CN1197450A - 用作磷脂酶a2抑制剂的酯类和酰胺类化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种可用作药物的式(Ⅰ)所示的脂肪酸衍生物及其药物上可接受的盐,其中R1是酰基;R2是酰基(低级)烷基;R3是氢、芳基(低级)烷基等;R4是酰基(低级)烷基;X是－O－、－NH－或式(Ⅱ)[式中R5是低级烷基等];还涉及所述脂肪酸衍生物或其盐的制备方法、含有所述脂肪酸衍生物或其药物上可接受的盐的药物组合物等。

Description

用作磷脂酶A2抑制剂的酯类和酰胺类化合物
技术领域
本发明涉及可用作药物的新脂肪酸衍生物及其药物上可接受的盐。
背景技术
迄今为止具有本发明所述结构的磷脂酶A2抑制剂尚不知晓。
发明公开
本发明涉及新的脂肪酸衍生物及其药物上可接受的盐，这类化合物是磷脂酶A2抑制剂，可用于预防和/或治疗胰腺炎、肝炎、慢性肾衰竭等、休克(如内毒素休克、革兰氏阴性脓毒性休克等)、关节炎(如类风湿性关节炎、骨关节炎等)、呼吸系统疾病(如支气管哮喘、支气管炎、慢性呼吸疾病综合征等)、心脏疾病(如心肌缺血等)、变应性疾病、血栓形成、动脉硬化、疼痛、自体免疫疾病、皮肤病(如特应性皮炎、牛皮癣、接触性皮炎等)、炎性肠病(如克罗恩氏病、溃疡性结肠炎等)、眼部疾病(如变应性眼病、炎性眼病等)、鼻部疾病(如变应性鼻炎等)、痛风、创伤诱发的炎症(如脊髓损伤等)、肝脏疾病(如肝硬变、肝炎等)，等疾病，涉及其制备方法，含有这类化合物的药物组合物，以及使用这类化合物来预防和/或治疗人类及动物中的上述疾病的方法。
本发明的脂肪酸衍生物可用下式(I)表示：
式中
R1是酰基，
R2是酰基(低级)烷基，
R3是氢、可带有1个或多个适当取代基的芳基(低级)烷基、可带有1个或多个适当取代基的芳基(高级)烷基、可带有1个或多个适当取代基的杂环(低级)烷基、高级烷氧基(低级)烷基、低级烷基或高级烷基，
R4是酰基(低级)烷基，
X是-O-、-NH-或
Figure A9619716400121
〔式中R5是低级烷基、〔环(低级)烷基〕(低级)烷基、芳基(低级)烷基，或杂环(低级)烷基〕，
其条件是当R3是低级烷基或高级烷基时，X是 (式中R5的定义同上)。
要注意的是目的化合物(I)由于含有不对称碳原子和双键，所以可能包括一种或多种立体异构体，因此所有这类异构体及其混合物均应包括在本发明的范围内。
还要注意的是由于光、酸、碱等因素的影响，目的化合物(I)可能发生异构化或重排，因此由于所述异构化或重排的结果所得到的化合物也应包括在本发明的范围内。
也要注意的是化合物(I)的溶剂化形式(如水合物等)和化合物(I)的任何结晶形式也都应包括在本发明的范围内。
目的化合物(I)或其盐可按下列反应方案制备。
方法1
Figure A9619716400131
方法2
Figure A9619716400132
方法3
Figure A9619716400141
式中R1、R2、R3、R4和X各按如上所定义，Ra 2是受保护的羧基(低级)烷基，Rb 2是羧基(低级)烷基。起始化合物(IV)或其盐可按下列反应方案制备。方法A
Figure A9619716400142
式中R1、R2、R3、R4和X各按如上所定义。
起始化合物中有些是新化合物。这类化合物可按本说明书中制备部分所述的方法制备，或按本技术领域中的常规方法制备。
目的化合物(I)的适用的药物上可接受的盐是一些常规的盐类，这些盐包括金属盐例如碱金属盐(如钠盐、钾盐等)和碱土金属盐(如钙盐、镁盐等)，铵盐，有机碱盐(如三甲胺盐、三乙胺盐、吡啶盐、皮考啉盐、二环己基胺盐、N，N′-二苄基乙二胺盐等)，有机酸盐(如乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、甲酸盐、甲苯磺酸盐等)，无机酸盐(如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐等)，与氨基酸(如精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等)形成的盐等。
在本说明书前面和后面的叙述中，包括在本发明范围内的各种定义的合适例子和说明详细解释如下。
术语“低级”用以表示1-6个碳原子，但另有指明除外。
术语“高级”用以表示7-20个碳原子，但另有指明除外。
本说明书中所用术语中的“低级烷基”和“低级烷基”部分的合适例子可包括直链的或支化的，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、己基等。
本说明书中所用术语中的合适的“低级链烯基”和“低级链烯基”部分可包括乙烯基、1-(或2-)丙烯基、1-(或2-或3-)丁烯基、1-(或2-或3-或4-)戊烯基、1-(或2-或3-或4-或5-)己烯基、甲基乙烯基、乙基乙烯基、1-(或2-或3-)甲基-1-(或2-)-丙烯基、1-(或2-或3-)乙基-1-(或2-)丙烯基、1-(或2-或3-或4-)甲基-1-(或2-或3-)丁烯基等，其中优选的可以是(C2-C4)链烯基。
本说明书中所用术语中合适的“高级烷基”和“高级烷基”部分可包括直链的或支化的，例如庚基、2-甲基庚基、辛基、壬基、癸基、十一基、十二基、十三基、11-甲基十二基、12-甲基十三基、十四基、十五基、十六基、十七基、十八基、十九基、二十基等，其中优选的可以是(C7-C16)烷基，更优选的可以是庚基、辛基、壬基、癸基或十三基。
合适的“卤素”可包括氟、氯、溴、碘，其中较优选的是氯。
本说明书中所用术语中合适的“芳基”和“芳基”部分可包括苯基、萘基等。
本说明书中所用术语中合适的“酰基”和“酰基”部分可包括脂族酰基、芳族酰基、杂环酰基、芳基脂族酰基和杂环脂族酰基，这些酰基可从羧酸、碳酸、氨基甲酸、磺酸等衍生而来。
按这样解释的“酰基”的合适例子可以是：
(1)低级链烷酰基〔如甲酰、乙酰、丙酰、丁酰、异丁酰、戊酰、己酰、新戊酰等〕，它可以有1个或多个(优选1-3个)合适的取代基，例如卤素(如氟、氯、溴、碘)；羟基；低级烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基等)；氨基；受保护的氨基，优选的是酰氨基例如低级烷氧羰基氨基(如甲氧羰基氨基、乙氧羰基氨基、丙氧羰基氨基、丁氧羰基氨基、叔丁氧羰基氨基、戊氧羰基氨基、己氧羰基氨基等)；等；二(低级)烷氨基(如二甲氨基、N-甲基乙氨基、二乙氨基、N-丙基丁氨基、二戊氨基、二己氨基等)；低级烷氧亚氨基(如甲氧亚氨基、乙氧亚氨基、丙氧亚氨基、叔丁氧亚氨基、戊氧亚氨基、己氧亚氨基等)；芳(低级)烷氧亚氨基，例如苯基(低级)烷氧亚氨基(如苄氧亚氨基、苯乙氧亚氨基、二苯甲氧亚氨基等)；等；
(2)高级链烷酰基〔如庚酰、辛酰、壬酰、癸酰、十一酰、月桂酰、十三酰、肉豆蔻酰、十五酰、棕榈酰、14-甲基十五酰、15-甲基十六酰、10，12-二甲基十四酰、十七酰、硬脂酰、十九酰、二十酰等〕，它们可以有1个或多个(优选1-3个)合适的取代基，其例子与“低级链烷酰基”的取代基相同；
(3)低级链烯酰基〔如丙烯酰、巴豆酰、异巴豆酰、甲基丙烯酰、3-戊烯酰、2，4-戊二烯酰、5-己烯酰、2，4-己二烯酰等〕，它们可以有1个或多个(优选1-3个)合适的取代基，其例子与“低级链烷酰基”的取代基相同；
(4)高级链烯酰基〔如4-庚烯酰、3-辛烯酰、3，6-癸二烯酰、3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯酰、4，10-十七碳二烯酰等〕，它们可以有1个或多个(优选1-3个)合适的取代基，其例子与“低级链烷酰基”的取代基相同；
(5)受保护的羧基，其中优选的是酯化羧基，例如低级烷氧羰基〔如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、丁氧羰基、叔丁氧羰基、戊氧羰基、己氧羰基等〕，
卤代(低级)烷氧羰基〔如(氯甲氧)羰基、(2，2，2-三氯乙氧)羰基、(2，2，2-三氟乙氧)羰基、(2-氯丙氧)羰基、(1-氟-4-溴丁氧)羰基、(4-氯戊氧)羰基、(6-氯己氧)羰基等〕，
高级烷氧羰基〔如庚氧羰基、辛氧羰基、2-乙基己氧羰基、壬氧羰基、癸氧羰基、3，7-二甲基辛氧羰基、十一烷氧羰基、十二烷氧羰基、十三烷氧羰基、十四烷氧羰基、十五烷氧羰基、3-甲基-10-乙基十二烷氧羰基、十六烷氧羰基、十七烷氧羰基、十八烷氧羰基、十九烷氧羰基、二十烷氧羰基等〕，
芳氧羰基〔如苯氧羰基、萘氧羰基等〕，
芳基(低级)烷氧羰基，它可以带有1个或多个(优选1-3个)合适的取代基，例如苯基(低级)烷氧羰基，它可以带有硝基或低级烷氧基〔如苄氧羰基、苯乙氧羰基、对硝基苄氧羰基、对甲氧基苄氧羰基等〕，等；
(6)羧基；
(7)低级烷基磺酰基〔如甲磺酰、乙磺酰、丙磺酰、异丙磺酰、戊磺酰、丁磺酰等〕；
(8)芳基磺酰基〔如苯磺酰、1-(或2-)萘磺酰等〕，它可以带有1个或多个(优选1-3个)合适的取代基，例如低级烷基、二(低级)烷氨基、低级烷氨基(如甲氨基、乙氨基、丙氨基、丁氨基、叔丁氨基、戊氨基、己氨基等)，等；
(9)芳基(低级)烷基磺酰基，例如苯基(低级)烷基磺酰基〔如苄基磺酰、苯乙基磺酰、二苯甲基磺酰等〕，等；
(10)芳基(低级)链烷酰基，例如苯基(低级)链烷酰基或萘基(低级)链烷酰基〔如苯甲酰基、萘甲酰基(如1-萘甲酰基、2-萘甲酰基等)，2-苯乙酰基、2-苯丙酰基、4-(1-萘基)丁酰、3-苯戊酰基、2，5-二苯己酰基等〕，这些酰基中每个都可以带有1个或多个合适的取代基，例如低级烷氧基、芳基(如苯基、萘基、蒽基等)、羧基(低级)烷基(如羧甲基、2-羧基乙基、1-羧基丙基、4-羧基丁基、3-羧基戊基、6-羧基己基等)，可被芳基(如苯基、萘基等)取代的受保护的羧基(低级)烷基(如甲氧羰基甲基、2-甲氧羰基乙基、2-(叔丁氧羰基)乙基等)、受保护的羧基(低级)链烯基(如2-甲氧羰基乙烯基等)、酰胺化的羧基(低级)烷基(如2-氨基甲酰基乙基等)、可带有1个或2个合适取代基的芳基(低级)烷基(如苄基、苯乙基等)，等；
(11)芳基(低级)链烯酰基(如3-苯基丙烯酰、2-苯基丙烯酰、2-萘基丙烯酰、3-苯基巴豆酰、4-苯基巴豆酰、2-苄基丙烯酰、5-苯基-3-戊烯酰、3-萘基-2，4-戊二烯酰、2-苯基-5-己酰、6-苯基-2，4-己二酰等)；
(12)杂环(低级)链烷酰基，可带有1个或多个(优选1-3个)合适的取代基，例如低级烷基、可带有1个或多个合适取代基的芳基(低级)烷基(如苄基、1-萘甲基、4-甲基苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基等)、可带有1个或多个合适的取代基的杂环(低级)烷基(如2-吡啶甲基等)；等；
(13)杂环磺酰基；
(14)酰胺化的羧基，例如氨基甲酰基，
N-杂环氨基甲酰基，它可带有1个或多个(优选1-3个)合适的取代基，例如低级烷基、卤素等，
N-低级烷基-N-杂环氨基甲酰基，
N-低级烷基氨基甲酰基(如N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-丙基氨基甲酰基、N-丁基氨基甲酰基、N-叔丁基氨基甲酰基、N-戊基氨基甲酰基、N-己基氨基甲酰基等)，这些基团可以带有1个或多个(优选1-3个)合适的取代基，例如杂环基、羟基等，
N-芳基(低级)烷基氨基甲酰基，例如N-(一或二或三)苯基(低级)烷基氨基甲酰基(如N-苄基氨基甲酰基、N-二苯甲基氨基甲酰基、N-三苯甲基氨基甲酰基等)，等；等。
本说明书中所用的术语中合适的“杂环”部分可包括饱和或不饱和的单环或多环杂环基团，例如：
含1-4个氮原子的不饱和3-8元(更优选5-7元)单杂环基团，例如吖庚因基(如1H-吖庚因基等)、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、吡啶基及其N-氧化物、二氢吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三唑基(如4H-1，2，4-三唑基、1H-1，2，3-三唑基、2H-1，2，3-三唑基等)、四唑基(如1H-四唑基、2H-四唑基等)，等；
含有1-4个氮原子的饱和3-8元(更优选5-7元)单杂环基，例如全氢吖庚因基(如全氢-1H-吖庚因基等)、吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基、哌嗪基等；
含有1-4个氮原子的不饱和稠合杂环基，例如吲哚基、异吲哚基、中氮茚基、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、吲唑基、苯并三唑基、喹喔啉基、咪唑并吡啶基(如咪唑并[4，5-c]吡啶基等)、四氢咪唑并吡啶基〔如4，5，6，7-四氢咪唑并[4，5-c]吡啶基等〕，等；
含有1-4个氮原子的饱和稠合杂环基，例如7-氮杂双环[2.2.1]-庚基、3-氮杂双环[3.2.2]壬基，等；
含有1-2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和3-8元(更优选5或6元)单杂环基，例如噁唑基、异噁唑基、噁二唑基(如1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基等)，等；
含有1-2个氧原子和1-3个氮原子的饱和3-8元(更优选5或6元)单杂环基，例如吗啉基、斯德酮基等；
含有1-2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和稠合杂环基，例如苯并噁唑基、苯并噁二唑基等；
含有1-2个硫原子和1-3个氮原子的不饱和3-8元(更优选5或6元)单杂环基，例如噻唑基、异噻唑基、噻二唑基(如1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基等)、二氢噻嗪基等；
含有1-2个硫原子和1-3个氮原子的饱和3-8元(更优选5或6元)单杂环基，例如噻唑烷基等；
含有1-2个硫原子和1-3个氮原子的不饱和稠合杂环基，例如苯并噻唑基、苯并噻二唑基等；
含有1-4个氮原子的饱和稠合杂环基，和
含有1-2个氧原子和1-3个氮原子的饱和3-8元单杂环基，
含有1-2个氧原子的不饱和3-8元(更优选5或6元)单杂环基，例如呋喃基等；
含有1-2个氧原子的不饱和稠合杂环基，例如苯并呋喃基(如苯并[b]呋喃基等)，等；
含有1个氧原子和1-2个硫原子的不饱和3-8元(更优选5或6元)单杂环基，例如二氢氧硫杂环己二烯基等；
含有1-2个硫原子的不饱和稠合杂环基，例如苯并噻吩基、苯并二硫杂环己二烯基等；
含有1个氧原子和1-2个硫原子的不饱和稠合杂环基，例如苯并氧硫杂环己二烯基等；等。
合适的“芳基(低级)烷基”可包括一(或二或三)苯基(低级)烷基(如苄基、苯乙基、2-苯基丙基、2，4-二苯基丁基、1，3，5-三苯基戊基、6-苯基己基等)、一(或二或三)萘基(低级)烷基(如2-萘基甲基、2-(1-萘基)乙基、2-(2-萘基)乙基等)，等。
该“芳基(低级)烷基”可带有1个或多个(优选1-3个)选自下列的合适的取代基：低级烷基(如甲基、乙基、丁基等)、高级烷基(如戊基等)、低级烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基等)、芳基(如苯基、萘基等)、卤素(如氟、氯、溴、碘)等。
合适的“芳基(高级)烷基”可包括一(或二或三)苯基(高级)烷基(如7-苯基庚基、6-苯基庚基、4，6-二苯基庚基、3，5，7-三苯基庚基、6-苯基辛基等)、一(或二或三)萘基(高级)烷基(如7-(2-萘基)庚基、8-(1-萘基)辛基等)，等。
每个“芳基(高级)烷基”和“杂环(低级)烷基”都可以带有1个或多个(优选1-3个)合适的取代基，其例子与上述“芳基(低级)烷基的取代基相同。
在本说明书中所用术语中的合适的“高级烷氧基”部分可包括直链或有支链的，例如庚氧基、2-甲基庚氧基、辛氧基、壬氧基、癸氧基、十一烷氧基、十二烷氧基、十三烷氧基、11-甲基十二烷氧基、12-甲基十三烷氧基、十四烷氧基、十五烷氧基、十六烷氧基、十七烷氧基、十八烷氧基、十九烷氧基、二十烷氧基等，其中优选的是(C7-C16)烷氧基，更优选的是壬氧基或癸氧基。
在本说明书中所用术语中的合适的“环(低级)烷基”部分可包括含有3-6个碳原子的这种基团，例如环丙基、环丁基、环戊基或环己基。
上述“酰基”中优选的可以是：
(1)低级烷氧羰基，其中更优选的是(C1-C4)烷氧羰基，最优选的是叔丁氧羰基；
(2)可带有1个或多个合适取代基的芳基(低级)链烷酰基，其中较优选的是苯基(低级)链烷酰基或萘基(低级)链烷酰基，这两种基团中每一种都可带有1-3个选自下列的合适的取代基：羧基(低级)烷基(如羧甲基、2-羧基乙基、1-羧基丙基、4-羧基丁基、3-羧基戊基、6-羧基己基等)，可被芳基(如苯基、萘基等)取代的受保护的羧基(低级)烷基(如甲氧羰基甲基、2-甲氧羰基乙基、2-(叔丁氧羰基)乙基等)、受保护的羧基(低级)链烯基(如2-甲氧羰基乙烯基等)、酰胺化的羧基(低级)烷基(如2-氨基甲酰基乙基等)，和芳基(低级)烷基(如苄基、苯乙基等)，更优选的是苯基(C1-C4)链烷酰基，可带有1-3个选自下列的合适取代基：羧甲基、2-羧基乙基、甲氧羰基甲基、苄氧羰基甲基、2-甲氧羰基乙基、2-(叔丁氧羰基)乙基、2-甲氧羰基乙烯基、2-氨基甲酰基乙基、苄基和苯乙基，或者可带有苄基的萘基(C1-C4)链烷酰基，最优选的是苯甲酰基、2-(羧甲基)苯甲酰基、2-(2-羧基乙基)苯甲酰基、2-(甲氧羰基甲基)苯甲酰基、2-(苄氧羰基甲基)苯甲酰基、2-(2-甲氧羰基乙基)苯甲酰基、2-〔2-(叔丁氧羰基)乙基〕苯甲酰基、2-(2-甲氧羰基乙烯基)苯甲酰基、2-(2-氨基甲酰基乙基)苯甲酰基、2-苄基苯甲酰基、3-苄基苯甲酰基、2-苯乙基苯甲酰基、2-萘甲酰基或3-苄基萘-2-基羰基；或
(3)杂环(低级)链烷酰基，可带有1个或多个合适的取代基，其中较优选的是这样的杂环(低级)链烷酰基，其中杂环部分是含有1-4个氮原子的不饱和稠合杂环基，它可带有1-3个低级烷芳基(低级)烷基、卤代芳基(低级)烷基或杂环(低级)烷基，其中杂环部分是含有1-4个氮原子的不饱和3-8元单杂环基，较优选的是喹啉基(C1-C4)链烷酰基、异喹啉基(C1-C4)链烷酰基，或吲哚基(C1-C4)链烷酰基，这些基团可带有(C1-C4)烷基苯基(C1-C4)烷基、卤苯基(C1-C4)烷基，或吡啶基(C1-C4)烷基，更优选的是喹啉基羰基、异喹啉基羰基，或吲哚基羰基，这些基团可带有苄基、1-萘甲基、4-甲基苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基或2-吡啶甲基，最优选的是2-(或3-)喹啉基羰基、1-(或3-)异喹啉基羰基、1-苄基吲哚-2-(或3-)基羰基、1-(1-萘甲基)吲哚-3-基羰基、1-(4-甲基苄基)吲哚-2-(或3-)基羰基、1-〔2-(或3-或4-)氯苄基〕吲哚-3-基羰基或1-(2-吡啶甲基)吲哚-3-基羰基。
在术语“酰基(低级)烷基”中优选的“酰基”部分是羧基；受保护的羧基，其中较优选的是低级烷氧羰基或芳基(低级)烷氧羰基，更优选的是(C1-C4)烷氧羰基或苯基(C1-C4)烷氧羰基，最优选的是甲氧羰基或苄氧羰基；或者酰胺化的羧基，其中较优选的是氨基甲酰基。
在术语“可带有1个或多个合适取代基的芳基(低级)烷基”、“可带有1个或多个合适取代基的芳基(高级)烷基”和“可带有1个或多个适当取代基的杂环(低级)烷基”中优选的“取代基”可包括上面列举的低级烷基，优选(C1-C4)烷基、更优选甲基、乙基或丁基；上面列举的高级烷基，优选(C7-C16)烷基，更优选庚基；上面列举的芳基，优选苯基；等。
下面列举本发明的脂肪酸衍生物(I)的一些优选实例。
(1)如下定义的衍生物(I)，其中
R1是受保护的羧基；
芳基(低级)链烷酰基，它可带有1-3个选自下列的合适取代基：低级烷氧基、芳基、羧基(低级)烷基、可被芳基取代的受保护的羧基(低级)烷基、受保护的羧基(低级)链烯基、酰胺化的羧基(低级)烷基，和可带有1-3个合适取代基的芳基(低级)烷基，所述合适取代基选自低级烷基、高级烷基、低级烷氧基、芳基和卤素；
杂环(低级)链烷酰基，可带有1-3个选自下列的合适取代基：低级烷基、可带有1-3个选自低级烷基、高级烷基、低级烷氧基、芳基和卤素的合适取代基的芳基(低级)烷基，和可带有1-3个选自低级烷基、高级烷基、低级烷氧基、芳基和卤素的合适取代基的杂环(低级)烷基；
R2是羧基(低级)烷基或受保护的羧基(低级)烷基，
R3是氢，
芳基(低级)烷基)，可带有1-3个选自低级烷基、高级烷基、低级烷氧基、芳基和卤素的合适取代基；
芳基(高级)烷基，可带有1-3个选自低级烷基、高级烷基、低级烷氧基、芳基和卤素的合适取代基；
杂环(低级)烷基，可带有1-3个选自低级烷基、高级烷基、低级烷氧基、芳基和卤素的合适取代基；
高级烷氧基(低级)烷基；
低级烷基；或
高级烷基，R4是氨基甲酰基(低级)烷基，以及X是-O-、-NH-或
Figure A9619716400231
〔式中R5是低级烷基、〔环(低级)烷基〕(低级)烷基、芳基(低级)烷基，或杂环(低级)烷基〕，
其条件是当R3是低级烷基或高级烷基时，X是 (式中R5的定义同上)。
(2)如下定义的衍生物(I)，其中
R1是酯化羧基(优选低级烷氧羰基)；
苯基(低级)链烷酰基或萘基(低级)链烷酰基，这两种基团中每一种都可带有1-3个选自下列的合适取代基：羧基(低级)烷基、可被苯基取代的酯化羧基(低级)烷基(优选低级烷氧羰基(低级)烷基)、酯化羧基(低级)链烯基(优选低级烷氧羰基(低级)链烯基)、氨基甲酰基(低级)烷基和苯基(低级)烷基；或
杂环(低级)链烷酰基，它可带有1-3个选自下列的合适取代基：吡啶基(低级)烷基、萘基(低级)烷基和苯基(低级)烷基，这些取代基又可带有1-3个选自低级烷基和卤素的合适取代基，其中杂环部分是含有1-4个氮原子的不饱和稠合杂环基，
R2是羧基(低级)烷基或酯化羧基(低级)烷基(优选甲氧羰基(低级)烷基或苄氧羰基(低级)烷基，
R3是氢；
苯基(低级)烷基，它可带有1-3个选自低级烷基、高级烷基和苯基的合适取代基；或
萘基(低级)烷基，它可被低级烷基取代；
R4是氨基甲酰基(低级)烷基，以及
X是-O-。
(3)如下定义的衍生物(I)，其中
R1、R2、R3和R4的定义各自如上面(2)中所述，
X是-NH-或
Figure A9619716400233
，〔式中R5是低级烷基、苯基(低级)烷基，或吡啶基(低级)烷基〕。
(4)如下定义的衍生物(I)，其中
R1、R2、R4和X的定义各自如上面(2)中所述，R3是苯基(高级)烷基。
(5)如下定义的衍生物(I)，其中
R1、R2、R3和R4的定义各自如上面(4)中所述，X是-NH-或，〔式中R5的定义如上面(3)中所述〕。
(6)如下定义的衍生物(I)，其中
R1、R2、R4和X的定义各自如上面(2)中所述，R3是杂环(低级)烷基，其中所述杂环部分是含有1-2个氧原子的不饱和稠合杂环基。
(7)如下定义的衍生物(I)，其中
R1、R2、R3和R4的定义各自如上面(6)中所述，X是-NH-或
Figure A9619716400242
，〔式中R5的定义如上面(3)中所述〕。
(8)如下定义的衍生物(I)，其中
R1、R2、R4和X的定义各自如上面(2)中所述，R3是高级烷氧基(低级)烷基。
(9)如下定义的衍生物(I)，其中
R1、R2、R3和R4的定义各自如上面(8)中所述，X是-NH-或，〔式中R5的定义如上面(3)中所述〕。
(10)如下定义的衍生物(I)，其中
R1、R2和R4的定义各自如上面(2)中所述，R3是低级烷基，X是
Figure A9619716400244
，〔式中R5的定义如上面(3)中所述〕。
(11)如下定义的衍生物(I)，其中
R1、R2和R4的定义各自如上面(2)中所述，R3是高级烷基，X是 ，〔式中R5的定义如上面(3)中所述〕。
(12)如下定义的衍生物(I)，其中
R1是(C1-C4)烷氧羰基；
苯基(C1-C4)链烷酰基或萘基(C1-C4)链烷酰基，这两种基团中每一种都可带有羧基(C1-C4)烷基、可被苯基取代的(C1-C4)烷氧羰基(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧羰基(C2-C4)链烯基、氨基甲酰基(C1-C4)烷基或苯基(C1-C4)烷基；
杂环(C1-C4)链烷酰基，可带有吡啶基(C1-C4)烷基、萘基(C1-C4)烷基或苯基(C1-C4)烷基，这些基团可以有1-3个选自(C1-C4)烷基和氯的合适的取代基，其中所述杂环部分是吲哚基、喹啉基或异喹啉基，
R2是羧基(C1-C4)烷基、甲氧羰基(C1-C4)烷基，或苄氧
基(C1-C4)烷基，
R3是氢；
苯基(C1-C4)烷基，它可带有(C1-C4)烷基、(C7-C16)烷基或苯基；或
萘基(C1-C4)烷基，它可带有(C1-C4)烷基，
R4是氨基甲酰基(C1-C4)烷基，以及
X是-O-。
(13)如下定义的衍生物(I)，其中
R1、R2、R3和R4的定义各自如上面(12)中所述，X是-NH-或
Figure A9619716400251
，〔式中R5是(C1-C5)烷基、苯基(C1-C4)烷基，或吡啶基(C1-C4)烷基〕。
(14)如下定义的衍生物(I)，其中
R1、R2、R4和X的定义各自如上面(12)中所述，R3是苯基(C7-C16)烷基。
(15)如下定义的衍生物(I)，其中
R1、R2、R3和R4的定义各自如上面(14)中所述，X是-NH-或 〔式中R5的定义如上面(13)中所述〕。
(16)如下定义的衍生物(I)，其中
R1、R2、R4和X的定义各自如上面(12)中所述，R3是苯并呋喃基(C1-C4)烷基。
(17)如下定义的衍生物(I)，其中
R1、R2、R3和R4的定义各自如上面(16)中所述，X是-NH-或 〔式中R5的定义如上面(13)中所述〕。
(18)如下定义的衍生物(I)，其中
R1、R2、R4和X的定义各自如上面(12)中所述，R3是(C7-C16)烷氧基(C1-C4)烷基。
(19)如下定义的衍生物(I)，其中
R1、R2、R3和R4的定义各自如上面(18)中所述，X是-NH-或 〔式中R5的定义如上面(13)中所述〕。
(20)如下定义的衍生物(I)，其中
R1、R2、R4和X的定义各自如上面(12)中所述，R3是(C3-C6)烷基。
(21)如下定义的衍生物(I)，其中
R1、R2、R3和R4的定义各自如上面(20)中所述，X是
Figure A9619716400263
〔式中R5的定义如上面(13)中所述〕。
(22)如下定义的衍生物(I)，其中
R1、R2、R4和X的定义各自如上面(12)中所述，R3是(C7-C16)烷基。
(23)如下定义的衍生物(I)，其中
R1、R2、R3和R4的定义各自如上面(22)中所述，X是
Figure A9619716400264
〔式中R5的定义如上面(15)中所述〕。
下面详细解释本发明的目的化合物(I)的制备方法。
方法1
化合物(I)或其盐可通过使化合物(II)或其羧基上的活性衍生物或其盐与化合物(III)或其盐反应来制备。
化合物(II)和(III)的合适的盐相应于对化合物(I)所列举的那些盐。
化合物(II)羧基上合适的活性衍生物可包括酰卤、酸酐、活化酰胺、活化酯等。这类活性衍生物的合适例子是酰氯；酰基叠氮；与酸形成的混合酸酐，所述酸例如有取代的磷酸〔如二烷基磷酸、苯基磷酸、二苯基磷酸、二苄基磷酸、卤化磷酸等〕、硫酸、磺酸〔如甲磺酸等〕、脂族羧酸〔如乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、新戊酸、戊酸、异戊酸、2-乙基丁酸、三氯乙酸等〕或芳族羧酸〔如苯甲酸等〕；对称酸酐；与咪唑、4-取代咪唑、二甲基吡唑、三唑、四唑或1-羟基-1H-苯并三唑形成的活化酰胺；或活化酯〔如氰甲酯、甲氧基甲酯、二甲亚氨基甲基[(CH3)2N+＝CH-]酯、乙烯酯、炔丙酯、对硝基苯酯、2，4-二硝基苯酯、三氯苯酯、五氯苯酯、甲磺酰基苯酯、苯偶氮基苯酯、苯硫酯、对硝基苯硫酯、对甲苯硫酯、羧甲基硫酯、吡喃酯、吡啶酯、哌啶酯、8-喹啉基硫酯等〕或与N-羟基化合物〔如N，N-二甲基羟基胺、1-羟基-2-(1H)-吡啶酮、N-羟基琥珀酰亚胺、N-羟基邻苯二甲酰亚胺、1-羟基-1H-苯并三唑等〕形成的酯，等。可根据所使用的化合物(II)的类型来选择这些活性衍生物。
在化合物(III)中的基团X是 的场合下，该化合物(III)可以以其氨基上的活性衍生物形式使用。
合适的所述氨基上的活性衍生物可包括由化合物(III)与羰基化合物如醛、酮等反应而形成的席夫碱类亚氨基或其互变烯胺型异构体；由化合物(III)与甲硅烷基化合物如二(三甲基甲硅烷基)乙酰胺、一(三甲基甲硅烷基)乙酰胺、二(三甲基甲硅烷基)脲等反应而形成的甲硅烷基衍生物；由化合物(III)与三氯化磷或光气反应所生成的衍生物，等。
反应通常在普通溶剂中进行，例如在水、醇〔如甲醇、乙醇等〕、丙酮、二噁烷、乙腈、氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、吡啶或任何其它对反应没有不利影响的有机溶剂中进行。这些普通溶剂也可以与水混合使用。
在该反应中，当化合物(II)以游离酸形式或其盐形式使用时，反应较好在通常的缩合剂如N，N′-二环己基碳化二亚胺、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺、苯并三唑-1-基氧-三-吡咯烷基磷鎓六氟磷酸盐等存在下进行。
该反应也可以在无机碱或有机碱，例如碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、三(低级)烷基胺(如三乙胺等)、吡啶、二(低级)烷氨基吡啶(如N，N-二甲氨基吡啶等)、N-(低级)烷基吗啉、N，N-二(低级)烷基苄胺等的存在下进行。
反应温度并不严格。该反应一般在冷却到加热的条件下进行。
方法2
化合物(I)或其盐可通过使化合物(IV)或其氨基上的活性衍生物或其盐与化合物(V)或其活性衍生物或其盐反应来制备。
化合物(IV)和(V)的合适的盐相应于对化合物(I)所列举的那些盐。
本方法的反应可按类似于方法1的方式进行，因此反应条件也相当于方法1中所述的条件。
方法3
化合物(Ib)或其盐可通过使化合物(Ia)或其盐进行消除羧基保护基的反应来制备。
该反应可按通常的方法如水解、还原等方法进行。
水解反应较好在碱或酸，包括路易斯酸的存在下进行。
适用的碱包括无机碱和有机碱，例如碱金属〔如钠、钾等〕、碱土金属〔如镁、钙等〕、这些金属氢氧化物或碳酸盐或碳酸氢盐、三烷基胺〔如三甲胺、三乙胺等〕、甲基吡啶、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，等。
适用的酸包括有机酸〔如甲酸、乙酸、丙酸、三氯乙酸、三氟乙酸等〕和无机酸〔如盐酸、氢溴酸、硫酸、氯化氢、溴化氢等〕。
用路易斯酸例如三卤乙酸〔如三氯乙酸、三氟乙酸等〕、卤化铝〔如氯化铝等〕等进行消除反应时较好是在阳离子捕获剂〔如茴香醚、苯酚等〕存在下进行。
该反应通常在溶剂中进行，例如在水、醇〔如甲醇、乙醇等〕、硝基甲烷、二氯甲烷、四氢呋喃、它们的混合物或任何其它对该反应没有不利影响的溶剂中进行。液体的碱或酸也可以用作溶剂。反应温度并不严格，该反应通常在冷却到加热的条件下进行。
适用于消除反应的还原方法包括化学还原和催化还原。
适用于化学还原反应的还原剂是金属〔如锡、锌、铁等〕或金属化合物〔如氯化铬、乙酸铬等〕和有机酸或无机酸〔如甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸、盐酸、氢溴酸等〕的组合。
适用于催化还原反应的催化剂是通常的催化剂，例如铂催化剂〔如铂片、海绵铂、铂黑、胶态铂、氧化铂、白金丝等〕钯催化剂〔如海绵钯、钯黑、氧化钯、披钯木炭、胶态钯、披钯硫酸钡、披钯碳酸钡等〕、镍催化剂〔如还原镍、氧化镍、阮内镍等〕、钴催化剂〔如还原钴、阮内钴等〕、铁催化剂〔如还原铁、阮内铁等〕、铜催化剂〔如还原铜、阮内铜、Ullman铜等〕，等。
还原反应通常在对该反应没有不利影响的常用溶剂中进行，例如在水、甲醇、乙醇、丙醇、二噁烷、N，N-二甲基甲酰胺，或其混合物中进行。另外，在上面提到的用于化学还原的酸为液体的情况下，这些酸也可用作溶剂。此外，适用于催化还原的溶剂可以是上面提到的溶剂和其它常用溶剂，例如二乙醚、二噁烷、四氢呋喃等，或它们的混合物。
该还原反应的反应温度并不严格，反应通常在冷却到加热的条件下进行。
要注意的是化合物(I)或其盐也可以通过上述方法1至3以外的其它方法制备，例如通过本说明书中实例部分所述的其它方法制备。
化合物(I)的生物学性质
为了说明目的化合物(I)的用途，下面列出有代表性的式(I)化合物的磷脂酶A2试验的生物学试验数据。
对磷脂酶A2(PLA2)的抑制作用
〔I〕试验方法
PLA2活性是用一种荧光磷脂类似物〔1-棕榈酰-2-(10-芘基癸酰基)-sn-甘油基-3-一甲基磷脂酸(10-芘PA-单甲酯)〕作为基质，按照Radvanyi等人的方法(1989)稍作一些修改而测定的。简单地说，通过依次加入含有100mM NaCl和1mM EDTA的1160μl50mM Tris-HCl(pH7.4)的缓冲液、10μl 120μM的10-芘PA-单甲酯的乙醇溶液、10μl药物样品的甲醇溶液和10μl 1.2μg/ml的人体重组体PLA2组II酶制备反应培养基。然后用10μl 0.84M CaCl2引发酶催反应。在室温下培养10分钟后，加入25μl 1M EDTA和10μl10mg/ml β-环糊精使反应终止。荧光测定是用JASCO公司FP-777分光荧光计进行的。激发和发射波长分别为345nm和380nm。所有数据都是修正了反应介质自发荧光后的至少2次测定值的平均值。数据用抑制百分数表示。
参考文献
F.Radvanyi，L.Jordan，F.Russo-Marie和C.Bon：在血清白蛋白存在下利用芘标记的磷脂的磷脂酶A2感光连续测法。〔生物化学分析(Anal.Biochem.)，177期，103-109页(1989)〕。
〔II〕试验化合物
(3S)-3-〔(2S)-2-(3-苄基萘-2-基羰氨基)-5-羧基戊酰〕氧基-4-(2-萘基)丁酰胺(实例24的化合物)
〔III〕试验结果
抑制百分数
剂量(M)                           抑制(％)
1×10-6                             100
本发明的药物组合物可以以药物制剂的形式，如以固体、半固体或液体形式使用，这种制剂含有作为活性成分的目的化合物(I)或其药物上可接受的盐，并掺混有有机或无机载体或赋形剂，适于经直肠、经肺(鼻子或颊吸入)、经鼻、经眼、外部(局部)、经口或非经肠(包括皮下、静脉、肌内及关节内)给药或吸入法给药。
活性成分可以例如与常用的无毒的药物上可接受的载体配混，便于制成片剂、丸剂、锭剂、胶囊、栓剂、乳膏、软膏、气溶胶、注气粉末、溶液、乳液、悬浮液，以及任何其它适用形形式。另外，如有必要的话，还可使用辅药、稳定剂、增稠剂和着色剂以及香料。
药物组合物中目的化合物(I)或其药物上可接受的盐的含量应能足以对疾病的进程和病状产生期望的效果。
本发明的药物组合物可采用本技术领域中传统的方法来制造。如有必要，可将本技术领域中通常用于提高药物生物利用率的技术用于本发明的药物组合物中。
为了将本发明的组合物施用于人体或动物体中，较好采用静脉(包括静脉输注)内、肌内、经肺，或经口给药的方法，或吸入法给药，包括从计量剂量吸入器、喷雾器或干粉吸入器等吸入气溶胶的给药方法。
尽管本目的化合物(I)的治疗有效量的剂量取决于并依每个受治疗的患者的年龄及病状的不同而不同，但对于预防和/或治疗人体或动物体中上述疾病而言，通常的剂量是：在静脉内给药的情况下，日剂量为0.001-100mg目的化合物(I)/kg体重(人体或动物体)；在肌内给药的情况下，日剂量为0.001-100mg目的化合物(I)/kg体重(人体或动物体)；在口服给药的情况下，日剂量为0.001-200mg目的化合物(I)/kg体重(人体或动物体)。
下面给出制备例和实例，其目的仅在于更详细地说明本发明。
制备1
2-(6-乙基萘-2-基)乙酸(1.88g)溶解在亚硫酰氯(9.6ml)中，混合物在室温下搅拌1小时，然后在真空下浓缩。残留物溶解在二氯甲烷(20ml)中，所得溶解在室温下滴加到Meldrum酸(1.26g)和吡啶(1.56ml)在二氯甲烷(20ml)中的搅拌着的溶液中。在同样的温度下搅拌过夜后，混合物用1N盐酸洗涤，有机层用硫酸镁干燥及真空浓缩。残留物溶于甲醇(40ml)中，回流2小时后将混合物进行真空浓缩。残留物溶于乙酸乙酯中，所得溶液依次用1N盐酸、水、碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。有机层用硫酸镁干燥及真空浓缩。残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶9，作为洗脱液)提纯得到4-(6-乙基-2-萘基)-3-氧代丁酸甲酯(0.61g)。NMR(CDCl3，δ)：7.74(2H，dd，J＝8.0，7.5Hz)，7.64
(1H，s)，7.60(1H，s)，7.36(1H，d，J＝8.0Hz)，7.28
(1H，d，J＝8.0Hz)，3.96(2H，s)，3.70(3H，s)，3.46
(2H，s)，2.80(2H，q，J＝7.5Hz)，1.30(3H，t，
J＝7.5Hz)ESI-MS：271[M+H]
制备2
按照类似于制备1的方法制得了4-(2-萘基)-3-氧代丁酸甲酯。NMR(CDCl3，δ)：7.82(3H，m)，7.70(1H，s)，7.48(2H，
m)，7.32(1H，m)，4.00(2H，s)，3.70(3H，s)，3.48
(2H，s)
制备3
4-(6-乙基-2-萘基)-3-氧代丁酸甲酯(0.60g)、D-樟脑磺酸(4.1mg)和〔Ru2Cl2((S)-BINAP)2]NEt3(二[(S)-2，2′-双(联苯基膦基)-1，1′-联萘]-二氯二钯铑合金三乙胺配合物)(4.5mg)在甲醇(6ml)中在65℃在10个大气压的氢气氛围中进行加氢5小时。在室温下冷却后，在真空下脱除溶剂，残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶4，作为洗脱液)提纯，得到(3S)-4-(6-乙基-2-萘基)-3-羟基丁酸甲酯(0.55g)。NMR(CDCl3，δ)：7.72(2H，dd，J＝8.0，6.0Hz)，7.64
(1H，s)，7.60(1H，s)，7.32(2H，t，J＝7.5Hz)，4.36
(1H，br s)，3.70(3H，s)，2.96(2H，ABX)，2.80(2H，
q，J＝7.5Hz)，2.52(2H，ABX)，1.30(3H，t，J＝7.5Hz)ESI-MS：273[M+H]
按照类似于制备3的方法制得了下列化合物(制备4和5)。
制备4
(3R)-3-羟基-4-(2-萘基)丁酸甲酯NMR(CDCl3，δ)：7.74-7.84(3H，m)，7.66(1H，s)，
7.4-7.5(2H，m)，7.34(1H，d，J＝8.0Hz)，4.36(1H，
m)，3.70(3H，s)，2.98(2H，ABX)，2.87(1H，d，
J＝5.0Hz)，2.52(2H，ABX)ESI-MS：245[M+H]
制备5
(3S)-3-羟基-4-(2-萘基)丁酸甲酯NMR(CDCl3，δ)：7.74-7.84(3H，m)，7.66(1H，s)，
7.4-7.5(2H，m)，7.34(1H，d，J＝8.0Hz)，4.36(1H，
m)，3.70(3H，s)，2.98(2H，ABX)，2.87(1H，d，
J＝5.0Hz)，2.52(2H，ABX)ESI-MS：245[M+H]
制备6
在0℃往(3R)-3-羟基-4-(2-萘基)丁酸甲酯(3.02g)和甲磺酰氯(2.12g)的二氯甲烷(60ml)溶液中加入三乙胺(2.5g)。在室温下搅拌1.5小时后，混合物用乙醚稀释，然后依次用0.5N盐酸、水、碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。有机层用硫酸镁干燥及真空浓缩。残留物溶解于DMF(50ml)中，然后在该溶液中加入叠氮化钠(2.02g)。在60℃搅拌1小时后，混合物用乙醚稀释，再用水和盐水洗涤。有机层用硫酸镁干燥及真空浓缩。残留物溶于甲醇(100ml)中，然后在室温下在大气压氢气氛围中加氢6小时。滤出催化剂、在减压下脱除溶剂。残留物在室温下溶解在4N氯化氢的乙酸乙酯(50ml)溶液中。在同样的温度下搅拌10分钟后，混合物在真空下浓缩，残留物用乙醚研制，得到(3S)-3-氨基-4-(2-萘基)丁酸甲酯盐酸盐(0.44g)。NMR(CDCl3-CD3OD，δ)：7.74-7.84(3H，m)，7.72(1H，
s)，7.42-7.52(2H，m)，7.34(1H，d，J＝8.0Hz)，3.90
(1H，m)，3.46(1H，dd，J＝15.0，5.0Hz)，3.12(1H，
dd，J＝15.0，10.0Hz)，2.80(2H，ABX)
制备7
(3S)-4-(6-乙基-2-萘基)-3-羟基丁酸甲酯(0.54g)在室温下溶解于15N氨的甲醇(5ml)溶液中，然后让混合物静置6天。真空蒸发掉溶剂，残留物用异丙醚研制，得到(3S)-4-(6-乙基-2-萘基)-3-羟基丁酰胺(0.49g)。NMR(DMSO-d6，δ)：7.76(2H，dd，J＝8.0，4.0Hz)，7.64
(2H，s)，7.34(2H，d，J＝8.0Hz)，7.28(1H，br s)，
6.80(1H，br s)，4.86(1H，d，J＝4.0Hz)，4.14(1H，
m)，2.80(2H，d，J＝7.5Hz)，2.74(2H，q，J＝7.5Hz)，
2.16(2H，d，J＝7.5Hz)，1.26(3H，t，J＝7.5Hz)
按照类似于制备7的方法制得了下列化合物(制备8和9)。
制备8
(3S)-3-氨基-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：7.8(4H，m)，7.64(1H，s)，7.44(3H，
m)，7.30(1H，d，J＝10.0Hz)，3.5(1H，m)，3.00(1H，
dd，J＝12.0，7.5Hz)，2.76(1H，dd，J＝12.0，10.0Hz)，
2.48(1H，dd，J＝15.0，5.0Hz)，2.25(1H，dd，J＝15.0，
10.0Hz)ESI-MS：229[M+H]
制备9
(3S)-3-羟基-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(DMSO-d6，δ)：7.78-7.90(3H，m)，7.70(1H，s)，
7.34-7.52(3H，m)，7.30(1H，br s)，6.82(1H，br
s)，4.90(1H，d，J＝5.0Hz)，4.14(1H，m)，2.74-2.90
(2H，m)，2.15(2H，d，J＝5.0Hz)
制备10
2-乙酰基-6-乙基萘(9.09g)和吗啉(6ml)的混合物与硫(2.2g)一起在120℃加热1小时，然后回流10小时。将混合物冷却至室温后用乙酸乙酯稀释。混合物依次用1N盐酸、碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。有机层用硫酸镁干燥，然后真空浓缩。残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶乙烷＝1∶1，作为洗脱液)提纯，得到6-乙基-2-萘基乙酰基硫代吗啉。这样得到的硫代吗啉溶解于乙酸(20ml)、浓硫酸(3ml)和水(4.5ml)中，然后将所得混合物回流5小时。将混合物冷却到室温、倒入到乙酸乙酯中，然后依次用水和盐水洗涤。有机层用硫酸镁干燥及真空浓缩。残留物用异丙醚研制，得到2-(6-乙基萘-2-基)乙酸(1.90g)。NMR(CDCl3，δ)：7.74(2H，t，J＝7.5Hz)，7.70(1H，s)，
7.60(1H，s)，7.36(2H，t，J＝7.5Hz)，3.80(2H，s)，
2.80(2H，q，J＝7.5Hz)，1.30(3H，t，J＝7.5Hz)ESI-MS：213[M-H]
制备11
往冰冷却的氢化钠(60％油悬浮液，6.75g)的四氢呋喃(50ml)悬浮液中加入5-羟基-1-戊烯(10.1g)的四氢呋喃(50ml)溶液。搅拌30分钟后加入1-溴壬烷(31.1g)的四氢呋喃(100ml)溶液。将该混合物回流过夜，倒入到饱和氯化铵水溶液(300ml)中，然后用二乙醚(300ml)萃取。分离出有机相，用水(300ml)和盐水(200ml)洗涤、用硫酸镁干燥，然后蒸发至干。残留物在硅胶柱(1000cc)上进行色谱提纯，用乙酸乙酯/己烷溶液(0-10％)洗脱，得到4-戊烯基壬基醚(17.2g)。NMR(CDCl3，δ)：5.83(1H，m)，4.92-5.07(2H，m)，
3.35-3.45(4H，m)，2.12(2H，m)，1.48-1.73(4H，m)，
1.17-1.39(12H，m)，0.87(3H，t，J＝7Hz)
制备12
4-戊烯基壬基醚(7.0g)在甲醇(150ml)和二氯甲烷(50ml)的混合物中的溶液冷却至-78℃。在该溶液中通入臭氧，保持温度低于-60℃，直至颜色变成浅兰色为止。然后滴加二甲硫醚(12.1ml)，用3小时的时间将该溶液升温至室温。将所得溶液浓缩，让其在二乙醚(150ml)和水(100ml)之间进行分配。醚溶液用硫酸镁干燥，经蒸发至干后得到1，1-二甲氧基-4-壬氧基丁烷粗产品(7.76g)。NMR(CDCl3，δ)：4.38(1H，t，J＝5Hz)，3.42(2H，t，
J＝6Hz)，3.38(2H，t，J＝6Hz)，3.32(6H，s)，1.37-
1.73(6H，m)，1.17-1.41(12H，m)，0.88(3H，t，
J＝7Hz)
制备13
往冰冷却的1，1-二甲氧基-4-壬氧基丁烷(3.00g)的丙酮(150ml)溶液中逐滴加入2N琼斯试剂。在4℃搅拌1小时后加入异丙醇，直到橙色消失为止。该溶液用1N氢氧化钠水溶液中和、真空浓缩、用1N盐酸酸化、用氯化铵饱和，以及用乙酸乙酯(50ml)萃取。有机相用盐水洗涤、用硫酸镁干燥，蒸发至干后得到4-壬氧基丁酸(2.68g)。NMR(CDCl3，δ)：3.35-3.52(4H，m)，2.48(2H，t，
J＝7Hz)，1.90(2H，m)，1.47-1.66(2H，m)，1.16-1.41
(12H，m)，0.88(3H，t，J＝7Hz)
制备14
往4-壬氧基丁酸(2.66g)和1滴二甲基甲酰胺的二氯甲烷(50ml)溶液中加入草酰氯(1.11ml)。将该溶液搅拌1小时，然后在减压下浓缩。残留物溶于二氯甲烷(10ml)中，然后加入到Meldrum酸(1.66g)和吡啶(1.87ml)的二氯甲烷(25ml)4℃溶液中。该溶液在室温下搅拌过夜。所得混合物用10％盐酸(50ml×3)和水洗涤、用硫酸镁干燥及真空浓缩。残留物溶于甲醇中并回流3小时。然后将混合物蒸发至干，在硅胶柱(150cc)上进行色谱提纯，用10％乙酸乙酯的正己烷溶液洗脱，得到6-壬氧基-3-氧代己酸甲酯(0.96g)。NMR(CDCl3，δ)：3.74(3H，s)，3.47(2H，s)，3.41(2H，
t，J＝6Hz)，3.36(2H，t，J＝6Hz)，2.63(2H，t，
J＝7Hz)，1.86(2H，m)，1.47-1.61(2H，m)，1.18-1.40
(12H，m)，0.88(3H，t，J＝7Hz)
制备15
按照类似于制备3的方法制得了(3S)-3-羟基-6-壬氧基己酸甲酯NMR(CDCl3，δ)：4.04(1H，m)，3.71(3H，s)，3.49(1H，
d，J＝3Hz)，3.45(2H，t，J＝6Hz)，3.41(2H，t，
J＝7Hz)，2.41-2.53(2H，m)，1.46-1.80(6H，m)，1.17-
1.38(12H，m)，0.88(3H，t，J＝7Hz)
制备16
按照类似于制备7的方法制得了(3S)-3-羟基-6-壬氧基己酰胺NMR(CDCl3，δ)：6.37(1H，br s)，5.33(1H，br s)，
4.39(1H，d，J＝2Hz)，3.99(1H，m)，3.40-3.53(4H，
m)，2.30-2.44(2H，m)，1.49-1.82(6H，m)，1.18-1.41
(12H，m)，0.87(3H，t，J＝7Hz)
制备17
往冰冷却的(3R)-3-羟基十六烷酸甲酯(5.35g)和三乙胺(5.21ml)的二氯甲烷(50ml)溶液中加入甲磺酰氯(2.17ml)。在冰-水浴中搅拌35分钟后，将该溶液倒入到乙酸乙酯(150ml)和1N盐酸(150ml)的混合物中。分离出有机相，用1N盐酸(100ml)、饱和碳酸氢钠水溶液(100ml)和盐水(100ml)洗涤。经硫酸镁干燥及蒸发后得到(3R)-3-甲磺酰氧基-十六烷酸甲酯(6.77g)。NMR(CDCL3，δ)：5.04(1H，m)，3.72(3H，s)，3.02(3H，
m)，2.78(1H，dd，J＝16，8Hz)，2.65(1H，dd，J＝16，
5Hz)，1.77(2H，m)，1.15-1.55(22H，m)，0.88(3H，
t，J＝7Hz)
制备18
(3R)-3-甲磺酰氧基十六烷酸甲酯(6.77g)和叠氮化钠(2.33g)的二甲基甲酰胺(60ml)溶液加热到60℃保持40分钟。将该溶液倒入到乙酸乙酯(300ml)和水(500ml)的混合物中。分离出有机相，用水(500ml)和盐水(300ml)洗涤。所得溶液用硫酸镁干燥后蒸发至干，得到(3S)-3-叠氮基十六烷酸甲酯和一些副产物。该粗产物(5.0g)无需进一步提纯就可用于下一步骤。
制备19
在10％的披钯炭(0.50g)存在下(3S)-3-叠氮基十六烷酸甲酯在甲醇(25ml)中在大气压的氢压下在室温下进行加氢4小时。然后用硅藻土滤出催化剂，滤液在减压下浓缩。残留物用4N氯化氢的乙酸乙酯溶液(20ml)溶解、蒸发，再用二异丙醚(20ml)研制，得到(3S)-3-氨基十六烷酸甲酯盐酸盐(930mg)。NMR(CDCl3，δ)：3.75(3H，s)，3.60(1H，m)，2.74-2.93
(2H，m)，1.57-1.98(4H，m)，1.14-1.51(20H，m)，
0.87(3H，t，J＝7Hz)
制备20
往(3S)-3-氨基十六烷酸甲酯盐酸盐(890mg)的水(1.8ml)悬浮液中依次加入福尔马林(0.67ml)和环戊二烯(1.14ml)。混合物用超声波处理15分钟，然后搅拌20小时。所得到的混合物用正己烷洗涤、用饱和碳酸氢钠制成碱性，然后用氯仿萃取3次。合并的有机相用硫酸镁干燥，然后减压浓缩。将残留物溶于二氯甲烷(12ml)和三氟乙酸(12ml)中，再往该溶液中加入三乙基硅烷(1.32ml)。将混合物搅拌过夜、蒸发。残留物溶于乙酸乙酯(30ml)中，用饱和碳酸氢钠水溶液(20ml)洗涤，再用硫酸镁干燥。蒸发后残留物在硅胶柱(20cc)上进行提纯，得到(3S)-3-(甲基氨基)十六烷酸甲酯(686mg)。NMR(CDCl3，δ)：3.69(3H，s)，2.98(1H，m)，2.89(1H，
br s)，2.50(2H，m)，2.45(3H，s)，1.18-1.63(24H，
m)，0.87(3H，t，J＝7Hz)
制备21
按照类似于制备1的方法制得了4-(3-苯并[b]呋喃)-3-氧代丁酸甲酯。NMR(CDCl3，δ)：7.64(1H，s)，7.43-7.57(2H，m)，
7.21-7.36(2H，m)，3.92(2H，s)，3.71(3H，s)，
3.52(2H，s)
制备22
按照类似于制备3的方法制得了(3S)-4-(3-苯并[b]呋喃基)-3-羟基丁酸甲酯。NMR(CDCl3，δ)：7.58(1H，d，J＝7Hz)，7.52(1H，s)，
7.47(1H，d，J＝7Hz)，7.19-7.34(2H，m)，4.39(1H，
m)，3.68(3H，s)，2.80-3.08(3H，m)，2.42-2.65(2H，
m)
制备23
往冰冷却的(3S)-4-(3-苯并[b]呋喃基)-3-羟基丁酸甲酯(250mg)的甲醇(2ml)溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(1.1ml)。该溶液在室温下搅拌过夜，然后用水(20ml)稀释、用二乙醚(10ml)洗涤、用1N盐酸(1.4ml)酸化、用乙酸乙酯(10ml×3)萃取，再用硫酸镁干燥。经蒸发后，残留物溶于二甲基甲酰胺(2ml)中。往该溶液中依次加入HOBt(1-羟基苯并三唑)(136mg)、WSCD·HCl〔1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐〕(193mg)。30分钟后，加入28％氢氧化铵(91μl)，将混合物搅拌过夜。然后将所得混合物用1N盐酸(20ml)稀释，用乙酸乙酯(20ml)萃取。有机相用1N盐酸(20ml)、饱和碳酸氢钠水溶液(20ml)和盐水洗涤。用硫酸镁干燥、蒸发至干、在硅胶柱(20cc)上进行色谱提纯，得到(3S)-4-(3-苯并[b]呋喃基)-3-羟基丁酰胺(110mg)。NMR(DMSO-d6，δ)：7.76(1H，s)，7.65(1H，d，J＝7Hz)，
7.53(1H，d，J＝8Hz)，7.19-7.40(3H，m)，6.82(1H，
br s)，4.94(1H，d，J＝6Hz)，4.17(1H，m)，2.79(1H，
dd，J＝15，5Hz)，2.70(1H，dd，J＝15，7Hz)，2.11(2H，
d，J＝7Hz)
制备24
在4℃往三苯基亚正膦基乙酸甲酯(2.45g)在四氢呋喃(20ml)中的悬浮液中加入2-羧基苯甲醛(1.0g)。所得澄清液在室温下搅拌30分钟，然后在减压下浓缩。残留物用氯仿(20ml)稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液(20ml×2)萃取。合并的水相用二乙基醚(20ml)洗涤，用1N盐酸酸化(pH5-6)，然后用乙酸乙酯(20ml×2)萃取。合并的有机相用水(20ml)、盐水(20ml)洗涤，用硫酸镁干燥，并蒸发至干。残留物用二异丙基醚研制，得到2-羧基肉桂酸甲酯(350mg)。NMR(CDCl3，δ)：8.55(1H，d，J＝16Hz)，8.12(1H，d，
J＝8Hz)，7.56-7.67(2H，m)，7.49(1H，m)，6.34(1H，
d，J＝16Hz)，3.83(3H，s)
制备25
按照类似于制备24的方法制得了2-羧基肉桂酸叔丁酯。NMR(CDCl3，δ)：8.47(1H，d，J＝16Hz)，8.10(1H，d，
J＝8Hz)，7.54-7.67(2H，m)，7.47(1H，m)，6.27(1H，
d，J＝16Hz)，1.55(9H，s)
制备26
2-羧基肉桂酸甲酯(100mg)、乙酸钯(II)(5mg)和甲酸钾(108mg)的二甲基甲酰胺(1ml)溶液在60℃在氮气流下进行搅拌。混合物用饱和氯化铵水溶液(20ml)稀释，用乙酸乙酯(20ml)萃取。有机相用水(20ml)和盐水(20ml)洗涤、用硫酸镁干燥，并蒸发至干。残留物用二异丙基醚研制，得到3-(2-羧基苯基)丙酸甲酯(82mg)。NMR(CDCl3，δ)：8.06(1H，m)，7.49(1H，m)，7.33(3H，
m)，3.34(2H，t，J＝8Hz)，2.72(2H，t，J＝8Hz)
制备27
按照类似于制备26的方法制得了3-(2-羧基苯基)丙酸叔丁酯。NMR(CDCl3，δ)：8.04(1H，d，J＝7Hz)，7.47(1H，t，
J＝7Hz)，7.27(2H，m)，3.29(2H，t，J＝7Hz)，2.53
(2H，t，J＝7Hz)，1.42(9H，s)
制备28
按照类似于制备7的方法制得了3-(2-羧基苯基)丙酰胺。NMR(DMSO-d6，δ)：7.77(1H，d，J＝8Hz)，7.45(1H，dd，
J＝7，6Hz)，7.17-7.38(3H，m)，6.74(1H，br s)，3.11
(2H，t，J＝8Hz)，2.37(2H，t，J＝8Hz)
制备29
在氮气流下在三颈烧瓶中加入镁屑(1.26g)。在该烧瓶中逐滴加入1-溴己烷(8.59g)的四氢呋喃(100ml)溶液。滴加完毕后将整个溶液搅拌30分钟。所得混合物加入到冰冷却的由4-溴苄基溴(10.0g)的四氢呋喃(100ml)溶液和0.1M四氯铜酸二钠的四氢呋喃(10ml)溶液组成的混合物中。该混合物在4℃搅拌1.5小时，然后在室温下搅拌过夜。随后将其倒入到冰和1N盐酸(300ml)的混合物中，再用二乙基醚(300ml)萃取。醚溶液用水(300ml)、饱和碳酸氢钠水溶液(150ml)和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，然后在减压下浓缩。残留物在硅胶(200cc)上提纯，用正己烷洗脱，得到1-溴-4-庚基苯(7.61g)。NMR(CDCl3，δ)：7.38(2H，d，J＝8Hz)，7.04(2H，d，
J＝8Hz)，2.55(2H，dd，J＝7，8Hz)，1.48-1.67(2H，m)，
1.17-1.38(8H，m)，0.88(3H，t，J＝7Hz)
制备30
按照类似于制备29的方法制得了1-烯丙基-4-庚基苯。NMR(CDCl3，δ)：7.12(2H，d，J＝8Hz)，7.08(2H，d，
J＝8Hz)，5.97(1H，m)，5.02-5.13(2H，m)，3.36(2H，
d，J＝7Hz)，2.58(2H，t，J＝8Hz)，1.60(2H，m)，
1.19-1.40(8H，m)，0.88(3H，t，J＝7Hz)
制备31
往1-烯丙基-4-庚基苯(2.4g)、丙酮(40ml)和水(40ml)的混合物中加入偏高碘酸钠(11.9g)和高锰酸钾(70mg)。该混合物在室温下搅拌过夜。然后将混合物过滤，滤液在减压下浓缩。所得水溶液用乙酸乙酯(60ml)萃取，有机相用水(60ml)和盐水(30ml)洗涤。该溶液用硫酸镁干燥，然后蒸发至干。残留物在硅胶(40cc)上提纯，用0％-5％甲醇/氯仿混合液洗脱，得到1-烯丙基-4-庚基苯(1.82g)和2-(4-庚基苯基)乙酸(300mg)。NMR(CDCl3，δ)：7.11-7.23(4H，m)，3.62(2H，s)，2.57
(2H，dd，J＝8，7Hz)，1.59(2H，m)，1.18-1.42(8H，
m)，0.87(3H，t，J＝7Hz)
制备32
按照类似于制备3的方法制得了(3S)-4-(4-庚基苯基)-3-羟基丁酸甲酯。NMR(CDCl3，δ)：7.12(4H，s)，4.25(1H，m)，3.69(3H，
s)，2.70-2.88(3H，m)，2.39-2.61(4H，m)，1.59(2H，
m)，1.20-1.39(8H，m)，0.87(3H，t，J＝7Hz)
制备33
按照类似于制备1的方法制得了4-(4-庚基苯基)-3-氧代丁酸甲酯。NMR(CDCl3，δ)：7.15(2H，d，J＝8Hz)，7.10(2H，d，
J＝8Hz)，3.78(2H，s)，3.70(3H，s)，3.45(2H，s)，
2.58(2H，m)，1.59(2H，m)，1.20-1.40(8H，m)，0.88
(3H，t，J＝7Hz)
制备34
按照类似于制备7的方法制得了(3S)-4-(4-庚基苯基)-3-羟基丁酰胺。NMR(CDCl3，δ)：7.12(4H，s)，5.88(1H，br s)，5.41
(1H，br s)，4.23(1H，m)，3.24(1H，d，J＝3Hz)，2.84
(1H，dd，J＝14，7Hz)，2.76(1H，dd，J＝14，7Hz)，2.57
(2H，dd，J＝8，7Hz)，2.44(1H，dd，J＝15，3Hz)，2.33
(1H，dd，J＝15，8Hz)，1.51-1.67(2H，m)，1.18-1.40
(8H，m)，0.88(3H，t，J＝7Hz)
实例1
(2S)-5-苄氧羰基-2-(叔丁氧羰氨基)-戊酸二环己基铵盐(1.00g)与乙酸乙酯一起悬浮，混合物依次用0.5N硫酸、水和盐水洗涤。有机层用硫酸镁干燥，然后真空浓缩。残留物溶于二氯甲烷(10ml)中，然后在室温下往所得溶液中加入DMAP(N，N-二甲基氨基吡啶)(469mg)、PyBOP(苯并三唑-1-基氧-三吡咯烷子基磷鎓六氟磷酸盐)(1.07g)和(3S)-3-羟基-4-(2-萘基)丁酰胺(430mg)。在同样的温度下搅拌过夜后，混合物用乙酸乙酯稀释，再依次用1N盐酸、氯化铵水溶液、碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。有机层用硫酸镁干燥，然后真空浓缩。残留物用硅胶柱色谱法(用2％甲醇的氯仿溶液作洗脱剂)提纯，得到(3S)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-(叔丁氧羰氨基)戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺(0.96g)。NMR(CDCl3，δ)：7.80(3H，m)，7.66(1H，s)，7.44(2H，
m)，7.34(9H，m)，5.86(1H，br s)，5.54(1H，m)，
5.30(1H，br s)，5.06(2H，s)，5.00(1H，d，
J＝10Hz)，4.18(1H，m)，3.14(2H，dd，J＝8.0，3.0Hz)，
2.46(2H，m)，2.22(2H，m)，1.5-1.6(4H，m)，1.42
(9H，s)
按照类似于实例1的方法制得了下列化合物(实例2-5)。
实例2
(3S)-4-(3-苯并[b]呋喃基)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-(叔丁氧羰氨基)戊酰〕氧丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：7.64(1H，m)，7.53(1H，s)，7.48(1H，
d，J＝8Hz)7.22-7.41(7H，m)，5.82(1H，br s)，5.64
(1H，m)，5.27(1H，br s)，5.10(2H，s)，4.97(1H，
m)，4.22(1H，m)，3.10(2H，d，J＝6Hz)，2.50(2H，d，
J＝7Hz)，2.35(2H，m)，1.62-1.84(4H，m)，1.44(9H，
s)
实例3
(3S)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-(叔丁氧羰氨基)戊酰〕氧-4-(4-庚基苯基)丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：7.30-7.39(5H，m)，7.09(4H，s)，5.82
(1H，br s)，5.43(1H，m)，5.26(1H，br s)，5.10
(2H，s)，5.01(2H，s)，4.22(1H，m)，2.97(1H，dd，
J＝14，7Hz)，2.89(1H，dd，J＝14，7Hz)，2.55(2H，dd，
J＝8，7Hz)，2.32-2.45(4H，m)，1.50-1.72(6H，m)，
1.44(9H，s)，1.21-1.36(8H，m)，0.88(3H，t，
J＝7Hz)
实例4
(3S)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-叔丁氧羰基氨基戊酰〕氧-6-壬氧基己酰胺NMR(CDCl3，δ)：7.31-7.42(5H，m)，5.90(1H，br s)，
5.25-5.34(2H，m)，5.11(2H，s)，5.05(1H，d，
J＝8Hz)，4.23(1H，m)，3.40(2H，t，J＝6Hz)，3.37
(2H，t，J＝7Hz)，2.47(2H，d，J＝6Hz)，2.41(2H，m)，
1.49-1.92(6H，m)，1.44(9H，s)，1.21-1.37(12H，
m)，0.88(3H，t，J＝7Hz)
实例5
(3S)-3-〔N-甲基-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(叔丁氧羰氨基)戊酰}氨基〕十六烷酰胺NMR(CDCl3，δ)：7.25-7.4(5H，m)，6.22(1H，br s)，
5.40(1H，br s)，5.25(1H，d，J＝8.0Hz)，5.10(2H，
s)，4.75(1H，m)，4.52(1H，m)，2.90(3H，s)，2.3-
2.5(4H，m)，1.45-1.75(6H，m)，1.43(9H，s)，1.15-
1.35(22H，m)，0.88(3H，t，J＝7.5Hz)ESI-MS：618[M+H]
制备35
(3S)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-(叔丁氧羰氨基)戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺(0.94g)在室温下溶于4N氯化氢的乙酸乙酯(50ml)溶液中。在同样温度下搅拌1小时后，混合物用乙酸乙酯稀释，过滤收集所生成的固体物，得到(3S)-3-〔(2S)-2-氨基-5-苄氧羰基戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺盐酸盐(0.67g)。NMR(DMSO-d6，δ)：8.60(3H，br s)，7.88(3H，m)，7.80
(1H，s)，7.3-7.55(9H，m)，6.90(1H，br s)，5.50
(1H，m)，5.10(2H，s)，3.94(1H，m)，3.10(2H，m)，
2.42(2H，d，J＝7.5Hz)，2.28(2H，m)，1.72(2H，m)，
1.54(2H，m)
按照类似于制备35的方法制得了下列化合物(制备36-41)。
制备36
(3S)-4-(3-苯并[b]呋喃基)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-氨基戊酰〕氧丁酰胺NMR(DMSO-d6，δ)：8.52(2H，br s)，7.88(1H，s)，7.72
(1H，dd，J＝6，3Hz)，7.56(1H，d，J＝8Hz)，7.47(1H，
br s)，7.21-7.41(7H，m)，6.91(1H，br s)，5.48
(1H，m)，5.08(2H，s)，3.98(1H，m)，2.96-3.09(2H，
m)，2.45(2H，d，J＝6Hz)，2.36(2H，t，J＝7Hz)，1.47-
1.89(4H，m)
制备37
(3S)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-氨基戊酰〕氧-4-(4-庚基苯基)丁酰胺盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)：8.42(2H，br s)，7.43(1H，br s)，
7.31-7.41(5H，m)，7.11(4H，s)，6.87(1H，br s)，
5.38(1H，m)，5.07(2H，s)，3.97(1H，m)，2.87(2H，
m)，2.29-2.40(4H，m)，1.42-1.83(6H，m)，1.16-1.35
(8H，m)，0.85(3H，m)
制备38
(3S)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-氨基戊酰〕氧-6-壬氧基己酰胺盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)：8.42(2H，br s)，7.45(1H，br s)，
7.28-7.41(5H，m)，6.87(1H，br s)，5.23(1H，m)，
5.09(2H，s)，3.99(2H，s)，3.25-3.36(4H，m)，
2.31-2.44(4H，m)，1.35-1.90(10H，m)，1.10-1.32
(12H，m)，0.85(3H，m)
制备39
(3S)-3-〔(2S)-2-氨基-5-苄氧羰基戊酰〕氨基-4-(2-萘基)丁酰胺盐酸盐NMR(CDCl3，δ)：8.66(1H，br s)，8.46(3H，br s)，
7.56(5H，br s)，7.1-7.4(9H，m)，4.86(2H，s)，
4.42(1H，m)，4.06(1H，m)，3.22(1H，m)，2.94(1H，
m)，2.76(1H，m)，2.36(1H，m)，1.16-2.0(6H，m)
制备40
(3S)-3-〔N-甲基-{(2S)-2-氨基-5-苄氧羰基戊酰}氨基〕十六烷酰胺盐酸盐NMR(CDCl3，δ)：8.3-8.5(3H，m)，8.14(1H，br s)，
7.2-7.4(5H，m)，7.14(1H，br s)，5.08(2H，s)，
4.85(1H，m)，4.14(1H，m)，2.85(3H，s)，1.4-2.8
(10H，m)，1.1-1.3(22H，m)，0.88(3H，t，J＝7.5Hz)
制备41
(3S)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-氨基戊酰〕氨基十六烷酰胺盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)：8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.12(2H，m)，
7.29-7.34(6H，m)，6.80(1H，br s)，5.08(2H，s)，
4.04(1H，m)，3.80(1H，m)，2.38(2H，m)，2.21(2H，
d，J＝7Hz)，1.51-1.86(4H，m)，1.10-1.47(24H，m)，
0.85(3H，t，J＝7Hz)
制备42
(2S)-5-苄氧羰基-2-(叔丁氧羰氨基)戊酸二环己基铵盐(1.07g)与乙酸乙酯一起悬浮，混合物依次用0.5N硫酸、水和盐水洗涤。有机层用硫酸镁干燥，然后真空浓缩。残留物溶于二氯甲烷(10ml)，在室温下向其中加入DMAP(469mg)、PyBOP(1.05g)和(3S)-4-(6-乙基-2-萘基)-3-羟基丁酰胺(0.47g)。在同样温度下搅拌过夜后，混合物用乙酸乙酯稀释，再依次用1N盐酸、氯化铵水溶液、碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。有机层用硫酸镁干燥，然后真空浓缩。残留物在室温下溶于4N氯化氢的乙酸乙酯(20ml)溶液中。在同样温度下搅拌1小时后，混合物用乙酸乙酯稀释，过滤收集所形成的固体物，得到(3S)-3-〔(2S)-2-氨基-5-苄氧羰基戊酰〕氧-4-(6-乙基-2-萘基)丁酰胺盐酸盐(0.70g)。NMR(DMSO-d6，δ)：8.52(3H，br s)，7.80(2H，dd，
J＝8.0，6.0Hz)，7.72(1H，s)，7.66(1H，s)，7.48
(1H，br s)，7.3-7.4(7H，m)，6.90(1H，br s)，5.50
(1H，m)，5.08(2H，5)，3.94(1H，m)，3.06(2H，m)，
2.74(2H，q，J＝7.5Hz)，2.40(2H，d，J＝7.5Hz)，2.28
(2H，m)，1.4-1.8(4H，m)，1.24(3H，t，J＝7.5Hz)
实例6
在0℃在搅拌下往(3S)-3-〔(2S)-2-氨基-5-苄氧羰基戊酰〕氧-4-(6-乙基-2-萘基)丁酰胺盐酸盐(0.20g)、1-苄基吲哚-3-羧酸(105mg)和HOBt(62mg)在DMF(2ml)中的溶液中加入WSCD(71mg)。在室温下搅拌过夜后，混合物用乙酸乙酯稀释，再依次用1N盐酸、氯化铵水溶液、碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。有机层用硫酸镁干燥，经真空浓缩后得到(3S)-3-〔(2S)-2-(1-苄基吲哚-3-基羰氨基)-5-苄氧羰基戊酰〕氧-4-(6-乙基-2-萘基)丁酰胺(0.26g)。NMR(CDCl3，δ)：8.20(1H，s)，8.1(2H，m)，7.1-7.8
(19H，m)，6.66(1H，d，J＝10Hz)，6.1(1H，br s)，5.6
(1H，m)，5.34(2H，s)，5.08(2H，s)，4.7(1H，m)，
3.1(2H，m)，2.74(2H，q，J＝7.5Hz)，2.1-2.6(4H，
m)，1.4-1.9(4H，m)，1.28(3H，t，J＝7.5Hz)ESI-MS：724[M+H]
按照类似于实例6的方法制得了下列化合物(实例7-20)。
实例7
(3S)-3-〔(2S)-2-(1-苄基吲哚-2-基羰氨基)-5-苄氧羰基戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：7.72(4H，m)，7.62(1H，s)，7.1-7.45
(14H，m)，7.02(3H，m)，6.92(1H，d，J＝7.5Hz)，5.82
(1H，br s)，5.78(2H，ABq)，5.54(1H，m)，5.20(1H，
br s)，5.10(2H，s)，4.54(1H，m)，3.08(2H，m)，
2.05-2.45(4H，m)，1.70(2H，m)，1.44(2H，m)ESI-MS：696[M+H]
实例8
(3S)-3-〔(2S)-2-(1-苄基吲哚-3-基羰氨基)-5-苄氧羰基戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：8.06(1H，m)，7.7(4H，m)，7.62(1H，
s)，7.2-7.4(15H，m)，7.16(1H，d，J＝7.5Hz)，6.66
(1H，d，J＝7.5Hz)，6.10(1H，br s)，5.60(1H，m)，
5.34(2H，s)，5.26(1H，br s)，5.08(2H，s)，4.66
(1H，m)，3.14(2H，d，J＝7.5Hz)，2.52(2H，ABX)，
2.1-2.3(2H，m)，1.65-1.85(2H，m)，1.45-1.6(2H，
m)ESI-MS：696[M+H]
实例9
(3S)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：8.70(1H，d，J＝10Hz)，7.3-8.5(18H，
m)，5.92(1H，br s)，5.62(1H，m)，5.32(1H，br s)，
5.10(2H，s)，4.74(1H，m)，3.16(2H，d，J＝7.5Hz)，
2.52(2H，m)，2.30(2H，m)，1.6-2.0(4H，m)ESI-MS：618[M+H]
实例10
(3S)-3-〔(2S)-2-(3-苄基萘-2-基羰氨基)-5-苄氧羰基戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：7.05-7.86(23H，m)，6.34(1H，d，
J＝8.0Hz)，5.80(1H，br s)，5.58(1H，m)，5.28(1H，
br s)，5.04(2H，s)，4.50(1H，m)，4.34(2H，ABq)，
3.16(2H，d，J＝7.5Hz)，2.48(2H，m)，2.16(2H，m)，
1.44-1.70(2H，m)，1.28-1.40(2H，m)ESI-MS：707[M+H]
实例11
(3S)-4-(2-萘基)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-〔2-(2-甲氧羰基乙基)苯甲酰基氨基〕戊酰〕氧丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：7.68-7.82(3H，m)，7.65(1H，br s)，
7.21-7.46(12H，m)，6.93(1H，d，J＝8Hz)，6.02(1H，
br s)，5.61(1H，m)，5.31(1H，br s)，5.08(2H，s)，
4.59(1H，m)，3.59(3H，s)，3.18(2H，m)，3.05(2H，
m)，2.72(2H，m)，2.54(2H，d，J＝7Hz)，2.16-2.34
(2H，m)，1.48-1.86(4H，m)
实例12
(3S)-4-(2-萘基)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-〔2-(2-丁氧羰基乙基)苯甲酰基氨基〕戊酰〕氧丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：7.68-7.81(3H，m)，7.65(1H，br s)，
7.10-7.48(13H，m)，6.10(1H，br s)，5.60(1H，m)，
5.28(1H，br s)，5.06(2H，s)，4.56(1H，m)，3.18
(2H，m)，2.93-3.13(2H，m)，2.50-2.69(4H，m)，2.22
(2H，m)，1.50-1.84(4H，m)，1.36(9H，s)
实例13
(3S)-4-(2-萘基)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-〔2-(2-氨基甲酰基乙基)苯甲酰基氨基〕戊酰〕氧丁酰胺NMR(DMSO-d6，δ)：8.85(1H，d，J＝7Hz)，7.79-7.88(3H，
m)，7.75(1H，br s)，7.18-7.50(12H，m)，6.68(1H，
br s)，6.82(1H，br s)，5.42(1H，m)，5.06(2H，s)，
4.31(1H，m)，3.13(1H，dd，J＝14Hz，5Hz)，3.02(1H，
dd，J＝14，6Hz)，2.92(2H，dd，J＝16，8Hz)，2.33-2.46
(4H，m)，2.23(2H，m)，1.44-1.73(4H，m)
实例14
(3S)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰〕氧-4-(4-庚基苯基)丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：8.69(1H，d，J＝8Hz)，8.33(1H，d，
J＝8Hz)，8.26(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，
7.90(1H，d，J＝8Hz)，7.80(1H，m)，7.75(1H，m)，
7.28-7.38(5H，m)，7.11(2H，d，J＝8Hz)，7.02(1H，
d，J＝8Hz)，5.85(1H，br s)，5.49(1H，m)，5.30(1H，
br s)，5.10(2H，s)，4.76(1H，m)，2.53-2.86(2H，
m)，2.35-2.53(6H，m)，1.40-2.10(6H，m)，1.15-1.34
(8H，m)，0.88(3H，t，J＝7Hz)
实例15
(3S)-4-(3-苯并[b]呋喃基)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰〕氧丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：8.68(1H，d，J＝8Hz)，8.34(1H，d，
J＝8Hz)，8.27(1H，d，J＝8Hz)，8.19(1H，d，J＝8Hz)，
7.91(1H，d，J＝8Hz)，7.81(1H，d，J＝8Hz，7Hz)，
7.62-7.71(2H，m)，7.54(1H，s)，7.43(1H，m)，
7.23-7.37(7H，m)，5.86(1H，br s)，5.58(1H，m)，
5.28(1H，br s)，5.09(2H，s)，4.75(1H，m)，3.10
(2H，d，J＝7Hz)，2.53(2H，m)，2.38(2H，m)，1.64-
2.03(4H，m)
实例16
(3S)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰〕氧-6-壬氧基己酰胺NMR(CDCl3，δ)：8.74(1H，d，J＝8Hz)，8.32(1H，d，
J＝8Hz)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.16(1H，d，J＝9Hz)，
7.88(1H，d，J＝8Hz)，7.77(1H，t，J＝8Hz)，7.62(1H，
t，J＝8Hz)，7.28-7.37(5H，m)，5.93(1H，br s)，5.36
(1H，m)，5.28(1H，br s)，5.11(2H，s)，4.78(1H，
m)，3.30-3.41(4H，m)，2.41-2.53(4H，m)，1.45-2.15
(10H，m)，1.15-1.33(12H，m)，0.86(3H，t，J＝7Hz)
实例17
(3S)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-(叔丁氧羰氨基)戊酰〕氨基-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：7.74-7.82(3H，m)，7.64(1H，s)，
7.3-7.5(8H，m)，7.14(1H，d，J＝10Hz)，5.76(1H，br
s)，5.56(1H，br s)，5.08(1H，d，J＝8.0Hz)，5.06
(2H，s)，4.50(1H，m)，4.00(1H，m)，3.16(1H，dd，
J＝12.0，7.5Hz)，3.02(1H，dd，J＝12.0，7.5Hz)，2.42
(2H，ABX)，2.26(2H，m)，1.6-1.75(2H，m)，1.45-1.6
(2H，m)，1.4(9H，s)ESI-MS：562[M+H]
实例18
(3S)-3-〔(2S)-2-(1-苄基吲哚-3-基羰氨基)-5-苄氧羰基戊酰〕氨基-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(DMSO-d6，δ)：8.26(1H，s)，8.20(1H，d，
J＝8.0Hz)，8.02(1H，d，J＝8.0Hz)，7.86(1H，d，
J＝8.0Hz)，7.64-7.74(4H，m)，7.54(1H，d，J＝8.0Hz)，
7.1-7.4(16H，m)，6.84(1H，br s)，5.46(2H，s)，
5.06(2H，s)，4.44(1H，m)，4.30(1H，m)，2.82-3.0
(2H，m)，2.2-2.4(4H，m)，1.4-1.8(4H，m)ESI-MS：695[M+H]
实例19
(3S)-3-〔N-甲基-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰}氨基〕十六烷酰胺NMR(CDCl3，δ)：8.90(1H，d，J＝8.0Hz)，8.1-8.35(3H，
m)，7.85(1H，d，J＝8.0Hz)，7.75(1H，t，J＝8.0Hz)，
7.62(1H，t，J＝8.0Hz)，7.25-7.35(5H，m)，6.32(1H，
br s)，5.52(1H，br s)，5.16(1H，m)，5.10(2H，s)，
4.82(1H，m)，3.00(3H，s)，2.4-2.55(4H，m)，
1.4-2.05(6H，m)，1.05-1.4(22H，m)，0.88(3H，t，
J＝7.5Hz)ESI-MS：673[M+H]
实例20
(3S)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰〕氨基十六烷酰胺NMR(CDCl3，δ)：8.71(1H，d，J＝8Hz)，8.32(1H，d，
J＝8Hz)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.15(1H，d，J＝9Hz)，
7.88(1H，d，J＝8Hz)，7.78(1H，t，J＝8Hz)，7.63(1H，
t，J＝8Hz)，7.26-7.36(5H，m)，6.82(1H，d，J＝8Hz)，
6.06(1H，br s)，5.35(1H，br s)，5.12(2H，s)，
4.62(1H，m)，4.18(1H，m)，2.37-2.54(4H，m)，
1.48-2.18(6H，m)，1.02-1.36(22H，m)，0.87(3H，t，
J＝7Hz)
实例21
在室温下在搅拌下往(3S)-3-〔(2S)-2-(1-苄基吲哚-3-基羰氨基)-5-苄氧羰基戊酰〕氧-4-(6-乙基-2-萘基)丁酰胺(0.24g)和茴香醚(717mg)的二氯甲烷(2.5ml)溶液中加入氯化铝(442mg)的硝基甲烷(2.5ml)溶液。在同样的温度下搅拌2小时后，混合物用乙酸乙酯稀释，然后依次用1N盐酸、水和盐水洗涤。有机层用硫酸镁干燥及真空浓缩。所得固体物用乙醚研制，得到(3S)-3-〔(2S)-2-(1-苄基吲哚-3-基羰氨基)-5-羧基戊酰〕氧-4-(6-乙基-2-萘基)丁酰胺(113mg)。NMR(DMSO-d6，δ)：8.28(1H，s)，8.16(2H，dd，J＝8.0，
3.0Hz)，7.1-7.8(14H，m)，6.86(1H，br s)，5.50
(2H，s)，5.40(1H，m)，4.40(1H，m)，3.04(2H，
ABX)，2.74(2H，q，J＝7.5Hz)，2.34(2H，d，J＝7.5Hz)，
  2.18(2H，t，J＝7.5Hz)，1.5-1.8(4H，m)，1.24(3H，
  t，J＝7.5Hz)
按照类似于实例21的方法制得了下列化合物(实例22-32)。
实例22
(3S)-3-〔(2S)-2-(1-苄基吲哚-3-基羰氨基)-5-羧基戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(DMSO-d6，δ)：8.28(1H，s)，8.20(2H，d，
J＝7.5Hz)，7.8(3H，m)，7.54(1H，d，J＝7.5Hz)，7.1-
7.6(11H，m)，6.86(1H，br s)，5.46(2H，s)，5.40
(1H，m)，4.40.(1H，m)，3.05(2H，ABX)，2.32(2H，d，
J＝7.5Hz)，2.16(2H，t，J＝7.5Hz)，1.70(2H，m)，1.55
(2H，m)ESI-MS：606[M+H]
实例23
(3S)-3-〔(2S)-5-羧基-2-(2-喹啉基羰氨基)-戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：8.72(1H，d，J＝10Hz)，7.15-8.3(13H，
m)，7.04(1H，br s)，6.50(1H，br s)，5.60(1H，m)，
4.76(1H，m)，2.9-3.2(2H，m)，2.44(2H，m)，2.24
(2H，m)，1.35-2.1(4H，m)ESI-MS：528[M+H]
实例24
(3S)-3-〔(2S)-2-(3-苄基萘-2-基羰氨基)-5-羧基戊酰基〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(DMSO-d6，δ)：8.84(1H，d，J＝8.0Hz)，7.06-7.98
(19H，m)，6.88(1H，s)，5.42(1H，m)，4.34(1H，m)，
4.28(2H，ABq)，3.10(2H，ABX)，2.36(2H，d，
J＝7.5Hz)，2.10(2H，t，J＝7.5Hz)，1.4-1.75(4H，m)ESI-MS：617[M+H]
实例25
(3S)-4-(2-萘基)-3-〔(2S)-5-羧基-2-〔2-(2-甲氧羰基乙基)苯甲酰氨基〕戊酰〕氧丁酰胺NMR(DMSO-d6，δ)：8.75(1H，d，J＝8Hz)，7.80-7.91(3H，
m)，7.78(1H，br s)，7.22-7.50(8H，m)，6.86(1H，
br s)，5.41(1H，m)，4.32(1H，m)，3.50(3H，s)，
2.90-3.18(4H，m)，2.63(2H，dd，J＝8，7Hz)，2.35
(2H，d，J＝7Hz)，2.13(2H，t，J＝7Hz)，1.44-1.72(4H，
m)
实例26
(3S)-4-(2-萘基)-3-〔(2S)-5-羧基-2-〔2-(2-羧基乙基)苯甲酰氨基〕戊酰〕氧丁酰胺NMR(DMSO-d6，δ)：8.74(1H，d，J＝7Hz)，7.80-7.92(3H，
m)，7.77(1H，br s)，7.22-7.53(8H，m)，6.87(1H，
br s)，5.42(1H，m)，4.31(1H，m)，3.15(1H，dd，
J＝14，6Hz)，2.86-3.08(3H，m)，2.57(2H，m)，2.37
(2H，d，J＝7Hz)，2.13(2H，t，J＝7Hz)，1.42-1.72(4H，
m)
实例27
(3S)-4-(2-萘基)-3-〔(2S)-5-羧基-2-〔2-(2-氨基甲酰乙基)苯甲酰氨基〕戊酰〕氧丁酰胺NMR(DMSO-d6，δ)：8.86(1H，d，J＝7Hz)，7.80-7.92(3H，
m)，7.75(1H，br s)，7.15-7.53(10H，m)，6.88(1H，
br s)，6.73(1H，br s)，5.42(1H，m)，4.32(1H，m)，
2.82-3.18(4H，m)，2.35-2.47(4H，m)，2.11(2H，t，
J＝7Hz)，1.42-1.77(4H，m)
实例28
(3S)-3-〔(2S)-5-羧基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰〕氧-4-(4-庚基苯基)丁酰胺NMR(DMSO-d6，δ)：8.95(1H，d，J＝8Hz)，8.62(1H，d，
J＝8Hz)，8.20(1H，d，J＝9Hz)，8.17(1H，d，J＝8Hz)，
8.12(1H，d，J＝8Hz)，7.90(1H，t，J＝8Hz)，7.74(1H，
t，J＝8Hz)，7.37(1H，br s)，7.08(1H，d，J＝8Hz)，
6.92(1H，d，J＝8Hz)，6.86(1H，br s)，5.33(1H，m)，
4.51(1H，m)，2.87(1H，dd，J＝14，6Hz)，2.78(1H，
dd，J＝14，7Hz)，2.19-2.40(4H，m)，1.84(2H，m)，
1.53(2H，m)，1.36(2H，m)，1.10-1.30(8H，m)，0.83
(3H，t，J＝7Hz)
实例29
(3S)-3-〔(2S)-5-羧基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰〕氧-6-壬氧基己酰胺NMR(CDCl3，δ)：8.84(1H，d，J＝8Hz)，8.32(1H，d，
J＝8Hz)，8.26(1H，d，J＝8Hz)，8.17(1H，d，J＝8Hz)，
7.88(1H，d，J＝8Hz)，7.78(1H，m)，7.63(1H，m)，
7.13(1H，br s)，6.25(1H，br s)，5.43(1H，m)，
4.83(1H，m)，3.31-3.46(4H，m)，2.34-2.77(4H，m)，
1.90-2.20(2H，m)，1.40-1.88(10H，m)，1.14-1.37
(12H，m)，0.86(3H，t，J＝7Hz)
实例30
(3S)-3-〔(2S)-2-(1-苄基吲哚-3-基羰氨基)-5-羧基戊酰〕氨基-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(DMSO-d6，δ)：8.24(1H，s)，8.20(1H，d，
J＝8.0Hz)，8.04(1H，d，J＝8.0Hz)，7.84(1H，d，
J＝8.0Hz)，7.64-7.74(4H，m)，7.54(1H，d，J＝8.0Hz)，
7.1-7.4(11H，m)，6.84(1H，br s)，5.44(2H，s)，
4.42(1H，m)，4.30(1H，m)，2.8-3.0(2H，m)，2.26
(2H，d，J＝7.5Hz)，2.16(2H，t，J＝7.5Hz)，1.4-1.75
(4H，m)ESI-MS：605[M+H]
实例31
(3S)-3-〔N-甲基-{(2S)-5-羧基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰}氨基〕十六烷酰胺NMR(CDCl3，δ)：9.00(1H，d，J＝8.0Hz)，8.26(2H，
ABq)，8.16(1H，d，J＝8.0Hz)，7.86(1H，d，J＝8.0Hz)，
7.75(1H，t，J＝8.0Hz)，7.60(1H，t，J＝8.0Hz)，7.10
(1H，br s)，6.80(1H，br s)，5.20(1H，m)，5.10
(1H，m)，3.05(3H，s)，2.58(1H，dd，J＝15.0，5Hz)，
2.34-2.50(3H，m)，1.4-2.1(6H，m)，1.0-1.35(22H，
m)，0.86(3H，t，J＝7.5Hz)ESI-MS：583[M+H]
实例32
(3S)-3-〔(2S)-5-羧基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰〕氨基十六烷酰胺NMR(DMSO-d6，δ)：8.75(1H，d，J＝9Hz)，8.09(1H，d，
J＝9Hz)，8.17(2H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，d，J＝8Hz)，
8.07(1H，d，J＝9Hz)，7.88(1H，t，J＝8Hz)，7.73(1H，
t，J＝8Hz)，7.27(1H，br s)，6.79(1H，br s)，4.55
(1H，m)，4.06(1H，m)，2.12-2.30(4H，m)，1.32-1.91
(6H，m)，0.95-1.30(18H，m)，0.83(3H，t，J＝7Hz)
实例33
(3S)-3-〔(2S)-2-(1-苄基吲哚-2-基羰氨基)-5-苄氧羰基戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺(0.22g)在水(0.4ml)和甲醇(4ml)中的溶液在室温下在大气压的氢压下用10％披钯炭(40mg)进行加氢2天。然后用硅藻土滤出催化剂，滤液在减压下浓缩。残留物用乙醚和氯仿研制，得到(3S)-3-〔(2S)-2-(1-苄基吲哚-2-基羰氨基)-5-羧基戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺(168mg)。NMR(DMSO-d6，δ)：8.92(1H，d，J＝8.0Hz)，7.05-7.85
(18H，m)，6.86(1H，br s)，5.80(2H，ABq)，5.40
(1H，m)，4.32(1H，m)，3.02(2H，ABX)，2.50(2H，
s)，2.32(2H，d，J＝7.5Hz)，2.15(2H，t，J＝7.5Hz)，
1.65-1.8(2H，m)，1.4-1.65(2H，m)ESI-MS：606[M+H]
实例34
(3S)-4-(3-苯并[b]呋喃基)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰〕氧丁酰胺(184mg)、环己烯(0.31ml)和10％披钯炭(130mg)的混合物在二噁烷(1ml)中回流2.5小时。用硅藻土过滤后，滤液在乙酸乙酯(20ml)和水(20ml)之间分配。有机相用盐水洗涤、用硫酸镁干燥，然后真空浓缩。残留物在二乙基醚(5ml)中研制，得到(3S)-4-(3-苯并[b]呋喃基)-3-〔(2S)-5-羧基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰〕氧丁酰胺(107mg)。NMR(DMSO-d6，δ)：9.02(1H，d，J＝8Hz)，8.61(1H，d，
J＝8Hz)，8.21(1H，d，J＝8Hz)，8.17(1H，d，J＝8Hz)，
8.12(1H，d，J＝8Hz)，7.91(1H，t，J＝8Hz)，7.70-7.79
(2H，m)，7.52(1H，dd，J＝7，2Hz)，7.41(1H，br s)，
7.12-7.34(2H，m)，6.89(1H，br s)，5.45(1H，m)，
4.53(1H，m)，3.03(2H，m)，2.42(2H，m)，2.23(2H，
t，J＝7Hz)，1.86(2H，m)，1.55(2H，m)
实例35
(3S)-4-(2-萘基)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-{2-(2-叔丁氧羰基乙基)-苯甲酰氨基}戊酰〕氧丁酰胺(160mg)在4N氯化氢乙酸乙酯(1ml)溶液中的溶液在室温下搅拌4小时。然后将混合物真空浓缩、溶解于乙酸乙酯(20ml)中、用水(20ml×2)和盐水(20ml)洗涤，以及用硫酸镁干燥、蒸发后，残留物在二异丙基醚中研制，得到(3S)-4-(2-萘基)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-{2-(2-羧基乙基)-苯甲酰氨基}戊酰〕氧丁酰胺(91mg)。NMR(CDCl3，δ)：7.66-7.80(3H，m)，7.60(1H，br s)，
7.17-7.46(12H，m)，7.04(1H，d，J＝8Hz)，6.33(1H，
br s)，6.21(1H，br s)，5.60(1H，m)，5.05(2H，s)，
4.62(1H，m)，2.92-3.20(4H，m)，2.50-2.69(4H，m)，
2.19-2.32(2H，m)，1.45-1.81(4H，m)
制备43
按照类似于制备23的方法制得了(3R)-3-羟基十六烷酰胺。NMR(DMSO-d6，δ)：7.26(1H，br s)，6.88(1H，br s)，
4.58(1H，d，J＝5Hz)，3.75(1H，m)，2.11(2H，d，J＝6
Hz)，1.14-1.40(24H，m)，0.84(3H，t，J＝7Hz)
制备44
往(3R)-3-羟基十六烷酰胺(6.4g)和三乙胺(6.57ml)在二氯甲烷(130ml)和二甲基亚砜(130ml)中的溶液中加入甲磺酰氯(2.74ml)。混合物在室温下搅拌6小时，滤出所形成的沉淀物。将母液浓缩，然后溶解在乙酸乙酯(500ml)中。该溶液用1N盐酸(800ml×2)、饱和碳酸钠(500ml)和盐水(200ml)洗涤。经硫酸镁干燥和浓缩后，残留物在硅胶上进行色谱提纯，用二氯甲烷和甲醇(50∶1)洗脱，得到(3R)-3-(甲磺酰氧基)十六烷酰胺(4.16g)。NMR(CDCl3，δ)：5.68(1H，br s)，5.45(1H，br s)，5.04
(1H，m)，3.04(3H，s)，2.62(2H，d，J＝7Hz)，1.81
(2H，m)，1.35-1.50(22H，m)，0.87(3H，t，J＝7Hz)
制备45
(3R)-3-(甲磺酰氧基)十六烷酰胺(4.16g)和叠氮化钠(1.55g)的二甲基甲酰胺(50ml)溶液在60℃加热2小时。混合物冷却后在乙酸乙酯(300ml)和水(500ml)之间分配。有机相用水(300ml)和盐水(200ml)洗涤。经干燥、真空浓缩后残留物在硅胶(200cc)上提纯，得到(3S)-3-叠氮基十六烷酰胺(2.20g)。NMR(CDCl3，δ)：5.62(1H，br s)，5.40(1H，br s)，3.85
(1H，m)，2.42(1H，dd，J＝15Hz，6Hz)，2.34(1H，dd，
J＝15Hz，8Hz)，1.18-1.64(24H，m)，0.88(3H，t，J＝7
Hz)
制备46
(3S)-3-叠氮基十六烷酰胺(2.18g)和10％披钯炭(320mg)在大气压下加氢10小时。用硅藻土滤除催化剂，母液在减压下浓缩。残留物在二异丙基醚(30ml)中研制，得到(3S)-3-氨基十六烷酰胺。NMR(DMSO-d6，δ)：7.36(1H，br s)，6.72(1H，br s)，
2.89(1H，m)，2.08(1H，dd，J＝14Hz，5Hz)，1.94(1H，
dd，J＝14Hz，8Hz)，1.13-1.52(24H，m)，0.85(3H，t，
J＝7Hz)
这样制得的(3S)-3-氨基十六烷酰胺溶解于4N氯化氢的乙酸乙酯(15ml)溶液中，然后在减压下浓缩。残留物在二异丙醚中研制，得到(3S)-3-氨基十六烷酰胺盐酸盐(1.55g)。
制备47
往(3S)-3-氨基十六烷酰胺(300mg)和丙醛(71μl)在甲醇(6ml)中的冰冷却的溶液中加入氰基硼氢化钠(61mg)、2小时后，再加入丙醛(71μl)和氰基硼氢化钠(61mg)。将溶液搅拌过夜。然后蒸出溶剂、用水(20ml)稀释、用氯仿(20ml)萃取。有机相用盐水(20ml)洗涤、用硫酸镁干燥、然后蒸发至干。残留物在硅胶(20cc)上提纯，用1-10％甲醇在氯仿中的溶液洗脱，得到(3S)-3-(丙氨基)十六烷酰胺(240mg)。NMR(CDCl3，δ)：7.52(1H，br s)，5.61(1H，br s)，3.05
(1H，m)，2.34-2.88(5H，m)，1.49-1.73(4H，m)，1.16
-1.45(22H，m)，0.99(3H，t，J＝7Hz)，0.88(3H，m)
实例36
按照类似于实例1的方法制得了(3S)-3-〔N-丙基-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(叔丁氧羰氨基)戊酰}氨基〕十六烷酰胺。
制备48
按照类似于制备35的方法制得了(3S)-3-〔N-丙基-{(2S)-2-氨基-5-苄氧羰基戊酰}氨基〕十六烷酰胺。
实例37
按照类似于实例6的方法制得了(3S)-3-〔N-丙基-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰}氨基〕十六烷酰胺。
实例38
按照类似于实例21的方法制得了(3S)-3-〔N-丙基-{(2S)-5-羧基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰}氨基〕十六烷酰胺。NMR(CDCl3，δ)：8.83(1H，d，J＝9Hz)，8.12-8.34(3H，
m)，7.86(1H，d，J＝8Hz)，7.76(1H，t，J＝7Hz)，7.61
(1H，t，J＝7Hz)，6.52(2H，br s)，5.10(2H，m)，
3.08-3.50(2H，m)，2.33-2.72(4H，m)，1.47-2.16
(8H，m)，1.05-1.40(22H，m)，1.00(3H，t，J＝7Hz)，
0.87(3H，t，J＝7Hz)
按照类似于制备1的方法制得了下列化合物(制备49和50)。
制备49
4-(4-联苯基)-3-氧代丁酸甲酯
mp：80-82℃
制备50
3-氧代-10-苯基癸酸甲酯NMR(CDCl3，δ)：7.1-7.25(5H，m)，3.74(3H，s)，
3.44(2H，s)，2.5-2.7(4H，m)，1.5-1.7(4H，m)，
1.2-1.4(6H，m)FAB-MS：277[M+H]
按照类似于制备3的方法制得了下列化合物(制备51-60)。
制备51
(3R)-4-(4-正庚基)苯基-3-羟基丁酸甲酯NMR(CDCl3，δ)：7.12(4H，s)，4.25(1H，m)，3.70(3H，
s)，2.7-2.9(3H，m)，2.4-2.6(4H，m)，1.55-1.65
(2H，m)，1.2-1.4(8H，m)，0.88(3H，t，J＝7Hz)
制备52
(3R)-4-(4-正丁基)苯基-3-羟基丁酸甲酯NMR(CDCl3，δ)：7.1(4H，s)，4.24(1H，m)，3.70(3H，
s)，2.7-2.85(3H，m)，2.4-2.6(4H，m)，1.5-1.65
(2H，m)，1.25-1.45(2H，m)，0.90(3H，t，J＝7Hz)
制备53
(3R)-4-(4-甲基苯基)-3-羟基丁酸甲酯NMR(CDCl3，δ)：7.1(4H，s)，4.22(1H，m)，3.68(3H，
s)，2.76(2H，ABX)，2.48(2H，ABX)，2.32(3H，s)
制备54
(3S)-3-羟基-5-(2-萘基)戊酸甲酯NMR(CDCl3，δ)：7.74-7.83(3H，m)，7.64(1H，s)，
7.38-7.50(2H，m)，7.35(1H，d，J＝8Hz)，4.06(1H，
m)，3.71(3H，s)，2.82-3.06(3H，m)，2.42-2.60(2H，
m)，1.77-2.03(2H，m)
制备55
(3S)-5-(正癸氧基)-3-羟基戊酸甲酯NMR(CDCl3，δ)：4.24(1H，m)，3.71(3H，s)，3.56-3.68
(2H，m)，3.53(1H，d，J＝3Hz)，3.42(2H，t，J＝7Hz)，
2.48-2.54(2H，m)，1.69-1.8 6(2H，m)，1.50-1.61
(2H，m)，1.18-1.38(14H，m)，0.87(3H，t，J＝7Hz)
制备56
(3S)-4-(4-联苯基)-3-羟基丁酸甲酯
制备57
(3R)-3-羟基十二酸甲酯NMR(CDCl3，δ)：4.0(1H，m)，3.8(3H，s)，2.82(1H，
d，J＝3Hz)，2.44(2H，ABX)，1.2-1.55(14H，m)，0.88
(3H，t，J＝7Hz)
制备58
(3R)-3-羟基壬酸甲酯NMR(CDCl3，δ)：4.0(1H，m)，3.72(3H，s)，2.85(1H，
d，J＝2Hz)，2.45(2H，ABX)，1.2-1.6(10H，m)，0.86
(3H，t，J＝7Hz)
制备59
(3R)-3-羟基庚酸甲酯NMR(CDCl3，δ)：4.0(1H，m)，3.7(3H，s)，2.82(1H，
d，J＝3Hz)，2.44(2H，ABX)，1.2-1.55(6H，m)，0.88
(3H，t，J＝7Hz)
制备60
(3R)-4-(6-乙基-2-萘基)-3-羟基丁酸甲酯NMR(CDCl3，δ)：7.74-7.84(3H，m)，7.66(1H，s)，7.4-
7.5(2H，m)，7.34(1H，d，J＝8Hz)，4.36(1H，m)，3.7
(2H，ABX)，2.87(1H，d，J＝5Hz)，2.52(2H，ABX)ESI-MS：245[M+H]
按照类似于制备7的方法制得了下列化合物(制备61-72)。
制备61
(3R)-4-(4-正庚基)苯基-3-羟基丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：7.12(4H，s)，5.88(1H，br s)，5.46
(1H，br s)，4.22(1H，m)，3.26(1H，d，J＝3Hz)，2.7-
2.9(2H，m)，2.54-2.62(2H，m)，2.38(2H，ABX)，
2.54-2.66(2H，m)，1.2-1.4(8H，m)，0.88(3H，t，
J＝7Hz)
制备62
(3R)-4-(4-正丁基)苯基-3-羟基丁酰胺NMR(DMSO-d6，δ)：7.26(1H，br s)，7.06(4H，s)，6.78
(1H，br s)，4.76(1H，d，J＝5Hz)，4.02(1H，m)，2.60
(2H，d，J＝7Hz)，2.5(2H，m)，2.10(2H，d，J＝7Hz)，
1.45-1.6(2H，m)，1.2-1.35(2H，m)，0.88(3H，t，
J＝7Hz)
制备63
(3R)-4-(4-甲基苯基)-3-羟基丁酰胺NMR(DMSO-d6，δ)：7.26(1H，br s)，7.06(4H，s)，6.78
(1H，br s)，4.76(1H，d，J＝5Hz)，4.00(1H，m)，2.60
(2H，d，J＝7Hz)，2.24(3H，s)，2.10(2H，d，J＝7Hz)
制备64
(3R)-3-羟基-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(DMSO-d6，δ)：7.7 8-7.90(3H，m)，7.70(1H，s)，
7.34-7.52(3H，m)，7.30(1H，br s)，6.82(1H，br
s)，4.90(1H，d，J＝5.0Hz)，4.14(1H，m)，2.74-2.90
(2H，m)，2.15(2H，d，J＝5.0Hz)
制备65
(3S)-3-羟基-5-(2-萘基)戊酰胺NMR(DMSO-d6，δ)：7.80-7.90(3H，m)，7.69(1H，s)，
7.36-7.52(3H，m)，7.28(1H，s)，6.80(1H，br s)，
4.79(1H，d，J＝5Hz)，3.85(1H，m)，2.68-2.96(2H，
m)，2.21(2H，d，J＝6Hz)，1.60-1.84(2H，m)
制备66
(3S)-5-(正癸氧基)-3-羟基戊酰胺
Rf＝0.16(2％甲醇的氯仿溶液)
制备67
(3S)-3-羟基-10-苯基癸酰胺NMR(CDCl3，δ)：7.1-7.35(5H，m)，5.80(1H，br s)，
5.50(1H，br s)，3.98(1H，m)，3.30(1H，d，J＝3Hz)，
2.5-2.65(2H，m)，2.2-2.45(2H，m)，1.2-1.7(10H，
m)FAB-MS：264[M+H]
制备68
(3S)-4-(4-联苯基)-3-羟基丁酰胺NMR(DMSO-d6，δ)：7.25-7.7(10H，m)，6.85(1H，br s)，
4.86(1H，d，J＝7.5Hz)，4.10(1H，m)，2.52(2H，s)，
2.15(2H，d，J＝8.0Hz)FAB-MS：256[M+H]
制备69
(3R)-3-羟基癸酰胺NMR(CDCl3，δ)：5.85(1H，br s)，5.52(1H，br s)，
4.0(1H，m)，3.3(1H，d，J＝3Hz)，2.4(2H，ABX)，
1.2-1.6(16H，m)，0.90(3H，t，J＝7Hz)
制备70
(3R)-3-羟基壬酰胺NMR(CDCl3，δ)：5.85(1H，br s)，5.52(1H，br s)，4.0
(1H，m)，3.3(1H，br s)，2.38(2H，ABX)，1.2-1.7
(10H，m)，0.83(3H，t，J＝7Hz)
制备71
(3R)-3-羟基庚酰胺NMR(CDCl3，δ)：5.85(1H，br s)，5.6(1H，br s)，4.0
(1H，m)，3.32(1H，br s)，2.38(2H，ABX)，1.2-1.8
(8H，m)，0.88(3H，t，J＝7Hz)
制备72
(3R)-4-(6-乙基-2-萘基)-3-羟基丁酰胺NMR(DMSO-d6，δ)：7.76(2H，dd，J＝8，4Hz)，7.64(2H，
s)，7.34(2H，d，J＝8Hz)，7.28(2H，br s)，6.80(1H，
br s)，4.86(1H，d，J＝4Hz)，4.14(1H，m)，2.8(2H，
d，J＝7.5Hz)，2.74(2H，q，J＝7.5Hz)，2.16(2H，d，
J＝7.5Hz)，1.26(3H，t，J＝7.5Hz)
制备73
按照类似于制备10的方法制得了〔4-(正丁基)苯基〕乙酸。NMR(CDCl3，δ)：7.10-7.22(4H，m)，3.60(2H，s)，2.58
(2H，dd，J＝8，7Hz)，1.41-1.64(2H，m)，1.27-1.42
(2H，m)，0.92(3H，t，J＝7Hz)
按照类似于制备14的方法制得了下列化合物(制备74-77)。
制备74
4-(4-正丁基)苯基-3-氧代丁酸甲酯NMR(CDCl3，δ)：7.05-7.15(4H，m)，3.76(2H，s)，3.70
(3H，s)，3.42(2H，s)，2.58(2H，t，J＝7Hz)，1.5-
1.65(2H，m)，1.25-1.4(2H，m)，0.92(3H，t，J＝7Hz)
制备75
4-(4-甲基苯基)-3-氧代丁酸甲酯NMR(CDCl3，δ)：7.0-7.15(4H，m)，3.74(2H，s)，3.68
(3H，s)，3.42(2H，s)，2.3(3H，s)
制备76
5-(2-萘基)-3-氧代戊酸甲酯NMR(CDCl3，δ)：7.74-7.83(3H，m)，7.63(1H，br s)，
7.38-7.49(2H，m)，7.32(1H，d，J＝8Hz)，3.72(3H，
s)，3.46(2H，s)，3.09(2H，t，J＝7Hz)，2.97(2H，t，
J＝7Hz)
制备77
5-(正癸氧基)-3-氧代戊酸甲酯NMR(CDCl3，δ)：3.74(3H，s)，3.67(2H，t，J＝7Hz)，
-3.51(2H，s)，3.39(2H，t，J＝7Hz)，2.78(2H，t，
J＝7Hz)，1.46-1.58(2H，m)，1.18-1.36(14H，m)，0.87
(3H，t，J＝7Hz)
按照类似于制备17的方法制得了下列化合物(制备78-85)。
制备78
(3R)-4-(4-正庚基)苯基-3-甲磺酰氧基丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：7.05-7.2(4H，m)，5.6(1H，br s)，5.4
(1H，br s)，5.12(1H，m)，3.08(2H，d，J＝7Hz)，2.70
(3H，s)，2.52-2.62(4H，m)，1.5-1.65(2H，m)，1.2-
1.35(8H，m)，0.88(3H，t，J＝7Hz)
制备79
(3R)-4-(4-正丁基)苯基-3-甲磺酰氧基丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：7.05-7.2(4H，m)，5.64(1H，br s)，
5.54(1H，br s)，5.14(1H，m)，3.08(2H，d，J＝7Hz)，
2.70(3H，s)，2.54-2.64(4H，m)，1.5-1.65(2H，m)，
1.25-1.4(2H，m)，0.92(3H，t，J＝7Hz)
制备80
(3R)-4-(4-甲基苯基)-3-甲磺酰氧基丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：7.05-7.15(4H，m)，5.60(1H，br s)，
5.44(1H，br s)，5.14(1H，m)，3.08(2H，d，J＝7Hz)，
2.70(3H，s)，2.64(2H，d，J＝7Hz )，2.30(3H，s)
制备81
(3R)-3-甲磺酰氧基-4-(2-萘基)丁酰胺
制备82
(3R)-3-甲磺酰氧基十二酰胺NMR(CDCl3，δ)：5.72(1H，br s)，5.52(1H，br s)，
5.05(1H，m)，3.04(3H，s)，2.62(2H，d，J＝7Hz)，
1.83(2H，m)，1.2-1.5(14H，m)，0.90(3H，t，J＝7Hz)
制备83
(3R)-3-甲磺酰氧基壬酰胺NMR(CDCl3，δ)：5.84(1H，br s)，5.76(1H，br s)，
5.02(1H，m)，3.02(3H，s)，2.6(2H，d，J＝7Hz)，
1.7-1.9(2H，m)，1.2-1.45(8H，m)，0.88(3H，t，
J＝7Hz)
制备84
(3R)-3-甲磺酰氧基庚酰胺NMR(CDCl3，δ)：5.9(1H，br s)，5.8(1H，br s)，5.04
(1H，m)，3.04(3H，s)，2.62(2H，d，J＝7Hz)，1.7-1.9
(2H，m)，1.2-1.4(4H，m)，0.90(3H，t，J＝7Hz)
制备85
(3R)-4-(6-乙基-2-萘基)-3-甲磺酰氧基丁酰胺NMR(DMSO-d6，δ)：7.8(2H，d，J＝8，4Hz)，7.7(2H，d，
J＝8Hz)，7.48(1H，br s)，7.28(2H，dd，J＝8，3Hz)，
7.04(1H，br s)，5.22(1H，m)，3.2(2H，ABX)，2.95
(3H，s)，2.76(2H，q，J＝7Hz)，2.46(2H，d，J＝7Hz)，
1.26(3H，t，J＝7Hz)
按照类似于制备18的方法制得了下列化合物(制备86-93)。
制备86
(3S)-3-叠氮基-4-(4-正庚基苯基)丁酰胺
制备87
(3S)-3-叠氮基-4-(4-正丁基苯基)丁酰胺
制备88
(3S)-3-叠氮基-4-(4-甲基苯基)丁酰胺
制备89
(3S)-3-叠氮基-4-(2-萘基)丁酰胺
制备90
(3S)-3-叠氮基十二酰胺NMR(CDCl3，δ)：5.66(1H，br s)，5.55(1H，br s)，
3.84 (1H，m)，2.3-2.5(2H，m)，1.58(2H，t，J＝7Hz)，
1.2-1.5(14H，m)，0.88(3H，t，J＝7Hz)
制备91
(3S)-3-叠氮基壬酰胺NMR(CDCl3，δ)：5.65(1H，br s)，5.55(1H，br s)，
3.86(1H，m)，2.4(2H，ABX)，1.2-1.65(10H，m)，
0.88(3H，t，J＝7Hz)
制备92
(3S)-3-叠氮基庚酰胺NMR(CDCl3，δ)：5.65(1H，br s)，5.55(1H，br s)，
3.82(1H，m)，2.4(2H，ABX)，1.2-1.7(6H，m)，0.9
(3H，t，J＝7Hz)
制备93
(3S)-3-叠氮基-4-(6-乙基-2-萘基)丁酰胺
按照类似于制备19的方法制得了下列化合物(制备94-101)。
制备94
(3S)-3-氨基-4-(4-正庚基苯基)丁酰胺NMR(DMSO-d6，δ)：8.04(3H，br s)，7.62(1H，br s)，
7.05-7.2(5H，m)，3.56(1H，m)，2.96(1H，dd，J＝12，
5Hz)，2.74(1H，dd，J＝12，8Hz )，2.5-2.6(2H，m)，
2.35(2H，d，J＝7Hz)，1.5-1.65(2H，m)，1.2-1.35
(8H，m)，0.86(3H，t，J＝7Hz)
制备95
(3S)-3-氨基-4-(4-正丁基苯基)丁酰胺盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)：8.06(3H，br s)，7.62(1H，br s)，
7.1-7.2(5H，m)，3.58(1H，m)，2.96(1H，dd，J＝12，
8Hz)，2.74(1H，dd，J＝12，5Hz)，2.54(2H，t，
J＝7Hz)，2.36(2H，d，J＝7Hz)，1.48-1.62(2H，m)，
1.22-1.38(2H，m)，0.90(3H，t，J＝7Hz)
制备96
(3S)-3-氨基-4-(4-甲基苯基)丁酰胺盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)：8.06(3H，br s)，7.62(1H，br s)，
7.05-7.2(5H，m)，3.56(1H，m)，2.96(1H，dd，J＝12，
5Hz)，2.74(1H，dd，J＝12，8Hz)，2.74(2H，t，
J＝7Hz)，2.34(2H，d，J＝7Hz)，2.28(3H，s)
制备97
(3S)-3-氨基-4-(2-萘基)丁酰胺NNR(CD3OD-CDCl3，δ)：7.75-7.87(3H，m)，7.64(1H，
s)，7.42-7.54(2H，m)，7.32(1H，d，J＝8Hz)，7.11
(0.25H，br s)，5.62(0.25H，br s)，3.54(1H，m)，
2.98(1H，dd，J＝14，6Hz)，2.76(1H，dd，J＝14，8Hz)，
2.46(1H，dd，J＝15，3Hz)，2.26(1H，dd，J＝15，8Hz)
制备98
(3S)-3-氨基十二酰胺盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)：8.04(3H，br s)，7.66(1H，br s)，
7.12(1H，br s)，3.32(1H，m)，2.42(2H，d，J＝7Hz)，
1.38-1.6(2H，-m)，1.15-1.38(14H，m)，0.84(3H，t，
J＝7Hz)
制备99
(3S)-3-氨基壬酰胺盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)：8.08(3H，br s)，7.68(1H，br s)，
7.12(1H，br s)，3.32(1H，m)-，2.44(2H，d，J＝7Hz)，
1.4-1.65(2H，m)，1.2-1.4(8H，m)，0.86(3H，t，
J＝7Hz)
制备100
(3S)-3-氨基庚酰胺NMR(DMSO-d6，δ)：7.36(1H，br s)，6.72(1H，br s)，
2.94(1H，m)，2.10(1H，dd，J＝12，5Hz)，1.96(1H，
dd，J＝12，8Hz)，1.15-1.4(6H，m)，0.84(3H，t，
J＝7Hz)
制备101
(3S)-3-氨基-4-(6-乙基-2-萘基)丁酰胺NMR(DMSO-d6，δ)：7.8(2H，m)，7.7(2H，d，J＝7Hz)，
7.62(1H，br s)，7.36(2H，m)，7.1(1H，br s)，3.7
(1H，m)，3.16(1H，dd，J＝12，5Hz)，2.95(1H，dd，
J＝12，7Hz)，2.76(2H，q，J＝7Hz)，2.4(2H，d，
J＝7Hz)，1.26(3H，t，J＝7Hz)
按照类似于制备47的方法制得了下列化合物(制备102-127)。
制备102
(3S)-4-(2-萘基)-3-(正丙基氨基)丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：8.20(1H，br s)，7.76-7.86(3H，m)，
7.60(1H，s)，7.4-7.5(2H，m)，7.30(1H，d，J＝8Hz)，
5.34(1H，br s)，3.26(1H，m)，2.98(2H，dd，J＝7，
2Hz)，2.65(2H，t，J＝7Hz)，2.52(1H，dd，J＝12，
3Hz)，2.26(1H，dd，J＝12，5Hz)，1.4-1.6(2H，m)，
0.88(3H，t，J＝7Hz)ESI-MS：271[M+H]
制备103
(3S)-3-正丁基氨基-4-(4-正庚基苯基)丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：8.26(1H，br s)，7.0-7.2(4H，m)，
5.34(1H，br s)，3.12(1H，m)，2.76(2H，d，J＝7Hz)，
2.54-2.7(4H，m)，2.48(1H，dd，J＝12，3Hz)，2.20
(1H，dd，J＝12，5Hz)，1.5-1.7(6H，m)，1.2-1.5(8H，
m)，0.85-0.95(6H，m)
制备104
(3S)-3-正丁基氨基-4-(4-正丁基苯基)丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：8.08(1H，br s)，7.0-7.2(4H，m)，
5.38(1H，br s)，3.15(1H，m)，2.0-2.9(9H，m)，
1.25-1.65(8H，m)，0.85-0.95(6H，m)
制备105
(3S)-4-(4-正丁基)苯基-3-(正丙基氨基)丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：7.82(1H，br s)，7.0-7.2(4H，m)，
5.46(1H，br s)，3.20(1H，m)，2.25-2.95(9H，m)，
1.25-1.65(6H，m)，0.85-0.95(6H，m)
制备106
(3S)-4-(4-甲基苯基)-3-(正丙基氨基)丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：8.22(1H，br s)，7.0-7.2(4H，m)，
5.34(1H，br s)，3.12(1H，m)，2.76(2H，dd，J＝7，
3Hz)，2.62(2H，dt，J＝7，2Hz)，2.46(1H，dd，J＝12，
3Hz)，2.32(3H，s)，2.20(1H，dd，J＝12，7Hz)，1.4-
1.55(2H，m)，0.88(3H，t，J＝7Hz)
制备107
(3S)-3-正丁基氨基-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：8.20(1H，br s)，7.76-7.86(3H，m)，
7.60(1H，s)，7.4-7.5(2H，m)，7.30(1H，d，J＝8Hz)，
5.34(1H，br s)，3.24(1H，m)，2.98(2H，dd，J＝7，
2Hz)，2.65(2H，t，J＝7Hz)，2.52(1H，dd，J＝12，
3Hz)，2.24(1H，dd，J＝12，5Hz)，1.2-1.5(4H，m)，
0.88(3H，t，J＝7Hz)
制备108
(3S)-3-乙基氨基-4-(2-萘基)丁酰胺
制备109
(3S)-3-异戊基氨基十六烷酰胺NMR(CDCl3，δ)：8.12(1H，br s)，5.38(1H，br s)，
2.86(1H，m)，2.1-2.25(2H，m)，2.50(1H，dd，J＝12，
3Hz)，2.26(1H，dd，J＝12，8Hz)，1.2-1.7(27H，m)，
0.8-0.9(9H，m)ESI-MS：341[M+H]
制备110
(3S)-3-异丁基氨基十六烷酰胺NMR(CDCl3，δ)：8.22(1H，br s)，5.32(1H，br s)，
2.84(1H，m)，2.35-2.6(3H，m)，2.22(1H，dd，J＝12，
8Hz)，1.2-1.8(25H，m)，0.92-0.98(6H，m)，0.86
(3H，t，J＝7Hz)ESI-MS：327[M+H]
制备111
(3S)-4-(2-萘基)-3-(正戊基氨基)丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：8.20(1H，br s)，7.76-7.87(3H，m)，
7.62(1H，s)，7.42-7.52(1H，m)，7.31(1H，dd，J＝8，
3Hz)，5.35(1H，br s)，3.25(1H，m)，2.98(2H，d，
J＝7Hz)，2.67(2H，t，J＝7Hz)，2.53(1H，dd，J＝16，
3Hz)，2.24(1H，dd，J＝16，7Hz)，1.36-1.50(2H，m)，
1.18-1.34(4H，m)，0.84(3H，t，J＝7Hz)ESI-MS：299[M+H]
制备112
(3S)-3-乙基氨基十六烷酰胺
制备113
(3S)-3-(正丁基氨基)十六烷酰胺NMR(CDCl3，δ)：7.48(1H，s)，5.65(1H，s)，3.09(1H，
m)，2.87(1H，m)，2.43-2.79(3H，m)，1.08-1.76
(28H，m)，0.96(3H，t，J＝7Hz)，0.88(3H，t，J＝7Hz)ESI-MS：327[M+H]
制备114
(3S)-3-(苯乙基氨基)十六烷酰胺NMR(CDCl3，δ)：7.95(1H，br s)，7.15-7.35(5H，m)，
5.08(1H，br s)，2.74-3.02(4H，m)，2.38(1H，dd，
J＝16，3Hz)，2.24(1H，dd，J＝16，8Hz)，1.08-1.69
(24H，m)，0.88(3H，t，J＝7Hz)ESI-MS：375[M+H]
制备115
(3S)-3-(2-吡啶基甲基氨基)十六烷酰胺NMR(CDCl3，δ)：8.56(1H，m)，8.12(1H，br s)，7.65
(1H，dd，J＝8，7Hz)，7.16-7.29(2H，m)，5.31(1H，br
s)，3.95(1H，s)，2.95(1H，m)，2.52(1H，dd，J＝16，
4Hz)，2.24(1H，dd，J＝16，7Hz)，1.16-1.68(24H，m)，
0.88(3H，t，J＝7Hz)ESI-MS：362[M+H]
制备116
(3S)-3-苄基氨基十六烷酰胺NMR(CDCl3，δ)：8.09(1H，br s)，7.23-7.39(5H，m)，
5.28(1H，br s)，3.83(1H，d，J＝14Hz)，3.76(1H，d，
J＝14Hz)，2.95(1H，m)，2.51(1H，dd，J＝13，4Hz)，
2.24(1H，dd，J＝13，8Hz)，1.17-1.67(24H，m)，0.88
(3H，t，J＝7Hz)ESI-MS：361[M+H]
制备117
(3S)-3-(正戊基氨基)十二酰胺
制备118
(3S)-3-(正丙基氨基)十二酰胺
制备119
(3S)-3-(正戊基氨基)壬酰胺
制备120
(3S)-3-(正丁基氨基)壬酰胺
制备121
(3S)-3-(正丙基氨基)壬酰胺
制备122
(3S)-3-乙基氨基壬酰胺
ESI-MS：201[M+H]
制备123
(3S)-3-(正丙基氨基)庚酰胺
制备124
(3S)-3-(正丁基氨基)庚酰胺
ESI-MS：201[M+H]
制备125
(3S)-3-(正丙基)氨基-4-(6-乙基-2-萘基)丁酰胺
制备126
(3S)-3-(正丁基)氨基-4-(6-乙基-2-萘基)丁酰胺
制备127
(3S)-3-(正戊基氨基)十六烷酰胺NMR(CDCl3，δ)：7.80(1H，br s)，5.52(1H，br s)，
3.00(1H，m)，2.63-2.86(2H，m)，2.57(1H，dd，
J＝13，8Hz)，2.38(1H，dd，J＝13，8Hz)，1.18-1.68
(30H，m)，0.8 4-0.98(6H，m)ESI-MS：341[M+H]
按照类似于制备35的方法制得了下列化合物(制备128-157)。
制备128
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-2-氨基-5-甲氧羰基戊酰}氨基〕-4-(4-正庚基苯基)丁酰胺盐酸盐
ESI-MS：490[M+H]
制备129
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-2-氨基-4-苄氧羰基丁酰}氨基〕-4-(2-萘基)丁酰胺盐酸盐
ESI-MS：490[M(游离)+H]
制备130
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-2-氨基-5-苄氧羰基戊酰}氨基〕-4-(4-正丁基苯基)丁酰胺盐酸盐
ESI-MS：524[M(游离)+H]
制备131
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-2-氨基-5-苄氧羰基戊酰}氨基〕-4-(4-正丁基苯基)丁酰胺盐酸盐
ESI-MS：510[M(游离)+H]
制备132
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-2-氨基-5-苄氧羰基戊酰}氨基〕-4-(4-甲基苯基)丁酰胺盐酸盐
ESI-MS：468[M(游离)+H]
制备133
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-2-氨基-5-苄氧羰基戊酰}氨基〕-4-(2-萘基)丁酰胺盐酸盐
ESI-MS：518[M(游离)+H]
制备134
(3S)-3-〔N-乙基-{(2S)-2-氨基-5-苄氧羰基戊酰}氨基〕-4-(2-萘基)丁酰胺盐酸盐
ESI-MS：490[M(游离)+H]
制备135
(3S)-3-〔N-异丙基-{(2S)-2-氨基-5-苄氧羰基戊酰}氨基〕十六烷酰胺盐酸盐
ESI-MS：574[M(游离)+H]
制备136
(3S)-3-〔N-异丁基-{(2S)-2-氨基-5-苄氧羰基戊酰}氨基〕十六烷酰胺盐酸盐
ESI-MS：560[M(游离)+H]
制备137
(3S)-3-〔N-(正戊基)-{(2S)-2-氨基-5-苄氧羰基戊酰}氨基〕-4-(2-萘基)丁酰胺盐酸盐
ESI-MS：532[M(游离)+H]
制备138
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-2-氨基-5-苄氧羰基戊酰}氨基〕-4-(2-萘基)丁酰胺盐酸盐
ESI-MS：504[M(游离)+H]
制备139
(3S)-3-〔N-乙基-{(2S)-2-氨基-5-苄氧羰基戊酰}氨基〕十六烷酰胺盐酸盐
ESI-MS：532[M(游离)+H]
制备140
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-2-氨基-5-苄氧羰基戊酰}氨基〕十六烷酰胺盐酸盐
ESI-MS：560[M+H]
制备141
(3S)-3-〔N-苯乙基-{(2S)-2-氨基-5-苄氧羰基戊酰}氨基〕十六烷酰胺盐酸盐
ESI-MS：608[M+H]
制备142
(3S)-3-〔N-(正戊基)-{(2S)-2-氨基-5-苄氧羰基戊酰}氨基〕十六烷酰胺盐酸盐
ESI-MS：574[M(游离)+H]
制备143
(3S)-3-〔N-苄基-{(2S)-2-氨基-5-苄氧羰基戊酰}氨基〕十六烷酰胺盐酸盐
ESI-MS：594[M(游离)+H]
制备144
(3S)-3-〔N-(2-吡啶基甲基)-{(2S)-2-氨基-5-苄氧羰基戊酰}氨基〕十六烷酰胺二盐酸盐
ESI-MS：595[M(游离)+H]
制备145
(3S)-3-〔(2S)-2-氨基-5-苄氧羰基戊酰〕氧-5-(2-萘基)戊酰胺盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)：8.57(2H，br s)，7.80-7.92(3H，m)，
7.73(1H，s)，7.30-7.45(8H，m)，6.92(1H，br s)，
5.30(1H，m)，5.09(2H，s)，4.04(1H，m)，2.72-2.92
(2H，m)，2.23-2.50(4H，m)，1.52-2.07(6H，m)
制备146
(3S)-3-〔(2S)-2-氨基-5-苄氧羰基戊酰〕氧-10-苯基癸酰胺盐酸盐NMR(CDCl3，δ)：8.2(2H，br)，7.1-7.4(11H，m)，6.75
(1H，s)，5.3(1H，m)，5.08(2H，s)，4.02(1H，t，
J＝5.0Hz)，2.54(3H，m)，2.40(3H，m)，1.5-2.15(8H，
m)，1.2-1.35(8H，-m)
制备147
3-〔N-甲基-{(2S)-2-氨基-5-苄氧羰基戊酰}氨基〕丙酰胺盐酸盐
制备148
(3S)-3-〔N-(正戊基)-{(2S)-2-氨基-5-苄氧羰基戊酰}氨基〕十二酰胺盐酸盐
制备149
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-2-氨基-5-甲氧羰基戊酰}氨基〕十二酰胺盐酸盐
ESI-MS：414[M(游离)+H]
制备150
(3S)-3-〔N-(正戊基)-{(2S)-2-氨基-5-苄氧羰基戊酰}氨基〕壬酰胺盐酸盐
制备151
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-2-氨基-5-苄氧羰基戊酰}氨基〕壬酰胺盐酸盐
制备152
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-2-氨基-5-苄氧羰基戊酰}氨基〕壬酰胺盐酸盐
制备153
(3S)-3-〔N-乙基-{(2S)-2-氨基-5-甲氧羰基戊酰}氨基〕壬酰胺盐酸盐
ESI-MS：358[M(游离)+H]
制备154
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-2-氨基-5-苄氧羰基戊酰}氨基〕庚酰胺盐酸盐
制备155
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-2-氨基-5-甲氧羰基戊酰}氨基〕庚酰胺盐酸盐
ESI-MS：358[M(游离)+H]
制备156
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-2-氨基-5-苄氧羰基戊酰}氨基〕-4-(6-乙基-2-萘基)丁酰胺盐酸盐
制备157
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-2-氨基-5-苄氧羰基戊酰}氨基〕-4-(6-乙基-2-萘基)丁酰胺盐酸盐
按照类似于实例1的方法制得了下列化合物(实例39-43)。
实例39
(3S)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-(叔丁氧羰氨基)戊酰〕氧-10-苯基癸酰胺NMR(CDCl3，δ)：7.1-7.4(5H，m)，5.9(1H，br s)，5.3
(1H，br s)，5.22(1H，m)，5.1(2H，s)，5.06(1H，d，
J＝10.0Hz)，4.22(1H，m)，2.08(2H，m)，2.3-2.5(4H，
m)，1.2-1.9(30H，m)FAB-MS：619[M+Na]
实例40
(3S)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-(叔丁氧羰氨基)戊酰〕氧-4-(4-联苯基)丁酰胺
mp：94-98℃
实例41
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(叔丁氧羰氨基)戊酰}氨基〕-4-(4-正丁基苯基)丁酰胺
ESI-MS：624[M+H]
实例42
(3S)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-(叔丁氧羰氨基)戊酰〕氧-5-(2-萘基)戊酰胺NMR(CDCl3，δ)：7.74-7.84(3H，m)，7.63(1H，s)，
7.28-7.51(8H，m)，5.93(1H，br s)，5.33(1H，m)，
5.30(1H，br s)，5.12(2H，s)，4.97(1H，d，J＝7Hz)，
4.23(1H，m)，2.84(2H，t，J＝7Hz)，2.52(2H，d，
J＝6Hz)，2.33-2.42(2H，m)，2.04-2.18(2H，m)，1.60-
1.90(4H，m)，0.95(9H，s)
实例43
(3S)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-(叔丁氧羰氨基)戊酰〕氧-5-(正癸氧基)戊酰胺NMR(CDCl3，δ)：7.31-7.40(5H，m)，6.02(1H，br s)，
5.36(1H，m)，5.28(1H，br s)，5.12(2H，s)，5.06
(1H，d，J＝8Hz)，4.23(1H，m)，3.34-3.57(4H，m)，
2.59(1H，dd，J＝15，6Hz)，2.51(1H，dd，J＝15，7Hz)，
1.49-2.01(8H，m)，1.44(9H，s)，1.21-1.36(14H，
m)，0.88(3H，t，J＝7Hz)
按照类似于实例6的方法制得了下列化合物(实例44-136)。
实例44
(3S)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-〔2-(甲氧羰基甲基)苯甲酰氨基〕戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：7.72-7.83(3H，m)，7.65(1H，s)，
7.52(1H，d，J＝7Hz)，7.22-7.47(12H，m)，5.93(1H，
br s)，5.59(1H，m)，5.25(1H，br s)，5.08(2H，s)，
4.59(1H，m)，3.93(1H，d，J＝15Hz)，3.80(1H，d，
J＝15Hz)，3.67(3H，s)，3.18(2H，d，J＝7Hz)，
2.43-2.59(2H，m)，2.16-2.34(2H，m)，1.48-1.83
(4H，m)ESI-MS：639[M+H]
实例45
(3S)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-〔2-(苄氧羰基甲基)苯甲酰氨基〕戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：7.72-7.82(3H，m)，7.66(1H，s)，7.52
(1H，d，J＝7Hz)，7.22-7.47(17H，m)，5.8 9(1H，br
s)，5.57(1H，m)，5.22(1H，br s)，5.12(2H，s)，
5.07(2H，s)，4.57(1H，m)，3.97(1H，d，J＝16Hz)，
3.86(1H，d，J＝16Hz)，3.17(2H，d，J＝7Hz)，2.42-
2.57(2H，m)，2.13-2.31(2H，m)，1.48-1.79(4H，m)ESI-MS：715[M+H]
实例46
(3S)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-〔2-((2E)-2-甲氧羰基乙烯基)苯甲酰氨基〕戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：7.98(1H，d，J＝16Hz)，7.60-7.77(5H，
m)，7.29-7.53(11H，m)，6.45(1H，d，J＝8Hz)，6.34
(1H，d，J＝16Hz)，6.18(1H，br s)，5.63(1H，m)，
5.37(1H，br s)，5.09(2H，s)，4.61(1H，m)，3.75
(3H，s)，3.10-3.26(2H，m)，2.54-2.69(2H，m)，
2.12-2.36(2H，m)，1.46-1.86(4H，m)ESI-MS：651[M+H]
实例47
(3S)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-(3-苄基萘-2-基羰氨基)戊酰〕氧-4-(4-正庚基苯基)丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：7.93(1H，s)，7.75-7.88(2H，m)，7.66
(1H，s)，7.4 6-7.58(2H，m)，7.27-7.38(5H，m)，
7.06-7.24(9H，m)，6.33(1H，d，J＝7Hz)，5.75(1H，
br s)，5.46(1H，m)，5.23(1H，br s)，5.08-(2H，s)，
4.53(1H，m)，4.47(1H，d，J＝1 6Hz)，4.28(1H，d，
J＝16Hz)，2.88-3.04(2H，m)，2.47-2.56(2H，m)，
2.37-2.45(2H，m)，2.22-2.32(2H，m)，1.38-1.82
(6H，m)，1.15-1.34(SH，m)，0.82-0.92(3H，m)ESI-MS：755[M+H]
实例48
(3S)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰〕氧-5-(2-萘基)戊酰胺NMR(CDCl3，δ)：8.73(1H，d，J＝8Hz)，8.33(1H，d，
J＝8Hz)，8.26(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，
7.90(1H，d，J＝8Hz)，7.61-7.83(5H，m)，7.59(1H，
s)，7.25-7.4 6(7H，m)，5.96(1H，br s)，5.41(1H，
m)，5.29(1H，br s)，5.12(2H，s)，4.77(1H，m)，
2.86(2H，t，J＝8Hz)，2.57(2H，d，J＝6Hz)，2.45(2H，
d，J＝7Hz)，1.75-2.22(6H，m)
实例49
(3S)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-〔1-(4-甲基苄基)吲哚-2-基羰氨基〕戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：7.67-7.78(4H，m)，7.63(1H，s)，
7.27-7.45(9H，m)，7.17(1H，m)，6.8 6-7.05(6H，m)，
5.84(1H，br s)，5.81(1H，d，J＝16Hz)，5.68(1H，d，
J＝16Hz)，5.57(1H，m)，5.16(1H，br s)，5.11(2H，
s)，4.55(1H，m)，3.08(2H，m)，2.07-2.48(4H，m)，
2.25(3H，s)，1.38-1.82(4H，m)ESI-MS：710[M+H]
实例50
(3S)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-〔1-(4-氯苄基)吲哚-3-基羰氨基〕戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：8.07(1H，m)，7.67-7.78(4H，m)，7.53
(1H，s)，7.21-7.47(13H，m)，7.07(2H，d，J＝8Hz)，
6.86(1H，d，-J＝7Hz)，6.07(1H，br s)，5.62(1H，m)，
5.32(1H，br s)，5.30(2H，s)，5.08(2H，s)，4.70
(1H，m)，3.16(2H，d，J＝7Hz)，2.57(1H，dd，J＝15，
4Hz)，2.48(1H，dd，J＝15，7Hz)，2.11-2.36(2H，m)，
1.45-1.90(4H，m)ESI-MS：730[M+H]
实例51
(3S)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-〔1-(4-甲基苄基)吲哚-3-基羰氨基〕戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：8.06(1H，m)，7.67-7.77(4H，m)，7.62
(1H，br s)，7.20-7.43(11H，m)，7.13(2H，d，
J＝8Hz)，7.07(2H，d，J＝8Hz)，6.73(1H，d，J＝7Hz)，
6.13(1H，br s)，5.59(1H，m)，5.29(2H，s)，5.27
(1H，br s)，5.07(2H，s)，4.67(1H，m)，3.15(2H，
d，J＝7Hz)，2.57(1H，dd，J＝14，4Hz)，2.48(1H，dd，
J＝14，7Hz)，2.32(3H，s)，2.07-2.2 8(2H，m)，1.43-
1.88(4H，m)ESI-MS：710[M+H]
实例52
(3S)-3-〔N-(2-吡啶基甲基)-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰}氨基〕十六烷酰胺
ESI-MS：750[M+H]
实例53
(3S)-3-〔N-苄基-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰}氨基〕十六烷酰胺
ESI-MS：749[M+H]
实例54
(3S)-3-〔N-(正戊基)-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰}氨基〕十六烷酰胺
ESI-MS：729[M+H]
实例55
(3S)-3-〔N-苯乙基-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰}氨基〕十六烷酰胺
ESI-MS：763[M+H]
实例56
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰}氨基〕十六烷酰胺
ESI-MS：737[M+H]
实例57
(3S)-3-〔N-乙基-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰}氨基〕十六烷酰胺
ESI-MS：687[M+H]
实例58
(3S)-3-〔N-(止内基)-{(2S)-2-(1-苄基吲哚-3-基羰氨基)-5-苄氧羰基戊酰}氨基〕-4-(2-萘基)丁酰胺
ESI-MS：737[M+H]
实例59
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(1-(1-萘基甲基)吲哚-3-基羰氨基)戊酰}氨基〕-4-(2-萘基)丁酰胺
ESI-MS：787[M+H]
实例60
(3S)-3-〔N-(正戊基)-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(1-苄基吲哚-3-基羰氨基)戊酰}氨基〕-4-(2-萘基)丁酰胺
ESI-MS：765[M+H]
实例61
(3S)-3-〔N-(正戊基)-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(1-(1-萘基甲基)吲哚-3-基羰氨基)戊酰}氨基〕-4-(2-萘基)丁酰胺
ESI-MS：815[M+H]
实例62
(3S)-3-〔N-异丁基-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰}氨基〕十六烷酰胺
ESI-MS：715[M+H]
实例63
(3S)-3-〔N-异戊基-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰}氨基〕十六烷酰胺
ESI-MS：729[M+H]
实例64
(3S)-3-〔 N-乙基-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(1-(1-苄基吲哚-3-基羰氨基)戊酰}氨基〕-4-(2-萘基)丁酰胺
ESI-MS：723[M+H]
实例65
(3S)-3-〔N-乙基-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(1-萘基甲基)吲哚-3-基羰氨基)戊酰}氨基〕-4-(2-萘基)丁酰胺
ESI-MS：773[M+H]
实例66
(3S)-3-〔N-乙基-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(1-(2-氯苄基)吲哚-3-基羰氨基)戊酰}氨基〕-4-(2-萘基)丁酰胺
ESI-MS：757[M+H]
实例67
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(1-苄基吲哚-3-基羰氨基)戊酰}氨基〕-4-(2-萘基)丁酰胺
ESI-MS：751[M+H]
实例68
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(1-(2-氯苄基)吲哚-3-基羰氨基)戊酰}氨基〕-4-(2-萘基)丁酰胺
ESI-MS：785[M+H]
实例69
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-2-(1-苄基吲哚-3-基羰氨基)-5-苄氧羰基戊酰}氨基〕-4-(4-甲基苯基)丁酰胺
实例70
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(1-(2-氯苄基)吲哚-3-基羰氨基)戊酰}氨基〕-4-(4-甲基苯基)丁酰胺
实例71
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(1-苄基吲哚-3-基羰氨基)戊酰}氨基〕-4-(4-正丁基苯基)丁酰胺
ESI-MS：743[M+H]
实例72
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(1-(2-氯苄基)吲哚-3-基羰氨基)戊酰}氨基〕-4-(4-正丁基苯基)丁酰胺
ESI-MS：777[M+H]
实例73
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(1-苄基吲哚-3-基羰氨基)戊酰}氨基〕-4-(4-正丁基苯基)丁酰胺
ESI-MS：757[M+H]
实例74
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(1-(2-氯苄基)吲哚-3-基羰氨基)戊酰}氨基〕-4-(4-正丁基苯基)丁酰胺
ESI-MS：791[M+H]
实例75
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-4-苄氧羰基-2-(1-(2-氯苄基)吲哚-3-基羰氨基)丁酰}氨基〕-4-(2-萘基)丁酰胺
ESI-MS：757[M+H]
实例76
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-5-甲氧羰基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰}氨基〕-4-(4-正庚基苯基)丁酰胺
ESI-MS：667[M+H]
实例77
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-5-甲氧羰基-2-(1-(2-氯苄基)吲哚-3-基羰氨基)戊酰}氨基〕-4-(4-正庚基苯基)丁酰胺
ESI-MS：757[M+H]
实例78
(3S)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-(3-喹啉基羰氨基)戊酰〕氧-10-苯基癸酰胺NMR(CDCl3，δ)：9.34(1H，s)，8.62(1H，s)，8.16(1H，
d，J＝10Hz)，7.90(1H，d，J＝10Hz)，7.82(1H，m)，
7.64(1H，m)，7.1-7.4(11H，m)，5.94(1H，br s)，
5.50(1H，br s)，5.35(1H，m)，5.12(2H，s)，4.80
(1H，m)，2.4-2.7(6H，m)，1.5-2.15(8H，m)，1.2-1.4
(8H，m)FAB-MS：652[M+H]
实例79
(3S)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-(3-喹啉基羰氨基)戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：9.32(1H，d，J＝2Hz)，8.56(1H，d，
J＝2Hz)，8.15(1H，d，J＝15Hz)，7.6-7.9(7H，m)，
7.25-7.4(8H，m)，5.9(1H，br s)，5.62(1H，m)，
5.40(1H，br s)，5.10(2H，s)，4.68(1H，m)，3.15
(2H，d，J＝7Hz)，2.45-2.6(2H，m)，2.15-2.4(2H，m)，
1.75-1.9(2H，m)，1.5-1.7(2H，m)FAB-MS：618[M+H]
实例80
(3S)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-(异喹啉-3-基羰氨基)戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：9.2(1H，s)，8.66(1H，d，J＝15Hz)，
8.56(1H，s)，8.1(1H，d，J＝15Hz)，8.0(1H，d，
J＝15Hz)，7.6-7.85(5H，m)，7.25-7.4(8H，m)，6.0
(1H，br s)，5.62(1H，m)，5.35(1H，br s)，5.10
(2H，s)，4.75(1H，m)，3.15(2H，d，J＝7Hz)，2.45-
2.6(2H，m)，2.15-2.4(2H，m)，1.75-1.9(2H，m)，
1.5-1.7(2H，m)FAB-MS：618[M+H]
实例81
(3S)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-(异喹啉-1-基羰氨基)戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：9.5(1H，d，J＝15Hz)，8.65(1H，d，
J＝15Hz)，8.5(1H，d，J＝10Hz)，7.6-7.9(10H，m)，
7.2-7.4(5H，m)，6.04(1H，br s)，5.58(1H，m)，
5.42(1H，br s)，5.05(2H，s)，4.7(1H，m)，3.12
(2H，m)，2.5(2H，m)，2.2-2.3(2H，m)，1.5-1.9(2H，
m)FAB-MS：618[M+H]
实例82
(3S)-3-〔(2S)-2-(2-苄基苯甲酰基)氨基-5-苄氧羰基戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：7.05-7.8(21H，m)，6.22(1H，d，
J＝10Hz)，5.82(1H，br s)，5.55(1H，m)，5.26(1H，
m)，5.05(2H，s)，4.5(1H，m)，4.2(2H，ABq)，3.15
(2H，t，J＝7Hz)，2.4-2.55(2H，m)，2.05-2.25(2H，
m)，1.3-1.7(4H，m)ESI-MS：657[M+H]
实例83
(3S)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-(2-萘基羰氨基)戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(DMSO-d6，δ)：8.9(1H，d，J＝10Hz)，8.52(1H，s)，
7.3-8.05(14H，m)，6.85(1H，br s)，5.46(1H，m)，
5.08(2H，s)，4.44(1H，m)，3.0-3.2(2H，m)，2.3-
2.4(4H，m)，1.5-1.9(4H，m)ESI-MS：617[M+H]
实例84
(3S)-3-〔(2S)-2-苯甲酰基氨基-5-苄氧羰基戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：8.16(1H，d，J＝10Hz)，7.3-7.85(11H，
m)，6.9(1H，d，J＝8Hz)，5.94(1H，br s)，5.6(1H，
m)，5.35(1H，br s)，5.1(2H，s)，4.12(1H，m)，
3.12(2H，d，J＝7Hz)，2.1-2.6(4H，m)，1.45-1.9(4H，
m)ESI-MS：567[M+H]
实例85
(3S)-3-〔(2S)-5-苄氧羰基-2-(2-苯乙基苯甲酰基)氨基戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：7.1-7.8(21H，m)，6.25(1H，d，
J＝10Hz)，5.78(1H，br s)，5.6(1H，m)，5.26(1H，br
s)，5.08(2H，s)，4.6(1H，m)，3.14(2H，d，J＝7Hz)，
3.0-3.1(2H，m)，2.85-2.95(2H，m)，2.44(2H，d，
J＝7Hz)，2.1-2.3(2H，m)，1.45-1.8(4H，m)ESI-MS：671[M+H]
实例86
(3S)-3-〔(2S)-3-苯甲酰基氨基-5-苄氧羰基戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：8.1(1H，m)，7.1-7.75(20H，m)，6.92
(1H，d，J＝8Hz)，5.92(1H，br s)，5.55(1H，m)，5.36
(1H，br s)，5.05(2H，s)，4.56(1H，m)，4.02(2H，
s)，3.1(2H，d，J＝7Hz)，2.4-2.55(2H，m)，2.05-2.3
(2H，m)，1.4-1.8(4H，m)ESI-MS：657[M+H]
实例87
(3S)-3-〔(2S)-2-(3-苄基萘-2-基羰基)氨基-5-苄氧羰基戊酰〕氧-4-(6-乙基-2-萘基)丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：7.05-7.85(22H，m)，6.32(1H，d，
J＝10Hz)，5.82(1H，br s)，5.55(1H，m)，5.26(1H，
m)，5.05(2H，s)，4.45(1H，m)，4.32(2H，ABq)，
3.15(2H，t，J＝7Hz)，2.75(2H，q，J＝7Hz)，2.4-2.55
(2H，m)，2.05-2.25(2H，m)，1.3-1.7(4H，m)，1.26
(3H，t，J＝7Hz)ESI-MS：735[M+H]
实例88
3-〔N-甲基-{(2S)-2-(3-苄基萘-2-基羰基)氨基-5-苄氧羰基戊酰}氨基〕丙酰胺
ESI-MS：580[M+H]
实例89
(3S)-3-〔N-(正戊基)-{(2S)-2-(1-苄基吲哚-3-基羰基)氨基-5-苄氧羰基戊酰}氨基〕十二酰胺
ESI-MS：751[M+H]
实例90
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-2-(1-苄基吲哚-3-基羰基)氨基-5-甲氧羰基戊酰}氨基〕十二酰胺
ESI-MS：647[M+H]
实例91
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-2-(1-(2-氯苄基)吲哚-3-基羰基)氨基-5-甲氧羰基戊酰}氨基〕十二酰胺
ESI-MS：681[M+H]
实例92
(3S)-3-〔N-(正戊基)-{(2S)-2-(1-苄基吲哚-3-基羰基)氨基-5-苄氧羰基戊酰}氨基〕壬酰胺
ESI-MS：709[M+H]
实例93
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-2-(1-苄基吲哚-3-基羰基)氨基-5-苄氧羰基戊酰}氨基〕壬酰胺
ESI-MS：695[M+H]
实例94
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(1-(2-氯苄基)吲哚-3-基羰氨基)戊酰}氨基〕壬酰胺
ESI-MS：729[M+H]
实例95
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-2-(1-苄基吲哚-3-基羰基)氨基-5-苄氧羰基戊酰}氨基〕壬酰胺
ESI-MS：681[M+H]
实例96
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-5-苄氧羰基-2-〔(1-(1-萘基甲基)吲哚-3-基羰基)氨基〕戊酰}氨基〕壬酰胺
ESI-MS：731[M+H]
实例97
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-5-苄氧羰基-2-〔(1-(2-吡啶基甲基)吲哚-3-基羰基)氨基〕戊酰}氨基〕壬酰胺
ESI-MS：682[M+H]
实例98
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-5-苄氧羰基-2-〔(1-(2-氯苄基)吲哚-3-基羰基)氨基〕戊酰}氨基〕壬酰胺
ESI-MS：715[M+H]
实例99
(3S)-3-〔 N-(正丙基)-{(2S)-5-苄氧羰基-2-〔(1-(3-氯苄基)吲哚-3-基羰基)氨基〕戊酰}氨基〕壬酰胺
ESI-MS：715[M+H]
实例100
(3S)-3-〔N-乙基-{(2S)-2-(1-(2-氯苄基)吲哚-3-基羰基)氨基-5-甲氧羰基戊酰}氨基〕壬酰胺
ESI-MS：625[M+H]
实例101
(3S)-3-〔N-乙基-{(2S)-2-(1-苄基吲哚-3-基羰基)氨基-5-甲氧羰基戊酰}氨基〕壬酰胺
ESI-MS：591[M+H]
实例102
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-2-(1-(2-氯苄基)吲哚-3-基羰氨基)氨基-5-苄氧羰基戊酰}氨基〕庚酰胺
ESI-MS：687[M+H]
实例103
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-2-(1-(1-萘基甲基)吲哚-3-基羰氨基)氨基-5-苄氧羰基戊酰}氨基〕庚酰胺
ESI-MS：703[M+H]
实例104
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-2-(1-(2-氯苄基)吲哚-3-基羰基)氨基-5-甲氧羰基戊酰}氨基〕庚酰胺
ESI-MS：625[M+H]
实例105
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-2-(1-(1-萘基甲基)吲哚-3-基羰基)氨基-5-甲氧羰基戊酰}氨基〕庚酰胺
ESI-MS：641[M+H]
实例106
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(1-(2-吡啶基甲基)吲哚-3-基羰氨基)戊酰}氨基〕-4-(6-乙基-2-萘基)丁酰胺
ESI-MS：766[M+H]
实例107
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-2-(1-苄基吲哚-3-基羰基)氨基-5-苄氧羰基戊酰}氨基〕-4-(6-乙基-2-萘基)丁酰胺
ESI-MS：765[M+H]
实例108
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-5-苄氧羰基-2-〔(1-苄基吲哚-3-基羰基)氨基〕戊酰}氨基〕-4-(6-乙基-2-萘基)丁酰胺
ESI-MS：779[M+H]
实例109
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-5-苄氧羰基-2-〔(1-(2-氯苄基)吲哚-3-基羰基)氨基〕戊酰}氨基〕-4-(6-乙基-2-萘基)丁酰胺
ESI-MS：813[M+H]
实例110
(3S)-3-〔N-(2-吡啶基甲基)-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(叔丁氧羰氨基)戊酰}氨基〕十六烷酰胺
ESI-MS：695[M+H]
实例111
(3S)-3-〔N-苄基-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(叔丁氧羰氨基)戊酰}氨基〕十六烷酰胺
ESI-MS：694[M+H]
实例112
(3S)-3-〔N-(正戊基)-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(叔丁氧羰氨基)戊酰}氨基〕十六烷酰胺
ESI-MS：674[M+H]
实例113
(3S)-3-〔N-苯乙基-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(叔丁氧羰氨基)戊酰}氨基〕十六烷酰胺
ESI-MS：708[M+H]
实例114
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(叔丁氧羰氨基)戊酰}氨基〕十六烷酰胺
ESI-MS：660[M+H]
实例115
(3S)-3-〔N-乙基-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(叔丁氧羰氨基)戊酰}氨基〕十六烷酰胺
ESI-MS：632[M+H]
实例116
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(叔丁氧羰氨基)戊酰}氨基〕-4-(2-萘基)丁酰胺
ESI-MS：604[M+H]
实例117
(3S)-3-〔N-(正戊基)-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(叔丁氧羰氨基)戊酰}氨基〕-4-(2-萘基)丁酰胺
ESI-MS：632[M+H]
实例118
(3S)-3-〔N-异丁基-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(叔丁氧羰氨基)戊酰}氨基〕十六烷酰胺
ESI-MS：660[M+H]
实例119
(3S)-3-〔N-异戊基-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(叔丁氧羰氨基)戊酰}氨基〕十六烷酰胺
ESI-MS：674[M+H]
实例120
(3S)-3-〔N-乙基-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(叔丁氧羰氨基)戊酰}氨基〕-4-(2-萘基)丁酰胺
ESI-MS：590[M+H]
实例121
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(叔丁氧羰氨基)戊酰}氨基〕-4-(2-萘基)丁酰胺
ESI-MS：618[M+H]
实例122
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(叔丁氧羰氨基)戊酰}氨基〕-4-(4-甲基苯基)丁酰胺
ESI-MS：568[M+H]
例123
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(叔丁氧羰氨基)戊酰}氨基〕-4-(4-正丁基苯基)丁酰胺
ESI-MS：610[M+H]
实例124
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-4-苄氧羰基-2-(叔丁氧羰氨基)丁酰}氨基〕-4-(2-萘基)丁酰胺
ESI-MS：590[M+H]
实例125
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-2-(叔丁氧羰基)氨基-5-甲氧羰基戊酰}氨基〕-4-(4-正庚基苯基)丁酰胺
ESI-MS：590[M+H]
实例126
3-〔N-甲基-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(叔丁氧羰氨基)戊酰}氨基〕丙酰胺
ESI-MS：436[M+H]
实例127
(3S)-3-〔N-(正戊基)-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(叔丁氧羰氨基)戊酰}氨基〕十二酰胺
ESI-MS：618[M+H]
实例128
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-2-(叔丁氧羰基)氨基-5-甲氧羰基戊酰}氨基〕十二酰胺
ESI-MS：514[M+H]
实例129
(3S)-3-〔N-(正戊基)-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(叔丁氧羰氨基)戊酰}氨基〕壬酰胺
ESI-MS：576[M+H]
实例130
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(叔丁氧羰氨基)戊酰}氨基〕壬酰胺
ESI-MS：562[M+H]
实例131
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(叔丁氧羰氨基)戊酰}氨基〕壬酰胺
ESI-MS：548[M+H]
实例132
(3S)-3-〔N-乙基-{(2S)-2-(叔丁氧羰基)氨基-5-甲氧羰基戊酰}氨基〕壬酰胺
ESI-MS：458[M+H]
实例133
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(叔丁氧羰氨基)戊酰}氨基〕庚酰胺
ESI-MS：520[M+H]
实例134
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-2-(叔丁氧羰基)氨基-5-甲氧羰基戊酰}氨基〕庚酰胺
ESI-MS：458[M+H]
实例135
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(叔丁氧羰氨基)戊酰}氨基〕-4-(6-乙基-2-萘基)丁酰胺
ESI-MS：632[M+H]
实例136
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-5-苄氧羰基-2-(叔丁氧羰氨基)戊酰}氨基〕-4-(6-乙基-2-萘基)丁酰胺
ESI-MS：646[M+H]
按照类似于实例21的方法制得了下列化合物(实例137-194)。
实例137
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-4-羧基-2-〔(1-(2-氯苄基)吲哚-3-基羰基)氨基〕丁酰}氨基〕-4-(2-萘基)丁酰胺
ESI-MS：667[M+H]
mp：85-92℃
实例138
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-5-羧基-2-〔(1-(2-氯苄基)吲哚-3-基羰基)氨基〕丁酰}氨基〕-4-(4-正丁基苯基)丁酰胺
ESI-MS：701[M+H]
mp：166-168℃
实例139
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-5-羧基-2-〔(1-苄基吲哚-3-基羰基)氨基〕戊酰}氨基〕-4-(4-正丁基苯基)丁酰胺
ESI-MS：667[M+H]
mp：77-82℃
实例140
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-5-羧基-2-〔(1-(2-氯苄基)吲哚-3-基羰基)氨基〕戊酰}氨基〕-4-(4-正丁基苯基)丁酰胺
ESI-MS：685[M+H]
mp：83-87℃
实例141
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-5-羧基-2-〔(1-苄基吲哚-3-基羰基)氨基〕戊酰}氨基〕-4-(4-正丁基苯基)丁酰胺
ESI-MS：651[M-H]
mp：82-88℃
实例142
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-5-羧基-2-〔(1-(2-氯苄基)吲哚-3-基羰基)氨基〕戊酰}氨基〕-4-(4-甲基苯基)丁酰胺
ESI-MS：643[M-H]
mp：79-96℃
实例143
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-2-(1-苄基吲哚-3-基羰基)氨基-5-羧基戊酰}氨基〕-4-(4-甲基苯基)丁酰胺
ESI-MS：609[M-H]
mp：83-92℃
实例144
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-5-羧基-2-〔(1-(2-氯苄基)吲哚-3-基羰基)氨基〕戊酰}氨基〕-4-(2-萘基)丁酰胺
ESI-MS：693[M-H]
mp：104-110℃
实例145
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-5-羧基-2-〔(1-苄基吲哚-3-基羰基)氨基〕戊酰}氨基〕-4-(2-萘基)丁酰胺
ESI-MS：659[M-H]
mp：90-96℃
实例146
(3S)-3-〔N-乙基-{(2S)-5-羧基-2-〔(1-(2-氯苄基)吲哚-3-基羰基)氨基〕戊酰}氨基〕-4-(2-萘基)丁酰胺
ESI-MS：665[M-H]
mp：110-114℃
实例147
(3S)-3-〔N-乙基-{(2S)-5-羧基-2-〔(1-(1-萘基甲基)吲哚-3-基羰基)氨基〕戊酰}氨基〕-4-(2-萘基)丁酰胺
ESI-MS：681[M-H]
mp：118-126℃
实例148
(3S)-3-〔N-异戊基-{(2S)-5-羧基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰}氨基〕十六烷酰胺
ESI-MS：639[M+H]
实例149
(3S)-3-〔N-异丁基-{(2S)-5-羧基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰}氨基〕十六烷酰胺
ESI-MS：625[M+H]
mp：65-66℃
实例150
(3S)-3-〔N-苯乙基-{(2S)-5-羧基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰}氨基〕十六烷酰胺
ESI-MS：673[M+H]
实例151
(3S)-3-〔N-乙基-{(2S)-5-羧基-2-(1-苄基吲哚-3-基羰氨基〕戊酰}氨基〕-4-(2-萘基)丁酰胺
ESI-MS：631[M-H]
mp：110-112℃
实例152
(3S)-3-〔N-(正戊基)-{(2S)-5-羧基-2-(1-苄基吲哚-3-基羰氨基〕戊酰}氨基〕-4-(2-萘基)丁酰胺
ESI-MS：675[M+H]
mp：89-93℃
实例153
(3S)-3-〔N-(正戊基)-{(2S)-5-羧基-2-〔(1-(1-萘基甲基)吲哚-3-基羰基)氨基〕戊酰}氨基〕-4-(2-萘基)丁酰胺
ESI-MS：725[M+H]
mp：112-116℃
实例154
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-5-羧基-2-〔(1-(1-萘基甲基)吲哚-3-基羰基)氨基〕戊酰}氨基〕-4-(2-萘基)丁酰胺
ESI-MS：697[M+H]
mp：123-126℃
实例155
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-2-(1-苄基吲哚-3-基羰基)氨基-5-羧基戊酰}氨基〕-4-(2-萘基)丁酰胺
ESI-MS：647[M+H]
mp：91-94℃
实例156
(3S)-3-〔N-(2-吡啶基甲基)-{(2S)-5-羧基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰}氨基〕十六烷酰胺二盐酸盐
ESI-MS：660[M+H]
mp：74-81℃
实例157
(3S)-3-〔N-乙基-{(2S)-5-羧基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰}氨基〕十六烷酰胺
ESI-MS：660[M+H]
实例158
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-5-羧基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰}氨基〕十六烷酰胺盐酸盐
mp：59-62℃
实例159
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-5-羧基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰}氨基〕十六烷酰胺
ESI-MS：625[M+H]
实例160
(3S)-3-〔N-(正戊基)-{(2S)-5-羧基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰}氨基〕十六烷酰胺
ESI-MS：639[M+H]
实例161
(3S)-3-〔N-苄基-{(2S)-5-羧基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰}氨基〕十六烷酰胺
ESI-MS：659[M+H]
实例162
(3S)-3-〔N-(2-吡啶基甲基)-{(2S)-5-羧基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰}氨基〕十六烷酰胺
ESI-MS：660[M+H]
实例163
(3S)-3-〔(2S)-5-羧基-2-〔{1-(4-甲基苄基)吲哚-3-基羰基}氨基〕戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(DMSO-d6，δ)：8.13-3.28(3H，m)，7.70-7.86(4H，
m)，7.34-7.57(5H，m)，7.08-7.23(6H，m)，6.85(1H，
br s)，5.42(2H，s)，5.39(1H，m)，4.40(1H，m)，
2.96-3.16(2H，m)，2.29-2.38(2H，m)，2.25(3H，s)，
2.11-2.20(2H，m)，1.44-1.83(4H，m)ESI-MS：620[M+H]
实例164
(3S)-3-〔(2S)-5-羧基-2-〔{1-(4-氯苄基)吲哚-3-基羰基}氨基〕戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(DMSO-d6，δ)：8.12-8.28(3H，m)，7.72-7.87(4H，
m)，7.32-7.57(6H，m)，7.10-7.31(4H，m)，6.85(1H，
br s)，5.49(2H，s)，5.42(1H，m)，4.42(1H，m)，
2.95-3.16(2H，m)，2.29-2.38(2H，m)，2.12-2.22
(2H，m)，1.45-1.84(4H，m)ESI-MS：640[M+H]
实例165
(3S)-3-〔(2S)-5-羧基-2-〔{1-(4-甲基苄基)吲哚-2-基羰基}氨基〕戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺
ESI-MS：620[M+H]
mp：86-90℃
实例166
(3S)-3-〔(2S)-5-羧基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰〕氧-5-(2-萘基)戊酰胺NMR(DMSO-d6，δ)：9.12(1H，d，J＝8Hz)，8.60(1H，d，
J＝8Hz)，8.22(1H，t，J＝8Hz)，8.20(1H，d，J＝9Hz)，
8.12(1H，d，J＝8Hz)，7.90(1H，t，J＝8Hz)，7.68-7.86
(4H，m)，7.62(1H，br s)，7.38-7.46(3H，m)，6.88
(1H，br s)，5.20(1H，m)，4.54(1H，m)，2.70-2.86
(2H，m)，2.42-2.49(2H，m)，2.27(3H，t，J＝7Hz)，
1.87-2.04(4H，m)，1.53-1.67(2H，m)
实例167
(3S)-3-〔(2S)-2-(3-苄基萘-2-基羰基)氨基-5-羧基戊酰〕氧-4-(4-正庚基苯基)丁酰胺NMR(DMSC-d6，δ)：8.82(1H，d，J＝7Hz)，7.95(1H，m)，
7.93(1H，s)，7.85(1H，m)，7.75(1H，s)，7.47-7.59
(2H，m)，7.38(1H，br s)，7.05-7.28(9H，m)，6.86
(1H，br s)，5.32(1H，m)，4.37(1H，d，J＝14Hz)，
4.33(1H，m)，4.29(1H，d，J＝14Hz)，2.78-2.96(2H，
m)，2.24-2.40(2H，m)，2.12-2.21(2H，m)，1.42-1.75
(6H，m)，1.13-1.35(8H，m)，0.78-0.88(3H，m)
ESI-MS：665[M+H]
实例168
(3S)-3-〔(2S)-5-羧基-2-〔2-((2E)-2-甲氧羰基乙烯基)苯甲酰氨基〕戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(DMSO-d6，δ)：8.92(1H，d，J＝7Hz)，7.77-7.98(6H，
m)，7.42-7.57(6H，m)，7.37(1H，br s)，6.88(1H，
br s)，6.59(1H，d，J＝16Hz)，5.43(1H，m)，4.23
(1H，m)，3.66(3H，s)，3.16(1H，dd，J＝14，6Hz)，
3.06(1H，dd，J＝14，6Hz)，2.37(2H，d，J＝7Hz)，2.15
(3H，t，J＝7Hz)，1.42-1.75(4H，m)ESI-MS：561[M+H]
实例169
(3S)-3-〔(2S)-5-羧基-2-〔2-(羧甲基)苯甲酰氨基〕戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(DMSO-d6，δ)：8.75(1H，d，J＝7Hz)，7.81-7.92(3H，
m)，7.77(1H，s)，7.22-7.54(8H，m)，6.86(1H，br
s)，5.42(1H，m)，4.30(1H，m)，3.83(1H，d，
J＝16Hz)，3.71(1H，d，J＝16Hz)，3.13(1H，dd，J＝14，
5Hz)，3.03(1H，dd，J＝14，6Hz)，2.36(2H，d，
J＝7Hz)，2.13(3H，t，J＝7Hz)，1.43-1.74(4H，m)ESI-MS：535[M+H]
实例170
(3S)-3-〔(2S)-5-羧基-2-〔2-(甲氧羰基甲基)苯甲酰氨基〕戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(DMSO-d6，δ)：8.71(1H，d，J＝7Hz)，7.75-7.92(4H，
m)，7.28-7.54(8H，m)，6.87(1H，br s)，5.42(1H，
m)，4.28(1H，m)，3.91(1H，d，J＝16Hz)，3.81(1H，
d，J＝16Hz)，3.53(3H，s)，3.13(1H，dd，J＝14，5Hz)，
3.04(1H，dd，J＝14，6Hz)，2.36(2H，d，J＝7Hz)，2.14
(3H，t，J＝7Hz)，1.42-1.74(4H，m)ESI-MS：549[M+H]
实例171
(3S)-3-〔(2S)-5-羧基-2-(3-喹啉基羰氨基)-戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(CDCl3-CD3OD，δ)：9.36(1H，s)，8.72(1H，s)，
8.15(1H，d，J＝15Hz)，7.94(1H，d，J＝15Hz)，7.6-7.9
(6H，m)，7.3-7.45(3H，m)，5.6(1H，m)，4.62(1H，
m)，3.15(2H，d，J＝7Hz)，2.4-2.6(2H，m)，2.1-2.4
(2H，m)，1.75-1.9(2H，m)，1.5-1.6(2H，m)实例172(3S)-3-〔(2S)-5-羧基-2-(异喹啉-3-基羰氨基)-戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：9.1(1H，s)，8.7(1H，d，J＝15Hz)，
8.50(1H，s)，7.9-8.05(2H，m)，7.6-7.8(5H，m)，
7.25-7.4(3H，m)，6.9(1H，br s)，6.3(1H，br s)，
5.6(1H，m)，4.8(1H，m)，3.0-3.3(2H，m)，2.4-2.6
(2H，m)，2.1-2.4(2H，m)，1.75-1.9(2H，m)，1.5-1.6
(2H，m)FAB-MS：528[M+H]
实例173
(3S)-3-〔(2S)-5-羧基-2-(异喹啉-1-基羰氨基)-戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(CDCl3-CD3OD，δ)：9.45(1H，d，J＝10Hz)，8.72(1H，
d，J＝10Hz)，8.4(1H，d，J＝7Hz)，7.6-7.9(11H，m)，
7.0(1H，br s)，6.4(1H，br s)，5.6(1H，m)，4.7
(1H，m)，3.0-3.3(2H，m)，2.4-2.6(2H，m)，2.1-2.4
(2H，m)，1.75-1.9(2H，m)，1.5-1.6(2H，m)FAB-MS：528[M+H]
实例174
(3S)-3-〔(2S)-2-(2-苄基苯甲酰)氨基-5-羧基戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(DMSO-d6，δ)：8.75(1H，d，J＝10Hz)，7.1-7.9(17H，
m)，6.88(1H，br s)，5.4(1H，m)，4.32(1H，m)，4.1
(2H，ABq)，2.95-3.15(2H，m)，2.32(2H，d，J＝7Hz)，
2.1(2H，m)，1.4-1.7(4H，m)ESI-MS：567[M+H]
实例175
(3S)-3-〔(2S)-5-羧基-2-(2-萘基羰氨基)-戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(DMSO-d6，δ)：8.9(1H，d，J＝10Hz)，8.52(1H，s)，
7.35-8.1(14H，m)，6.9(1H，br s)，5.45.(1H，m)，
4.44(1H，m)，3.0-3.2(2H，m)，2.35(2H，d，J＝7Hz)，
2.2(2H，t，J＝7Hz)，1.7-1.85(2H，m)，1.5-1.7(2H，
m)ESI-MS：527[M+H]
实例176
(3S)-3-〔(2S)-2-苯甲酰氨基-5-羧基戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(DMSO-d6，δ)：8.74(1H，d，J＝10Hz)，7.3-8.0(13H，
m)，6.88(1H，br s)，5.4(1H，m)，4.4(1H，m)，3.0-
3.2(2H，m)，2.32(2H，d，J＝7Hz)，2.18(2H，t，
J＝7Hz)，1.4-1.8(4H，m)ESI-MS：477[M+H]
实例177
(3S)-3-〔(2S)-5-羧基-2-(2-苯乙基苯甲酰氨基)-戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(CDCl3，δ)：8.8(1H，d，J＝10Hz)，7.1-7.9(17H，
m)，6.85(1H，br s)，5.44(1H，m)，4.36(1H，m)，
2.8-3.2(6H，m)，2.35(2H，d，J＝7Hz)，2.18(2H，t，
J＝7Hz)，1.45-1.8(4H，m)ESI-MS：581[M+H]
实例178
(3S)-3-〔(2S)-2-(3-苄基苯甲酰)氨基-5-羧基戊酰〕氧-4-(2-萘基)丁酰胺NMR(DMSO-d6，δ)：8.75(1H，d，J＝10Hz)，7.1-7.9(17H，
m)，6.88(1H，br s)，5.45(1H，m)，4.4(1H，m)，
4.04(2H，s)，2.95-3.15(2H，m)，2.32(2H，d，
J＝7Hz)，2.2(2H，t，J＝7Hz)，1.4-1.7(4H，m)ESI-MS：567[M+H]
实例179
(3S)-3-〔(2S)-2-苄基萘-2-基羰基)氨基-5-羧基戊酰〕氧-4-(6-乙基-2-萘基)丁酰胺NMR(DMSO-d6，δ)：8.82(1H，d，J＝10Hz)，7.1-7.9(18H，
m)，8.86(1H，br s)，5.4(1H，m)，4.32(1H，m)，
4.26(2H，ABq)，3.0-3.15(2H，m)，2.72(2H，q，
J＝7Hz)，2.36(2H，d，J＝7Hz)，2.12(2H，t，J＝7Hz)，
1.4-1.7(4H，m)，1.22(3H，t，J＝7Hz)ESI-MS：645[M+H]
实例180
3-〔N-甲基-{(2S)-2-(3-苄基萘-2-基羰基)氨基-5-羧基戊酰}氨基〕丙酰胺
ESI-MS：488[M-H]
mp：147-157℃
实例181
(3S)-3-〔N-(正戊基)-{(2S)-2-(1-苄基吲哚-3-基羰基)氨基-5-羧基戊酰}氨基〕十二酰胺
ESI-MS：661[M+H]
mp：125-127℃
实例182
(3S)-3-〔N-(正戊基)-{(2S)-2-(1-苄基吲哚-3-基羰基)氨基-5-羧基戊酰}氨基〕壬酰胺
ESI-MS：619[M+H]
mp：127-129℃
实例183
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-5-羧基-2-〔(1-苄基吲哚-3-基羰基)氨基〕戊酰}氨基〕壬酰胺
ESI-MS：605[M+H]
mp：124-127℃
实例184
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-5-羧基-2-〔(1-(2-氯苄基)吲哚-3-基羰基)氨基〕戊酰}氨基〕壬酰胺
ESI-MS：639[M+H]
mp：153-156℃
实例185
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-5-羧基-2-〔(1-(3-氯苄基)吲哚-3-基羰基)氨基〕戊酰}氨基〕壬酰胺
ESI-MS：625[M+H]
mp：106-109℃
实例186
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-5-羧基-2-〔(1-(1-萘基甲基)吲哚-3-基羰基)氨基〕戊酰}氨基〕壬酰胺
ESI-MS：641[M+H]
mp：139-141℃
实例187
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-5-羧基-2-〔(1-(2-吡啶基甲基)吲哚-3-基羰基)氨基〕戊酰}氨基〕壬酰胺
ESI-MS：592[M+H]
mp：78-95℃
实例188
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-5-羧基-2-〔(1-(2-氯苄基)吲哚-3-基羰基)氨基〕戊酰}氨基〕壬酰胺
ESI-MS：625[M+H]
mp：175-180℃
实例189
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-2-(1-(2-氯苄基)吲哚-3-基羰基)氨基-5-羧基戊酰}氨基〕庚酰胺
ESI-MS：597[M+H]
mp：95-98℃
实例190
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-2-(1-(1-萘基甲基)吲哚-3-基羰基)氨基-5-羧基戊酰}氨基〕庚酰胺
ESI-MS：613[M+H]
mp：98-116℃
实例191
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-5-羰基-2-〔(1-(2-吡啶甲基)吲哚-3-基羰基)氨基〕戊酰}氨基〕-4-(6-乙基-2-萘基)丁酰胺
ESI-MS：676[M+H]
mp：110-116℃
实例192
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-2-(1-苄基吲哚-3-基羰基)氨基-5-羧基戊酰}氨基〕-4-(6-乙基-2-萘基)丁酰胺
ESI-MS：673[M-H]
mp：105-116℃
实例193
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-2-(1-苄基吲哚-3-基羰基)氨基-5-羧基戊酰}氨基〕-4-(6-乙基-2-萘基)丁酰胺
ESI-MS：689[M+H]
mp：100-116℃
实例194
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-2-(1-(2-氯苄基)吲哚-3-基羰基)氨基-5-羧基戊酰}氨基〕-4-(6-乙基-2-萘基)丁酰胺
ESI-MS：723[M+H]
mp：100-116℃
按照类似于实例33的方法制得了下列化合物(实例195-199)。
实例195
(3S)-3-〔(2S)-5-羧基-2-(叔丁氧羰氨基)戊酰〕氧-5-正癸氧基戊酰胺NMR(CDCl3，δ)： 6.90(1H，br s)，6.24(1H，br s)，
5.40(1H，m)，5.20(1H，d，J＝8Hz)，4.27(1H，m)，
3.32-3.57(4H，m)，2.40-2.72(2H，m)，2.30-2.40
(2H，m)，1.48-2.03(8H，m)，1.44(9H，s)，1.16-1.35
(14H，m)，0.87(3H，t，J＝7Hz)
实例196
(3S)-3-〔(2S)-5-羧基-2-(叔丁氧羰氨基)戊酰〕氧-6-正壬氧基己酰胺NMR(CDCl3，δ)：6.77(1H，br s)，6.15(1H，br s)，
5.33(1H，m)，5.22(1H，d，J＝8Hz)，4.26(1H，m)，
3.32-3.46(4H，m)，2.45-2.56(2H，m)，2.27-2.40
(2H，m)，1.47-1.93(8H，m)，1.44(9H，s)，1.16-1.36
(14H，m)，0.88(3H，t，J＝7Hz)
实例197
(3S)-3-〔(2S)-5-羧基-2-(3-喹啉基羰氨基)戊酰〕氧-10-苯基癸酰胺NMR(CDCl3，δ)：9.34(1H，s)，8.62(1H，s)，7.55-8.25
(4H，m)，7.1-7.4(11H，m)，6.85(1H，br s)，6.40
(1H，br s)，5.35(1H，m)，4.80(1H，m)，2.4-2.7
(6H，m)，1.5-2.15(8H，m)，1.2-1.4(8H，m)FAB-MS：562[M+H]
实例198
(3S)-3-〔(2S)-(叔丁氧羰基)氨基-5-羧基戊酰〕氧-10-苯基癸酰胺NMR(CDCl3，δ)：7.1-7.3(6H，m)，6.20(1H，br s)，
5.26(1H，m)，5.20(1H，d，J＝15.0Hz)，4.28(1H，m)，
2.3-2.65(6H，m)，1.5-1.9(8H，m)，1.45(9H，s)，
1.2-1.4(8H，m)
实例199
(3S)-3-〔(2S)-2-(叔丁氧羰基)氨基-5-羧基戊酰〕氧-4-(4-联苯基)丁酰胺NMR(DMSO-d6，δ)：7.3-7.7(10H，m)，7.22(1H，d，
J＝15.0Hz)，6.84(1H，br s)，5.32(1H，m)，3.88(1H，
m)，2.8-3.0(2H，m)，2.3(2H，m)，2.14(2H，m)，
1.3-1.7(13H，m)FAB-MS：499[M+H]
实例200
在室温下在搅拌下往(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-2-(1-苄基吲哚-3-基羰基)氨基-5-甲氧羰基戊酰}氨基〕十二酰胺(0.23g)的甲醇(4.5ml)溶液中加入1N氢氧化钠(0.71ml)，然后令其静置过夜。混合物用1N盐酸(2ml)稀释后在减压下浓缩。残留物用乙酸乙酯萃取，有机层用水和盐水洗涤。有机层用硫酸镁干燥，并进行真空浓缩。残留物用乙醚研制，得到(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-2-(1-苄基吲哚-3-基羰基)氨基-5-羧基戊酰}氨基〕十二酰胺(114mg)。
ESI-MS：633[M+H]
mp：155-160℃
按照类似于实例200的方法制得了下列化合物(实例201-207)。
实例201
(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-2-(1-(2-氯苄基)吲哚-3-基羰基)氨基-5-羧基戊酰}氨基〕十二酰胺
ESI-MS：667[M+H]
mp：145-150℃
实例202
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-5-羧基-2-〔(1-(2-氯苄基)吲哚-3-基羰基)氨基〕戊酰}氨基〕-4-(4-正庚基苯基)丁酰胺
ESI-MS：743[M+H]
mp：79-81℃
实例203
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-5-羧基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰}氨基〕-4-(4-正庚基苯基)丁酰胺
ESI-MS：631[M+H]
实例204
(3S)-3-〔N-乙基-{(2S)-2-(1-(2-氯苄基)吲哚-3-基羰基)氨基-5-羧基戊酰}氨基〕壬酰胺
ESI-MS：611[M+H]
mp：180-183℃
实例205
(3S)-3-〔N-乙基-{(2S)-2-(1-苄基吲哚-3-基羰基)氨基-5-羧基戊酰}氨基〕壬酰胺
ESI-MS：577[M+H]
mp：80-85℃
实例206
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-2-(1-(2-氯苄基)吲哚-3-基羰基)氨基-5-羧基戊酰}氨基〕庚酰胺
ESI-MS：611[M+H]
mp：105-110℃
实例207
(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-2-(1-(1-萘基甲基)吲哚-3-基羰基)氨基-5-羧基戊酰}氨基〕庚酰胺
ESI-MS：627[M+H]
mp：105-113℃
实例208
在室温下将(3S)-3-〔N-乙基-{(2S)-5-羧基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰}氨基〕十六烷酰胺(300mg)溶解在4N氯化氢的乙酸乙酯(2ml)溶液中。在同样的温度下搅拌10分钟后，在减压下脱除溶剂，所得固体物用乙酸乙酯研制得到(3S)-3-〔N-乙基-{(2S)-5-羧基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰}氨基〕十六烷酰胺盐酸盐(194mg)。
实例209
按照类似于实例208的方法制得了(3S)-3-〔N-(正丁基)-{(2S)-5-羧基-2-(2-喹啉基羰氨基)戊酰}氨基〕十六烷酰胺盐酸盐。
实例210
按照类似于实例21的方法制得了(3S)-3-〔N-(正丙基)-{(2S)-2-(1-苄基吲哚-3-基羰基)氨基-5-羧基戊酰}氨基〕壬酰胺。
ESI-MS：591[M+H]
mp：147-157℃。

Claims (12)

1.下式表示的脂肪酸衍生物或其药物上可接受的盐：
Figure A9619716400021
式中
R1是酰基，
R2是酰基(低级)烷基，
R3是氢、可带有1个或多个适当取代基的芳基(低级)烷基、可带有1个或多个适当取代基的芳基(高级)烷基、可带有1个或多个适当取代基的杂环(低级)烷基、高级烷氧基(低级)烷基、低级烷基或高级烷基，
R4是酰基(低级)烷基，
X是-O-、-NH-或 〔式中R5是低级烷基、〔环(低级)烷基〕(低级)烷基、芳基(低级)烷基，或杂环(低级)烷基〕，
其条件是当R3是低级烷基或高级烷基时，X是
Figure A9619716400023
(式中R5的定义同上)。
2.权利要求1的化合物，其中
R1是受保护的羧基；
芳基(低级)链烷酰基，它可带有1-3个选自下列的合适取代基：低级烷氧基、芳基、羧基(低级)烷基、可被芳基取代的受保护的羧基(低级)烷基、受保护的羧基(低级)链烯基、酰胺化的羧基(低级)烷基，和可带有1-3个合适取代基的芳基(低级)烷基，所述合适取代基选自低级烷基、高级烷基、低级烷氧基、芳基和卤素；
杂环(低级)链烷酰基，可带有1-3个选自下列的合适取代基：低级烷基、可带有1-3个选自低级烷基、高级烷基、低级烷氧基、芳基和卤素的合适取代基的芳基(低级)烷基，和可带有1-3个选自低级烷基、高级烷基、低级烷氧基、芳基和卤素的合适取代基的杂环(低级)烷基；R2是羧基(低级)烷基或受保护的羧基(低级)烷基；R3是氢，
芳基(低级)烷基，可带有1-3个选自低级烷基、高级烷基、低级烷氧基、芳基和卤素的合适取代基；
芳基(高级)烷基，可带有1-3个选自低级烷基、高级烷基、低级烷氧基、芳基和卤素的合适取代基；
杂环(低级)烷基，可带有1-3个选自低级烷基、高级烷基、低级烷氧基、芳基和卤素的合适取代基；
高级烷氧基(低级)烷基；
低级烷基；或
高级烷基，R4是氨基甲酰基(低级)烷基，以及X是-O-、-NH-或 〔式中R5是低级烷基、〔环(低级)烷基〕(低级)烷基、芳基(低级)烷基，或杂环(低级)烷基〕，
其条件是当R3是低级烷基或高级烷基时，X是 (式中R5的定义同上)。
3.权利要求2的化合物，其中
R1是低级烷氧羰基；
苯基(低级)链烷酰基或萘基(低级)链烷酰基，这两种基团中每一种都可带有1-3个选自下列的合适取代基：羧基(低级)烷基、可被苯基取代的低级烷氧羰基(低级)烷基、低级烷氧羰基(低级)链烯基、氨基甲酰基(低级)烷基和苯基(低级)烷基；或
杂环(低级)链烷酰基，它可带有1-3个选自下列的合适取代基：吡啶基(低级)烷基、萘基(低级)烷基和苯基(低级)烷基，这些取代基又可带有1-3个选自低级烷基和卤素的合适取代基，其中杂环部分是含有1-4个氮原子的不饱和稠合杂环基，R2是羧基(低级)烷基或酯化羧基(低级)烷基，R3是氢；
苯基(低级)烷基，它可带有1-3个选自低级烷基、高级烷基和苯基的合适取代基；
萘基(低级)烷基，它可被低级烷基取代；
苯基(高级)烷基；
杂环(低级)烷基，其中杂环部分是含有1-2个氧原子的不饱和稠合杂环基；
高级烷氧基(低级)烷基；
低级烷基；或
高级烷基，R4是氨基甲酰基(低级)烷基，以及X是-O-、-NH-或 〔式中R5是低级烷基，苯基(低级)烷基或吡啶基(低级)烷基〕，
其条件是当R3是低级烷基或高级烷基时X是
Figure A9619716400042
(式中R5的定义同上)。
4.权利要求3的化合物，其中
R1是低级烷氧羰基；
苯基(低级)链烷酰基或萘基(低级)链烷酰基，这两种基团中每一种都可以带有羧基(低级)烷基、可被苯基取代的低级烷氧羰基(低级)烷基、低级烷氧羰基(低级)链烯基、氨基甲酰基(低级)烷基或苯基(低级)烷基；
杂环(低级)链烷酰基，它可带有吡啶基(低级)烷基、萘基(低级)烷基或苯基(低级)烷基，这些基团又可带有1-3个选自低级烷基和卤素的合适取代基，其中杂环部分是吲哚基、喹啉基或异喹啉基；R2是羧基(低级)烷基，
低级烷氧羰基(低级)烷基，或
苯基(低级)烷氧羰基(低级)烷基，R3是氢；
苯基(低级)烷基，它可带有低级烷基、(C7-C16)烷基或苯基；
萘基(低级)烷基，它可带有低级烷基；
苯基(C7-C16)烷基；
苯并呋喃基(低级)烷基；
(C7-C16)烷氧基(低级)烷基；
低级烷基；或
(C7-C16)烷基，R4是氨基甲酰基(低级)烷基，以及X是-O-、-NH-或 〔式中R5是低级烷基、苯基(低级)烷基或吡啶基(低级)烷基〕，
其条件是当R3是低级烷基或(C7-C16)烷基时X是 (式中R5的定义同上)。
5.权利要求4的化合物，其中
R1是(C1-C4)烷氧羰基；
苯基(C1-C4)链烷酰基或萘基(C1-C4)链烷酰基，这两种基团中每一种都可带有羧基(C1-C4)烷基、可被苯基取代的(C1-C4)烷氧羰基(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧羰基(C2-C4)链烯基、氨基甲酰基(C1-C4)烷基或苯基(C1-C4)烷基；
杂环(C1-C4)链烷酰基，可带有吡啶基(C1-C4)烷基、萘基(C1-C4)烷基或苯基(C1-C4)烷基，这些基团可以有1-3个选自(C1-C4)烷基和卤素的合适的取代基，其中所述杂环部分是吲哚基、喹啉基或异喹啉基，R2是羧基(C1-C4)烷基、甲氧羰基(C1-C4)烷基，或苄氧
羰基(C1-C4)烷基，R3是氢；
苯基(C1-C4)烷基，它可带有(C1-C4)烷基、(C7-C16)烷基或苯基；
萘基(C1-C4)烷基，它可带有(C1-C4)烷基，
苯基(C7-C16)烷基；
苯并呋喃基(C1-C4)烷基；
(C7-C16)烷氧基(C1-C4)烷基；
(C3-C6)烷基；或
(C7-C16)烷基，R4是氨基甲酰基(C1-C4)烷基，以及X是-O-、-NH-或 〔式中R5是(C1-C5)烷基、苯基(C1-C4)烷基或吡啶基(C1-C4)烷基，
其条件是当R3是(C3-C6)烷基或(C7-C16)烷基时X是
Figure A9619716400062
(式中R5的定义同上)。
6.权利要求4的化合物，其中
R1是吲哚基(低级)链烷酰基，它可带有选自下列的合适取代基：吡啶基(低级)烷基、萘基(低级)烷基、苯基(低级)烷基、低级烷基苯基(低级)烷基和卤苯基(低级)烷基，
R2是羧基(低级)烷基，
R3是低级烷基或(C7-C16)烷基，
R4是氨基甲酰基(低级)烷基，以及
X是 〔式中R5是低级烷基〕。
7.权利要求6的化合物，该化合物选自下列一组：
(1)(3S)-3-〔N-正丙基-{(2S)-5-羧基-2-[(1-(2-氯苄基)吲哚-3-基羰基)氨基〕戊酰}氨基]壬酰胺，
(2)(3S)-3-〔N-正丙基-{(2S)-2-(1-(2-氯苄基)吲哚-3-基羰基)氨基-5-羧基戊酰}氨基〕庚酰胺，
(3)(3S)-3-〔N-正丙基-{(2S)-2-(1-苄基吲哚-3-基羰基)氨基-5-羧基戊酰}氨基〕十二酰胺，
(4)(3S)-3-〔N-正丙基-{(2S)-2-(1-(2-氯苄基)吲哚-3-基羰基)氨基-5-羧基戊酰}氨基〕十二酰胺，
(5)(3S)-3-〔N-乙基-{(2S)-2-(1-(2-氯苄基)吲哚-3-基羰基)氨基-5-羧基戊酰}氨基〕壬酰胺，
(6)(3S)-3-〔N-乙基-{(2S)-2-(1-苄基吲哚-3-基羰基)氨基-5-羧基戊酰}氨基〕壬酰胺，
(7)(3S)-3-〔N-正丁基)-{(2S)-2-(1-(1-萘基甲基)吲哚-3-基羰基)氨基-5-羧基戊酰}氨基〕庚酰胺，和
(8)(3S)-3-〔N-正丙基-{(2S)-2-(1-苄基吲哚-3-基羰基)氨基-5-羧基戊酰}氨基〕壬酰胺，
或这些化合物药物上可接受的盐。
8.下式化合物或其盐的制备方法：
Figure A9619716400071
式中
R1是酰基，
R2是酰基(低级)烷基，
R3是氢、可带有1个或多个适当取代基的芳基(低级)烷基、可带有1个或多个适当取代基的芳基(高级)烷基、可带有1个或多个适当取代基的杂环(低级)烷基、高级烷氧基(低级)烷基、低级烷基或高级烷基，
R4是酰基(低级)烷基，
X是-O-、-NH-或 〔式中R5是低级烷基、〔环(低级)烷基〕(低级)烷基、芳基(低级)烷基，或杂环(低级)烷基〕，
其条件是当R3是低级烷基或高级烷基时，X是
Figure A9619716400081
(式中R5的定义同上)。
该方法包括：
1)使下式的化合物
Figure A9619716400082
式中R1和R2各自的定义同上，或其羧基上的活性衍生物或其盐与下式的化合物或其盐反应：
Figure A9619716400083
式中R3、R4和X各自的定义同上，
2)使下式的化合物：
Figure A9619716400084
式中R2、R3、R4和X各自的定义同上，或其氨基上的活性衍生物或其盐与下式的化合物或其活性衍生物或其盐反应：
                       R1-OH
式中R1的定义同上，
3)使下式的化合物：
式中R1、R3、R4和X各自的定义同上，Ra 2是受保护的羧基(低级)烷基，或其盐进行消除羧基保护基的反应，得到下式的化合物或其盐：
Figure A9619716400092
式中R1、R3、R4和X各自的定义同上，Rb 2是羧基(低级)烷基。
9.一种药物组合物，该组合物含有作为活性成分的权利要求1所述的脂肪酸衍生物或其药物上可接受的盐，并掺混有药物上可接受的载体或赋形剂。
10.权利要求1所述的脂肪酸衍生物或其药物上可接受的盐用于制造药物的用途。
11.可用作药物的权利要求1所述的脂肪酸衍生物或其药物上可接受的盐。
12.一种预防和/或治疗下列疾病的方法：胰腺炎、肝炎、慢性肾衰竭、休克、关节炎、呼吸系统疾病、心脏疾病、变应性疾病、血栓形成、动脉硬化、疼痛、自体免疫疾病、皮肤病、炎性肠病、眼部疾病、鼻部疾病、痛风、创伤诱发的炎症或肝脏疾病，该方法包括对人体或动物体施用一种权利要求1所述的脂肪酸衍生物或其药物上可接受的盐。
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