CN104927069B - 一种能够减少色素沉积的可降解止血微球的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种能够减少色素沉积的可降解止血微球的制备方法。其特征在于:用壳聚糖和植物淀粉经过乳化共聚合成可降解微球前驱体,再用交联剂将富勒醇与微球复合,经过纯化、包装、灭菌制备成能够减少色素沉积的可降解止血微球。本发明将富勒醇与天然高分子复合,既具有良好的止血性能、生物可降解性,又具有清除自由基,减少伤口愈合过程中色素沉积的作用,止血微球工艺简单、成本较低,便于工业化生产。
Description
技术领域:
本发明属于医用敷料领域,涉及一种能够减少色素沉积的可降解止血微球的制备方法。
背景技术:
外伤出血是战场及各类事故现场的最常见伤情之一,失血过多是导致伤员现场死亡的首要原因。即使伤员能被送至医院抢救,院前大量失血仍会造成后期较高的死亡率和严重的并发症(如截肢等)。因此,在出血发生的第一时间对伤口进行有效控制的意义重大。现在止血材料大体可以分为两类:1.非可吸收止血材料(如棉纱、绷带等);2.生物可吸收性止血材料(如纤维蛋白胶、壳聚糖、可再生纤维素( 可溶性止血纱布)、α-氰基丙烯酸酯类组织胶、微孔多聚糖等)。非可吸收止血材料(如棉纱、绷带)对于不规则形状的伤口的止血效果很不理想,并且由于不可吸收性,移除时可能导致创口二次出血,因此其应用受到很大限制。可吸收性止血材料由于其良好的生物相容性以及突出的止血性能得到了越来越广的应用。
优良的止血材料应该既具有较好的创口止血效果,又同时具有促进创口愈合的作用,然而创口愈合过程中容易出现黑色素的沉积,导致伤口愈合后疤痕处颜色较深,影响美观的同时,对患者造成一定的心理负面影响。专利
CN200410033680公开了一种可吸收纤维蛋白止血贴的制备方法,其主要缺点是环境适应性差,保质期短,价格昂贵。专利CN200610045418X公开了一种医用粉雾剂或颗粒剂及其应用,其主要利用壳聚糖作为止血材料,止血效果较好,但是壳聚糖及其衍生物没有减少色素沉积的功用。专利CN201410848483公开了一种再生纤维素纤维可吸收止血材料的制备工艺,其利用再生纤维素起到止血作用,但是再生纤维素的降解存在较大争议,应用时有一定风险。
可见,本领域中仍然存在对于具有良好的生物相容性、血液吸收能力、能够减少色素沉积的止血材料的需求。
发明内容:
本发明目的在于提供一种生物可降解、止血性能优越,同时能够减少色素沉积的止血材料。
为实现上述目的,本发明采用以下技术方案:一种能够减少色素沉积的可降解止血微球的制备方法,所述方法包括以下步骤:
(1)乳化共聚:
将糊化好的1%-10%(g/ml)的淀粉水溶液与0.1%-3%(g/ml)的壳聚糖溶液混合均匀,淀粉与壳聚糖的质量比为(50-5) : 1,用氢氧化钠调解体系pH为6-10,然后加入司班80和吐温60作为乳化剂,淀粉与乳化剂的质量比为(0.5-5) : 1,在20-80℃下搅拌30-500分钟,停止反应静置分层后,将上层溶液倒掉,留下下层乳白色液体备用;
(2)复合交联:
将富勒醇溶于水中配置成0.1%-5%(g/ml)的溶液,取所得富勒醇溶液加入到步骤(1)得到的乳白色液体中,搅拌10-100分钟混合均匀,再加入环氧氯丙烷、戊二醛、甲醛中的一种为交联剂继续搅拌60-600分钟,停止反应并过滤纯化,随后在20℃-60℃下干燥得到可降解止血微球,其为淡黄色粉状固体。
本发明中乳化剂司班80与吐温60的质量比为: (0.1-10) : 1。
本发明中富勒醇分子中平均羟基数为: 5-20。
本发明中富勒醇与淀粉的质量比为: (0.01-0.1) : 1。
本发明中交联剂与淀粉的质量比为: (0.001-0.05) : 1。
本发明的另一主题在于通过上述方法所制备的能够减少色素沉积的可降解止血微球。
本发明的优点在于:
将富勒醇与天然高分子复合,既具有良好的止血性能、生物可降解性,又具有清除自由基,减少伤口愈合过程中色素沉积的作用,止血微球工艺简单,便于工业化生产。
具体实施方式:
实施例1
将100ml糊化好的5%(g/ml)的淀粉水溶液与25ml的1%(g/ml)壳聚糖溶液混合均匀,用氢氧化钠调解体系pH为8。然后加入2g司班80和0.5g吐温60为乳化剂,50℃条件下搅拌200分钟。停止反应静置分层后,将上层溶液倒掉,留下层乳白色液体。然后在上述乳白色液体中加入10ml富勒醇(平均羟基数为10)1%(g/ml)的水溶液,搅拌30分钟混合均匀,再加入0.1g戊二醛继续搅拌400分钟,停止反应纯化过滤,后40℃干燥得到淡黄色粉状固体(产率为93.6%)。
实施例2
将130ml糊化好的3%(g/ml)的淀粉水溶液与15ml的2%(g/ml)壳聚糖溶液混合均匀,用氢氧化钠调解体系pH为9。然后加入1g司班80和1.5g吐温60为乳化剂,45℃条件下搅拌100分钟。停止反应静置分层后,将上层溶液倒掉,留下层乳白色液体。然后在上述乳白色液体中加入20ml富勒醇(平均羟基数为5)1.5%(g/ml)的水溶液,搅拌50分钟混合均匀,再加入0.07g甲醛继续搅拌500分钟,停止反应纯化过滤,后20℃干燥得到淡黄色粉状固体(产率为91.3%)。
实施例3
将60ml糊化好的8%(g/ml)的淀粉水溶液与50ml的0.5%(g/ml)壳聚糖溶液混合均匀,用氢氧化钠调解体系pH为10。然后加入1g司班80和1g吐温60为乳化剂,55℃条件下搅拌250分钟。停止反应静置分层后,将上层溶液倒掉,留下层乳白色液体。然后在上述乳白色液体中加入1ml富勒醇(平均羟基数为20)5%(g/ml)的水溶液,搅拌40分钟混合均匀,再加入0.3g环氧氯丙烷继续搅拌60分钟,停止反应纯化过滤,后60℃干燥得到淡黄色粉状固体(产率为88.9%)。
实施例4
将500ml糊化好的1%(g/ml)的淀粉水溶液与300ml的0.1%(g/ml)壳聚糖溶液混合均匀,用氢氧化钠调解体系pH为6。然后加入0.5g司班80和1g吐温60为乳化剂,40℃条件下搅拌200分钟。停止反应静置分层后,将上层溶液倒掉,留下层乳白色液体。然后在上述乳白色液体中加入60ml富勒醇(平均羟基数为7)0.1%(g/ml)的水溶液,搅拌10分钟混合均匀,再加入0.12g戊二醛继续搅拌300分钟,停止反应纯化过滤,后45℃干燥得到淡黄色粉状固体(产率为85.3%)。
实施例5
将50ml糊化好的10%(g/ml)的淀粉水溶液与10ml的3%(g/ml)壳聚糖溶液混合均匀,用氢氧化钠调解体系pH为9。然后加入1.5g司班80和0.3g吐温60为乳化剂,80℃条件下搅拌30分钟。停止反应静置分层后,将上层溶液倒掉,留下层乳白色液体。然后在上述乳白色液体中加入2.5ml富勒醇(平均羟基数为12)2%(g/ml)的水溶液,搅拌100分钟混合均匀,再加入0.2g环氧氯丙烷继续搅拌500分钟,停止反应纯化过滤,后40℃干燥得到淡黄色粉状固体(产率为83.7%)。
实施例6
将85ml糊化好的6%(g/ml)的淀粉水溶液与15ml的2%(g/ml)壳聚糖溶液混合均匀,用氢氧化钠调解体系pH为7。然后加入1.5g司班80和0.5g吐温60为乳化剂,20℃条件下搅拌500分钟。停止反应静置分层后,将上层溶液倒掉,留下层乳白色液体。然后在上述乳白色液体中加入102ml富勒醇(平均羟基数为15)0.5%(g/ml)的水溶液,搅拌50分钟混合均匀,再加入0.1g甲醛继续搅拌600分钟,停止反应纯化过滤,后40℃干燥得到淡黄色粉状固体(产率为87.7%)。
对比例1
将100ml糊化好的5%(w/v)的淀粉水溶液与25ml的1%(w/v)壳聚糖溶液混合均匀,用氢氧化钠调解体系pH为8。然后加入2g司班80和0.5g吐温60为乳化剂,再加入0.06g戊二醛为交联剂,50℃条件下搅拌400分钟。停止反应静置分层后,将上层溶液倒掉,留下层乳白色液体,再经过纯化过滤,后40℃干燥得到白色粉状固体(产率为90.7%)。
对比例2
市售医用脱脂棉纱布。
吸水率试验
取实施例1-6以及对比例制备的止血材料1g,先将其分别放置于封闭的滤网中(滤网孔径30um),然后一起浸于纯化水中,3分钟后取出自由滴淌15s后,从滤网中取出精确称重,每个样品试验3次取平均值。
试验结果:本发明止血材料的吸水率试验数据
与对比组比较,利用实施例1-6制备的止血材料的吸水倍率与对比例1中的样品吸水倍率基本相同,并且都明显高于对比例2。
止血试验与色素沉积试验
采用新西兰兔局部皮肤创面出血模型,实验分为五组,每组选用10只新西兰兔,取平均数据为最终止血时间。止血试验后,用相同的方法对伤口进行包扎护理,1周后观察伤口处颜色变化,色素沉积程度用数字1-10之间的整数表示,随着数字变大,色素沉积程度加重,伤口处颜色越深。
止血与色素沉积试验结果:
由以上数据看出,止血试验中,实施例1-6与对比例1制备的止血材料止血时间基本相当,并且明显优于对比例2。
色素沉积试验中,实施例1-6制备的止血材料对伤口的色素沉积度明显轻于对比例1-2。
综上,本发明的方法所生产的止血微球具有良好的吸水倍率和止血时间,显著优于市售医用脱脂棉纱布。另外本发明的方法所生产的止血微球相比于不使用富勒醇而制备的止血微球而言可明显的减轻对伤口的色素沉积度。
以上详细描述了本发明的优选实施方式,但是,本发明并不限于上述实施方式中的具体细节,在本发明的技术构思范围内,可以对本发明的技术方案进行多种简单变型,这些简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是,在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征,在不矛盾的情况下,可以通过任何合适的方式进行组合,为了避免不必要的重复,本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
此外,本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合,只要其不违背本发明的思想,其同样应当视为本发明所公开的内容。
Claims (4)
1.一种能够减少色素沉积的可降解止血微球的制备方法,所述方法包括以下步骤:
(1)乳化共聚:
将糊化好的1%-10%(g/ml)的淀粉水溶液与0.1%-3%(g/ml)的壳聚糖溶液混合均匀,淀粉与壳聚糖的质量比为(50-5) : 1,用氢氧化钠调节体系pH为6-10,然后加入司班80和吐温60作为乳化剂,淀粉与乳化剂的质量比为(0.5-5) : 1,在20-80℃下搅拌30-500分钟,停止反应静置分层后,将上层溶液倒掉,留下下层乳白色液体备用;
(2)复合交联:
将富勒醇溶于水中配置成0.1%-5%(g/ml)的溶液,取所得富勒醇溶液加入到步骤(1)得到的乳白色液体中,搅拌10-100分钟混合均匀,再加入环氧氯丙烷、戊二醛、甲醛中的一种为交联剂继续搅拌60-600分钟,停止反应并过滤纯化,随后在20℃-60℃下干燥得到可降解止血微球,其为淡黄色粉状固体;
其中步骤(2)中富勒醇分子中的平均羟基数为5-20,且富勒醇与淀粉的质量比为(0.01-0.1) : 1。
2.根据权利要求1的方法,其特征在于步骤(1)中乳化剂司班80与吐温60的质量比为(0.1-10) : 1。
3.根据权利要求1的方法,其特征在于步骤(2)中交联剂与淀粉的质量比为(0.001-0.05) : 1。
4.根据权利要求1-3中任一项的方法生产的能够减少色素沉积的可降解止血微球。
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