CN1144222A - 新的头孢烯化合物 - Google Patents

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CN1144222A CN93120376A CN93120376A CN1144222A CN 1144222 A CN1144222 A CN 1144222A CN 93120376 A CN93120376 A CN 93120376A CN 93120376 A CN93120376 A CN 93120376A CN 1144222 A CN1144222 A CN 1144222A
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carbonyl
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川端浩二
寺泽武志
中村绫子
中村英子
白井文幸
板根和夫
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Abstract

本发明涉及新的头孢烯化合物及其药学上可接受的盐。更确切地说，涉及具有抗菌活性的新的头孢烯化合物和其药学上可接受的盐，其制备方法，含有它们的药物组合物，以及治疗人体和动物体传染性疾病的方法。本发明的头孢烯化合物显示了高的抗菌活性，能抑制广谱致病原微生物包括革兰氏阳性和革兰氏阴性微生物的生长，可用作抗菌剂，尤其是口服抗菌剂。本发明的头孢烯化合物可以用下列通式(I)表示。其中，R1、R2、R3和R4如说明书所限定。

Description

新的头孢烯化合物
本发明涉及新的头孢烯化合物及其药学上可接受的盐。更确切地说，涉及具有抗菌活性的新的头孢烯化合物和其药学上可接受的盐，其制备方法，含有它们的药物组合物，以及治疗人体和动物体传染性疾病的方法。
因此，本发明的一个目的是提供头孢烯化合物和其药学上可接受的盐，它们具有高的抗一些病原微生物的活性。
本发明的另一个目的是提供制备这些头孢烯化合物及其盐的方法。
本发明的进一步的目的是提供含有所说的头孢烯化合物或其药学上可接受的盐，作为活性成份的药物组合物。
本发明的更进一步的目的是提供治疗因病原微生物引起的传染性疾病的方法，它包括将所说的头孢烯化合物施用于被传染的人体或动物体中。
本发明的目的物头孢烯化合物是新的，可以用下列通式(I)表示：
Figure A9312037600091
其中R1是氨基或被保护的氨基，
R2是H，羟基保护基，低级烷基或单(或二或三)卤代(低级)烷基，
R3是羧基或被保护的羧基，
R4是可以带有一个或多个适当取代基的吡啶基乙烯基，
条件是：
    (i)当R2是氢，R4是3-吡啶基乙烯基时，R3不是羧基，以及
    (ii)当R2是四氢吡喃基，R4是3-吡啶基乙烯基时，R3不是二苯甲基氧基羰基。
本发明的目的化合物(I)可以用下列方法制备。方法(1)方法(2)
Figure A9312037600121
方法(3)
Figure A9312037600131
其中R1，R2，R3和R4各自定义如上，Ra2是羟基保护基，R9是式-COOR9基团表示的被酯化的羧基的酯部分。
起始化合物(II)可用下列方法制备。方法(A)
Figure A9312037600141
方法(B)方法(C)
Figure A9312037600161
方法(D)
Figure A9312037600171
方法(E)
Figure A9312037600181
其中R3，R4和R9各自定义如上，
Ra3是被保护的羧基，
R5是氨基或被保护的氨基，
Ra5是被保护的氨基，
R6是低级烷基或芳基，
R7是可以带有一个或多个合适的取代基的吡啶基，
R8是低级烷基，
X是酸残基，以及
Y是离去基团。
关于化合物(I)，(Ia)，(Ib)，(Ic)，(Id)和(III)，应该认为它们包括顺式异构体，反式异构体和其混合物。
例如，对于目的化合物(I)，顺式异构体意指一种具有由下式表示的局部结构的几何异构体
Figure A9312037600191
(其中R1和R2各自定义如上)，反式异构体意指另一种具有由下式表示的局部结构的几何异构体
Figure A9312037600192
(其中R1和R2各自定义如上)，这些几何异构体及其混合物全部包括在本发明的范围之内。
在说明书和权利要求书中，这些几何异构体和其混合物的局部结构为方便起见由下式表示(其中R1和R2各自定义如上)。
应注意到由于一个或多个不对称碳原子，化合物(I)和其它的化合物可包括一种或多种立体异构体，所有这些异构体和其混合物全部包括在本发明的范围之内。
在本说明书的上下文描述中，包括在本发明范围之内的各种定义的合适的例子及说明被详细解释如下：
术语“低级”意指1到6个碳原子，除非另有说明。
在术语“单(或二或三)卤代(低级)烷基”中的合适的“低级烷基”和“低级烷基部分”可以包括直链或支链基团，例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，叔丁基，戊基，己基，等等，其中较优选的可以是C1-C4烷基，最优选的可以是甲基，乙基或丙基。
合适的“被保护的氨基”可以包括酰氨基或被常规保护基如芳(低级)烷基取代的氨基，芳(低级)烷基可以带有一个或多个合适的取代基[例如单(或二或三)苯基(低级)烷基(如苄基，三苯甲基，等)，等]或类似基团。
在术语“酰氨基”中的合适的“酰基部分”可以包括氨基甲酰基，脂族酰基和含有芳族环或杂环的酰基。所说酰基的合适的例子可以是低级链烷酰基(如甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，异戊酰基，乙二酰基，丁二酰基，新戊酰基，等)；低级烷氧基羰基(如甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，戊氧基羰基，己氧基羰基，等)；低级链烷磺酰基(如甲磺酰基，乙磺酰基，丙磺酰基，异丙磺酰基，丁磺酰基，等)；芳基磺酰基(如苯磺酰基，甲苯磺酰基，等)；芳酰基(如苯甲酰基，甲苯酰基，二甲苯酰基，萘甲酰基，邻苯二甲酰基，1，2-二氢化茚酰基，等)；芳(低级)链烷酰基(如苯基乙酰基，苯基丙酰基，等)；芳(低级)烷氧基羰基(如苄氧基羰基，苯基乙氧基羰基，等)，及类似基团。上述的酰基部分可带有一个或多个合适的取代基，如卤素(如氧，溴，碘或氟)或类似基团。
合适的“被保护的羧基”可以包括酯化的羧基及类似基团。酯化的羧基的酯部分的合适的例子可以是例如低级烷基酯(如甲基酯，乙基酯，丙基酯，异丙基酯，丁基酯，异丁基酯，叔丁基酯，戊基酯，叔戊基酯，己基酯，等)；低级链烯基酯(如乙烯基酯，烯丙基酯，等)；低级炔基酯(如乙炔基酯，丙炔基酯，等)；低级烷氧基烷基酯(如甲氧基甲基酯，乙氧基甲基酯，异丙氧基甲基酯，1-甲氧基乙基酯，1-乙氧基乙基酯，等)；低级烷硫基烷基酯(如甲硫基甲基酯，乙硫基甲基酯，乙硫基乙基酯，异丙硫基甲基酯，等)；单(或二或三)卤代(低级)烷基酯(如2-碘乙基酯，2，2，2-三氯乙基酯，等)；链烷酰氧基(低级)烷基酯(如乙酰氧基甲基酯，丙酰氧基甲基酯，丁酰氧基甲基酯，戊酰氧基甲基酯，新戊酰氧基甲基酯，己酰氧基甲基酯，1-(或2-)乙酰氧基乙基酯，1-(或2-)丙酰氧基乙基酯，1-(或2-)丁酰氧基乙基酯，1-(或2-)异丁酰氧基乙基酯，1-(或2-)戊酰氧基乙基酯，1-(或2-)异戊酰氧基乙基酯，1-(或2-)新戊酰氧基乙基酯，1-(或2-)(3，3-二甲基丁酰氧基)乙基酯，1-(或2-)[2-(或3-)乙基丁酰氧基]乙基酯，1-(或2-)[2-(或3-或4-)甲基戊酰氧基]乙基酯，1-(或2-)[2-(或3-或4-)丙基戊酰氧基]乙基酯，等)；烷氧基羰基氧基(低级)烷基酯(如甲氧基羰基氧基甲基酯，乙氧基羰基氧基甲基酯，丙氧基羰基氧基甲基酯，1-(或2-)[甲氧基羰基氧基]乙基酯，1-(或2-)[乙氧基羰基氧基]乙基酯，1-(或2-)[丙氧基羰基氧基]乙基酯，1-(或2-)[异丙氧基羰基氧基]乙基酯，1-(或2-)[丁氧基羰基氧基]乙基酯，1-(或2-)[异丁氧基羰基氧基]乙基酯，1-(或2-)[戊氧基羰基氧基]乙基酯，1-(或2-)[异戊氧基羰基氧基]乙基酯，1-(或2-)[1-(或2-)乙基丙氧基羰基氧基]乙基酯，1-(或2-)[新戊氧基羰基氧基]乙基酯，1-(或2-)[1-(或2-或3-)甲基丁氧基羰基氧基]乙基酯，1-(或2-)[己氧基羰基氧基]乙基酯，1-(或2-)[3，3-二甲基丁氧基羰基氧基]乙基酯，1-(或2-)[异己氧基羰基氧基]乙基酯，1-(或2-)[1-(或2-或3-)乙基丁氧基羰基氧基]乙基酯，1-(或2-)[1-(或2-或3-)丙基丁氧基羰基氧基]乙基酯，等)；低级链烯基氧基羰基氧基(低级)烷基酯(如乙烯基氧基羰基氧基甲基酯，1-(或2-)丙烯基氧基羰基氧基甲基酯，1-(或2-或3-)丁烯基氧基羰基氧基甲基酯，1-(或2-或3-或4-)戊烯基氧基羰基氧基甲基酯，1-(或2-)乙烯基氧基羰基氧基乙基酯，1-(或2-)[1-(或2-)丙烯基氧基羰基氧基]乙基酯，1-(或2-)[1-(或2-或3-)丁烯基氧基羰基氧基]乙基酯，1-(或2-)[1-(或2-或3-或4-)戊烯基氧基羰基氧基]乙基酯，等)；低级烷氧基羰基(低级)链烯基酯[如1-(或2-或3-)甲氧基羰基-1-(或2-)丙烯基酯，1-(或2-或3-)乙氧基羰基-1-(或2-)丙烯基酯，1-(或2-或3-)丙氧基羰基-1-(或2-)丙烯基酯，1-(或2-或3-)丁氧基羰基-1-(或2-)丙烯基酯，1-(或2-或3-)异丁氧基羰基-1-(或2-)丙烯基酯，1-(或2-或3-)戊氧基羰基-1-(或2-)丙烯基酯，1-(或2-或3-)异戊氧基羰基-1-(或2-)丙烯基酯，1-(或2-或3-)己氧基羰基-1-(或2-)丙烯基酯，1-(或2-或3-或4-)甲氧基羰基-1-(或2-或3-)丁烯基酯，1-(或2-或3-或4-)乙氧基羰基-1-(或2-或3-)丁烯基酯，1-(或2-或3-或4-)丙氧基羰基-1-(或2-或3-)丁烯基酯，1-(或2-或3-或4-)丁氧基羰基-1-(或2-或3-)丁烯基酯，1-(或2-或3-或4-)异丁氧基羰基-1-(或2-或3-)丁烯基酯，1-(或2-或3-或4-)戊氧基羰基-1-(或2-或3-)丁烯基酯，1-(或2-或3-或4-)异戊氧基羰基-1-(或2-或3-)丁烯基酯，1-(或2-或3-或4-)己氧基羰基-1-(或2-或3-)丁烯基酯，1-(或2-或3-或4-或5-)甲氧基羰基-1-(或2-或3-或4-)戊烯基酯，1-(或2-或3-或4-或5-)乙氧基羰基-1-(或2-或3-或4-)戊烯基酯，1-(或2-或3-或4-或5-)丙氧基羰基-1-(或2-或3-或4-)戊烯基酯，1-(或2-或3-或4-或5-)丁氧基羰基-1-(或2-或3-或4-)戊烯基酯，1-(或2-或3-或4-或5-)异丁氧基羰基-1-(或2-或3-或4-)戊烯基酯，1-(或2-或3-或4-或5-)戊氧基羰基-1-(或2-或3-或4-)戊烯基酯，1-(或2-或3-或4-或5-)异戊氧基羰基-1-(或2-或3-或4-)戊烯基酯，1-(或2-或3-或4-或5-)己氧基羰基-1-(或2-或3-或4-)戊烯基酯，等]；苯并[C]呋喃酮亚基(低级)烷基酯；(5-(低级)烷基-2-氧代-1，3-二氧戊环-4-基)(低级)烷基酯[如(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧戊环-4-基)甲基酯，(5-乙基-2-氧代-1，3-二氧戊环-4-基)甲基酯，(5-丙基-2-氧代-1，3-二氧戊环-4-基)甲基酯，1-(或2-)(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧戊基-4-基)乙基酯，1-(或2-)(5-乙基-2-氧代-1，3-二氧戊基-4-基)乙基酯，1-(或2-)(5-丙基-2-氧代-1，3-二氧戊环-4-基)乙基酯，等]；可以带有一个或多个合适的取代基的环烷基羰基氧基(低级)烷基酯[如可以带有低级烷基的环烷基羰基氧基(低级)烷基酯(如环戊基羰基氧基甲基酯，环己基羰基氧基甲基酯，环庚基羰基氧基甲基酯，1-甲基环己基羰基氧基甲基酯，1-(或2-)[环戊基羰基氧基]乙基酯，1-(或2-)[环己基羰基氧基]乙基酯，1-(或2-)[环庚基羰基氧基]乙基酯，等)，等]；可以带有一个或多个合适的取代基的环(低级)烷基氧基羰基氧基(低级)烷基酯[如可以带有一个或两个低级烷基的环(低级)烷基氧基羰基氧基(低级)烷基酯(如环戊基氧基羰基氧基甲基酯，环己基氧基羰基氧基甲基酯，1-(或2-)[环戊基氧基羰基氧基]乙基酯，1-(或2-)[环己基氧基羰基氧基]乙基酯，1-(或2-)[2-异丙基-5-甲基环己基氧基羰基氧基]乙基酯，等)，等]；环(低级)烷基(低级)烷氧基羰基氧基(低级)烷基酯(如1-(或2-)[环丁基甲氧基羰基氧基]乙基酯，1-(或2-)[环戊基甲氧基羰基氧基]乙基酯，1-(或2-)[环己基甲氧基羰基氧基]乙基酯，1-(或2-)[[1-(或2-)环丁基乙氧基]羰基氧基]乙基酯，1-(或2-)[[1-(或2-)环戊基乙氧基]羰基氧基]乙基酯，1-(或2-)[[1-(或2-)环己基乙氧基]羰基氧基]乙基酯，等)；低级链烷磺酰基(低级)烷基酯(如甲磺酰基甲基酯，2-甲磺酰基乙基酯，等)；可以带有一个或多个合适的取代基的芳(低级)烷基酯，例如苯基(低级)烷基酯(如苄基酯，4-甲氧基苄基酯，4-硝基苄基酯，苯乙基酯，三苯甲基酯，二苯甲基酯，双(甲氧基苯基)甲基酯，3，4-二甲氧基苄基酯，4-羟基-3，5-二-叔丁基苄基酯，等)；可以带有一个或多个合适的取代基的芳基酯如取代的或未取代的苯基酯(如苯基酯，甲苯基酯，叔丁基苯基酯，二甲苯基酯，_基酯，枯烯基酯，4-氯苯基酯，4-甲氧基苯基酯，等)；三(低级)烷基甲硅烷基酯；低级烷硫酯(如甲基硫酯，乙基硫酯，等)及其类似基团。
合适的“羟基保护基”可以包括上述的酰基，可以带有一个或多个合适的取代基的苯基(低级)烷基[如单(或二或三)苯基(低级)烷基(如苄基，三苯甲基，等)，4-甲氧基苄基，等]，三取代的甲硅烷基(如三甲基甲硅烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基，等)，四氢吡喃及其类似基团。
合适的“芳基”可以包括苯基，萘基及其类似基团。
合适的“离去基团”可以包括酸残基及其类似基团。
术语“单(或二或三)卤代(低级)烷基”中的合适的卤素部分，可以包括氟、溴、氯和碘。
合适的“酸残基”可以包括卤素(如氟，氯，溴，碘，等)，酰氧基[如磺酰氧基(如苯磺酰氧基，甲苯磺酰氧基，甲磺酰氧基，等)，低级链烷酰氧基(如乙酰氧基，丙酰氧基，等)，等]及其类似基团。
术语“可以带有一个或多个合适的取代基的吡啶基乙烯基”和“可以带有一个或多个合适的取代基的吡啶基”中的合适的取代基可以包括低级烷基(如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基，戊基，新戊基，叔戊基，己基，等)，低级烷氧基(如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，异丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，新戊氧基，叔戊氧基，己氧基，等)，低级链烯基(如乙烯基，1-丙烯基，烯丙基，1-甲基烯丙基，1或2或3-丁烯基，1或2或3或4-戊烯基，1或2或3或4或5-己烯基，等)，低级炔基(如乙炔基，1-丙炔基，炔丙基，1-甲基丙炔基，1-甲基炔丙基，1或2或3-丁炔基，1或2或3或4-戊炔基，1或2或3或4或5-己炔基，等)，单(或二或三)卤代(低级)烷基(如氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氯甲基，二氯甲基，三氯甲基，溴甲基，二溴甲基，三溴甲基，1或2-氟乙基，1或2-溴乙基，1或2-氯乙基，1，1-二氟乙基，2，2-二氟乙基，等)，卤素(如氯，溴，氟，碘)，羧基，被保护的羧基，羟基，被保护的羟基，芳基(如苯基，萘基，等)，芳(低级)烷基如苯基(低级)烷基(如苄基，苯乙基，苯丙基，等)，羧基(低级)烷基，被保护的羧基(低级)烷基，硝基，氨基，被保护的氨基，二(低级)烷基氨基(如二甲基氨基，二乙基氨基，二异丙基氨基，乙基甲基氨基，异丙基甲基氨基，乙基甲基氨基，乙基丙基氨基，等)，羟基(低级)烷基，被保护的羟基(低级)烷基，酰基，氰基，巯基，低级烷硫基(如甲硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基，丁硫基，等)，亚氨基，及其类似基团。
目的化合物(I)的合适的药学上可接受的盐是常规的无毒盐，包括金属盐如碱金属盐[如钠盐，钾盐，等]和碱土金属盐[如钙盐，镁盐，等]，铵盐，有机碱盐[如三甲基胺盐，三乙基胺盐，吡啶盐，甲基吡啶盐，二环己基胺盐，N，N′-二苄基亚乙基二胺盐，等]，有机酸盐[如甲酸盐，乙酸盐，三氟乙酸盐，马来酸盐，酒石酸盐，甲磺酸盐，苯磺酸盐，对-甲苯磺酸盐，等]，无机酸盐[如盐酸盐，氢溴酸盐，硫酸盐，磷酸盐，等]，与氨基酸的盐[如精氨酸盐，天冬氨酸盐，谷氨酸盐，等]，及其类似物。
对制备本发明的目的和起始化合物的方法在下文中进行了详细解释。方法(1)
化合物(I)或其盐可以通过化合物(II)或其氨基的活性衍生物，或其盐与化合物(III)或其羧基的活性衍生物，或其盐进行反应来制备。
化合物(II)的氨基的合适的活性衍生物可以包括化合物(II)与羰基化合物如醛，酮或其类似物反应生成的席夫碱型亚氨基或其互变烯胺型异构体；化合物(II)与甲硅烷基化合物如双(三甲基甲硅烷基)乙酰胺，单(三甲基甲硅烷基)乙酰胺[如N-(三甲基甲硅烷基)乙酰胺]，双(三甲基甲硅烷基)脲或其类似物反应生成的甲硅烷基衍生物；化合物(II)与三氯化磷或光气反应生成的衍生物，及其类似物。
化合物(III)的羧基的合适的活性衍生物可以包括酰卤，酸酐，活性酰胺，活性酯，及其类似物。活性衍生物的合适例子可以是酰氯；酰基叠氨；与一种酸如取代的磷酸[如二烷基磷酸，苯基磷酸，二苯基磷酸，二苄基磷酸，卤代磷酸，等]，二烷基亚磷酸，亚硫酸，硫代硫酸，硫酸，磺酸[如甲磺酸，等]，脂族羧酸[如乙酸，丙酸，丁酸，异丁酸，新戊酸，戊酸，异戊酸，2-乙基丁酸，三氯乙酸，等]或芳族羧酸[如苯甲酸，等]形成的混合酸酐；对称酸酐；与咪唑，4-取代的咪唑，1-羟基-1H-苯并三唑，二甲基吡唑，三唑或四唑形成的活性酰胺；或活性酯[如氰基甲基酯，甲氧基甲基酯，二甲基亚氨基甲基[(CH3)2N+＝CH-]酯，乙烯基酯，炔丙基酯，对-硝基苯基酯，2，4-二硝基苯基酯，三氯苯基酯，五氯苯基酯，甲磺酰基苯基酯，苯偶氮基苯基酯，苯基硫酯，对-硝基苯基硫酯，对-甲苯基硫酯，羧基甲基硫酯，吡喃基酯，吡啶基酯，哌啶基酯，8-喹啉基硫酯，等]，或与N-羟基化合物[如N，N-二甲基羟基胺，1-羟基-2-(1H)-吡啶酮，N-羟基琥珀酰亚胺，N-羟基苯邻二甲酰亚胺，1-羟基-1H-苯并三唑，等]形成的酯，及其类似物。根据所要使用的化合物(III)的种类，可从中任意选择这些活性衍生物。
反应通常在常规溶剂中进行，如水，醇[如甲醇，乙醇，等]，丙酮，二噁烷，乙腈，氯仿，二氯甲烷，二氯乙烷，四氢呋喃，乙酸乙酯，N，N-二甲基甲酰胺，吡啶或任意其它的不会对反应产生有害影响的有机溶剂。这些常规溶剂也可以以与水的混合物形式使用。
在这个反应中，当化合物(III)以游离酸形式或其盐形式使用时，反应最好是在有常规的缩合剂存在下进行，如N，N′-二环己基碳化二亚胺；N-环己基-N′-吗啉代乙基碳化二亚胺；N-环己基-N′-(4-二乙基氨基环己基)碳化二亚胺；N，N′-二乙基碳化二亚胺；N，N′-二异丙基碳化二亚胺；N-乙基-N′-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺；N，N′-羰基-双(2-甲基咪唑)；1，5-亚戊基乙烯酮-N-环己基亚胺；二苯基乙烯酮-N-环己基亚胺；乙氧基乙炔；1-烷氧基-1-氯乙烯；亚磷酸三烷基酯；多磷酸乙基酯；多磷酸异丙基酯；磷酰氯；三氯化磷；亚硫酰氯；草酰氯；卤代甲酸低级烷基酯[如氯甲酸乙酯，氯甲酸异丙基酯，等]；三苯基膦；2-乙基-7-羟基苯并异噁唑鎓盐；2-乙基-5-(间-磺苯基)异噁唑鎓氢氧化物分子内盐；1-(对-氯苯磺酰氧基)-6-氯-1H-苯并三唑；通过N，N-二甲基甲酰胺与亚硫酰氯，光气，氯甲酸三氯甲基酯，磷酰氯，等进行反应制备的被称为Vilsmeier的试剂；或其类似物。
该反应也可以在有无机或有机碱的存在下进行，如碱金属碳酸氢盐，三(低级)烷基胺(如三乙胺，二异丙基乙基胺，等)，吡啶，N-(低级)烷基吗啉，N，N-二(低级)烷基苄胺，或其类似物。
反应温度不是关键，该反应通常在冷却至温热的条件下进行。方法(2)
化合物(Ib)或其盐可以通过使化合物(Ia)或其盐进行羟基保护基的消去反应来制备。该消去反应的合适方法可以包括常规的方法如水解，还原及类似方法。(i)水解：
该水解最好在有碱或包括Lewis酸的酸存在下进行。
合适的碱可以包括无机碱和有机碱，如碱金属[如钠，钾，等]，碱土金属[如镁，钙，等]，其氢氧化物或碳酸盐或碳酸氢盐，三烷基胺[如三甲基胺，三乙基胺，等]，甲基吡啶，1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯，1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，或其类似物。
合适的酸可以包括有机酸[如甲酸，乙酸，丙酸，三氯乙酸，三氟乙酸，等]和无机酸[如盐酸，氢溴酸，硫酸，氯化氢，溴化氢，氯化铵，等]。使用Lewis酸如三卤代乙酸[如三氯乙酸，三氟乙酸，等]及其类似物进行的消去反应最好是在有阳离子捕集剂[如苯甲醚，苯酚，等]的存在下进行。
该反应通常在溶剂中进行，如水，醇[如甲醇，乙醇，等]，二氯甲烷，四氢呋喃，其混合物或任何其它的对反应不会产生有害影响的溶剂。液体碱或酸也可以用作溶剂。反应温度不是关键，该反应通常在冷却至温热的条件下进行。(ii)还原：
还原是用常规手段进行的，包括化学还原和催化还原。
用于化学还原中的合适的还原剂是金属(如锡，锌，铁，等)或金属化合物(如氯化铬，乙酸铬，等)与有机或无机酸(如甲酸，乙酸，丙酸，三氟乙酸，对-甲苯磺酸，盐酸，氢溴酸，等)的混合物。
用于催化还原中的合适的催化剂是常规的催化剂如铂催化剂(如铂片，海绵铂，铂黑，胶体铂，氧化铂，铂丝，等)，钯催化剂(如海绵钯，钯黑，氧化钯，钯-碳，胶体钯，钯-硫酸钡，钯-碳酸钡，等)，镍催化剂(如还原镍，氧化镍，Raney镍，等)，钴催化剂(如还原钴，Raney钴，等)，铁催化剂(如还原铁，Raney铁，等)，铜催化剂(如还原铜，Raney铜，Ullman铜，等)及其类似物。还原通常在常规溶剂中进行，该溶剂不会对反应产生有害的影响，如水，甲醇，乙醇，丙醇，二噁烷，四氢呋喃，N，N-二甲基甲酰胺或其混合物。另外，在化学还原中使用的上述酸是液体时，它们也可以用作溶剂。
该还原反应的反应温度不是关键，该反应通常在冷却至温热的条件下进行。
在发明的范围内，本发明包括在上述反应中将R1中的被保护的氨基转化成氨基的情况。方法(3)
化合物(Id)或其盐可以通过使化合物(Ic)或其盐进行酯化反应来制备。
用于该反应的合适的酯化剂可以包括常规的酯化剂如式HO-R9(IX)(其中R9如上文定义)的醇或其活性等效物(如卤化物，磺酸酯，硫酸酯，重氮基化合物，等)或其盐，或其类似物。
该反应通常在有碱的存在下进行。
合适的碱可以包括，例如，无机碱如碱金属氢氧化物(如氢氧化钠，氢氧化钾，等)，碱土金属氢氧化物(如氢氧化镁，氢氧化钙，等)，碱金属碳酸盐(如碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，等)，碱土金属碳酸盐(如碳酸镁，碳酸钙，等)，碱金属碳酸氢盐(如碳酸氢钠，碳酸氢钾，等)，碱金属乙酸盐(如乙酸钠，乙酸钾，等)，碱土金属磷酸盐(如磷酸镁，磷酸钙，等)，碱金属磷酸氢盐(如磷酸氢二钠，磷酸氢二钾，等)或其类似物，和有机碱如三烷基胺(如三甲基胺，三乙基胺，等)，甲基吡啶，N-甲基吡咯烷，N-甲基吗啉，1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯，1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷，1，5-二氮杂双环[5.4.0]十一碳烯-5或其类似物。
该反应通常在溶剂中进行，如苯，N，N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃，甲苯，二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿或任何其它的不会对反应产生有害影响的溶剂。
反应温度不是关键，该反应通常在冷却至加热的条件下进行。
化合物(IX)或其活性等效物，或其盐可以用制备例中公开的方法，其类似方法或常规方法来制备。方法(A)
化合物(VId)或其盐可以通过化合物(IV)或其盐与化合物(V)或其盐进行反应来制备。
该反应通常在溶剂中进行，如水，醇(如甲醇，乙醇，等)，苯，N，N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃，甲苯，二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿，二噁烷，乙醚或任何其它的不会对反应产生有害影响的溶剂。这些常规溶剂也可以以与水的混合物形式使用。
反应温度不是关键，该反应通常在冷却至加热的条件下进行。
该反应通常是在有无机或有机碱的存在下进行，如碱金属(如钠，钾，等)，碱金属氢氧化物(如氢氧化钠，氢氧化钾，等)，碱金属碳酸氢盐(如碳酸氢钠，碳酸氢钾，等)，碱金属碳酸盐(如碳酸钠，碳酸钾，等)，三(低级)烷基胺(如三甲基胺，三乙基胺，二异丙基乙基胺，等)，碱金属氢化物(如氢化钠，等)，碱金属(低级)烷氧化物(如甲醇钠，乙醇钠，等)，吡啶，二甲基吡啶，甲基吡啶，二甲基氨基吡啶，N-(低级)烷基吗啉，N，N-二(低级)烷基苄基胺，N，N-二(低级)烷基苯胺或其类似物。
当碱和/或起始化合物是液体时，它们也可以用作溶剂。方法(B)
化合物(II)或其盐可以通过使化合物(VIa)或其盐进行氨基保护基的消去反应来制备。
该反应可以按照类似于上述方法(2)中的方法进行，因此使用的试剂和反应条件(如溶剂，反应温度，等)可以参照方法(2)。
在发明的范围内，本发明包括在该反应过程中将R3中的被保护的羧基转化为羧基的情况。方法(C)
化合物(VIc)或其盐可以通过使化合物(VIb)或其盐进行羧基保护基的消去反应来制备。
该反应可以按照类似于上述方法(2)的方法来进行，因此所用的试剂和反应条件(如溶剂，反应温度，等)可以参照方法(2)。
在发明的范围内，本发明包括在该反应过程中将R5中的被保护的氨基转化为氨基的情况。方法(D)
化合物(VI)或其盐可以通过化合物(VII)或其盐与化合物(VIII)或其盐进行反应来制备。
该反应可按照制备例16中公开的方法或其类似方法来进行。方法(E)
化合物(VIe)或其盐可以通过使化合物(VIc)或其盐进行酯化反应来制备。
该反应可以按照类似于上述方法(3)中的方法来进行，因此所用的试剂和反应条件(如溶剂，反应温度，等)可以参照方法(3)。
目的和起始化合物的合适的盐及其在方法(1)～(3)和(A)～(E)中的活性衍生物可以参考那些为化合物(I)举出的例子。
目的化合物(I)和其药学上可接受的盐是新的，并显示了高的抗菌活性，能抑制广谱致病原微生物包括革兰氏阳性和革兰氏阴性微生物的生长，可用作抗菌剂，尤其是口服抗菌剂。
现在，为了说明目的化合物(I)的用途，在下文中给出本发明的每个有代表性的化合物的MIC(最小抑制浓度)试验数据和尿排泄试验数据。(A)最小抑制浓度试验方法：
试管内抗菌活性是通过两倍琼脂平面培养稀释方法测定的，如下文所述。
将一铂环量的每种试验菌株于胰蛋白酶-大豆肉汤中的过夜培养液(每ml 108个有生存力的细胞)在含有梯度浓度的试验化合物的琼脂心浸剂(HI-琼脂)上划线，在37℃下培育20小时后，用μg/ml表达最小抑制浓度(MIC)。试验化合物：
(1)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙酰氨基]-3-[(E)-2-(吡啶-4-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸(顺式异构体)试验结果
                 MIC(μg/ml)
试验菌株 试验化合物(1)
E.coli 31     ≤0.025
(B)尿排泄试验方法：
使用雄性JCL SD品系鼠(年龄6-7周)。将试验化合物悬浮于0.5％甲基纤维素溶液中。让鼠饥饿过夜后用药20mg(*“试验化合物游离酸形式”等效物)/Kg。收集口服用药后0至6小时和6至24小时的尿样。通过平板扩散方法测定抗菌浓度，用枯草杆菌ATCC6633作为机体，柠檬酸钠琼脂(0.8％柠檬酸钠，0.5％聚胨，0.3％牛肉浸膏和1.0％琼脂)作为试验介质。为制作标准曲线，用1/15M磷酸盐缓冲液(PH7.0)制备“试验化合物游离酸形式”的稀释剂。将平板在37℃下培养18小时，然后测量抑制区。试验化合物
(2)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(环己基氧基羰基氧基乙基酯二盐酸化物(顺式异构体)试验结果：
试验化合物 24小时内的尿回收(％)
(2)     32.4
*“试验化合物游离酸形式”：
7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸酯(顺式异构体)
为了治疗目的用药，本发明目的化合物(I)和其药学上可接受的盐可以以常规的药物制剂形式使用，它含有所说的化合物作为活性成份，并混有药学上可接受的载体，如适于口服，肠胃外用药和外用药的有机或无机固体或液体赋形剂。
药物制剂可以是固体形式如片剂，粒剂，粉剂，胶囊，或液体形式如溶液，悬浮液，糖浆，乳液，柠檬水及其类似物。
需要时，上述制剂中也可以包括辅助物，稳定剂，湿润剂和其它常用的添加剂如乳糖，柠檬酸，酒石酸，硬脂酸，硬脂酸镁，石膏粉，蔗糖，玉米淀粉，滑石，明胶，琼脂，果胶，花生油，橄榄油，可可脂，1，2-亚乙基二醇，及其类似物。
化合物(I)的剂量因下列因素不同而根据其改变：患者的年龄和情况，疾病的种类，要施用的化合物(I)，等。一般，每天可给患者施用1mg至大约4000mg或更多的量。在治疗因病原微生物引起的疾病过程中可使用大约50mg，100mg，250mg，500mg，1000mg本发明目的化合物(I)的平均单一剂量。
尤其，其中R3是酯化的羧基的目的化合物(I)和其药学上可接受的盐可用作其中R3是羧基的目的化合物(I)和其药学上可接受的盐的前药。
目的化合物(I)的优选实施方案如下：R1是氨基，或被保护的氨基[更优选酰氨基或单(或二或三)苯基
(低级)烷基氨基]，R2是氢，羟基保护基[更优选酰基[更优选低级链烷酰基]或可以
带有一个或多个合适的取代基的苯基(低级)烷基[更优选单
(或二或三)苯基(低级)烷基，最优选三苯甲基]]，低级烷
基或单(或二或三)卤代(低级)烷基，R3是羧基或酯化的羧基[更优选链烷酰基氧基(低级)烷氧基羰基
(更优选C1-C8链烷酰基氧基(低级)烷氧基羰基)，烷
氧基羰基氧基(低级)烷氧基羰基(更优选C1-C7烷氧基羰
基氧基(低级)烷氧基羰基，可以带有一个或多个合适的取代基
的环烷基羰基氧基(低级)烷氧基羰基(更优选可以带有低级烷
基的环(C5-C7)烷基羰基氧基(低级)烷氧基羰基)，可
以带有一个或多个合适的取代基的环(低级)烷基氧基羰基氧基
(低级)烷氧基羰基(更优选可以带有一个或两个低级烷基的环
(低级)烷基氧基羰基氧基(低级)烷氧基羰基)，环(低级)
烷基(低级)烷氧基羰基氧基(低级)烷氧基羰基，低级烷氧基
羰基(低级)链烯基氧基羰基，低级链烯基氧基羰基氧基(低级)
烷氧基羰基或(5-(低级)烷基-2-氧代-1，3-二氧戊
环-4-基)(低级)烷氧基羰基]以及R4是可以带有低级烷基的吡啶基乙烯基，条件是：
(i)当R2是氢，R4是3-吡啶基乙烯基时，R3不是羧基，以及
(ii)当R2是四氢吡喃基，R4是3-吡啶基乙烯基时，R3不是二苯甲基氧基羰基。
为更详细地说明本发明给出下面的制备例和实施例。制备例1
于室温，搅拌下，向7β-叔丁氧基羰基氨基-3-三苯基磷鎓基甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯碘化物(100g)，二氯甲烷(1000ml)和饱和氯化钠溶液(170ml)的混合物中加入1N氢氧化钠溶液(173ml)。将混合物于同一温度搅拌45分钟后，用盐水洗涤分离出的有机层，在硫酸镁上干燥。于室温下，向此有机层中加入3-吡啶甲醛(24.6g)，并将此混合物于相同温度搅拌20小时。真空蒸发溶剂，将残留物在硅胶上进行色谱分离，得到7β-叔丁氧基羰基氨基-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(21.03g)(化合物A)和7β-叔丁氧基羰基氨基-3-[(E)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(7.81g)(化合物B)。化合物A
IR(液体石蜡)：1765，1700cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.41(9H，s)，3.30和3.56(2H，
    ABq，J＝17.5Hz)，5.21(1H，d，J＝4.8Hz)，5.56(1H，
    dd，J＝8.3Hz，4.8Hz)，6.49(1H，d，J＝12.2Hz)，
    6.55(1H，d，J＝12.2Hz)，6.79(1H，s)，7.27-7.65
    (12H，m)，8.08(1H，d，J＝8.3Hz)，8.38(1H，m)，
    8.43(1H，m)化合物B
IR(液体石蜡)：1770，1700cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.42(9H，s)，3.75和4.05(2H，
    ABq，J＝17.5Hz)，5.21(1H，d，J＝4.8Hz)，5.58(1H，
    dd，J＝8.8Hz，4.8Hz)，7.12(1H，s)，7.18(1H，d，
    J＝16.2Hz)，7.27-7.58(13H，m)，8.12(1H，d，
    J＝8.8Hz)，8.45(2H，m)制备例2
按照制备例1的类似方法得到下述化合物。
7β-叔丁氧基羰基氨基-3-[(Z)-2-(吡啶-4-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(化合物A)和
7β-叔丁氧基羰基氨基-3-[(E)-2-(吡啶-4-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(化合物B)化合物A：
IR(液体石蜡)：1770，1720，1695cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.41(9H，s)，3.28和3.59(2H，
    ABq，J＝17.9Hz)，5.23(1H，d，J＝4.8Hz)，5.58(1H，
    dd，J＝4.8Hz，9.0Hz)，6.46(1H，d，J＝12.1Hz)，
    6.60(1H，d，J＝12.1Hz)，6.80(1H，s)，7.11-7.50
    (12H，m)，8.07(1H，d，J＝9.0Hz)，8.48(2H，m)化合物B：
IR(液体石蜡)：1775，1705cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.42(9H，s)，3.74和4.05(2H，
     ABq，J＝17.6Hz)，5.22(1H，d，J＝4.9Hz)，5.60(1H，
     dd，J＝8Hz，9Hz)，7.01(1H，d，J＝16.6Hz)，7.04
    (2H，m)，7.08(1H，s)，7.25-7.67(11H，m)，8.13
    (1H，d，J＝8.9Hz)，8.46(2H，m)制备例3
室温下，向7β-叔丁氧基羰基氨基-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(70.8g)的甲酸(280ml)溶液中滴加入浓盐酸(54.8ml)。室温下搅拌2小时后，于冰冷却下将此混合物滴加到丙酮(2.1L)和乙酸乙酯(4.2L)的混合物中。过滤收集所得的沉淀，得到7β-氨基-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸二盐酸化物(34.27g)。
IR(液体石蜡)：1760，1700cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：3.54和3.67(2H，ABq，
    J＝17.3Hz)，5.17(1H，d，J＝5.0Hz)，5.36(1H，d，
    J＝5.0Hz)，6.78(2H，s)，7.93(1H，m)，8.34(1H，
    m)，8.77(1H，m)，8.83(1H，m)制备例4
按照制备例3的类似方法得到下述化合物。
7β-氨基-3-[(E)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸二盐酸化物。
IR(液体石蜡)：1760，1695cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：3.86和4.13(2H，ABq，
    J＝17.2Hz)，5.18(1H，d，J＝5.2Hz)，5.24(1H，d，
    J＝5.2Hz)，7.3 0(1H，d，J＝16.5Hz)，7.72(1H，d，
    J＝16.5Hz)，7.99(1H，m)，8.57(1H，m)，8.77(1H，
    m)，8.99(1H，m)制备例5
冰冷却下，向7β-叔丁氧基羰基氨基-3-[(E)-2-(吡啶-4-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(1.6g)的二氯甲烷(4.8ml)和苯甲醚(1.6ml)的溶液中加入三氟乙酸(3.2ml)。室温下搅拌2小时后，将该混合物倾入二异丙醚中。过滤收集所得沉淀，得到7β-氨基-3-[(E)-2-(吡啶-4-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸双(三氟乙酸盐)(1.49g)。
IR(液体石蜡)：1780，1660，1600cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：3.86和4.15(2H，ABq，
    J＝17.5Hz)，5.27(1H，d，J＝5.2Hz)，5.34(1H，d，
    J＝5.2Hz)，7.09(1H，d，J＝16.6Hz)，7.27(1H，d，
    J＝16.6Hz)，7.78(2H，d，J＝6.4Hz)，8.73(2H，d，
    J＝6.4Hz)制备例6
于5℃下，向3-戊醇(1.76g)的二氯甲烷(18ml)溶液中加入吡啶(1.62ml)和氯甲酸1-氯乙酯(2.16ml)。将该混合物于5℃搅拌30分钟，并于室温再搅拌3.5小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，用水，用1N盐酸，碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，在硫酸镁上干燥并真空蒸发，得到碳酸1-氯乙基1-乙基丙基酯(3.66g)。
IR(膜)：1750cm-1
NMR(CDCl3，δ)：0.93和0.94(总计6H，t，J＝7Hz)，
    1.5-1.7(4H，m)，1.84(3H，t，J＝6Hz)，4.6 6(1H，
    p，J＝6Hz)，6.44(1H，q，J＝6Hz)制备例7
按照制备例6的类似方法得到下述化合物。(1)[(1R，2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己基]碳
酸1-氯乙基酯
IR(膜)：1740cm-1
NMR(CDCl3，δ)：0.8-1.2(11H，m)，1.3-2.2(6H，m)，
    1.83(3H，d，J＝6Hz)，4.59(1H，m)，6.43(1H，q，
    J＝6Hz)(2)碳酸1-氯乙基4-甲基戊基酯
IR(膜)：1745cm-1
NMR(CDCl3，δ)：0.90(6H，d，J＝7Hz)，1.1-1.3(2H，
    m)，1.4-1.8(3H，m)，1.84(3H，d，J＝6Hz)，4.19
    (2H，t，J＝7Hz)，6.43(1H，q，J＝6Hz)制备例8
向碳酸1-氯乙基1-乙基丙基酯(3.60g)的苯(16.2ml)溶液中加入溴化四丁基铵(119mg)和三甲基溴硅烷(3.67ml)。将混合物于80℃搅拌23小时。冷至室温后，真空蒸发该反应混合物。将残留物溶于二氯甲烷中。用水和盐水洗涤该溶液，在硫酸镁上干燥，真空蒸发，得到碳酸1-溴乙基1-乙基丙基酯(3.42g)。
IR(膜)：1745cm-1
NMR(CDCl3，δ)：0.93和0.94(总计6H，t，J＝7Hz)，
    1.5-1.7(4H，m)，2.04(3H，d，J＝6Hz)，4.67(1H，
    p，J＝6Hz)，6.62(1H，q，J＝6Hz)制备例9
按照制备例8的类似方法得到下述化合物。(1)3，3-二甲基丁酸1-溴乙基酯
IR(膜)：1750cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.06(9H，s)，1.99(3H，d，J＝6Hz)，
    2.24(2H，s)，6.72(1H，q，J＝6Hz)(2)[(1R，2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己基]碳
酸1-溴乙基酯
IR(膜)：1745cm-1
NMR(CDCl3，δ)：0.7-1.1(11H，m)，1.4-2.2(6H，m)，
    2.03(3H，d，J＝6Hz)，4.60(1H，m)，6.62(1H，q，
    J＝6Hz)(3)碳酸1-溴乙基4-甲基戊基酯
IR(膜)：1745cm-1
NMR(CDCl3，δ)：0.90(6H，d，J＝7Hz)，1.1-1.3(2H，
    m)，1.4-1.8(3H，m)，2.03(3H，d，J＝6Hz)，4.20
    (2H，t，J＝7Hz)，6.61(IH，q，J＝6Hz)制备例10
向丙烯酸正己酯(18g)和1，4-二氮杂双环[2，2，2]辛烷(1.29g)的混合物中滴加入丙醛(12.47ml)。室温下搅拌2周后，用乙酸乙酯稀释反应混合物，用水和盐水洗涤，在硫酸镁上干燥并真空蒸发。真空蒸馏残留物，得到2-(1-羟丙基)-2-丙烯酸正己基酯(10.38g)。
IR(纯)：3400，1695cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.80-0.90(6H，m)，1.28-1.36(8H，
    m)，1.51-1.71(2H，m)，4.09(2H，t，J＝6.3Hz)，
    4.25-4.33(1H，m)，4.95(1H，d，J＝5.1Hz)，5.82
    (1H，m)，6.09(1H，m)制备例11
按照制备例10的类似方法得到下述化合物。(1)2-(1-羟丙基)-2-丙烯酸正丁酯
IR(纯)：3400，2920，1700cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.69-0.93(6H，m)，1.23-1.34(3H，
    m)，1.51-1.71(3H，m)，4.10(2H，t，J＝6.4Hz)，
    4.24-4.33(1H，m)，4.96(1H，d，J＝5.0Hz)，
    5.81-5.83(1H，m)，6.09-6.10(1H，m)(2)2-(1-羟丙基)-2-丙烯酸3-甲基丁酯
IR(纯)：2930，1710cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.82(3H，t，J＝7.4Hz)，0.89(6H，
    d，J＝6.4Hz)，1.17-1.73(5H，m)，4.13(2H，t，
    J＝6.7Hz)，4.25-4.33(1H，m)，4.96(1H，d，
    J＝5.1Hz)，5.82-5.83(1H，m)，6.09(1H，m)(3)2-(1-羟乙基)-2-丙烯酸3-甲基丁酯
IR(纯)：3350，2900，1690cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.90(6H，d，J＝6.4Hz)，1.18(3H，
    d，J＝6.4Hz)，1.46-1.74(3H，m)，4.17(2H，t，
    J＝5.4Hz)，4.43-4.48(1H，m)，5.03(1H，d，
    J＝4.8Hz)，5.84-5.86(1H，m)，6.05-6.06(1H，m)制备例12
冰冷却下，向2-(1-羟丙基)-2-丙烯酸正己酯(6g)中滴加47％的氢溴酸(8.21ml)。几分钟后，滴加入浓硫酸(8.05ml)并使反应混合物达到室温。室温下搅拌过夜后，将所得反应混合物转入分液漏斗，去除下层并用乙醚萃取上层两次。用饱和碳酸氢钠溶液，水和盐水洗涤合并的乙醚萃取液，并真空蒸发。用硅胶柱色谱法纯化残留物，得到(Z)-2-(正己氧基羰基)-2-戊烯基溴(4.05g)。
IR(纯)：2910，1700，1635cm-1
NMR(CDCl3，δ)：0.90(3H，t，J＝6.4Hz)，1.13(3H，t，
    J＝7.5Hz)，1.34(6H，m)，1.66-1.73(2H，m)，
    2.24-2.39(2H，m)，4.15-4.19(2H，m)，4.23(2H，
    s)，6.95(1H，t，J＝7.7Hz)制备例13
按照制备例12的类似方法得到下述化合物。(1)(Z)-2-(正丁氧羰基)-2-戊烯基溴
IR(纯)：1700cm-1
NMR(CDCl3，δ)：0.96(3H，t，J＝7.2Hz)，1.13(3H，t，
    J＝7.5Hz)，1.34-1.49(2H，m)，1.62-1.76(2H，m)，
    2.24-2.39(2H，m)，4.17-4.22(2H，m)，4.23(2H，
    s)，6.95(1H，t，J＝7.7Hz)(2)(Z)-2-(3-甲基丁氧基羰基)-2-戊烯基溴
IR(纯)：2910，1700，1630cm-1
NMR(CDCl3，δ)：0.95(6H，d，J＝6.4Hz)，1.13(3H，t，
    J＝7.5Hz)，1.55-1.81(3H，m)，2.27-2.36(2H，m)，
    4.19-4.26(4H，m)，6.95(1H，t，J＝7.6Hz)(3)(Z)-2-(3-甲基丁氧基羰基)-2-丁烯基溴
IR(纯)：2920，1700，1635cm-1
NMR(CDCl3，δ)：0.94(6H，d，J＝6.4Hz)，1.54-1.81
    (3H，m)，1.92(3H，d，J＝7.3Hz)，4.19-4.26(4H，
    m)，7.06(1H，q，J＝7.3Hz)制备例14
向3，3-二甲基丁酰氯(24.225g)中滴加仲(乙)醛(7.928g)。向混合物中加入氯化锌(25mg)。于90℃将混合物搅拌5小时。蒸馏反应混合物，得到3，3-二甲基丁酸1-氯乙基酯(15.49g)(55-57℃/14mmHg)。
NMR(CDCl3，δ)：1.05(9H，s)，1.79(3H，d，J＝6Hz)，
    2.24(2H，s)，6.55(1H，q，J＝6Hz)制备例15
回流下，向3-乙炔基吡啶(30.94g)的苯(300ml)溶液中加入2，2′-偶氮双异丁基腈(493mg)并于氮气氛下，50分钟期间向混合物中滴加三丁基锡氢化物(87.32g)。将混合物回流1小时并真空蒸发。在硅胶上对残留物进行色谱分离，得到3-[(E)-2-三丁基甲锡烷基乙烯基]吡啶(55.91g)油状物。
IR(膜)：2900，1730，1580cm-1
NMR(CDCl3，δ)：0.8-1.6(27H，m)，6.85(1H，d，
    J＝19.6Hz)，6.99(1H，d，J＝19.6Hz)，7.2-7.3(1H，
    m)，7.7-7.8(1H，m)，8.4-8.5(1H，m)，8.6-8.65
    (1H，m)制备例16
于5℃向冷却的7β-甲酰胺基-3-甲基磺酰氧基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(69.29g)的N，N-二甲基甲酰胺(690ml)溶液中加入3-[(E)-2-三丁基甲锡烷基乙烯基]吡啶(55.19g)和溴化锂(24.67g)。用氮将混合物脱气5分钟。向混合物中加入双(乙腈)钯(II)氯化物(737mg)并将混合物于5℃搅拌30分钟，再于室温搅拌20小时。将混合物倾入冰水中(4.5L)，过滤收集沉淀并用冷水洗涤。将沉淀溶于四氢呋喃并向溶液中加入乙酸乙酯和水的混合物。用盐水洗涤分离的有机层，在硫酸镁上干燥并真空蒸发。将残留物溶于乙腈(300ml)，用己烷(300ml)将该溶液洗涤两次。真空蒸发乙腈层并将残留物在硅胶上进行色谱分离，得到7β-甲酰胺基-3-[(E)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲基酯(54.89g)。
IR(液体石蜡)：3200，1760，1670cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：3.79和4.10(2H，ABq，
    J＝17.6Hz)，5.28(1H，t，J＝4.9Hz)，5.89(1H，dd，
    J＝8.9和4.9Hz)，7.07(1H，s)，7.16(1H，d，
    J＝16.3Hz)，7.3-7.5(13H，m)，8.19(1H，s)，
    8.45-8.55(2H，m)，9.19(1H，d，J＝8.9Hz)制备例17
于5℃，向7β-甲酰胺基-3-[(E)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(54.8g)的甲醇(550ml)溶液中滴加入浓盐酸(91.7ml)，并将混合物于室温搅拌4小时。将该混合物倾入乙酸乙酯(2L)和冰水(1L)的混合物中，加入5N氢氧化钠水溶液将pH调至7。用水和盐水洗涤分离出的有机层，在硫酸镁上干燥并真空蒸发。向残留物中加入乙酸乙酯并过滤收集晶状固体，用乙酸乙酯和二异丙醚洗涤，真空干燥，得到7β-氨基-3-[(E)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(22.56g)。
IR(液体石蜡)：1750，1700cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：2.43(2H，br s)，3.71和4.04
(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.88(1H，d，J＝5.1Hz)，5.12
(1H，d，J＝5.1Hz)，7.01(1H，d，J＝15.6Hz)，7.17
(1H，d，J＝15.6Hz)，7.05(1H，s)，7.2-7.6(12H，
m)，8.4-8.5(2H，m)制备例18
于5℃，向7β-氨基-3-[(E)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-2-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(2.35g)和苯甲醚(2.4ml)在二氯甲烷(12ml)中的悬浮液中加入三氟乙酸(4.8ml)。将反应混合物于5℃搅拌1.5小时。将反应混合物倾入二异丙醚，过滤收集沉淀，用二异丙醚洗涤，真空干燥，得到7β-氨基-3-[(E)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸双(三氟乙酸盐)(2.79g)。
NMR(DMSO-d6，δ)：3.87和4.11(2H，ABq，J＝17Hz)，
    5.24(1H，d，J＝5Hz)，5.3 2(1H，d，J＝5Hz)，7.19
    (1H，d，J＝16Hz)，7.63(1H，t，J＝7Hz)，7.67(1H，
    d，J＝16Hz)，8.15(1H，dd-状)，8.61(1H，dd，
    J＝1.5Hz，5Hz)，8.78(1H，d，J＝1.5Hz)制备例19
按照制备例1的类似方法得到下述化合物。(1)7β-叔丁氧基羰基氨基-3-[(Z)-2-(6-甲基吡
啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯
IR(液体石蜡)：1765，1705，1670cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.41(9H，s)，2.43(3H，s)，3.30
    和3.53(2H，ABq，J＝17.7Hz)，5.21(1H，d，
    J＝4.8Hz)，5.24(1H，dd，J＝8.9Hz，4.8Hz)，6.44
    (1H，d，J＝12.5Hz)，6.51(1H，d，J＝12.5Hz)，6.83
    (1H，s)，7.20-7.49(12H，m)，8.08(1H，d，
    J＝8.9Hz)，8.26(1H，s)(2)7β-叔丁氧基羰基氨基-3-[(Z)-2-(2-甲基吡
啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯
IR(Nujol)：1760，1695，1660cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.39(9H，s)，2.40(3H，s)，3.10
    和3.29(2H，ABq，J＝17.3Hz)，5.12(1H，d，
    J＝4.7Hz)，5.50(1H，dd，J＝8.8Hz)，6.61(1H，d，
    J＝12.1Hz)，6.71(1H，d，J＝12.1Hz)，6.83(1H，s)，
    7.14-7.49(12H，m)，8.02(1H，d，J＝8.8Hz)，8.35
    (1H，m)制备例20
按照制备例3的类似方法得到下述化合物。(1)7β-氨基-3-[(Z)-2-(6-甲基吡啶-3-基)
乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸二盐酸化物
IR(液体石蜡)：3320，1760，1690cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：2.75(3H，s)，3.52和3.65(2H，
    ABq，J＝17.3Hz)，5.18(1H，d，J＝5.1Hz)，5.34(1H，
    d，J＝5.1Hz)，6.75(2H，s)，7.81(1H，d，
    J＝8.4Hz)，8.38(1H，d，J＝8.4Hz)，8.67(1H，s)(2)7β-氨基-3-[(Z)-2-(2-甲基吡啶-3-基)
乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸二盐酸化物
IR(液体石蜡)：3320，1750，1680cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：2.71(3H，s)，3.50和3.60(2H，
    ABq，J＝17.2Hz)，5.14(1H，d，J＝5.0Hz)，5.26(1H，
    d，J＝5.0Hz)，6.74(1H，d，J＝12.0Hz)，6.83(1H，
    d，J＝12.0Hz)，7.76(1H，dd，J＝7.8Hz，5.8Hz)，
    8.21(1H，d，J＝7.8Hz)，8.64(1H，d，J＝5.8Hz)制备例21
按照制备例6的类似方法得到下述化合物。(1)碳酸1-氯乙基1-丙基丁基酯
IR(纯)：1769，663cm-1
NMR(CDCl3，δ)：0.92(6H，t，J＝7Hz)，1.2-1.7(8H，
    m)，1.83(3H，d，J＝6Hz)，4.80(1H，m)，6.43(1H，
    q，J＝6Hz)(2)碳酸1-氯乙基环丁基甲基酯
IR(纯)：1767，663cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.7-2.2(6H，m)，1.84(3H，d，
    J＝6Hz)，2.68(1H，m)，4.18(2H，d，J＝7Hz)，
    6.43(1H，q，J＝6Hz)制备例22
按照制备例8的类似方法得到下述化合物。(1)碳酸1-溴乙基1-丙基丁基酯
IR(纯)：1763，590cm-1
NMR(CDCl3，δ)：0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.2-1.7(8H，
    m)，2.03(3H，d，J＝6Hz)，4.8-4.9(1H，m)，6.61
    (1H，q，J＝6Hz)(2)碳酸1-溴乙基环丁基甲酯
IR(纯)：1764，590cm-1
    (CDCl3，δ)：1.7-2.2(6H，m)，2.03(3H，d，
    J＝6Hz)，2.68(1H，m)，4.19(2H，d，J＝7Hz)，6.61
    (1H，q，J＝6Hz)(3)碳酸1-溴乙基环己基酯
IR(纯)：1750cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.2-2.0(10H，m)，2.03(3H，d，
    J＝6Hz)，4.6-4.8(1H，m)，6.62(1H，q，J＝6Hz)制备例23
向7β(叔丁氧基羰基氨基)-3-氯甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(1Kg)的丙酮(20L)溶液中加入碘化钠(291g)，然后于室温分批加入三苯基膦(611g)。将反应混合物搅拌1天。滤出沉淀物并用丙酮(2L)洗涤两次，得到7β(叔丁氧基羰基氨基)-3-[(三苯基磷鎓基)甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯碘化物。向上面所得7β(叔丁氧基羰基氨基)-3-[(三苯基磷鎓基)甲基]-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯碘化物在乙酸乙酯(17L)和水(8.5L)中的悬浮液中加入碳酸钾(1.1Kg)的水(4L)溶液，将pH调至10-10.5。于室温搅拌30分钟后，分离水层并用乙酸乙酯(2L×2)萃取两次。用饱和氯化钠水溶液(5L)洗涤合并的有机层并减压蒸发。冰冷却下，向在乙腈(8L)和水(1L)中的残留物中滴加入烟碱醛(202ml)。于3℃将混合物搅拌2.5天，然后倾入乙酸乙酯(15L)和5％亚硫酸氢钠中。分离出有机层，用5％亚硫酸氢钠溶液(3L)和饱和氯化钠溶液(5L)洗涤，在硫酸镁上干燥并减压蒸发。在硅胶(5Kg)上对残留物进行柱色谱分离(二氯甲烷∶丙酮-19∶1(V/V))并蒸发含目的化合物的馏份。将丙酮(1L)加入残留物并将混合物搅拌6小时，然后放置14小时。滤出沉淀物并减压干燥，得到7β-(叔丁氧基羰基氨基)-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(300.7g)。蒸发滤液，用上述相同方法将残留物重结晶，得到目的化合物(76g)。
IR(液体石蜡)：1765，1700cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.41(9H，s)，3.30和3.56(2H，
    ABq，J＝17.5Hz)，5.21(1H，d，J＝4.8Hz)，5.56(1H，
    dd，J＝8.3Hz，4.8Hz)，6.49(1H，d，J＝12.2Hz)，
    6.55(1H，d，J＝12.2Hz)，6.79(1H，s)，7.27-7.65
    (12H，m)，8.08(1H，d，J＝8.3Hz)，8.38(1H，m)，
    8.43(1H，m)制备例24
于5℃，向7β-氨基-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸(303mg)在丙酮(3ml)和N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中的悬浮液中滴加1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)(152mg)的丙酮(1ml)溶液。搅拌30分钟后，于同一温度下加入碳酸1-溴乙基1-乙基丙基酯(266mg)。将反应混合物搅拌1小时，然后倾入乙酸乙酯和水的混合物中。分离出有机层，用水洗涤两次，再用盐水洗涤，在硫酸镁上干燥。加入草酸(90mg)后，将该溶液搅拌1小时。滤出沉淀并减压干燥，得到7β-氨基-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(1-乙基丙基氧基羰基氧基)乙基酯草酸盐(195mg)。
IR(KBr)：3429，1790，1755，1628cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.7-0.9(6H，m)，1.34(1.5H，d，
    J＝5.4Hz)，1.45(1.5H，d，J＝5.4Hz)，1.3-1.6(4H，
    m)，3.25(0.5H，d，J＝17.9Hz)，3.30(0.5H，d，
    J＝17.9Hz)，3.62(1H，d，J＝17.8Hz)，4.40-4.60
    (1H，m)，4.95-5.00(1H，m)，5.16(1H，d，
    J＝5.1Hz)，6.4-6.75(2H，m)，7.3-7.4(1H，m)，
    7.6-7.7(1H，m)，8.4-8.6(2H，m)制备例25
按照制备例24的类似方法得到下述化合物。
7β-氨基-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸1-环己基氧基羰基氧基乙基酯草酸盐
IR(KBr)：3429，1790，1755cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.0-2.0(10H，m)，1.33(1.5H，d，
    J＝5.4Hz)，1.43(1.5H，d，J＝5.4Hz)，3.25(0.5H，
    d，J＝18.0Hz)，3.29(0.5H，d，J＝18.0Hz)，3.62
    (1H，d，J＝18.0Hz)，4.4-4.6(1H，m)，4.9-5.0(1H，
    m)，5.1-5.2(1H，m)，6.4-6.8(2H，m)，7.3-7.4
    (1H，m)，7.6-7.7(1H，m)，8.48(2H，br s)实施例1
冰冷却下，向7β-氨基-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸二盐酸化物(12g)和N-(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(49.9g)的二氯甲烷(240ml)溶液中加入2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-乙酰氧基亚氨基乙酰氯盐酸化物(顺式异构体)(10.9g)。于同一温度下搅拌4小时后，将混合物滴加入二异丙醚(1.5L)。过滤收集含有7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-乙酰氧基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸(顺式异构体)，并真空干燥。将沉淀物溶于10％甲醇水溶液(280ml)，并再溶入氯化铵(5.12g)，用碳酸钠水溶液将混合物调至pH为8。室温下将该溶液搅拌30分钟，同时用碳酸钠水溶液保持pH为8。用1N盐酸将溶液pH值调为6，并真空蒸发以除去甲醇。将该溶液在HP-20(商标：Mitsubishi KaseiCorporation)上进行柱色谱分离并用15％异丙醇水溶液洗脱。收集含目的化合物的馏份并冷冻干燥，得到粗产物，通过使用C18μBondapak树脂(商标：Waters Associates，Inc)的制备高效液体色谱法将其纯化，得到7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸(顺式异构体)(0.36g)。
IR(液体石蜡)：1750，1650cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：3.19和3.54(2H，ABq，
    J＝17.7Hz).5.24(1H，d，J＝4.8Hz)，5.81(1H，d，
    J＝8.2Hz和4.8Hz)，6.54(1H，d，J＝12.2Hz)，6.61
    (1H，d，J＝12.2Hz)，6.65(1H，s)，7.12(2H，br
    s)，7.34(1H，m)，7.63(1H，m)，8.43(2H，m)，
    9.51(1H，d，J＝8.2Hz)，11.29(1H，s)实施例2按照实施例1的类似方法得到下述化合物。(1)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(E)-2-(吡啶-4-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1760，1650cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：3.71和4.04(2H，ABq，
    J＝17.7Hz)，5.25(1H，d，J＝4.9Hz)，5.85(1H，dd，
    J＝4.9Hz，8.2Hz)，6.68(1H，s)，6.98(1H，d，
    J＝16.3Hz)，7.15(2H，s)，7.3 9(2H，d，J＝5.8Hz)，
    7.61(1H，d，J＝16.3Hz)，8.54(2H，d，J＝5.8Hz)，
    9.53(1H，d，J＝8.2Hz)，11.33(1H，s)(2)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(E)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：3200，1755，1650cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：3.70和4.00(2H，ABq，
    J＝17.5Hz)，5.23(1H，d，J＝4.6Hz)，5.83(1H，d，
    J＝8.1Hz)，6.69(1H，s)，7.02(1H，d，J＝16.4Hz)，
    7.14(2H，s)，7.39(1H，s)，7.87(1H，d，
    J＝16.4Hz)，7.87(1H，m)，8.45(1H，m)，8.63(1H，
    s)，9.52(1H，d，J＝8.1Hz)，11.34(1H，br s)实施例3
将三乙胺(1.50ml，10.6mmol)加入7β-氨基-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸二盐酸化物(顺式异构体)(1.00g，2.66mmol)的四氢呋喃(20ml)悬浮液中。在五分钟期间内将三甲基甲硅烷基氯(0.84ml，6.65mmol)滴加到冷却的混合物(5℃)中。室温下将混合物搅拌30分钟并再冷至约5℃。在10分钟期间内，向混合物中加入1-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧基亚氨基乙酰基]苯并三唑-3-氧化物(顺式异构体)(1.45g，2.66mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(15ml)溶液。室温下将混合物搅拌过夜并减压浓缩以除去大部分四氢呋喃。将浓缩液于剧烈搅拌下倾入冰水(100ml)中，得到7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸(顺式异构体)(955mg)。
IR(液体石蜡)：1725，1650cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：2.95和3.34(2H，ABq，
    J＝17.0Hz)，5.21(1H，d，J＝4.9Hz)，5.82(1H，dd，
    J＝8.2和4.9Hz)，6.43(1H，d，J＝12.2Hz)，6.58
    (1H，s)，6.89(1H，d，J＝12.2Hz)，7.25-7.30(18H，
    m)，7.65(1H，d，J＝8.3Hz)，8.42-8.46(2H，m)，
    9.90(1H，d，J＝8.2Hz)实施例4
于0℃，向冷却的7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酯(顺式异构体)(1.39g，1.94mmol)和碳酸钾(147mg，1.07mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(14ml)溶液中加入新戊酸碘甲酯(515mg，2.13mmol)。将混合物于约5℃搅拌30分钟。将反应混合物倾入冰水(90ml)和乙酸乙酯(120ml)的混合物中。分离出有机层，用水和用盐水洗涤，在硫酸镁上干燥并减压浓缩。将残留物用二异丙醚研制。过滤收集沉淀，得到7β-[(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧基亚氨基乙酰氨基]3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲基酯(顺式异构体)(283.7mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)：1.14(9H，s)，3.32和3.65(2H，
    ABq，J＝18.0Hz)，5.35(1H，d，J＝4.9Hz)，5.64和
    5.80(2H，ABq，J＝5.9Hz)，6.01(1H，dd，J＝8.2Hz
    和4.9Hz)，6.51(1H，c，J＝12.1Hz)，6.59(1H，
    s)，6.66(1H，d，J＝12.1hz)，7.23-7.39(18H，m)，
    7.64-7.68(1H，m)，8.46-8.47(2H，m)，9.95(1H，
    J＝8.2Hz)实施例5
于室温下，将7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲基酯(顺式异构体)(185mg，0.223mmol)在90％甲酸(0.69ml)中搅拌40分钟。过滤反应混合物，将滤液倒入冰水(10ml)和乙酸乙酯(10ml)的混合物中。用碳酸氢钠将水层调至pH为5。分离出有机层，用水和盐水洗涤，在硫酸镁上干燥，并减压浓缩。用二异丙醚研制残留物。过滤收集沉淀物，得到7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯(顺式异构体)(72.9 mg)。
IR(液体石蜡)：1740，1655cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.12(9H，s)，3.29和3.65(2H，
ABq，J＝17.9Hz)，5.28(1H，d，J＝4.8Hz)，5.60和
5.76(2H，ABq，J＝5.9Hz)，5.86(1H，dd，J＝8.1Hz
和4.8Hz)，6.48(1H，d，J＝12.1Hz)，6.59(1H，d，
J＝12.1Hz)，6.66(1H，s)，7.17(2H，br s)，7.35
(1H，dd，J＝4.8Hz和8.0Hz)，7.65(1H，d，
J＝8.0Hz)，8.45-8.47(2H，m)，9.53(1H，d，
J＝8.1Hz)，11.32(1H，s)实施例6
于-10～-20℃，向7β-氨基-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸二盐酸化物(2g)和N-(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(10.5g)的二氯甲烷(40ml)溶液中加入2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧基亚氨基乙酰氯盐酸化物(顺式异构体)(2.01g)。冰冷却下搅拌1小时后，将该混合物倾入水(230ml)和二氯甲烷(150ml)的混合物中，用碳酸氢钠水溶液将pH调至6。用1N盐酸将分离出的水层调至pH为5，并蒸发除去二氯甲烷。用1N盐酸将该溶液调至pH为5，在HP-20上进行柱色谱分离，用15％异丙醇水溶液洗脱。收集含目的化合物的馏份并冷冻干燥，得到粗产物，通过使用C18μ Bondapac树脂(商标：Waters Associates，Inc.)的制备高效液体色谱法将其纯化，得到7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸(顺式异构体)(1.0g)。
IR(液体石蜡)：3200，1750，1650cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：3.17和3.54(2H，ABq，
    J＝17.6Hz)，3.83(3H，s)，5.23(1H，d，J＝4.8Hz)，
    5.79(1H，dd，J＝8.1Hz，4.8Hz)，6.52(1H，d，
    J＝12.2Hz)，6.64(1H，d，J＝12.2Hz)，6.73(1H，s)，
    7.22(2H，br s)，7.34(1H，m)，7.65(1H，m)，
    8.45(2H，m)，9.66(1H，d，J＝8.2Hz)实施例7
按照实施例1，3和6的类似方法得到下述化合物。(1)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧基亚氨基
乙酰氨基]-3-[(E)-2-(吡啶-4-基)乙烯基]
-3-头孢烯-4-羧酸(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：3250，1780，1660cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：3.72和4.06(2H，ABq，
    J＝17.7Hz)，3.86(3H，s)，5.25(1H，d，J＝4.9Hz)，
    5.84(1H，dd，J＝8.1Hz，4.9Hz)，6.77(1H，s)，
    7.00(1H，d，J＝16.3Hz)，7.24(2H，br s)，7.40
    (2H，d，J＝5.9Hz)，7.61(1H，d，J＝16.3Hz)，8.55
    (2H，d，J＝5.9Hz)，9.68(1H，d，J＝8.1Hz)(2)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧基亚氨基
乙酰氨基]-3-[(E)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]
-3-头孢烯-4-羧酸(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：3250，1750，1650cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：3.72和4.02(2H，ABq，
    J＝17.5Hz)，3.86(3H，s)，5.23(1H，d，J＝4.8Hz)，
    5.80(1H，dd，J＝8.1Hz，4.8Hz)，6.77(1H，s)，
    7.02(1H，d，J＝16.4Hz)，7.24(2H，s)，7.39(1H，
    m)，7.54(1H，d，J＝16.4Hz)，7.87(1H，m)，8.46
    (1H，m)，8.63(1H，s)，9.67(1H，d，J＝8.1Hz)实施例8
于5℃，向搅拌过的7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧基亚氨基乙酰氨基]-3-[(E)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸(顺式异构体)(500mg，1.03mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中加入碳酸钾(71.2mg，0.515mmol)。将该混合物于5℃搅拌30分钟。向此溶液中加入新戊酸碘代甲基酯(249mg，1.03mmol)。将混合物于5℃搅拌30分钟。将反应混合物倾入乙酸乙酯和水的混合物中。分离出有机层，用水和盐水洗涤，在硫酸镁上干燥，并减压浓缩。用二异丙醚研制残留物。过滤收集沉淀，得到7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧基亚氨基乙酰氨基]-3-[(E)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯(顺式异构体)(368mg，0.613mmol)。
IR(液体石蜡)：1765，1740，1665cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.16(9H，s)，3.77和4.14(2H，
    ABq，J＝17.9Hz)，3.85(3H，s)，5.29(1H，d，
    J＝4.8Hz)，5.89和5.98(2H，ABq，J＝5.9Hz)，5.91
    (1H，dd，J＝4.8Hz和8.1Hz)，6.78(1H，s)，7.16
    (1H，d，J＝16.2Hz)，7.25(2H，br s)，7.42(1H，
    m)，7.42(1H，d，J＝16.2Hz)，7.92(1H，m)，8.49
    (1H，m)，8.68(1H，m)，9.69(1H，d，J＝8.1Hz)实施例9
按照实施例4和8的类似方法得到下述化合物。(1)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧基亚氨基
乙酰氨基]-3-[(E)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]
-3-头孢烯-4-羧酸1-乙酰氧基乙基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1760，1665cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.50和1.51(total 3H，两个d，
    J＝5.4Hz)，2.06和2.08(总计3H，两个s)，3.75
    和4.13(2H，ABq，J＝17.8Hz)，3.86(3H，s)，5.28
    和5.29(总计1H，两个d，J＝4.8Hz)，5.83-5.92
    (1H，m)，6.76和6.77(总计1H，两个s)，6.99
    和7.06(总计1H，two d，J＝5.4Hz)，7.13(1H，
    d，J＝16.5Hz)，7.24(2H，br s)，7.36(1H，d，
    J＝16.5Hz)，7.40-7.47(1H，m)，7.87-7.91(1H，m)，
    8.48-8.50(1H，m)，8.67(1H，br s)，9.69(1H，d，
    J＝8.1Hz)(2)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧基亚氨基
乙酰氨基]-3-[(E)-2-(吡啶-4-基)乙烯基]
-3-头孢烯-4-羧酸1-(异丙氧基羰基氧基)乙基酯
(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1740，1655cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.23-1.26(6H，m)，1.53和1.54
    (总计3H，两个d，J＝5.4Hz)，3.75和4.12(2H，
    ABq，J＝17.0Hz)，3.85(3H，s)，4.76-4.83(1H，m)，
    5.28和5.31(总计1H，两个d，J＝4.9Hz)，
    5.85-5.93(1H，m)，6.75(1H，s)，6.91和6.96
    (总计1H，两个d，J＝5.4Hz)，7.08(1H，d，
    J＝16.2Hz)，7.24(2H，br s)，7.43-7.44(2H，m)，
    7.47(1H，d，J＝16.2Hz)，8.57(2H，d，J＝5.9Hz)，
    9.69(1H，d，J＝8.1Hz)实施例10
于5℃下，向2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧基亚氨基乙酸(顺式异构体)(20.2g)的二氯甲烷(150ml)溶液中加入三乙胺(5.02ml)和五氯化磷(6.69g)。将混合物于5℃搅拌1小时。于室温下将7β-氨基-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸(10.9g)的二氯甲烷(218ml)和双(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(26.7ml)溶液搅拌4 5分钟后，向该溶液中加入上面所得的活化溶液。将混合物于5℃搅拌2小时，然后于室温再搅拌15小时。将反应混合物倾入乙酸乙酯(600ml)，四氢呋喃(600ml)和水(1.2L)的混合物中。分离出有机层，用水和盐水洗涤，在硫酸镁上干燥，真空蒸发。用二异丙醚研制残留物。过滤收集沉淀，得到7β-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸(顺式异构体)(21.1g)。
IR(液体石蜡)：1770，1670cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：3.21和3.50(2H，ABq，J＝18Hz)，
    5.28(1H，d，J＝5Hz)，5.88(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，
    6.59(1H，s)，6.61(2H，s)，7.0-7.4(31H，m)，
    7.6-7.7(1H，m)，8.4-8.5(2H，m)，8.77(1H，s)，
    9.94(1H，d，J＝8Hz)实施例11
按照实施例1，3，6和10的类似方法得到下述化合物。(1)7β-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-二氟
甲氧基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-
基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸(顺式异构体)
NMR(DMSO-d6，δ)：3.33和3.69(2H，ABq，
    J＝17.9Hz)，5.28(1H，d，J＝4.8Hz)，5.73(1H，dd，
    J＝7.6Hz，4.9Hz)，6.68(2H，s)，6.97(1H，s)，
    7.28(2H，br s)，7.3 2-7.3 4(15H，m)，7.81-7.88
    (1H，m)，8.23-8 .28(1H，m)，8.72-8.78(2H，m)，
    9.92(1H，d，J＝7.6Hz)(2)7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(2-甲基吡啶-3-
基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1755，1640cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：2.44(3H，s)，2.72和3.17(2H，
    ABq，J＝16.9Hz)，5.15(1H，d，J＝4.9Hz)，5.79(1H，
    dd，J＝8.2Hz，4.9Hz)，6.49(1H，d，J＝12.1Hz)，
    8.33(1H，m)，9.85(1H，d，J＝8.2Hz)(3)7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(6-甲基吡啶-3-
基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1750，1740，1650cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：2.44(3H，s)，3.01和3.35(2H，
    ABq，J＝16.7Hz)，5.21(1H，d，J＝4.8Hz)，5.83(1H，
    dd，J＝8.4Hz，4.8Hz)，6.42(1H，d，J＝12.1Hz)，
    6.59(1H，s)，6.79(1H，d，J＝12.1Hz)，7.17-7.30
    (18H，m)，7.51-7.56(1H，m)，8.34(1H，m)，9.91
    (1H，d，J＝8.4Hz)(4)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(E)-2-(吡啶-3-基)乙烯
基]-3-头孢烯-4-羧酸(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1730，1650cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：3.61和3.81(2H，ABq，J＝17Hz)，
    5.17(1H，d，J＝5Hz)，5.82(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，
    6.62(1H，s)，6.70(1H，d，J＝16Hz)，7.1-7.4
    (18H，m)，7.77(1H，d，J＝16Hz)，7.8(1H，m)，
    8.39(1H，d，J＝5Hz)，8.62(1H，d-状)，9.91
    (1H，d，J＝8Hz)(5)7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(6-甲基吡啶-3-基)乙
烯基]-3-头孢烯-4-羧酸(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：3260，1740，1655cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：2.45(3H，s)，3.19和3.51(2H，
    ABq，J＝17.7Hz)，5.2 3(1H，d，J＝4.8Hz)，5.81(1H，
    dd，J＝8.2Hz，4.8Hz)，6.49(1H，d，J＝12.2Hz)，
    6.57(1H，d，J＝12.2Hz)，6.65(1H，s)，7.11(2H，
    br s)，7.20(1H，d，J＝8.1Hz)，7.54(1H，d，
    J＝8.1Hz)，8.3 3(1H，s)，9.50(1H，d，J＝8.2Hz)，
    11.28(1H，s)(6)7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(2-甲基吡啶-3-基)乙
烯基]-3-头孢烯-4-羧酸(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1750，1660cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：2.43(3H，s)，2.88和3.25(2H，
    ABq，J＝17.1Hz)，5.10(1H，d，J＝4.8Hz)，5.69(1H，
    dd，J＝8.2Hz，4.8Hz)，6.54(1H，d，J＝12.1Hz)，
    6.62(1H，s)，6.7 6(1H，d，J＝12.1Hz)，7.12(2H，
    br s)，7.16(1H，m)，7.45(1H，d，J＝6.5Hz)，8.34
    (1H，d，J＝4.8Hz)，9.42(1H，d，J＝8.2Hz)，11.32
    (1H，s)实施例12
于5℃下，向7β-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸(顺式异构体)(1.5g)的N，N-二甲基甲酰胺(15ml)溶液中加入碳酸铯(255mg)。将混合物于5℃搅拌15分钟。向混合物中加入新戊酸1-溴乙酯(328mg)。将混合物于5℃搅拌7小时。将反应混合物倾入乙酸乙酯(100ml)，四氢呋喃(100ml)和冰水(200ml)的混合物中。分离出有机层，用水和盐水洗涤，在硫酸镁上干燥，并真空蒸发。将残留物在硅胶上进行色谱分离，得到7β-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸1-新戊酰氧基乙基酯(顺式异构体)(665mg)。
IR(液体石蜡)：1770，1730，1670cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.04(9H，s)，1.31和1.45
    (总计3H，d，J＝5Hz)，3.30和3.61(2H，ABq，
    J＝18Hz)，5.3-5.4(1H，m)，5.9-6.0(1H，m)，
    6.4-6.8(4H，m)，7.0-7.4(31H，m)，7.6-7.7(1H，
    m)，8.4-8.5(2H，m)，8.77(1H，br s)，9.9-10.0
    (1H，m)实施例13
按照实施例4，8和12的类似方法得到下述化合物。(1)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(E)-2-(吡啶-3-基)乙烯
基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(环己氧基羰基氧基)乙酯
(顺式异构体)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.1-1.9(10H，m)，1.56(3H，d，
    J＝5Hz)，3.79和4.13(2H，ABq，J＝17Hz)，4.5-4.6
    (1H，m)，5.35和5.38(总计1H，d，J＝5Hz)，
    5.76(1H，s)，6.0-6.1(1H，m)，6.63(1H，s)，
    6.95(1H，m)，7.15(1H，d，J＝16Hz)，7.2-7.5
    (19H，m)，7.8-8.0(1H，m)，8.49(1H，d，J＝5Hz)，
    8.68(1H，m)，9.96(1H，d，J＝8Hz)(2)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(E)-2-(吡啶-3-基)乙烯
基]-3-头孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1760，1730，1670cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：3.80和4.15(2H，ABq，J＝18Hz)，
    5.37(1H，d，J＝5Hz)，5.91和6.01(2H，ABq，
    J＝6Hz)，6.0-6.1(1H，m)，6.63(1H，s)，7.2-7.5
    (20H，m)，7.93(1H，d-like)，8.50(1H，d，
    J＝4Hz)，8.69(1H，br s)，9.96(1H，d，J＝8Hz)(3)7β-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-三苯
甲氧基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-
基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(3-甲基丁酰氧
基)乙酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1770，1730，1670，1510cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.8-0.9(6H，m)，1.32和1.44
    (总计3H，d，J＝5Hz)，2.0-2.2(3H，m)，3.3和
    3.6(2H，m)，5.32(1H，d，J＝5Hz)，5.9-6.0(1H，
    m)，6.4-6.9(4H，m)，7.1-7.3(31H，m)，7.4(1H，
    m)，8.4-8.5(2H，m)，8.78(1H，s)(4)7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(2-甲基吡啶-3-
基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯(顺式
异构体)
IR(液体石蜡)：3340，1780，1745，1675，1610cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.16(9H，s)，2.44(3H，s)，3.21
    和3.48(2H，ABq，J＝17.7Hz)，5.28(1H，d，
    J＝4.9Hz)，5.61和5.79(2H，ABq，J＝5.9Hz)，5.96
    (1H，dd，J＝8.2Hz，4.9Hz)，6.57(1H，d，
    J＝11.9Hz)，6.57(1H，s)，6.75(1H，d，J＝11.9Hz)，
    7.15-7.29(18H，m)，7.46(1H，m)，8.36(1H，m)，
    9.88(1H，d，J＝8.2Hz)(5)7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(6-甲基吡啶-3-
基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯(顺式
异构体)
IR(液体石蜡)：1770，1750，1665cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.14(9H，s)，2.44(3H，s)，3.22
    和3.51(2H，ABq，J＝17.5Hz)，5.35(1H，d，
    J＝4.9Hz)，5.66和5.81(2H，ABq，J＝5.9Hz)，6.01
    (1H，dd，J＝8.3Hz)，6.46(1H，d，J＝12.0Hz)，6.60
    (1H，s)，6.62(1H，d，J＝12.0Hz)，7.19-7.30(18H，
    m)，7.52-7.56(1H，m)，8.34-8.35(1H，m)，9.95
    (1H，d，J＝8.3Hz)(6)7β-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-三苯
甲氧基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-
基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(3-甲基丁氧基
羰基氧基)乙酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1760，1680cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.80和0.87(总计6H，d，
    J＝7Hz)，1.3-1.7(6H，m)，3.26和3.60(2H，ABq，
    J＝18Hz)，4.1-4.2(2H，m)，5.32和5.33(总计
    1H，d，J＝5Hz)，5.9-6.0(1H，m)，6.3-6.8(4H，m)，
    7.1-7.3(31H，m)，7.6-7.7(1H，m)，8.4-8.5(2H，
    m)，8.76(1H，s)，9.9 4(1H，d，J＝8Hz)(7)7β-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-三苯
甲氧基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(3-吡啶
基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(异丁氧基羰基
氧基)乙酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1770，1740，1670，1580cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.8-0.9(6H，m)，1.3-1.4(3H，m)，
    1.8-2.0(1H，m)，3.29和3.61(2H，ABq，
    J＝17.6Hz)，4.24(2H，d，J＝7.0Hz)，5.32(1H，d，
    J＝4.9Hz)，5.91(1H，dd，J＝8.2Hz，4.7Hz)，6.5-6.9
    (4H，m)，7.2-7.4(31H，m)，7.6-7.7(1H，m)，
    8.4-8.5(2H，m)，8.78(1H，br s)，9.93(1H，d，
    J＝8.2Hz)(8)7β-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-三苯
甲氧基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(3-吡啶
基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(3，3-二甲基
丁酰氧基)乙酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1770，1740，1670，1580cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.92(9H，s)，0.98(2H，s)，1.45
    (3H，d，J＝5.4Hz)，3.41和3.60(2H，ABq，
    J＝18.1Hz)，5.32(1H，d，J＝4.2Hz)，5.9-6.0(1H，
    m)，6.4-6.9(4H，m)，7.1-7.4(31H，m)，7.6-7.7
    (1H，m)，8.4-8.5(2m)，8.78(1H，s)，9.9-10.0
    (1H，m)(9)7β-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-三苯
甲氧基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-
基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(己氧基羰基氧
基)乙酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1770，1750，1670cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.8-1.6(14H，m)，3.30和3.60
    (2H，ABq，J＝18Hz)，4.0-4.1(2H，m)，5.32和
    5.33(总计1H，d，J＝5Hz)，5.9-6.0(1H，m)，
    6.5-6.8(4H，m)，7.1-7.4(31H，m)，7.6-7.7(1H，
    m)，8.4-8.5(2H，m)，8.78(1H，s)，9.94和9.95
    (总计1H，d，J＝8Hz)(10)7β-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-三苯
甲氧基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-
基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸1-异丁酰氧基乙酯
(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1770，1740，1720，1670，1510cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.0-1.1(6H，m)，1.32和1.44
    (总计3H，d，J＝5Hz)，3.1-4.7(2H，m)，5.32和
    5.33(总计1H，d，J＝5Hz)，5.9-6.0(1H，m)，
    6.5-6.8(4H，m)，7.2-7.3(31H，m)，7.6-7.7(1H，
    m)，8.4-8.5(2H，m)，8.78(1H，s)，9.93和9.95
    (总计1H，d，J＝8Hz)(11)7β-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-三苯
甲氧基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-
基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(4-甲基戊氧基
羰基氧基)乙酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1770，1740，1670cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.8-0.9(6H，m)，1.1-1.3(2H，m)，
    1.36和1.48(总计3H，d，J＝5Hz)，1.4-1.6(3H，
    m)，3.29和3.60(2H，ABq，J＝18Hz)，4.0-4.1
    (2H，m)，5.32和5.33(总计1H，d，J＝5Hz)，
    5.9-6.0(1H，m)，6.5-6.8(4H，m)，7.1-7.3(31H，
    m)，7.6-7.7(1H，m)，8.4-8.5(2H，m)，8.78(1H，
    s)，9.93和9.94(总计1H，d，J＝8Hz)(12)7β-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-三苯
甲氧基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-
基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(1-乙基丙氧基
羰基氧基)乙酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1770，1730，1670cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.7-0.9(6H，m)，1.36和1.49
    (总计3H，d，J＝5Hz)，1.4-1.6(4H，m)，3.2-3.7
    (2H，m)，4.50(1H，m)，5.32(1H，d，J＝5Hz)，
    5.9-6.0(1H，m)，6.4-6.8(4H，m)，7.1-7.3(31H，
    m)，7.1-7.8(1H，m)，8.5(2H，m)，8.77(1H，s)，
    9.95(1H，d，J＝7Hz)(13)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯
基]-3-头孢烯-4-羧酸环庚基羰基氧基甲酯(顺式异构
体)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.3-1.9(13H，m)，3.33和3.65
    (2H，ABq，J＝18Hz)，5.36(1H，d，J＝5Hz)，5.65和
    5.76(2H，ABq，J＝6Hz)，6.00(1H，dd，J＝5Hz，
    8Hz)，6.51(1H，d，J＝12Hz)，6.59(1H，s)，6.65
    (1H，d，J＝12Hz)，7.1-7.3(18H，m)，7.6-7.7(1H，
    m)，8.3-8.5(2H，m)，9.95(1H，d，J＝8Hz)(14)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯
基]-3-头孢烯-4-羧酸1-[(1R，2S，5R)-
2-异丙基-5-甲基环己氧基羰基氧基]乙酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1770，1740cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.7-2.0(18H，m)，1.37和1.49
    (总计3H，d，J＝5Hz)，3.28和3.62(2H，ABq，
    J＝18Hz)，4.4 5(1H，m)，5.3 6(1H，d，J＝5Hz)，
    5.9-6.1(1H，m)，6.5-6.8(4H，m)，7.1-7.4(18H，
    m)，7.6-7.7(1H，m)，8.4-8.5(2H，m)，9.94和
    9.96(总计1H，d，J＝8Hz)(15)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯
基]-3-头孢烯-4-羧酸1-甲基环己基羰基氧基甲酯
(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1770，1740cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.10(3H，s)，1.2-1.5(8H，m)，
    1.9-2.0(2H，m)，3.30和3.62(2H，ABq，
    J＝18Hz)，5.3 6(1H，d，J＝5Hz)，5.69和5.81(2H，
    ABq，J＝6Hz)，6.01(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.53
    (1H，d，J＝12Hz)，6.59(1H，s)，6.67(1H，d，
    J＝12Hz)，7.1-7.9(18H，m)，7.66(1H，m)，8.47
    (2H，m)，9.95(1H，d，J＝8Hz)(16)7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯
基]-3-头孢烯-4-羧酸(E)-2-(异丁氧基羰基)
-2-戊烯基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1765，1700，1670cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.88(6H，d，J＝6.7Hz)，1.00(3H，
    t，J＝7.4Hz)，1.87(1H，m)，2.31(2H，m)，3.26
    和3.61(2H，ABq，J＝18.0Hz)，3.87(2H，d，
    J＝6.5Hz)，4.84和4.92(2H，ABq，J＝11.9Hz)，
    5.33(1H，d，J＝4.9Hz)，5.96(1H，dd，J＝8.3Hz，
    4.9Hz)，6.47(1H，d，J＝12.1Hz)，6.58(1H，s)，
    6.59(1H，d，J＝12.1Hz)，6.98(1H，t，J＝7.8Hz)，
    7.30(16H，m)，7.64(1H，m)，8.44(2H，m)，9.95
    (1H，d，J＝4.9Hz)(17)7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(2-甲基吡啶-3-
基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸(E)-2-(异丁氧
基羰基)-2-戊烯基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：3400，1770，1695，1670cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.89(6H，d，J＝6.7Hz)，1.03(3H，
    t，J＝7.4Hz)，1.91(1H，m)，2.26(3H，m)，2.44
    (3H，s)，3.10和3.42(2H，ABq，J＝17.5Hz)，3.89
    (2H，d，J＝6.4Hz)，4.85和4.96(2H，ABq，
    J＝11.8Hz)，5.25(1H，d，J＝4.9Hz)，5.91(1H，dd，
    J＝8.3Hz，4.9Hz)，6.56(1H，s)，6.57(1H，d，
    J＝12.0Hz)，6.70(1H，d，J＝12.0Hz)，7.01(1H，t，
    J＝7.7Hz)，7.12-7.28(17H，m)，7.44(1H，m)，8.35
    (1H，m)，9.88(1H，d，J＝8.3Hz)(18)7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(6-甲基吡啶-3-
基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸(E)-2-(异丁氧
基羰基)-2-戊烯基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1765，1700，1680，1665cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.92(6H，d，J＝7.0Hz)，1.00(3H，
    t，J＝7.6Hz)，1.85-1.92(1H，m)，2.26-2.44(2H，
    m)，2.44(3H，s)，3.25和3.58(2H，ABq，
    J＝17.6Hz)，3.87(2H，d，J＝7.0Hz)，4.85和4.93
    (2H，ABq，J＝12.0Hz)，5.3 3(1H，d，J＝4.9Hz)，5.96
    (1H，dd，J＝8.3Hz，4.9Hz)，6.31(1H，d，
    J＝12.0Hz)，6.54(1H，d，J＝12.0Hz)，6.55(1H，s)，
    6.98(1H，t，J＝7.6Hz)，7.05-7.29(18H，m)，
    7.51-7.56(1H，m)，8.3 2(1H，m)，9.94(1H，d，
    J＝8.3Hz)(19)7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯
基]-3-头孢烯-4-羧酸(E)-2-(正己氧基羰基)
-2-戊烯基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1770，1705，1670，1605cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.78-0.83(3H，m)，0.99(3H，t，
    J＝7.4Hz)，1.24(6H，m)，1.49-1.57(2H，m)，
    2.21-2.36(2H，m)，3.26和3.60(2H，ABq，
    J＝17.7Hz)，4.07(2H，t，J＝6.6Hz)，4.82和4.92
    (2H，ABq，J＝11.9Hz)，5.33(1H，d，J＝4.9Hz)，5.98
    (1H，dd，J＝8.3Hz，4.9Hz)，6.47(1H，d，
    J＝12.1Hz)，6.58(1H，s)，6.59(1H，d，J＝12.1Hz)，
    6.96(1H，t，J＝7.7Hz)，7.23-7.37(18H，m)，
    7.63-7.67(1H，m)，8.43-8.46(2H，m)，9.95(1H，
    d，J＝8.3Hz)(20)7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯
基]-3-头孢烯-4-羧酸(E)-2-(正丁氧基羰基)
-2-戊烯基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1765，1710，1680cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.86(3H，t，J＝7.2Hz)，0.99(3H，
    t，J＝7.4Hz)，1.22-1.41(2H，m)，1.49-1.63(2H，
    m)，2.21-2.36(2H，m)，3.26和3.61(2H，ABq，
    J＝17.9Hz)，4.08(2H，t，J＝6.4Hz)，4.82和4.91
    (2H，ABq，J＝11.8Hz)，5.3 3(1H，d，J＝4.9Hz)，5.97
    (1H，dd，J＝8.4Hz，4.9Hz)，6.47(1H，d，
    J＝12.1Hz)，6.58(1H，s)，6.59(1H，d，J＝12.1Hz)，
    6.96(1H，t，J＝7.7Hz)，7.23-7.36(18H，m)，
    7.63-7.67(1H，m)，8.4 3-8.46(2H，m)，9.94(1H，
    d，J＝8.4Hz)(21)7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯
基]-3-头孢烯-4-羧酸(E)-2-(异戊氧基羰基)
-2-丁烯基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：3410，1770，1680cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.86(6H，d，J＝6.1Hz)，1.42-1.67
    (3H，m)，1.88(3H，d，J＝7.2Hz)，3.26和3.61
    (2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.11(2H，t，J＝6.7Hz)，4.81
    和4.93(2H，ABq，J＝11.9Hz)，5.33(1H，d，
    J＝5.1Hz)，5.99(1H，dd，J＝8.4Hz，5.1Hz)，6.47
    (1H，d，J＝12.1Hz)，6.58(1H，s)，6.59(1H，d，
    J＝12.1Hz)，7.08(1H，q，J＝7.2Hz)，7.23-7.37(18H，m)，
    7.63-7.67(1H，m)，8.4 3-8.46(2H，m)，9.94(1H，d，
    J＝8.4Hz)(22)7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯
基]-3-头孢烯-4-羧酸(E)-2-(乙氧基羰基)-
2-丁烯基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1765，1700，1665cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，1.88(3H，
    d，J＝7.2Hz)，3.27和3.62(2H，ABq，J＝17.7Hz)，
    4.12(2H，q，J＝7.1Hz)，4.81和4.93(2H，ABq，
    J＝11.9Hz)，5.3 4(1H，d，J＝4.9Hz)，5.79(1H，dd，
    J＝8.3Hz，4.9Hz)，6.47(1H，d，J＝12.1Hz)，6.58
    (1H，s)，6.59(1H，d，J＝12.1Hz)，7.08(1H，q，
    J＝7.2Hz)，7.23-7.37(18H，m)，7.64-7.68(1H，m)，
    8.43-8.46(2H，m)，9.94(1H，d，J＝8.3Hz)(23)7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯
基]-3-头孢烯-4-羧酸(E)-2-(异丁氧基羰基)
-2-丁烯基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1775，1700，1600cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.88(6H，d，J＝6.7Hz)，1.85-1.91
    (4H，m)，3.27和3.61(2H，ABq，J＝17.9Hz)，3.87
    (2H，d，J＝6.7Hz)，4.84和4.94(2H，ABq，
    J＝11.9Hz)，5.3 3(1H，d，J＝5.0Hz)，6.47(1H，d，
    J＝12.3Hz)，6.58(1H，s)，6.59(1H，d，J＝12.3Hz)，
    7.09(1H，q，J＝7.2Hz)，7.30-7.36(18H，m)，
    7.63-7.67(1H，m)，8.43-8.46(2H，m)，9.94(1H，d，
    J＝8.2Hz)(24)7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯
基]-3-头孢烯-4-羧酸(E)-2-(异戊氧基羰基)
-2-戊烯基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1765，1700，1670，1600cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.86(6H，d，J＝6.4Hz)，0.99(3H，
    t，J＝7.5Hz)，1.43-1.70(3H，m)，2.22-2.48(2H，
    m)，3.27和3.61(2H，ABq，J＝17.8Hz)，4.11(2H，
    t，J＝6.7Hz)，4.82和4.92(2H，ABq，J＝11.8Hz)，
    5.34(1H，d，J＝4.9Hz)，5.98(1H，dd，J＝8.4Hz，
    4.9Hz)，6.47(1H，d，J＝12.1Hz)，6.58(1H，s)，
    6.59(1H，d，J＝12.1Hz)，6.96(1H，t，J＝7.7Hz)，
    7.23-7.37(18H，m)，7.63-7.67(1H，m)，8.43-8.46
    (2H，m)，9.95(1H，d，J＝8.4Hz)(25)7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯
基]-3-头孢烯-4-羧酸(E)-2-(乙氧基羰基)-
2-戊烯基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1765，1700，1665cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.99(3H，t，J＝7.1Hz)，1.20(3H，
    t，J＝6.8Hz)，2.23-2.33(2H，m)，3.27和3.61
    (2H，ABq，J＝17.8Hz)，4.12(2H，q，J＝7.1Hz)，4.81
    和4.91(2H，ABq，J＝11.8Hz)，5.33(1H，d，
    J＝4.8Hz)，5.98(1H，dd，J＝8.4Hz，4.8Hz)，6.47
    (1H，d，J＝12.0Hz)，6.58(1H，s)，6.58(1H，d，
    J＝12.0Hz)，6.96(1H，t，J＝7.6Hz)，7.26-7.36
    (18H，m)，7.63-7.67(1H，m)，8.43-8.46(2H，m)，
    9.94(1H，d，J＝8.4Hz)(26)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯
基]-3-头孢烯-4-羧酸(5-甲基-2-氧代-1，3
-二氧戊环-4-基)甲基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1800，1770，1720cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：2.13(3H，s)，3.37和3.70(2H，
    ABq，J＝18Hz)，4.89和5.04(2H，ABq，J＝14Hz)，
    5.36(1H，d，J＝5Hz)，6.02(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，
    6.48(1H，d，J＝12Hz)，6.59(1H，s)，6.63(1H，d，
    J＝12Hz)，7.2-7.4(18H，m)，7.6-7.7(1H，m)，
    8.4-8.5(2H，m)，9.93(1H，d，J＝8Hz)(27)7β-[2-(2-三苯甲基氨基-4-噻唑基)-2-三苯
甲氧基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-
基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸1-[3，3-二甲基
丁氧基羰基氧基]乙基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1750，1670cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.82和0.89(9H，两个s，9H)，
    1.33-1.56(5H，m)，3.26和3.60(2H，ABq，
    J＝17.6Hz)，4.11-4.18(2H，m)，5.31和5.32(1H，
    两个d，J＝4.9Hz)，5.88-5.98(1H，m)，6.44-6.77
    (4H，m)，7.14-7.29(31H，m)，7.63-7.67(1H，m)，
    8.44-8.46(2H，m)，8.78(1H，m)，9.94和9.95
    (1H，两个d，J＝8.2Hz)(28)7β-[2-(2-三苯甲基氨基-4-噻唑基)-2-三苯
甲氧基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-
基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(正戊氧基羰基氧
基)乙基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1755，1740，1640cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.80-0.86(3H，m)，1.21-1.58(9H，
    m)，3.26和3.65(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.05-4.12
    (2H，m)，5.31和5.32(1H，两个d，J＝4.9Hz)，
    5.89-5.96(1H，m)，6.48-6.76(4H，m)，7.14-7.29
    (31H，m)，7.63(1H，m)，8.44-8.47(2H，m)，8.78
    (1H，m)，9.94和9.95(1H，两个d，J＝8.3Hz)(29)7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(2-甲基吡啶-3-
基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(1-乙基丙氧基
羰基氧基)乙基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1770，1740，1660cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.7 3-0.89(6H，m)，1.02-1.57(7H，
    m)，2.44(3H，m)，3.08和3.49(2H，ABq，
    J＝17.6Hz)，4.49-4.58(1H，m)，5.28(1H，d，
    J＝4.9Hz)，5.92-6.02(1H，m)，6.54-6.82(4H，m)，
    7.13-7.31(18H，m)，7.41-7.49(1H，m)，8.36-8.37
    (1H，m)，9.86和9.87(1H，两个d，J＝8.3Hz)(30)7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(2-甲基吡啶-3-
基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(环己氧基羰基氧
基)乙基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1770，1740，1670cm-1
 NMR(DMSO-d6，δ)：1.17-1.99(10H，m)，1.38和1.52
    (3H，两个d，J＝5.4Hz)，2.44(3H，s)，3.09和
    3.29(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.59(1H，m)，5.28和
    5.29(1H，两个d，J＝4.9Hz)，5.98(1H，m)，6.57
    (1H，s)，6.58(1H，d，J＝12.1Hz)，6.71(1H，d，
    J＝12.1Hz)，6.76(1H，m)，7.13-7.31(18H，m)，
    7.45(1H，m)，8.35(1H，m)，9.88和9.89(1H，
    各个d，J＝8.1Hz)(31)7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(6-甲基吡啶-3-
基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(环己氧基羰基氧
基)乙基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1750，1660cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.09-1.94(10H，m)，1.36和1.49
    (3H，两个d，J＝5.4Hz)，2.44(3H，s)，3.26和
    3.61(2H，ABq，J＝17.4Hz)，4.53(1H，m)，5.34和
    5.35(1H，两个d，J＝4.9Hz)，6.02和6.03(1H，
    两个dd，J＝8.4Hz，4.9Hz)，6.43-6.78(3H，m)，6.60
    (1H，s)，7.19-7.30(18H，m)，7.53-7.57(1H，m)，
    8.35(1H，m)，9.95和9.96(1H，各个d，
    J＝8.4Hz)(32)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯
基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(乙氧基羰基氧基)乙基酯
(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1740，1682cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.19和1.21(总计3H，各个t，
    J＝7.1Hz)，1.36和1.49(总计3H，各个d，
    J＝5.4Hz)，3.29和3.65(2H，ABq，J＝18.9Hz)，
    4.14(2H，m)，5.36和5.37(总计1H，各个d，
    J＝4.9Hz)，5.98-6.08(1H，m)，6.48-6.77(3H，m)，
    6.59(1H，s)，7.26-7.30(18H，m)，7.63-7.70(1H，
    m)，8.45-8.47(2H，m)，9.94和9.95(总计1H，
    两个d，J＝8.4Hz)(33)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯
基]-3-头孢烯-4-羧酸1-乙酰氧基乙基酯(顺式异构
体)
IR(液体石蜡)：1735，1660cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.33和1.44(总计3H，各个d，
    J＝5.4Hz)，2.03和2.04(总计3H，各个s)，3.29
    和3.67(2H，ABq，J＝17.0Hz)，5.34-5.39(1H，m)，
    5.97-6.09(1H，m)，6.43-6.87(3H，m)，6.59(1H，
    s)，7.20-7.37(18H，m)，7.65-7.69(1H，m)，
    8.45-8.48(2H，m)，9.92-9.96(1H，m)(34)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯
基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(环戊氧基羰基氧基)乙基
酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1745，1665cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.35和1.48(总计3H，two d，
    J＝5.4Hz)，1.40-1.90(8H，m)，3.28两个3.64(2H，
    ABq，J＝18.0Hz)，4.95-5.06(1H，m)，5.36和5.37
    (总计1H，两个d，J＝4.9Hz)，5.98-6.08(1H，m)，
    6.48-6.79(3H，m)，6.59(1H，s)，7.13-7.39(18H，
    m)，7.62-7.70(1H，m)，8.43-8.52(2H，m)，
    9.93-9.97(1H，m)(35)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯
基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(异丙氧基羰基氧基)乙基
   酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1735cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.18-1.24(6H，m)，1.35和1.48
    (总计3H，各个d，J＝5.4Hz)，3.28和3.64(2H，
    ABq，J＝17.8Hz)，4.76和4.78(总计1H，各个t，
    J＝6.2Hz)，5.35和5.37(1H，两个d，J＝4.9Hz)，
    5.98-6.08(1H，m)，6.48-6.76(3H，m)，6.59(1H，
    s)，7.24-7.29(18H，m)，7.62-7.70(1H，m)，
    8.45-8.47(2H，m)，9.94和 9.96(1H，两个d，
    J＝8.5Hz)(36)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯
基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(环己氧基羰基氧基)乙基
酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1740，1665cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.09-1.90(10H，m)，1.35和1.48
    (总计3H，各个d，J＝5.4Hz)，3.28和3.64(2H，
    ABq，J＝17.3Hz)，4.45-4.59(1H，m)，5.34-5.37
    (1H，m)，5.98-6.04(1H，m)，6.48-6.78(3H，m)，
    6.59(1H，s)，7.18-7.39(17H，m)，7.61-7.72(1H，
    m)，8.43-8.52(2H，m)，9.92-9.99(1H，m)实施例14
向7β-[2-二氟甲氧基亚氨基-2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸(顺式异构体)(6.05g)的甲醇(30ml)溶液中加入浓盐酸(4.5ml)并将混合物于室温搅拌1.5小时。将反应混合物倾入水和乙酸乙酯混合物中。用1N氢氧化钠溶液将分离出的水层调至pH5，用乙酸乙酯洗涤两次并蒸去乙酸乙酯。用碳酸氢钠水溶液将该溶液调至pH3，在Diaion HP-20上进行柱色谱分离，用20％异丙醇水溶液洗脱。收集含有目的化合物的馏份并冷冻干燥，得到粗产物，通过使用C18μ Bondepak树脂(商标：Waters Associates，Inc.)的制备高效液体色谱将其纯化，得到7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-二氟甲氧基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸(顺式异构体)(748mg)。
IR(液体石蜡)：1740cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：3.22和3.58(2H，ABq，J＝17.7Hz)，
    5.28(1H，d，J＝4.8Hz)，5.85(1H，dd，J＝4.8Hz，
    8.0Hz)，6.55(1H，d，J＝12.2Hz)，6.62(1H，d，
    J＝12.2Hz)，6.99(1H，s)，7.12(1H，t，J＝71.1Hz)，
    7.32-7.38(1H，m)，7.36(2H，br s)，7.63-7.69
    (1H，m)，8.43-8.47(2H，m)，10.01(1H，m)实施例15
将7β-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸1-新戊酰氧基乙酯(顺式异构体)(640mg)的90％甲酸水溶液(4.8ml)的溶液于室温下搅拌4.5小时。滤去反应混合物中的不溶物质。将滤液倾入乙酸乙酯和水的混合物中。将混合物调至pH5。分离出有机层，用水和盐水洗涤，在硫酸镁上干燥，并真空蒸发。用二异丙醚研制残留物。过滤收集沉淀并干燥，得到7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸1-新戊酰氧基乙基酯(顺式异构体)(219mg)。
IR(液体石蜡)：1760，1720，1650，1590，1500cm-1
 NMR(DMSO-d6，δ)：1.08和1.12(总计9H，s)，1.29
    和1.42(总计3H，d，J＝5Hz)，3.29和3.65
    (2H，ABq，J＝18Hz)，5.28和5.30(总计1H，d，
    J＝5Hz)，5.87和5.89(总计1H，dd，J＝5Hz，
    8Hz)，6.43(1H，d，J＝12Hz)，6.54(1H，d，
    J＝12Hz)，6.65(1H，s)，6.6-6.8(1H，m)，7.13
    (2H，br s)，7.2-7.4(1H，m)，7.6-7.7(1H，m)，
    8.4-8.5(2H，m)，9.52和9.54(总计1H，d，
    J＝8Hz)，11.3(1H，s)实施例16
按照实施例5和15的类似方法得到下述化合物。(1)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-甲基环己基羰基氧基甲基酯(顺式
异构体)
IR(液体石蜡)：1770，1740，1660，1600cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.08(3H，s)，1.1-1.6(8H，m)，
    1.8-2.0(2H，m)，3.27和3.62(2H，ABq，
    J＝18Hz)，5.28(1H，d，J＝5Hz)，5.66和5.78(2H，
    ABq，J＝6Hz)，5.86(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.49
    (1H，d，J＝12Hz)，6.65(1H，s)，6.64(1H，d，
    J＝12Hz)，7.14(2H，br s)，7.3-7.4(1H，m)，
    7.6-7.7(1H，m)，8.45(2H，m)，9.53(1H，d，
    J＝8Hz)，11.3(1H，s)(2)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(E)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-(环己氧基羰基氧基)乙基酯(顺
式异构体)
IR(液体石蜡)：1630cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.1-2.0(13H，m)，3.73和4.09
    (2H，ABq，J＝17Hz)，4.55(1H，m)，5.27和5.30
    (总计1H，d，J＝5Hz)，5.8-6.0(1H，m)，6.67(1H，
    s)，6.92(1H，m)，7.12(1H，d，J＝16Hz)，7.14
    (2H，br s)，7.3-7.5(2H，m)，7.8-8.0(1H，m)，
    8.49(1H，d，J＝4Hz)，8.68(1H，br s)，9.54(1H，
    d，J＝8Hz)，11.3(1H，s)(3)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(E)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1770，1740，1650cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.16(9H，s)，3.76和4.12(2H，
    ABq，J＝18Hz)，5.28(1H，d，J＝5Hz)，5.8-5.9(1H，
    m)，5.88和5.98(2H，ABq，J＝6Hz)，6.69(1H，
    s)，7.14(1H，s)，7.15(1H，d，J＝16Hz)，7.3-7.5
    (3H，m)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，8.49(1H，d，
    J＝8Hz)，8.68(1H，br s)，9.54(1H，d，J＝8Hz)，
    11.3(1H，br s)(4)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-[(1R，2S，5R)-2-异
丙基-5-甲基环己氧基羰基氧基]乙基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1730cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.74(3H，d，J＝7Hz)，0.8-2.1
    (15H，m)，1.35和1.45(1H，d，J＝5Hz)，3.24和
    3.62(2H，ABq，J＝18Hz)，4.3-4.5(1H，m)，
    5.27-5.28(总计1H，d，J＝5Hz)，5.87(1H，m)，
    6.4-6.7(4H，m)，7.12(2H，br s)，7.2-7.4(1H，
    m)，7.6-7.7(1H，m)，8.4-8.5(2H，br s)，9.51.
    and 9.53(总计1H，d，J＝8Hz)，11.3(1H，s)(5)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸环庚基羰基氧基甲基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1750，1650cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.3-1.7(10H，m)，1.7-2.0(2H，
    m)，2.4-2.5(1H，m)，3.29和3.64(2H，ABq，
    J＝18Hz)，5.28(1H，d，J＝5Hz)，5.62和5.73(2H，
    ABq，J＝6Hz)，5.86(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.48
    (1H，d，J＝12Hz)，6.63(1H，d，J＝12Hz)，6.76(1H，
    s)，7.12(2H，br s)，7.34(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，
    7.65(1H，d，J＝8Hz)，8.45(2H，m)，9.52(1H，d，
    J＝8Hz)，11.3(1H，s)(6)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-(3-甲基丁氧基羰基氧基)乙基
酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1740，1640， 1590，1500cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.88(6H，d，J＝6Hz)，1.3-1.7(6H，
    m)，3.29和3.63(2H，ABq，J＝18Hz)，4.12和
    4.13(总计2H，t，J＝7Hz)，5.28和5.29(总计
    1H，d，J＝5Hz)，5.88(1H，m)，6.3-6.8(4H，m)，
    7.19(2H，br s)，7.3-7.4(1H，m)，7.6-7.7(1H，
    m)，8.4-8.5(2H，m)，9.52和9.53(总计1H，d，
    J＝8Hz)，11.3(1H，s)(7)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-(3-甲基丁酰氧基)乙基酯(顺
式异构体)
IR(液体石蜡)：1750，1660，1600，1510cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.87和0.88(总计6H，d，
    J＝7Hz)，1.30 and 1.41(total 3H，d，J＝5Hz)，
    1.8-2.0(1H，m)，2.15和2.17(总计2H，d，
    J＝7Hz)，3.30和3.64(2H，ABq，J＝17Hz)，5.28
    和5.29(总计1H，d，J＝5Hz)，5.87(1H，m)，
    6.4-6.8(4H，m)，7.1 3(2H，br s)，7.2-7.4(1H，
    m)，7.6-7.7(1H，m)，8.4-8.5(2H，m)，9.51和
    9.53(总计1H，d，J＝8Hz)，11.3(1H，s)(8)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-异丁酰氧基乙基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1770，1740，1670，1520cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.0-1.1(6H，m)，1.30和1.41
    (总计3H，d，J＝5Hz)，3.29和3.65(2H，ABq，
    J＝18Hz)，5.28和5.29(总计1H，d，J＝5Hz)，
    5.8-5.9(1H，m)，6.4-6.9(4H，m)，7.13(2H，br
    s)，7.2-7.4(1H，m)，7.6-7.7(1H，m)，8.46(2H，
    m)，9.51和9.53(总计1H，d，J＝8Hz)，11.3
    (1H，s)(9)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-己氧基羰基氧基乙基酯(顺式异构
体)
IR(液体石蜡)：1750，1660，1600，1510cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.8-1.0(3H，m)，1.1-1.7(11H，
    m)，3.27和3.63(2H，ABq，J＝18Hz)，4.0-4.1
    (2H，m)，5.2-5.3(1H，m)，5.8-6.0(1H，m)，
    6.4-6.8(4H，m)，7.13(2H，br s)，7.3-7.4(1H，
    m)，7.6-7.7(1H，m)，8.46(2H，m)，9.52和9.53
    (总计1H，d，J＝8Hz)，11.3(1H，s)(10)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-(1-乙基丙氧基羰基氧基)乙基
酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：3300，1770，1740，1650，1600，1510cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.7-0.9(6H，m)，1.35和1.45
    (总计3H，d，J＝5Hz)，1.4-1.6(4H，m)，3.24和
    3.28(总计1H，d，J＝18Hz)，3.62(1H，d，
    J＝18Hz)，4.51(1H，m)，5.27(1H，d，J＝5Hz)，5.87
    (1H，m)，6.4-6.7(4H，m)，7.15(2H，br s)，
    7.2-7.4(1H，m)，7.6-7.7(1H，m)，8.4-8.5(2H，
    m)，9.52-9.5 4(总计1H，d，J＝8Hz)，11.3(1H，s)(11)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(3-吡啶基)乙烯基]-3
-头孢烯-4-羧酸1-(3，3-二甲基丁酰氧基)乙基酯
(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1775，1740，1655，1600，1505cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.9-1.0(11H，m)，1.30-1.42
    (总计3H，d，J＝5.4Hz)，3.25和3.64(2H，ABq，
    J＝17.8Hz)，5.28-5.29(总计1H，d，J＝4.9Hz)，
    5.8-5.9(1H，m)，6.5-6.9(4H，m)，7.22(2H，br
    s)，7.3-7.4(1H，m)，7.6-7.7(1H，m)，8.4-8.5
    (1H，m)，9.53和9.56(总计1H，d，J＝8.1Hz)，
    11.36(1H，s)(12)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(3-吡啶基)乙烯基]-3
-头孢烯-4-羧酸1-(异丁氧基羰基氧基)乙基酯(顺式
异构体)
IR(液体石蜡)：1765，1750，1655，1600，1505cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.87(6H，d，J＝6.7Hz)，1.34和
    1.45(3H，d，J＝5.4Hz)，1.80-2.0(1H，m)，3.25
    和3.64(2H，ABq，J＝17.9Hz)，3.89(2H，d，
    J＝6.6Hz)，5.27和5.28(总计1H，d，J＝4.8Hz)，
    5.8-5.95(1H，m)，6.4-6.8(4H，m)，7.20(2H，br
    s)，7.3-7.4(1H，m)，7.6-7.7(1H，m)，8.4-8.5
    (2H，m)，9.5 2和9.55(总计1H，d，J＝8.2Hz)，
    11.34(1H，s)(13)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-(4-甲基戊氧基羰基氧基)乙基
酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：3300，1770，1745，1660，1610，1520cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.8-0.9(6H，m)，1.2-1.7(8H，m)，
    3.25和3.63(2H，ABq，J＝18Hz)，4.0-4.1(2H，
    m)，5.27和5.29(总计1H，d，J＝5Hz)，5.8-6.0
    (1H，m)，6.47和6.51(总计1H，d，J＝12Hz)，
    6.6-6.8(3H，m)，7.13(2H，br s)，7.3-7.4(1H，
    m)，7.6-7.7(1H，m)，8.46(2H，m)，9.52和9.53
    (总计1H，d，J＝8Hz)，11.3(1H，s)(14)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧
戊环-4-基)甲基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：3200，1800，1765，1730，1660cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：2.11(3H，s)，3.34和3.68(2H，
    ABq，J＝18Hz)，4.86和5.00(2H，ABq，J＝14Hz)，
    5.28(1H，d，J＝5Hz)，5.86(1H，d，J＝5.8Hz)，6.44
    和6.60(2H，ABq，J＝12Hz)，6.65(1H，s)，7.13
    (2H，br s)，7.2-7.3(1H，m)，7.6-7.7(1H，m)，
    8.4(2H，m)，9.50(1H，d，J＝8Hz)，11.3(1H，s)(15)7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-[(3，3-二甲基丁氧基)羰基
氧基]乙基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1755，1730，1650cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.89(9H，s)，1.33和1.44(3H，    各个d，J＝5.5Hz)，1.48-1.57(2H，m)，3.29和
    3.63(2H，ABq，J＝17.9Hz)，4.10-4.18(2H，m)，
    5.27和5.28(1H，各个d，J＝4.9Hz)，5.86和
    5.88(1H，各个dd，J＝8.3Hz，4.9Hz)，6.45-6.73
    (4H，m)，7.13(2H，br s)，7.32-7.37(1H，m)，
    7.63-7.67(1H，m)，8.46(2H，m)，9.51和9.53
    (1H，各个d，J＝8.3Hz)，11.30(1H，s)(16)7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-(正戊氧基羰基氧基)乙基酯(顺
式异构体)
IR(液体石蜡)：1770，1740，1640cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.83-0.89(3H，m)，1.26-1.58(9H，
    m)，3.25和3.63(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.06-4.11
    (2H，m)，5.27和5.28(1H，两个d，J＝4.8Hz)，
    5.83-5.92(1H，m)，6.44-6.73(4H，m)，7.12(2H，
    br s)，7.31-7.37(1H，m)，7.63-7.67(1H，m)，
    8.46(2H，m)，9.51和9.53(1H，两个d，
    J＝8.2Hz)，11.30(1H，s)(17)7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(2-甲基吡啶-3-基)乙
烯基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(1-乙基丙氧基羰基氧
基)乙基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1760，1750，1640cm-1
 NMR(DMSO-d6，δ)：0.80-0.88(6H，m)，1.37和1.48
(3H，两个d，J＝5.4Hz)，1.46-1.55(4H，m)，2.44
    (3H，m)，3.04和3.45(2H，ABq，J＝17.9Hz)，
    4.49-4.54(1H，m)，5.20(1H，d，J＝4.9Hz)，
    5.78-5.87(1H，m)，6.51-6.80(4H，m)，7.11(2H，
    s)，7.12-7.28(1H，m)，7.40-7.47(1H，m)，
    8.35-8.37(1H，m)，9.45-9.47(1H，各个d，
    J＝8.3Hz)，11.28(1H，s)(18)7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(2-甲基吡啶-3-基)乙
烯基]-3-头孢烯-4-羧酸(E)-2-(异丁氧基羰
基)-2-戊烯基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：3250，1765，1695，1655cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.89(6H，d，J＝6.7Hz)，1.01(3H，
    t，J＝7.7Hz)，1.90(1H，m)，2.26(2H，m)，2.38
    (3H，s)，3.06和3.40(2H，ABq，J＝17.6Hz)，3.88
    (2H，d，J＝6.4Hz)，4.82和4.92(2H，ABq，
    J＝11.9Hz)，5.17(1H，d，J＝4.9Hz)，5.76(1H，dd，
    J＝8.2Hz，4.9Hz)，6.53(1H，d，J＝12.0Hz)，6.62
    (1H，s)，6.68(1H，d，J＝12.0Hz)，6.98(1H，t，
    J＝7.7Hz)，7.12-7.16(3H，m)，7.43(1H，m)，8.35
    (1H，m)，9.46(1H，d，J＝8.2Hz)，11.29(1H，s)(19)7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(2-甲基吡啶-3-基)乙
烯基]-3-头孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲基酯(顺式异构
体)
IR(液体石蜡)：3270，1770，1740，1655cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.14(9H，s)，2.43(3H，s)，3.18
和3.49(2H，ABq，J＝17.8Hz)，5.20(1H，d，
    J＝4.8Hz)，5.56和5.74(2H，ABq，J＝5.9Hz)，5.81
    (1H，d，J＝8.2Hz，4.8Hz)，6.53(1H，d，J＝11.9Hz)，
    6.63(1H，s)，6.73(1H，d，J＝11.9Hz)，7.13(2H，
    br s)，7.17(1H，m)，7.44(1H，m)，8.36(1H，m)，
    9.46(1H，d，J＝8.2Hz)，11.29(1H，s)(20)7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(2-甲基吡啶-3-基)乙
烯基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(环己氧基羰基氧基)乙
基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1775，1750，1660，1605cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.12-1.98(10H，m)，1.35和1.47
    (3H，各个d，J＝5.4Hz)，2.44(3H，s)，3.06和
    3.38(2H，ABq，J＝18.2Hz)，4.55(1H，m)，5.19和
    5.21(1H，each d，J＝4.9Hz)，5.83(1H，m)，6.55
    (1H，d，J＝12.2Hz)，6.61(1H，s)，6.62(1H，m)，
    6.77(1H，d，J＝12.2Hz)，7.12(2H，br s)，7.16
    (1H，m)，7.44(1H，m)，8.3 6(1H，m)，9.45和
    9.47(1H，d，J＝8.2Hz)，11.28(1H，s)(21)7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(6-甲基吡啶-3-基)乙
烯基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(环己氧基羰基氧基)乙
基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1770，1745，1650cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.05-1.96(10H，m)，1.35和
    1.45(3H，各个d，J＝5.4Hz)，2.45(3H，s)，3.24
    和3.60(2H，ABq，J＝18.0Hz)，4.52(1H，m)，5.27
    和5.28(1H，各个d，J＝4.9Hz)，5.83-5.92(1H，
    m)，6.39-6.74(3H，m)，6.64和6.65(1H，two
    s)，7.13(2H，br s)，7.20(1H，m)，7.50-7.55
    (1H，m)，8.33(1H，s)，9.52和9.53(1H，各个
    d，J＝8.2Hz)，11.30(1H，s)(22)7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(6-甲基吡啶-3-基)乙
烯基]-3-头孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲基酯(顺式异构
体)
IR(液体石蜡)：1750，1650，1590cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.12(9H，s)，2.45(3H，s)，3.28
    和3.62(2H，ABq，J＝18.2Hz)，5.27(1H，d，
    J＝4.9Hz)，5.62和5.77(2H，ABq，J＝5.9Hz)，5.86
    (1H，dd，J＝8.2Hz，4.9Hz)，6.42(1H，d，
    J＝12.0Hz)，6.60(1H，d，J＝12.0Hz)，6.66(1H，s)，
    7.13(2H，br s)，7.19-7.23(1H，m)，7.50-7.56
    (1H，m)，8.32-8.33(1H，m)，9.53(1H，d，
    J＝4.9Hz)，11.31(1H，s)(23)7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(6-甲基吡啶-3-基)乙
烯基]-3-头孢烯-4-羧酸(E)-2-(异丁氧基羰
基)-2-戊烯基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1760，1700，1660cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.87(6H，d，J＝6.7Hz)，0.98(3H，
    t，J＝7.5Hz)，1.81-1.95(1H，m)，2.19-2.34(2H，
    m)，2.44(3H，s)，3.23和3.58(2H，ABq，
    J＝18.0Hz)，3.85(2H，d，J＝6.7Hz)，4.82和4.89
    (2H，ABq，J＝11.8Hz)，5.2 5(1H，d，J＝4.9Hz)，5.81
    (1H，dd，J＝8.2Hz，4.9Hz)，6.37(1H，d，
    J＝12.0Hz)，6.53(1H，d，J＝12.0Hz)，6.65(1H，s)，
    6.95(1H，t，J＝7.5Hz)，7.13(2H，br s)，
    7.13-7.16(1H，m)，7.49-7.54(1H，m)，8.30-8.31
    (1H，m)，9.52(1H，d，J＝8.2Hz)，11.30(1H，s)(24)7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸(E)-2-(异丁氧基羰基)-2-
戊烯基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1760，1710，1690，1640cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.88(6H，d，J＝6.7Hz)，0.98(3H，
    t，J＝7.6Hz)，1.88(1H，m)，2.26(2H，m)，3.22
    和3.60(2H，ABq，J＝17.9Hz)，3.86(2H，d，
    J＝6.5Hz)，4.81和4.89(2H，ABq，J＝11.9Hz)，
    5.25(1H，d，J＝4.9Hz)，5.81(1H，dd，J＝8.2Hz，
    4.9Hz)，6.43(1H，d，J＝12.1Hz)，6.56(1H，d，
    J＝12.1Hz)，6.64(1H，s)，6.95(1H，t，J＝7.7Hz)，
    7.12(2H，br s)，7.32(1H，m)，7.63(1H，m)，
    8.44(2H，m)，9.52(1H，d，J＝8.2Hz)，11.30(1H，
    s)(25)7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸(E)-2-(正己氧基羰基)-2-
戊烯基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：3280，1775，1705，1645cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.82-0.87(3H，m)，0.94-1.00(3H，
    m)，1.25(6H，m)，1.49-1.57(2H，m)，2.18-2.33
    (2H，m)，3.21和3.59(2H，ABq，J＝17.9Hz)，4.06
    (2H，m，J＝6.5Hz)，4.79和4.88(2H，ABq，
    J＝11.8Hz)，5.25(1H，d，J＝4.9Hz)，5.82(1H，dd，
    J＝8.2Hz，4.9Hz)，6.43(1H，d，J＝12.0Hz)，6.56
    (1H，d，J＝12.0Hz)，6.64(1H，s)，6.94(1H，t，
    J＝7.7Hz)，7.13(2H，br s)，7.30-7.36(1H，m)，
    7.62-7.66(1H，m)，8.44-8.45(2H，m)，9.51(1H，
    d，J＝8.2Hz)，11.30(1H，s)(26)7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸(E)-2-(正丁氧基羰基)-2-
戊烯基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：3300，1780，1710，1650cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.87(3H，t，J＝7.2Hz)，0.98(3H，
    t，J＝7.5Hz)，1.23-1.41(2H，m)，1.49-1.63(2H，
    m)，2.18-2.33(2H，m)，3.23和3.66(2H，ABq，
    J＝17.9Hz)，4.07(2H，t，J＝6.4Hz)，4.79和4.88
    (2H，ABq，J＝11.8Hz)，5.26(1H，d，J＝4.9Hz)，5.82
    (1H，dd，J＝8.2Hz，4.9Hz)，6.43(1H，d，
    J＝12.1Hz)，6.56(1H，d，J＝12.1Hz)，6.64(1H，s)，
    6.94(1H，t，J＝7.7Hz)，7.12(2H，br s)，
    7.30-7.36(1H，m)，7.62-7.66(1H，m)，8.43-8.45
    (2H，m)，9.51(1H，d，J＝8.2Hz)，11.30(1H，s)(27)7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸(E)-2-(3-甲基丁氧基羰
基)-2-丁烯基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：3310，1780，1710，1655，1610cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.87(6H，d，J＝6.5Hz)，1.42-1.52
    (2H，m)，1.58-1.69(1H，m)，1.85(3H，d，
    J＝7.2Hz)，3.23和3.60(2H，ABq，J＝17.8Hz)，
    4.09(2H，t，J＝6.6Hz)，4.79和4.88(2H，ABq，
    J＝11.8Hz)，5.25(1H，d，J＝4.9Hz)，5.83(1H，dd，
    J＝8.2Hz，4.9Hz)，6.43(1H，d，J＝12.1Hz)，6.57
    (1H，d，J＝12.1Hz)，6.64(1H，s)，6.64-6.99(3H，
    m)，6.99-7.13(1H，m)，7.62-7.66(1H，m)，8.45
    (2H，m)，9.51(1H，d，J＝8.2Hz)，11.30(1H，m)(28)7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸(E)-2-(乙氧基羰基)-2-丁
烯基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1770，1700，1650cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.20(3H，t，J＝7.1Hz)，1.85(3H，
    d，J＝7.2Hz)，3.24和3.61(2H，ABq，J＝17.9Hz)，
    4.11(2H，q，J＝7.1Hz)，4.78和4.89(2H，ABq，
    J＝11.8Hz)，5.26(1H，d，J＝4.9Hz)，5.84(1H，dd，
    J＝8.2Hz，4.9Hz)，6.43(1H，d，J＝12.1Hz)，6.57
    (1H，d，J＝12.1Hz)，6.65(1H，s)，7.04(1H，q，
    J＝7.2Hz)，7.13(2H，s)，7.30-7.36(1H，s)，
    7.62-7.66(1H，m)，8.45(2H，m)，9.51(1H，d，
    J＝8.2Hz)，11.31(1H，s)(29)7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸(E)-2-(异丁氧基羰基)-2-
丁烯基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：3280，1765，1700，1650cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.88(6H，d，J＝6.7Hz)，1.84-1.91
    (4H，m)，3.23和3.60(2H，ABq，J＝18.0Hz)，3.85
    (2H，d，J＝6.7Hz)，4.81和4.90(2H，ABq，
    J＝11.9Hz)，5.25(1H，d，J＝4.8Hz)，5.82(1H，dd，
    J＝8.1Hz，4.8Hz)，6.43(1H，d，J＝12.1Hz)，6.56
    (1H，d，J＝12.1Hz)，6.64(1H，s)，7.07(1H，q，
    J＝7.2Hz)，7.12(2H，br s)，7.30-7.36(1H，m)，
    7.62-7.66(1H，m)，8.43-8.45(2H，m)，9.52(1H，
    d，J＝8.1Hz)，11.32(1H，s)(30)7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸(E)-2-(3-甲基丁氧基羰基)
-2-戊烯基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：3280，1770，1700，1640cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.87(6H，d，J＝6.5Hz)，0.97(3H，
    t，J＝7.5Hz)，1.43-1.71(3H，m)，2.18-2.33(2H，
    m)，3.23和3.60(2H，ABq，J＝17.9Hz)，4.10(2H，
    t，J＝6.7Hz)，4.79和4.87(2H，ABq，J＝11.8Hz)，
    5.26(1H，d，J＝4.9Hz)，5.82(1H，dd，J＝8.2Hz，
    4.9Hz)，6.43(1H，d，J＝12.1Hz)，6.56(1H，d，
    J＝12.1Hz)，6.64(1H，s)，6.93(1H，t，J＝7.7Hz)，
    7.13(2H，s)，7.30-7.36(1H，m)，7.62-7.66(1H，
    m)，8.43-8.45(2H，m)，9.52(1H，d，J＝8.2Hz)，
    11.30(1H，s)(31)7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸(E)-2-(乙氧基羰基)-2-戊
烯基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：3280，1770，1705，1640cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.97(3H，t，J＝7.5Hz)，1.20(3H，
    t，J＝7.1Hz)，2.17-2.32(2H，m)，3.23和3.61
    (2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.11(2H，q，J＝7.0Hz)，4.77
    和4.87(2H，ABq，J＝11.8Hz)，5.26(1H，d，
    J＝4.8Hz)，5.82(1H，dd，J＝8.2Hz，4.8Hz)，6.43
    (1H，d，J＝12.1Hz)，6.57(1H，d，J＝12.1Hz)，6.65
    (1H，s)，6.93(1H，t，J＝7.7Hz)，7.12(2H，br s)，
    7.29-7.36(1H，m)，7.62-7.66(1H，m)，8.46(2H，
    m)，9.51(1H，d，J＝8.2Hz)，11.30(1H，s)(32)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-(乙氧基羰基氧基)乙基酯(顺式
异构体)
IR(液体石蜡)：1740，1650cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.16和1.22(总计3H，各个t，
    J＝7.1Hz)，1.33和1.44(总计3H，各个d，
    J＝5.4Hz)，3.25和3.64(2H，ABq，J＝17.8Hz)，
    4.13和4.14(总计2H，各个q，J＝7.1Hz)，5.28
    和5.29(总计1H，各个d，J＝4.8Hz)，5.83-5.92
    (1H，m)，6.45-6.74(3H，m)，6.65(1H，s)，7.12
    (2H，br s)，7.31-7.37(1H，m)，7.64-7.67(1H，
    m)，8.44-8.52(2H，m)，9.51和9.53(总计1H，
    各个d，J＝8.2Hz)，11.30(1H，s)(33)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-乙酰氧基乙基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1740，1650cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.30和1.40(总计3H，各个d，
    J＝5.5Hz)，2.01和2.02(总计3H，各个s)，3.27
    和3.64(2H，ABq，J＝16.9Hz)，5.27和5.28
    (总计1H，各个d，J＝8.6Hz)，5.83-5.92(1H，m)，
    6.42-6.84(3H，m)，6.65(1H，s)，7.12(2H，br
    s)，7.31-7.38(1H，m)，7.64-7.68(1H，m)，
    8.45-8.46(2H，m)，9.51和9.52(总计1H，各个
    d，J＝8.2Hz)，11.30(1H，s)(34)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-(环戊氧基羰基氧基)乙基酯(顺
式异构体)
IR(液体石蜡)：1740，1660cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.33和1.44(总计3H，各个d，
    J＝5.4Hz)，1.50-1.80(10H，m)，3.25和3.63(2H，
    ABq，J＝18.0Hz)，4.97-5.03(1H，m)，5.27和5.29
    (总计1H，各个d，J＝4.9Hz)，5.83-5.92(1H，m)，
    6.45-6.73(3H，m)，6.64(1H，s)，7.13(2H，br
    s)，7.36-7.38(1H，m)，7.64-7.67(1H，m)，
    8.44-8.50(2H，m)，9.52和9.54(总计1H，两个
    d，J＝8.2Hz)，11.31(1H，s).(35)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-2-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-(异丙氧基羰基氧基)乙基酯(顺
式异构体)
IR(液体石蜡)：1740，1660cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.21-1.26(6H，m)，1.33和1.44
    (总计3H，两个d，J＝5.4Hz)，3.25和3.63(2H，
    ABq，J＝18.0Hz)，4.72-4.81(1H，m)，5.27和5.29
    (总计1H，两个d，J＝4.9Hz)，5.83-5.92(1H，m)，
    6.45-6.57(3H，m)，6.65(1H，s)，7.12(2H，br
    s)，7.31-7.37(1H，m)，7.63-7.66(1H，m)，
    8.43-8.50(2H，m)，9.51和9.53(总计1H，两个
    d，J＝8.2Hz)，11.30(1H，s)(36)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-(环己氧基羰基氧基)乙基酯(顺
式异构体)
IR(液体石蜡)：1740，1655cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.14-1.87(10H，m)，1.34和1.45
    (总计3H，各个d，J＝5.2Hz)，3.25和3.63(2H，
    ABq，J＝18.1Hz)，4.48-4.59(1H，m)，5.24-5.30
    (1H，m)，5.83-5.92(1H，m)，6.48-6.74(3H，m)，
    6.64(1H，s)，7.12(2H，br s)，7.29-7.38(1H，
    m)，7.63-7.67(1H，m)，8.42-8.48(2H，m)，9.51
    和9.53(总计1H，各个d，J＝8.2Hz)，11.30(1H，
    s)实施例17
按照实施例4，8和12的类似方法，得到下述化合物。(1)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯
基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(2-乙基丁酰氧基)乙基
酯(顺式异构体)
IR(KBr)：1792，1757，1697cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.7-0.9(6H，m)，1.3-1.6(7H，m)，
2.1-2.2(1H，m)，3.40和3.65(2H，ABq，
J＝18Hz)，5.36(1H，d，J＝5Hz)，6.0-6.1(1H，m)，
6.4-6.9(4H，m)，7.1-7.4(18H，m)，7.6-7.7(1H，
m)，8.4-8.5(2H，m)，9.9-10.0(1H，m)(2)7β-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-三苯
甲氧基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-
基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸1-环戊基羰基氧基乙
基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1770，1725，1665cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.32和1.44(总计3H，d，
    J＝5Hz)，1.4-1.9(8H，m)，2.7-2.8(1H，m)，3.30
    和3.61(2H，ABq，J＝18Hz)，5.32(1H，d，J＝5Hz)，
    5.8-5.9(1H，m)，6.5-6.9(4H，m)，7.1-7.3(31H，
    m)，7.6-7.7(1H，m)，8.4-8.5(2H，m)，8.78(1H，
    br s)，9.9-10.0(1H，m)(3)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯
基]-3-头孢烯-4-羧酸1-环己基羰基氧基乙基酯(顺
式异构体)
IR(KBr)：1790，1751，1683，1620cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.1-1.9(10H，m)，1.32和1.44
(总计3H，d，J＝5Hz)，2.1-2.3(1H，m)，3.2-3.4
(1H，m)，3.6-3.8(1H，m)，5.36和5.37(total
1H，d，J＝5Hz)，6.0-6.1(1H，m)，6.4-6.9(4H，m)，
7.1-7.4(18H，m)，7.6-7.7(1H，m)，8.4-8.5(2H，
m)，9.94和9.96(总计1H，d，J＝8Hz)(4)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯
基]-3-头孢烯-4-羧酸1-丙酰氧基乙基酯(顺式异构
体)
IR(KBr)：1788，1755，1682，1618cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.9-1.1(3H，m)，1.32和1.44
    (总计3H，d，J＝5Hz)，3.2-3.3(1H，m)，3.6-3.7
    (1H，m)，5.3-5.4(1H，m)，6.0-6.1(1H，m)，
    6.5-6.9(4H，m)，7.1-7.3(18H，m)，7.6-7.7(1H，
    m)，8.4-8.5(2H，m)，9.9-10.0(1H，m)(5)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯
基]-3-头孢烯-4-羧酸1-戊酰氧基乙基酯(顺式异构
体)
IR(KBr)：1790，1755，1684，1618cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.8-0.9(3H，m)，1.2-1.6(7H，m)，
    2.2-2.3(2H，m)，3.2-3.4(1H，m)，3.66(1H，d，
    J＝18Hz)，5.3-5.4(1H，m)，6.0-6.1(1H，m)，
    6.4-6.9(4H，m)，7.1-7.4(18H，m)，7.6-7.7(1H，
    m)，8.4-8.5(2H，m)，9.9-10.0(1H，m)(6)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯
基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(1-丙基丁氧基羰基氧
基)乙基酯(顺式异构体)
NMR(DMSO-d6，δ)：0.7-0.9(6H，m)，1.1-1.6(11H，
    m)，3.2-3.4(1H，m)，3.5-3.7(1H，m)，4.65(1H，
    m)，5.36(1H，d，J＝5Hz)，6.0-6.1(1H，m)，
    6.5-6.7(4H，m)，7.2-7.4(18H，m)，7.6-7.7(1H，
    m)，8.4-8.5(2H，m)，9.94和9.96(总计1H，d，
    J＝8Hz)(7)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯
基]-3-头孢烯-4-羧酸1-丁氧基羰基氧基乙基酯(顺
式异构体)
IR(KBr)：1788，1765，1684，1620cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.82和0.88(总计3H，t，
    J＝7Hz)，1.2-1.7(4H，m)，1.36和1.49(总计
    3H，d，J＝5Hz)，3.2-3.4(1H，m)，3.65(1H，d，
    J＝18Hz)，4.0-4.1(2H，m)，5.35和5.37(总计
    1H，d，J＝5Hz)，6.0-6.1(1H，m)，6.5-6.8(4H，m)，
    7.1-7.4(18H，m)，7.6-7.7(1H，m)，8.4-8.5(2H，
    m)，9.94和9.95(总计1H，d，J＝8Hz)(8)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯
基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(2，2-二甲基丙氧基羰
基氧基)乙基酯(顺式异构体)
IR(KBr)：1790，1763，1684，1618cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.87和0.90(总计9H，s)，1.38
    和1.50(总计3H，d，J＝5Hz)，3.2-3.4(1H，m)，
    3.65(1H，d，J＝18Hz)，3.82(2H，s)，5.35(1H，d，
    J＝5Hz)，6.0-6.1(1H，m)，6.4-6.8(4H，m)，
    7.1-7.3(18H，m)，7.6-7.7(1H，m)，8.4-8.5(2H，
    m)，9.94和9.95(总计1H，d，J＝8Hz)(9)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯
基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(1-甲基丁氧基羰基氧
基)乙基酯(顺式异构体)
IR(KBr)：1790，1759，1684，1618cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.7-1.5(13H，m)，3.2-3.3(1H，m)，
    3.64(1H，d，J＝18Hz)，4.6-4.8(1H，m)，5.36(1H，
    d，J＝5Hz)，6.0-6.1(1H，m)，6.4-6.8(4H，m)，
    7.2-7.4(18H，m)，7.6-7.7(1H，m)，8.4-8.5(2H，
    m)，9.9-10.0(1H，m)(10)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯
基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(4-甲基戊酰氧基)乙基
酯(顺式异构体)
IR(KBr)：1791，1751，1683，1618cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.7-0.9(6H，m)，1.2-1.6(6H，m)，
2.2-2.4(2H，m)，3.2-3.4(1H，m)，3.65(1H，d，
J＝18.1Hz)，5.2-5.4(1H，m)，5.9-6.1(1H，m)，
6.4-6.9(4H，m)，7.1-7.4(18H，m)，7.6-7.7(1H，
m)，8.4-8.5(2H，m)，9.8-10.0(1H，m)(11)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯
基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(丁酰氧基)乙基酯(顺式
异构体)
IR(KBr)：1787，1758，1681，1619cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.7-0.9(3H，m)，1.32和1.44
    (3H，d，J＝5.4Hz)，1.4-1.6(2H，m)，2.2-2.3(2H
    m)，3.2-3.4(2H m)，3.66(1H，d，J＝18.5Hz)，
    5.3-5.4(1H，m)，5.9-6.1(1H，m)，6.4-6.8(4H，
    m)，7.1-7.4(18H，m)，7.6-7.7(1H，m)，8.4-8.5
    (2H，m)，9.9-10.1(1H，m)(12)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯
基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(2-乙基丁氧基羰基氧
基)乙基酯(顺式异构体)
IR(KBr)：1789，1764，1681，1619cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.7-0.9(6H，m)，1.1-1.6(8H，m)，
    3.2-3.4(1H，m)，3.65(1H，d，J＝18.1Hz)，3.9-4.1
    (2H，m)，5.2-5.4(1H，m)，5.9-6.1(1H，m)，
    6.4-6.8(4H，m)，7.1-7.4(18H，m)，7.6-7.7(1H，
    m)，8.4-8.5(2H，m)，9.9-10.1(1H，m)(13)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯
基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(丙氧基羰基氧基)乙基酯
(顺式异构体)
IR(KBr)：1791，1762，1983，1616，1540cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.83，0.88(3H，t，J＝7.4Hz)，
    1.36，1.49(3H，d，J＝5.4Hz)，3.2-3.4(1H，m)，
    3.65(1H，d，J＝17.8Hz)，4.05(2H，m)，5.34-5.38
    (1H，m)，5.9 5-6.10(1H，m)，6.40-6.80(4H，m)，
    7.1-7.4(18H，m)，7.6-7.7(1H，m)，8.4-8.5(2H，
    m)，9.85-10.0(1H，m)(14)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧基亚
氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯
基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(环丁基甲氧基羰基氧基)
乙基酯(顺式异构体)
IR(KBr)：1786，1763，1684，1618cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.36和1.49(总计3H，d，
    J＝5Hz)，1.6-2.1(6H，m)，2.5-2.6(1H，m)，
    3.2-3.4(1H，m)，3.65(1H，d，J＝18Hz)，5.36和
    5.37(总计1H，d，J＝5Hz)，6.0-6.1(1H，m)，
    6.5-6.8(4H，m)，7.2-7.4(18H，m)，7.6-7.7(1H，
    m)，8.4-8.5(2H，m)，9.95(1H，d，J＝8Hz)(15)7β-[2-乙酰氧基亚氨基-2-(2-氨基噻唑-4-
基)乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯
基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(1-乙基丙氧基羰基氧
基)乙基酯(顺式异构体)
IR(KBr)：1766.5，1762.6，1718.6，1683.6cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.83(6H，t，J＝7.4Hz)，1.34和
    1.46(3H，两个d，J＝5.4Hz)，1.45-1.56(4H，m)，
    2.14(3H，s)，3.27和3.68(2H，ABq，J＝18.3Hz)，
    4.49(1H，m)，5.32和5.33(1H，两个d，
    J＝4.9Hz)，5.90和5.91(1H，两个dd，J＝8.1Hz，
    4.9Hz)，6.45-6.72(3H，m)，7.04和7.07(1H，
    两个s)，7.32-7.36(3H，m)，7.63-7.72(1H，m)，
    8.45-8.47(2H，m)，9.93和9.95(1H，两个d，
    J＝8.1Hz)实施例18
按照实施例5和15的类似方法得到下述化合物。(1)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-(2-乙基丁酰氧基)乙基酯(顺
式异构体)
IR(KBr)：1786，1776，1749，1670cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.7-0.9(6H，m)，1.3-1.7(7H，m)，
    2.15(1H，m)，3.2-3.7(2H，m)，5.29(1H，d，
    J＝5Hz)，5.8-5.9(1H，m)，6.4-6.9(4H，m)，7.12
    (2H，s)，7.3-7.4(1H，m)，7.6-7.7(1H，m)，
    8.4-8.5(2H，m)，9.52和9.54(总计1H，d，
    J＝8Hz)，11.3(1H，s)(2)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-环戊基羰基氧基乙基酯(顺式异构
体)
IR(KBr)：1784，1753，1678，1620cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.30和1.41(总计3H，d，
    J＝5Hz)，1.4-1.9(8H，m)，2.6-2.8(1H，m)，3.28
    和3.65(2H，ABq，J＝18Hz)，5.28和5.29(total
    1H，d，J＝5Hz)，5.8-5.9(1H，m)，6.4-6.9(4H，m)，
    7.13(2H，br s)，7.2-7.3(1H，m)，7.6-7.7(1H，
    m)，8.3-8.4(2H，m)，9.51和9.53(总计1H，d，
    J＝8Hz)，11.3(1H，s)(3)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-环己基羰基氧基乙基酯(顺式异构
体)
IR(KBr)：1782，1751，1674，1616cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.1-1.9(10H，m)，1.30和1.40
    (总计3H，d，J＝5Hz)，2.1-2.3(1H，m)，3.24和
    3.65(2H，ABq，J＝18Hz)，5.28和5.29(总计1H，
    d，J＝5Hz)，5.8-6.0(1H，m)，6.4-6.8(4H，m)，
    7.13(2H，br s)，7.3-7.4(1H，m)，7.6-7.7(1H，
    m)，8.4-8.5(1H，m)，9.52和9.53(总计1H，d，
    J＝8Hz)，11.3(1H，s)(4)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-丙酰氧基乙基酯(顺式异构体)
IR(液体石蜡)：1778，1757，1678，1620cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.0-1.1(3H，m)，1.3和1.40
    (总计3H，d，J＝5Hz)，2.30(2H，q，J＝7Hz)，
    3.2-3.3(1H，m)，3.6-3.7(1H，m)，5.2-5.3(1H，
    m)，5.8-5.9(1H，m)，6.4-6.9(4H，m)，7.12(2H，
    br s)，7.3-7.4(1H，m)，7.6-7.7(1H，m)，8.4-8.5
    (2H，m)，9.51和9.52(总计1H，d，J＝8Hz)，
    11.3(1H，s)(5)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-戊酰氧基乙基酯(顺式异构体)
IR(KBr)：1782，1759，1670，1618cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.84(3H，t，J＝7Hz)，1.2-1.6(4H，
    m)，1.30和1.40(总计3H，d，J＝5Hz)，2.28
    (2H，t，J＝6Hz)，3.2-3.3(1H，m)，3.64(1H，d，
    J＝18Hz)，5.28和5.29(总计1H，d，J＝5Hz)，
    5.8-5.9(1H，m)，6.4-6.9(4H，m)，7.13(2H，br
    s)，7.3-7.4(1H，m)，7.6-7.7(1H，m)，8.4-8.5
    (2H，m)，9.51和9.53(总计1H，d，J＝8Hz)，
    11.3(1H，s)(6)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-(1-丙基丁氧基羰基氧基)乙基
酯(顺式异构体)
IR(KBr)：1784，1759，1674，1618cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.8-0.9(6H，m)，1.2-1.6(11H，
    m)，3.2-3.3(1H，m)，3.6-3.7(1H，m)，4.6-4.7
    (1H，m)，5.27(1H，d，J＝5Hz)，5.8-5.9(1H，m)，
    6.4-6.7(4H，m)，7.14(2H，br s)，7.3-7.4(1H，
    m)，7.6-7.7(1H，m)，8.4-8.5(2H，m)，9.51和
    9.53(总计1H，d，J＝8Hz)，11.3(1H，s)(7)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-丁氧基羰基氧基乙基酯(顺式异构
体)
IR(KBr)：1767，1678，1620cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.87(3H，t，J＝7Hz)，1.2-1.7(7H，
    m)，3.2-3.4(1H，m)，3.64(1H，d，J＝18Hz)，4.09
    和4.10(total 2H，t，J＝6Hz)，5.27 and 5.29
    (总计1H，d，J＝5Hz)，5.8-5.9(1H，m)，6.4-6.8
    (4H，m)，7.13(2H，br s)，7.2-7.4(1H，m)，
    7.6-7.7(1H，m)，8.4-8.5(2H，m)，9.51和9.53
    (总计1H，d，J＝8Hz)，11.3(1H，s)(8)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-(2，2-二甲基丙氧基羰基氧
基)乙基酯(顺式异构体)
IR(KBr)：1767，1674，1616cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.89(9H，s)，1.36和1.46
    (总计3H，d，J＝5Hz)，3.2-3.3(1H，m)，3.63(1H，
    d，J＝18Hz)，3.81和3.82(总计2H，s)，5.27
    和5.29(总计1H，d，J＝5Hz)，5.8-5.9(1H，m)，
    6.4-6.8(4H，m)，7.12(2H，br s)，7.3-7.4(1H，
    m)，7.6-7.7(1H，m)，8.4-8.5(2H，m)，9.51和
    9.52 (总计1H，d，J＝8Hz)，11.3(1H，s)(9)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-(1-甲基丁氧基羰基氧基)乙基
酯(顺式异构体)
IR(KBr)：1780，1759，1673，1616cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.8-0.9(3H，m)，1.1-1.6(10H，
    m)，3.2-3.3(1H，d，J＝18Hz)，4.6-4.8(1H，m)，
    5.2-5.3(1H，m)，5.8-5.9(1H，m)，6.4-6.8(4H，
    m)，7.13(2H，br s)，7.2-7.4(1H，m)，7.6-7.7
    (1H，m)，8.4-8.5(2H，m)，9.51和9.53(总计
    1H，d，J＝8Hz)，11.3(1H，s)(10)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-(4-甲基戊酰氧基)乙基酯(顺
式异构体)
IR(KBr)：3338，1789，1751，1670，1616cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.83(6H，d，J＝6.3Hz)，1.3-1.6
    (6H，m)，2.28(2H，t，J＝7.6Hz)，3.2-3.4(1H，m)，
    3.6 4(1H，d，J＝17.9Hz)，5.2-5.3(1H，m)，5.8-6.0
    (1H，m)，6.4-6.8(4H，m)，7.12(2H，br s)，
    7.2-7.4(2H，m)，7.6-7.7(1H，m)，8.4-8.5(2H，
    m)，9.4-9.6(1H，m)(11)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-(丁酰氧基)乙基酯(顺式异构体)
IR(KBr)：3411，1780，1758，1670，1618cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.7-1.0(3H，m)，1.30和1.40
    (3H，d，J＝5.5Hz)，1.2-1.6(2H，m)，2.2-2.4(2H，
    m)，3.2-3.4(1H，m)，3.65(1H，d，J＝18.0Hz)，
    5.2-5.4(1H，m)，5.8-6.0(1H，m)，6.4-6.9(4H，
    m)，7.13(2H，br s)，7.1-7.4(2H，m)，7.6-7.7
    (1H，m)，8.4-8.6(2H，m)，9.4-9.6(1H，m)，11.3
    (1H，s)(12)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-(2-乙基丁氧基羰基氧基)乙基
酯(顺式异构体)
IR(KBr)：1762，1683，1616cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.84(6H，t，J＝7.4Hz)，1.1-1.6
    (8H，m)，3.2-3.4(1H，m)，3.63(1H，d，
    J＝17.9Hz)，4.02(2H，d，J＝5.6Hz)，5.2-5.3(1H，
    m)，5.8-5.9(1H，m)，6.4-6.8(4H，m)，7.12(2H，
    br s)，7.2-7.4(2H，m)，7.6-7.7(1H，m)，8.4-8.6
    (2H，m)，9.51和9.53(1H，d，J＝8.3Hz)，11.29
    (1H，s)(13)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-(丙氧基羰基氧基)乙基酯(顺式
异构体)
IR(KBr)：1762，1675，1616，1533cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.87(3H，t，J＝7.4Hz)，1.34和
    1.45(3H，d，J＝5.4Hz)，1.4-1.7(2H，m)，3.2-3.3
    (1H，m)，3.64(1H，d，J＝17.9Hz)，4.05(2H，m)，
    5.26-5.30(1H，m)，5.8-6.0(1H，m)，6.4-6.8(4H，
    m)，7.13(2H，br s)，7.2-7.4(1H，m)，7.6-7.7
    (1H，m)，8.4-8.5(2H，m)，9.51和9.53(1H，d，
    J＝8.3Hz)，11.30(1H，s)(14)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-(环丁基甲氧基羰基氧基)乙基酯
(顺式异构体)
IR(KBr)：1762，1674，1620cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.34和1.44(总计3H，d，
    J＝5Hz)，1.6-2.1(6H，m)，2.5-2.7(1H，m)，
    3.2-3.7(2H，m)，4.07和4.08(2H，d，J＝7Hz)，
    5.27和5.29(总计1H，d，J＝5Hz)，5.8-5.9(1H，
    m)，6.4-6.8(4H，m)，7.15(2H，br s)，7.2-7.4
    (1H，m)，7.6-7.7(1H，m)，8.4-8.5(2H，m)，9.52
    和9.53(总计1H，d，J＝8Hz)，11.3(1H，s)实施例19
在冰冷却下，向7β-氨基-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸二盐酸化物(2g)和N-(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(6.98g)的二氯甲烷(40ml)溶液中加入2-乙酰氧基亚氨基-2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酰氯盐酸化物(顺式异构体)(1.81g)。在相同温度下搅拌1小时后，将混合物倾入二异丙醚。过滤收集生成的沉淀物，将其溶于水，用碳酸氢钠水溶液调至pH4。将该溶液进行色谱分离(Diaion HP-20)用20％异丙醇水溶液洗脱所需化合物。收集含目的化合物的馏份，真空蒸发以除去异丙醇，并冷冻干燥，得到7β-[2-乙酰氧基亚氨基-2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酰氨基-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸(顺式异构体)。
IR(KBr)：1772.3，1683.6cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：2.14(3H，m)，3.22和3.60(2H，
    ABq，J＝17.7Hz)，5.29(1H，d，J＝4.8Hz)，5.85(1H，
    dd，J＝8.0Hz，4.8Hz)，6.55(1H，d，J＝11.6Hz)，
    6.62(1H，d，J＝11.6Hz)，7.07(1H，s)，7.31-7.35
    (3H，m)，7.63-7.72(1H，m)，8.43-8.46(2H，m)，
    9.93(1H，d，J＝8.0Hz)实施例20
室温下，向7β-[2-乙酰氧基亚氨基-2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(1-乙基丙氧基羰基氧基)乙基酯(顺式异构体)(100mg)的甲醇(1ml)溶液中加入浓盐酸(32.8μl)。于相同温度搅拌1小时后，将该混合物倾入乙酸乙酯和水的混合物中。用盐水洗涤分离出的有机层，在硫酸镁上干燥，并减压蒸发，得到7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(1-乙基丙氧基羰基氧基)乙基酯(顺式异构体)(62.9mg)。
IR(液体石蜡)：3300，1770，1740，1650，1600，1510cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.7-0.9(6H，m)，1.35和1.45
    (总计3H，d，J＝5Hz)，1.4-1.6(4H，m)，3.24和
    3.28(总计1H，d，J＝18Hz)，3.62(1H，d，
    J＝18Hz)，4.51(1H，m)，5.27(1H，d，J＝5Hz)，5.87
    (1H，m)，6.4-6.7(4H，m)，7.15(2H，br s)，
    7.2-7.4(1H，m)，7.6-7.7(1H，m)，8.4-8.5(2H，
    m)，9.52-9.54(总计1H，d，J＝8Hz)，11.3(1H，s)实施例21
冰冷却下，向2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧基亚氨基乙酸(顺式异构体)(1.14g)的N，N-二甲基乙酰胺(20ml)溶液中分批加入碳酸钾(367mg)。于相同温度下搅拌1小时后，于3-10℃，将该混合物加入按下述方法制备的溶液中：将双(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(4.62ml)于室温下滴加到7β-氨基-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸二盐酸化物(1.0g)的二氯甲烷(30ml)悬浮液中，同时搅拌30分钟，然后用冰冷至3-5℃。搅拌3小时后，蒸发混合物并将残留物滴加入水中。滤出沉淀，用水洗涤并溶于四氢呋喃中。将所得溶液在硫酸镁上干燥并减压蒸发。将残留物进行硅胶柱色谱分离(二氯甲烷∶甲醇＝(4∶1～3∶1))，得到7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧基亚氨基乙酰氨基)-3-[(Z)-2-吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸(顺式异构体)(12.6g)。
IR(液体石蜡)：1725，1650cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：2.95和3.34(2H，ABq，
    J＝17.0Hz)，5.21(1H，d，J＝4.9Hz)，5.82(1H，dd，
    J＝8.2和4.9Hz)，6.43(1H，d，J＝12.2Hz)，6.58
    (1H，s)，6.89(1H，d，J＝12.2Hz)，7.25-7.30(18H，
    m)，7.65(1H，d，J＝8.3Hz)，8.42-8.46(2H，m)，
    9.90(1H，d，J＝8.2Hz)实施例22
于5℃，向7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(1-乙基丙氧基羰基氧基)乙基酯(顺式异构体)(150mg)的乙酸乙酯(4.5ml)溶液中加入4N盐酸的乙酸乙酯(0.119ml)溶液。将该混合物于5℃搅拌1小时。过滤收集反应混合物中的沉淀，用乙酸乙酯和用二异丙醚洗涤，真空干燥，得到7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙酰氨基)-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(1-乙基丙氧基羰基氧基)乙基酯二盐酸化物(顺式异构体)(110mg)。
IR(KBr)：1782，1759，1672，1632cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.7-1.0(6H，m)，1.3-1.7(7H，m)，
    3.41和3.77(2H，ABq，J＝18Hz)，4.4-4.6(1H，
    m)，5.3-5.4(1H，m)，5.8-6.0(1H，m)，6.6-6.9
    (4H，m)，7.31(1H，s)，7.8-7.9(1H，m)，8.2-8.3
    (1H，m)，8.6-8.8(2H，m)，9.77(1H，d，J＝8Hz)，
    12.4(1H，br s)实施例23
按照实施例22的类似方法得到下述化合物。(1)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸(E)-2-(正丁氧基羰基)-2-
戊烯基酯二盐酸化物(顺式异构体)
IR(KBr)：1781.9，1716.3，1700.9，1683.6cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.89(3H，t，J＝7.1Hz)，0.98(3H，
    t，J＝7.6Hz)，1.28-1.39(2H，m)，1.54-1.62(2H，
    m)，2.22-2.29(2H，m)，3.36和3.75(2H，ABq，
    J＝17.8Hz)，4.09(2H，t，J＝6.1Hz)，4.77和4.84
    (2H，ABq，J＝11.6Hz)，5. 34(1H，d，J＝4.4Hz)，5.85
    (1H，dd，J＝7.7Hz，4.4Hz)，6.59(1H，d，
    J＝11.8Hz)，6.67(1H，d，J＝11.8Hz)，6.82(1H，s)，
    6.95(1H，t，J＝7.6Hz)，7.75-7.82(1H，m)，
    8.15-8.19(1H，m)，8.69-8.74(2H，m)，9.74(1H，
    d，J＝7.7Hz)，12.32(1H，s)(2)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-(环己氧基羰基氧基)乙基酯二盐
酸化物(顺式异构体)
IR(KBr)：1782，1757，1670，1632cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.1-2.0(13H，m)，3.40和3.78
    (2H，ABq，J＝18Hz)，5.36和5.40(总计1H，d，
    J＝5Hz)，5.8-5.9(1H，m)，6.8-6.9(4H，m)，
    7.8-7.9(1H，m)，8.2-8.3(1H，m)，8.7-8.8(2H，
    m)，9.76(1H，d，J＝8Hz)，12.4(1H，s)(3)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-(2-乙基丁酰氧基)乙基酯二盐
酸化物(顺式异构体)
IR(KBr)：1782，1749，1670，1630cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.7-0.9(6H，m)，1.3-1.6(7H，m)，
    2.0-2.2(1H，m)，3.41和3.79(2H，ABq，
    J＝18Hz)，5.38(1H，d，J＝5Hz)，5.8-5.9(1H，m)，
    6.7-6.8(3H，m)，6.84(1H，s)，7.8-7.9(1H，m)，
    8.2-8.3(1H，m)，8.7-8.9(2H，m)，9.77(1H，d，
    J＝8Hz)，12.41(1H，s)(4)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-(3-甲基丁酰氧基)乙基酯二盐
酸化物(顺式异构体)
IR(KBr)：1784，1753，1676，1632cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.89(6H，m)，1.32和1.40
    (总计3H，d，J＝5Hz)，1.8-2.1(1H，m)，2.17和
    2.20(总计2H，d，J＝6Hz)，3.41和3.80(2H，
    ABq，J＝18Hz)，5.37和5.39(1H，m)，6.5-6.9
    (4H，m)，7.8-7.9(1H，m)，8.2-8.3(1H，m)，
    8.7-8.8(2H，m)，9.77(1H，d，J＝8Hz)，12.4(1H，
    s)实施例24
将7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸[(RS)-(4-乙基丙氧基羰基氧基)乙基]酯(顺式异构体)(590mg)溶于乙腈∶PH3磷酸盐缓冲液(37∶63)(120ml)。将该混合物进行使用C18μBondapac树脂(商标：Waters Associates，Inc.)的制备高效液体色谱分离并用含乙腈∶PH3磷酸盐缓冲液(37∶63)的溶液系统于80ml/分流速下用LC-8A泵(商标：Shimadzu Corporation)洗脱。合并于滞留时间27.3分钟的含有极性较大的化合物的馏份并真空蒸发以除去乙腈。用碳酸氢钠水溶液将残留物调至pH7，并用乙酸乙酯萃取。在硫酸镁上干燥萃取液，并真空蒸发得到两种非对映异构体中的极性更大的一种(化合物A)(134mg)，这两种非对映异构体是：7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸[(R)-1-(1-乙基丙氧基羰基氧基)乙基酯(顺式异构体)和7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸[(S)-1-(1-乙基丙氧基羰基氧基)乙基]酯(顺式异构体)。按照所述制备化合物A的类似方法得到于滞留时间31.2分钟的上述两种非对映异构体中的极性较小的一种(化合物B)(121mg)。化合物A：
IR(KBr)：1783.8，1758.8，1675.8，1618.0cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.83(6H，t，J＝7.5Hz)，1.35(3H，
    d，J＝5.4Hz)，1.52-1.60(4H，m)，3.27和3.62
    (2H，ABq，J＝18.1Hz)，4.48-4.54(1H，m)，5.27
    (1H，d，J＝4.9Hz)，5.8 5(1H，dd，J＝8.3Hz，4.9Hz)，
    6.46(1H，d，J＝12.1Hz)，6.59(1H，d，J＝12.1Hz)，
    6.63(1H，s)，6.64-6.72(1H，m)，7.12(2H，br
    s)，7.32-7.38(1H，m)，7.63-7.68(1H，m)，8.46
    (2H，m)，9.51(1H，d，J＝8.3Hz)，11.3(1H，s)
    [α]D 23：-436.2°(C＝0.5，CHCl3)化合物B：
IR(KBr)：1783.8，1758.8，1675.8，1654.6，1618cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.83(6H，t，J＝7.3Hz)，1.45(3H，
    d，J＝5.4Hz)，1.47-1.59(4H，m)，3.23和3.61
    (2H，ABq，J＝18.0Hz)，4.45-4.52(1H，m)，5.27
    (1H，d，J＝4.9Hz)，5.88(1H，dd，J＝8.2Hz，4.9Hz)，
    6.52(1H，d，J＝12.1Hz)，6.63-6.68(1H，m)，6.64
    (1H，m)，6.67(1H，d，J＝12.1Hz)，7.11(2H，s)，
    7.31-7.37(1H，m)，7.61-7.65(1H，m)，8.44-8.46
    (2H，m)，9.52(1H，d，J＝8.2Hz)，11.3(1H，s)
[α]D 23：-546.6°(C＝0.5，CHCl3)实施例25
按照实施例24的类似方法得到两种非对映异构体，[即：
7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸[(R)-1-(异戊酰氧基)乙基]酯(顺式异构体)和
7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸[(S)-1-(异戊酰氧基)乙基]酯(顺式异构体)]
上述非对映异构体的极性较大的一种(化合物C)
IR(KRr)：1789.6，1751.0，1733.7，1683.6cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.88(6H，d，J＝6.6Hz)，1.30(3H，
    d，J＝5.5Hz)，1.89-2.02(1H，m)，2.17(2H，d，
    J＝6.6Hz)，3.30和3.65(2H，ABq，J＝17.9Hz)，
    5.28(1H，d，J＝4.9Hz)，5.86(1H，dd，J＝8.2Hz，
    4.9Hz)，6.43(1H，d，J＝12.1Hz)，7.14(2H，s)，
    7.32-7.38(1H，s)，7.64-7.68(1H，m)，8.45-8.47
    (2H，m)，9.42(1H，d，J＝8.2Hz)，11.3(1H，s)
[α]D 23：-457.0°(C＝0.5，CHCl3)
上述非对映异构体极性较小的一种(化合物D)
IR(KBr)：1781.9，1749.1，1683.6，1670.1cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.87(6H，d，J＝7.1Hz)，1.41(3H，
    d，J＝5.3Hz)，1.89-1.96(1H，m)，2.16(2H，d，
    J＝6.9Hz)，3.27和3.65(2H，ABq，J＝17.8Hz)，
    5.29(1H，d，J＝4.8Hz)，5.90(1H，dd，J＝8.3Hz，
    4.8Hz)，6.49(1H，d，J＝12.1Hz)，6.65(1H，s)，
    6.65(1H，d，J＝12.1Hz)，6.76-6.80(1H，m)，7.13
    (2H，s)，7.31-7.38(1H，m)，7.63-7.67(1H，m)，
    8.46(2H，m)，9.53(1H，d，J＝8.3Hz)，11.3(1H，
    s)
[α]D 23：-545.4°(C＝0.5，CHCl3)实施例26
按照实施例24的类似方法得到两种非对映异构体[即
7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸[(R)-1-(2-乙基丁酰氧基)乙基]酯(顺式异构体)和
7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸[(S)-1-(2-乙基丁酰氧基)乙基]酯(顺式异构体)]。
上述非对映异构体极性较大的一种
IR(KBr)：1786，1749，1676，1620cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.80(6H，t，J＝7Hz)，1.30(3H，d，
    J＝5Hz)，1.4-1.6(4H，m)，2.15(1H，m)，3.31和
    3.65(2H，ABq，J＝18Hz)，5.29(1H，d，J＝5Hz)，
    5.86(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.43(1H，d，J＝12Hz)，
    6.60(1H，d，J＝12Hz)，6.65(1H，s)，6.7 6(1H，q，
    J＝5Hz)，7.16(2H，br s)，7.36(1H，dd，J＝5Hz，
    8Hz)，7.67(1H，d，J＝8Hz)，8.4-8.5(2H，m)，9.53
    (1H，d，J＝8Hz)，11.3(1H，s)
上述非对映异构体极性较小的一种
IR(KBr)：1782，1749，1676，1616cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.79(6H，t，J＝7Hz)，1.42(3H，d，
    J＝5Hz)，2.15(1H，m)，3.26和3.64(2H，ABq，
    J＝18Hz)，5.29(1H，d，J＝5Hz)，5.87(1H，dd，
    J＝5Hz，8Hz)，6.50(1H，d，J＝12Hz)，6.65(1H，s)，
    6.6 5(1H，d，J＝12Hz)，6.79(1H，q，J＝5Hz)，7.13
    (2H，br s)，7.35(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.65(1H，
    d，J＝8Hz)，8.4-8.5(2H，m)，9.54(1H，d，J＝8Hz)，
    11.3(1H，s)实施例27
按照实施例22的类似方法得到实施例24中得到的化合物A和B的盐酸盐。
化合物A的双(盐酸)盐。
IR(KBr)：1781.9，1772.3，1756.8，1683.6，
         1670.1cm-1
化合物B的双(盐酸)盐。
IR(KBr)：1789.6，1772.3，1751.0，1683.6，
         1670.1cm-1实施例28
按照实施例22的类似方法得到实施例25中得到的化合物C和D的盐酸盐。
化合物C的双(盐酸)盐
IR(KBr)：1781.9，1772.3，1756.8，1683.6，
         1670.1cm-1
化合物D的双(盐酸)盐
IR(KBr)：1789.6，1772.3，1751.0，1683.6，
         1670.1cm-1实施例29
按照实施例24的类似方法得到两种非对映异构体[即
7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸[(R)-1-环己氧基羰基氧基乙基]酯(顺式异构体)和
7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸[(S)-1-环己氧基羰基氧基乙基]酯(顺式异构体)]。
上述非对映异构体极性较大的一种(化合物E)
IR(KBr)：1782，1759，1674，1618cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.1-1.9(10H，m)，1.33(3H，d，
    J＝5Hz)，3.28和3.63(2H，ABq，J＝18Hz)，4.54
    (1H，m)，5.27(1H，d，J＝5Hz)，5.86(1H，dd，
    J＝5Hz，8Hz)，6.48(1H，d，J＝12Hz)，6.60(1H，d，
    J＝12Hz)，6.73(1H，q，J＝5Hz)7.13(2H，br s)，
    7.35(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.66(1H，d，J＝8Hz)，
    8.47(2H，m)，9.52(1H，d，J＝8Hz)，11.3(1H，s)
上述非对映异构体极性较小的一种(化合物F)
IR(KBr)：1782，1757，1674， 1618cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.1-1.9(10H，m)，1.44(3H，d，
    J＝5Hz)，3.25和3.63(2H，ABq，J＝18Hz)，4.51
    (1H，m)，5.29(1H，d，J＝5Hz)，5.89(1H，dd，
    J＝5Hz，8Hz)，6.51(1H，d，J＝12Hz)，6.65(1H，s)，
    6.6-6.7(2H，m)，7.13(2H，br s)，7.3-7.4(1H，
    m)，7.64(1H，d，J＝8Hz)，8.3-8.6(2H，m)，9.53
    (1H，d，J＝8Hz)，11.3(1H，s)实施例30
按照实施例22的类似方法得到实施例29中得到的化合物E和F的盐酸盐。
化合物E的双(盐酸)盐
IR(KBr)：1782，1757，1674，1632cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.1-1.9(10H，m)，1.35(3H，d，
    J＝5Hz)，3.38和3.74(2H，ABq，J＝18Hz)，4.55
    (1H，m)，5.3 4(1H，d，J＝5Hz)，5.86(1H，dd，
    J＝5.8Hz)，6.6-6.7(3H，m)，6.82(1H，s)，7.77
    (1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz)，8.72
    (2H，m)，9.74(1H，d，J＝8Hz)，12.3(1H，s)
化合物F的双(盐酸)盐
IR(KBr)：1782，1757，1668，1633cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.1-1.9(10H，m)，1.42(3H，d，
    J＝5Hz)，3.39和3.78(2H，ABq，J＝18Hz)，4.4-4.6
    (1H，m)，5.38(1H，d，J＝5Hz)，5.90(1H，dd，
    J＝5Hz，8Hz)，6.62(1H，q，J＝5Hz)，6.67(1H，d，
    J＝12Hz)，6.76(1H，d，J＝12Hz)，6.83(1H，s)，
    7.84(1H，m)，8.19(1H，d，J＝8Hz)，8.6-8.8(2H，
    m)，9.76(1H，d，J＝8Hz)，12.3(1H，s)实施例31
于室温下，向7β-氨基-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(1-乙基丙氧基羰基氧基)乙基酯草酸盐(250mg)的二氯甲烷(20ml)悬浮液中滴加入双(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(558ml)。将反应混合物搅拌30分钟并用冰-水浴冷至5℃。于相同温度下向该溶液中分批加入2-乙酰氧基亚氨基-2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酰氯盐酸化物(顺式异构体)(141mg)。搅拌30分钟后，将混合物倾入水和乙酸乙酯的混合物中。用乙酸乙酯萃取水层。用水和盐水洗涤合并的有机层，用硫酸镁干燥并减压蒸发，得到到7β-[2-乙酰氧基亚氨基-2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(1-乙基丙氧基羰基氧基)乙基酯(顺式异构体)(187mg)。
IR(KBr)：1766.5，1762.6，1718.6，1683.6cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：0.83(6H，t，J＝7.4Hz)，1.34和
    1.46(3H，两个d，J＝5.4Hz)，1.45-1.56(4H，m)，
    2.14(3H，s)，3.27和3.68(2H，ABq，J＝18.3Hz)，
    4.49(1H，m)，5.32和5.33(1H，两个d，
    J＝4.9Hz)，5.90和5.91(1H，两个dd，J＝8.1Hz，
    4.9Hz)，6.45-6.72(3H，m)，7.04和7.07(1H，
    两个s)，7.32-7.36(3H，m)，7.63-7.72(1H，m)，
    8.45-8.47(2H，m)，9.93和9.95(1H，两个d，
    J＝8.1Hz)实施例32
按照实施例31的类似方法得到下述化合物。
7β-[2-乙酰氧基亚氨基-2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸1-环己氧基羰基氧基乙基酯(顺式异构体)
IR(KBr)：1759，1670，1619，1537cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.0-2.2(13H，m)，3.0-3.8(2H，
    m)，4.4-4.65(1H，m)，5.2-5.4(1H，m)，5.9-6.0
    (1H，m)，6.4-6.8(3H，m)，7.06(1H，d，
    J＝4.17Hz)，7.2-7.6(3H，m)，7.6-7.8(1H，m)，
    8.47(2H，br s)，9.9-10.0(1H，m)实施例33
按照实施例20的类似方法得到下述化合物。
7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(环己氧基羰基氧基)乙基酯(顺式异构体)
IR(Nujol)：1740，1655cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.14-1.87(10H，m)，1.34和1.45
    (总计3H，各个d，J＝5.2Hz)，3.25和3.63(2H，
    ABq，J＝18.1Hz)，4.48-4.59(1H，m)，5.24-5.30
    (1H，m)，5.83-5.92(1H，m)，6.48-6.74(3H，m)，
    6.64(1H，s)，7.12(2H，br s)，7.29-7.38(1H，
    m)，7.63-7.67(1H，m)，8.42-8.48(2H，m)，9.51
    和9.53(总计1H，各个d，J＝8.2Hz)，11.30(1H，
    s)
按照前述实施例的类似方法可得到下述化合物。(1)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸环己氧基羰基氧基甲基酯(顺式异构体)(2)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-(4-戊烯基氧基羰基氧基)乙基
酯(顺式异构体)(3)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-(2-丙基戊酰氧基)乙基酯(顺
式异构体)(4)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-(1-乙基丙氧基羰基氧基)乙基
酯硫酸盐(顺式异构体)(5)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-(1-乙基丙氧基羰基氧基)乙基
酯对甲苯磺酸盐(顺式异构体)(6)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-(环己氧基羰基氧基)乙基酯硫酸
盐(顺式异构体)(7)7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙
酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-
3-头孢烯-4-羧酸1-(环己氧基羰基氧基)乙基酯对甲
苯磺酸盐(顺式异构体)

Claims (10)

1.一种下式的化合物或其药学上可接受的盐：其中R1是氨基或被保护的氨基，
R2是氢，羟基保护基，低级烷基或单(或二或三)卤代(低级)烷基，
R3是羧基或被保护的羧基，
R4是可以带有一个或多个合适的取代基的吡啶基乙烯基，
条件是：
    (i)当R2是氢，R4是3-吡啶基乙烯基时，R3不是羧基，以及
    (ii)当R2是四氢吡喃基，R4是3-吡啶基乙烯基时，R3不是二苯甲基氧基羰基。
2.权利要求1的一种化合物，其中
R1是氨基，酰氨基或单(或二或三)苯基(低级)烷基氨基，
R2是氢，酰基，可以带有一个或多个合适的取代基的苯基(低级)烷基，低级烷基或单(或二或三)卤代(低级)烷基，
R3是羧基或酯化的羧基，
R4是可以带有低级烷基的吡啶基乙烯基。
3.权利要求2的一种化合物，其中
R2是氢，低级链烷酰基，单(或二或三)苯基(低级)烷基，低级烷基或单(或二，或三)卤代(低级)烷基，
R3是羧基，链烷酰基氧基(低级)烷氧基羰基，烷氧基羰基氧基(低级)烷氧基羰基，可以带有一个或多个合适的取代基的环烷基羰基氧基(低级)烷氧基羰基，可以带有一个或多个合适的取代基的环(低级)烷基氧基羰基氧基(低级)烷氧基羰基，环(低级)烷基(低级)烷氧基羰基氧基(低级)烷氧基羰基，低级烷氧基羰基(低级)链烯基氧基羰基，低级链烯基氧基羰基氧基(低级)烷氧基羰基或(5-(低级)烷基-2-氧代-1，3-二氧戊环-4-基)(低级)烷氧基羰基。
4.权利要求3的一种化合物，其中
R2是氢，低级链烷酰基，三苯甲基，低级烷基或单(或二或三)卤代(低级)烷基，
R3是羧基，C1-C8链烷酰基氧基(低级)烷氧基羰基，C1-C7烷氧基羰基氧基(低级)烷氧基羰基，可以带有低级烷基的环(C5-C7)烷基羰基氧基(低级)烷氧基羰基，可以带有一个或两个低级烷基的环(低级)烷基氧基羰基氧基(低级)烷氧基羰基，环(低级)烷基(低级)烷氧基羰基氧基(低级)烷氧基羰基，低级烷氧基羰基(低级)链烯基氧基羰基，低级链烯基氧基羰基氧基(低级)烷氧基羰基或(5-(低级)烷基-2-氧代-1，3-二氧戊环-4-基)(低级)烷氧基羰基。
5.权利要求4的一种化合物，其中
R1是氨基，
R2是氢，
R3是低级链烷酰基氧基(低级)烷氧基羰基，低级烷氧基羰基氧基(低级)烷氧基羰基，低级烷氧基羰基(低级)链烯基氧基羰基或环(低级)烷基氧基羰基氧基(低级)烷氧基羰基，
R4是吡啶基乙烯基。
6.权利要求5的一种化合物，选自：
7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(3-甲基丁酰氧基)乙基酯(顺式异构体)或其盐酸化物，
7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(1-乙基丙氧基羰基氧基)乙基酯(顺式异构体)或其盐酸化物，
7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-羟基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸(E)-2-(正-丁氧基羰基)-2-戊烯基酯(顺式异构体)或其盐酸化物，以及
7β-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(吡啶-3-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸1-(环己基氧基羰基氧基)乙基酯(顺式异构体)或其盐酸化物。
7.一种制备下式化合物或其盐的方法：
Figure A9312037600051
其中R1是氨基或被保护的氨基，
R2是氢，羟基保护基，低级烷基或单(或二或三)卤代(低级)烷基，
R3是羧基或被保护的羧基，
R4是可以带有一个或多个合适的取代基的吡啶基乙烯基，
条件是：
    (i)当R2是氢，R4是3-吡啶基乙烯基时，R3不是羧基，以及
    (ii)当R2是四氢吡喃，R4是3-吡啶基乙烯基时，R3不是二苯甲基氧基羰基，
该方法包括：
(1)使下式化合物，或其氨基的活性衍生物，或其盐：其中R3和R4各自定义如上，与下式的化合物，或其羧基的活性衍生物，或其盐：
Figure A9312037600061
其中R1和R2各自定义如上，进行反应，生成下式的化合物或其盐：其中R1，R2，R3和R4各自定义如上，或
(2)使下式化合物或其盐：其中R1，R3和R4各自定义如上，Ra2是羟基保护基，进行羟基保护基的消去反应，生成下式化合物或其盐：其中R1，R3和R4各自定义如上，或
(3)使下式化合物或其盐：其中R1，R2和R4各自定义如上，进行酯化反应，生成下式化合物或其盐：
Figure A9312037600073
其中R1，R2和R4各自定义如上，R9是用式-COOR9表示的酯化的羧基的酯部分。
8.一种药物组合物，它包括权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成份，并混有药学上可接受的载体。
9.一种治疗传染性疾病的方法，包括将权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐施用于人体或动物体。
10.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐用作抗菌剂。
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