CN114425097B - 一种可吸收组织闭合胶及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种可吸收组织闭合胶及其制备方法，所述的可吸收组织闭合胶按照质量百分比，包括如下原料制成：普朗尼克F127 15%‑25%、壳聚糖15%‑25%、羧甲基纤维素10%‑20%和分散剂40%‑60%。本发明所述的组织闭合胶通过上述原料的综合作用，使得其植入人体后可降解，不易产生异物反应，普朗尼克F127、壳聚糖、羧甲基纤维素组合，使得该组织闭合胶止血效果突出，并且能够促进骨愈合，在人体内快速降解被人体吸收，软硬度和粘度适中，可塑性好，本发明制备的组织闭合胶中不含水，可以在室温下长期存储，制备方法简单，生产成本低，可以大规模生产。

Description

一种可吸收组织闭合胶及其制备方法

技术领域

本发明属于组织闭合胶技术领域，具体涉及一种可吸收组织闭合胶及其制备方法。

背景技术

髂骨富含松质骨，能够快速地与植骨区骨质融合，为骨折愈合创造有利条件，是治疗骨折延迟愈合及骨不连的常用材料。长期以来，自体髂骨取骨植骨被认为是脊柱融合手术及骨折内固定植骨时所需骨材料的金标准。髂骨取骨术貌似简单，但是当遇到髂骨及周围组织的解剖变异和术者不熟练或操作不规范时，会导致术后伤口裂开、局部血肿、感染、周围神经损伤、取骨区长期疼痛、髂骨骨折，腹疝、取骨区凹陷等并发症发生率增加，对患者的工作和生活造成严重影响。

为了减少或避免髂骨取骨术后取骨区并发症的发生机率，临床上往往用骨蜡封闭取骨后的髂骨，抑制术后出血等症状。目前常用的骨蜡的主要成分是70%的蜂蜡和30%的凡士林，有非常好的软塑形性，徒手操作就可以将其制成适宜止血部位的形状。然而传统骨蜡在骨创面止血时存在一个最大的问题，就是不能在体内降解，从而会影响骨面的愈合。

CN1780596B公开一种可吸收骨蜡产品，主要成分为水溶性的烷氧基共聚物的混合物，48h内可以完全溶解，不影响骨愈合，但是该产品完全水溶，与血液接触后表面迅速液化导致止血封堵强度较低。

鉴于以上原因，特提出本发明。

发明内容

为了解决现有技术存在的以上问题，本发明提供了一种可吸收组织闭合胶及其制备方法，本发明所述的组合闭合胶能够快速降解被人体吸收，止血效果与骨蜡相仿，并且可以促进髂骨术后愈合。

本发明的第一目的，提供了一种可吸收组织闭合胶，按照质量百分比，包括如下原料制成：普朗尼克F127 15%-25%、壳聚糖15%-25%、羧甲基纤维素10%-20%和分散剂40%-60%。

进一步的，按照质量百分比，包括如下原料制成：普朗尼克F127 19%-21%、壳聚糖19%-21%、羧甲基纤维素10%-15%和分散剂47%-52%。

进一步的，按照质量百分比，包括如下原料制成：普朗尼克F127 20%、壳聚糖20%、羧甲基纤维素10%和分散剂50%。

进一步的，所述的分散剂为甘油。

本发明中普朗尼克F127 是淡黄色或白色片状或粉末状，具有一定的软塑性，可以封堵闭合组织缺口，广泛应用于医药领域。

壳聚糖可以良好地与生物相容、与血液相容，具有良好的生物安全性和可降解性，是一种常见的止血材料，普遍应用于医药和生物医学工程等领域。

羟甲基纤维素具有良好的生物相容性和可降解性，其分子结构中有大量反应活性基团如羟基和羧基，可以促进凝血和成骨，常被用作药品基质和生物医用制品的载体等。

分散剂为将粉末基体分散均匀。

本发明的第二目的，提供了一种所述的可吸收组织闭合胶的制备方法，所述的方法包括如下步骤：

（1）按照各原料的配比称取备用；

（2）将普朗尼克F127、壳聚糖、羧甲基纤维素三种粉末混合搅拌均匀，加入分散剂，搅拌，揉搓成面泥状，密封，灭菌。

进一步的，步骤（2）中普朗尼克F127、壳聚糖、羧甲基纤维素三种粉末混合搅拌时间为10-30min。

进一步的，步骤（2）中灭菌方式为环氧乙烷灭菌。

进一步的，灭菌温度为50-60℃，湿度为20%-50%RH，灭菌时间为2-5h，换气次数为4-7次。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

本发明所的组织闭合胶通过各原料的综合作用，使得其植入人体后可降解，不易产生异物反应，普朗尼克F127、壳聚糖、羧甲基纤维素组合，使得该组织闭合胶止血效果突出，并且能够促进骨愈合，在人体内快速降解被人体吸收，软硬度和粘度适中，可塑性好，本发明制备的组织闭合胶中不含水，可以在室温下长期存储，制备方法简单，生产成本低，可以大规模生产。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1是本发明实施例2制备的可吸收组织闭合胶的外观图；

图2是未涂覆实施例2制备的可吸收组织闭合胶的凿有孔洞的椰子壳；

图3是涂覆实施例2制备的可吸收组织闭合胶的凿有孔洞的椰子壳；

图4是本发明实施例2制备的可吸收组织闭合胶完全降解后的样品瓶；

图5是钻孔后的兔子颅骨图；

图6是缺损处粘附本发明制备的可吸收组织闭合胶的兔子颅骨图；

图7是本发明的实施例1-5制备的可吸收组织闭合胶在第1、3和5d吸光度图。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明的技术方案进行详细的描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所得到的所有其它实施方式，都属于本发明所保护的范围。

实施例1

本实施例的一组可吸收组织闭合胶，按照质量百分比，包括如下原料制成：普朗尼克F127 15%、壳聚糖25%、羧甲基纤维素10%和甘油50%。

本实施例的可吸收组织闭合胶的制备方法，包括如下步骤：

（1）按照各原料的质量百分比称取备用；

（2）将普朗尼克F127、壳聚糖、羧甲基纤维素三种粉末混合搅拌10分钟，加入甘油，搅拌，揉搓成面泥状，密封，环氧乙烷灭菌，灭菌温度为50℃，湿度为20%RH，灭菌时间为2h，换气次数为4次。

实施例2

本实施例的一组可吸收组织闭合胶，按照质量百分比，包括如下原料制成：普朗尼克F127 20%、壳聚糖20%、羧甲基纤维素10%和甘油50%。

本实施例的可吸收组织闭合胶的制备方法，包括如下步骤：

（1）按照各原料的质量百分比称取备用；

（2）将普朗尼克F127、壳聚糖、羧甲基纤维素三种粉末混合搅拌15分钟，加入甘油，搅拌，揉搓成面泥状，密封，环氧乙烷灭菌，灭菌温度为53℃，湿度为25%RH，灭菌时间为3h，换气次数为5次。

本实施例制备的可吸收组织闭合胶外观图如图1所示，呈乳白色泛黄的胶状物。

实施例3

本实施例的一组可吸收组织闭合胶，按照质量百分比，包括如下原料制成：普朗尼克F127 25%、壳聚糖15%、羧甲基纤维素10%和甘油50%。

本实施例的可吸收组织闭合胶的制备方法，包括如下步骤：

（1）按照各原料的质量百分比称取备用；

（2）将普朗尼克F127、壳聚糖、羧甲基纤维素三种粉末混合搅拌20min，加入甘油，搅拌，揉搓成面泥状，密封，环氧乙烷灭菌，灭菌温度为55℃，湿度为35%RH，灭菌时间为3.5小时，换气次数为6次。

实施例4

本实施例的一组可吸收组织闭合胶，按照质量百分比，包括如下原料制成：普朗尼克F127 20%、壳聚糖20%、羧甲基纤维素20%和甘油40%。

本实施例的可吸收组织闭合胶的制备方法，包括如下步骤：

（1）按照各原料的质量百分比称取备用；

（2）将普朗尼克F127、壳聚糖、羧甲基纤维素三种粉末混合搅拌25min，加入甘油，搅拌，揉搓成面泥状，密封，环氧乙烷灭菌，灭菌温度为57℃，湿度为40%RH，灭菌时间为2h，换气次数为6次。

实施例5

本实施例的一组可吸收组织闭合胶，按照质量百分比，包括如下原料制成：普朗尼克F127 20%、壳聚糖20%、羧甲基纤维素15%和甘油45%。

本实施例的可吸收组织闭合胶的制备方法，包括如下步骤：

（1）按照各原料的质量百分比称取备用；

（2）将普朗尼克F127、壳聚糖、羧甲基纤维素三种粉末混合搅拌30min，加入甘油，搅拌，揉搓成面泥状，密封，环氧乙烷灭菌，灭菌温度为60℃，湿度为50%RH，灭菌时间为5h，换气次数为7次。

对比例1

本对比例的组织闭合胶的原料及制备方法与实施例2相同，不同之处在于，原料中去掉普朗尼克F127 。

对比例2

本对比例的组织闭合胶的原料及制备方法与实施例2相同，不同之处在于，原料中去掉壳聚糖。

对比例3

本对比例的组织闭合胶的原料及制备方法与实施例2相同，不同之处在于，原料中去掉羧甲基纤维素。

试验例1

本发明的各原料的用量筛选试验，具体质量百分比见表1，按照表1的配比制备样品。

将表1中19种配比进行充分混匀，通过观察所获得混合物的软硬度、可塑性、粘度这几种指标，具体测试方法：用徒手对其进行塑形，并经过涂抹后可以紧密地黏附在骨片上，则满足使用要求，记作通过，否则记作不通过，结果见表1，最终确定普朗尼克F127 15%-25%、壳聚糖15%-25%、羧甲基纤维素10%-20%和分散剂40%-60%。因为在此区间内，组织闭合胶具有适宜的软硬度和粘度，可塑性好，可用徒手对其进行塑形，并经过涂抹后可以紧密地黏附在骨片上，满足使用要求。区间外的配比，如组1、2、6、7、8、9、12、13、14、15、18、19，不好成型和不能黏附在骨片上。

试验例2

测试实施例2制备的可吸收组织闭合胶的粘附性试验。

取0.2g实施例2制备的可吸收组织闭合胶，涂在凿有孔洞的椰子壳上，未涂覆实施例2制备的可吸收组织闭合胶的凿有孔洞的椰子壳如图2所示，涂覆实施例2制备的可吸收组织闭合胶的凿有孔洞的椰子壳如图3所示，室温条件下观察在5min时间内是否有掉渣现象，密实程度是否完好，结果如图3所示，可见实施例2样品能够很好地黏附在椰子壳上，且不易脱落，无掉渣现象。

本发明人也对其他实施例制备的组织闭合胶进行了上述试验，结果基本一致，由于篇幅有限不再一样列举。

试验例3

测试实施例1-5和对比例1-3制备的组织闭合胶的完全降解时间，取0.2g各测试样品，团成球状，放入装有浓度为6mol/L的氢氧化钠溶液的样品瓶中，封口后放置在恒温水浴振荡器中，在水温37℃和转速150r/min的条件下，观察样品的完全降解时间，结果见表2。

实施例2制备的可吸收组织闭合胶完全降解后的样品瓶如图4所示，完全降解后，溶液变的十分浑浊。

从表2中可以看出，实施例1-5的降解时间在5.8-8.0h之间。对比例1降解时间为9.6h，而对比例2和对比例3降解快，降解时间在4h以内。可以看出，壳聚糖含量高低对降解时间长短起了重要作用。壳聚糖含量越高，可以很好地把样品黏成团，氢氧化钠溶液不容易进入到样品内部，从而延长了测试样品的降解时间。样品的降解时间应当适宜，太短不能有效封堵伤口，太长会引起异物反应。

试验例4

测试实施例1-5制备的组织闭合胶的止血时间。

选取健康成年新西兰兔，经耳缘静脉注射3%戊巴比妥钠溶液（40mg/kg）进行麻醉，俯卧并行四肢固定于手术台上。将其头部除毛、消毒，然后在颅骨钻取直径4mm的孔，立刻用上述组织闭合胶涂抹至缺损孔处，图5为钻孔后的兔子颅骨图，图6为缺损处粘附本发明制备的可吸收组织闭合胶的兔子颅骨图。

记录涂抹后至缺损部位停止出血的时间，如表3所示。

由表3可知，实施例1-5制备的组织闭合胶的止血时间都在20s以内，实施例2效果最佳，止血时间为15s。可以看出本发明的组织闭合胶有良好地止血性能。

试验例5

测试实施例1-5制备的可吸收组织闭合胶的细胞毒性试验。

通过CCK-8法进行NIH-3T3细胞毒性试验。96孔板每孔种1500个细胞，贴壁后移除培养基，加入100μL实施例1-5的组织闭合胶24h浸提液继续培养，加入完全培养基作为一组对照，在第1、3和5d检测细胞增殖情况。在检测点，加入10μL CCK8试剂，37℃孵育2h后用酶标仪检测450nm处的吸光度（OD值），如图7所示。

从图7中可以看出，浸提液与细胞共培养5d后，相较于对照组并未表现出细胞毒性，表明所制备的组织闭合胶细胞相容性良好。

以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。

Claims (7)

1.一种可吸收组织闭合胶，其特征在于，按照质量百分比，由如下原料制成：普朗尼克F127 15%-25%、壳聚糖15%-25%、羧甲基纤维素10%-20%和甘油40%-60%。

2.根据权利要求1所述的可吸收组织闭合胶，其特征在于，按照质量百分比，由如下原料制成：普朗尼克F127 19%-21%、壳聚糖19%-21%、羧甲基纤维素10%-15%和甘油47%-52%。

3.根据权利要求2所述的可吸收组织闭合胶，其特征在于，按照质量百分比，由如下原料制成：普朗尼克F127 20%、壳聚糖20%、羧甲基纤维素10%和甘油50%。

4.一种权利要求1-3任一所述的可吸收组织闭合胶的制备方法，其特征在于，所述的方法包括如下步骤：

（1）按照各原料的配比称取备用；

（2）将普朗尼克F127、壳聚糖、羧甲基纤维素三种粉末混合搅拌均匀，加入甘油，搅拌，揉搓成面泥状，密封，灭菌。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中普朗尼克F127、壳聚糖、羧甲基纤维素三种粉末混合搅拌时间为10-30min。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中灭菌方式为环氧乙烷灭菌。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，灭菌温度为50-60℃，湿度为20%-50%RH，灭菌时间为2-5h，换气次数为4-7次。

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