CN114594183A - 一种儿童化妆品中15种禁用唑类的检测方法 - Google Patents
一种儿童化妆品中15种禁用唑类的检测方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114594183A CN114594183A CN202210226597.6A CN202210226597A CN114594183A CN 114594183 A CN114594183 A CN 114594183A CN 202210226597 A CN202210226597 A CN 202210226597A CN 114594183 A CN114594183 A CN 114594183A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- solution
- sample
- ion
- standard
- qualitative
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000001514 detection method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 150000003851 azoles Chemical class 0.000 title claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 14
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 43
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 36
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 21
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 20
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 claims description 16
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims description 12
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 claims description 10
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims description 10
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 9
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 claims description 9
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 7
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 6
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 claims description 6
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 claims description 6
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 6
- 239000012085 test solution Substances 0.000 claims description 6
- 239000012224 working solution Substances 0.000 claims description 6
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 claims description 5
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 claims description 5
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- 239000012982 microporous membrane Substances 0.000 claims description 3
- 238000002552 multiple reaction monitoring Methods 0.000 claims description 3
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 claims description 2
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 claims description 2
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 abstract description 13
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 13
- HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N Tinidazole Chemical compound CCS(=O)(=O)CCN1C(C)=NC=C1[N+]([O-])=O HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 229960005053 tinidazole Drugs 0.000 abstract description 8
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 abstract description 7
- FSFWMJBQLWFXSM-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloroethyl)-2-methyl-5-nitroimidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCCl FSFWMJBQLWFXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 1-{2-(4-chlorobenzyloxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- IPWKIXLWTCNBKN-UHFFFAOYSA-N Madelen Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CC(O)CCl IPWKIXLWTCNBKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 abstract description 7
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 229960003913 econazole Drugs 0.000 abstract description 7
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 abstract description 7
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 abstract description 7
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 abstract description 7
- 229960002313 ornidazole Drugs 0.000 abstract description 7
- OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 1-[biphenyl-4-yl(phenyl)methyl]imidazole Chemical compound C1=NC=CN1C(C=1C=CC(=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- NTAFJUSDNOSFFY-UHFFFAOYSA-N Ipronidazole Chemical compound CC(C)C1=NC=C([N+]([O-])=O)N1C NTAFJUSDNOSFFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 229960002206 bifonazole Drugs 0.000 abstract description 6
- 229950000107 ipronidazole Drugs 0.000 abstract description 6
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 abstract description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 15
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N phentermine Chemical compound CC(C)(N)CC1=CC=CC=C1 DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AEHPOYAOLCAMIU-UHFFFAOYSA-N Metronidazole-OH Chemical compound OCCN1C(CO)=NC=C1[N+]([O-])=O AEHPOYAOLCAMIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 6
- -1 neoconazole Chemical compound 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960003562 phentermine Drugs 0.000 description 4
- 206010012444 Dermatitis diaper Diseases 0.000 description 3
- 208000003105 Diaper Rash Diseases 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000012496 blank sample Substances 0.000 description 2
- 210000001217 buttock Anatomy 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 2
- QFPIXDBNKJCPNC-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-5-phenyl-1h-imidazole Chemical compound N1C([N+](=O)[O-])=NC=C1C1=CC=CC=C1 QFPIXDBNKJCPNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- 208000020154 Acnes Diseases 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 230000003467 diminishing effect Effects 0.000 description 1
- 238000005553 drilling Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 210000004013 groin Anatomy 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000001294 liquid chromatography-tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007102 metabolic function Effects 0.000 description 1
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 230000037070 skin defense Effects 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 231100000378 teratogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003390 teratogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 210000001113 umbilicus Anatomy 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
- G01N30/72—Mass spectrometers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/86—Signal analysis
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/86—Signal analysis
- G01N30/8624—Detection of slopes or peaks; baseline correction
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N2030/022—Column chromatography characterised by the kind of separation mechanism
- G01N2030/027—Liquid chromatography
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
Abstract
本发明涉及一种儿童化妆品中15种禁用唑类的检测方法，该方法采用液相色谱质谱联用法可高效快速的检测出儿童化妆品中的益康唑、克霉唑、酮康唑、氟康唑、咪康唑、新康唑、苯硝咪唑、氯甲硝咪唑、甲硝唑、奥硝唑、替硝唑、异丙硝唑、洛硝哒唑、羟基甲硝唑、联苯苄唑15种唑类物质，该检测方法填补了儿童化妆品检测标准的空白，针对性强，灵敏度高，检测种类多，为儿童化妆品保驾护航。
Description
技术领域
本发明属于检测技术领域，具体为一种儿童化妆品中15种禁用唑类的检测方法。
背景技术
2021年9月30日，《儿童化妆品监督管理规定》通过，自2022年1月1日起施行，《儿童化妆品监督管理规定》规定儿童化妆品配方设计应当遵循安全优先原则、功效必需原则、配方极简原则，并规定儿童化妆品应当从原料的安全、稳定、功能、配伍等方面，结合儿童生理特点，评估所用原料的科学性和必要性，激素、抗感染类药物等禁用原料或者其他可能危害人体健康的物质不得添加。
儿童皮肤较成人薄，对外界刺激如冷、热、潮湿、干燥、日晒等不良反应感知性更强，但儿童皮肤具有结构不完整，角质层未完全分化，皮肤防御屏障力差，代谢功能发育不完全等特点，加之儿童皮肤表面积与体重的比值比成人更小，有害物质经皮肤表皮吸收后进入血浆或体液中有害物质浓度更高，引起的危害更大。此外，婴幼儿的腋窝、腹股沟、脐、臀部等皮肤褶皱处易滞留汗液和污垢。尤其是臀部，由于经常接触尿液和粪便，是婴幼儿化妆品使用的第二大区域，也是不法商家为达到消除尿布疹添加违禁物质的重灾区。
新康唑、替硝唑等均为含杂环结构的抗真菌药物，对厌氧菌及原虫有杀灭作用。此类药物广泛用于细菌感染皮肤疾病的治疗，在儿童用化妆品(宣称缓解婴幼儿皮肤过敏、湿疹等)中违法添加抗菌药物，比如护臀膏可快速消除尿布疹，见效快，效果明显，但此类药物虽然短期内可能起到除螨、祛痘、杀菌、消炎的作用，但添加至儿童产品中，会加重皮肤的炎症反应，长期使用可导致耐药性，造成儿童健康隐患。此外，唑类药物具有动物致畸致癌性和细胞诱变毒性。不法商家为钻标避检，为避免单独使用添加量高，通过复配降低其添加量，扩展抑菌谱，协同增强防腐剂的抑菌功能，复合使用两种或两种以上成为违法添加的重要方式。目前尚未见到有采用液相色谱质谱联用法同时检测儿童化妆品中益康唑、克霉唑、酮康唑、氟康唑、咪康唑、新康唑、苯硝咪唑、氯甲硝咪唑、甲硝唑、奥硝唑、替硝唑、异丙硝唑、洛硝哒唑、羟基甲硝唑、联苯苄唑等15种唑类抗生素的检测方法。
发明内容
本发明针对目前相关检测方法的空白，提供了一种针对性强，灵敏度高，检测种类多的检测方法，该方法采用液相色谱质谱联用法，可同时检测儿童化妆品中益康唑、克霉唑、酮康唑、氟康唑、咪康唑、新康唑、苯硝咪唑、氯甲硝咪唑、甲硝唑、奥硝唑、替硝唑、异丙硝唑、洛硝哒唑、羟基甲硝唑、联苯苄唑等15种唑类抗生素。
为了解决上述问题，实现本发明的发明目的，本发明提供以下技术方案：
一种儿童化妆品中15种禁用唑类的检测方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、准备工作：配制标准储备溶液、混合标准储备溶液、筛查用混合标准溶液、空白基质提取液、基质混合标准中间液，备用；
S2、样品处理：称取样品0.5g，置于50mL具塞玻璃离心管中，加入饱和氯化钠溶液1mL，涡旋1min，分散均匀后加入乙腈1mL，涡旋分散均匀后加入乙腈20mL，涡旋30s，超声提取30min，加入乙腈定容至刻度，10000rpm离心3min，取上清液经0.22μm微孔滤膜过滤后，滤液作为供试品溶液备用；
S3、样品检测：液相色谱-串联质谱仪测定，以多反应离子监测模式进行监测，其中色谱条件：色谱柱：C18柱(150mm×1.0mm，1.7μm)，或等效色谱柱；流动相：A为0.1％甲酸溶液，B为乙腈；流速：0.25mL/min；柱温：40℃；进行梯度洗脱；质谱条件为：监测模式：正离子多反应监测模式(MRM)，电喷雾电压(IS)：5500V，气帘气(CUR)：35L/min，雾化器(GS1)：45L/min，辅助气压力(GS2)：45L/min，离子源温度(TEM)：500℃；
S4、根据测量结果进行定性和定量判定；所述定性判定方法为：在相同试验条件下测定供试品溶液和筛查用混合标准溶液，记录供试品溶液和标准溶液中待测组分的色谱保留时间及定性离子的相对丰度比；若试样中检出与筛查用混合标准溶液中待测组分保留时间一致的色谱峰，且其定性离子与浓度相当的标准溶液中相应的定性离子的相对丰度相比，偏差不超过规定的范围，则可以确定试样中检出对应的成分；所述定量判定方法为：取基质混合标准工作溶液依次测定，以待测组分的系列浓度为横坐标，待测组分的峰面积为纵坐标，进行线性回归，绘制基质标准曲线，其线性相关系数应大于0.99，取供试品溶液测定，将对应的定量离子色谱峰面积代入线性回归方程；按计算公式计算样品中待测组分的含量即可定量。
进一步地，所述梯度洗脱条件为：
进一步地，质谱检测时15种唑类监测离子对及相关参数设定如下：
*为推荐的定量离子。
进一步地，所述定性判定的最大允许偏差如下：
进一步地，定量判定的计算公式为：
式中：
ω—样品中新康唑等15种组分的质量分数，mg/kg；
ρ—供试品溶液中新康唑等5种组分质量浓度，μg/L；
V—样品定容体积，mL；
m—样品取样量，g；
D—稀释倍数。
本发明经液相色谱-串联质谱仪测定，以多反应离子监测模式进行监测，采用特征离子丰度比进行定性，峰面积定量，以标准曲线法计算含量。可高效快速的检测出儿童化妆品中的益康唑、克霉唑、酮康唑、氟康唑、咪康唑、新康唑、苯硝咪唑、氯甲硝咪唑、甲硝唑、奥硝唑、替硝唑、异丙硝唑、洛硝哒唑、羟基甲硝唑、联苯苄唑15种唑类物质，该检测方法填补了化妆品检测标准的空白，针对性强，灵敏度高，检测种类多，可满足儿童化妆品中禁用成分监控要求。
本发明所涉及的检测方法适用于膏霜类、乳液类、水剂类、油剂类、凝胶类、蜡基类儿童皮肤用化妆品中新康唑等15种组分的测定。
附图说明：
图1氯甲硝咪唑提取离子图
图2苯硝咪唑提取离子图
图3异丙硝唑提取离子图
图4甲硝唑提取离子图
图5羟基甲硝唑提取离子图
图6洛硝哒唑提取离子图
图7奥硝唑提取离子图
图8替硝唑提取离子图
图9克霉唑提取离子图
图10氟康唑提取离子图
图11联苯苄唑提取离子图
图12益康唑提取离子图
图13咪康唑提取离子图
图14酮康唑提取离子图
图15新康唑提取离子图
具体实施方式
结合实施例和附图对本发明作进一步说明，不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
1试剂材料
水为GB/T6682规定的一级水。
1.1甲醇，色谱纯。
1.2乙腈，色谱纯。
1.3 50％乙腈溶液：乙腈(1.2)、水按体积比1：1混合，摇匀。
1.4甲酸，色谱纯
1.5氯化钠，分析纯
1.6饱和氯化钠溶液：称取40g氯化钠(1.5)，置于250mL
磨口锥形瓶中，加入100mL水，超声15分钟，即得。
1.7 0.1％甲酸溶液：取1000mL水，加入1mL甲酸(1.4)，混匀。
1.8标准品：益康唑、克霉唑、酮康唑、氟康唑、咪康唑、新康唑、苯硝咪唑、氯甲硝咪唑、甲硝唑、奥硝唑、替硝唑、异丙硝唑、洛硝哒唑、羟基甲硝唑、联苯苄唑标准品的标准品纯度均≥98％。标准品的中文名称、英文名称、CAS登入号、分子式、相对分子质量详见附录A中的表A.1.
1.9标准储备溶液：称取益康唑、克霉唑、酮康唑、氟康唑、咪康唑、新康唑、苯硝咪唑、氯甲硝咪唑、甲硝唑、奥硝唑、替硝唑、异丙硝唑、洛硝哒唑、羟基甲硝唑、联苯苄唑标准品各10mg(精确到0.00001g)，分别置于10mL棕色容量瓶中，用甲醇(1.1)溶解并定容至刻度，混匀。制成标准储备溶液的质量浓度均为1000mg/L。置于-18℃冰箱中避光保存。
1.10混合标准储备溶液：准确移取标准储备溶液0.1mL置于同
10mL棕色容量瓶中，用50％乙腈溶液(1.3)并定容至刻度，摇匀，制成浓度为10mg/L的混合标准储备溶液。置于-18℃冰箱中避光保存。
1.11筛查用混合标准溶液：取混合标准储备溶液(1.10)适量，用50％乙腈水溶液(1.3)进行稀释，配制成浓度为1.0μg/L的筛查用混合标准溶液。
1.12空白基质提取液：取空白试样0.5g(精确到0.0001g)，置于50mL具塞玻璃离心管中，加入饱和氯化钠溶液1mL，涡旋1min，分散均匀后加入乙腈1mL，涡旋分散均匀后加入乙腈20mL，涡旋30s，超声提取30min，加入乙腈定容至刻度，10000rpm离心3min，取上清液经0.22μm微孔滤膜过滤后，作为空白基质提取液。
1.13基质混合标准中间液：准确量取混合标准储备溶液(1.10)0.1mL，置于10mL棕色容量瓶中，用空白基质提取液(1.12)稀释至刻度，摇匀，制成浓度为100μg/L的基质混合标准中间液。
1.14基质混合标准工作溶液：分别精密量取基质混合标准中间液A(1.14)适量，用空白基质提取液(1.12)配制得基质混合标准工作溶液，各组分浓度见表1(浓度范围可根据实际情况进行调整)。基质混合标准系列浓度应现用现配。
表1新康唑等15种组分的基质混合标准工作溶液浓度
2仪器和设备
2.1高效液相色谱-三重四极杆质谱联用仪，配电喷雾离子源(ESI源)。
2.2分析天平：感量0.01g和0.00001g。
2.3超声波清洗器。
2.4涡旋混合仪。
2.5高速离心机。
2.6微孔滤膜：孔径为0.22μm有机相微孔滤膜。
3试样制备与保存
样品应按照标签标识的贮存条件进行保存。取样前，应检查封口的完整性，观察样品的性状和特征，并使样品混匀。打开包装后，应尽可能快地取出所要测定部分进行分析，取样后，应将样品进行密封保存。
4 分析步骤
4.1 样品处理
称取样品0.5g(精确到0.01g)，置于50mL具塞玻璃离心管中，加入饱和氯化钠溶液1mL，涡旋1min，分散均匀后加入乙腈1mL，涡旋分散均匀后加入乙腈20mL，涡旋30s，超声提取30min，加入乙腈定容至刻度，10000rpm离心3min，取上清液经0.22μm微孔滤膜过滤后，滤液作为供试品溶液备用。
4.2仪器参考条件
4.2.1色谱条件
色谱柱：C18柱(2.1mm×100.0mm，1.7μm)，或等效色谱柱；
流动相：A为0.1％甲酸溶液(1.7)，B为乙腈(1.2)。
梯度洗脱程序见表2。
流速：0.25mL/min；
柱温：40℃；
进样量：2μL。
表2梯度洗脱程序
4.2.2质谱条件
监测模式：正离子多反应监测模式(MRM)，监测离子对
及相关参数设定见表3。
电喷雾电压(IS)：5500V
气帘气(CUR)：35L/min
雾化器(GS1)：45L/min
辅助气压力(GS2)：45L/min
离子源温度(TEM)：500℃
表3新康唑等15种组分监测离子对及相关参数设定
*为推荐的定量离子。
注：当采用不同质谱仪器时，仪器参数可能存在差异，测定前应将质谱参数优化到最佳。
4.3定性判定
在相同试验条件下测定供试品溶液(4.1)和筛查用混合标准溶液(1.11)，记录供试品溶液和标准溶液中待测组分的色谱保留时间及定性离子的相对丰度比。若试样中检出与筛查用混合标准溶液(1.11)中待测组分保留时间一致的色谱峰，且其定性离子与浓度相当的标准溶液中相应的定性离子的相对丰度相比，偏差不超过表4规定的范围，则可以确定试样中检出对应的成分。
表4定性确证时相对离子丰度比的最大允许偏差
4.4定量测定
取基质混合标准工作溶液(1.14)依次测定，以待测组分的系列浓度为横坐标，待测组分的峰面积为纵坐标，进行线性回归，绘制基质标准曲线，其线性相关系数应大于0.99。取供试品溶液(1.1)测定，将对应的定量离子色谱峰面积代入线性回归方程。按“5”计算样品中待测组分的含量。供试品溶液中待测组分的响应值应在标准曲线线性范围内，新康唑等15种组分的提取离子流图见说明书附图1-15。
4.5平行试验
按以上步骤，对同一试样进行平行试验测定。
4.6空白试验
除不加试样外，按上述步骤完成测定。
5结果计算
结果按式(1)计算：
式中：
ω-样品中新康唑等15种组分的质量分数，mg/kg；
ρ-供试品溶液中新康唑等5种组分质量浓度，μg/L；
V-样品定容体积，mL；
m-样品取样量，g；
D-稀释倍数(如未稀释则为1)。
计算结果以重复性条件下获得的两次独立测定结果的算术平均值表示，结果保留三位有效数字。在重复性条件下获得的两次独立测定结果的绝对差值不得超过算术平均值的10％。
6精密度和准确度
在添加浓度≤0.1mg/kg浓度范围内，回收率为60％～120％，相对标准偏差小于20.0％(n＝6)，在添加浓度0.1mg/kg～1mg/kg浓度范围内，回收率为80％～110％，相对标准偏差小于10.0％(n＝6)，其他浓度回收率为90％～110％，相对标准偏差小于10.0％(n＝6)。
7检出限和定量限
本方法中各组分的检出限、定量下限和取样量为0.5g时的检出浓度、最低定量浓度见表5。
表5新康唑等15种组分的检出限、定量下限、检出浓度和最低定量浓度
附录A
15种唑类组分的相关信息
以上所述，仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，本发明的专利保护范围以权利要求书为准，凡是运用本发明的说明书内容所作的等同结构变化，同理均应包含在本发明的保护范围内。
Claims (5)
1.一种儿童化妆品中15种禁用唑类的检测方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、准备工作：配制标准储备溶液、混合标准储备溶液、筛查用混合标准溶液、空白基质提取液、基质混合标准中间液，备用；
S2、样品处理：称取样品0.5g，置于50mL具塞玻璃离心管中，加入饱和氯化钠溶液1mL，涡旋1min，分散均匀后加入乙腈1mL，涡旋分散均匀后加入乙腈20mL，涡旋30s，超声提取30min，加入乙腈定容至刻度，10000rpm离心3min，取上清液经0.22μm微孔滤膜过滤后，滤液作为供试品溶液备用；
S3、液相色谱-串联质谱仪测定，以多反应离子监测模式进行监测，其中色谱条件：色谱柱：C18柱(150mm×1.0mm，1.7μm)，或等效色谱柱；流动相：A为0.1％甲酸溶液，B为乙腈；流速：0.25mL/min；柱温：40℃；进行梯度洗脱；质谱条件为：监测模式：正离子多反应监测模式(MRM)，电喷雾电压(IS)：5500V，气帘气(CUR)：35L/min，雾化器(GS1)：45L/min，辅助气压力(GS2)：45L/min，离子源温度(TEM)：500℃；
S4、根据测量结果进行定性和定量判定；所述定性判定方法为：在相同试验条件下测定供试品溶液和筛查用混合标准溶液，记录供试品溶液和标准溶液中待测组分的色谱保留时间及定性离子的相对丰度比；若试样中检出与筛查用混合标准溶液中待测组分保留时间一致的色谱峰，且其定性离子与浓度相当的标准溶液中相应的定性离子的相对丰度相比，偏差不超过规定的范围，则可以确定试样中检出对应的成分；所述定量判定方法为：取基质混合标准工作溶液依次测定，以待测组分的系列浓度为横坐标，待测组分的峰面积为纵坐标，进行线性回归，绘制基质标准曲线，其线性相关系数应大于0.99，取供试品溶液测定，将对应的定量离子色谱峰面积代入线性回归方程；按计算公式计算样品中待测组分的含量即可定量。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述梯度洗脱条件为：
3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，其中质谱检测时15种唑类监测离子对及相关参数设定如下：
*为推荐的定量离子。
4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述定性判定的最大允许偏差如下：
5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述定量判定的计算公式为：
式中：
ω—样品中新康唑等15种组分的质量分数，mg/kg；
ρ—供试品溶液中新康唑等5种组分质量浓度，μg/L；
V—样品定容体积，mL；
m—样品取样量，g；
D—稀释倍数。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210226597.6A CN114594183A (zh) | 2022-03-09 | 2022-03-09 | 一种儿童化妆品中15种禁用唑类的检测方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210226597.6A CN114594183A (zh) | 2022-03-09 | 2022-03-09 | 一种儿童化妆品中15种禁用唑类的检测方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114594183A true CN114594183A (zh) | 2022-06-07 |
Family
ID=81814896
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210226597.6A Pending CN114594183A (zh) | 2022-03-09 | 2022-03-09 | 一种儿童化妆品中15种禁用唑类的检测方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114594183A (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115236222A (zh) * | 2022-06-29 | 2022-10-25 | 上海市食品药品检验研究院 | 一种化妆品中人表皮生长因子的检测方法 |
| CN115266983A (zh) * | 2022-07-29 | 2022-11-01 | 最高人民检察院检察技术信息研究中心 | 一种利用气相色谱质谱法对消毒产品抗、抑菌剂中抗真菌药物进行测定的方法 |
| CN115267011A (zh) * | 2022-09-06 | 2022-11-01 | 重庆市食品药品检验检测研究院 | 一种用于控油化妆品非法添加药物定性检测的液质联用色谱方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103048401A (zh) * | 2012-12-07 | 2013-04-17 | 中国检验检疫科学研究院 | 化妆品中15种禁用硝基咪唑类抗生素的测定方法 |
| CN109813823A (zh) * | 2019-04-04 | 2019-05-28 | 江苏省产品质量监督检验研究院 | 一种牙膏中甲硝唑和诺氟沙星的高效液相色谱分析方法 |
| CN113671070A (zh) * | 2021-07-30 | 2021-11-19 | 广东省药品检验所（广东省药品质量研究所、广东省口岸药品检验所） | 化妆品安全风险物质高通量筛查质谱数据库的建立及应用 |
-
2022
- 2022-03-09 CN CN202210226597.6A patent/CN114594183A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103048401A (zh) * | 2012-12-07 | 2013-04-17 | 中国检验检疫科学研究院 | 化妆品中15种禁用硝基咪唑类抗生素的测定方法 |
| CN109813823A (zh) * | 2019-04-04 | 2019-05-28 | 江苏省产品质量监督检验研究院 | 一种牙膏中甲硝唑和诺氟沙星的高效液相色谱分析方法 |
| CN113671070A (zh) * | 2021-07-30 | 2021-11-19 | 广东省药品检验所（广东省药品质量研究所、广东省口岸药品检验所） | 化妆品安全风险物质高通量筛查质谱数据库的建立及应用 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 对比文件1 * |
| 尚彬如等: "液相色谱-串联质谱测定饲料中7种硝基咪唑类药物", 中国畜牧杂志 * |
| 李红英 等: "超高效液相色谱-线性离子阱 /静电场 轨道阱质谱法快速检测化妆品中66种抗生素", 色谱 * |
| 黄传峰等: "网购祛痘类化妆品中氟康唑、美满霉素、依诺沙星等26种抗生素使用情况分析", 香料香精化妆品 * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115236222A (zh) * | 2022-06-29 | 2022-10-25 | 上海市食品药品检验研究院 | 一种化妆品中人表皮生长因子的检测方法 |
| CN115236222B (zh) * | 2022-06-29 | 2023-12-22 | 上海市食品药品检验研究院 | 一种化妆品中人表皮生长因子的检测方法 |
| CN115266983A (zh) * | 2022-07-29 | 2022-11-01 | 最高人民检察院检察技术信息研究中心 | 一种利用气相色谱质谱法对消毒产品抗、抑菌剂中抗真菌药物进行测定的方法 |
| CN115266983B (zh) * | 2022-07-29 | 2023-11-17 | 最高人民检察院检察技术信息研究中心 | 一种利用气相色谱质谱法对消毒产品抗、抑菌剂中抗真菌药物进行测定的方法 |
| CN115267011A (zh) * | 2022-09-06 | 2022-11-01 | 重庆市食品药品检验检测研究院 | 一种用于控油化妆品非法添加药物定性检测的液质联用色谱方法 |
| CN115267011B (zh) * | 2022-09-06 | 2024-05-07 | 重庆市食品药品检验检测研究院 | 一种用于控油化妆品非法添加药物定性检测的液质联用色谱方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN114594183A (zh) | 一种儿童化妆品中15种禁用唑类的检测方法 | |
| Wang et al. | Simultaneous quantification of four active schisandra lignans from a traditional Chinese medicine Schisandra chinensis (Wuweizi) in rat plasma using liquid chromatography/mass spectrometry | |
| Liu et al. | Simultaneous detection and comparative pharmacokinetics of amoxicillin, clavulanic acid and prednisolone in cows’ milk by UPLC–MS/MS | |
| CN105092741B (zh) | 一种高效液相色谱法检测3‑氨基‑2‑己内酰胺的方法 | |
| Ito et al. | Bitterness evaluation of H (1)-receptor antagonists using a taste sensor | |
| CN106556649B (zh) | 丁酸氯维地平注射乳剂中依地酸二钠的检测方法 | |
| CN114414707A (zh) | 液相色谱串联质谱检测血液中19种药物及其代谢产物的方法及试剂盒 | |
| CN109580806A (zh) | 一种用于水产品中利福平药物残留的测定方法 | |
| CN109142593A (zh) | Hplc-dad法测定人血清中喹硫平药物浓度 | |
| CN107703080A (zh) | 一种蒲公英提取物总黄酮含量的测定方法 | |
| CN113533569A (zh) | 一种检测抗菌滴眼液中有关物质的方法 | |
| CN106645462A (zh) | 动物组织中卡巴氧和喹乙醇代谢物残留量的检测方法 | |
| CN106168610A (zh) | 高效液相质谱联用测定血浆中氯氮平浓度的方法 | |
| Pulgarín et al. | Direct determination of amiloride in urine using isopotential fluorimetry | |
| CN109991337A (zh) | 同时检测中华绒螯蟹蟹黄中四类药物及其代谢物的方法 | |
| CN108508102A (zh) | 羊耳菊提取物中九种效应成分血浆蛋白结合率的测定方法 | |
| Pospíšilová et al. | Assay of acebutolol in pharmaceuticals by analytical capillary isotachophoresis | |
| Walash et al. | Kinetic spectrophotometric determination of famotidine in pharmaceutical preparations | |
| CN107290457A (zh) | 尿中1‑溴丙烷顶空气相色谱测定方法 | |
| CN107167540A (zh) | 测定人尿液生物样品中的DTPA‑Zn的方法 | |
| CN105067746B (zh) | 化妆品中帕地马酯的测定方法 | |
| CN104569260A (zh) | 一种检测粘菌素甲烷磺酸钠中甲醛残留量的方法 | |
| KR20160004733A (ko) | 마보플록사신의 혈중 농도 정량분석 방법 | |
| CN111208227A (zh) | 一种同时测定卷烟爆珠中8种羰基化合物含量的方法 | |
| Davani | Common methods in pharmaceutical analysis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20220607 |