CN109893677A - 一种可吸收骨蜡及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明一种可吸收骨蜡的技术方案包括：基体材料、辅料和乳化剂和止血因子；所述基体材料为聚‑DL‑乳酸、聚‑L‑乳酸、聚乙醇酸，聚己内酯，聚乙二醇、聚乙烯醇、聚醚二醇、聚醚三醇、聚乳酸、乙交酯‑丙交酯共聚物、已内酯丙交酯共聚物、己内酯‑乙交酯共聚物中的任两种或多种的混合；所述辅料为β‑磷酸三钙和羟基磷灰石中的任一种或两种的混合；所述乳化剂为失水山梨醇脂肪酸酯和水溶性纤维素中的任一种或两种的混合；按重量百分比wt％计，基体材料与辅料的配比为，所述基体材料20～90％、所述辅料10～80％，所述乳化剂为所述基体材料和所述辅料总质量的1％～20％。

Description

一种可吸收骨蜡及其制备方法

技术领域

本发明涉及一用骨蜡，具体涉及一种可吸收骨蜡及其制备方法。

背景技术

临床上，松质骨结构松散、血运丰富，创面出血多为渗血。松质骨创面出血不止或难以彻底止血，是因为骨创面组织结构松散，血运丰富形成密布的血窦，组织中血管收缩性差，血小板聚集，血凝块难以粘附于骨创面。骨创面出血难以靠血管收缩自行止血，术中亦难以靠电凝、钳夹、止血纱布、明胶海绵填塞等常规方法止血，临床常用骨蜡进行松质骨创面止血。

骨蜡的作用原理是用物理方法堵住骨髓部毛细血管渗血，可用于各种急救病人骨渗血时止血。目前临床常用的骨蜡正是通过封闭骨间的出血通路，控制骨损伤出血这一机械填塞的原理进行止血，其止血作用快速、有效。

国内应用的常用骨蜡多不可降解，主要成分为蜂蜡、凡士林等，具有良好的软化性能，用手搓揉变软后能塑型，无毒，生物相容性差且难以被机体所降解、吸收，应用后将作为异物长期存留体内。目前上述骨蜡存在许多临床问题：一是骨蜡作为异物植入降低了组织的抗感染能力，使得术后感染发生的风险增加；二是阻碍骨创面的修复，形成异物肉芽肿引起的局部疼痛、渗液等症状；三是蜂蜡和骨的粘合效果不佳，不易黏附在骨表面，手术过程中易滑脱。

国内外学者目前已经从人工合成高分子材料、生物制剂等方面进行了骨蜡替代产品的研究工作，如胶原纤维，明胶海绵，氧化纤维素、聚乳酸和多聚糖等，尝试用可吸收骨蜡取代不可降解骨蜡。

如德国3229540.5号专利公开了一种可吸收骨蜡的制备方法，该骨蜡的成分是由羟基羧酸组成的低分子量聚酯，分子量为200～1500道尔顿的。按照该专利，要加入单官能团和/或者双官能团的羟基，或者羧酸，或者酸酐，或者胺类化合物用作分子量控制剂。其主要存在的问题有一定弹性，延展性较差，另外还残留部分未反应的单体，从而对人体组织刺激较大。

德国3716302.7号专利公开了一种制备可吸收骨蜡的方法，其采用三官能度的羟基，如丙三醇作为分子量控制剂，显著改善了德国专利P3229540.5的缺陷，但是还是存在一定弹性和延展性不好的缺点。

如美国5143730号专利公布了一种制备可吸收骨蜡的方法，该方法在低分子量的聚乙醇酸或者低分子量地聚乳酸中加入等摩尔量的碳酸钙，高温反应得到聚乙醇酸钙或者聚乳酸钙，再加入一定量的羟基磷灰石。该方法制备得到的骨蜡显著改善了德国3229540.5号和3716302.7号专利的缺点，但是其降解周期很长，且制备工艺复杂。

动物实验和临床应用表明，虽然这些物质生物相容性较好、具有可降解性，但大多数为粉状、胶状，与创面黏合性较差，术中不易操作，易被血流冲走。此外，此类高分子替代物质还存在原料昂贵、物理性状不易改性、材料安全性等尚未解决的实际问题，因此，目前尚未能将其转变为适宜于骨创面止血的理想材料，仍需进一步深入研究和改进。

发明内容

本发明提供一种可吸收骨蜡，使用可降解材料制备骨蜡，植入一段时间后可被机体代谢或吸收，不会长期遗留体内，降低异物感染概率；且与骨创面有良好的粘附性，能够起到即时止血与持续止血的效果。

本发明一种可吸收骨蜡的技术方案包括：

基体材料、辅料和乳化剂；

所述基体材料为聚-DL-乳酸、聚-L-乳酸、聚乙醇酸，聚己内酯，聚乙二醇、聚乙烯醇、聚醚二醇、聚醚三醇、聚乳酸、乙交酯-丙交酯共聚物、已内酯丙交酯共聚物、己内酯-乙交酯共聚物中的任两种或多种的混合；

所述辅料为β-磷酸三钙和羟基磷灰石中的任一种或两种的混合；

所述乳化剂为失水山梨醇脂肪酸酯和水溶性纤维素中的任一种或两种的混合；

按重量百分比wt％计，基体材料与辅料的配比为，所述基体材料20～90％、所述辅料10～80％，所述乳化剂为所述基体材料和所述辅料总质量的1％～20％。

优选的，所述基体材料的粘均分子量为500～10000道尔顿。

优选的，所述辅料的粒径尺寸为100nm～1mm。

本发明还提供一种可吸收骨蜡的制备方法，包括：

将聚-DL-乳酸、聚-L-乳酸、聚乙醇酸，聚己内酯、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚醚二醇、聚醚三醇、乙交酯-丙交酯共聚物、已内酯丙交酯共聚物、己内酯-乙交酯共聚物之间的两者或数者的混合物作为基体材料，以β-磷酸三钙和羟基磷灰石中的任一种或两种为辅料，以失水山梨醇脂肪酸酯和水溶性纤维素中的任一种或两种为乳化剂；

将乳化剂加入基体材料，基体材料与乳化剂通过溶剂溶解，得到混合溶液；

将辅料加入混合溶液中进行搅拌；

搅拌均匀后后静置或抽真空待溶剂全部挥发，制得可吸收骨蜡。

优选的，所述溶剂为乙醇、甲醇、石油醚、二氯甲烷、异丙醇、四氯化碳中的任一种。

优选的，按重量百分比wt％计，所述基体材料与所述辅料的配比为，所述基体材料20～90％、所述辅料10～80％。所述乳化剂为所述基体材料和所述辅料总质量的1％～20％。

优选的，所述基体材料的粘均分子量为500～10000道尔顿

本发明通过利用聚己内酯和聚乙二醇的可降解性，羟基磷灰石的生物活性，制备得到的骨蜡产品不仅具有优异的物理封堵、填塞性能和止血效果，而且可完全生物降解吸收，同时产品还有促进骨愈合的性能，解决了现有技术中骨蜡不可降解吸收、遗留在体内不利于伤口愈合等缺陷。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图

图1为本发明一种可吸收骨蜡的实施例的实验图。

具体实施方式

本发明所要解决的是现有技术中骨蜡在人体内不能降解的问题，提供一种在人体内可完全降解的医用可吸收骨蜡。

本发明提供一种可吸收骨蜡，其组份包括基体材料、辅料和乳化剂。

所述基体材料为聚-DL-乳酸、聚-L-乳酸、聚乙醇酸，聚己内酯，聚乙二醇、聚乙烯醇、聚醚二醇、聚醚三醇、聚乳酸、乙交酯-丙交酯共聚物、已内酯丙交酯共聚物、己内酯-乙交酯共聚物中的任两种或多种的混合。

所述基体材料的粘均分子量为500～10000道尔顿。

所述辅料为β-磷酸三钙和羟基磷灰石中的任一种或两种的混合。

所述辅料的粒径尺寸为100nm～1mm。

所述乳化剂为失水山梨醇脂肪酸酯和水溶性纤维素中的任一种或两种的混合。

按重量百分比wt％计，基体材料与辅料的配比为，基体材料20～90％、辅料10～80％，乳化剂为基体材料和辅料总质量的1％～20％。

上文的可吸收骨蜡的制备方法，将聚-DL-乳酸、聚-L-乳酸、聚乙醇酸，聚己内酯、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚醚二醇、聚醚三醇、乙交酯-丙交酯共聚物、已内酯丙交酯共聚物、己内酯-乙交酯共聚物之间的两者或数者的混合物作为基体材料，以β-磷酸三钙和羟基磷灰石中的任一种或两种为辅料，以失水山梨醇脂肪酸酯和水溶性纤维素中的任一种或两种为乳化剂；

将乳化剂加入基体材料，基体材料与乳化剂通过溶剂溶解，得到混合溶液；

将辅料加入混合溶液中进行搅拌；

搅拌均匀后后静置或抽真空待溶剂全部挥发，制得可吸收骨蜡。

所述溶剂为乙醇、甲醇、石油醚、二氯甲烷、异丙醇、四氯化碳中的任一种。

下面选取乙交酯-丙交酯共聚物、聚乙烯醇的混合作为基体材料，β-磷酸三钙作为辅料，失水山梨醇脂肪酸酯作为乳化剂进行实验。

如在实施例1中，基体材料即乙交酯-丙交酯共聚物和聚乙烯醇的重量为84.4g。

辅料即β-磷酸三钙的重量为15.6g。

乳化剂即失水山梨醇脂肪酸酯的重量为2.7g。

综上，按重量百分比wt％计，基体材料84.4％，辅料15.6％，乳化剂2.7％。

如在实施例2中，基体材料即乙交酯-丙交酯共聚物和聚乙烯醇的重量为63.5g。

辅料即β-磷酸三钙的重量为36.5g。

乳化剂即失水山梨醇脂肪酸酯的重量为3.6g。

综上，按重量百分比wt％计，基体材料63.5％，辅料36.5％，乳化剂3.6％。

如在实施例3中，基体材料即乙交酯-丙交酯共聚物和聚乙烯醇的重量为81.9g。

辅料即β-磷酸三钙的重量为18.1g。

乳化剂即失水山梨醇脂肪酸酯的重量为3.8g。

综上，按重量百分比wt％计，基体材料为81.9％，辅料18.1％，乳化剂3.8％。

如在实施例4中，基体材料即乙交酯-丙交酯共聚物和聚乙烯醇的重量为72.1g。

辅料即β-磷酸三钙的重量为27.9g。

乳化剂即失水山梨醇脂肪酸酯的重量为3.2g。

综上，按重量百分比wt％计，基体材料为72.1％，辅料27.9％，乳化剂3.2％。

如在实施例5中，基体材料即聚己内酯与聚乙二醇的重量为73.3g。

辅料即β-磷酸三钙的重量为26.7g。

乳化剂即失水山梨醇脂肪酸酯的重量为4.3g。

止血因子即凝血酶的重量为4.5g。

综上，按重量百分比wt％计，基体材料为73.3％，辅料26.7％，乳化剂4.3％，止血因子4.5％。

如在实施例6中，基体材料即聚己内酯与聚乙二醇的重量为76.1g。

辅料即β-磷酸三钙的重量为23.9g。

乳化剂即失水山梨醇脂肪酸酯的重量为5.6g。

止血因子即凝血酶的重量为9.7g。

综上，按重量百分比wt％计，基体材料为76.1％，辅料23.9％，乳化剂5.6％，止血因子9.7％。

上述六个实施例整理如下表所示。

可吸收骨蜡的凝血性能使用体外凝血指数BCI这一指标做初步检测。以下操作均根据Shih.M.F等人的研究得来。

选取健康成年新西兰兔，体重2.0-2.5kg，经耳缘静脉给予1毫升10％戊巴比妥钠溶液麻醉，俯卧并行四肢固定于手术台上。将兔头部除毛及消毒后，颅骨钻取直径6mm孔，将上述可吸收骨蜡随机涂抹到兔颅骨缺损处，对照组不适用任何材料记录。记录操作过程中骨蜡的使用性能参数(软化时间、止血时间、硬化时间和持续止血时间)。术后连续3d每天注射青霉素预防感染，观察动物的一般情况。

软化时间：用手指将骨蜡捏柔软并能均匀涂抹至骨表面为标准。

止血时间：以涂抹松质骨表面不出血为标准。

硬化时间：以骨蜡涂抹至伤口处硬度恢复至揉捏前硬度为标准。

上述六个实施例的实验结果如下。

组别	软化时间(秒)	止血时间(秒)	硬化时间(秒)	持续止血时间(小时)
					实施例1	49	17	25	0.5
实施例2	37	16	30	2.5
					实施例3	24	21	33	3.5
实施例4	30	14	38	2.5
					实施例5	21	18	47	2
实施例6	18	19	50	3

以实施例3为例进行颅骨骨蜡实验说明，Ⅰ为颅骨打孔，Ⅱ为骨蜡填充，Ⅲ为骨蜡填充3h，止血效果图片参见图1。

以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。

Claims (10)

1.一种可吸收骨蜡，其特征在于，包括基体材料、辅料和乳化剂；

所述基体材料为聚-DL-乳酸、聚-L-乳酸、聚乙醇酸，聚己内酯，聚乙二醇、聚乙烯醇、聚醚二醇、聚醚三醇、聚乳酸、乙交酯-丙交酯共聚物、已内酯丙交酯共聚物、己内酯-乙交酯共聚物中的任两种或多种的混合；

所述辅料为β-磷酸三钙和羟基磷灰石中的任一种或两种的混合；

所述乳化剂为失水山梨醇脂肪酸酯和水溶性纤维素中的任一种或两种的混合。

2.根据权利要求1所述的可吸收骨蜡，其特征在于，按重量百分比wt％计，所述基体材料与所述辅料的配比为，所述基体材料20～90％、所述辅料10～80％。

3.根据权利要求2所述的可吸收骨蜡，其特征在于，所述乳化剂为所述基体材料和所述辅料总质量的1％～20％。

4.根据权利要求1所述的可吸收骨蜡，其特征在于，所述基体材料的粘均分子量为500～10000道尔顿。

5.根据权利要求1所述的可吸收骨蜡，其特征在于，所述辅料的粒径尺寸为100nm～1mm。

6.权利要求1至5中任一项所述的可吸收骨蜡的制备方法，其特征在于，包括：

将聚-DL-乳酸、聚-L-乳酸、聚乙醇酸，聚己内酯、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚醚二醇、聚醚三醇、聚乳酸、乙交酯-丙交酯共聚物、已内酯丙交酯共聚物、己内酯-乙交酯共聚物中的任两种或多种的混合物作为基体材料，以β-磷酸三钙和羟基磷灰石中的任一种或两种为辅料，以失水山梨醇脂肪酸酯和水溶性纤维素中的任一种或两种为乳化剂；

将所述乳化剂加入所述基体材料，所述基体材料与所述乳化剂通过溶剂溶解，得到混合溶液；

将所述辅料加入所述混合溶液中进行搅拌；

搅拌均匀后后静置或抽真空待所述溶剂全部挥发，制得可吸收骨蜡。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为乙醇、甲醇、石油醚、二氯甲烷、异丙醇、四氯化碳中的任一种。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，按重量百分比wt％计，所述基体材料与所述辅料的配比为，所述基体材料20～90％、所述辅料10～80％。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述乳化剂为所述基体材料和所述辅料总质量的1％～20％。

10.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述基体材料的粘均分子量为500～10000道尔顿。