CN114432393A

CN114432393A - 一种治疗冠心病稳定型心绞痛的中药组合物及其制备方法与应用

Info

Publication number: CN114432393A
Application number: CN202210160897.9A
Authority: CN
Inventors: 卢芳; 卢天罡; 韩冰; 马丽梅; 李洪君; 刘晓凤; 邓新月
Original assignee: Heilongjiang Jiren Pharmaceutical Co ltd
Current assignee: Heilongjiang Jiren Pharmaceutical Co ltd
Priority date: 2022-02-22
Filing date: 2022-02-22
Publication date: 2022-05-06

Abstract

本发明涉及中药组合物技术领域，具体涉及一种治疗冠心病稳定型心绞痛的中药组合物及其制备方法与应用。本发明提供的中药组合物包括如下重量份的组分：人参15～50份、三七10～50份、水蛭5～50份、血竭5～30份、琥珀5～30份。本发明通过大量筛选后发现，直接将人参、三七、水蛭、血竭及琥珀以植物细粉的形式配伍即可共奏益气活血、通络止痛、镇心安神之功效，通过优化各组分的用量关系，可获得用于治疗冠心病稳定型心绞痛的有效药物，且还能保证患者的肝肾功能在用药期间少受损害。

Description

一种治疗冠心病稳定型心绞痛的中药组合物及其制备方法与应用

技术领域

本发明涉及中药组合物技术领域，具体涉及一种治疗冠心病稳定型心绞痛的中药组合物及其制备方法与应用。

背景技术

冠心病稳定型心绞痛属于中医学“胸痹”、“心痛”范畴，患者会出现胸闷、心痛、乏力等症状，本病的发生与寒邪内侵、饮食不节、情志失调、劳倦内伤、年迈体虚等因素有关。

本病病位在心，涉及肝、脾、肾等脏，以“阳微阴弦”为基本病机，是本虚标实之证，本虚为气、血、阴、阳亏虚，心脉失养；标实为寒凝、气滞、血瘀、痰浊等痹阻胸阳、阻滞心脉。主要证候要素组合包括气虚血瘀、气滞血瘀、气阴两虚、痰瘀互结等。

目前用于治疗冠心病稳定型心绞痛的中药成方制剂种类较多，其中复方丹参类药物是主要的治疗药物，处方中包含中药丹参、冰片的复方丹参类制剂有10个剂型，700多个品种，临床应用自1975年至今，超过45年，是治疗冠心病心绞痛的有效药物,但达不到其声称“速效”、“强效”、“长效”要求,对较重病人达不到“首选药”和“一线用药”的要求,仅可用作常规用药、后续用药或辅助用药。

根据国际医学科学组织委员会(CIOMS)分级标准，复方丹参类制剂不良反应发生率在2～3％，不良反应发生率应属于常见级别。复方丹参制剂引起的不良反应较为常见,其不良反应大多为一般性不良反应,但有少数病人出现较严重不良反应,可能造成严重后果,应予重视。临床不宜长期大量用药。

复方丹参片等复方丹参类制剂，其不良反应的临床症状涉及多个系统、多种症状：1)以胃损害为主的消化系统症状：胃部不适、胃部烧灼感、恶心呕吐、食欲不振、胃粘膜充血、水肿、出血、糜烂、幽门变形、腹胀、腹痛、腹泻、便秘等。2)过敏反应：药疹、荨麻疹、皮肤瘙痒等。3)心血管及血液反应：心律失常、血压下降、头痛、头胀、头晕、晕厥、面赤及出血倾向、血尿等。4)其它：末梢神经炎、上肢蚁行感等。

针对现有复方丹参类制剂在用于治疗冠心病稳定型心绞痛时存在的药效不理想，且不良反应较多的问题，特提出本发明。

发明内容

第一方面，本发明提供一种中药组合物，具有益气活血、通络止痛、镇心安神的功效，其用于冠心病稳定型心绞痛治疗，有确切明显的作用，且可减少肝肾功能在用药期间少受损害，毒理药理药效试验表明未见任何毒副作用和不良反应。

本发明提供的中药组合物，包括如下重量份的组分：人参15～50份、三七10～50份、水蛭5～50份、血竭5～30份、琥珀5～30份。

本发明其选用安全无毒的中药材，从处方源头规避了使用含有毒副作用成分的药材；同时精炼组方，在保证药效显著的同时，确保冠心病稳定型心绞痛患者用药后肝肾功能不受损害。

现有中药材中具有益气活血、通络止痛、镇心安神、且无毒副作用的药味种类较多，但不同于化合物之间作用关系的单一化，中药药材的提取物成分复杂、各提取物之间作用机制还未被掌握，加上冠心病稳定型心绞痛发病机制也不十分明晰，因此筛选合适的药味、以较少的成分发挥更高的协同功效，同时减少毒副作用成为解决上述技术问题的关键难点。

为此，本发明通过大量筛选后发现，直接将人参、三七、水蛭、血竭及琥珀以植物细粉的形式配伍即可共奏益气活血、通络止痛、镇心安神之功效，通过优化各组分的用量关系，可获得用于治疗冠心病稳定型心绞痛的有效药物，且还能保证患者的肾功能在用药期间少受损害。

优选地，所述中药组合物包括如下重量份的组分：人参20～45份、三七15～40份、水蛭5～20份、血竭5～20份、琥珀5～20份。

进一步优选地，所述中药组合物包括如下重量份的组分：人参25-35份、三七20-35份、水蛭5-18份、血竭10-18份、琥珀10-18份。

本发明所述中药组合物中各组分的药理如下：

人参味甘，微苦，微温。归脾、肺、心、肾经。具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津养血，安神益智的功效。气为血之帅，血为气之母，本方用人参为君药，大补元气，可起到益气帅血之功。

辅以三七、水蛭为臣药，三七性味甘、微苦、温、无毒，功善止血散瘀，消肿定痛；三七通脉行瘀，与人参配伍化瘀而不伤正，补益而不壅滞；水蛭性味咸、苦、平，功善破血逐瘀，通利血脉，水蛭专入血分而不伤气。血竭具有活血定痛，化瘀止血，生肌敛疮之功效，用于跌打损伤，心腹瘀痛，外伤出血，疮疡不敛。

在本方中为佐药，起到佐助之功，即协助君、臣药以加强活血祛瘀的治疗作用，而达到活血定痛的效用。

琥珀为使药，在本方中属引经药，即能引方中诸药入血分，以达心、肝经，有镇心安神、散瘀利水之功效，与人参、三七同用相得益彰。

第二方面，本发明还提供上述中药组合物的制备方法，包括：将各原料药材饮片，混合，粉碎，过筛，总混，制粒，干燥，过筛，制得细粉。所得细粉的粒径符合药典标准，为100目。

其中，结合临床实际用药经验，可仅用水或乙醇中的一种或两种为提取溶媒，结合物理过滤分离进行提取，保留全部天然有效成分，安全无毒害。同时，采用低温(≦65℃)减压浓缩，结合瞬时雾化干燥技术，节能降耗，保证药效。

本发明所述的提取工艺中，介质乙醇或水与被提取原料的比例采用本领域的习惯做法，即乙醇或水的用量单位为体积单位，被提原料的用量单位为重量单位。

此外，本发明联合应用大型精密检测仪器进行多系统、多谱图、多维度研究，建立中药多组分的含量测定方法，可对产品质量进行全方位的质量控制，充分保证产品质量。

第三方面，本发明还提供一种中药制剂，包括上述中药组合物及药学上可接受的辅料。

所述中药制剂的剂型可为现有常见的用于治疗冠心病稳定型心绞痛药物的剂型，如颗粒剂、片剂、胶囊剂、散剂、丸剂等。

作为本发明的具体实施方式之一，所述颗粒剂通过下述方法获得：将中药组合物细粉粉碎、过筛、制粒、干燥、总混。

所述片剂通过下述方法获得：将中药组合物细粉粉碎、过筛、制粒、干燥、压片。

所述胶囊剂通过下述方法获得：将中药组合物制粒、干燥、填充。

所述散剂通过下述方法获得：将各中药组合物粉碎、过筛、混合。

所述丸剂通过下述方法获得：将各中药组合物粉碎、过筛、混合、灭菌、制丸。

本发明仅用粉碎过筛工艺处理药材饮片，保留全部天然有效成分，避免有效成分在高温条件下受热分解；而且安全无毒害，避免有机溶媒污染，又无有毒有机溶媒回收处理环节，安全、节能、环保。同时，采用现代化的灌装技术，使单一制剂计量准确，对于冠心病稳定型心绞痛的长期服药安全性提供了保障。

第四方面，本发明还提供上述中药组合物或中药制剂在制备辅助治疗冠心病稳定型心绞痛的保健品或治疗冠心病稳定型心绞痛的药物中的应用。

本发明的有益效果如下：

1、本发明采用无毒副作用的中药材，精炼组方，从处方源头规避了使用含有毒副作用成分的药材，保证冠心病稳定型心绞痛患者在用药期间肾功能少受损害。通过对各味药材用量的调整，以共奏益气活血、通络止痛、镇心安神之功效。

2、本发明所述的中药组合物对CK(肌酸激酶)、LDH(乳酸脱氢酶)及心肌细胞凋亡具有显著的抑制作用，因而可在制备辅助治疗冠心病稳定型心绞痛的保健品或治疗冠心病稳定型心绞痛的药物中的应用。

3、本发明仅用粉碎过筛工艺处理药材饮片，保留全部天然有效成分，避免有效成分在高温条件下受热分解；而且安全无毒害，避免有机溶媒污染，又无有毒有机溶媒回收处理环节，安全、节能、环保。

4、本发明采用现代化的灌装技术，使单一制剂计量准确，对于冠心病稳定型心绞痛的长期服药安全性提供了保障。

5、本发明采用高效快捷的干法直压制剂成型工艺，不需要加入液体粘合剂，无二次加热干燥过程，节省能耗和工时；全自动密闭物料传递系统，全部生产过程可实现产业化、连续、密闭生产，设备占地面积小，无环境污染；全过程微电脑控制，仅需一人即可完成全部生产操作，节省人力资源。

附图说明

图1为实施例1-3所得中药组合物细粉的制备工艺流程图。

图2为实施例4所得颗粒剂的制备工艺流程图。

图3为实施例5所得片剂的制备工艺流程图。

图4为实施例6所得胶囊剂的制备工艺流程图。

图5为实施例7所得散剂的制备工艺流程图。

图6为实施例8所得丸剂的制备工艺流程图。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1

本实施例提供一种中药组合物，其原料药配方如下：人参9份、三七8份、水蛭2份、血竭4份、琥珀4份。

实施例2

本实施例提供一种中药组合物，其原料药配方如下：人参25份、三七20份、水蛭4份、血竭5份、琥珀5份。

实施例3

本实施例提供一种中药组合物，其原料药配方如下：人参15份、三七15份、水蛭4份、血竭6份、琥珀6份。

实施例1-3所得中药组合物可通过本领域常规的提取工艺制得细粉，具体制备工艺流程如图1所示。

实施例4

本实施例提供一种含有上述中药组合物的中药制剂，剂型为颗粒剂。

所述颗粒剂的制备步骤如图2所示，具体如下：

将实施例1所得中药组合物细粉中加入糖浆，制成颗粒，整粒，得到颗粒剂。

实施例2-3所得中药组合物制成颗粒剂的方法与实施例1相同。

对比例1

现有用于治疗同病症的中药复方丹参片。

对比例2

本对比例提供一种中药组合物，其与实施例1的区别在于：缺少三七药材；具体为：人参9份、水蛭2份、血竭4份、琥珀4份。

对比例3

本对比例提供一种中药组合物，其与实施例1的区别在于：组分相同，但用量不同；对比例3的配方为：人参1份、三七1份、水蛭1份、血竭8份、琥珀9份。

动物试验：

选用SPF级健康雄性SD大鼠，体质量(280±20)g，大鼠适应性喂养1周后，除空白组10只外，其余动物制成气虚血瘀型冠心病模型。

在实验第1-10天进行力竭游泳造模，每次以大鼠沉入水中10s，以头不能露出水平面为准。频率为1次/d，游泳后捞出。力竭游泳造模同时开始控制摄食量，大鼠每日摄入正常食量的1/2饲料。

实验第11天，模型组、实施例组、对比例组进行高位结扎左冠状动脉前降支手术。以心电图ST段弓背向抬高的改变及左室前壁向外膨胀发绀、搏动减弱为结扎成功标志。

将造模成功的大鼠按体重随机分为模型组、对比例组、实施例组，每组10只。

术后每只大鼠腹腔注射青霉素8万U，连续3天，手术1d后，开始给药。其中：

实施例组：灌胃给予相应的上述实施例1-3对应的颗粒剂0.7g/kg；

对比例组：灌胃给予各对比例1-3对应的颗粒剂0.7g/kg；

模型组：给予等体积生理盐水，1次/d，连续灌胃4周；

空白组：给予等体积生理盐水，1次/d，连续灌胃4周。

1、对CK(肌酸激酶)、LDH(乳酸脱氢酶)的影响

末次给药结束后，经腹主动脉取血，4℃下13000r/min离心15min后，取上清液，采用全自动生化分析仪检测血清CK(肌酸激酶)、LDH(乳酸脱氢酶)。

检测结果如下：

表1各处理对CK(肌酸激酶)、LDH(乳酸脱氢酶)的影响(

n＝10)

组别	CK(u/L)	LDH(u/L)
			空白组	94.76±9.41	126.72±12.90
模型组	197.35±10.73*	229.11±15.34*
			实施例1组	105.70±9.82<sup>△</sup>	143.42±11.48<sup>△</sup>
实施例2组	109.55±7.44<sup>△</sup>	148.63±10.79<sup>△</sup>
			实施例3组	108.47±8.25<sup>△</sup>	150.21±18.68<sup>△</sup>
对比例1组	171.46±9.75	172.50±10.25
			对比例2组	168.53±8.86	175.62±12.41
对比例3组	161.74±9.97	180.37±11.04

注：与空白组比较，*P<0.05；与模型组比较，^△P<0.05

由上表可知，各实施例组对CK(肌酸激酶)、LDH(乳酸脱氢酶)有明显的抑制作用，且相比各对比例组，各实施例组的抑制作用更显著。

2、对心肌细胞凋亡指数的影响

取各组大鼠的心肌梗死灶组织块，脱水浸蜡，切成5μm的薄片，应用“末端脱氧核苷酸转移酶所介导dUTP缺口末端标记法”进行标记心肌凋亡细胞核中DNA3-OH的末端，并采用“原位荧光法对凋亡细胞进行标记与显示”。

在荧光显微镜高倍视野下观察，每组随机选择6张，每张切片随机选择6个视野，并计算凋亡指数。

凋亡指数＝凋亡心肌细胞核数/正常心肌细胞核数。

表2各组对心肌细胞凋亡指数的影响(

n＝10)

组别	凋亡指数
		空白组	3.13±2.97
模型组	16.11±4.15*
		实施例1组	7.36±2.14<sup>△</sup>
实施例2组	8.22±3.31<sup>△</sup>
		实施例3组	8.07±2.68<sup>△</sup>
对比例1组	11.33±3.73
		对比例2组	12.25±4.01
对比例3组	13.98±2.12

注：与空白组比较，*P<0.05；与模型组比较，^△P<0.05

由上表结果可知，各实施例组均具有抑制心肌细胞凋亡的作用，且相比对比例组，各实施例组的抑制作用更显著。

3、毒性试验

采用本领域常规的毒性试验进行测试，结果表明，急性毒性实验和长期毒性实验未见任何病理学改变，验证了本发明所述中药组合物用于治疗冠心病稳定型心绞痛的过程中可使肝肾功能在用药期间少受损害的效果。

实施例5

本实施例提供一种含有上述中药组合物的中药制剂，剂型为片剂。所述颗粒剂的制备步骤如图3所示，具体如下：将实施例1所得中药组合物细粉粉碎、过筛、制粒、干燥、压片。

实施例6

本实施例提供一种含有上述中药组合物的中药制剂，剂型为胶囊剂，其制备步骤如图4所示，具体如下：将实施例1所得中药组合物细粉制粒、干燥、填充。

实施例7

本实施例提供一种含有上述中药组合物的中药制剂，剂型为散剂，其制备步骤如图5所示，具体如下：将实施例1所得中药组合物粉碎、过筛、混合。

实施例8

本实施例提供一种含有上述中药组合物的中药制剂，剂型为丸剂，其制备步骤如图6所示，具体如下：将实施例1所得中药组合物粉碎、过筛、混合、灭菌、制丸。

虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims

1.一种中药组合物，其特征在于，包括如下重量份的组分：人参15～50份、三七10～50份、水蛭5～50份、血竭5～30份、琥珀5～30份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，包括如下重量份的组分：人参20～45份、三七15～40份、水蛭5～20份、血竭5～20份、琥珀5～20份。

3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，包括如下重量份的组分：人参25-35份、三七20-35份、水蛭5-18份、血竭10-18份、琥珀10-18份。

4.权利要求1-3任一项所述中药组合物的制备方法，其特征在于，包括：将各原料药材饮片，混合，粉碎，过筛，总混，制粒，干燥，过筛，制得细粉。

5.一种中药制剂，其特征在于，包括权利要求1-3任一项所述中药组合物及药学上可接受的辅料。

6.根据权利要求5所述的中药制剂，其特征在于，剂型为颗粒剂、片剂、胶囊剂、散剂、丸剂。

7.根据权利要求5所述的中药制剂，其特征在于，所述颗粒剂通过下述方法获得：将中药组合物细粉粉碎、过筛、制粒、干燥、总混；

所述胶囊剂通过下述方法获得：将中药组合物制粒、干燥、填充；

所述散剂通过下述方法获得：将各中药组合物粉碎、过筛、混合；

8.权利要求1-3任一项所述中药组合物在制备辅助治疗冠心病稳定型心绞痛的保健品或治疗冠心病稳定型心绞痛的药物中的应用。

9.权利要求5-7任一项所述中药制剂在制备辅助治疗冠心病稳定型心绞痛的保健品或治疗冠心病稳定型心绞痛的药物中的应用。