CN114276261B - 一种普鲁卡因的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种普鲁卡因的制备方法，其包括如下步骤：(1)搅拌状态下在反应容器中依次加入一定比例的二甲苯、4‑硝基苯甲酸和N,N‑二乙基乙醇胺，控制温度在140℃～150℃，反应回流12～36h后，停止加热，冷却至室温，得到硝基卡因溶液，用3～10％的盐酸水溶液进行萃取，上层为二甲苯溶液，下层为硝基卡因的盐酸盐水溶液；(2)取硝基卡因的盐酸盐水溶液到反应釜，再加入负载型钯‑钌双金属催化剂，并通入氢气至氢气压力为0.5～2.0MPa，控制反应温度为60～100℃进行水相加氢反应，充分反应后经后处理得到普鲁卡因。本发明方法工艺简单，绿色环保，并且产品的产率高。

Description

一种普鲁卡因的制备方法
(一)技术领域
本发明涉及一种硝基卡因水相加氢制备普鲁卡因的方法。
(二)技术背景
麻醉药在临床上发挥着非常重要的作用，局部麻醉药是一类能在用药局部可逆性的阻断感觉神经冲动发生与传递，简称“局麻药”。即在保持清醒的情况下，可逆的引起局部组织痛觉消失。最早应用的局麻药是从南美洲古柯树叶中提出的生物碱可卡因(cocaine)，由于可卡因毒性较强，有成瘾性，高压消毒易水解失效等缺点，使应用受到限制。为了寻找更理想的局部麻醉药，人们开始对可卡因的结构进行剖析、简化和改造。盐酸普鲁卡因又名奴佛卡因，化学名为4-氨基苯甲酸-2,2-二乙胺基乙酯盐酸盐，其结构式如下(式1)，是一种局部麻醉药，能阻断周围神经末梢和纤维的传导，使相应的组织暂时丧失感觉，而起麻醉作用。在医疗上广泛用于浸润麻醉、传导麻醉、脊椎麻醉、硬膜外麻醉，以及封闭疗法等方面，疗效切实，使用安全，刺激性及毒性均小，且无用药成瘾性。近年来，又经临床证明与其它药物制成复合制剂，能增强活力，防止衰老，故又可用于抗衰老疗法。随着临床用药的继续深入，该药物的市场需求巨大。
目前在现有技术中，普鲁卡因合成方法主要有以下路线:
1.酞氯化法：在该方法中，用到强腐蚀性的试剂氯化亚飒，因此本合成路线对设备要求高，同时氯化亚矾又有毒性，对劳动保护存在问题；
2.氯代乙酯法：本方法中，要用到98％的氯乙醇，再加上对硝基苯甲酸氯乙酯与二乙胺缩合需要高压设备，并且产率不高；
3.酯化铁粉还原法：本合成方法操作工序比较复杂，还需要用到大量的铁粉，并且得到普鲁卡因的成品率不高。
鉴于目前普鲁卡因的合成方法中，或多或少存在的技术缺陷，我们对此进行了全面、深入的科学实践研究，创造性的开发出了本发明中的合成技术路线，以解决上述现有的技术问题。
(三)发明内容
本发明的目的在于提供一种硝基卡因水相加氢制备普鲁卡因的方法，该方法工艺简单，绿色环保，并且产品的产率高。
为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：
一种普鲁卡因的制备方法，包括如下步骤：
(1)搅拌状态下在反应容器中依次加入一定比例的二甲苯、4-硝基苯甲酸和N,N-二乙基乙醇胺，控制温度在140℃～150℃，反应回流12～36h后，停止加热，冷却至室温，得到硝基卡因溶液，用3～10％的盐酸水溶液进行萃取，上层为二甲苯溶液，下层为硝基卡因的盐酸盐水溶液；
(2)取硝基卡因的盐酸盐水溶液到反应釜，再加入负载型钯-钌双金属催化剂，并通入氢气至氢气压力为0.5～2.0MPa，控制反应温度为60～100℃进行水相加氢反应，充分反应后经后处理得到普鲁卡因；
所述的负载型钯-钌双金属催化剂通过如下方法制备：先将载体粉末状活性炭和去离子水配置成浆液，滴加5～10wt％草酸铵溶液，其中草酸铵溶液与活性炭的质量比为0.5～4:1，于50～80℃搅拌2～5h，然后同时滴加含有钯离子的溶液和含有钌离子的溶液，于50～80℃搅拌0.5～12h(优选10～12h)；再取Na2CO3和硼氢化钠溶液，缓慢滴加入上述浆液中，使其pH达到9～10，再搅拌0.5～5h，然后超声0.5～2h，再于50-80℃水浴加热使催化剂水分蒸干，待水分蒸干后将催化剂转移到真空干燥箱内，于60～110℃真空干燥4～10h，得到负载型钯-钌双金属催化剂，所述负载型钯-钌双金属催化剂中钯负载量为1～5wt％，钌的负载量为0.5～5wt％。
作为优选，步骤(1)中，二甲苯、4-硝基苯甲酸和N,N-二乙基乙醇胺投料的质量比为3～10:1:0.64～0.68。
作为优选，步骤(2)中，负载型钯-钌双金属催化剂的加入量为4-硝基苯甲酸质量的0.3～3wt％。
作为优选，步骤(2)中，粉末状活性炭为100～800目，灰粉含量不高于3.0wt％。
作为优选，步骤(2)中，所述的后处理为：反应完毕后，待温度降至室温，将反应混合物过滤，所得的滤饼即为钯-钌双金属催化剂，真空干燥回收即可重复使用；滤液用碱溶液沉淀(优选控制pH为8)，得到的沉淀即普鲁卡因。作为进一步的优选，所述的碱溶液为Na2CO3或NaOH溶液，浓度为10～15wt％。
作为优选，所述催化剂制备中，所述粉末状活性炭和去离子水按照质量比1:5-10的比例配置成浆液。
作为优选，所述催化剂制备中，所述的Na2CO3和硼氢化钠溶液中，Na2CO3和硼氢化钠的摩尔比为1：0.05～0.2，更优选为1:0.1～0.2。
本发明在钯-钌催化剂的套用实验中，可按照投料比酌情补加新鲜催化剂。
本发明与现有技术相比，具有以下优点：
(1)本发明所述钯-钌催化剂的制备方法，经草酸铵预处理活性炭可使得钯、钌能掺入到碳材料的骨架，以更稳定的形式存在；草酸铵预处理法和超声辅助法可以实现活性金属高度分散，提高催化活性；所制得催化剂中钯-钌双金属可发挥更好的协同作用，显著提升目标产物选择性；
(2)本发明所述催化剂在硝基卡因的选择性加氢反应中，可使得硝基卡因完全转化，硝基卡因的转化率达100％，选择性达95％以上；
(3)本发明催化剂使用条件温和、稳定性好，催化剂用量少，催化剂使用寿命长，产品产率高。
(四)具体实施方式
以下以具体实施例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此：
本发明实施例使用的活性炭粒径为200目，灰粉含量2.5wt％。
实施例一：
称取H2PdCl4溶液5ml(其中含Pd的质量0.05g)，RuCl3溶液2ml(其中含Ru的质量0.005g)。在烧杯中加入1g活性炭，10ml去离子水，混合均匀，滴加2g 5wt％草酸铵溶液，于60℃搅拌5h(搅拌速率200转/分)；然后同时滴加上述两种含金属离子溶液，于60℃搅拌12h(搅拌速率200转/分)。称取1.8gNa2CO3和0.1g硼氢化钠溶于10ml水中，缓慢滴加入催化剂溶液中，使其pH达到10，再搅拌1h(搅拌速率200转/分)，超声1h(超声功率100w)。60℃水浴加热使催化剂水分蒸干，待水分蒸干后将催化剂转移到真空干燥箱内，60℃真空干燥8h，得到5％Pd-0.5％Ru/C催化剂。
在三口瓶中依次加入二甲苯250ml、对硝基苯甲酸44g、N,N-二乙基乙醇胺29g，加热回流分水，反应温控制在140℃～150℃，反应24小时；反应完毕，冷却到20℃以下，得到酯化液，慢慢滴加7％的稀盐酸，加完后，搅拌30分钟，萃取分液。将上步下层溶液加入氢化反应釜中，加入0.6g上述5％Pd-0.5％Ru/C催化剂，用氢气置换3次，通入氢气，压力为1个标准大气压，控制反应温度60℃进行加氢，反应2h后完毕，过滤，回收5％Pd-0.5％Ru/C催化剂。在滤液中加入浓度为10wt％的Na2CO3溶液，直至pH为8，形成沉淀，再经抽滤得到沉淀普鲁卡因。回收得到的催化剂继续进行套用实验，反应条件同上，结果见表1。
表1实施例一制备催化剂的套用结果
套用次数 催化剂补加量/g 硝基卡因转化率/％ 普鲁卡因选择性/％
1 0.6 100 96.1
2 0 100 96.4
3 0 100 96.3
4 0.03 100 95.6
5 0 100 95.9
6 0 100 96.5
7 0.03 100 96.4
8 0 100 95.8
9 0 100 96.0
10 0.03 100 96.3
实施例二：
称取H2PdCl4溶液2ml(其中含Pd的质量0.01g)，RuCl3溶液2ml(其中含Ru的质量0.01g)。在烧杯中加入1g活性炭，10ml去离子水，混合均匀，滴加1g 10wt％草酸铵溶液，于80℃搅拌2h(搅拌速率200转/分)；然后同时滴加上述两种含金属离子溶液，于80℃搅拌12h(搅拌速率200转/分)。称取1.8gNa2CO3，0.1g硼氢化钠溶于10ml水中，缓慢滴加入催化剂溶液中，使其pH达到10，再搅拌1h(搅拌速率200转/分)，超声1h(超声功率100w)。80℃水浴加热使催化剂水分蒸干，待水分蒸干后将催化剂转移到真空干燥箱内，110℃真空干燥4h，得到1％Pd-1％Ru/C催化剂。
在三口瓶中依次加入二甲苯250ml、对硝基苯甲酸44g、N,N-二乙基乙醇胺29g，加热回流分水，反应温控制在140℃～150℃，反应24小时；反应完毕，冷却到20℃以下，得到酯化液，慢慢滴加7％的稀盐酸，加完后，搅拌30分钟，萃取分液。将上步下层溶液加入氢化反应釜中，加入0.6g上述5％Pd-1％Ru/C催化剂，用氢气置换3次，通入氢气，压力为1个标准大气压，控制反应温度60℃进行加氢，反应2h后完毕，过滤，回收1％Pd-1％Ru/C催化剂。在滤液中加入浓度为15wt％的Na2CO3溶液，直至pH为8，形成沉淀，再经抽滤得到沉淀普鲁卡因，。其中硝基卡因转化率为100％，普鲁卡因选择性为95.7wt％。
实施例三：
称取H2PdCl4溶液5ml(其中含Pd的质量0.05g)，RuCl3溶液4ml(其中含Ru的质量0.02g)，在烧杯中加入1g活性炭，10ml去离子水，混合均匀，滴加0.5g 10wt％草酸铵溶液，于60℃搅拌2h(搅拌速率200转/分)；然后同时滴加上述两种含金属离子溶液，于60℃搅拌12h(搅拌速率200转/分)。称取1.8gNa2CO3，0.1g硼氢化钠溶于10mL水，缓慢滴加入催化剂溶液中，使其pH达到10，再搅拌1h(搅拌速率200转/分)，超声1h(超声功率100w)。60℃水浴加热使催化剂水分蒸干，待水分蒸干后将催化剂转移到真空干燥箱内，80℃真空干燥10h，得到5％Pd-2％Ru/C催化剂。
在三口瓶中依次加入二甲苯250ml、对硝基苯甲酸44g、N,N-二乙基乙醇胺29g，加热回流分水，反应温控制在140℃～150℃，反应24小时；反应完毕，冷却到20℃以下，得到酯化液，慢慢滴加7％的稀盐酸，加完后，搅拌30分钟，萃取分液。将上步下层溶液加入氢化反应釜中，加入0.6g自制的5％Pd-2％Ru/C催化剂，用氢气置换3次，通入氢气，压力为1个标准大气压，控制反应温度60℃进行加氢，反应2h后完毕，过滤，回收5％Pd-2％Ru/C催化剂。在滤液中加入浓度为10wt％的Na2CO3溶液，直至pH为8，形成沉淀，再经抽滤得到沉淀普鲁卡因。其中硝基卡因转化率为100％，普鲁卡因选择性为96.8wt％。
实施例四：
称取H2PdCl4溶液5ml(其中含Pd的质量0.02g)，RuCl3溶液3ml(其中含Ru的质量0.03g)，在烧杯中加入1g活性炭，10ml去离子水，混合均匀，滴加4g 5wt％草酸铵溶液，于60℃搅拌2h(搅拌速率200转/分)；然后同时滴加上述两种含金属离子溶液，于60℃搅拌12h(搅拌速率200转/分)。称取1.8gNa2CO3，0.1g硼氢化钠溶于10mL水，缓慢滴加入催化剂溶液中，使其pH达到10，再搅拌1h(搅拌速率200转/分)，超声1h(超声功率100w)。60℃水浴加热使催化剂水分蒸干，待水分蒸干后将催化剂转移到真空干燥箱内，60℃真空干燥8h，得到2％Pd-3％Ru/C催化剂。
在三口瓶中依次加入二甲苯250ml、对硝基苯甲酸44g、N,N-二乙基乙醇胺29g，加热回流分水，反应温控制在140℃～150℃，反应24小时；反应完毕，冷却到20℃以下，得到酯化液，慢慢滴加7％的稀盐酸，加完后，搅拌30分钟，萃取分液。将上步下层溶液加入氢化反应釜中，加入0.6g自制的5％Pd-3％Ru/C催化剂，用氢气置换3次，通入氢气，压力为1个标准大气压，控制反应温度60℃进行加氢，反应2h后完毕，过滤，回收2％Pd-3％Ru/C催化剂。在滤液中加入浓度为10wt％的NaOH溶液，直至pH为8，形成沉淀，再经抽滤得到沉淀普鲁卡因。其中硝基卡因转化率为100％，普鲁卡因选择性为96.3wt％。
实施例五：
称取H2PdCl4溶液5ml(其中含Pd的质量0.05g)，RuCl3溶液5ml(其中含Ru的质量0.04g)，在烧杯中加入1g活性炭，10ml去离子水，混合均匀，滴加3g 8wt％草酸铵溶液，于70℃搅拌4h(搅拌速率200转/分)；然后同时滴加上述两种含金属离子溶液，于70℃搅拌12h(搅拌速率200转/分)。称取1.8gNa2CO3，0.1g硼氢化钠溶于10mL水，缓慢滴加入催化剂溶液中，使其pH达到10，再搅拌1h(搅拌速率200转/分)，超声1h(超声功率100w)。70℃水浴加热使催化剂水分蒸干，待水分蒸干后将催化剂转移到真空干燥箱内，60℃真空干燥8h，得到5％Pd-4％Ru/C催化剂。
在三口瓶中依次加入二甲苯250ml、对硝基苯甲酸44g、N,N-二乙基乙醇胺29g，加热回流分水，反应温控制在140℃～150℃，反应24小时；反应完毕，冷却到20℃以下，得到酯化液，慢慢滴加7％的稀盐酸，加完后，搅拌30分钟，萃取分液。将上步下层溶液加入氢化反应釜中，加入0.6g自制的5％Pd-4％Ru/C催化剂，用氢气置换3次，通入氢气，压力为1个标准大气压，控制反应温度60℃进行加氢，反应2h后完毕，过滤，回收5％Pd-4％Ru/C催化剂。在滤液中加入浓度为15wt％的NaOH溶液，直至pH为8，形成沉淀，再经抽滤得到沉淀普鲁卡因。其中硝基卡因转化率为100％，普鲁卡因选择性为95.9wt％。
实施例六：
称取H2PdCl4溶液5ml(其中含Pd的质量0.05g)，RuCl3溶液5ml(其中含Ru的质量0.05g)，在烧杯中加入1g活性炭，10ml去离子水，混合均匀，滴加2g 10wt％草酸铵溶液，于60℃搅拌2h(搅拌速率200转/分)；然后同时滴加上述两种含金属离子溶液，于30℃搅拌12h(搅拌速率200转/分)。称取1.8gNa2CO3，0.1g硼氢化钠溶于10mL水，缓慢滴加入催化剂溶液中，使其pH达到10，再搅拌1h(搅拌速率200转/分)，超声1h(超声功率100w)。60℃水浴加热使催化剂水分蒸干，待水分蒸干后将催化剂转移到真空干燥箱内，60℃真空干燥8h，得到5％Pd-5％Ru/C催化剂。
在三口瓶中依次加入二甲苯250ml、对硝基苯甲酸44g、N,N-二乙基乙醇胺29g，加热回流分水，反应温控制在140℃～150℃，反应24小时；反应完毕，冷却到20℃以下，得到酯化液，慢慢滴加7％的稀盐酸，加完后，搅拌30分钟，萃取分液。将上步下层溶液加入氢化反应釜中，加入0.6g自制的5％Pd-5％Ru/C催化剂，用氢气置换3次，通入氢气，压力为1个标准大气压，控制反应温度60℃进行加氢，反应2h后完毕，过滤，回收5％Pd-5％Ru/C催化剂。在滤液中加入浓度为10wt％的NaOH溶液，直至pH为8，形成沉淀，再经抽滤得到沉淀普鲁卡因。其中硝基卡因转化率为100％，普鲁卡因选择性为96.6wt％。
对比例一：
对比例一考察了未采用草酸铵预处理所制得催化剂的性能。
称取H2PdCl4溶液5ml(其中含Pd的质量0.05g)，RuCl3溶液2ml(其中含Ru的质量0.005g)。在烧杯中加入1g活性炭，10ml去离子水，混合均匀，同时滴加上述两种含金属离子溶液，于60℃搅拌12h(搅拌速率200转/分)。称取1.8gNa2CO3和0.1g硼氢化钠溶于10ml水中，缓慢滴加入催化剂溶液中，使其pH达到10，再搅拌1h(搅拌速率200转/分)，超声1h(超声功率100w)。60℃水浴加热使催化剂水分蒸干，待水分蒸干后将催化剂转移到真空干燥箱内，60℃真空干燥8h，得到5％Pd-0.5％Ru/C催化剂。
在三口瓶中依次加入二甲苯250ml、对硝基苯甲酸44g、N,N-二乙基乙醇胺29g，加热回流分水，反应温控制在140℃～150℃，反应24小时；反应完毕，冷却到20℃以下，得到酯化液，慢慢滴加7％的稀盐酸，加完后，搅拌30分钟，萃取分液。将上步下层溶液加入氢化反应釜中，加入0.6g上述5％Pd-0.5％Ru/C催化剂，用氢气置换3次，通入氢气，压力为1个标准大气压，控制反应温度60℃进行加氢，反应2h后完毕，过滤，回收5％Pd-0.5％Ru/C催化剂。在滤液中加入浓度为10wt％的Na2CO3溶液，直至pH为8，形成沉淀，再经抽滤得到沉淀普鲁卡因。回收得到的催化剂继续进行套用实验，反应条件同上，结果见表2。
表2对比例一制备催化剂的套用结果
套用次数 催化剂补加量/g 硝基卡因转化率/％ 普鲁卡因选择性/％
1 0.6 100 90.5
2 0 98.4 88.3
3 0 97.7 89.0
4 0.03 95.3 88.2
5 0 92.5 87.8
6 0 90.6 88.3
7 0.03 88.1 88.0
8 0 85.9 88.2
9 0 82.1 87.4
10 0.03 78.6 87.2
对比例二：
对比例二考察了单金属钯催化剂的性能。
称取H2PdCl4溶液5ml(其中含Pd的质量0.05g)。在烧杯中加入1g活性炭，10ml去离子水，混合均匀，滴加2g 5wt％草酸铵溶液，于60℃搅拌5h(搅拌速率200转/分)；然后同时滴加上述含钯溶液，于60℃搅拌12h(搅拌速率200转/分)。称取1.8gNa2CO3和0.1g硼氢化钠溶于10ml水中，缓慢滴加入催化剂溶液中，使其pH达到10，再搅拌1h(搅拌速率200转/分)，超声1h(超声功率100w)。60℃水浴加热使催化剂水分蒸干，待水分蒸干后将催化剂转移到真空干燥箱内，60℃真空干燥8h，得到5％Pd/C催化剂。
在三口瓶中依次加入二甲苯250ml、对硝基苯甲酸44g、N,N-二乙基乙醇胺29g，加热回流分水，反应温控制在140℃～150℃，反应24小时；反应完毕，冷却到20℃以下，得到酯化液，慢慢滴加7％的稀盐酸，加完后，搅拌30分钟，萃取分液。将上步下层溶液加入氢化反应釜中，加入0.6g上述5％Pd-0.5％Ru/C催化剂，用氢气置换3次，通入氢气，压力为1个标准大气压，控制反应温度60℃进行加氢，反应2h后完毕，过滤，回收5％Pd-0.5％Ru/C催化剂。在滤液中加入浓度为10wt％的Na2CO3溶液，直至pH为8，形成沉淀，再经抽滤得到沉淀普鲁卡因，其中硝基卡因转化率为85.4％，普鲁卡因选择性为88.3wt％。
对比例三：
对比例三考察了单金属钌催化剂的性能。
称取RuCl3溶液2ml(其中含Ru的质量0.005g)。在烧杯中加入1g活性炭，10ml去离子水，混合均匀，滴加2g 5wt％草酸铵溶液，于60℃搅拌5h(搅拌速率200转/分)；然后滴加上述含钌溶液，于60℃搅拌12h(搅拌速率200转/分)。称取1.8gNa2CO3和0.1g硼氢化钠溶于10ml水中，缓慢滴加入催化剂溶液中，使其pH达到10，再搅拌1h(搅拌速率200转/分)，超声1h(超声功率100w)。60℃水浴加热使催化剂水分蒸干，待水分蒸干后将催化剂转移到真空干燥箱内，60℃真空干燥8h，得到0.5％Ru/C催化剂。
在三口瓶中依次加入二甲苯250ml、对硝基苯甲酸44g、N,N-二乙基乙醇胺29g，加热回流分水，反应温控制在140℃～150℃，反应24小时；反应完毕，冷却到20℃以下，得到酯化液，慢慢滴加7％的稀盐酸，加完后，搅拌30分钟，萃取分液。将上步下层溶液加入氢化反应釜中，加入0.6g上述5％Pd-0.5％Ru/C催化剂，用氢气置换3次，通入氢气，压力为1个标准大气压，控制反应温度60℃进行加氢，反应2h后完毕，过滤，回收5％Pd-0.5％Ru/C催化剂。在滤液中加入浓度为10wt％的Na2CO3溶液，直至pH为8，形成沉淀，再经抽滤得到沉淀普鲁卡因，其中硝基卡因转化率为5.6％，普鲁卡因选择性为45.3wt％。

Claims (9)

1.一种普鲁卡因的制备方法，包括如下步骤：
(1)搅拌状态下在反应容器中依次加入一定比例的二甲苯、4-硝基苯甲酸和N,N-二乙基乙醇胺，控制温度在140℃～150℃，反应回流12～36h后，停止加热，冷却至室温，得到硝基卡因溶液，用3～10％的盐酸水溶液进行萃取，上层为二甲苯溶液，下层为硝基卡因的盐酸盐水溶液；其中二甲苯、4-硝基苯甲酸和N,N-二乙基乙醇胺投料的质量比为3～10:1:0.64～0.68；
(2)取硝基卡因的盐酸盐水溶液到反应釜，再加入负载型钯-钌双金属催化剂，并通入氢气至氢气压力为0.5～2.0MPa，控制反应温度为60～100℃进行水相加氢反应，充分反应后经后处理得到普鲁卡因；
所述的负载型钯-钌双金属催化剂通过如下方法制备：先将载体粉末状活性炭和去离子水配置成浆液，滴加5～10wt％草酸铵溶液，其中草酸铵溶液与活性炭的质量比为0.5～4:1，于50～80℃搅拌2～5h，然后同时滴加含有钯离子的溶液和含有钌离子的溶液，所述含有钯离子的溶液为H2PdCl4溶液，所述含有钌离子的溶液为RuCl3溶液，于50～80℃搅拌0.5～12h；再取Na2CO3和硼氢化钠溶液，缓慢滴加入上述浆液中，使其pH达到9～10，再搅拌0.5～5h，然后超声0.5～2h，再于50-80℃水浴加热使催化剂水分蒸干，待水分蒸干后将催化剂转移到真空干燥箱内，于60～110℃真空干燥4～10h，得到负载型钯-钌双金属催化剂，所述负载型钯-钌双金属催化剂中钯负载量为1～5wt％，钌的负载量为0.5～5wt％。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，负载型钯-钌双金属催化剂的加入量为4-硝基苯甲酸质量的0.3～3wt％。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述的后处理为：反应完毕后，待温度降至室温，将反应混合物过滤，所得的滤饼即为钯-钌双金属催化剂，真空干燥回收即可重复使用；滤液用碱溶液沉淀，得到的沉淀即普鲁卡因。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述的碱溶液为Na2CO3或NaOH溶液，浓度为10～15wt％。
5.如权利要求1-4之一所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，粉末状活性炭为100～800目，灰粉含量不高于3.0wt％。
6.如权利要求1-4之一所述的制备方法，其特征在于：所述催化剂制备中，所述粉末状活性炭和去离子水按照质量比1:5-10的比例配置成浆液。
7.如权利要求1-4之一所述的制备方法，其特征在于：所述催化剂制备中，滴加含有钯离子的溶液和含有钌离子的溶液后，于50～80℃搅拌10～12h。
8.如权利要求1-4之一所述的制备方法，其特征在于：所述催化剂制备中，所述的Na2CO3和硼氢化钠溶液中，Na2CO3和硼氢化钠的摩尔比为1：0.05～0.2。
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：所述催化剂制备中，所述的Na2CO3和硼氢化钠溶液中，Na2CO3和硼氢化钠的摩尔比为1:0.1～0.2。
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