KR20220098157A - 카나비노이드를 피부에 전달하기 위한 조성물 및 방법 - Google Patents

카나비노이드를 피부에 전달하기 위한 조성물 및 방법 Download PDF

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KR20220098157A
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디바 찬
로 오테리
애슐리 누네즈
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아미리스 인코퍼레이티드
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Abstract

하나 이상의 카나비노이드를 대상체의 피부에 전달하기 위한 조성물 및 하나 이상의 카나비노이드를 대상체의 피부에 전달하기 위해 조성물을 사용하는 방법이 본원에 제공된다. 조성물은 피부로의 그리고 피부를 통한 카나비노이드의 전달 및 투과를 용이하게 하는 담체를 함유한다. 조성물의 담체는 스쿠알란 또는 스쿠알란과 헤미스쿠알란의 혼합물을 함유한다. 본원에 기술된 조성물은 다양한 화장품 또는 다양한 약제학적 제제의 기제로서 작용할 수 있다. 화장품 또는 의약품은 염증을 감소시키거나 통증을 조절하거나 대상체의 피부 노화를 예방하기 위해 사용될 수 있다.

Description

카나비노이드를 피부에 전달하기 위한 조성물 및 방법
본 개시는 카나비노이드 및 담체를 포함하는 조성물 및 카나비노이드를 대상체의 피부에 전달하기 위해 조성물을 사용하는 방법에 관한 것이다.
카나비노이드(cannabinoid)는 구별되는 부류의 수용자(카나비노이드 수용자)와 상호작용하는 능력에 의해 정의되는 구조적으로 관련된 분자 군이다. 자연 발생 및 합성 카나비노이드 모두 공지되어 있다. 자연 발생 카나비노이드는 주로 카나비스(Cannabis) 과 식물에 의해 생산된다. 카나비노이드의 합성 변이체의 확장 세트는 자연 발생 분자의 효과를 모방하도록 설계되었다.
다양한 카나비노이드는 선별 카나비노이드 수용자와 차등적으로 상호작용하여 구별되는 생리학적 반응을 생성한다. 예를 들어, 뇌에서 카나비노이드 수용자 1(CB1)에 결합하는 테트라하이드로카나비놀(THC)은 마리화나 사용과 연관된 정신활성 특성을 초래한다. 대조적으로, 다른 카나비노이드는 카나비노이드 수용자 2(CB2)와 우선적으로 반응하고 THC의 정신활성 효과가 결여된다. 다른 카나비노이드, 예를 들어, 카나비디올(CBD)은 CB1 또는 CB2에 대한 친화도는 거의 없지만, 대신에 추가 수용자(CBD의 경우 GPR55 수용자)에 결합한다. 이러한 차등적인 수용자 결합은, 메스꺼움 및 구토 감소, 통증 조절, 불안 완화, 간질 치료, 염증 감소, 피부 노화 예방, 및 근육 긴장 완화를 포함하는, 카나비노이드에 대한 다수의 잠재적인 약리학적 용도에 대한 근본적인 근거로서 제안되었다.
최근에 다양한 주와 국가에서 카나비스를 범죄화하지 않음으로 인해 카나비노이드의 사용 가능성에 대한 관심이 증가하고 있다. 카나비노이드의 잠재적 사용의 많은 경우, 카나비노이드를 다양한 표적 조직 및 세포에 전달하는 다양한 방법에 대한 필요성이 대두되었다. 예를 들어, 카나비노이드의 항염증성, 통증 관리, 및 노화 방지 특성을 활용하려면 피부에 카나비노이드를 전달하는 강력한 방법이 필요하다. 본 발명은 카나비노이드를 대상체의 피부에 효율적으로 전달하는 조성물 및 방법에 대한 절실한 요구를 다룬다.
카나비노이드의 피부로의 전달 및 피부 투과를 위한 조성물 및 카나비노이드를 대상체의 피부에 전달하는 방법이 본원에 제공된다.
일 측면에서, 본 발명은 담체 및 하나 이상의 카나비노이드를 함유하는 조성물을 제공하고, 여기서 담체는 스쿠알란을 함유한다.
일 실시예에서, 담체는 또한 헤미스쿠알란을 함유한다. 또 다른 실시예에서, 스쿠알란 및 헤미스쿠알란은 중량 기준 약 10 대 1(스쿠알란 대 헤미스쿠알란) 내지 중량 기준 약 1 대 10(스쿠알란 대 헤미스쿠알란)의 비율로 존재한다. 추가의 실시예에서, 스쿠알란 및 헤미스쿠알란은 중량 기준 약 1 대 1의 비율로 존재한다. 또 다른 실시예에서, 하나 이상의 카나비노이드는 조성물의 약 0.01% w/w 내지 약 10% w/w을 포함한다. 바람직한 실시예에서, 하나 이상의 카나비노이드는 조성물의 약 0.3% w/w 내지 약 1% w/w를 포함한다. 또 다른 실시예에서, 하나 이상의 카나비노이드는 조성물의 약 0.7% w/w를 포함한다.
본 발명의 일 실시예에서, 스쿠알란은 조성물의 약 10% w/w 내지 약 99.9% w/w이다. 또 다른 실시예에서, 하나 이상의 카나비노이드는 카나비디올(CBD), 카나비디올산(CBDA), 카나비놀(CBN), 카나비게롤(CBG), 카나비크로멘(CBC), 카나비사이클롤(CBL), 카나비바린(CBV), 테트라하이드로카나비바린(THCV), 카나비디바린(CBDV), 카나비크로메바린(CBCV), 카나비게로바린(CBGV), 카나비게롤 모노메틸 에테르(CBGM), 카나비엘소인(CBE), 카나비시트란(CBT), 테트라하이드로카나비놀(THC) 및 테트라하이드로카나비놀산(THCA)으로부터 선택된다. 바람직한 실시예에서, 조성물은 카나비디올(CBD)을 함유한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 담체 및 카나비노이드를 함유하는 화장품을 제공하고, 여기서 담체는 스쿠알란을 포함한다. 일 실시예에서, 화장품은 또한 천연 오일, 합성 오일, 유화제, 연화제, 지질, 습윤제, 보습제, 결합제, 컨디셔닝제, 유화 안정화 염, 보존제, 킬레이트제, 격리제, 연마제, pH 조절제, 계면활성제, 향수 및 착색제로부터 선택된 하나 이상의 부형제를 함유한다. 일 실시예에서, 화장품 중의 담체는 스쿠알란과 헤미스쿠알란 둘 다를 함유한다. 또 다른 실시예에서, 스쿠알란 및 헤미스쿠알란은 중량 기준 약 10 대 1(스쿠알란 대 헤미스쿠알란) 내지 중량 기준 약 1 대 10(스쿠알란 대 헤미스쿠알란)의 비율로 존재한다. 추가의 실시예에서, 카나비노이드는 카나비디올(CBD), 카나비디올산(CBDA), 카나비놀(CBN), 카나비게롤(CBG), 카나비크로멘(CBC), 카나비사이클롤(CBL), 카나비바린(CBV), 테트라하이드로카나비바린(THCV), 카나비디바린(CBDV), 카나비크로메바린(CBCV), 카나비게로바린(CBGV), 카나비게롤 모노메틸 에테르(CBGM), 카나비엘소인(CBE), 카나비시트란(CBT), 테트라하이드로카나비놀(THC), 테트라하이드로카나비놀산(THCA), 및 이들의 조합으로부터 선택된다. 바람직한 실시예에서, 화장품은 카나비디올(CBD)을 함유한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 본 발명의 조성물을 대상체의 피부 영역에 적용하는 것을 포함하는, 카나비노이드를 대상체에게 전달하는 방법을 제공한다. 일 실시예에서, 조성물은 약 0.1mg/cm2 내지 약 10mg/cm2의 양으로 피부 영역에 적용된다. 또 다른 실시예에서, 조성물은 약 1mg/cm2 내지 약 3mg/cm2의 양으로 피부 영역에 적용된다. 추가의 실시예에서, 카나비노이드의 유효량이 대상체에게 전달된다.
추가 측면에서, 본 발명은 본 발명의 임의의 하나의 조성물의 유효량을 대상체의 피부에 투여하여 염증을 감소시키는 단계를 포함하는, 대상체의 피부 염증을 감소시키는 방법을 제공한다. 일 실시예에서, 조성물은 약 0.1mg/cm2 내지 약 10mg/cm2의 양으로 피부 영역에 투여된다. 또 다른 실시예에서, 조성물은 약 1mg/cm2 내지 약 3mg/cm2의 양으로 피부 영역에 투여된다. 추가의 실시예에서, 조성물은 적어도 매일 투여된다. 추가의 실시예에서, 조성물은 적어도 1일 2회 투여된다.
도 1은 세 가지 상이한 담체: 스쿠알란, 스쿠알란/헤미스쿠알란(1:1 w/w 혼합물), 및 호호바 오일을 사용하는 시험관 내 인간 피부 모델에서 카나비디올(CBD)의 비교 전달을 보여주는 그래프이다.
도 2는 다섯 가지 상이한 담체: 스쿠알란, 해바라기유, 삼씨 오일, 카프릴릭/카프릭 트리글리세리드, 및 호호바 오일을 사용하는 시험관 내 인간 피부 모델에서 카나비디올(CBD)의 비교 전달을 보여주는 그래프이다.
본 발명은 카나비노이드를 대상체의 피부에 전달하는 데 유용한 조성물을 제공하고, 여기서 카나비노이드를 전달하는 데 사용되는 담체는 스쿠알란 또는 스쿠알란과 헤미스쿠알란의 혼합물이다. 본 발명은 또한, 카나비노이드 및 담체를 함유하는 조성물의 투여 또는 적용을 포함하는, 카나비노이드를 대상체의 피부에 전달하는 방법을 제공하고, 이때 담체는 스쿠알란 또는 스쿠알란과 헤미스쿠알란의 혼합물일 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "유효량"은 원하는 반응을 적어도 부분적으로 달성하거나, 시작을 지연시키거나 진행을 억제하거나, 치료 중인 특정 증상의 시작 또는 진행을 완전히 중단시키는 데 필요한 양을 의미한다. 양은 치료 대상 대상체의 건강 및 신체 상태, 치료 대상 대상체의 분류학적 그룹, 원하는 보호 정도, 조성물의 제형, 의학적 상황의 평가, 및 기타 관련 요인에 따라 달라진다. 양은 일상적인 시험을 통해 결정될 수 있는 비교적 넓은 범위에 속할 것으로 예상된다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "대상체" 또는 "환자"는 본 개시의 방법 중 하나를 사용하여 치료되는 유기체이다. 일 실시예에서, 대상체는 인간 또는 가축과 같은 포유류 대상체이다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "약"은 당 기술분야의 숙련자에 의해 이해될 것이고, 사용되는 문맥에 따라 어느 정도 가변될 것이다. 사용되는 문맥을 고려할 때 당 기술분야의 숙련자에게 명확하지 않은 용어의 사용이 있는 경우, "약"은 특정 용어의 최대 ±20%를 의미할 수도 있다.　
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "연고"는 통상적으로 공지되고 상업적으로 이용 가능한 임의의 연고일 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "카나비노이드"는 카나비노이드 수용자에 결합하는 "카나비노이드"로 지칭되는 분자 속의 종이다. 카나비노이드는 카나비스 사티바(Cannabis sativa), 카나비스 인디카(Cannabis indica) 및 카나비스 루데랄리스(Cannabis ruderalis)를 포함하는, 식물의 카나비스(Cannabis) 과로부터 분리될 수 있다. "삼(hemp)"이라고도 불리는, 카나비스 사티바 L.(Cannabis sativa L.)는 상당한 수준의 정신활성 카나비노이드(THCA 및 THC)를 생산할 수 없기 때문에 카나비스의 생산에 사용되는 카나비스(Cannabis)의 하위종이다. 카나비노이드는 합성 생물학을 사용하여 제조될 수도 있으며, 이때 하나 이상의 카나비노이드를 생산하는 데 필요한 유전자 산물을 발현하는 미생물이 생성된다. 또한, 카나비노이드는 표준 유기 화학 방법을 사용하여 유기 전구체 분자로부터 합성으로 제조될 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "카나비디올" 또는 "CBD"는 다음의 구조를 갖는 카나비노이드다:
Figure pct00001
본원에서 사용되는 바와 같이 , "카나비디올산" 또는 "CBDA"는 다음의 구조를 갖는 카나비노이드다:
Figure pct00002
본원에서 사용되는 바와 같이, "카나비놀" 또는 "CBN"은 다음의 구조를 갖는 카나비노이드다:
Figure pct00003
본원에서 사용되는 바와 같이, "카나비게롤" 또는 "CBG"는 다음의 구조를 갖는 카나비노이드다:
Figure pct00004
본원에서 사용되는 바와 같이, "카나비크로멘" 또는 "CBC"는 다음의 구조를 갖는 카나비노이드다:
Figure pct00005
본원에서 사용되는 바와 같이, "카나비시클롤" 또는 "CBL"은 다음의 구조를 갖는 카나비노이드다:
Figure pct00006
본원에서 사용되는 바와 같이, "카나비바린" 또는 "CBV"는 다음의 구조를 갖는 카나비노이드다:
Figure pct00007
본원에서 사용되는 바와 같이, "테트라하이드로카나비바린" 또는 "THCV"는 다음의 구조를 갖는 카나비노이드다:
Figure pct00008
본원에서 사용되는 바와 같이, "카나비디바린" 또는 "CBDV"는 다음의 구조를 갖는 카나비노이드다:
Figure pct00009
본원에서 사용되는 바와 같이, "카나비크로메바린" 또는 "CBCV"는 다음의 구조를 갖는 카나비노이드다:
Figure pct00010
본원에서 사용되는 바와 같이, "카나비게로바린" 또는 "CBGV"는 다음 구조를 갖는 카나비노이드다:
Figure pct00011
본원에서 사용되는 바와 같이, "카나비게롤 모노메틸 에테르" 또는 "CBGM"은 다음의 구조를 갖는 카나비노이드다:
Figure pct00012
본원에서 사용되는 바와 같이, "카나비엘소인" 또는 "CBE"는 다음의 구조를 갖는 카나비노이드다:
Figure pct00013
본원에서 사용되는 바와 같이, "카나비시트란" 또는 "CBT"는 다음의 구조를 갖는 카나비노이드다:
Figure pct00014
본원에서 사용되는 바와 같이, "테트라하이드로카나비놀" 또는 "THC"는 다음의 구조를 갖는 카나비노이드다:
Figure pct00015
본원에서 사용되는 바와 같이, "테트라하이드로카나비놀산" 또는 "THCA"는 다음의 구조를 갖는 카나비노이드다:
Figure pct00016
본원에서 사용되는 바와 같이, "담체"는 대상체의 피부로의 카나비노이드의 전달을 용이하게 하는 화합물을 지칭한다. 바람직한 담체는 스쿠알란 및 스쿠알란과 헤미스쿠알란의 혼합물을 포함한다. 다른 담체는 스쿠알렌, 네오스쿠알란, 및 이소스쿠알렌을 포함하는 스쿠알렌의 유도체를 포함한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "스쿠알란"은 다음의 식을 갖는 화합물을 지칭한다:
Figure pct00017
본원에서 사용되는 바와 같이, "헤미스쿠알란" 또는 "파르네산"은 다음의 구조를 갖는 화합물을 지칭한다:
Figure pct00018
또는 이의 입체이성질체.
본원에서 사용되는 바와 같이, "이소-스쿠알란" 또는 "이소스쿠알란"은 다음의 식을 갖는 화합물을 지칭한다:
Figure pct00019
본원에서 사용되는 바와 같이, "네오스쿠알란"은 다음의 식을 갖는 화합물을 지칭한다:
Figure pct00020
본원에서 사용되는 바와 같이, "스쿠알렌"은 다음의 식을 갖는 화합물을 지칭한다:
Figure pct00021
본원에서 사용되는 바와 같이, "이소-스쿠알렌" 또는 "이소스쿠알렌"은 다음 구조 중 어느 하나를 갖는 화합물을 지칭한다:
Figure pct00022
Figure pct00023
Figure pct00024
; 및
Figure pct00025
.
본원에 개시된 조성물 및 화장품은 스쿠알란을 포함하는 다양한 중량 당 양의 담체를 포함할 수 있다. 예시들은 스쿠알란을 포함하는 10% (w/w), 15% (w/w), 20% (w/w), 25% (w/w), 30% (w/w), 35% (w/w), 40% (w/w), 45% (w/w), 50% (w/w), 55% (w/w), 60% (w/w), 65% (w/w), 70% (w/w), 75% (w/w), 80% (w/w), 85% (w/w), 86% (w/w), 87% (w/w), 88% (w/w), 89% (w/w), 90% (w/w), 91% (w/w), 92% (w/w), 93% (w/w), 94% (w/w), 95% (w/w), 96% (w/w), 97% (w/w), 98% (w/w), 99% (w/w), 99.1% (w/w), 99.2% (w/w), 99.3% (w/w), 99.4% (w/w), 99.5% (w/w), 99.6% (w/w), 99.7% (w/w), 99.8% (w/w), 및 99.9% (w/w) 담체를 포함한다. 바람직한 실시예는 스쿠알란을 포함하는 적어도 90%(w/w)의 담체를 포함한다.
스쿠알란과 다른 담체의 혼합물을 포함하는 담체가 조성물 및 화장품에 사용될 수 있다. 바람직한 담체 혼합물은 스쿠알란 및 헤미스쿠알란을 포함한다. 스쿠알란과 헤미스쿠알란은 중량을 기준으로 다양한 비율로 혼합될 수 있다. 스쿠알란 대 헤미스쿠알란의 예시적인 비율은 10:1, 5:1, 10:3, 5:2, 2:1, 5:3, 10:7, 5:4, 10:9, 1:1, 9:10, 4:5, 7:10, 3:5, 1:2, 2:5, 3:10, 1:5 및 1:10을 포함한다. 당 기술분야의 숙련자라면 스쿠알란 및 헤미스쿠알란을 포함하는 담체를 형성하도록 이 값들 사이의 중간 비율이 유도될 수도 있음을 이해할 것이다. 바람직한 실시예는 1 대 1 중량비로 혼합된 스쿠알란과 헤미스쿠알란의 혼합물을 포함한다.
스쿠알란을 포함하는 담체를 포함하는 조성물은 조성물의 사용에 의해 지시되는 카나비노이드의 양을 함유할 수 있다. 카나비노이드는 소정의 중량 백분율(w/w)로 조성물에 존재할 수 있다. 예를 들어, 카나비노이드는 0.01% (w/w), 0.02% (w/w), 0.03% (w/w), 0.04% (w/w), 0.05% (w/w), 0.06% (w/w), 0.07% (w/w), 0.08% (w/w), 0.09% (w/w), 0.10% (w/w), 0.11% (w/w), 0.12% (w/w), 0.13% (w/w), 0.14% (w/w), 0.15% (w/w), 0.16% (w/w), 0.17% (w/w), 0.18% (w/w), 0.19% (w/w), 0.20% (w/w), 0.25% (w/w), 0.30% (w/w), 0.35% (w/w), 0.40% (w/w), 0.45% (w/w), 0.50% (w/w), 0.55% (w/w), 0.60% (w/w), 0.65% (w/w), 0.70% (w/w), 0.75% (w/w), 0.80% (w/w), 0.85% (w/w), 0.90% (w/w), 0.95% (w/w), 1.0% (w/w), 1.1% (w/w), 1.2% (w/w), 1.3% (w/w), 1.4% (w/w), 1.5% (w/w), 1.6% (w/w), 1.7% (w/w), 1.8% (w/w), 1.9% (w/w), 2.0% (w/w), 2.1% (w/w), 2.2% (w/w), 2.3% (w/w), 2.4% (w/w), 2.5% (w/w), 2.6% (w/w), 2.7% (w/w), 2.8% (w/w), 2.9% (w/w), 3.0% (w/w), 3.5% (w/w), 4.0% (w/w), 4.5% (w/w), 5.0% (w/w), 5.5% (w/w), 6.0% (w/w), 6.5% (w/w), 7.0% (w/w), 7.5% (w/w), 8.0% (w/w), 8.5% (w/w), 9.0% (w/w), 9.5% (w/w), 및 10% (w/w)을 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 조성물을 포함하는 카나비노이드의 최대량은 담체 내의 카나비노이드의 용해도 한계에 의해 제한될 것이다. 이러한 경우, 카나비노이드의 최대량은 경험적으로 결정될 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "화장품" 또는 "화장품 조성물"은 주로 대상체의 신체, 치아 또는 구강 점막의 외관을 세정하거나, 향을 부여하거나 또는 외관을 변화시키기 위한 목적으로 대상체의 신체(표피, 모발 시스템, 손발톱, 입술, 및 외부 성 기관)의 다양한 외부 부분과 접촉하여 또는 치아 및 구강 점막과 접촉하여 배치되도록 의도된 모든 물질 또는 혼합물을 의미한다.
본 발명의 화장품은 하나 이상의 부형제를 함유할 수 있다. 부형제는 천연 오일, 합성 오일, 유화제, 연화제, 지질, 습윤제, 보습제, 결합제, 컨디셔닝제, 유화 안정화 염, 보존제, 킬레이트제, 격리제, 연마제, pH 조절제, 계면활성제, 향수 및 착색제를 포함하지만 이에 한정되지 않는다.
본 발명은 피부에 국소적으로 적용될 때 카나비노이드의 전달을 용이하게 하기 위해 화장품에서 담체로서 스쿠알란 및 스쿠알란/헤미스쿠알란의 사용을 제공한다.
그러나, 당 기술분야의 숙련자라면 스쿠알란 또는 스쿠알란/헤미스쿠알란에 더하여 본 발명의 화장품의 실시예가 다른 담체 또는 비히클(이하 "화장품 기제(들)")을 포함할 수 있음을 쉽게 이해할 것이다. 일반적으로, 화장품 기제는 4개의 클래스로 그룹화될 수 있다: 유성 기제; 유화성 기제; 유화액 기제; 및 수용성 기제를 포함한다. 예를 들어, Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 19th Ed. (Easton, Pa.: Mack Publishing Co., pp. 1301-1306 (1985) 참조). 유성 연고 기제는, 예를 들어, 식물성 오일, 카르복실산 및 알코올의 합성 유성 에스테르, 동물로부터 수득된 지방, 석유로부터 수득된 반고체 탄화수소 등을 포함한다.　
유성 화장품 기제의 예는 백색 연고, 황색 연고, 세틸 에스테르 왁스, 파라핀, 페트롤라툼, 백색 페트롤라툼, 백색 왁스, 황색 왁스, 비즈왁스 등 및 이들의 혼합물을 포함한다. 흡수성 연고 기제로도 알려진 유화성 화장품 기제는 물을 거의 또는 전혀 함유하지 않으며, 예를 들어, 하이드록시스테아릭 설페이트, 무수 라놀린, 친수성 페트롤라툼 등 및 이들의 혼합물을 포함한다. 유화액 화장품 기제는 유중수(W/O) 유화액, 또는 수중유(O/W) 유화액이며, 예를 들어, 세틸 알코올, 라놀린, 글리세릴 모노스테아레이트, 스테아르산 등 및 이들의 혼합물을 포함할 수 있다. 유용한 수용성 연고 기제는, 예를 들어, 다양한 분자량의 폴리에틸렌 글리콜, 폴리소르베이트 등 및 이들의 혼합물과 같은, 글리콜 에테르로부터 제조된 것일 수 있다. 페트롤라툼은 예를 들어 50% 이상, 바람직하게는 70% 이상의 농도로 존재할 수 있다.　
본 측면의 일부 실시예에서, C11-C40 알코올 또는 C11-C40 카르복실산, 또는 이들의 조합은, 예를 들어, 조성물의 중량 기준, 약 0.1% 내지 약 20%, 바람직하게는 0.1 내지 15%, 더 바람직하게는 0.1 내지 10%의 양으로 존재할 수 있다. 소정의 실시예에서, C11-C40 알코올은, 예를 들어, 11개 내지 40개의 탄소 원자, 바람직하게는 16개 내지 40개의 탄소 원자, 보다 바람직하게는 20개 내지 40개의 탄소 원자를 갖는 말단이 작용화된 알킬 알코올일 수 있다.　
말단이 작용화된 알킬 알코올의 일반식은 Rn(OH)이며, 여기서 n은 11 이상이고 40 이하이며; 여기서 R은 포화 또는 불포화 탄화수소 사슬이다. 본 실시예의 조성물을 제조하기에 적합한 포화 및 불포화 알킬 알코올의 예는 1-도데칸올, 1-트리데칸올, 1-테트라데칸올, 1-펜타데칸올, 1-헥사데칸올, 1-헵타데칸올, 1-옥타데칸올, 1-노나데칸올, 1-에이코사놀, 1-헤네이코사놀, 1-도코사놀, 1-테트라코사놀, 1-헥사코사놀, 1-헵타코사놀, 1-옥타코사놀, 1-노나코사놀, 1-트리아콘타놀, 1-도트리아콘타놀, 1-테트라트리아콘타놀, 트리데실 알코올, 팔미토일 알코올, 에루실 알코올, 및 이들의 조합이다. 라놀린 알코올도 적합하다.　
소정의 실시예에서, C11-C40 산은 일반식 Rn(COOH)을 갖는 말단이 작용화된 알킬 카르복실산일 수 있으며, 여기서 n은 11 이상이고 40 이하이다. 일 실시예에서, R은 포화 또는 불포화 탄화수소 사슬일 수 있다.　
본 실시예의 추출물 및 조성물을 제조하기에 적합한 포화 카르복실산의 예는 라우르산, 트리데실산, 미리스트산, 펜타데시클릭산, 팔미트산, 마르가산, 스테아르산, 노나데시클릭산, 아라키드산, 헤네이코실산, 벤산, 트리코실산, 리그노세르산, 펜타코실산, 세로틱산, 헵타코실산, 몬탄산, 노나코실산, 멜리신산, 헤나트리아콘틸산, 락세로산, 프실산, 게드산, 세로플라스틱산, 헥사트리아콘틸산, 헵타트리아콘탄산, 옥타트리아콘탄산, 및 이들의 조합이다.　
본 실시예의 조성물을 제조하기에 적합한 불포화 카르복실산의 예는 미리스트올레산, 팔미톨레산, α-리놀렌산, 리놀레산, 스테아리돈산, γ-리놀렌산, 바세닌산, 올레산, 엘레이드산, 사피엔산, 에이코사펜타엔산, 디호모-γ-리놀렌산, 아라키돈산, 폴린산, 곤도산, 에루크산, 도코사헥사엔산, 도코사테트라엔산, 리노엘레이드산, 에이코사펜타엔산, 네르보닌산, 사르딘산, 헤링산, 메아드산, 및 이들의 조합이다.　
불포화 및 포화 카르복실산의 염도 본 실시예의 조성물을 제조하기에 적합하다. 예에는 스테아르산 나트륨, 스테아르산 마그네슘, 베헤네이트 나트륨, 올레산 나트륨, 올레산 칼슘, 올레산 마그네슘, 리놀레산 나트륨, 및 이들의 조합이 포함된다.　
조성물 중의 중합체는 약 0.1% 내지 약 20%, 바람직하게는 약 0.1 내지 약 15%, 보다 바람직하게는 약 0.1 내지 약 10%의 농도로 있을 수 있다.　
중합체는 폴리 α-올레핀, 폴리방향족, 또는 플루오로중합체일 수 있다. 폴리 α-올레핀의 예는 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리부틸렌, 폴리-1-헥사데센, 및 폴리-1-에이코센을 포함한다. 폴리방향족의 예는 폴리스티렌, 치환된 폴리스티렌을 포함한다. 플루오로중합체의 예는 폴리비닐리덴 플루오라이드, 폴리비닐 플루오라이드를 포함한다.　
중합체는 또한 공중합체일 수 있다. 공중합체 중의 단량체의 예는 비닐 단량체, 스티렌 및 작용화된 스티렌 단량체, 및 α-올레핀을 포함한다. 일 실시예에서, 올레핀은 적어도 11개의 탄소 원자를 갖는 α-올레핀을 포함할 수 있다. 상이한 단량체 단위를 포함하는 공중합체는 동일한 단량체 단위만을 포함하는 중합체보다 페트롤라툼에서 탄화수소의 조밀하고 질서 있는 패킹을 느슨하게 하고 파괴하는 능력에 대해 일반적으로 선호되는 것으로 여겨진다. 또한, 상이한 단량체 단위를 갖는 공중합체는 활성제의 분산 및 용해를 도울 수 있다. 따라서, 공중합체가 바람직하다.　
비닐 단량체의 예는 비닐 아세테이트, 말레산, 및 비닐 피롤리돈을 포함한다. 비닐 단량체와 α-올레핀의 공중합체가 바람직하다. 본 실시예에 따르면, 공중합체는 페트롤라툼을 포함하는 조성물 기제에 용해될 필요가 있다. 사슬 길이가 증가함에 따라 α-올레핀의 소수성은 증가한다. 페트롤라툼 기제의 고도로 소수성인 성질로 인해, 장쇄 α-올레핀은 페트롤라툼을 포함하는 조성물에서 공중합체를 더 가용성으로 만드는 것으로 여겨진다. 따라서, 비닐 단량체와 장쇄 α-올레핀의 공중합체가 바람직하다. 장쇄 α-올레핀은 적어도 11개의 탄소 원자, 바람직하게는 적어도 16개의 탄소 원자, 보다 바람직하게는 적어도 20개의 탄소 원자를 가질 수 있다.　
페트롤라툼의 폐색성, 연화성 및 비자극성 특성으로 인해, 이러한 바람직한 특성을 유지하는 것이 바람직하다. 따라서, 알코올, 산 또는 중합체와 같은 방출 강화제는 약 0.1 내지 약 20%, 바람직하게는 약 0.1 내지 약 15%, 보다 바람직하게는 약 0.1 내지 약 10%, 보다 바람직하게는 약 0.1% 내지 약 5%의 양으로 존재할 수 있다.
화장품 활성제의 예는, 예를 들어, 비타민 B, 비타민 C, 토코페롤(비타민 E), 토코페롤 유도체, 토코트리에놀, 비타민 D, K 및 이의 유도체와 같은 비타민, 및 이들의 적절한 조합을 포함한다.　
보습 화합물은 예를 들어, 글리세린, 우레아, 메틸우레아, 에틸우레아, 알란토인, 락트산염, 당류, 메틸 글루코오스 에테르, 피롤리돈 카르복실산 나트륨, 히알루론산 나트륨, 판테놀, 히알루론산, α- 및 β-하이드록실산, 예컨대 글리콜산, 락트산, 만델산, 또는 살리실산, 또는 적절한 보습 화합물의 조합을 포함할 수 있다.
추출물을 함유하는 조성물은, 예를 들어, 피부, 안구, 비강과 같은 조직 내로 활성 화합물의 방출 및 전달을 강화시키기 위해, 조직 침투 강화제와 같은 침투 강화제를 더 포함할 수 있다. 이들 조성물의 경우, 이들은 본 실시예의 방출 강화제 및 조직 침투 강화제 둘 다를 포함할 수 있다. 그런 다음, 조직 침투 강화제는 방출된 활성제의 조직 흡수 및 침투를 강화시킬 수 있다. 조직 침투 강화제는 본 실시예의 조성물에서 현탁된 고형분 또는 가용화된 형태일 수 있다.　
적절한 휘발성 유기 용매와 같은, 조직 침투 강화제는 지방족, 지환족 및/또는 방향족-지방족 알코올을 포함하며, 이들 각각은 단가 또는 다가, 알코올/물 혼합물, 약 8 내지 약 18개의 탄소 원자를 각각 함유하는 포화 및/또는 불포화 지방 알코올, 각각 약 8 내지 약 18개의 탄소 원자를 각각 함유하는 포화 및/또는 불포화 지방산 및/또는 이의 에스테르 등 및 이의 혼합물을 포함한다. 유용한 알코올은 1 내지 약 20개의 탄소 원자를 갖는 것들, 예를 들어, 에탄올, 이소프로필 알코올, 1-부탄올, 1-옥탄올 등이다.　
본 발명의 조성물은 투여 또는 적용 방법에 따라 다양한 단위 투여 형태로 투여되거나 적용될 수 있다. 통상적인 카나비노이드 화합물에 대한 투여는 당 기술분야의 숙련자에게 잘 공지되어 있다. 이러한 투여는 일반적으로 본질적으로 권고사항이며, 특정 치료 맥락, 환자 또는 기관 내성 등에 따라 조정된다. 이를 달성하기에 적절한 조성물에 함유된 카나비노이드의 양은 "유효 투여량"으로 정의된다. 이러한 사용에 효과적인 투여 일정 및 양, 즉 "투여 요법"은 다양한 요인에 따라 달라질 것이다. 피부에 대한 투여 요법을 계산할 때, 투여 또는 적용 방식 또한 고려된다. 투여 또는 적용 요법은 또한 약동학적 특성, 즉 카나비노이드 또는 조성물의 흡수율, 생체이용률, 대사, 제거율 등을 고려해야 한다. (예를 들어, 최신 Remington's; Egleton and Davis 1997 Peptides 18:1431-1439; Langer 1990 Science 249:1527-1533 참조).　
본원에 제공된 조성물 및 화장품은 치료를 필요로 하는 임의의 이용 가능한 피부 영역에 적용될 수 있다. 일부 실시예에서, 조성물 또는 화장품은 피부 영역이 조성물 또는 화장품으로 포화되도록 피부 영역에 충분히 적용된다. 다른 실시예들에서는, 특정 양의 조성물 또는 화장품을 피부 영역의 특정 양(예를 들어, 1cm2 피부 영역 당 1mg 조성물)에 적용하는 것이 바람직할 것이다. 조성물 및 화장품은 0.1 mg/cm2, 0.2 mg/cm2, 0.3 mg/cm2, 0.1 mg/cm2, 0.4 mg/cm2, 0.5 mg/cm2, 0.6 mg/cm2, 0.7 mg/cm2, 0.8 mg/cm2, 0.9 mg/cm2, 1.0 mg/cm2, 1.1 mg/cm2, 1.2 mg/cm2, 1.3 mg/cm2, 1.4 mg/cm2, 1.5 mg/cm2, 1.6 mg/cm2, 1.7 mg/cm2, 1.8 mg/cm2, 1.9 mg/cm2, 2.0 mg/cm2, 2.1 mg/cm2, 2.2 mg/cm2, 2.3 mg/cm2, 2.4 mg/cm2, 2.5 mg/cm2, 2.6 mg/cm2, 2.7 mg/cm2, 2.8 mg/cm2, 2.9 mg/cm2, 3.0 mg/cm2, 3.5 mg/cm2, 4.0 mg/cm2, 4.5 mg/cm2, 5.0 mg/cm2, 5.5 mg/cm2, 6.0 mg/cm2, 6.5 mg/cm2, 7.0 mg/cm2, 7.5 mg/cm2, 8.0 mg/cm2, 8.5 mg/cm2, 9.0 mg/cm2, 9.5 mg/cm2, 및 10.0 mg/cm2로 적용될 수 있다. 바람직한 실시예에서, 조성물 또는 화장품은 약 1 mg/cm2 내지 약 3 mg/cm2로 적용된다.
조성물 및 화장품은 치료 중인 병태 또는 증상을 개선하기 위해 필요에 따라 적용될 수 있다. 실시예들에서, 조성물 및 화장품은 적어도 매일 1회 적용된다. 바람직한 실시예에서, 조성물 및 화장품은 적어도 매일 2회 적용된다.
본원에서 제공된 조성물은 피부 모델의 사용을 통해 시험되거나 최적화될 수 있다. 적절한 피부 모델은 당 기술분야에 주지되어 있고, 미국 특허 번호 10,323,230; 10,150,265; 10,073,085; 및 9,592,257에 기술되어 있으며, 이들 각각은 그 전체가 본원에 통합된다. 바람직한 피부 모델은 EPISKIN으로서 상업적으로 이용 가능하며, 적어도 미국 특허 번호 10,039,791에 기술되어 있다. 전형적인 피부 모델에서, 표피의 우세한 세포 유형을 나타내는 배양된 세포가 지지체 상에서 평평한 시트로서 배양된다. 바람직한 방법에서, 세포의 3차원 배양물은 세포 웰 삽입물의 막 상에서 성장된다. 이러한 구성은 재구성된 피부의 외부(외층)의 배치가 삽입물의 상부 표면에 노출될 수 있게 하고, 재구성된 피부의 기저 세포층이 삽입물의 하부 또는 막 표면에 노출될 수 있게 한다. 재구성 후, 세포를 세포 배양 배지에서 한정된 조건 하에 배양하고, 이때에 세포가 완전히 분화하여 재구성된 피부층을 형성한다. 세포 웰 및 세포 웰 삽입물의 사용은 다양한 시험 시료에 의한 피부의 전달 또는 투과를 시험하는 실험을 가능하게 한다. 이 구성에서, 삽입물의 상부 챔버는 공여자 유체를 함유하는 "공여자 웰"로서 지칭된다. 삽입물이 놓이는 웰의 챔버는 수용자 유체를 함유하는 "수용자 웰"이다. 통상적인 전달 및/또는 투과 실험에서, 시험 시료가 공여자 웰에 적용되는데, 다시 말해 시험 시료는 피부의 외부층을 나타내는 재구성된 피부의 표면에 적용된다. 그런 다음, 삽입물을 조직 배양 배양기에서 생리학적 온도(37℃)에서 배양하여 적절한 온도, CO2, 및 pH를 유지한다. 적절한 간격으로, 시험 시료를 함유하는 공여자 유체를 제거하고, 세포 삽입물을 세척하고, 시료를 수집한다. 통상적으로, 3개의 시료, 즉 공여자 유체, 피부 세포 분획, 및 수용자 유체가 수집될 수 있다. 각각의 분획은 각각의 분획에서 시험 화합물의 양을 측정하는 데 필요한 적절한 검정을 사용하여 검정될 수 있다. 카나비노이드의 경우, 각 분획 내 카나비노이드의 양은 고압 액체 크로마토그래피(HPLC)를 사용하여 결정할 수 있다. HPLC에서, 시료를 적절한 컬럼에 로딩하고 적절한 이동상으로 실행시킨다. 카나비노이드의 정제된 제제를 표준으로서 실행시킨다. 이 경우, 컬럼 상의 그 보유 시간으로 화합물이 식별될 수 있고, 그 농도 또는 양은 피크 하 면적을 정량화하고 대조군 표준 카나비노이드 시료의 알려진 양을 실행하여 결정된 알고리즘을 사용하여 양을 도출함으로써 결정될 수 있다. 피부 세포 분획 내의 화합물의 양은 피부 세포 내로 전달될 화합물의 능력을 나타내는 것이다. 수용자 유체 내의 화합물의 양은 전체 피부층을 투과할 수 있는 화합물의 양을 나타내는 것이다.
예
예 1: 스쿠알란 및 스쿠알란/헤미스쿠알란 혼합물이 카나비노이드의 피부 침투를 촉진함
카나비노이드의 피부 침투 및 투과를 용이하게 하는 다양한 담체 분자의 능력을 인간 피부의 시험관 내 모델을 사용하여 평가하였다. 인간 피부(EPISKIN)의 상업적으로 이용 가능한 시험관 내 모델을 제조사의 지침에 따라 사용하였다. 시험관 내 모델은 그 전체가 본원에 통합된 미국 특허 번호 10,039,791에 상세히 기술되어 있다. 그러나, 임의의 수의 잘 알려진 시험관 내 피부 모델이 사용될 수 있다. 예를 들어, 피부 모델은 미국 특허 번호 10,323,230; 10,150,265; 10,073,085; 및 9,592,257에 기술되어 있다.
EPISKIN 모델은 일반적으로 12개의 웰 플레이트에서 조직 배양 삽입물에서 배양된 재구성된 인간 표피(RhE)를 포함하는 모델이다. 삽입물의 상단부 내의 유체는 공여자 유체이고, 삽입물 아래의 유체는 수용자 유체이다.
시험 시료는 세 가지 담체인 스쿠알란, 호호바 오일, 및 스쿠알란과 헤미스쿠알란의 1:1 혼합물 중 하나에 카나비디올(CBD)을 혼합하여 제조하였다. 각각의 담체에 대해, CBD를 약 1%(w/w)의 농도로 첨가하였다, 표 1 참조.
시험 시료 중 CBD 농도 (w/w)
　 CBD 농도 (w/w) 　 　 　 　 　
시료 1 2 3 평균 　 SD
스쿠알란 1.03 1.04 1.05 1.04 ± 0.01
호호바 오일 1.04 1.03 1.05 1.04 ± 0.01
헤미스쿠알란/스쿠알란 혼합물 (1:1) 1.02 1.02 1.01 1.02 ± 0.01
각각의 시험 시료를 배양물에서 성장시킨 시험관 내 피부 조직의 공여자 유체 측에 첨가하였다. 시료 첨가에 대한 세부 사항이 표 2에 나타나 있다. 3차원 배양된 피부 모델(EpiSkin-LM)을 12개의 웰 플레이트의 웰에 도말하고, 유지 배지에서 밤새 컨디셔닝하였다. 유지 배지를 각각의 웰에 대해 PBS 용액 중 1% Tween 2 mL로 교체하고, 0.15 mL의 시험 시료를 피부 모델의 각질층에 적용하고 37oC에서 1, 3, 6 또는 24시간 동안 인큐베이션하였다. 각각의 시점에서, 시험 시료를 피부 모델의 표면으로부터 제거하고, 사용된 각각의 담체(시험 시료에 따라 스쿠알란, 호호바 오일, 또는 1:1 스쿠알란/헤미스쿠알란 혼합물) 0.5 mL로 5회 세척하였다.
피부 모델에 적용된 CBD 양
시료 적용된 시료 양 (ml) 비중 (g/ml) CBD 농도 (중량%) 적용된 CBD 양 (mg)
스쿠알란 0.150 0.81 1.04 1.26
호호바 오일 0.150 0.86 1.04 1.35
헤미스쿠알란/스쿠알란 혼합물 (1:1) 0.150 0.79 1.02 1.21
각각의 시험 시료에 대해, 3개의 구별되는 유형의 시료(피부 세포, 수용자 유체, 및 세척액)을 다양한 시점(1, 3, 6, 및 24시간)에서 3회 수집하고, 각각의 시료 내 CBD 양을 측정하였다. 피부 세포 시료의 경우, 세척된 세포를 Eppendorf 튜브로 옮기고, 1 mL의 에탄올 및 스테인리스 스틸 비드를 첨가하였다. 그런 다음, 피부 세포를 TissueLyser로 분쇄하였다. 세척액을 50 mL 부피 플라스크에 옮기고 이소프로판올로 최대 50 mL 부피까지 희석하였다. 각각의 시료(세포, 수용자 유체 및 세척액) 내의 CBD 양은 다음 조건 하에서 HPLC 실행으로 결정하였다:
1. 검출기: 광다이오드 어레이 검출기 (208 nm).
2. 컬럼: 스테인리스 스틸 컬럼 4.6 mm 내면 직경 및 100 mm 길이, 옥타데실실란화 실리카 겔(2.7 μm 입자 직경)로 충진됨.
3. 이동상: 0.1% 포름산 아세토니트릴 (0.1% 포름산 함유) = 3.7 (부피).
4. 유속: 1.5 mL/분.
5. 컬럼 온도: 50oC.
6. 시료 주입: 10 μL.
보정 곡선. 농도 (ppm) = 2.3339 x 10-5 x 피크 면적 R2 = 0.999 (0.26~155.85 ppm).
피부 세포 모델의 피부 세포 분획 내 CBD 양이 표 3에 나타나 있다. 도 1에 도시된 바와 같이, 스쿠알란 및 스쿠알란/헤미스쿠알란 혼합물 모두가 실험의 24시간 기간에 걸쳐 모델의 피부 세포 내로 CBD의 현저한 침투 및 전달을 용이하게 하였다. 대조적으로, 호호바 오일은 동일한 기간에 걸쳐 CBD의 침투 또는 전달을 용이하게 하지 않았다.
수용자 유체 분획 내 CBD 양이 표 4에 나타나 있다. 24시간 시점에서, 스쿠알란 및 스쿠알란/헤미스쿠알란 혼합물 모두가 CBD를 수용자 유체에 침투시키는 것을 용이하게 하였지만, 호호바 오일은 아무런 CBD도 수용자 유체 분획에 전달하지 못했다. 세척 분획에 남아있는 CBD의 양이 표 5에 나타나 있다. 세척 분획 내 CBD 양에 있어서 3개의 담체 간에 유의한 차이는 없었다.
피부 모델 내 CBD 양
시간 시료 CBD 양 (μg)
1 2 3 평균 　 SD
1시간 스쿠알란 2.10 1.83 1.68 1.87 ± 0.21
호호바 오일 0.16 0.15 0.14 0.15 ± 0.01
헤미스쿠알란/스쿠알란 혼합물 (1:1) 1.48 1.76 1.60 1.61 ± 0.14
3시간 스쿠알란 5.66 5.74 5.78 5.73 ± 0.06
호호바 오일 0.27 0.40 0.43 0.37 ± 0.09
헤미스쿠알란/스쿠알란 혼합물 (1:1) 5.08 5.19 5.33 5.20 ± 0.12
6시간 스쿠알란 10.14 9.22 9.22 9.53 ± 0.53
호호바 오일 0.72 0.65 0.71 0.70 ± 0.04
헤미스쿠알란/스쿠알란 혼합물 (1:1) 8.60 7.29 7.18 7.69 ± 0.79
24시간 스쿠알란 21.41 21.39 21.94 21.58 ± 0.31
호호바 오일 1.83 1.63 1.71 1.73 ± 0.10
헤미스쿠알란/스쿠알란 혼합물 (1:1) 21.55 19.83 19.87 20.42 ± 0.98
수용자 유체 내 CBD 양
시간 시료 CBD 농도 (μg)
1 2 3 평균 　 SD
1시간 스쿠알란 0.00 0.00 0.00 0.00 ± 0.00
호호바 오일 0.00 0.00 0.00 0.00 ± 0.00
헤미스쿠알란/스쿠알란 혼합물 (1:1) 0.00 0.00 0.00 0.00 ± 0.00
3시간 스쿠알란 0.00 0.00 0.00 0.00 ± 0.00
호호바 오일 0.00 0.00 0.00 0.00 ± 0.00
헤미스쿠알란/스쿠알란 혼합물 (1:1) 0.00 0.00 0.00 0.00 ± 0.00
6시간 스쿠알란 0.00 0.00 0.00 0.00 ± 0.00
호호바 오일 0.00 0.00 0.00 0.00 ± 0.00
헤미스쿠알란/스쿠알란 혼합물 (1:1) 0.00 0.00 0.00 0.00 ± 0.00
24시간 스쿠알란 0.77 1.27 1.31 1.12 ± 0.30
호호바 오일 0.00 0.00 0.00 0.00 ± 0.00
헤미스쿠알란/스쿠알란 혼합물 (1:1) 0.81 0.85 1.12 0.93 ± 0.17
세척 중 CBD 양
시간 시료 CBD 농도 (mg)
1 2 3 평균 　 SD
1시간 스쿠알란 1.33 1.38 1.31 1.34 ± 0.03
호호바 오일 1.30 1.39 1.47 1.38 ± 0.09
헤미스쿠알란/스쿠알란 혼합물 (1:1) 1.34 1.35 1.33 1.34 ± 0.01
3시간 스쿠알란 1.35 1.41 1.32 1.36 ± 0.04
호호바 오일 1.28 1.24 1.23 1.25 ± 0.03
헤미스쿠알란/스쿠알란 혼합물 (1:1) 1.33 1.36 1.34 1.35 ± 0.02
6시간 스쿠알란 1.33 1.38 1.31 1.34 ± 0.03
호호바 오일 1.30 1.39 1.47 1.38 ± 0.09
헤미스쿠알란/스쿠알란 혼합물 (1:1) 1.34 1.35 1.33 1.34 ± 0.01
24시간 스쿠알란 1.38 1.38 1.36 1.37 ± 0.01
호호바 오일 1.49 1.49 1.47 1.48 ± 0.01
헤미스쿠알란/스쿠알란 혼합물 (1:1) 1.35 1.36 1.32 1.34 ± 0.02
스쿠알란이 CBD를 피부에 전달하는 능력을 네 가지 다른 담체 오일: 해바라기 오일, 삼씨 오일, 카프릴릭/카프릭 트리글리세리드, 및 호호바 오일의 능력과 비교하였다. 각각의 담체에서 1% CBD를 함유하는 제형을 제조하여 전술한 바와 같이 EpiSkin 모델에 적용하였다. 시험 시료의 조성이 표 6에 나타나 있다.
시험 시료 중 CBD 농도
　 CBD 농도 (중량%)
시료 1 2 3 평균 　 SD
1%CBD/네오산스 스쿠알란 1.11 1.11 1.11 1.11 ± 0.00
1%CBD/해바라기유 1.10 1.11 1.11 1.10 ± 0.00
1%CBD/삼씨 오일 1.12 1.12 1.12 1.12 ± 0.00
1%CBD/카프릴릭/카프릭 트리글리세리드 1.10 1.10 1.11 1.11 ± 0.00
피부 세포 모델의 피부 세포 분획 내의 CBD 양이 표 7에 나타나 있고, 수용자 유체 내의 CBD 양이 표 8에 나타나 있고, 세척 내의 CBD 양이 표 9에 나타나 있다. 각 담체에 대한 시간에 따른 CBD 전달 결과는 도 2에 도시되어 있는데, 이는 스쿠알란이 24시간 후에 20 μg 넘는 CBD를 전달할 수 있음을 입증한다. 대조적으로, 해바라기유, 삼씨 오일, 카프릴릭/카프릭 트리글리세리드, 및 호호바 오일은 동일한 기간에 걸쳐 3 μg 미만의 CBD를 전달하지 못했다. 이러한 결과는 스쿠알란이 다른 공지된 담체 오일과 비교하여 카나비노이드를 피부에 전달하는 능력을 강화하였음을 입증한다.
피부 모델 내의 CBD 양
시간 시료 CBD 양 (μg)
1 2 3 평균 　 SD
1시간 1%CBD/네오산스 스쿠알란 1.77 2.10 1.68 1.85 ± 0.22
1%CBD/해바라기유 0.20 0.29 0.15 0.21 ± 0.07
1%CBD/삼씨 오일 0.13 0.15 0.11 0.13 ± 0.02
1%CBD/카프릴릭/카프릭 트리글리세리드 0.08 0.07 0.05 0.07 ± 0.02
3시간 1%CBD/네오산스 스쿠알란 4.89 5.54 3.73 4.72 ± 0.92
1%CBD/해바라기유 0.38 0.36 0.32 0.36 ± 0.03
1%CBD/삼씨 오일 0.30 0.35 0.28 0.31 ± 0.03
1%CBD/카프릴릭/카프릭 트리글리세리드 0.10 0.15 0.11 0.12 ± 0.02
6시간 1%CBD/네오산스 스쿠알란 8.17 8.07 8.24 8.16 ± 0.08
1%CBD/해바라기유 0.58 0.53 0.59 0.57 ± 0.03
1%CBD/삼씨 오일 0.51 0.56 0.53 0.53 ± 0.02
1%CBD/카프릴릭/카프릭 트리글리세리드 0.23 0.19 0.23 0.22 ± 0.02
24시간 1%CBD/네오산스 스쿠알란 20.84 19.47 19.54 19.95 ± 0.77
1%CBD/해바라기유 1.23 1.37 1.43 1.34 ± 0.10
1%CBD/삼씨 오일 1.16 1.01 1.15 1.11 ± 0.09
1%CBD/카프릴릭/카프릭 트리글리세리드 0.50 0.38 0.47 0.45 ± 0.06
수용자 유체 내 CBD 양
시간 시료 CBD 양 (μg)
1 2 3 평균 　 SD
1시간 1%CBD/네오산스 스쿠알란 0.00 0.00 0.00 0.00 ± 0.00
1%CBD/해바라기유 0.00 0.00 0.00 0.00 ± 0.00
1%CBD/삼씨 오일 0.00 0.00 0.00 0.00 ± 0.00
1%CBD/카프릴릭/카프릭 트리글리세리드 0.00 0.00 0.00 0.00 ± 0.00
3시간 1%CBD/네오산스 스쿠알란 0.00 0.00 0.00 0.00 ± 0.00
1%CBD/해바라기유 0.00 0.00 0.00 0.00 ± 0.00
1%CBD/삼씨 오일 0.00 0.00 0.00 0.00 ± 0.00
1%CBD/카프릴릭/카프릭 트리글리세리드 0.00 0.00 0.00 0.00 ± 0.00
6시간 1%CBD/네오산스 스쿠알란 0.00 0.00 0.00 0.00 ± 0.00
1%CBD/해바라기유 0.00 0.00 0.00 0.00 ± 0.00
1%CBD/삼씨 오일 0.00 0.00 0.00 0.00 ± 0.00
1%CBD/카프릴릭/카프릭 트리글리세리드 0.00 0.00 0.00 0.00 ± 0.00
24시간 1%CBD/네오산스 스쿠알란 0.94 0.89 0.87 0.90 ± 0.03
1%CBD/해바라기유 0.00 0.00 0.00 0.00 ± 0.00
1%CBD/삼씨 오일 0.00 0.00 0.00 0.00 ± 0.00
1%CBD/카프릴릭/카프릭 트리글리세리드 0.00 0.00 0.00 0.00 ± 0.00
세척 중 CBD 양
시간 시료 CBD 양 (μg)
1 2 3 평균 　 SD
1시간 1%CBD/네오산스 스쿠알란 1.07 1.39 1.27 1.24 ± 0.16
1%CBD/해바라기유 1.22 1.19 1.25 1.22 ± 0.03
1%CBD/삼씨 오일 1.31 1.27 1.31 1.30 ± 0.02
1%CBD/카프릴릭/카프릭 트리글리세리드 1.35 1.37 1.35 1.36 ± 0.01
3시간 1%CBD/네오산스 스쿠알란 1.18 1.28 1.29 1.25 ± 0.06
1%CBD/해바라기유 1.46 1.41 1.42 1.43 ± 0.03
1%CBD/삼씨 오일 1.51 1.48 1.47 1.49 ± 0.02
1%CBD/카프릴릭/카프릭 트리글리세리드 1.50 1.48 1.25 1.41 ± 0.14
6시간 1%CBD/네오산스 스쿠알란 1.26 1.31 1.30 1.29 ± 0.03
1%CBD/해바라기유 1.43 1.43 1.45 1.44 ± 0.01
1%CBD/삼씨 오일 1.55 1.54 1.54 1.54 ± 0.01
1%CBD/카프릴릭/카프릭 트리글리세리드 1.53 1.56 1.52 1.54 ± 0.02
24시간 1%CBD/네오산스 스쿠알란 1.26 1.34 1.40 1.33 ± 0.07
1%CBD/해바라기유 1.48 1.46 1.48 1.48 ± 0.01
1%CBD/삼씨 오일 1.56 1.61 1.61 1.59 ± 0.03
1%CBD/카프릴릭/카프릭 트리글리세리드 1.57 1.53 1.60 1.56 ± 0.04

Claims (30)

  1. 담체 및 하나 이상의 카나비노이드를 포함하는 조성물로서, 상기 담체는 스쿠알란을 포함하는, 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 담체는 헤미스쿠알란을 더 포함하는, 조성물.
  3. 제2항에 있어서, 상기 스쿠알란 및 헤미스쿠알란은 중량 기준 약 10 대 1(스쿠알란 대 헤미스쿠알란) 내지 중량 기준 약 1 대 10(스쿠알란 대 헤미스쿠알란)의 비율로 존재하는, 조성물.
  4. 제3항에 있어서, 상기 스쿠알란 및 헤미스쿠알란은 중량 기준 약 1 대 1의 비율로 존재하는, 조성물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하나 이상의 카나비노이드는 상기 조성물의 약 0.01% w/w 내지 약 10% w/w로 포함하는, 조성물.
  6. 제5항에 있어서, 상기 하나 이상의 카나비노이드는 상기 조성물의 약 0.3% w/w 내지 약 1% w/w로 포함하는, 조성물.
  7. 제6항에 있어서, 상기 하나 이상의 카나비노이드는 상기 조성물의 약 0.7% w/w로 포함하는, 조성물.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 스쿠알란은 상기 조성물의 약 10% w/w 내지 약 99.9% w/w로 포함하는, 조성물.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하나 이상의 카나비노이드는 카나비디올(CBD), 카나비디올산(CBDA), 카나비놀(CBN), 카나비게롤(CBG), 카나비크로멘(CBC), 카나비사이클롤(CBL), 카나비바린(CBV), 테트라하이드로카나비바린(THCV), 카나비디바린(CBDV), 카나비크로메바린(CBCV), 카나비게로바린(CBGV), 카나비게롤 모노메틸 에테르(CBGM), 카나비엘소인(CBE), 카나비시트란(CBT), 테트라하이드로카나비놀(THC) 및 테트라하이드로카나비놀산(THCA)으로부터 선택되는, 조성물.
  10. 제9항에 있어서, 상기 하나 이상의 카나비노이드는 카나비디올(CBD)을 포함하는, 조성물.
  11. 담체 및 카나비노이드를 포함하는 화장품으로서, 상기 담체는 스쿠알란을 포함하는, 화장품.
  12. 제11항에 있어서, 천연 오일, 합성 오일, 유화제, 연화제, 지질, 습윤제, 보습제, 결합제, 컨디셔닝제, 유화 안정화 염, 보존제, 킬레이트제, 격리제, 연마제, pH 조절제, 계면활성제, 향수 및 착색제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 부형제를 더 포함하는, 화장품.
  13. 제11항 또는 제12항에 있어서, 상기 담체는 헤미스쿠알란을 더 포함하는, 화장품.
  14. 제11항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 스쿠알란 및 헤미스쿠알란은 중량 기준 약 10 대 1(스쿠알란 대 헤미스쿠알란) 내지 중량 기준 약 1 대 10(스쿠알란 대 헤미스쿠알란)의 비율로 존재하는, 화장품.
  15. 제11항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 카나비노이드는 카나비디올(CBD), 카나비디올산(CBDA), 카나비놀(CBN), 카나비게롤(CBG), 카나비크로멘(CBC), 카나비사이클롤(CBL), 카나비바린(CBV), 테트라하이드로카나비바린(THCV), 카나비디바린(CBDV), 카나비크로메바린(CBCV), 카나비게로바린(CBGV), 카나비게롤 모노메틸 에테르(CBGM), 카나비엘소인(CBE), 카나비시트란(CBT), 테트라하이드로카나비놀(THC), 테트라하이드로카나비놀산(THCA), 및 이들의 조합으로부터 선택되는, 화장품.
  16. 제15항에 있어서, 상기 카나비노이드는 카나비디올(CBD)을 포함하는, 화장품.
  17. 카나비노이드를 대상체에게 전달하는 방법으로서, 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항의 조성물을 대상체의 피부 영역에 적용하는 단계를 포함하는, 방법.
  18. 제17항에 있어서, 상기 조성물은 약 0.1 mg/cm2 내지 약 10 mg/cm2의 양으로 상기 피부 영역에 적용되는, 방법.
  19. 제18항에 있어서, 상기 조성물은 약 1 mg/cm2 내지 약 3 mg/cm2의 양으로 상기 피부 영역에 적용되는, 방법.
  20. 제17항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 카나비노이드의 유효량이 상기 대상체에게 전달되는, 방법.
  21. 대상체의 피부에서 염증을 감소시키는 방법으로서, 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항의 조성물의 유효량을 대상체의 피부에 투여하여, 염증을 감소시키는 단계를 포함하는, 방법.
  22. 제21항에 있어서, 상기 조성물은 약 0.1 mg/cm2 내지 약 10 mg/cm2의 양으로 상기 피부 영역에 적용되는, 방법.
  23. 제22항에 있어서, 상기 조성물은 약 1 mg/cm2 내지 약 3 mg/cm2의 양으로 상기 피부 영역에 적용되는, 방법.
  24. 제21항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 적어도 매일 투여되는, 방법.
  25. 제24항에 있어서, 상기 조성물은 적어도 매일 2회 투여되는, 방법.
  26. 대상체에서 통증을 감소시키는 방법으로서, 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항의 조성물의 유효량을 대상체의 피부에 투여하여, 통증을 감소시키는 단계를 포함하는, 방법.
  27. 제26항에 있어서, 상기 조성물은 약 0.1 mg/cm2 내지 약 10 mg/cm2의 양으로 상기 피부 영역에 적용되는, 방법.
  28. 제27항에 있어서, 상기 조성물은 약 1 mg/cm2 내지 약 3 mg/cm2의 양으로 상기 피부 영역에 적용되는, 방법.
  29. 제26항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 적어도 매일 투여되는, 방법.
  30. 제29항에 있어서, 상기 조성물은 적어도 매일 2회 투여되는, 방법.
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