CN109991337A - 同时检测中华绒螯蟹蟹黄中四类药物及其代谢物的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明实施例公开了一种同时检测中华绒螯蟹蟹黄中四类药物及其代谢物的方法，其包括：将蟹黄处理均质形成浆状蟹黄，将所述浆状蟹黄中加入乙腈和乙酸乙酯混合液、无水硫酸镁、氯化钠，混匀并超声处理，离心获得上清液；将所述上清液通过分散固相萃取净化获得纯化液，所述纯化液干燥后，将干燥物用乙腈溶解过滤，获得待检测液；利用液相色谱质谱联用测定待检测液中的所述四类药物化合物及其含量。本发明实施例采用同一前处理方法，通过优化得出乙腈与乙酸乙酯最佳混合比例，可以使四类药物及其代谢物均获得良好的测定结果。有效提高了实际阳性样品中药物的提取效率，大幅提高了工作效率，缩短了检测时间，节约了试剂耗材消耗。

Description

同时检测中华绒螯蟹蟹黄中四类药物及其代谢物的方法
技术领域
本发明实施例涉及污染物残留检测技术领域，具体涉及一种同时检测中华绒螯蟹蟹黄中四类药物及其代谢物的方法。
背景技术
随着水产养殖业的不断发展，水产品中药物残留问题已经成为公众所关注的重要问题。中华绒螯蟹俗称大闸蟹，是民众喜爱的食品。作为长江中下游地区重要的水产品，产业规模近千亿元，其品质及药物残留一直深受关注。近年来随着生产规模的扩大、集约化程度的提高，养殖环境渐趋恶化，使得养蟹过程中养殖病害频繁发生，在防治病害过程中大量使用抗生素、化学药剂、残留药剂势必造成养殖对象的严重污染，最终影响养殖成蟹的食用安全性。蟹黄作为中华绒螯蟹重要食用部位，包括消化腺、排泄腺和肝胰腺，含有丰富的蛋白质、磷脂和其他营养物质，营养丰富，同时也是化学物质集中之处，其中药物残留的含量也要高于蟹肉。
喹诺酮类药物属于使用广泛一类人工合成抗菌药物，其具有抗菌范围广、杀菌效果好、半衰期久、无交叉耐药性、价格便宜等优点，在水产养殖过程中起着不可替代的作用，但是若长期食用被此类药物污染的食品，可能会诱导人类病原微生物产生耐药性和抗药性，对食用者产生直接毒性及潜在“三致”(致癌、致畸、致突变)作用。磺胺类药物为人工合成的抗菌药，具有抗菌谱较广、性质稳定等特点。但其大量使用可导致细菌在巨大的环境选择压力下产生抗药性，其残留会通过食物链对人体产生副作用，具有潜在的“三致”等危害，多数国家或组织普遍将其列为动物饲养过程中限制使用药物，并提出了严格的限量要求。三苯甲烷类及其代谢物：该类物质在鱼体内代谢为隐色孔雀石绿和隐色结晶紫，长期残留于生物体内，超量使用可致癌，具有较强的“三致”作用。氯霉素类包括氯霉素、甲砜霉素和氟苯尼考等，氟苯尼考的代谢物主要以氟苯尼考胺形式存在。氯霉素有很强的毒副作用，甲砜霉素对血液系统的毒性比氯霉素小，但有抑制人体免疫系统及红细胞和血小板的生成。氟苯尼考在养殖中大量、不规范的使用也导致其在水产品等动物性食品中的残留，直接影响消费者身体健康，并导致耐药菌的产生，欧盟规定以氟苯尼考及其代谢物氟苯尼考胺作为检出物。。
目前，专门针对中华绒螯蟹尤其是蟹黄中药物残留的标准检测方法较少，多是针对肉、鱼等产品，而且是分别检测药物残留成分中的喹诺酮类、磺胺类、三苯甲烷类及其代谢物、氯霉素类及其代谢物，检测的效率较低。
发明内容
为此，本发明实施例提供一种同时检测中华绒螯蟹蟹黄中四类药物及其代谢物的方法，以解决现有技术中专门针对蟹黄中药物残留量检测的测定方法少，测定方法效率低的问题。
为了实现上述目的，本发明实施例提供如下技术方案：
一种同时检测中华绒螯蟹蟹黄中四类药物及其代谢物的方法，其包括：将蟹黄处理均质形成浆状蟹黄，将所述浆状蟹黄中加入乙腈和乙酸乙酯混合液、无水硫酸镁、氯化钠，混匀并超声处理，离心获得上清液；
将所述上清液通过分散固相萃取净化获得纯化液，所述纯化液干燥后，将干燥物用乙腈水溶液溶解过滤，获得待检测液；
利用液相色谱质谱联用测定待检测液中的所述四类药物化合物及其含量。
优选的，所述四类药物化合物包括喹诺酮类、磺胺类、三苯甲烷类及其代谢物、氯霉素类及其代谢物。
优选的，所述喹诺酮类、磺胺类药物采用基质匹配外标法定量，以各药物化合物的定量离子峰面积为纵坐标，对应的药物化合物浓度作为横坐标，获得标准曲线；
所述三苯甲烷类及其代谢物、氯霉素类及其代谢物采用同位素内标法定量，以各药物化合物的定量离子峰面积与内标药物化合物峰面积的比值为纵坐标，对应的药物化合物浓度作为横坐标，获得标准曲线。
优选的，所述乙腈和乙酸乙酯混合液中，乙腈和乙酸乙酯的体积比为76:24。
优选的，所述浆状蟹黄中还加入内标液，所述内标液的浓度为0.1mg/L的孔雀石绿-D5、隐色孔雀石绿-D6、氯霉素-D5。
优选的，所述分散固相萃取净化过程为将所述上清液中加入75mg PSA、150mg C18和200mg无水硫酸钠，震荡混匀，净化后的溶液于4 000r/min离心10min，获得纯化液。
优选的，所述液相色谱质谱联用检测时，采用Angilent Zorbax C18色谱柱，并以5mM/L甲酸胺水溶液和乙腈作为流动相，待检测物的保留时间分布在1-20min。
优选的，所述液相色谱质谱联用采用正负离子模式快速切换同时扫描测定，所述四类药物化合物中的氯霉素、甲砜霉素和氟苯尼考采用负离子模式，其它药物化合物均使用正离子模式扫描。
本发明实施例具有如下优点：
本发明实施例采用同一前处理方法，通过优化得出乙腈与乙酸乙酯最佳混合比例，在保证峰形的前提下，用乙腈：乙酸乙酯(76:24)混合溶剂提取，可以使四类药物及其代谢物均获得良好的测定结果。有效提高了实际阳性样品中药物的提取效率，大幅提高了工作效率，缩短了检测时间，节约了试剂耗材消耗。本发明针对三苯甲烷类及其代谢物、氯霉素类及其代谢物采用同位素内标法定量，结果重现性好，灵敏度高，适用于中华绒螯蟹蟹黄中四类药物及其代谢物残留的快速、准确测定。本发明实施例中，氯霉素类化合物通常使用负离子模式检测，其余化合物使用正离子模式检测，因此本方法通过设定正负离子快速切换，同时检测四类药物及其代谢物，大幅节约检测时间。
附图说明
为了更清楚地说明本发明的实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。显而易见地，下面描述中的附图仅仅是示例性的，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图引伸获得其它的实施附图。
图1本发明实施例的环丙沙星的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图2本发明实施例的恩诺沙星的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图3本发明实施例的丹诺沙星的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图4本发明实施例的双氟沙星的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图5本发明实施例的依诺沙星的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图6本发明实施例的麻保沙星的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图7本发明实施例的氟罗沙星的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图8本发明实施例的氟甲喹的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图9本发明实施例的洛美沙星的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图10本发明实施例的本发明实施例的萘啶酸的选择离子流色谱图
图11本发明实施例的诺氟沙星的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图12本发明实施例的氧氟沙星的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图13本发明实施例的奥比沙星的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图14本发明实施例的恶喹酸的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图15本发明实施例的培氟沙星的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图16本发明实施例的吡哌酸的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图17本发明实施例的沙拉沙星的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图18本发明实施例的司帕沙星的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图19本发明实施例的孔雀石绿的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图20本发明实施例的隐色孔雀石绿的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图21本发明实施例的结晶紫的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图22本发明实施例的隐色结晶紫的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图23本发明实施例的孔雀石绿-D5的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图24本发明实施例的隐色孔雀石绿-D6的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图25本发明实施例的磺胺醋酰的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图26本发明实施例的磺胺氯哒嗪的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图27本发明实施例的磺胺嘧啶的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图28本发明实施例的磺胺间二甲氧嘧啶的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图29本发明实施例的磺胺二甲基嘧啶的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图30本发明实施例的磺胺邻二甲氧嘧啶的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图31本发明实施例的磺胺甲基嘧啶的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图32本发明实施例的磺胺对甲氧嘧啶的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图33本发明实施例的磺胺甲噻二唑的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图34本发明实施例的磺胺甲恶唑的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图35本发明实施例的磺胺甲氧哒嗪的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图36本发明实施例的磺胺间甲氧嘧啶的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图37本发明实施例的磺胺吡啶的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图38本发明实施例的磺胺喹噁啉的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图39本发明实施例的磺胺噻唑的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图40本发明实施例的磺胺二甲异噁唑的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图41本发明实施例的甲氧苄啶的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图42本发明实施例的氯霉素的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图43本发明实施例的甲砜霉素的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图44本发明实施例的氟苯尼考的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图45本发明实施例的氯霉素-D5的选择离子流质谱多反应监测色谱图；
图46本发明实施例的氟苯尼考胺的选择离子流质谱多反应监测色谱图。
具体实施方式
以下由特定的具体实施例说明本发明的实施方式，熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点及功效，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
1、实验部分
1.1仪器和试剂
Agilent 6460质谱仪(美国Agilent公司)；高速冷冻离心机(美国Beckman公司)MV5全自动平行氮吹浓缩仪(Labtech公司)；刀式研磨仪GM200(德国Retsch公司)；电子天平(瑞士Mettler Toledo公司)；涡旋混合器(德国IKA公司)；振荡器(日本Yamato公司)；超声仪(Branson公司)；乙二胺-N-丙基硅烷PSA(40-63um)及十八烷基硅烷键合硅胶C18吸附剂，上海安谱公司。
甲酸、乙腈、甲酸胺(德国MERCK公司)；乙酸乙酯(天津市富宇精细化工有限公司)；无水硫酸钠、无水硫酸镁(上海国药集团化学试剂有限公司)；水为超纯水。
1.2色谱条件
液相色谱条件为：AngilentZorbax C18色谱柱为(50×2.1mm，3.5μm)；柱温箱温度：35℃；样品室温度：室温；进样量：10μL；流速为0.3mL/min；流动相A：5mmol/L甲酸胺水溶液；流动相B：乙腈。液相色谱梯度洗脱程序如表1所示
表1
1.3质谱条件
离子源：ESI；干燥气温度：350℃；干燥气流量：6L/min；鞘气温度：375℃；鞘气流量:11L/min；毛细管电压：3500V。
1.4标准溶液配制
分别称取标准品10mg于100mL容量瓶中，加入甲醇溶解并定容至刻度，得到质量浓度为100mg/L的单标准储备溶液，于-18℃下冷冻保存，有效期为6个月。
混合标准工作溶液：取上述单标准储备液，用甲醇稀释成混合标准工作溶液，标准品浓度0.1mg/L。放入冰箱中于2～4℃下储存。
氘代标准工作液:取3种同位素内标溶液适量配制氘代标准工作液，其中，孔雀石绿-D5、隐色孔雀石绿-D6、氯霉素-D5的浓度为0.1mg/L。
准确吸取标准工作液，用初始流动相配比复溶的空白基质溶液制成标准系列溶液，其中各药物的浓度分别为0.5、1、2、5、10、20μg/L，氘代同位素内标液的浓度5μg/L。
空白基质溶液的制备：称取与试样基质相应的阴性样品5.0g，与试样同时进行提取、净化和复溶得到。
1.5样品前处理
取蟹黄，用刀式研磨仪3500r/min将蟹黄均质至浆状蟹黄，称取均质后的浆状蟹黄样品5g(精确至0.01g)，置于50mL聚四氟乙烯具塞离心管中，加入10mL乙腈:乙酸乙酯(乙腈和乙酸乙酯的体积比为76:24)混合提取溶剂、氘代标准工作液50μL、5g无水硫酸镁、1g氯化钠，涡旋1min，超声5min，振荡器充分振荡10min，于4 000r/min离心10min，取上清液，置于另一个50ml聚四氟乙烯具塞离心管中，待净化。
待净化的上清液加入75mg PSA、150mg C18和200mg无水硫酸钠，震荡15min，进行分散固相萃取净化，将净化后的溶液于4 000r/min离心10min，获得纯化液上清液，转移纯化液的上清液至氮吹管中，在全自动平行氮吹浓缩仪中缓缓吹干，加入10％乙腈水溶液1mL，涡旋30S，用0.22μm滤膜过滤至样品瓶中，获得待检测液，供LC-MS/MS测定，其中：喹诺酮类、磺胺类采用基质匹配外标法定量；三苯甲烷类及其代谢物、氯霉素类及其代谢物采用同位素内标法定量。
2结果
2.1样品的前处理
本发明实施例中，提取溶剂的选择是难点之一。本发明实施例所涉及的药物化学性质差异较大，采用经典的提取溶剂乙腈、甲醇很难兼顾对各类别药物的同时提取。氯霉素类及其代谢物很难与喹诺酮类、磺胺类兽药同时提取。
本发明实施例先后采用乙腈、乙酸乙酯、1％乙酸乙腈和乙腈:乙酸乙酯混合溶剂等进行提取。经过多次反复试验验证得到，利用单独乙腈提取时，三苯甲烷类及其代谢物、氯霉素类及其代谢物的回收率较低；单独利用乙酸乙酯提取时喹诺酮类药物回收率仅30％～45％；1％乙酸乙腈可以很好地提取喹诺酮类、磺胺类药物，但氯霉素类及其代谢物磺胺类的回收率仅40％左右；而同时利用乙腈乙酸乙酯混合溶剂提取时，四类药物及其代谢物的回收率都能够满足要求。
对提取液的选择，本发明实施例创造性的选择提取液为乙腈和乙酸乙酯混合物，且经过多次试验得到乙腈和乙酸乙酯的最佳体积比为76:24。由于蟹黄基质中含有大量碳水化合物、蛋白质、脂肪和维生素等物质，本发明实施例由于采用PSA、C18和无水硫酸钠作为分散剂，不仅能够很好地除去基质中多余的水分而且汇集了C18的长链效应，对非极性、弱极性及中等极性化合物均具有广泛保留，所以对干扰物的整体保留容量要高于固相萃取小柱，净化效果更好，经净化处理后，本发明实施例得到的待检测液能有效减少基质中干扰物对待测物的影响。
2.2色谱和质谱条件
与高效液相色谱法相比，液相色谱串联质谱法对色谱峰之间的分离度要求较低。但同一时间段内通过质量分析器的离子太多，会缩短目标离子在检测器的驻留时间，影响待测物的峰形。本发明实施例利用各种化合物的极性差别，使用Angilent Zorbax C18色谱柱为(50×2.1mm，3.5μm)色谱柱，以5mM/L甲酸胺水溶液和乙腈作为流动相，采用梯度洗脱法，使各待检测物的保留时间分散在1～20min，在获得适当保留和理想分离效果的同时，峰形尖锐，灵敏度高。本发明实施例采用正负离子模式快速切换同时扫描测定，除氯霉素、甲砜霉素和氟苯尼考采用负离子模式外，其它药物均使用正离子模式扫描。
以浓度均为1μg/mL的46种待检测化合物的单一标准工作液为测定对象，在不接色谱柱的条件下使其进入离子源。在正、负离子扫描模式下对各目标物进行一级质谱全扫描。通过优化离子源参数确定相应的母离子。再选取各自对应的母离子进行碎片离子扫描，通过优化碰撞能量得到各自对应的子离子质谱信息。经优化后的46种化合物的质谱采集参数如表2所示。
表2
如图1至图46所示，分别为空白蟹黄基质中添加各化合物标准溶液的选择离子流色谱图，其中，喹诺酮类药物浓度为1μg/kg、磺胺类药物浓度为2μg/kg、三苯甲烷类及其代谢物浓度为1μg/kg、氯霉素类及其代谢物浓度为1μg/kg；孔雀石绿-D5、隐色孔雀石绿-D6、氯霉素-D5的浓度为1μg/kg。
2.3定性依据及定量方法
定性依据：进行样品测定时，如果试样中的色谱峰保留时间与标准工作溶液一致(变化范围在±2.5％之内)；并且在扣除背景后的样品质谱图中，所选择的离子均出现，并且所选择的离子相对丰度与浓度接近的同样条件得到的标准溶液谱图相比，最大允许相对偏差不超过表3规定的范围，表3为定性离子相对丰度的最大允许偏差，则可判断样品中存在目标化合物，采用基质添加标准溶液定量。
表3
2.4线性试验和检出限
为了减少基质效应对待测化合物的影响，本发明实施例采用基质匹配的标准溶液进行线性实验。按1.4进行操作配制基质匹配的系列标准溶液。
喹诺酮类、磺胺类药物采用基质匹配外标法定量，以各化合物的定量离子峰面积为纵坐标，对应的化合物浓度作为横坐标，获得标准曲线；三苯甲烷类及其代谢物、氯霉素类及其代谢物采用同位素内标法定量，以各化合物的定量离子峰面积与内标峰面积的比值为纵坐标，对应的化合物浓度作为横坐标，获得标准曲线，线性方程、相关系数，见表4线性方程及相关系数。其中，孔雀石绿、结晶紫以孔雀石绿-D5；隐色孔雀石绿、隐色结晶紫以隐色孔雀石绿-D6为内标；氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考及氟苯尼考胺均以氯霉素-D5为内标。由表4可见，各组分化合物均具有良好的线性相关，相关系数均大于0.99。
在空白样品中添加标准物质进行测定，选取信噪比为3的添加量作为检出限，方法检出限喹诺酮类药物为0.5μg/kg、磺胺类药物为1μg/kg、三苯甲烷类及其代谢物为0.5μg/kg、氯霉素类及其代谢物为0.5μg/kg。
表4
2.4回收率与精密度
以空白蟹黄基质样品做加标回收试验，各待检测药物加标水平分别为2μg/kg、5μg/kg、10μg/kg，每个添加水平重复6次。加标回收试验结果见表5所示，各药物在空白基质样品中添加回收率和相对标准偏差。结果表明，43种药物的回收率范围为72.5％～124.6％，相对标准偏差均在1.1％～8.7％。
表5
2.5实际样品测定
本发明实施例建立方法对30份中华绒螯蟹样品进行了检测，该方法简便、快捷，具有很好的适用性和操作性，谱图中干扰峰较少，在所检的样品中，有1份样品隐色孔雀石绿阳性，含量为2.8μg/kg。
3结论
本发明实施例通过对样品前处理和检测方法的优化，建立了同时测定中华绒螯蟹蟹黄中四类药物及其代谢物残留的方法，包括喹诺酮类、磺胺类、三苯甲烷类及其代谢物、氯霉素类及其代谢物等，共计43种药物。本发明实施例的检测方法具有快速、准确、前处理简捷有效、灵敏度高的特点，可以通过一次前处理后，同时检测蟹黄中多类药物残留，基质干扰小，净化效率高，有机试剂用量少，能够有效地满足日常实际检测工作的需要。
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施例对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (8)

1.一种同时检测中华绒螯蟹蟹黄中四类药物及其代谢物的方法，其特征在于包括：将蟹黄处理均质形成浆状蟹黄，将所述浆状蟹黄中加入乙腈和乙酸乙酯混合液、无水硫酸镁、氯化钠，混匀并超声处理，离心获得上清液；
将所述上清液通过分散固相萃取净化获得纯化液，所述纯化液干燥后，将干燥物用乙腈水溶液溶解过滤，获得待检测液；
利用液相色谱质谱联用测定待检测液中所述四类药物化合物及其含量。
2.如权利要求1所述的同时检测中华绒螯蟹蟹黄中四类药物及其代谢物的方法，其特征在于，
所述四类药物化合物包括喹诺酮类、磺胺类、三苯甲烷类及其代谢物、氯霉素类及其代谢物。
3.如权利要求2所述的同时检测中华绒螯蟹蟹黄中四类药物及其代谢物的方法，其特征在于，
所述喹诺酮类、磺胺类药物采用基质匹配外标法定量，以各药物化合物的定量离子峰面积为纵坐标，对应的药物化合物浓度作为横坐标，获得标准曲线；
所述三苯甲烷类及其代谢物、氯霉素类及其代谢物采用同位素内标法定量，以各药物化合物的定量离子峰面积与内标药物化合物峰面积的比值为纵坐标，对应的药物化合物浓度作为横坐标，获得标准曲线。
4.如权利要求1所述的同时检测中华绒螯蟹蟹黄中四类药物及其代谢物的方法，其特征在于，
所述乙腈和乙酸乙酯混合液中，乙腈和乙酸乙酯的体积比为76:24。
5.如权利要求1所述的同时检测中华绒螯蟹蟹黄中四类药物及其代谢物的方法，其特征在于，
所述浆状蟹黄中还加入内标液，所述内标液的浓度为0.1mg/L的孔雀石绿-D5、隐色孔雀石绿-D6、氯霉素-D5。
6.如权利要求1所述的同时检测中华绒螯蟹蟹黄中四类药物及其代谢物的方法，其特征在于，
所述分散固相萃取净化过程为将所述上清液中加入75mg PSA、150mg C18和200mg无水硫酸钠，震荡混匀，净化后的溶液于4000r/min离心10min，获得纯化液。
7.如权利要求1所述的同时检测中华绒螯蟹蟹黄中四类药物及其代谢物的方法，其特征在于，
所述液相色谱质谱联用检测时，采用Angilent Zorbax C18色谱柱，并以5mM/L甲酸胺水溶液和乙腈作为流动相，待检测物的保留时间分布在1-20min。
8.如权利要求1所述的同时检测中华绒螯蟹蟹黄中四类药物及其代谢物的方法，其特征在于，
所述液相色谱质谱联用采用正负离子模式快速切换同时扫描测定，所述四类药物化合物中的氯霉素、甲砜霉素和氟苯尼考采用负离子模式，其它药物化合物均使用正离子模式扫描。
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