CN114539545B - 一种双金属-有机框架材料及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明属于纳米生物医学材料领域，涉及一种双金属‑有机框架材料及其制备方法和应用。一种双金属‑有机框架材料，该材料为X金属离子掺杂Y金属‑有机框架材料，为纳米片状结构，粒径长宽20‑1000nm，厚度为1‑10nm，X金属、Y金属均包括碱土金属、主族金属、过渡元素金属中的一种或多种，X金属与Y金属为不同种金属。本发明由掺杂前的球状或立体结构金属‑有机框架材料转变为纳米片状结构，增大比表面积与表面活性，掺杂的金属离子能够通过电子得失促进活性氧自由基生成，具有较高的微波激发活性氧自由基生成能力，可增强肿瘤的微波消融效果，并提高医学成像信号。且该材料在其表面进行肿瘤靶向分子修饰、药物负载后可提高肿瘤微波治疗效果。

Description

一种双金属-有机框架材料及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于纳米生物医学材料领域，涉及一种金属有机框架材料，具体涉及一种双金属-有机框架材料及其制备方法和应用。
背景技术
微波介入治疗是临床常用的肿瘤治疗方法之一，其主要原理是通过穿刺至病灶部位的微波针释放的微波磁场使周围的极性分子发生高速旋转运动产热，从而使癌组织发生凝固性坏死，达到肿瘤治疗目的。微波消融具有微创、安全、治疗时间短等优势被广泛用于不适合手术或发生转移复发的肝癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌等实体肿瘤的治疗。但由于功率大、温度高及对受成像仪器对肿瘤边界精准确认的限制，微波治疗也有其副作用，如高温在病灶及其周围无限制传导容易误伤病灶周围的正常组织，或肿瘤组织消融不彻底、有残留，造成治疗效果不稳定、不确定。因此，需要对微波治疗进行增敏，即降低输出功率的同时提高消融效果。
目前，微波增敏剂还处于临床前研究阶段，常用的增敏剂包括离子液体、金属-有机框架材料、液态金属以及光催化材料二氧化钛（TiO2）等。微波增敏原理主要有两种，离子液体、金属-有机框架材料是通过将电磁场中极性分子产生的动能转化为热能，使肿瘤组织温度迅速升高；而金属-有机框架材料的多孔结构能够提高限制在其微孔中的离子碰撞效率，进而提高电磁波热转化效率，即微波热增敏。液态金属以及二氧化钛则是在微波辐射产生等离子体发射的紫外光激发下，产生光生电子和电子空穴，进一步诱导产生活性氧自由基，在肿瘤细胞内发生氧化反应，诱导细胞凋亡或坏死，即微波动力增敏。
现有微波消融增敏剂主要通过提高电磁波热转化效率或微波激发活性氧自由基实现肿瘤的消融增敏，其增敏模式较为单一，增敏效果仍有待提高。设计构建同时增强微波热转换与活性氧自由基生成的新型增敏剂材料，将有助于提高微波消融治疗肿瘤的效果。
发明内容
本发明的发明目的在于针对现有技术存在的上述问题，提供一种表面活性大、可同时提高微波热转换与活性氧自由基生成效果、并具有医学影像对比剂功能的双金属-有机框架材料。
为实现上述发明目的，本发明通过如下方案实现：一种双金属-有机框架材料，所述的材料为X金属离子掺杂Y金属-有机框架材料，为纳米片状结构，粒径长宽20-1000nm，厚度为1-10nm。
在上述双金属-有机框架材料中，X金属、Y金属均包括碱土金属、主族金属、过渡元素金属中的一种或多种，X金属与Y金属为不同种金属。
作为优选，碱土金属包括Mg、Ca中的一种或两种。
作为优选，主族金属包括Al、In中的一种或两种。
作为优选，过渡元素金属包括Zn、Cu、Co、Fe、Cr、Mn、Ti、Zr、Cd、Ni、Mo、Sc、Hf、V、Zr中的一种或多种。
进一步优选，X金属、Y金属均为Mn、Ti、Cu、Co、Zr、Al中的一种或多种，X金属与Y金属为不同种金属。
本发明的另一个目的在于提供上述双金属-有机框架材料的制备方法，所述的方法包括：将配体分子、核心金属化合物、金属掺杂盐溶于碱性醇类溶液中，超声助溶、搅拌、反应，得双金属-有机框架材料。
作为优选，反应在高温反应釜中进行，温度为50-250℃，反应1-48h。
作为优选，所述配体分子包括卟啉类配体、对苯二甲酸及其衍生物、琥珀酸、戊二酸、均苯三甲酸及其衍生物、苯酚、吡啶、含氮杂环类的2,2’-联吡啶、含氮杂环类的4,4’-联吡啶、咪唑、苯并咪唑、2-甲基咪唑、吡唑酯、三唑酯、嘌呤中的一种或多种。
作为优选，所述核心金属化合物包括硝酸镁、硝酸铝、硝酸钪、钛酸四丁酯、四氯化钛、三氯化钛、六聚钛氧簇、异丙醇钛、硝酸钒、硝酸铬、硝酸锰、氯化铁、硝酸钴、硝酸镍、硝酸铜、铜氧金属簇、硝酸锌、水合硝酸镓、氧化锗、Zr6O8金属簇、氯化锆、氯化铌四氢呋喃络合物 、三氧化钼、氯化钌、硝酸银、醋酸镉、氯化亚锡、硝酸铈铵、四氯化蛤、硝酸镱、十二羰基三锇、氯化铱中的一种或多种。
作为优选，所述金属掺杂盐包括硝酸镁、硝酸铝、钛酸四丁酯、硝酸钒、三氯化铬、四水氯化锰 、硝酸铁 (III) 九水合物、硝酸钴六水合物、氯化钴、六水合硝酸镍 (II)、硝酸铜 (II) 三水合物、硝酸锌、水合硝酸镓、（叔丁基亚氨基）三（二乙基酰胺基）铌（V）、三氧化钼、氯化钌、硝酸镉、氯化亚锡、二氯化铂、四氯化铂、六水硝酸铈、四氯化蛤、硝酸镱、氯化铱中的一种。
本发明的另一个目的在于提供一种表面缺陷双金属-有机框架材料，由上述双金属-有机框架材料在还原剂的作用下，于氩气保护下加热反应制得。
作为优选，所述的还原剂包括硼氢化钠、硼氢化钾、柠檬酸钠、维生素C中的一种或多种。
作为优选，加热反应温度为220-350℃。
本发明的另一个目的在于提供一种表面修饰聚合物的双金属-有机框架材料，在上述双金属-有机框架材料或表面缺陷双金属-有机框架材料表面修饰聚合物，得到表面修饰聚合物的双金属-有机框架材料。
作为优选，所述聚合物包括但不限于壳聚糖、可溶性果胶、植物多糖化合物、麦芽糊精、氨基聚乙二醇、羧基聚乙二醇、磷脂聚乙二醇羧基、葡聚糖、羧甲基葡聚糖、羧甲基壳聚糖、羧甲基淀粉、聚丙烯酸、聚苯乙烯-b-聚丙烯酸、聚马来酸、聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸、聚吡咯烷酮、聚山梨酯、聚丙交酯、聚己内酯、聚乙醇酸、聚氨基酸、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚乳酸、聚羟基乙酸、乳酸-羟基乙酸共聚物、聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物、卡波姆共聚物、乙交酯丙交酯共聚物、月桂酰聚氧乙烯甘油酯、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、聚多巴胺、聚乙烯亚胺、聚乙烯胺、脂质体、白蛋白纳米球中的至少一种。
本发明的另一个目的在于提供一种偶联肿瘤靶向分子的双金属-有机框架材料，在上述双金属-有机框架材料或上述表面缺陷双金属-有机框架材料或上述表面修饰聚合物的双金属-有机框架材料的表面偶联肿瘤靶向分子，得到偶联肿瘤靶向分子的双金属-有机框架材料。
作为优选，所述的肿瘤靶向分子包括但不限于叶酸、RGD肽(精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸)、血管内皮生长因子、神经多肽、肿瘤特异性抗体或多肽中的一种或多种。
再进一步优选，将双金属-有机框架材料或表面缺陷双金属-有机框架材料分散于缓冲液中，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺、N-羟基硫代琥珀酰亚胺，搅拌活化反应，再加入肿瘤靶向分子，搅拌反应、离心处理得肿瘤靶向分子偶联的双金属-有机框架材料。
本发明的另一个目的在于提供一种负载药物的双金属-有机框架材料，上述双金属-有机框架材料或上述表面缺陷双金属-有机框架材料或上述表面修饰聚合物的双金属-有机框架材料或上述偶联肿瘤靶向分子的双金属-有机框架材料负载药物，得到负载药物的双金属-有机框架材料。
作为优选，所述的药物包括但不限于抗肿瘤药物、免疫激活剂。
进一步优选，所述的抗肿瘤药物包括但不限于阿霉素、紫杉醇、顺铂中的一种或多种。
进一步优选，所述的免疫激活剂包括但不限于免疫激活剂R848。
进一步地，将双金属-有机框架材料或表面缺陷双金属-有机框架材料或表面修饰聚合物的双金属-有机框架材料或偶联肿瘤靶向分子的双金属-有机框架材料分散于缓冲液中，加入抗肿瘤药物或免疫激活剂，搅拌反应、离心处理得负载抗肿瘤药物的双金属-有机框架材料。
本发明的另一个目的在于提供上述双金属-有机框架材料或表面缺陷双金属-有机框架材料或表面修饰聚合物的双金属-有机框架材料或偶联肿瘤靶向分子的双金属-有机框架材料或负载药物的双金属-有机框架材料在制备肿瘤微波消融增敏剂中的应用。
本发明的另一个目的在于提供上述双金属-有机框架材料或表面缺陷双金属-有机框架材料或表面修饰聚合物的双金属-有机框架材料或偶联肿瘤靶向分子的双金属-有机框架材料或负载药物的双金属-有机框架材料在磁共振成像中的应用。
与现有技术相比，本发明具有如下优点：
1.本发明由掺杂前的球状或立体结构金属-有机框架材料转变为纳米片状结构，增大比表面积与表面活性，掺杂的金属离子能够通过电子得失促进活性氧自由基生成，具有较高的微波激发活性氧自由基生成能力，因此可增强肿瘤的微波消融效果；
2.本发明双金属-有机框架材料经过表面缺陷处理会进一步促进微波激发下的电子传递效果，提高活性氧自由基产生；
3.本发明双金属-有机框架材料表面经过亲水修饰会提高双金属-有机框架材料在生理溶液环境下的稳定性，偶联肿瘤靶向分子后会提高双金属-有机框架材料对肿瘤细胞的识别能力、负载抗肿瘤药物后会提高双金属-有机框架材料对肿瘤细胞的杀伤效果、负载免疫激活剂后会激活机体的抗肿瘤免疫；
4.本发明基于双金属-有机框架材料中金属离子的掺杂，赋予金属-有机框架材料及其系列材料增强磁共振成像信号性能，可用于对治疗过程的成像监测与治疗效果的可视化判别。
附图说明
图1为本发明实施例1中双金属-有机框架材料透射电子显微镜图。
图2 为本发明实施例1中双金属-有机框架材料透射电子显微镜检测和元素扫描图。
图3为本发明对比例1中有机框架材料透射电子显微镜图。
图4为实施例1中双金属-有机框架材料原子力显微镜检测结果。
图5为本发明实施例1中双金属-有机框架材料体外微波增敏性能图。
图6为本发明实施例1中双金属-有机框架材料体外增强磁共振成像信号结果。
实施方式
实施例1
准确称取氨基对苯二甲酸500毫克、氨水100微升、钛酸四丁酯250微升、四水合氯化锰12毫克，溶于9毫升N、N二甲基甲酰胺和1毫升甲醇的混合溶液中，室温下超声助溶30分钟。将溶液转移到高温反应釜，在150℃下反应12小时。反应结束后，用N、N二甲基甲酰胺和甲醇分别清洗三遍，将样品烘干，获得Mn/Ti双金属-有机框架材料。
该实施例中的Mn/Ti双金属-有机框架材料透射电子显微镜检测和元素扫描图如图1、2所示，如TEM图所示，样品呈现表面粗糙的矩形二维纳米片状结构。如能谱图所示，掺杂金属元素在二维金属-有机框架样品中是均匀分布的，证明掺杂的金属成功掺杂在金属-有机框架中。如图4原子力显微镜图所示，样品呈现表面粗糙的矩形二维纳米片状结构，长宽在20~120nm范围，厚度在2~8nm范围内。
实施例2
准确称取原卟啉300毫克、氨水50微升、钛酸四丁酯100毫克、硝酸铁 (III) 九水合物5毫克，溶于9毫升N、N二甲基甲酰胺和1毫升甲醇的混合溶液中，室温下超声助溶45分钟。将溶液转移到高温反应釜，在130℃下反应8小时。反应结束后，用N、N二甲基甲酰胺和甲醇分别清洗三遍，将样品烘干，获得Fe/Ti双金属-有机框架材料。
实施例3
准确称取琥珀酸100毫克、氨水50微升、硝酸铈铵50毫克、六水合硝酸钴10毫克，溶于19毫升N、N二甲基甲酰胺和1毫升甲醇的混合溶液中，室温下超声助溶30分钟。将溶液转移到高温反应釜，在150℃下反应24小时。反应结束后，用N、N二甲基甲酰胺和甲醇分别清洗三遍，将样品烘干，获得Co/Ce双金属-有机框架材料。
对比例1
准确称取氨基对苯二甲酸500毫克、氨水100微升、钛酸四丁酯250微升，溶于9毫升N、N二甲基甲酰胺和1毫升甲醇的混合溶液中，室温下超声助溶30分钟。将溶液转移到高温反应釜，在150℃下反应12小时。反应结束后，用N、N二甲基甲酰胺和甲醇分别清洗三遍，将样品烘干，获得Ti金属-有机框架材料。即现有技术中的Ti单金属有机框架材料，其透射电子显微镜图如图3所示，从图3中可以得出，该材料为球状，粒径范围120-400nm，相较于本发明获得的片状Mn/Ti双金属-有机框架材料，该球状材料粒径大、比较面积小，反应位点相对减少，微波增敏效果相对较低，并且因不含Mn组分，故没有增强磁共振成像功能。
实施例4
取实施例1获得的Mn/Ti双金属-有机框架材料粉末500毫克，硼氢化钠粉末500毫克，混匀。将粉末置入管式炉内，在氩气保护下250℃加热反应2小时。反应结束后将混合粉末分散至无水乙醇中，10000 转/分钟转速下离心30分钟，重复3次，再分散至去离子水中，10000转/分钟转速下离心30分钟，将获得的反应物烘干，获得表面缺陷Mn/Ti双金属-有机框架材料。
实施例5
取实施例1获得的Mn/Ti双金属-有机框架材料10毫克，分散于100毫升甲醇中，超声波助溶30分钟。然向溶液中加入10毫克的聚氧乙烯-聚氧丙烯醚嵌段共聚物(F127)，继续搅拌反应30分钟。向反应溶液加入100毫升去离子水，继续搅拌30分钟。反应结束后，将反应物在10000转/分钟转速下离心30分钟，获得聚氧乙烯-聚氧丙烯醚嵌段共聚物修饰的Mn/Ti双金属-有机框架材料，即F127-Mn/Ti双金属-有机框架材料，冷冻干燥。
实施例6
取实施例1获得的Mn/Ti双金属-有机框架材料20毫克，分散于100毫升去离子中，加入10毫克羧基聚乙二醇，搅拌16小时，反应结束后，将反应物在12000转/分钟转速下离心30分钟，获得羧基聚乙二醇修饰的Mn/Ti双金属-有机框架材料，并将该材料分散于100毫升磷酸盐缓冲液中，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺5毫克、N-羟基硫代琥珀酰亚胺7.5毫克，搅拌30分钟活化羧基，再加入5毫克肿瘤靶向分子RGD肽，继续搅拌反应16小时。反应结束后、12000转/分钟转速下离心30分钟，获得肿瘤靶向分子RGD偶联的Mn/Ti双金属-有机框架材料，即RGD-Mn/Ti双金属-有机框架材料。
实施例7
取实施例5获得的聚氧乙烯-聚氧丙烯醚嵌段共聚物修饰的Fe/Ti双金属-有机框架材料10毫克，分散于100毫升磷酸盐缓冲液中，加入抗肿瘤化疗药物阿霉素，继续搅拌反应24小时。反应结束后、12000转/分钟转速下离心30分钟，获得负载抗肿瘤化疗药物阿霉素的Mn/Ti双金属-有机框架材料，即阿霉素-Mn/Ti双金属-有机框架材料。
实施例8
取实施例5获得的聚氧乙烯-聚氧丙烯醚嵌段共聚物修饰的Fe/Ti双金属-有机框架材料10毫克，分散于50毫升去磷酸盐缓冲液中，加入10毫升含5毫克免疫激活剂R848的二甲基亚砜溶液，继续搅拌反应24小时。反应结束后、12000转/分钟转速下离心30分钟，获得负载免疫激活剂R848的Mn/Ti双金属-有机框架材料，即R848-Mn/Ti双金属-有机框架材料。
实施例9
将实施例1中的Mn/Ti双金属-有机框架材料用活性氧自由基探针1,3-二苯基异苯呋喃（DPBF）进行体外微波动力增敏效果测试，测试结果如图4所示。
取100微克/毫升去离子水的Mn/Ti双金属-有机框架材料10毫升，加入DPBF混匀，使用频率为2450MHz（频率范围100~5000MHz）、功率密度为5W/cm2（功率范围0.1~100W cm2）的微波发射器辐照Mn/Ti双金属-有机框架材料材料~10分钟。辐照结束后，使用紫外-可见光谱仪检测DPBF吸收峰。因DPBF可以与产生的活性氧反应，使其在420nm左右的紫外-可见光谱特征吸收降低。如图5所示，在含有DPBF和二维双金属-有机框架的溶液中，随着微波照射时间的增加，BPDF的特征吸收值下降，证明了Mn/Ti双金属-有机框架材料的微波激发下会产生活性氧自由基，因此具有微波动力增敏效应。
实施例10
将实施例1中的Mn/Ti双金属-有机框架材料分散在去离子水中，形成浓度为200、100、20、0微克/毫升的去离子水分散液，在磁共振成像系统T1模式下进行成像效果测试，在参数为TR=500/360,TE=18.2时，结果如图6所示。从图6中可以看出浓度为200、100、20、0微克/毫升样品对应的相对灰度值分别为142、93、68、45，具有明显的成像递减梯度，表明本发明双金属-有机框架的是磁共振成像信号增强材料。
实施例11
取实施例1的Mn/Ti双金属-有机框架材料（标记为1#样）、实施例4的表面缺陷Mn/Ti双金属-有机框架材料（标记为2#样）、实施例5的F127-Mn/Ti双金属-有机框架材料（标记为3#样）、实施例6的RGD-Mn/Ti双金属-有机框架材料（标记为4#样）、实施例7的阿霉素-Mn/Ti双金属-有机框架材料（标记为5#样）、实施例8的R848-Mn/Ti双金属-有机框架材料（标记为6#样），以及对比例1的Ti单金属-有机框架材料（标记为7#样）各10毫克，分散于10毫升生理盐水中，121℃高温灭菌30分钟，获得对应样品溶液待用。
肝癌模型建立与分组：以肝癌模型微波治疗为例，取人肝癌细胞HepG2在37℃、5%CO2含量的细胞培养箱中培养。取4-5周龄Balb/c裸鼠160只，每只裸鼠在背部皮下注射1×107个HepG2细胞，构建荷瘤小鼠模型，待肿瘤体积生长至100立方毫米时，将荷瘤小鼠随机分为16组，每组10只。分别是生理盐水组、生理盐水+微波治疗组；1#样组、1#样+微波治疗组；2#样组、2#样+微波治疗组；3#样组、3#样+微波治疗组；4#样组、4#样+微波治疗组；5#样组、5#样+微波治疗组；6#样组、6#样+微波治疗组；7#样组、7#样+微波治疗组。
肝癌模型给药：给予生理盐水组、生理盐水+微波治疗组小鼠各经尾静脉注射200微升生理盐水，给与1至7#样、1至7#样+微波治疗组分别尾静脉注射灭菌后的相应的Mn/Ti双金属-有机框架材料（1#）、表面缺陷Mn/Ti双金属-有机框架材料（2#）、F127-Mn/Ti双金属-有机框架材料（3#）、RGD-Mn/Ti双金属-有机框架材料（4#）、阿霉素-Mn/Ti双金属-有机框架材料（5#）、R848-Mn/Ti双金属-有机框架材料（6#）、Ti单金属-有机框架材料（7#）各200微升。
肝癌模型微波治疗：16组荷瘤小鼠注射给药8-16小时，使用微波治疗系统，以输出功率为2瓦的微波治疗针穿刺于肿瘤部位，给与微波消融5分钟。治疗结束后，每天测量肿瘤大小及体重，共测量15天。结果显示，生理盐水组、1#样组、2#样组、3#样组、4#样组、5#样组、6#样组、7#样组肿瘤体积持续生长，肿瘤体积均达到400立方毫米以上。生理盐水+微波治疗组、1#至7#样+微波治疗组肿瘤体积均明显缩小，其中生理盐水+微波治疗组的肿瘤体积为250-300立方毫米、1#样+微波治疗组的肿瘤体积为190-220立方毫米、2#样+微波治疗组的肿瘤体积为150-160立方毫米，7#样+微波治疗组的肿瘤体积为200-230立方毫米，说明基于本发明的Mn/Ti双金属-有机框架材料、表面缺陷Mn/Ti双金属-有机框架材料具有良好的微波治疗增敏效果，并且表面缺陷Mn/Ti双金属-有机框架材料、Mn/Ti双金属-有机框架材料的增敏效果均优于Ti单金属-有机框架材料。
实验结果还显示，3#样+微波治疗组的肿瘤体积为140-160立方毫米、4#样+微波治疗组的肿瘤体积为90-120立方毫米、5#样+微波治疗组的肿瘤体积为60-70立方毫米、6#样+微波治疗组的肿瘤体积为50-70立方毫米，说明基于本发明的亲水聚合物表面修饰的Mn/Ti双金属-有机框架材料、肿瘤靶向分子修饰的Mn/Ti双金属-有机框架材料、负载化疗药物的Mn/Ti双金属-有机框架材料、负载免疫激活剂的Mn/Ti双金属-有机框架材料均具有良好的微波治疗增敏效果，且微波治疗增敏效果均优于Mn/Ti双金属-有机框架材料。
综上所述，本发明由掺杂前的球状或立体结构金属-有机框架材料转变为纳米片状结构，增大比表面积与表面活性，掺杂的金属离子能够通过电子得失促进活性氧自由基生成，具有较高的微波激发活性氧自由基生成能力，因此可增强肿瘤的微波消融效果，并提高医学成像信号。且该材料在其表面进行肿瘤靶向分子修饰、药物负载后可提高肿瘤微波治疗效果。
以上为本发明所述的具体实施方式，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (13)

1.一种双金属-有机框架材料，其特征在于，所述的材料为X金属离子掺杂Y金属-有机框架材料，为纳米片状结构，粒径长宽20-1000nm，厚度为1-10nm；X金属、Y金属均包括稀土金属、碱土金属、主族金属、过渡元素金属中的一种或多种，X金属与Y金属为不同种金属，稀土金属包括Ce，碱土金属包括Mg、Ca中的一种或两种，主族金属包括Al、In中的一种或两种，过渡元素金属包括Zn、Co、Fe、Cr、Mn、Zr、Cd、Ni、Mo、Sc、Hf、V、Ti、Cu中的一种或多种；
所述的双金属-有机框架材料的制备方法包括：将配体分子、核心金属化合物、金属掺杂盐溶于碱性醇类溶液中，超声助溶、搅拌，在50-250℃下反应1-48h，得双金属-有机框架材料。
2.根据权利要求1所述的双金属-有机框架材料，其特征在于，X金属、Y金属均为Mn、Ti、Cu、Co、Zr、Al中的一种或多种，X金属与Y金属为不同种金属。
3.根据权利要求1所述的双金属-有机框架材料，其特征在于，所述配体分子包括卟啉类配体、对苯二甲酸及其衍生物、琥珀酸、戊二酸、均苯三甲酸及其衍生物、苯酚、吡啶、含氮杂环类的2,2’-联吡啶、含氮杂环类的4,4’-联吡啶、咪唑、苯并咪唑、2-甲基咪唑、吡唑酯、三唑酯、嘌呤中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的双金属-有机框架材料，其特征在于，所述核心金属化合物包括硝酸镁、硝酸铝、硝酸钪、钛酸四丁酯、四氯化钛、三氯化钛、六聚钛氧簇、异丙醇钛、硝酸钒、硝酸铬、硝酸锰、氯化铁、硝酸钴、硝酸镍、硝酸铜、铜氧金属簇、硝酸锌、氯化锆、三氧化钼、醋酸镉、硝酸铈铵、四氯化铪中的一种或多种。
5. 根据权利要求1所述的双金属-有机框架材料，其特征在于，所述金属掺杂盐包括硝酸镁、硝酸铝、钛酸四丁酯、硝酸钒、三氯化铬、四水氯化锰 、硝酸铁 (III) 九水合物、硝酸钴六水合物、氯化钴、六水合硝酸镍 (II)、硝酸铜 (II) 三水合物、硝酸锌、三氧化钼、六水硝酸铈、四氯化铪中的一种或多种。
6.一种表面缺陷双金属-有机框架材料，其特征在于，由如权利要求1所述的双金属-有机框架材料在还原剂的作用下反应制得。
7.根据权利要求6所述的表面缺陷双金属-有机框架材料，其特征在于，所述的还原剂包括硼氢化钠、硼氢化钾、柠檬酸钠、维生素C中的一种或多种。
8.根据权利要求6所述的表面缺陷双金属-有机框架材料，其特征在于，所述的反应在氩气保护下进行，反应温度为220-350℃。
9.一种表面修饰聚合物的双金属-有机框架材料，其特征在于，在如权利要求1所述的双金属-有机框架材料或如权利要求6所述的表面缺陷双金属-有机框架材料表面修饰聚合物。
10.一种偶联肿瘤靶向分子的双金属-有机框架材料，其特征在于，在如权利要求1所述的双金属-有机框架材料或如权利要求6所述的表面缺陷双金属-有机框架材料或如权利要求9所述的表面修饰聚合物的双金属-有机框架材料表面偶联肿瘤靶向分子。
11.一种负载药物的双金属-有机框架材料，其特征在于，在如权利要求1所述的双金属-有机框架材料或如权利要求6所述的表面缺陷双金属-有机框架材料或如权利要求9所述的表面修饰聚合物的双金属-有机框架材料或如权利要求10所述的偶联肿瘤靶向分子的双金属-有机框架材料负载药物。
12.根据权利要求11所述的负载药物的双金属-有机框架材料，其特征在于，所述的药物包括抗肿瘤药物、免疫激活剂。
13.如权利要求1所述的双金属-有机框架材料或如权利要求6所述的表面缺陷双金属-有机框架材料或如权利要求9所述的表面修饰聚合物的双金属-有机框架材料或如权利要求10所述的偶联肿瘤靶向分子的双金属-有机框架材料或如权利要求11所述的负载药物的双金属-有机框架材料在制备肿瘤微波消融增敏剂、医学成像中的应用。
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