JP2023501370A - カンナビノイドを皮膚に送達するための組成物および方法 - Google Patents

カンナビノイドを皮膚に送達するための組成物および方法 Download PDF

Info

Publication number
JP2023501370A
JP2023501370A JP2022526110A JP2022526110A JP2023501370A JP 2023501370 A JP2023501370 A JP 2023501370A JP 2022526110 A JP2022526110 A JP 2022526110A JP 2022526110 A JP2022526110 A JP 2022526110A JP 2023501370 A JP2023501370 A JP 2023501370A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
composition
squalane
skin
cannabinoids
hemisqualane
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2022526110A
Other languages
English (en)
Other versions
JPWO2021092340A5 (ja
Inventor
ディーヴァ チャン，
ロー オテリ，
アシュリー ヌネス，
Original Assignee
アミリス， インコーポレイテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by アミリス， インコーポレイテッド filed Critical アミリス， インコーポレイテッド
Publication of JP2023501370A publication Critical patent/JP2023501370A/ja
Publication of JPWO2021092340A5 publication Critical patent/JPWO2021092340A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/31—Hydrocarbons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34—Alcohols
    • A61K8/347—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本明細書では、一つまたは複数のカンナビノイドを対象の皮膚に送達するための組成物、および一つまたは複数のカンナビノイドを対象の皮膚に送達するために組成物を使用する方法が提供されている。組成物は、カンナビノイドの皮膚への送達および浸透を促進する担体を含有する。組成物の担体は、スクワラン、またはスクワランとヘミスクワランとの混合物を含有する。本明細書に記載される組成物は、様々な化粧品または様々な医薬品の調製のための基剤としての役割を果たしうる。化粧品または医薬品は、対象の皮膚の炎症を軽減し、疼痛を制御し、または老化を防ぐために使用されうる。【選択図】図１

Description

本開示は、カンナビノイドおよび担体を含む組成物、ならびに組成物を使用してカンナビノイドを対象の皮膚に送達するための方法に関する。
カンナビノイドは、異なるクラスの受容体（カンナビノイド受容体）と相互作用する能力によって定義される構造上関連する分子の群である。天然カンナビノイドおよび合成カンナビノイドの両方が公知である。天然カンナビノイドは、主にカンナビス科の植物によって生産される。カンナビノイドの合成バリアントの拡張セットは、天然分子の効果を模倣するように設計されている。
様々なカンナビノイドは、選択されたカンナビノイド受容体と異なって相互作用し、別個の生理学的応答を生成する。例えば、脳内のカンナビノイド受容体１（ＣＢ１）に結合するテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）は、マリファナの使用に関連する精神活性特性をもたらす。対照的に、他のカンナビノイドは、カンナビノイド受容体２（ＣＢ２）と優先的に反応し、ＴＨＣの精神活性効果を欠く。他のカンナビノイド、例えば、カンナビジオール（ＣＢＤ）は、ＣＢ１またはＣＢ２のいずれかに対する親和性はほとんどないが、代わりに追加の受容体（ＣＢＤの場合のＧＰＲ５５受容体）に結合する。この異なる受容体結合は、悪心および嘔吐の低減、疼痛の制御、不安の軽減、てんかんの治療、炎症の低減、皮膚の老化の防止、および筋肉の緊張の緩和を含む、カンナビノイドに対する複数の潜在的な薬理学的使用の基因として提案されている。
近年、様々な州や国でカンナビスが非犯罪化されたことで、カンナビノイドの使用の可能性に対する関心が高まっている。カンナビノイドの潜在的な用途の多さから、カンナビノイドを様々な標的組織および細胞に送達するための多様な方法が必要とされている。例えば、カンナビノイドの抗炎症性、疼痛管理、およびアンチエイジング特性の利用には、カンナビノイドを皮膚に送達するための強力な方法が必要である。本発明は、カンナビノイドを対象の皮膚に効率的に送達するための組成物および方法の差し迫った必要性に対処する。
本明細書では、カンナビノイドの皮膚への送達および浸透のための組成物、ならびにカンナビノイドを対象の皮膚に送達する方法が提供される。
一態様では、本発明は、担体と一つまたは複数のカンナビノイドを含有する組成物を提供し、担体はスクワランを含有する。
一実施形態では、担体はまた、ヘミスクワランを含有する。別の実施形態では、スクワランおよびヘミスクワランは、重量で約１０対１（スクワラン対ヘミスクワラン）～約１対１０（スクワラン対ヘミスクワラン）の比率で存在する。さらなる実施形態では、スクワランおよびヘミスクワランは、重量で約１対１の比率で存在する。さらに別の実施形態では、一つまたは複数のカンナビノイドは、組成物の約０．０１％ｗ／ｗ～約１０％ｗ／ｗを構成する。好ましい実施形態では、一つまたは複数のカンナビノイドは、組成物の約０．３％ｗ／ｗ～約１％ｗ／ｗを構成する。さらに別の実施形態では、一つまたは複数のカンナビノイドは、組成物の約０．７％ｗ／ｗを構成する。
本発明の実施形態では、スクワランは、組成物の約１０％ｗ／ｗ～約９９．９％ｗ／ｗである。別の実施形態では、一つまたは複数のカンナビノイドは、カンナビジオール（ＣＢＤ）、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、カンナビノール（ＣＢＮ）、カンナビゲロール（ＣＢＧ）、カンナビクロメン（ＣＢＣ）、カンナビシクロール（ＣＢＬ）、カンナビバリン（ＣＢＶ）、テトラヒドロカンナビバリン（ＴＨＣＶ）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、カンナビクロメバリン（ＣＢＣＶ）、カンナビゲロバリン（ＣＢＧＶ）、カンナビゲロールモノメチルエーテル（ＣＢＧＭ）、カンナビエルソイン（ＣＢＥ）、カンナビシトラン（ＣＢＴ）、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、およびテトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）から選択される。好ましい実施形態では、組成物は、カンナビジオール（ＣＢＤ）を含有する。
別の態様では、本発明は、担体およびカンナビノイドを含有する化粧品を提供し、担体はスクワランを含む。一実施形態では、化粧品はまた、天然油、合成油、乳化剤、皮膚軟化剤、脂質、湿潤剤、保湿剤、結合剤、コンディショニング剤、エマルション安定化塩、防腐剤、キレート剤、金属イオン封鎖剤、研磨剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤、香料、および着色剤から選択される一つまたは複数の賦形剤を含有する。一実施形態では、化粧品中の担体は、スクワランおよびヘミスクワランの両方を含有する。さらに別の実施形態では、スクワランおよびヘミスクワランは、重量で約１０対１（スクワラン対ヘミスクワラン）～約１対１０（スクワラン対ヘミスクワラン）の比率で存在する。さらなる実施形態では、カンナビノイドは、カンナビジオール（ＣＢＤ）、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、カンナビノール（ＣＢＮ）、カンナビゲロール（ＣＢＧ）、カンナビクロメン（ＣＢＣ）、カンナビシクロール（ＣＢＬ）、カンナビバリン（ＣＢＶ）、テトラヒドロカンナビバリン（ＴＨＣＶ）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、カンナビクロメバリン（ＣＢＣＶ）、カンナビゲロバリン（ＣＢＧＶ）、カンナビゲロールモノメチルエーテル（ＣＢＧＭ）、カンナビエルソイン（ＣＢＥ）、カンナビシトラン（ＣＢＴ）、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、テトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）、およびそれらの組み合わせから選択される。好ましい実施形態では、化粧品は、カンナビジオール（ＣＢＤ）を含有する。
さらなる態様では、本発明は、本発明の組成物を対象の皮膚領域に塗布することを含む、カンナビノイドを対象に送達する方法を提供する。一実施形態では、組成物は、約０．１ｍｇ／ｃｍ２～約１０ｍｇ／ｃｍ２の量で皮膚領域に塗布される。別の実施形態では、組成物は、約１ｍｇ／ｃｍ２～約３ｍｇ／ｃｍ２の量で皮膚領域に塗布される。さらなる実施形態では、有効量のカンナビノイドが対象に送達される。
追加の態様では、本発明は、本発明のいずれか一つの組成物の有効量を対象の皮膚に投与し、それによって炎症を軽減することを含む、対象の皮膚の炎症を軽減する方法を提供する。一実施形態では、組成物は、約０．１ｍｇ／ｃｍ２～約１０ｍｇ／ｃｍ２の量で皮膚領域に投与される。さらに別の実施形態では、組成物は、約１ｍｇ／ｃｍ２～約３ｍｇ／ｃｍ２の量で皮膚領域に投与される。追加の実施形態では、組成物は少なくとも毎日投与される。さらなる実施形態では、組成物は少なくとも一日二回投与される。
図１は、三つの異なる担体、スクワラン、スクワラン／ヘミスクワラン（１：１ｗ／ｗ混合物）、およびホホバオイルを使用したインビトロヒト皮膚モデルにおけるカンナビジオール（ＣＢＤ）の比較送達を示すグラフである。 図２は、五つの異なる担体、スクワラン、ヒマワリ油、ヘンプシードオイル、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、およびホホバオイルを使用したインビトロヒト皮膚モデルにおけるカンナビジオール（ＣＢＤ）の比較送達を示すグラフである。
本発明は、カンナビノイドを対象の皮膚に送達するために有用な組成物を提供し、カンナビノイドを送達するために使用される担体は、スクワランまたはスクワランとヘミスクワランの混合物である。本発明はまた、カンナビノイドと、担体がスクワランまたはスクワランとヘミスクワランの混合物でありうる担体とを含有する組成物の投与または塗布を含む、対象の皮膚にカンナビノイドを送達する方法を提供する。
本明細書で使用される場合、「有効量」は、治療される特定の症状の発症もしくは進行で、所望の反応を少なくとも部分的に達成するために必要な量、または発症を遅延させる、進行を抑制する、または完全に停止するために必要な量を意味する。その量は、治療される対象の健康および身体状態、治療される対象の分類群、望ましい保護の程度、組成物の製剤化、医学的状況の評価、およびその他の関連する要因に応じて変化する。その量は、通常の試験によって決定できる比較的広範な範囲に収まることが予想される。
本明細書で使用される場合、「対象」または「患者」は、本開示の方法のうちの一つを使用して治療される生物である。一実施形態では、対象は、ヒトまたは家畜などの哺乳類対象である。
本明細書で使用される場合、用語「約」は、当業者によって理解され、使用される文脈によってある程度変化するであろう。使用される文脈を考慮すると、当業者に明らかではない用語の使用がある場合、「約」は特定の用語の±２０％までを意味する場合がある。
本明細書で使用される場合、用語「軟膏」は、任意の公知の市販の軟膏であってもよい。
本明細書で使用される場合、「カンナビノイド」は、カンナビノイド受容体に結合する「カンナビノイド」と呼ばれる分子の属の一種である。カンナビノイドは、カンナビスサティバ、カンナビスインディカ、およびカンナビスルデラリスを含むカンナビス科の植物から単離されてもよい。カンナビスサティバＬ．はまた、「ヘンプ」とも呼ばれ、精神活性カンナビノイド（ＴＨＣＡおよびＴＨＣ）を有意なレベルで産生することができないため、カンナビノイドの産生に使用されるカンナビスの亜種である。カンナビノイドはまた、合成生物学を使用して作製されてもよく、一つまたは複数のカンナビノイドを産生するために必要な遺伝子産物を発現する微生物が作製される。さらに、カンナビノイドは、標準的な有機化学方法を使用して、有機前駆体分子から合成的に作製されてもよい。
本明細書で使用される場合、「カンナビジオール」または「ＣＢＤ」は、以下の構造を有するカンナビノイドである。
Figure 2023501370000002
本明細書で使用される場合、「カンナビジオール酸」または「ＣＢＤＡ」は、以下の構造を有するカンナビノイドである。
Figure 2023501370000003
本明細書で使用される場合、「カンナビノール」または「ＣＢＮ」は、以下の構造を有するカンナビノイドである。
Figure 2023501370000004
本明細書で使用される場合、「カンナビゲロール」または「ＣＢＧ」は、以下の構造を有するカンナビノイドである。
Figure 2023501370000005
本明細書で使用される場合、「カンナビクロメン」または「ＣＢＣ」は、以下の構造を有するカンナビノイドである。
Figure 2023501370000006
本明細書で使用される場合、「カンナビシクロール」または「ＣＢＬ」は、以下の構造を有するカンナビノイドである。
Figure 2023501370000007
本明細書で使用される場合、「カンナビバリン」または「ＣＢＶ」は、以下の構造を有するカンナビノイドである。
Figure 2023501370000008
本明細書で使用される場合、「テトラヒドロカンナビバリン」または「ＴＨＣＶ」は、以下の構造を有するカンナビノイドである。
Figure 2023501370000009
本明細書で使用される場合、「カンナビジバリン」または「ＣＢＤＶ」は、以下の構造を有するカンナビノイドである。
Figure 2023501370000010
本明細書で使用される場合、「カンナビクロメバリン」または「ＣＢＣＶ」は、以下の構造を有するカンナビノイドである。
Figure 2023501370000011
本明細書で使用される場合、「カンナビゲロバリン」または「ＣＢＧＶ」は、以下の構造を有するカンナビノイドである。
Figure 2023501370000012
本明細書で使用される場合、「カンナビゲロールモノメチルエーテル」または「ＣＢＧＭ」は、以下の構造を有するカンナビノイドである。
Figure 2023501370000013
本明細書で使用される場合、「カンナビエルソイン」または「ＣＢＥ」は、以下の構造を有するカンナビノイドである。
Figure 2023501370000014
本明細書で使用される場合、「カンナビシトラン」または「ＣＢＴ」は、以下の構造を有するカンナビノイドである。
Figure 2023501370000015
本明細書で使用される場合、「テトラヒドロカンナビノール」または「ＴＨＣ」は、以下の構造を有するカンナビノイドである。
Figure 2023501370000016
本明細書で使用される場合、「テトラヒドロカンナビノール酸」または「ＴＨＣＡ」は、以下の構造を有するカンナビノイドである。
Figure 2023501370000017
本明細書で使用される場合、「担体」は、対象の皮膚へのカンナビノイドの送達を容易にする化合物を指す。好ましい担体としては、スクワラン、およびスクワランとヘミスクワランとの混合物が挙げられる。他の担体には、スクワレン、ネオスクワラン、およびイソスクワレンを含むスクワランの誘導体が含まれる。
本明細書で使用される場合、「スクワラン」は、以下の式を有する化合物を指す。
Figure 2023501370000018
本明細書で使用される場合、「ヘミスクワラン」または「ファルネサン」は、以下の構造：
Figure 2023501370000019
 またはその立体異性体を有する化合物を指す。
本明細書で使用される場合、「イソ－スクワラン」または「イソスクワラン」は、以下の式を有する化合物を指す。
Figure 2023501370000020
本明細書で使用される場合、「ネオスクワラン」は、以下の式を有する化合物を指す。
Figure 2023501370000021
本明細書で使用される場合、「スクワレン」は、以下の式を有する化合物を指す。
Figure 2023501370000022
本明細書で使用される場合、「イソ－スクワレン」または「イソスクワレン」は、以下の構造のいずれか一つを有する化合物を指す。
Figure 2023501370000023
本明細書に開示される組成物および化粧品は、スクワランを含む担体の重量当たりの様々な量を含みうる。例には、スクワランを含む、１０％（ｗ／ｗ）、１５％（ｗ／ｗ）、２０％（ｗ／ｗ）、２５％（ｗ／ｗ）、３０％（ｗ／ｗ）、３５％（ｗ／ｗ）、４０％（ｗ／ｗ）、４５％（ｗ／ｗ）、５０％（ｗ／ｗ）、５５％（ｗ／ｗ）、６０％（ｗ／ｗ）、６５％（ｗ／ｗ）、７０％（ｗ／ｗ）、７５％（ｗ／ｗ）、８０％（ｗ／ｗ）、８５％（ｗ／ｗ）、８６％（ｗ／ｗ）、８７％（ｗ／ｗ）、８８％（ｗ／ｗ）、８９％（ｗ／ｗ）、９０％（ｗ／ｗ）、９１％（ｗ／ｗ）、９２％（ｗ／ｗ）、９３％（ｗ／ｗ）、９４％（ｗ／ｗ）、９５％（ｗ／ｗ）、９６％（ｗ／ｗ）、９７％（ｗ／ｗ）、９８％（ｗ／ｗ）、９９％（ｗ／ｗ）、９９．１％（ｗ／ｗ）、９９．２％（ｗ／ｗ）、９９．３％（ｗ／ｗ）、９９．４％（ｗ／ｗ）、９９．５％（ｗ／ｗ）、９９．６％（ｗ／ｗ）、９９．７％（ｗ／ｗ）、９９．８％（ｗ／ｗ）、および９９．９％（ｗ／ｗ）の担体が挙げられる。好ましい実施形態は、スクワランを含む少なくとも９０％（ｗ／ｗ）の担体を含む。
スクワランと別の担体との混合物を含む担体を、組成物および化粧品に使用してもよい。好ましい担体混合物は、スクワランおよびヘミスクワランを含む。スクワランとヘミスクワランは、重量に基づいて様々な比率で混合されてもよい。例示的なスクワラン対ヘミスクワランの比率の例には、１０対１、５対１、１０対３、５対２、２対１、５対３、１０対７、５対４、１０対９、１対１、９対１０、４対５、７対１０、３対５、１対２、２対５、３対１０、１対５、および１対１０が含まれる。当業者であれば、これらの値の間の中間比を導き出して、スクワランおよびヘミスクワランを含む担体を形成することもできることを理解するであろう。好ましい実施形態は、重量比１対１で混合されたスクワランとヘミスクワランとの混合物を含む。
スクワランを含む担体を含む組成物は、組成物の使用によって決定される量のカンナビノイドを含有してもよい。カンナビノイドは、特定の重量パーセント（ｗ／ｗ）で組成物中に存在してもよい。例えば、カンナビノイドは、０．０１％（ｗ／ｗ）、０．０２％（ｗ／ｗ）、０．０３％（ｗ／ｗ）、０．０４％（ｗ／ｗ）、０．０５％（ｗ／ｗ）、０．０６％（ｗ／ｗ）、０．０７％（ｗ／ｗ）、０．０８％（ｗ／ｗ）、０．０９％（ｗ／ｗ）、０．１０％（ｗ／ｗ）、０．１１％（ｗ／ｗ）、０．１２％（ｗ／ｗ）、０．１３％（ｗ／ｗ）、０．１４％（ｗ／ｗ）、０．１５％（ｗ／ｗ）、０．１６％（ｗ／ｗ）、０．１７％（ｗ／ｗ）、０．１８％（ｗ／ｗ）、０．１９％（ｗ／ｗ）、０．２０％（ｗ／ｗ）、０．２５％（ｗ／ｗ）、０．３０％（ｗ／ｗ）、０．３５％（ｗ／ｗ）、０．４０％（ｗ／ｗ）、０．４５％（ｗ／ｗ）、０．５０％（ｗ／ｗ）、０．５５％（ｗ／ｗ）、０．６０％（ｗ／ｗ）、０．６５％（ｗ／ｗ）、０．７０％（ｗ／ｗ）、０．７５％（ｗ／ｗ）、０．８０％（ｗ／ｗ）、０．８５％（ｗ／ｗ）、０．９０％（ｗ／ｗ）、０．９５％（ｗ／ｗ）、１．０％（ｗ／ｗ）、１．１％（ｗ／ｗ）、１．２％（ｗ／ｗ）、１．３％（ｗ／ｗ）、１．４％（ｗ／ｗ）、１．５％（ｗ／ｗ）、１．６％（ｗ／ｗ）、１．７％（ｗ／ｗ）、１．８％（ｗ／ｗ）、１．９％（ｗ／ｗ）、２．０％（ｗ／ｗ）、２．１％（ｗ／ｗ）、２．２％（ｗ／ｗ）、２．３％（ｗ／ｗ）、２．４％（ｗ／ｗ）、２．５％（ｗ／ｗ）、２．６％（ｗ／ｗ）、２．７％（ｗ／ｗ）、２．８％（ｗ／ｗ）、２．９％（ｗ／ｗ）、３．０％（ｗ／ｗ）、３．５％（ｗ／ｗ）、４．０％（ｗ／ｗ）、４．５％（ｗ／ｗ）、５．０％（ｗ／ｗ）、５．５％（ｗ／ｗ）、６．０％（ｗ／ｗ）、６．５％（ｗ／ｗ）、７．０％（ｗ／ｗ）、７．５％（ｗ／ｗ）、８．０％（ｗ／ｗ）、８．５％（ｗ／ｗ）、９．０％（ｗ／ｗ）、９．５％（ｗ／ｗ）、および１０％（ｗ／ｗ）を構成してもよい。一部の実施形態では、組成物を構成するカンナビノイドの最大量は、担体中のカンナビノイドの溶解限度によって制限される。これらの場合、カンナビノイドの最大量は、経験的に決定することができる。
本明細書で使用される場合、用語「化粧品」または「化粧品組成物」は、対象の体の様々な外部部分（表皮、毛髪系、爪、唇、および外部性器）、または対象の体、歯、または口腔の粘膜の外観を主にきれいにする、香らせる、または変化させることを意図して、歯および口腔の粘膜と接触するように意図される任意の物質または混合物を意味する。
本発明の化粧品は、一つまたは複数の賦形剤を含有してもよい。賦形剤には、限定されるものではないが、天然油、合成油、乳化剤、皮膚軟化剤、脂質、湿潤剤、保湿剤、結合剤、コンディショニング剤、エマルション安定化塩、防腐剤、キレート剤、金属イオン封鎖剤、研磨剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤、香料、および着色剤が挙げられる。
本発明は、皮膚に局所的に塗布されるとき、カンナビノイドの送達を容易にするために、化粧品中の担体としてスクワランおよびスクワラン／ヘミスクワランの使用を提供する。
しかしながら、当業者であれば容易に理解するであろう、本発明の化粧品の実施形態は、スクワランまたはスクワラン／ヘミスクワランに加えて、他の担体またはビヒクル（以下、「化粧品基剤」）を含んでもよい。概して、化粧品基剤は、四つのクラス：油性基剤；乳化性基剤；乳剤性基剤；および水溶性基剤に分けられうる。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ、１９ｔｈ Ｅｄ．（Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．：Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，ｐｐ．１３０１－１３０６（１９８５）を参照のこと。油性軟膏基剤としては、例えば、植物油、カルボン酸およびアルコールの合成油性エステル、動物から得られた脂肪、石油から得られた半固体炭化水素などが挙げられる。
油性化粧品基剤の例としては、白色軟膏、黄色軟膏、セチルエステルワックス、パラフィン、ワセリン、白色ワセリン、白色ワックス、黄色ワックス、ミツロウなど、およびそれらの混合物が挙げられる。吸収性軟膏基剤としても知られる乳化性化粧品基剤は、水をほとんどまたは全く含有せず、例えば、ヒドロキシステアリン硫酸塩、無水ラノリン、親水性ワセリンなど、およびそれらの混合物を含む。乳剤性化粧品基剤は、油中水型（Ｗ／Ｏ）エマルション、または水中油型（Ｏ／Ｗ）エマルションのいずれかであり、例えば、セチルアルコール、ラノリン、モノステアリン酸グリセリル、ステアリン酸など、およびそれらの混合物を含むことができる。有用な水溶性軟膏基剤は、例えば、分子量の異なるポリエチレングリコール、ポリソルベートなど、およびそれらの混合物などのグリコールエーテルから調製されたものであってもよい。ワセリンは、例えば、５０％以上、好ましくは７０％以上の濃度であってもよい。
この態様の一部の実施形態では、Ｃ１１－Ｃ４０アルコールまたはＣ１１－Ｃ４０カルボン酸、またはそれらの組み合わせは、例えば、組成物の重量で、約０．１％～約２０％、好ましくは０．１～１５％、より好ましくは０．１～１０％の量で存在しうる。特定の実施形態では、Ｃ１１－Ｃ４０アルコールは、例えば、１１～４０個の炭素原子、好ましくは１６～４０個の炭素原子、より好ましくは２０～４０個の炭素原子を有する、末端官能化アルキルアルコールであってもよい。
末端官能化アルキルアルコールの一般式は、Ｒｎ（ＯＨ）であり、式中、ｎは１１以上かつ４０以下であり、式中、Ｒは飽和または不飽和炭化水素鎖である。本実施形態の組成物の調製に適した飽和および不飽和アルキルアルコールの例には、１－ドデカノール、１－トリデカノール、１－テトラデカノール、１－ペンタデカノール、１－ヘキサデカノール、１－ヘプタデカノール、１－オクタデカノール、１－ノナデカノール、１－エイコサノール、１－ヘンエイコサノール、１－ドコサノール、１－テトラコサノール、１－ヘキサコサノール、１－ヘプタコサノール、１－オクタコサノール、１－ノナコサノール、１－トリアコンタノール、１－ドトリアコンタノール、１－テトラトリアコンタノール、トリデシルアルコール、パルミトレイルアルコール、エルシルアルコール、およびこれらの組み合わせがある。ラノリンアルコールも適している。
特定の実施形態では、Ｃ１１－Ｃ４０酸は、一般式Ｒｎ（ＣＯＯＨ）を有する末端官能化アルキルカルボン酸であってもよく、式中、ｎは１１以上かつ４０以下である。一実施形態では、Ｒは飽和または不飽和炭化水素鎖であってもよい。
本実施形態の抽出物および組成物の調製に適した飽和カルボン酸の例には、ラウリン酸、トリデシル酸、ミリスチン酸、ペンタデシル酸、パルミチン酸、マルガリン酸、ステアリン酸、ノナデシル酸、アラキジン酸、ヘンイコシル酸、ベニン酸（ｂｅｎｅｎｉｃ ａｃｉｄ）、トリコシル酸、リグノセリン酸、ペンタコシル酸、セロチン酸、ヘプタコシル酸、モンタン酸、ノナコシル酸、メリシン酸、ヘナトリアコンチル酸、ラッセロ酸、プシルル酸（ｐｓｙｌｌｉｃ ａｃｉｄ）、ゲダ酸、セロプラスチン酸、ヘキサトリアコンチル酸、ヘプタトリアコンタン酸、オクタトリアコンタン酸、およびそれらの組み合わせがある。
本実施形態の組成物を調製するのに適した不飽和カルボン酸の例には、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、α－リノレン酸、リノール酸、ステアリドン酸、γ－リノレン酸、バクセン酸、オレイン酸、エライジン酸、サピエン酸、エイコサペンタエン酸、ジホモ－γ－リノレン酸、アラキドン酸、パウリン酸、ゴンド酸、エルカ酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサテトラエン酸、リノエライジン酸、エイコサペンタエン酸、ネルボン酸、イワシ酸、ニシン酸、ミード酸、およびそれらの組み合わせがある。
不飽和および飽和カルボン酸の塩はまた、本実施形態の組成物を調製するのにも好適である。例としては、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ベヘン酸ナトリウム、オレイン酸ナトリウム、オレイン酸カルシウム、オレイン酸マグネシウム、リノール酸ナトリウム、およびそれらの組み合わせが挙げられる。
組成物中のポリマーは、約０．１％～約２０％、好ましくは約０．１～約１５％、より好ましくは約０．１～約１０％の濃度でありうる。
ポリマーは、ポリα－オレフィン、ポリ芳香族、またはフルオロポリマーであってもよい。ポリα－オレフィンの例としては、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブチレン、ポリ－１－ヘキサデセン、およびポリ－１－エイコセンが挙げられる。ポリ芳香族の例としては、ポリスチレン、置換ポリスチレンが挙げられる。フルオロポリマーの例としては、フッ化ポリビニリデン、フッ化ポリビニルが挙げられる。
ポリマーはまた、共重合体であってもよい。共重合体中のモノマーの例としては、ビニルモノマー、スチレンおよび官能化スチレンモノマー、およびα－オレフィンが挙げられる。一実施形態では、オレフィンは、少なくとも１１個の炭素原子を有するα－オレフィンを含んでもよい。異なるモノマー単位を含む共重合体は、同じモノマー単位のみを含むポリマーよりも、ワセリン中の炭化水素の高密度かつ秩序ある充填を緩めて破壊する能力が一般的に好ましいと考えられる。さらに、異なるモノマー単位を有する共重合体は、活性剤の分散および可溶化を助けることができる。したがって、共重合体が好ましい。
ビニルモノマーの例としては、酢酸ビニル、マレイン酸、およびビニルピロリドンが挙げられる。ビニルモノマーおよびα－オレフィンの共重合体が好ましい。本実施形態によれば、共重合体は、ワセリンを含む組成物基剤に可溶化される必要がある。鎖長が長くなるにつれて、α－オレフィンの疎水性が高くなる。ワセリン基剤の疎水性が高いため、長鎖α－オレフィンは、ワセリンを含む組成物に共重合体をより溶けやすくすると考えられる。したがって、ビニルモノマーと長鎖α－オレフィンとの共重合体が好ましい。長鎖α－オレフィンは、少なくとも１１個の炭素原子、好ましくは少なくとも１６個の炭素原子、より好ましくは少なくとも２０個の炭素原子を有してもよい。
ワセリンの閉塞性、軟化性、および非刺激性の特性のため、これらの望ましい特性を維持することが望ましい。したがって、アルコール、酸またはポリマーなどの放出促進剤は、約０．１～約２０％、好ましくは約０．１～約１５％、より好ましくは約０．１～約１０％、より好ましくは約０．１％～約５％の量で存在してもよい。
化粧品活性剤の例としては、例えば、ビタミンＢ、ビタミンＣ、トコフェロール（ビタミンＥ）、トコフェロール誘導体、トコトリエノール、ビタミンＤ、Ｋおよびその誘導体、ならびにそれらの適切な組み合わせなどのビタミンが挙げられる。
保湿化合物としては、例えば、グリセリン、尿素、メチル尿素、エチル尿素、アラントイン、乳酸塩、糖、メチルグルコースエーテル、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、パンテノール、ヒアルロン酸、グリコール酸、乳酸、マンデル酸、もしくはサリチル酸などのα－およびβ－ヒドロキシ酸、または適切な保湿化合物の組合せが挙げられうる。
抽出物を含有する組成物は、例えば、皮膚、眼、鼻などの組織への活性化合物の放出および送達を強化するための、組織浸透促進剤などの浸透促進剤をさらに含みうる。これらの組成物については、本実施形態の放出促進剤および組織浸透促進剤の両方を含みうる。次に、組織浸透促進剤は、放出された活性剤の組織吸収および浸透を強化しうる。組織浸透促進剤は、本実施形態の組成物において、懸濁固体または可溶化形態のいずれかであってもよい。
適切な揮発性有機溶媒などの組織浸透促進剤には、脂肪族、脂環式および／または芳香族－脂肪族アルコールが含まれ、その各々は、一価または多価、アルコール／水混合物、飽和および／または不飽和脂肪アルコールであり、その各々が約８～約１８個の炭素原子、飽和および／または不飽和脂肪酸を含有し、その各々が約８～約１８個の炭素原子および／またはそれらのエステルなど、およびそれらの混合物を含有する。有用なアルコールは、１～約２０個の炭素原子、例えばエタノール、イソプロピルアルコール、１－ブタノール、１－オクタノールなどを有するアルコールである。
本発明の組成物は、投与方法または塗布方法に応じて、様々な単位剤形で投与または塗布することができる。典型的なカンナビノイド化合物の用量は、当業者に周知である。こうした用量は、通常、本質的には推奨的であり、特定の治療的背景、患者または器官の耐性などに応じて調整される。これを達成するために十分な組成物中に含有されるカンナビノイドの量は、「有効用量」として定義される。この使用、すなわち、「投与レジメン」に有効な投薬スケジュールおよび量は、様々な要因に依存する。皮膚に対する投与レジメンを計算する際に、投与または塗布の様式も考慮される。投与または塗布レジメンはまた、薬物動態、すなわち、カンナビノイドまたは組成物の吸収速度、生物学的利用能、代謝、クリアランスなどを考慮に入れなければならない。（例えば、最新のＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ；Ｅｇｌｅｔｏｎ ａｎｄ Ｄａｖｉｓ １９９７ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ １８：１４３１－１４３９；Ｌａｎｇｅｒ １９９０ Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４９：１５２７－１５３３を参照のこと）。
本明細書に提供される組成物および化粧品は、治療を必要とする任意の利用可能な皮膚領域に塗布されうる。一部の実施形態では、組成物または化粧品は、皮膚領域が組成物または化粧品で飽和されるように、皮膚領域にたっぷりと塗布される。他の実施形態では、特定の量の組成物または化粧品を、特定の量の皮膚領域（例えば、１ｃｍ２の皮膚領域当たり１ｍｇの組成物）に塗布することが望ましい。組成物および化粧品は、０．１ｍｇ／ｃｍ２、０．２ｍｇ／ｃｍ２、０．３ｍｇ／ｃｍ２、０．１ｍｇ／ｃｍ２、０．４ｍｇ／ｃｍ２、０．５ｍｇ／ｃｍ２、０．６ｍｇ／ｃｍ２、０．７ｍｇ／ｃｍ２、０．８ｍｇ／ｃｍ２、０．９ｍｇ／ｃｍ２、１．０ｍｇ／ｃｍ２、１．１ｍｇ／ｃｍ２、１．２ｍｇ／ｃｍ２、１．３ｍｇ／ｃｍ２、１．４ｍｇ／ｃｍ２、１．５ｍｇ／ｃｍ２、１．６ｍｇ／ｃｍ２、１．７ｍｇ／ｃｍ２、１．８ｍｇ／ｃｍ２、１．９ｍｇ／ｃｍ２、２．０ｍｇ／ｃｍ２、２．１ｍｇ／ｃｍ２、２．２ｍｇ／ｃｍ２、２．３ｍｇ／ｃｍ２、２．４ｍｇ／ｃｍ２、２．５ｍｇ／ｃｍ２、２．６ｍｇ／ｃｍ２、２．７ｍｇ／ｃｍ２、２．８ｍｇ／ｃｍ２、２．９ｍｇ／ｃｍ２、３．０ｍｇ／ｃｍ２、３．５ｍｇ／ｃｍ２、４．０ｍｇ／ｃｍ２、４．５ｍｇ／ｃｍ２、５．０ｍｇ／ｃｍ２、５．５ｍｇ／ｃｍ２、６．０ｍｇ／ｃｍ２、６．５ｍｇ／ｃｍ２、７．０ｍｇ／ｃｍ２、７．５ｍｇ／ｃｍ２、８．０ｍｇ／ｃｍ２、８．５ｍｇ／ｃｍ２、９．０ｍｇ／ｃｍ２、９．５ｍｇ／ｃｍ２、および１０．０ｍｇ／ｃｍ２で塗布してもよい。好ましい実施形態では、組成物または化粧品は、約１ｍｇ／ｃｍ２～約３ｍｇ／ｃｍ２で塗布される。
組成物および化粧品は、治療される状態または症状を改善するために必要に応じて塗布されうる。実施形態では、組成物および化粧品は、少なくとも一日一回塗布される。好ましい実施形態では、組成物および化粧品は、少なくとも一日二回塗布される。
本明細書に提供される組成物は、皮膚モデルの使用を通して試験または最適化されてもよい。適切な皮膚モデルは当該技術分野で周知であり、米国特許第１０，３２３，２３０号；第１０，１５０，２６５号；第１０，０７３，０８５号；および第９，５９２，２５７号に記載され、その各々が、本明細書にその全体が組み込まれている。好ましい皮膚モデルは、ＥＰＩＳＫＩＮとして市販されており、少なくとも米国特許第１０，０３９，７９１号に記載されている。典型的な皮膚モデルでは、表皮の主要な細胞種を表す培養細胞は、支持体上で平坦なシートとして培養される。好ましい方法では、細胞の三次元培養物は、細胞ウェル挿入物の膜上で成長する。こうした構成により、再構築された皮膚の外側（外層）がインサートの上面に露出し、再構築された皮膚の基底細胞層がインサートの下部または膜表面に露出するように配置することを可能にする。再構成後、細胞は、細胞培養培地で定義された条件下で培養され、細胞は完全に分化し、再構築された皮膚層を形成する。細胞ウェルおよび細胞ウェルインサートの使用により、様々な試験試料による皮膚送達または浸透を試験する実験が可能となる。この構成では、インサートの上部チャンバーは、ドナー流体を含む「ドナーウェル」と呼ばれる。インサートが位置するウェルのチャンバーは、受容体流体を含む「受容体ウェル」である。典型的な送達および／または浸透実験では、試験試料はドナーウェルに塗布される。言い換えれば、試験試料は、皮膚の外層を表す再構築された皮膚の表面に塗布される。次に、適切な温度、ＣＯ２、およびｐＨを維持するために、組織培養インキュベーター内で生理学的温度（３７°Ｃ）でインサートを培養する。適切な間隔で、試験試料を含有するドナー流体を除去し、細胞インサートを洗浄し、試料を採取する。典型的には、三つの試料、すなわちドナー流体、皮膚細胞画分、および受容体流体を収集することができる。各画分は、各画分中の試験化合物の量を測定するために必要な適切なアッセイを使用してアッセイすることができる。カンナビノイドの場合、各画分中のカンナビノイドの量は、高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）の使用によって決定することができる。ＨＰＬＣでは、試料を適切なカラムにロードし、適切な移動相で分析する。カンナビノイドの精製された調製物を標準として実行する。この場合、化合物は、カラム上のその保持時間によって同定でき、その濃度または量は、ピーク下の面積を定量し、公知量の対照標準カンナビノイド試料を実行することによって決定されるアルゴリズムを使用して量を導出することによって決定できる。皮膚細胞分画中の化合物の量は、皮膚細胞に送達される化合物の能力を示す。受容体流体中の化合物の量は、皮膚層全体に浸透できる化合物の量を示す。
実施例１：スクワランおよびスクワラン／ヘミスクワラン混合物が、カンナビノイドの皮膚浸透を促進する
ヒト皮膚のインビトロモデルを使用して、カンナビノイドの皮膚透過および浸透を促進する様々な担体分子の能力を評価した。ヒト皮膚（ＥＰＩＳＫＩＮ）の市販のインビトロモデルを、製造業者の指示に従って使用した。インビトロモデルは、米国特許第１０，０３９，７９１号に詳細に記載され、その全体が本明細書に組み込まれる。しかしながら、任意の数の周知のインビトロ皮膚モデルを使用してもよい。例えば、皮膚モデルは、米国特許第１０，３２３，２３０号；第１０，１５０，２６５号；第１０，０７３，０８５号；および第９，５９２，２５７号に記載されている。
ＥＰＩＳＫＩＮモデルは、典型的には１２ウェルプレートの組織培養インサートで培養された再構築ヒト表皮（ＲｈＥ）を含むモデルである。インサートの上の流体はドナー流体であり、インサートの下の流体は受容体流体である。
カンナビジオール（ＣＢＤ）を、スクワラン、ホホバオイル、およびスクワランとヘミスクワランの１：１混合物の三つの担体のうちの一つで混合することによって、試験試料を調製した。各担体について、ＣＢＤを約１％（ｗ／ｗ）の濃度になるように添加した。表１を参照のこと。
Figure 2023501370000024
各試験試料を、培養で成長したインビトロ皮膚組織のドナー流体側に加えた。試料添加の詳細を表２に示す。三次元培養皮膚モデル（ＥｐｉＳｋｉｎ－ＬＭ）を、１２ウェルプレートのウェルに播種し、維持培地で一晩コンディショニングした。維持培地を、各ウェル毎に２ｍＬの１％Ｔｗｅｅｎ（登録商標）を含むＰＢＳ溶液で置換し、試験試料の０．１５ｍＬを皮膚モデルの角質層に塗布し、３７°Ｃで１時間、３時間、６時間、または２４時間インキュベートした。各時点で、皮膚モデルの表面から試験試料を除去し、使用したそれぞれの担体（試験試料に応じて、スクワラン、ホホバオイル、または１：１のスクワラン／ヘミスクワラン混合物）０．５ｍＬで五回洗浄した。
Figure 2023501370000025
各試験試料について、三つの異なるタイプの試料（皮膚細胞、受容体流体、および洗浄流体）を、様々な時点（１、３、６、および２４時間）で三回採取し、各試料中のＣＢＤの量を測定した。皮膚細胞試料については、洗浄細胞をエッペンドルフ管に移し、１ｍＬのエタノールおよびステンレス鋼ビーズを添加した。次いで、皮膚細胞をＴｉｓｓｕｅＬｙｓｅｒで粉砕した。洗浄流体を５０ｍＬのメスフラスコに移し、イソプロパノールで５０ｍＬになるまで希釈した。各試料（細胞、受容体流体、および洗浄）中のＣＢＤの量を、以下の条件下でＨＰＬＣ分析によって決定した：
１．検出器：フォトダイオードアレイ検出器（２０８ｎｍ）。
２．カラム：ステンレス鋼カラムの内径４．６ｍｍ、長さ１００ｍｍ、オクタデシルシラン化シリカゲルを充填（粒子直径２．７μｍ）。
３．移動相：０．１％ギ酸アセトニトリル（０．１％ギ酸含有）＝３．７（容積）。
４．流量：１．５ｍＬ／分。
５．カラム温度：５０°Ｃ
６．試料注入：１０μＬ。
検量線。濃度（ｐｐｍ）＝２．３３３９×１０－５×ピーク面積Ｒ２＝０．９９９（０．２６～１５５．８５ｐｐｍ）。
皮膚細胞モデルの皮膚細胞分画中のＣＢＤの量を、表３に示す。図１に示すように、スクワランおよびスクワラン／ヘミスクワラン混合物の両方が、実験の２４時間にわたって、モデルの皮膚細胞へのＣＢＤの顕著な浸透および送達を促進した。対照的に、ホホバオイルは、同じ期間にわたるＣＢＤの浸透または送達を促進しなかった。
受容体流体画分中のＣＢＤの量を、表４に示す。２４時間時点では、スクワランとスクワラン／ヘミスクワランの混合物の両方が、受容体流体へのＣＢＤの浸透を促進したが、ホホバオイルは、受容体流体画分への任意のＣＢＤの送達に失敗した。洗浄画分中に残るＣＢＤの量を、表５に示す。洗浄画分中のＣＢＤの量には、三つの担体間で有意差はなかった。
Figure 2023501370000026
Figure 2023501370000027
Figure 2023501370000028
ＣＢＤを皮膚に送達するスクワランの能力を、四つの異なる担体オイル、ヒマワリ油、ヘンプシードオイル、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、およびホホバオイルの能力と比較した。各担体に１％のＣＢＤを含有する製剤を調製し、上述のようにＥｐｉＳｋｉｎモデルに塗布した。試験試料の組成を表６に示す。
Figure 2023501370000029
皮膚細胞モデルの皮膚細胞画分中のＣＢＤの量を表７に示し、受容体流体中のＣＢＤの量を表８に示し、洗浄中のＣＢＤの量を表９に示す。各担体の経時的なＣＢＤ送達の結果を図２に示し、これはスクワランが２４時間後に２０マイクログラムを超えるＣＢＤを送達できることを示す。対照的に、ヒマワリ油、ヘンプシードオイル、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、およびホホバオイルは、同じ期間にわたって３マイクログラム未満のＣＢＤ送達に失敗した。これらの結果は、スクワランが、他の公知の担体オイルと比較して、カンナビノイドを皮膚に送達する能力を増大させたことを示す。
Figure 2023501370000030
Figure 2023501370000031
Figure 2023501370000032

Claims (30)

  1. 担体と一つまたは複数のカンナビノイドとを含む組成物であって、前記担体がスクワランを含む、組成物。
  2. 前記担体がヘミスクワランをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
  3. 前記スクワランおよびヘミスクワランが、重量で約１０対１（スクワラン対ヘミスクワラン）～約１対１０（スクワラン対ヘミスクワラン）の比率で存在する、請求項２に記載の組成物。
  4. 前記スクワランおよびヘミスクワランが、重量で約１対１の比率で存在する、請求項３に記載の組成物。
  5. 前記一つまたは複数のカンナビノイドが、前記組成物の約０．０１％ｗ／ｗ～約１０％ｗ／ｗを構成する、請求項１～４のいずれか一項に記載の組成物。
  6. 前記一つまたは複数のカンナビノイドが、前記組成物の約０．３％ｗ／ｗ～約１％ｗ／ｗを構成する、請求項５に記載の組成物。
  7. 前記一つまたは複数のカンナビノイドが、前記組成物の約０．７％ｗ／ｗを構成する、請求項６に記載の組成物。
  8. 前記スクワランが、前記組成物の約１０％ｗ／ｗ～約９９．９％ｗ／ｗを構成する、請求項１～７のいずれか一項に記載の組成物。
  9. 前記一つまたは複数のカンナビノイドが、カンナビジオール（ＣＢＤ）、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、カンナビノール（ＣＢＮ）、カンナビゲロール（ＣＢＧ）、カンナビクロメン（ＣＢＣ）、カンナビシクロール（ＣＢＬ）、カンナビバリン（ＣＢＶ）、テトラヒドロカンナビバリン（ＴＨＣＶ）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、カンナビクロメバリン（ＣＢＣＶ）、カンナビゲロバリン（ＣＢＧＶ）、カンナビゲロールモノメチルエーテル（ＣＢＧＭ）、カンナビエルソイン（ＣＢＥ）、カンナビシトラン（ＣＢＴ）、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、およびテトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）から選択される、請求項１～８のいずれか一項に記載の組成物。
  10. 前記一つまたは複数のカンナビノイドが、カンナビジオール（ＣＢＤ）を含む、請求項９に記載の組成物。
  11. 担体およびカンナビノイドを含む化粧品であって、前記担体がスクワランを含む、化粧品。
  12. 天然油、合成油、乳化剤、皮膚軟化剤、脂質、湿潤剤、保湿剤、結合剤、コンディショニング剤、エマルション安定化塩、防腐剤、キレート剤、金属イオン封鎖剤、研磨剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤、香料、および着色剤からなる群から選択される一つまたは複数の賦形剤をさらに含む、請求項１１に記載の化粧品。
  13. 前記担体がヘミスクワランをさらに含む、請求項１１または１２に記載の化粧品。
  14. 前記スクワランおよびヘミスクワランが、重量で約１０対１（スクワラン対ヘミスクワラン）～約１対１０（スクワラン対ヘミスクワラン）の比率で存在する、請求項１１～１３のいずれか一項に記載の化粧品。
  15. 前記カンナビノイドが、カンナビジオール（ＣＢＤ）、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、カンナビノール（ＣＢＮ）、カンナビゲロール（ＣＢＧ）、カンナビクロメン（ＣＢＣ）、カンナビシクロール（ＣＢＬ）、カンナビバリン（ＣＢＶ）、テトラヒドロカンナビバリン（ＴＨＣＶ）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、カンナビクロメバリン（ＣＢＣＶ）、カンナビゲロバリン（ＣＢＧＶ）、カンナビゲロールモノメチルエーテル（ＣＢＧＭ）、カンナビエルソイン（ＣＢＥ）、カンナビシトラン（ＣＢＴ）、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、テトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）、およびそれらの組み合わせから選択される、請求項１１～１４のいずれか一項に記載の化粧品。
  16. 前記カンナビノイドが、カンナビジオール（ＣＢＤ）を含む、請求項１５に記載の化粧品。
  17. 請求項１～１０のいずれか一項に記載の組成物を対象の皮膚領域に塗布することを含む、カンナビノイドを前記対象に送達する方法。
  18. 前記組成物が、約０．１ｍｇ／ｃｍ２～約１０ｍｇ／ｃｍ２の量で前記皮膚領域に塗布される、請求項１７に記載の方法。
  19. 前記組成物が、約１ｍｇ／ｃｍ２～約３ｍｇ／ｃｍ２の量で前記皮膚領域に塗布される、請求項１８に記載の方法。
  20. 有効量のカンナビノイドが前記対象に送達される、請求項１７～１９のいずれか一項に記載の方法。
  21. 請求項１～１０のいずれか一項に記載の組成物の有効量を対象の皮膚に投与し、それによって炎症を軽減することを含む、前記対象の前記皮膚の炎症を軽減する方法。
  22. 前記組成物が、約０．１ｍｇ／ｃｍ２～約１０ｍｇ／ｃｍ２の量で前記皮膚領域に投与される、請求項２１に記載の方法。
  23. 前記組成物が、約１ｍｇ／ｃｍ２～約３ｍｇ／ｃｍ２の量で前記皮膚領域に投与される、請求項２２に記載の方法。
  24. 前記組成物が、少なくとも毎日投与される、請求項２１～２３のいずれか一項に記載の方法。
  25. 前記組成物が、少なくとも一日二回投与される、請求項２４に記載の方法。
  26. 請求項１～１０のいずれか一項に記載の組成物の有効量を対象の皮膚に投与し、それによって疼痛を軽減することを含む、前記対象の疼痛を軽減する方法。
  27. 前記組成物が、約０．１ｍｇ／ｃｍ２～約１０ｍｇ／ｃｍ２の量で前記皮膚領域に投与される、請求項２６に記載の方法。
  28. 前記組成物が、約１ｍｇ／ｃｍ２～約３ｍｇ／ｃｍ２の量で前記皮膚領域に投与される、請求項２７に記載の方法。
  29. 前記組成物が、少なくとも毎日投与される、請求項２６～２８のいずれか一項に記載の方法。
  30. 前記組成物が、少なくとも一日二回投与される、請求項２９に記載の方法。
JP2022526110A 2019-11-07 2020-11-06 カンナビノイドを皮膚に送達するための組成物および方法 Pending JP2023501370A (ja)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201962931978P 2019-11-07 2019-11-07
US62/931,978 2019-11-07
US202062986126P 2020-03-06 2020-03-06
US202062986228P 2020-03-06 2020-03-06
US62/986,228 2020-03-06
US62/986,126 2020-03-06
PCT/US2020/059357 WO2021092340A1 (en) 2019-11-07 2020-11-06 Compositions and methods for delivering cannabinoids to skin

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2023501370A true JP2023501370A (ja) 2023-01-18
JPWO2021092340A5 JPWO2021092340A5 (ja) 2023-11-16

Family

ID=75849296

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2022526110A Pending JP2023501370A (ja) 2019-11-07 2020-11-06 カンナビノイドを皮膚に送達するための組成物および方法

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20220362170A1 (ja)
EP (1) EP4054540A4 (ja)
JP (1) JP2023501370A (ja)
KR (1) KR20220098157A (ja)
CN (1) CN114667135A (ja)
AU (1) AU2020380376A1 (ja)
BR (1) BR112022008357A2 (ja)
CA (1) CA3160323A1 (ja)
MX (1) MX2022005571A (ja)
WO (1) WO2021092340A1 (ja)
ZA (1) ZA202204896B (ja)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ309967B6 (cs) * 2021-08-07 2024-03-13 Cb21 Pharma, S.R.O. Léčivý přípravek ve formě zubního gelu

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2860452T3 (es) * 2015-02-16 2021-10-05 Apirx Pharmaceutical Usa Llc Composiciones cosméticas y tópicas que comprenden cannabigerol y cannabidiol
US10456435B2 (en) * 2015-07-15 2019-10-29 Christopher A. MCELVANY Topical antiviral formulations and methods of using the same
CA3019582A1 (en) * 2016-03-31 2017-10-05 Smartech Topical, Inc. Delivery system
US9980921B2 (en) * 2016-06-30 2018-05-29 Taho Pharmaceuticals Ltd. Transdermal delivery system containing methylphenidate or its salts and methods thereof
CN109498606A (zh) * 2017-09-15 2019-03-22 汉义生物科技（北京）有限公司 一种含有大麻二酚和/或次大麻二酚的组合物及其在治疗痛经中的应用
CN109498605B (zh) * 2017-09-15 2020-12-01 汉义生物科技（北京）有限公司 一种治疗妇科炎症的组合物及其在外用组合物中的应用
CA3076929A1 (en) * 2017-09-25 2019-03-28 Canopy Health Innovations Compositions comprising cannabidiol, tetrahydrocannabinol, terpenes, and flavonoids and use thereof in the treatment of insomnia
KR102041876B1 (ko) * 2018-02-14 2019-11-08 (주)카이언바이오텍 칸나비디올 또는 그 유도체를 함유하는 아토피 개선용 화장료 조성물
US20190247299A1 (en) * 2018-02-15 2019-08-15 C&A Innovations Corp. Compositions and methods for treating eczema
CN110314106A (zh) * 2019-08-19 2019-10-11 云南绿新生物药业有限公司 一种含水溶性大麻二酚的洁面乳及其制备方法
CN110354007A (zh) * 2019-08-22 2019-10-22 张燕 一种高透皮吸收的护肤凝露

Also Published As

Publication number Publication date
CA3160323A1 (en) 2021-05-14
US20220362170A1 (en) 2022-11-17
MX2022005571A (es) 2022-06-09
EP4054540A4 (en) 2023-08-30
EP4054540A1 (en) 2022-09-14
BR112022008357A2 (pt) 2022-07-26
AU2020380376A1 (en) 2022-06-02
WO2021092340A1 (en) 2021-05-14
ZA202204896B (en) 2023-10-25
KR20220098157A (ko) 2022-07-11
CN114667135A (zh) 2022-06-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20090291986A1 (en) Composition and method of treating facial skin defect
JP6810201B2 (ja) 炎症性疾患用皮膚外用組成物
WO2020220141A1 (en) Cannabinoid stock transdermal formulations
CN102770143B (zh) 包含维生素d类似物和共溶剂-表面活性剂混合物的药物组合物
US20150079021A1 (en) Therapeutic uses of oligomeric and polymeric monoterpenes
US11219586B2 (en) Compositions and methods for delivering cannabinoids to skin
JP2023501370A (ja) カンナビノイドを皮膚に送達するための組成物および方法
EP2019666A2 (en) Pharmaceutical preparations for transdermal use
WO2019204630A1 (en) Cbd nanoencapsulation composition and method of use
US20090291066A1 (en) composition and method of treating facial skin defect
Ghosh et al. Recent advancements in nanocarrier based therapy against Acne: The role of biosurfactants and status of patents
JP2005343882A (ja) ヒアルロン酸産生促進剤、アクアポリン合成促進剤、及び皮膚外用剤組成物
CN108904445A (zh) 钙泊三醇纳米悬浮液
US20190328884A1 (en) Compositions and methods of their use
FR3113836A1 (fr) Composition cosmétique pour pénétration améliorée
US20230255900A1 (en) Compositions for topical treatment of radiation dermatitis
JP7417347B2 (ja) 慢性角化型湿疹改善剤
JP2005206510A (ja) ヒアルロン酸産生促進剤及び皮膚外用剤組成物
JP2003183159A (ja) レチノイドおよび／またはカロテノイドとアセキサム酸を含む組成物の美容および皮膚科における使用
WO2023055741A1 (en) Brightening compositions and methods of use
WO2023154264A1 (en) Compositions for topical treatment of radiation dermatitis
CA3173279A1 (en) Compositions and methods relating to pigmentation
JP3005219B1 (ja) 外用剤
FR3113833A1 (fr) Composition cosmetique contenant du retinol
JP2015071555A (ja) ヒアルロン酸産生促進剤及びそれを含有する香粧品

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20231106

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20231106