CN114504109B - 一种含乳双歧杆菌与母乳低聚糖的组合物及其应用 - Google Patents
一种含乳双歧杆菌与母乳低聚糖的组合物及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114504109B CN114504109B CN202111357369.4A CN202111357369A CN114504109B CN 114504109 B CN114504109 B CN 114504109B CN 202111357369 A CN202111357369 A CN 202111357369A CN 114504109 B CN114504109 B CN 114504109B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- composition
- bifidobacterium lactis
- breast milk
- staphylococcus aureus
- hmo
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 89
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 title claims abstract description 67
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 title claims abstract description 65
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 title claims abstract description 65
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 title claims abstract description 63
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 title claims abstract description 43
- 229940009289 bifidobacterium lactis Drugs 0.000 title claims abstract description 43
- 206010041925 Staphylococcal infections Diseases 0.000 claims abstract description 29
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- TYALNJQZQRNQNQ-JLYOMPFMSA-N alpha-Neup5Ac-(2->6)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)OC[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)O)O1 TYALNJQZQRNQNQ-JLYOMPFMSA-N 0.000 claims description 17
- TYALNJQZQRNQNQ-UHFFFAOYSA-N #alpha;2,6-sialyllactose Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)O)O1 TYALNJQZQRNQNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- CILYIEBUXJIHCO-UHFFFAOYSA-N 102778-91-6 Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OC1C(O)C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)O)OC(CO)C1O CILYIEBUXJIHCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- HWHQUWQCBPAQQH-BWRPKUOHSA-N 2-fucosyllactose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O HWHQUWQCBPAQQH-BWRPKUOHSA-N 0.000 claims description 15
- DVGKRPYUFRZAQW-UHFFFAOYSA-N 3 prime Natural products CC(=O)NC1OC(CC(O)C1C(O)C(O)CO)(OC2C(O)C(CO)OC(OC3C(O)C(O)C(O)OC3CO)C2O)C(=O)O DVGKRPYUFRZAQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- CILYIEBUXJIHCO-UITFWXMXSA-N N-acetyl-alpha-neuraminyl-(2->3)-beta-D-galactosyl-(1->4)-beta-D-glucose Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)O)O[C@H](CO)[C@@H]1O CILYIEBUXJIHCO-UITFWXMXSA-N 0.000 claims description 15
- OIZGSVFYNBZVIK-UHFFFAOYSA-N N-acetylneuraminosyl-D-lactose Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OC1C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C1O OIZGSVFYNBZVIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229940062827 2'-fucosyllactose Drugs 0.000 claims description 14
- HWHQUWQCBPAQQH-UHFFFAOYSA-N 2-O-alpha-L-Fucosyl-lactose Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O HWHQUWQCBPAQQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- SNFSYLYCDAVZGP-UHFFFAOYSA-N UNPD26986 Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)OC(CO)C(O)C1O SNFSYLYCDAVZGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 claims description 14
- -1 lactose-N-tetraose Chemical compound 0.000 claims description 12
- AUNPEJDACLEKSC-ZAYDSPBTSA-N 3-fucosyllactose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]1O AUNPEJDACLEKSC-ZAYDSPBTSA-N 0.000 claims description 11
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 5
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 5
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 5
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 4
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 1
- 238000004977 Hueckel calculation Methods 0.000 abstract description 53
- 208000015339 staphylococcus aureus infection Diseases 0.000 abstract description 27
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 abstract description 5
- 230000032683 aging Effects 0.000 abstract description 2
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 46
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 35
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 35
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 29
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 29
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 25
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 24
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 23
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 19
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 18
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 12
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 7
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 6
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 6
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 6
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 6
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 5
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 5
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 5
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 4
- 241000244203 Caenorhabditis elegans Species 0.000 description 4
- 206010016952 Food poisoning Diseases 0.000 description 4
- 208000019331 Foodborne disease Diseases 0.000 description 4
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 4
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 4
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 4
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 4
- 150000004043 trisaccharides Chemical group 0.000 description 4
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 4
- WJPIUUDKRHCAEL-UHFFFAOYSA-N 3FL Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(CO)OC(O)C1O WJPIUUDKRHCAEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- 229920000855 Fucoidan Polymers 0.000 description 3
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 3
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 3
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 2
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 2
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 238000003501 co-culture Methods 0.000 description 2
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 125000002446 fucosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O1)C)* 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 125000005630 sialyl group Chemical group 0.000 description 2
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- 238000012418 validation experiment Methods 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- 241000244202 Caenorhabditis Species 0.000 description 1
- 241000589876 Campylobacter Species 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 241001167795 Escherichia coli OP50 Species 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000291 Nematode infections Diseases 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 238000010162 Tukey test Methods 0.000 description 1
- AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N UNPD216 Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC(C1O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)OC1CO AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N beta-D-Galp-(1->3)-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O([C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O1)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 description 1
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 description 1
- 239000012612 commercial material Substances 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 230000023011 digestive tract development Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000000147 enterotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000655 enterotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 235000020774 essential nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 238000012252 genetic analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 230000008944 intestinal immunity Effects 0.000 description 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N lacto-N-tetraose Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC1C(O)C(CO)OC(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)C1O USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002705 metabolomic analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001431 metabolomic effect Effects 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 239000006872 mrs medium Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 238000010149 post-hoc-test Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 125000005629 sialic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 238000007492 two-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 210000004916 vomit Anatomy 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/152—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations containing additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/20—Dietetic milk products not covered by groups A23C9/12 - A23C9/18
- A23C9/203—Dietetic milk products not covered by groups A23C9/12 - A23C9/18 containing bifidus-active substances, e.g. lactulose; containing oligosaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/531—Lactis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
- A61K2035/115—Probiotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本发明提供了一种含乳双歧杆菌与母乳低聚糖的组合物及其应用,所述组合物是一种包含乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)与母乳低聚糖(Human Milk Oligosaccharides,简称HMOs)的组合物。该组合物可有效提升生物体对金黄色葡萄球菌感染的抵御能力、可提高生物体先天免疫和/或抗衰老,可添加在各种健康食品以及保健食品中。
Description
技术领域
本发明主要是关于一种可提升生物体对金黄色葡萄球菌感染抵御能力的益生菌益生元组合物及其应用,具体是指一种包含乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)HN019与母乳低聚糖(Human Milk Oligosaccharides,简称HMOs)的组合物,可有效提升生物体对金黄色葡萄球菌感染的抵御能力,该组合物可添加在各种健康食品以及保健食品中。
背景技术
在上个千年,已有医学文献记载,未经母乳喂养的婴儿有较高的疾病率和死亡率。母乳不仅为婴儿提供所需营养,母乳中的活性成分更为婴儿的肠道发育和免疫力完善提供保障。母乳喂养的婴儿与配方奶喂养的婴儿相比,肠道菌群中有益菌的相对丰度更高,特别是双歧杆菌和乳酸菌。
母乳通过菌群的传递,加上母乳低聚糖和母乳中的细胞因子等活性成分,为新生儿建立起健康的肠道菌群。婴儿每天通过母乳摄入107~108个细菌,包括乳酸菌和双歧杆菌。这些菌通过母乳直接传递给婴儿,部分可在婴儿肠道定植,促进生命早期肠道菌群的建立。婴儿肠道菌群的建立,对其肠道的发育,以及对健康和免疫系统有着短期,甚至终生的影响。
母乳低聚糖(Human Milk Oligosaccharides,简称HMOs)属于母乳中除乳糖和脂肪外,含量第三丰富的物质。其总含量在泌乳期的各个阶段有变化,在成熟乳中大约是12~14g/L,而初乳中大约是20~24g/L。每一种母乳低聚糖的结构在还原端都有一个乳糖,大部分以聚乳糖胺作为结构主链,并在链端含有岩藻糖、唾液酸或二者均有。母乳低聚糖主要由三大类组成:(1)岩藻糖基类低聚糖,以2’-岩藻糖基低聚糖和3’-岩藻糖基低聚糖为代表性物质;(2)唾液酸基类低聚糖,以3’-唾液酸基乳糖和6’-唾液酸基乳糖为代表性物质;(3)不含岩藻糖基或唾液酸基的核心糖链结构形成的低聚糖,以乳糖-N-四糖和乳糖-N-新四糖为代表性物质。
HMOs的存在与含量存在个体差异,并与哺乳母亲的路易斯分泌型组成有关。由于婴幼儿配方粉的原料通常是牛乳,而牛乳中通常不含或含有很少这类低聚糖物质,HMOs便成为了婴幼儿配方粉想要更加接近母乳成分所必须跨越的一道鸿沟。
上世纪90年代,作为在大部分母乳中均含有的HMO,2-岩藻糖基乳糖(2’-FL)被发现可有效地减轻大肠杆菌中稳定毒素的毒性;到了2003年,该低聚糖被报道可抑制弯曲空肠杆菌的附着和感染。随后,母乳低聚糖的三大主要功能被逐步报道和发现:(1)抑制特定病菌的附着和感染;(2)作为益生元,促进肠道共生系统里面细菌的生长;(3)直接减缓粘膜在有毒刺激下的炎症反应。使用了2’-FL的首个临床干预试验证实了在低卡路里配方中加入这个特定成分不仅安全还可以让配方奶喂养的婴儿生长速率与母乳喂养的婴儿具有可比性。2’-FL也被用作成年人的营养补充剂,缓解肠道应激性综合症或炎症性肠病,或被用作益生元维持肠道菌群平衡。
肠道菌群是人体肠道微生态系统的重要组成物质,对人类健康有重要作用,如可提供必需营养素,生成维生素K,辅助消化过程与促进血管生成和肠道神经作用。益生元和益生菌均被视为改善机体健康的微生态管理工具,可改变、调节和重组已经存在的肠道菌群。
目前在婴幼儿配方粉、辅食及营养补充剂领域,需要有缓解婴幼儿肠道不适及提升自身抵御致病菌如金黄色葡萄球菌感染能力的解决方案。同时,在3岁以上儿童、青少年及成人领域,也需要缓解肠道不适及提升自身抵御致病菌如金黄色葡萄球菌感染能力的解决方案。
秀丽隐杆线虫(C.elegans)作为一种模型生物,在临床前研究与评估中有较好的应用前景。它具有较短的生命周期(21天),可复制和再生性较强,操作简便、透明且易于培养。它的基因组已全部被测序,并且有四分之一的基因与人类基因组是同源的。对线虫的基因进行编辑从而产生的基因突变的线虫生物体,可用作基因分析的实验手段。目前线虫在欧洲的立法中并不被认为是一种动物。它被广泛用作活体外的测定,比如转录组学、蛋白组学、代谢组学等。作为模式生物,它也常常被作为原料评估的第一个步骤,在功效原料的设计、体外酶或细胞实验、小鼠模型和临床实验前,往往用线虫作为高通量的手段来筛选测试原料的一些特性。
金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,S.aureus)是一种革兰氏阳性菌,属于葡萄球菌属,是常见的食源性致病微生物。它广泛存在于自然环境中,在适当条件下,能产生肠毒素并能引起食物中毒,引发过多起由金黄色葡萄球菌导致的食源性微生物食物中毒事件。人体在受到金黄色葡萄球菌感染后,可能会出现恶心、呕吐、头晕等常见的食物中毒症状,并可能出现肠炎、肺炎、皮肤感染、伤口感染溃烂、脑膜炎等症状。
发明内容
本发明的一个目的在于提供一种可提升生物体对金黄色葡萄球菌感染抵御能力的组合物。
本案发明人在研究中发现,乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)和母乳低聚糖组合,对于提高生物体对金黄色葡萄球菌感染抵御能力具有协同作用。
从而,一方面,本发明提供了一种组合物,其包括乳双歧杆菌(Bifidobacteriumlactis)及母乳低聚糖。
根据本发明的具体实施方案,本发明的组合物中,所述乳双歧杆菌包括乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)HN019菌株。
乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)HN019菌株,为商业化菌株,可由杜邦丹尼斯克公司提供。
根据本发明的具体实施方案,本发明的组合物中,所述母乳低聚糖包括2’-岩藻糖基乳糖、3’-岩藻糖基乳糖、乳糖-N-四糖、3’-唾液酸基乳糖、6’-唾液酸基乳糖中的一种或多种。
2’-岩藻糖基乳糖(2’-fucosyllactose,2’-FL),为岩藻糖与乳糖形成的三糖结构,是岩藻糖基类低聚糖的代表性物质。市售该物质通常为经微生物发酵法制备,与人乳中发现的寡糖具有相同结构。
3-岩藻糖基乳糖(3-fucosyllactose,3-FL),为岩藻糖与乳糖形成的三糖结构,与2’-岩藻糖基乳糖互为同分异构体。是岩藻糖基类低聚糖的代表性物质。该物质经微生物发酵法制备,与人乳中发现的寡糖具有相同结构。
乳糖-N-四糖(lacto-N-tetraose,LNT),为乳糖与四糖形成的六糖结构,该物质经微生物发酵法制备,是以核心糖链为基础结构,且不含岩藻糖基或唾液酸基的低聚糖的代表性物质,且与人乳中发现的寡糖具有相同结构。
3’-唾液酸基乳糖(3’-sialyllactose,3’-SL),为唾液酸与乳糖形成的三糖结构,与6’-唾液酸基乳糖互为同分异构体,是唾液酸基类低聚糖的代表性物质。该物质经微生物发酵法制备,与人乳中发现的寡糖具有相同结构。
6’-唾液酸基乳糖(6’-sialyllactose,6’-SL),为唾液酸与乳糖形成的三糖结构,与3’-唾液酸基乳糖互为同分异构体,是唾液酸基类低聚糖的代表性物质。该物质经微生物发酵法制备,与人乳中发现的寡糖具有相同结构。
根据本发明的一些具体实施方案,本发明的组合物中,2’-岩藻糖基乳糖在所述母乳低聚糖中的含量为0%-73%,优选为0%-63%,进一步优选为0%-58%,更进一步优选为2%-55%,例如可以为3%-8%、25%-35%或51%-56%,更具体可以为5%、30%或53%。本发明中,除特别注明外,各母乳低聚糖的含量是以母乳低聚糖中的2’-岩藻糖基乳糖、3’-岩藻糖基乳糖、乳糖-N-四糖、3’-唾液酸基乳糖、6’-唾液酸基乳糖的总重量之和为100%计。
根据本发明的一些具体实施方案,本发明的组合物中,3’-岩藻糖基乳糖在所述母乳低聚糖中的含量为0%-61%,优选为11%-51%,进一步优选为16%-46%,更进一步优选为20%-44%,例如可以为18%-23%、25%-35%或40%-45%,更具体可以为21%、30%或41%。
根据本发明的一些具体实施方案,本发明的组合物中,乳糖-N-四糖在所述母乳低聚糖中的含量为0%-52%,优选为6%-42%,进一步优选为11-37%,更进一步优选为13%-35%,例如可以为13%-18%、22%-27%或30%-35%,更具体可以为16%、25%或32%。
根据本发明的一些具体实施方案,本发明的组合物中,3’-唾液酸基乳糖在所述母乳低聚糖中的含量为0%-42%,优选为0%-32%,进一步优选为0%-27%,更进一步优选为2%-25%,例如可以为2%-7%、10%-15%或20%-25%,更具体可以为5%、12%或22%。
根据本发明的一些具体实施方案,本发明的组合物中,6’-唾液酸基乳糖在所述母乳低聚糖中的含量为0%-25%,优选为0%-15%,进一步优选为0%-10%,更进一步优选为0%-8%,例如可以为3%-8%,更具体可以为3%或5%。
根据本发明的一些具体实施方案,本发明的组合物中,所述母乳低聚糖是由2’-岩藻糖基乳糖(2’-FL)、3-岩藻糖基乳糖(3-FL)、乳糖-N-四糖(LNT)、3’-唾液酸基乳糖(3’-SL)和6’-唾液酸基乳糖(6’-SL)中的至少二种、至少三种或至少四种组成的组合。
根据本发明的一些具体实施方案,本发明的组合物中,所述母乳低聚糖包括重量比例(0%-73%):(0%-61%):(0%-52%):(0%-42%):(0%-25%)的2’-岩藻糖基乳糖、3’-岩藻糖基乳糖、乳糖-N-四糖、3’-唾液酸基乳糖、6’-唾液酸基乳糖中的至少三种或四种。
根据本发明的一些具体实施方案,本发明的组合物中,所述母乳低聚糖包括重量比例(0%-63%):(11%-51%):(6%-42%):(0%-32%):(0%-15%)的2’-岩藻糖基乳糖、3’-岩藻糖基乳糖、乳糖-N-四糖、3’-唾液酸基乳糖、6’-唾液酸基乳糖中的至少三种或四种。
根据本发明的一些具体实施方案,本发明的组合物中,所述母乳低聚糖包括重量比例(0%-58%):(16%-46%):(11%-37%):(0%-27%):(0%-10%)的2’-岩藻糖基乳糖、3’-岩藻糖基乳糖、乳糖-N-四糖、3’-唾液酸基乳糖、6’-唾液酸基乳糖中的至少三种或四种。
根据本发明的一些具体实施方案,本发明的组合物中,所述母乳低聚糖包括重量比例(0%-55%):(20%-44%):(13%-35%):(2%-25%):(0%-8%)的2’-岩藻糖基乳糖、3’-岩藻糖基乳糖、乳糖-N-四糖、3’-唾液酸基乳糖、6’-唾液酸基乳糖。
根据本发明的一些具体实施方案,本发明的组合物中,所述母乳低聚糖包括重量比例(0~53%):(21~41%):(16~32%):(5~22%):(0~5%),优选为(5~53%):(21~41%):(16~32%):(5~22%):(0~5%),更优选为(5~53%):(21~41%):(16~32%):(5~22%):(3~5%)的2’-岩藻糖基乳糖、3’-岩藻糖基乳糖、乳糖-N-四糖、3’-唾液酸基乳糖、6’-唾液酸基乳糖。
根据本发明的一些具体实施方案,本发明的组合物中,所述母乳低聚糖包括重量比例(30%-53%):(21%-30%):(16%-25%):(5%-12%):(3%-5%)的2’-岩藻糖基乳糖、3’-岩藻糖基乳糖、乳糖-N-四糖、3’-唾液酸基乳糖、6’-唾液酸基乳糖。
根据本发明的一些具体实施方案,本发明的组合物中,所述母乳低聚糖包括重量比例(33%-73%):(1%-41%):(0%-36%):(0%-25%):(0%-25%),优选为(43%-63%):(11%-31%):(6%-26%):(0%-15%):(0%-15%),更优选为(48%-58%):(16%-26%):(11%-21%):(0%-10%):(0%-10%),最优选为(51%-56%):(18%-23%):(13%-18%):(2%-7%):(3%-8%)的2’-岩藻糖基乳糖、3’-岩藻糖基乳糖、乳糖-N-四糖、3’-唾液酸基乳糖、6’-唾液酸基乳糖。
根据本发明的具体实施方案,本发明的组合物中,所述乳双歧杆菌与母乳低聚糖的比例为1×103CFU~1×1012CFU:0.1g~10g,优选为1×106CFU~1×1010CFU:1g~10g。在本发明的一些更具体实施方案中,所述乳双歧杆菌与母乳低聚糖的比例为1×108CFU:0.08g~0.3g。所述乳双歧杆菌与母乳低聚糖的比例是以二者在同一组合物中的用量计。
另一方面,本发明还提供了所述组合物在制备具有可有效提升生物体对金黄色葡萄球菌感染的抵御能力、可提高生物体先天免疫和/或抗衰老功效的食品或药品中的应用。
根据本发明的具体实施方案,本发明的组合物的应用中,所述生物体包括动物或人。
根据本发明的具体实施方案,本发明的组合物的应用中,所述提升生物体对金黄色葡萄球菌感染抵御能力包括:提升个体预防金黄色葡萄球菌感染的能力,降低金黄色葡萄球菌感染个体的能力,和/或缓解金黄色葡萄球菌感染引起的各种症状例如食物中毒(包括恶心、呕吐、头晕等)、肠炎、肺炎、皮肤感染、伤口溃烂或脑膜炎等。
根据本发明的具体实施方案,本发明的组合物可用于制备各种健康食品、保健品以及药品等。具体地,所述食品可以为液体饮料、固体饮料、口服液、奶制品、片剂或胶囊等,例如可以是用于添加在婴幼儿食品(包括婴幼儿配方粉、辅食、营养补充剂),以及3岁以上儿童、青少年和成人的营养补充剂或食品(例如奶粉)中,具有广阔的应用前景。所述药品可以是口服制剂,也可以是外用制剂,例如涂抹用药膏等。
本发明还提供了一种食品,其包括本发明所述的组合物。
根据本发明的具体实施方案,所述乳双歧杆菌在所述食品中的应用量为1×103CFU/天~1×1012CFU/天,优选为1×106CFU/天~1×1011CFU/天。在本发明的一些具体实施例方案中,乳双歧杆菌在所述食品中的应用量为1×108CFU/天。
根据本发明的具体实施方案,所述母乳低聚糖在所述食品中的应用量为0.015g/天~15g/天,进一步优选为0.1g/天~12g/天,更优选为1.5g/天~10g/天。
本发明的包括所述组合物的食品或药品,因包括所述组合物而具有可提升生物体对金黄色葡萄球菌感染抵御能力。
附图说明
图1显示10mg/mL的母乳低聚糖组合物A与乳双歧杆菌HN019的组合物对秀丽隐杆线虫受到金黄色葡萄球菌感染时存活率的影响。图中各组别在感染阶段添加的干预物(益生菌和/或HMO)情况分别与培养阶段相同。
图2显示30mg/mL的母乳低聚糖组合物A与乳双歧杆菌HN019的组合物对秀丽隐杆线虫受到金黄色葡萄球菌感染时存活率的影响。图中各组别在感染阶段添加的干预物(益生菌和/或HMO)情况分别与培养阶段相同。
图3为母乳低聚糖组合物A与乳双歧杆菌HN019菌株的组合物对秀丽隐杆线虫受到金黄色葡萄球菌感染时第三天的存活率的影响。图中各组别在感染阶段添加的干预物(益生菌和/或HMO)情况分别与培养阶段相同。
图4为母乳低聚糖组合物A与乳双歧杆菌HN019菌株的组合物对秀丽隐杆线虫受到金黄色葡萄球菌感染时第五天的存活率的影响。图中各组别在感染阶段添加的干预物(益生菌和/或HMO)情况分别与培养阶段相同。
图5为庆大霉素圆片扩散抑菌圈实验结果图。
图6为乳双歧杆菌HN019圆片扩散抑菌圈实验结果图。
图7显示HN019(1×108CFU)与HMO组合物A(10mg/mL)在金葡菌感染前和/或感染期间共培养对于提升线虫存活率的不同效果。
图8显示HMO组合物A(8mg/mL)与乳双歧杆菌HN019(1×108CFU)单独及形成组合物后对于金葡菌感染情况下线虫存活率的影响。
图9显示HMO组合物G(8mg/mL)与乳双歧杆菌HN019(1×108CFU)单独及形成组合物后对于金葡菌感染情况下线虫存活率的影响。
图10显示HMO组合物H(8mg/mL)与乳双歧杆菌HN019(1×108CFU)单独及形成组合物后对于金葡菌感染情况下线虫存活率的影响。
图中:*代表p<0.05,**代表p<0.01,***代表p<0.001,****代表p<0.0001,NS代表没有显著性差异(not significant)。
具体实施方式
为了对本发明的技术特征、目的和有益效果有更加清楚的理解,现对本发明的技术方案进行以下详细说明,但不能理解为对本发明的可实施范围的限定。
为了对本发明的技术特征、目的和有益效果有更加清楚的理解,现对本发明的技术方案进行以下详细说明,但不能理解为对本发明的可实施范围的限定。
实施例1:母乳低聚糖组合与乳双歧杆菌HN019组合物对秀丽隐杆线虫受到金黄色葡萄球菌感染时存活率的影响
1.实验材料与方法
1.1受试母乳低聚糖样品
五种HMO的组合物A中,组成比例为:53%2FL,21%3FL,16%LNT,5%3SL,5%6SL。
用蒸馏水配置母乳低聚糖溶液,并在含有不同终浓度(分别是1、10、30mg/mL)的线虫生长培养基的培养皿中进行培养。
用补充了1%半胱氨酸的MRS培养基来培养受试的益生菌,并在37℃厌氧环境中孵育过夜。收获细胞并用生理盐水溶液冲洗,调整细菌浓度将其接种在含有线虫生长培养基的平皿中,终浓度为1×108CFU。
1.2线虫感染模型
获取了年龄一致的线虫并将其培养在含线虫琼脂培养基(NGM培养基,线虫培养基中含有大肠杆菌OP50为食物)的培养皿中,添加了不同剂量的HMO组合(8mg/mL,10mg/mL,30mg/mL)与益生菌(1×108CFU)组合物进行共培养(每个线虫培养皿中加入的液体总体积是10mL。对于浓度为10mg/mL的HMO受试组,每个培养皿中HMO的最终量是100mg;对于浓度分别为8mg/mL和30mg/mL的HMO受试组,每个培养皿中HMO的最终量分别是80mg和300mg。因此每个培养皿平板中,益生菌与HMO的添加量比例为:1×108CFU:80mg-300mg)。在线虫成年后,它们被转移到接种了金黄色葡萄球菌ATCC25923的培养皿中,添加量为108~109CFU/mL,来模拟受到金黄色葡萄球菌感染的情况。各组别在感染阶段添加的干预物(益生菌和/或HMO)情况分别与培养阶段相同。使用了两个对照,分别是没有致病菌的条件(线虫培养皿中含有大肠杆菌OP50),以及有致病菌金黄色葡萄球菌感染但没有任何干预物的(只含有金黄色葡萄球菌的培养皿)。另设置培养阶段添加干预物而感染阶段没有任何干预物的组别、以及培养阶段未添加干预物而感染阶段添加干预物的组别。
将线虫培养几天后,对它们的存活率进行每日计数。如果线虫对铂丝没有反应,则可被认为是死亡。每种条件均进行了两次独立测定。
对存活曲线进行了统计学的比较分析,用GraphPad Prism 4统计学软件包进行了log rank survival显著性分析。关于对线虫存活率的影响各组间在每一天体现的差异,先用Two-way ANOVA进行分析,再用Tukey’s post hoc test进行各组间的比较,对于HMO组合物单独或益生菌单独组同益生元益生菌混合组的区别,在图上用星号标出。用One-wayANOVA与Dunnett’s post hoc test分析感染第三天或第五天各组存活率的显著性差异。
1.3圆片扩散抑菌圈实验
为确定受试物质是否本身具有抗菌效果,进行了圆片扩散的抑菌圈实验。用无菌的滤纸制成圆片,并接入受试的HMO物质(10mg/mL,30mg/mL)或益生菌(1×108CFU),并将圆片在无菌条件下干燥过夜。将金黄色葡萄球菌ATCC25923(1.0×106CFU/mL)均匀涂抹在NGM琼脂平板表面,随后再将圆片放置于接种的琼脂平板培养皿表面。庆大霉素(200μg/mL)作为阳性对照。所有培养皿在37摄氏度下培养18小时。通过观察在圆片周围是否形成透明的环状圈来确认受试物质是否能直接抑制细菌生长或者具有抗菌活性。
2.实验结果
乳双歧杆菌HN019与两种不同剂量的五种HMO组合物A对秀丽隐杆线虫受到金葡菌感染存活率的影响如图1和图2所示。在整个实验周期,HMO组合物在10mg/mL时,益生元益生菌组合物比HMO组合物单独或益生菌单独的效果均显著的好(P<0.0001)。而HMO组合物A在30mg/mL时,在整个实验周期,HMO与益生菌组合物并未体现优势。
如图1所示,在HMO组合物A为10mg/mL时,益生元HMO和益生菌HN019组合物在第4、5天效果显著好于益生菌HN019单独的组(p<0.05),在第2、4、5天显著好于HMO组合物单独的组(第2天:p<0.0001;第4、5天:p<0.05)。在观察是否有协同效应时,将HMO与益生菌组合物的存活率数值与单独HMO组合或单独益生菌作比较,发现HMO与益生菌组合物存活率在第4和第5天均显著高于单独HMO组合与单独益生菌存活率数值的加和,体现了HMO与益生菌组合物的协同效应(表1)。
表1
图3和图4显示了在感染第三天和第五天,HMO组合物A与益生菌形成的组合物对秀丽隐杆线虫存活率影响的比较。在感染第五天,益生元与HN019形成的组合物相比于其他受试组,效果较好。
此外,本发明的实验显示,培养阶段添加了HMO和HN019的组合干预物而感染阶段没有添加任何干预物的组别的秀丽隐杆线虫存活率,显著高于培养阶段及感染阶段均未添加干预物的组别。
为了研究在此前测试中所出现的,HMO与益生菌组合物对于应对金黄色葡萄球菌感染起到的保护作用,是否来源于直接的杀菌或者抑菌功能,进行了受试物质和菌群一起培养并观察是否有抑菌圈形成的测试。如图5、图6所示,乳双歧杆菌HN019菌株未在接种点周围形成透明的环状抑菌圈(图6)。而阳性对照庆大霉素(gentamicin)则显示出了抑菌效果,以透明环状抑菌圈的产生作为标志(图5)。此外,各HMO单体在两个不同浓度下(10mg/mL,30mg/mL)的抑菌圈实验也有类似结果,各母乳低聚糖单体并不能直接抑制金葡菌生长。可见,本研究中体现的各母乳低聚糖和益生菌HN019组合物对于线虫受到金黄色葡萄球菌感染的保护作用并非源于物质可以直接杀菌。
实施例2:不同组成的母乳低聚糖组合与乳双歧杆菌HN019组合物的提升先天免疫和抗衰老功效实验
本实施例中,受试母乳低聚糖组合物的各组分及含量比例如下:
受试组合物功效验证实验1(考察受试物在“提升生物体对金黄色葡萄球菌感染的抵御能力、提高生物体先天免疫和/或抗衰老”方面的预防效果):获取了年龄一致的线虫并将其培养在含线虫琼脂培养基的培养皿中,添加了一定比例的HMO组合物A(10mg/mL)与HN019益生菌(1×108CFU)组合物进行共培养,直到线虫成年。此后,将线虫转移到感染的平板中,接受致病菌金黄色葡萄球菌ATCC25923的感染,不添加HMO与益生菌组合物。
受试组合物功效验证实验2(考察受试物在“提升生物体对金黄色葡萄球菌感染的抵御能力、提高生物体先天免疫和/或抗衰老”方面的治疗效果):获取了年龄一致的线虫并将其培养在含线虫琼脂培养基的培养皿中。当线虫成年后,将线虫转移到平板中,平板中添加了一定比例的HMO组合物A(10mg/mL)与HN019益生菌(1×108CFU)组合物,并接受致病菌金黄色葡萄球菌ATCC25923的感染。
此外,另有一组,将线虫在感染前与感染后的阶段均添加了HMO与益生菌组合物,并与上述功效验证实验1、2两种情形作为对照组比较。
将线虫培养几天后,对它们的存活率进行每日计数。如果线虫对铂丝没有反应,则可被认为是死亡。此外还包含了两组对照,一组没有添加致病菌(普通培养平板加上大肠杆菌OP50作为食物),另一组为感染对照组(平板上只添加了金葡菌)。每种条件均进行了两次独立测定。对存活曲线进行了统计学的比较分析,用GraphPad Prism 9统计学软件包进行了log rank survival显著性分析。
实验过程中其余操作参照实施例1。
实验结果:
1.受试物质与线虫在感染前和/或感染期间共培养对于实验结果的影响
如前所述,为了判断受试物质是否有预防效果,仅将线虫与HMO组合物A与HN019在金葡菌感染前进行共培养。为了判断受试物质是否有治疗效果,仅将线虫与HMO组合物A与HN019在金葡菌感染的同时进行共培养。同样,还包括了一种情况,即将受试物质与线虫在感染前和感染期间都共培养。
结果参见图7所示。存活曲线显示,在培养后第一天到第五天,不管是将受试物质在感染前还是感染期间加入共培养,对于提升线虫在金葡菌感染情况下的存活率都有较好的提升和保护作用。而线虫在金葡菌感染期间才加入受试物质,和从始至终都有受试物质的情况,二者对金葡菌存活率的提升和保护作用都相似,且与仅在感染前加入受试物质相比,在感染阶段加入受试物质的情况,以及全过程都有受试物质的情况,对于线虫存活率的保护作用更高。
2.HMO组合物A(8mg/mL)与乳双歧杆菌HN019单独及形成组合物后对于金葡菌感染情况下线虫存活率的影响
结果参见图8。可以看出,在培养后第一天到第五天,8mg/mL的HMO组合物A与单独的益生菌HN019(108cfu)均可显著提升线虫在金葡菌感染条件下的存活率,且当二者形成组合物之后,提升效果更显著(P<0.0001)。体现了益生菌HN019与HMO组合物A(8mg/mL)的较好的协同效应。
3.HMO组合物G(8mg/mL)与乳双歧杆菌HN019单独及形成组合物后对于金葡菌感染情况下线虫存活率的影响
结果参见图9。可以看出,在培养后第一天到第五天,8mg/mL的HMO组合物G与单独的益生菌HN019(108cfu)均可显著提升线虫在金葡菌感染条件下的存活率,当二者形成组合物之后,提升效果有更显著的趋势。体现了益生菌HN019与HMO组合物G(8mg/mL)的较好的组合效果。
4.HMO组合物H(8mg/mL)与乳双歧杆菌HN019单独及形成组合物后对于金葡菌感染情况下线虫存活率的影响
结果参见图10。可以看出,在培养后第一天到第五天,8mg/mL的HMO组合物H与单独的益生菌HN019(108cfu)均可显著提升线虫在金葡菌感染条件下的存活率,当二者形成组合物之后,提升效果有更显著的趋势。体现了益生菌HN019与HMO组合物H(8mg/mL)的较好的组合效果。
实施例3:添加的母乳低聚糖组合与乳双歧杆菌HN019组合物的婴儿配方粉、本实施例提供一种0~6月龄的婴儿配方奶粉,该配方奶粉中总蛋白质含量为11.1g/100g粉,脂肪含量为28.3g/100g粉,碳水化合物含量为52.9g/100g粉,母乳低聚糖组合物含量2.5g/100g粉,乳双歧杆菌为4×108CFU/100g。HMOs组合物的组成及比例如下,2’-岩藻糖基乳糖(2’-FL):3’-岩藻糖基乳糖(3’-FL):乳糖-N-四糖(LNT):3’-唾液酸基乳糖(3’-SL):6’-唾液酸基乳糖(6’-SL)=53:21:16:5:5。
Claims (9)
1.一种组合物,其由乳双歧杆菌 (Bifidobacterium lactis)及母乳低聚糖组成,其中,所述乳双歧杆菌为乳双歧杆菌 (Bifidobacterium lactis) HN019菌株,
所述母乳低聚糖由重量比例53% : 21% : 16% : 5% :5%的2’-岩藻糖基乳糖、3’-岩藻糖基乳糖、乳糖-N-四糖、3’-唾液酸基乳糖、6’-唾液酸基乳糖组成;
其中,所述乳双歧杆菌与母乳低聚糖的比例为1×108CFU:100mg。
2.权利要求1所述的组合物在制备具有可有效提升生物体对金黄色葡萄球菌感染的抵御能力功效的保健食品中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用,其中,所述保健食品为液体饮料或固体饮料。
4.根据权利要求2所述的应用,其中,所述保健食品为口服液。
5.根据权利要求2所述的应用,其中,所述保健食品为奶制品。
6.根据权利要求2所述的应用,其中,所述保健食品为片剂或胶囊。
7.根据权利要求2所述的应用,其中,所述保健食品为奶粉。
8.根据权利要求2所述的应用,其中,所述保健食品为婴幼儿配方粉。
9.一种食品,其中包含有权利要求1所述的组合物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/CN2022/132213 WO2023088290A1 (zh) | 2020-11-16 | 2022-11-16 | 一种含乳双歧杆菌与母乳低聚糖的组合物及其应用 |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202011279614 | 2020-11-16 | ||
CN202011279614X | 2020-11-16 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN114504109A CN114504109A (zh) | 2022-05-17 |
CN114504109B true CN114504109B (zh) | 2024-02-09 |
Family
ID=81548629
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202111357369.4A Active CN114504109B (zh) | 2020-11-16 | 2021-11-16 | 一种含乳双歧杆菌与母乳低聚糖的组合物及其应用 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20240000868A1 (zh) |
EP (1) | EP4245309A1 (zh) |
CN (1) | CN114504109B (zh) |
AU (1) | AU2021377524A1 (zh) |
WO (2) | WO2022100758A1 (zh) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2021377524A1 (en) * | 2020-11-16 | 2023-07-06 | Inner Mongolia Dairy Tech Res Institute Co Ltd | Composition containing bifidobacterium lactis and human milk oligosaccharides and application thereof |
CN116196319B (zh) * | 2021-11-30 | 2024-06-04 | 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 | 低聚糖在保护软骨中的应用 |
CN116195629A (zh) * | 2021-11-30 | 2023-06-02 | 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 | 婴儿双歧杆菌ylgb-1496在抗衰老、提高先天免疫方面的新应用 |
CN115386513A (zh) * | 2022-08-02 | 2022-11-25 | 诺佰克(武汉)生物科技有限公司 | 一种产透明质酸并有助于皮肤细胞产透明质酸、预防光老化的益生菌及其应用 |
CN116439377A (zh) * | 2023-04-21 | 2023-07-18 | 合生元(广州)健康产品有限公司 | 一种用于缓解婴幼儿菌群失调的营养组合物及其用途 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101909644A (zh) * | 2007-12-17 | 2010-12-08 | 雀巢产品技术援助有限公司 | 在免疫妥协的个体中机会感染的预防 |
CN102511714A (zh) * | 2011-12-21 | 2012-06-27 | 浙江康恩贝健康产品有限公司 | 一种适合婴幼儿的高活性益生菌组合物及制备方法 |
CN110506793A (zh) * | 2019-09-23 | 2019-11-29 | 石家庄君乐宝乳业有限公司 | 含有益生菌的母乳化婴幼儿配方奶粉及其制备方法 |
CN111466572A (zh) * | 2019-06-05 | 2020-07-31 | 广州维汝堂营养健康咨询有限公司 | 一种具有调节肠道功能的益生菌粉及其制备方法 |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SG191393A1 (en) * | 2010-12-31 | 2013-08-30 | Abbott Lab | Neutral human milk oligosaccharides to promote growth of beneficial bacteria |
JP6129821B2 (ja) * | 2011-05-13 | 2017-05-17 | グリコシン リミテッド ライアビリティー カンパニー | プレバイオティクスとしての、精製された2’−フコシルラクトース、3−フコシルラクトース、およびラクトジフコテトラオースの使用 |
CN104528149A (zh) * | 2014-12-31 | 2015-04-22 | 福建美力生生物科技股份有限公司 | 一种即用型益生菌饮料产品 |
MX2018001117A (es) * | 2015-08-04 | 2018-04-20 | Nestec Sa | Composiciones nutricionales con 2fl y lnnt para usar en la induccion de una microbiota intestinal cercana a la de los infantes alimentados por lactancia materna. |
MY186217A (en) * | 2015-12-15 | 2021-06-30 | Nestle Sa | Mixture of hmos |
US20190166897A1 (en) * | 2016-08-04 | 2019-06-06 | Nestec S.A. | Nutritional compositions and infant formulas comprising a mix of oligosaccharides and optionally bifidobacterium lactis for preventing, treating or reducing the severity of non-rotavirus-associated diarrhoea |
US20210068414A1 (en) * | 2018-03-29 | 2021-03-11 | Morinaga Milk Industry Co., Ltd. | Nutritional Composition, Food/Drink Composition Using Nutritional Composition, and Modified Milk Powder Using Nutritional Composition |
CN110846241B (zh) * | 2018-08-20 | 2022-02-11 | 中国农业大学 | 具有分解利用人乳低聚糖能力的动物双歧杆菌及其培养方法和食品或药品 |
CN110839702A (zh) * | 2018-08-21 | 2020-02-28 | 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 | 一种改善婴幼儿肠道菌群丰度和粪便气味的母乳低聚糖组合物及其应用 |
CN112868800A (zh) * | 2019-11-29 | 2021-06-01 | 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 | 含母乳低聚糖提高免疫力的婴幼儿配方奶粉及其制备方法 |
CN112515170B (zh) * | 2019-11-29 | 2023-02-21 | 伊利伊诺科技(上海)有限责任公司 | 提高胃肠道免疫能力的乳双歧杆菌与益生元组合物及应用 |
CN112870232A (zh) * | 2019-11-29 | 2021-06-01 | 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 | 乳双歧杆菌bl-99提升肠道细菌感染抗性和肠道免疫力的应用 |
CN110959867A (zh) * | 2019-12-11 | 2020-04-07 | 石家庄君乐宝乳业有限公司 | 母乳化的复合益生菌微胶囊粉及其制备方法和应用 |
CN113491289A (zh) * | 2020-04-03 | 2021-10-12 | 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 | 可提升生物体对金黄色葡萄球菌感染的抵御能力的母乳低聚糖 |
AU2021377524A1 (en) * | 2020-11-16 | 2023-07-06 | Inner Mongolia Dairy Tech Res Institute Co Ltd | Composition containing bifidobacterium lactis and human milk oligosaccharides and application thereof |
CN113424964B (zh) * | 2021-06-17 | 2022-05-27 | 汤臣倍健股份有限公司 | 一种组合物在制备调节人乳营养和免疫成分的保健食品或食品中的应用 |
CN114258961A (zh) * | 2021-11-30 | 2022-04-01 | 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 | 乳双歧杆菌与母乳低聚糖组合物在婴幼儿配方食品中的应用 |
-
2021
- 2021-11-16 AU AU2021377524A patent/AU2021377524A1/en active Pending
- 2021-11-16 CN CN202111357369.4A patent/CN114504109B/zh active Active
- 2021-11-16 US US18/253,171 patent/US20240000868A1/en active Pending
- 2021-11-16 EP EP21891278.0A patent/EP4245309A1/en active Pending
- 2021-11-16 WO PCT/CN2021/130978 patent/WO2022100758A1/zh active Application Filing
-
2022
- 2022-11-16 WO PCT/CN2022/132213 patent/WO2023088290A1/zh unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101909644A (zh) * | 2007-12-17 | 2010-12-08 | 雀巢产品技术援助有限公司 | 在免疫妥协的个体中机会感染的预防 |
CN102511714A (zh) * | 2011-12-21 | 2012-06-27 | 浙江康恩贝健康产品有限公司 | 一种适合婴幼儿的高活性益生菌组合物及制备方法 |
CN111466572A (zh) * | 2019-06-05 | 2020-07-31 | 广州维汝堂营养健康咨询有限公司 | 一种具有调节肠道功能的益生菌粉及其制备方法 |
CN110506793A (zh) * | 2019-09-23 | 2019-11-29 | 石家庄君乐宝乳业有限公司 | 含有益生菌的母乳化婴幼儿配方奶粉及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2022100758A1 (zh) | 2022-05-19 |
US20240000868A1 (en) | 2024-01-04 |
EP4245309A1 (en) | 2023-09-20 |
WO2023088290A1 (zh) | 2023-05-25 |
CN114504109A (zh) | 2022-05-17 |
AU2021377524A1 (en) | 2023-07-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN114504109B (zh) | 一种含乳双歧杆菌与母乳低聚糖的组合物及其应用 | |
EP4129302A1 (en) | Breast milk oligosaccharides for improving resistance of organism against staphylococcus aureus infection | |
JP4148535B2 (ja) | ラクト−n−ネオテトラオースを含有する栄養配合物 | |
JP4623896B2 (ja) | ヒトおよび動物に使用される細菌株、加工された植物抽出物およびプロバイオティック組成物 | |
CN112870233A (zh) | 包含乳双歧杆菌与母乳低聚糖的组合物及其应用 | |
US5733579A (en) | Oral rehydration solution containing indigestible oligosaccharides | |
CN114258961A (zh) | 乳双歧杆菌与母乳低聚糖组合物在婴幼儿配方食品中的应用 | |
CN114223729B (zh) | 长双歧杆菌婴儿亚种与母乳低聚糖组合物在配方奶粉中的应用 | |
US4902674A (en) | Method for inhibiting the growth of salmonella | |
TWI398254B (zh) | 含有寡醣類之組成物 | |
CN102811720A (zh) | 亚氨基环醇类作为上皮细胞细菌粘附抑制剂的用途 | |
WO2023098541A1 (zh) | 可提升生物体对金黄色葡萄球菌感染抵御能力的益生元与益生菌组合物 | |
CN114504108B (zh) | 一种含副干酪乳杆菌与母乳低聚糖的组合物及其应用 | |
CN114504107B (zh) | 一种含鼠李糖乳杆菌与母乳低聚糖的组合物及其应用 | |
CN113907144A (zh) | 一种添加hmo的婴幼儿配方食品及其应用 | |
JP2007186529A (ja) | 悪臭ガス放出減少方法 | |
CN115011513A (zh) | 一种增强免疫并调解肠胃控制脂肪及减肥排毒的乳酸菌粉 | |
US11278578B2 (en) | Combination probiotic compositions and uses thereof | |
García-Elorriaga et al. | Nutrition and intestinal microflora | |
EP0820292B1 (en) | Inhibition of c. difficile infections by indigestible oligosaccharides | |
CN114145355A (zh) | 副干酪乳杆菌与母乳低聚糖组合物在婴幼儿配方粉中的应用 | |
RU2264450C2 (ru) | Биопрепарат "бифистим для взрослых" для профилактики и лечения дисбактериозов и инфекционных болезней желудочно-кишечного тракта у людей старше 12 лет, биологически активная добавка к пище " бифистим для взрослых" для профилактики дисбактериозов и восстановления микрофлоры желудочно-кишечного тракта после антибиотикотерапии и других неблагоприятных воздействий у людей старше 12 лет и консорциум бифидобактерий для коррекции микрофлоры желудочно-кишечного тракта у людей старше 12 лет | |
CN114431484A (zh) | 人乳寡糖在提高肠道对沙门氏菌感染抵御能力中的应用 | |
RU2264451C2 (ru) | Биопрепарат "бифистим от 3 месяцев до 3 лет" для профилактики и лечения дисбактериозов и инфекционнных болезней желудочно-кишечного тракта у детей в возрасте от 3 месяцев до 3 лет, биологически активная добавка к пище "бифистим от 3 месяцев до 3 лет" для профилактики дисбактериозов и восстановления микрофлоры желудочно-кишечного тракта после антибиотикотерапии и других неблагоприятных воздействий у детей в возрасте от 3 месяцев до 3 лет и консорциум бифидобактерий для коррекции микрофлоры желудочно-кишечного тракта у детей в возрасте от 3 месяцев до 3 лет | |
JPH10330267A (ja) | ベロ毒素中和剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: DE Ref document number: 40074921 Country of ref document: HK |
|
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |