CN114262329B - 一种吴茱萸次碱的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种吴茱萸次碱的合成方法，涉及有机合成技术领域，采用色胺和靛红酸酐为原料，在溶剂中经缩合反应制得N‑(2‑氨基苯甲酰基)色胺，然后在催化剂作用下与环合试剂反应制得7,8,13b,14‑四氢吲哚并[2',3':3,4]吡啶并[2,1‑b]喹唑啉‑5(7H)‑酮，最后与氧化试剂反应制得吴茱萸次碱；本发明采用色胺和靛红酸酐为原料，反应条件温和，收率高，原料易得，成本低，未使用三氯氧磷和三光气等危险化学品，安全性提高，适合工业化生产。

Description

一种吴茱萸次碱的合成方法
技术领域：
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种吴茱萸次碱的合成方法。
背景技术：
吴茱萸次碱，英文名为rutecarpine。吴茱萸作为传统中药，具有强心、扩张血管、镇痛、驱蛔虫等作用，可以用作于治疗高血压、头疼、胃肠紊乱、腹泻、霍乱等疾病，同时对产后身体系统失调具有良好的恢复调节作用。近20年来，有关吴茱萸的主要活性成分及其药理租用的研究比较活跃。大量的研究表明，吴茱英次碱作为中药吴茱萸的有效活性成分之一，具有良好的强心、降压、舒血管效应、利尿、镇痛、抗炎作用，也具有降低血小板凝集以及抗癌作用。
吴茱萸次碱属于喹唑啉酮咔啉生物碱，1915年，Asahina首次从吴茱萸中分离出来，1927年，Asahina等首次仿生合成了吴茱萸次碱，在随后的80年里，关于吴茱萸次碱的合成有几十条报道。虽然合成吴茱萸次碱的方法很多，但是基本都是以原料色胺为起始原料进行一系列反应，构建A、B、C、D、E五个环，得到吴茱萸次碱。
Schopf用色胺和甲酸乙酯反应生成N-甲酰色胺，然后在甲苯中用五氧化二磷脱水生成3,4-二氢-4-咔啉，咔啉和邻氨基苯甲醛反应后氧化生成吴茱萸次碱，共5步反应，最后氧化一步收率才10％；Clauder也提出了以色胺的衍生物色胺苯乙酰胺和邻氨基苯甲酸在三氯氧磷中直接生成吴茱萸次碱，但是未见有收率报道；Kametani用邻氨基苯甲酸和二甲亚砜反应生成的中间体环酐和N-甲酰色胺反应，通过构建C，D环合成出了吴茱萸次碱，最后一步反应时间长达一周；Bergman用靛红酸酐和三氟乙酸酐在吡啶中反应生成2-(三氟甲基)-4H-1,3-苯并嗯嗪-2,4(1H)-二酮，再和色胺反应生成D环，然后在酸性条件下生成C环，在醇水溶剂中用碱脱去三氟甲基生成吴茱萸次碱，该反应条件温和，产率高，但是三氟乙酸酐和吡啶的用量过大，成本过高；Lee等用浓HCl或HCl气体预先处理色胺衍生物β-咔啉，然后和邻氨基苯甲酸甲酯反应得到吴茱萸次碱；Clauder等在Pachter方法的基础上，用邻氨基苯甲酸取代氨基苯甲酸甲酯和色胺衍生物β-咔啉在三氯氧磷存在下反应生成吴茱萸次碱，但是色胺衍生物β-咔啉的制备据文献报道是以色胺和三光气关环制备，收率很低，且因为用到危险品三光气，工业化生产可行性降低。
发明内容：
本发明所要解决的技术问题在于提供一种吴茱萸次碱的合成方法，收率高、成本低，适合工业化生产。
本发明所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现：
本发明提供了一种吴茱萸次碱的合成方法，采用色胺和靛红酸酐为原料，在溶剂中经缩合反应制得N-(2-氨基苯甲酰基)色胺，然后在催化剂作用下与环合试剂反应制得7,8,13b,14-四氢吲哚并[2',3':3,4]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-5(7H)-酮，最后与氧化试剂反应制得吴茱萸次碱。
反应方程式如下：
Figure BDA0003394786270000021
所述溶剂为甲醇、乙醇、二氯甲烷、甲苯中的至少一种。
所述色胺、靛红酸酐的摩尔比为1:(1.05-1.1)。
所述环合试剂为原甲酸三乙酯、原甲酸三甲酯中的至少一种。
所述催化剂为三氯化铁、氯化锌、溴化锌、多聚磷酸、硫酸氢钠、硫酸氢钾、硫酸氢镁中的至少一种。
所述N-(2-氨基苯甲酰基)色胺、环合试剂的摩尔比为1:(1-5)。
所述催化剂的用量为N-(2-氨基苯甲酰基)色胺质量的10-200％。
所述氧化试剂为DDQ(二氯二氰基苯醌)、硝酸铈铵、过氧化尿素、KBrO3/NaHSO3中的至少一种。
所述7,8,13b,14-四氢吲哚并[2',3':3,4]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-5(7H)-酮、氧化试剂的摩尔比为1:(1-3)。
本发明的有益效果是：本发明采用色胺和靛红酸酐为原料，依次经缩合反应、环合反应、氧化反应制得吴茱萸次碱，整个合成过程经历了三步反应，反应条件温和，收率高，原料易得，成本低，未使用三氯氧磷和三光气等危险化学品，安全性提高，适合工业化生产。
附图说明：
图1为实施例1制备的N-(2-氨基苯甲酰基)色胺的氢谱图；
图2为实施例1制备的N-(2-氨基苯甲酰基)色胺的碳谱图；
图3为实施例1制备的N-(2-氨基苯甲酰基)色胺的质谱图；
图4为实施例2制备的7,8,13b,14-四氢吲哚并[2',3':3,4]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-5(7H)-酮的氢谱图；
图5为实施例2制备的7,8,13b,14-四氢吲哚并[2',3':3,4]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-5(7H)-酮的碳谱图；
图6为实施例2制备的7,8,13b,14-四氢吲哚并[2',3':3,4]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-5(7H)-酮的质谱图；
图7为实施例5制备的吴茱萸次碱的氢谱图；
图8为实施例5制备的吴茱萸次碱的碳谱图；
图9为实施例5制备的吴茱萸次碱的质谱图；
图10为实施例7制备的3-(2-(1H吲哚-3-基)乙基)-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮的氢谱图；
图11为实施例7制备的3-(2-(1H吲哚-3-基)乙基)-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮的碳谱图；
图12为实施例7制备的3-(2-(1H吲哚-3-基)乙基)-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮的质谱图。
具体实施方式：
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例和图示，进一步阐述本发明。
实施例1
N-(2-氨基苯甲酰基)色胺的合成
Figure BDA0003394786270000041
在装有回流冷凝管、温度计和磁子的三颈瓶中加入色胺(16g，0.1mol)、靛红酸酐(16.3g，0.1mol)和乙醇100ml，回流15min，减压回收溶剂，冷却、析晶、抽滤得到类白色晶体23.9g，产率85.6％。
1H-NMR(DMSO-d6,600MHz)ppm:10.81(1H,s,NH),8.32-6.33(1H,m,ArH),7.58-7.59(1H,d,J＝7.8Hz ArH),7.45-7.46(1H,d,J＝7.8Hz ArH),7.33-7.35(1H,d,J＝8.4HzArH),7.18(1H,s,ArH),7.11-7.13(1H,m,ArH),7.05-7.08(1H,m,ArH),6.97-7.00(1H,m,ArH),6.68-6.70(1H,d,J＝8.4Hz ArH),6.48-6.51(1H,m,ArH),6.41(2H,s,NH2),3.48-3.51(2H,d,J＝7.2Hz CH2),2.92-2.94(2H,d,J＝7.2Hz CH2)；13C-NMR(DMSO-d6,150MHz)ppm:170.07,150.84,137.49,132.76,129.25,128.54,123.81,122.16,119.57,119.46,117.56,116.22,115.77,113.24,112.61,41.05,26.47.MS(ESI)m/z calcd for C17H17N3O(M+)279.1,found 280.6.
实施例2
7,8,13b,14-四氢吲哚并[2',3':3,4]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-5(7H)-酮的合成
Figure BDA0003394786270000051
在装有回流冷凝管、温度计和磁子的三颈瓶中加入N-(2-氨基苯甲酰基)色胺(2.79g，0.01mol)、原甲酸三乙酯(4.5g，0.03mol)和DMF 20ml，硫酸氢钠0.5g，加热至120℃，2h后，TLC监测反应程度，反应结束后，加入50ml水，100ml乙酸乙酯，分取有机相，水洗、干燥、减压回收溶剂，乙醇重结晶、抽滤得到类白色固体2.1g，产率72.6％。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)ppm:10.87(1H,s,NH),8.20-8.22(1H,dd,J＝8.0 1.2HzArH),8.10(1H,s,ArH),7.79-7.84(1H,m,ArH),7.61-7.64(1H,m,ArH),7.54-7.58(1H,m,ArH),7.34-7.36(1H,d,J＝8.0Hz ArH),7.13(1H,s,ArH),7.05-7.09(1H,m,ArH),6.95-6.99(1H,m,ArH),4.24-4.27(2H,d,J＝7.2Hz CH2),3.12-3.15(2H,d,J＝7.2Hz CH2)；13C-NMR(DMSO-d6,100MHz)ppm:160.66,148.34,148.40,136.72,134.68,127.59,127.46,127.40,126.50,123.82,122.05,121.56,118.90,118.73,111.95,110.63,47.22,26.47.MS(ESI)m/z calcd for C18H15N3O(M+)289.1,found 290.1.
实施例2采用原甲酸三乙酯作为环合试剂，硫酸氢钠作为催化剂，得到的是7,8,13b,14-四氢吲哚并[2',3':3,4]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-5(7H)-酮。
实施例3
7,8,13b,14-四氢吲哚并[2',3':3,4]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-5(7H)-酮的合成
Figure BDA0003394786270000052
在装有回流冷凝管、温度计和磁子的三颈瓶中加入N-(2-氨基苯甲酰基)色胺(2.79g，0.01mol)、原甲酸三乙酯(4.5g，0.03mol)和DMF 20ml，氯化锌0.5g，加热至120℃，2h后，TLC监测反应程度，反应结束后，加入50ml水，100ml乙酸乙酯，分取有机相，水洗、干燥、减压回收溶剂，乙醇重结晶、抽滤得到类白色固体1.9g，产率65.7％。
实施例3采用原甲酸三乙酯作为环合试剂，氯化锌作为催化剂，得到的是7,8,13b,14-四氢吲哚并[2',3':3,4]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-5(7H)-酮。
实施例4
7,8,13b,14-四氢吲哚并[2',3':3,4]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-5(7H)-酮的合成
Figure BDA0003394786270000061
在装有回流冷凝管、温度计和磁子的三颈瓶中加入N-(2-氨基苯甲酰基)色胺(2.79g，0.01mol)、原甲酸三甲酯(4.24g，0.04mol)和DMF 10ml，硫酸氢钠0.6g，加热至120℃，2h后，TLC监测反应程度，反应结束后，加入50ml水，100ml乙酸乙酯，分取有机相，水洗、干燥、减压回收溶剂，乙醇重结晶、抽滤得到类白色固体2.4g，产率83.0％。
实施例4采用原甲酸三甲酯作为环合试剂，硫酸氢钠作为催化剂，得到的是7,8,13b,14-四氢吲哚并[2',3':3,4]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-5(7H)-酮。
实施例5
吴茱萸次碱(8,13-二氢吲哚并[2',3':3,4]吡啶并[2,1-B]喹唑啉-5(7H)-酮)的合成
Figure BDA0003394786270000062
在圆底烧瓶中加入7,8,13b,14-四氢吲哚并[2',3':3,4]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-5(7H)-酮(2.9g，0.01mol)，二氯甲烷100ml，过氧化尿素(2g，0.02mol)，室温搅拌2h，TLC监测反应程度，反应结束后，加入50ml水，分取有机层，水洗，干燥，减压回收溶剂，得白色固体2.2g，收率76.6％。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)ppm:11.90(1H,s,NH),8.16-8.18(1H,d,J＝7.8HzArH),7.80-7.84(1H,m,ArH),7.65-7.70(1H,m,ArH),7.47-7.50(1H,m,ArH),7.25-7.29(1H,m,ArH),7.08-7.12(1H,m,ArH),4.44-4.48(2H,d,J＝7.2Hz CH2),3.17-3.20(2H,d,J＝7.2Hz CH2)；13C-NMR(DMSO-d6,100MHz)ppm:161.08,147.84,145.78,139.12,134.91,127.57,127.07,126.92,126.47,125.36,125.22,121.18,120.44,120.21,118.34,113.03,41.29,19.40.MS(ESI)m/zcalcd for C18H13N3O(M+)287.1,found 288.2.
实施例6
吴茱萸次碱(8,13-二氢吲哚并[2',3':3,4]吡啶并[2,1-B]喹唑啉-5(7H)-酮)的合成
Figure BDA0003394786270000071
在圆底烧瓶中加入7,8,13b,14-四氢吲哚并[2',3':3,4]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-5(7H)-酮(2.9g，0.01mol)，DMF 30ml，KBrO3(2.5g，0.015mol)、NaHSO3(1.6g，0.015mol)、水10ml，室温搅拌2h，TLC监测反应程度，反应结束后，加入50ml水，分取有机层，水洗，干燥，减压回收溶剂，得白色固体2.3g，收率80.1％。
实施例7
3-(2-(1H吲哚-3-基)乙基)-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮的合成
Figure BDA0003394786270000072
/>
在装有回流冷凝管、温度计和磁子的三颈瓶中加入N-(2-氨基苯甲酰基)色胺(2.79g，0.01mol)、原甲酸三乙酯(1.48g，0.01mol)和DMF 20ml，加热至120℃，2h后，TLC监测反应程度，反应结束后，加入50ml水，100ml乙酸乙酯，分取有机相，水洗、干燥、减压回收溶剂，乙醇重结晶、抽滤得到类白色固体，3-(2-(1H吲哚-3-基)乙基)-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮2.2g，产率75.6％。
1H-NMR(DMSO-d6,600MHz)ppm:10.83(1H,s,NH),7.67-7.69(1H,d,J＝7.8HzArH),7.63-7.65(1H,d,J＝7.8Hz ArH),7.33-7.35(1H,d,J＝8.4Hz ArH),7.23-7.26(1H,t,J＝7.8Hz ArH),7.18(1H,s,ArH),7.06-7.08(1H,t,J＝7.8Hz ArH),6.98-7.00(1H,t,J＝7.8Hz ArH),6.71-6.74(2H,m,ArH),6.66(1H,m,ArH),4.56(2H,s,CH2),3.37-3.70(2H,d,J＝7.2Hz CH2),2.95-2.97(2H,d,J＝7.2Hz CH2)；13C-NMR(DMSO-d6,150MHz)ppm:163.17,149.43,136.66,133.19,128.23,127.59,123.23,121.39,118.81,118.71,117.94,116.57,114.90,111.89,111.82,59.39,45.99,23.81.MS(ESI)m/z calcd for C18H17N3OExact Mass:291.1,found 292.7.
实施例7采用原甲酸三乙酯作为环合试剂，但不添加催化剂，得到的是3-(2-(1H吲哚-3-基)乙基)-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮。
实施例8
3-(2-(1H吲哚-3-基)乙基)-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮的合成
Figure BDA0003394786270000081
在装有回流冷凝管、温度计和磁子的三颈瓶中加入N-(2-氨基苯甲酰基)色胺(2.79g，0.01mol)、37％甲醛溶液(4.17g，0.05mol)和DMF 20ml，加热至120℃，2h后，TLC监测反应程度，反应结束后，加入50ml水，100ml乙酸乙酯，分取有机相，水洗、干燥、减压回收溶剂，乙醇重结晶、抽滤得到类白色固体，3-(2-(1H吲哚-3-基)乙基)-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮2.1g，产率72.1％。
实施例8采用甲醛作为环合试剂，不添加催化剂，得到的是3-(2-(1H吲哚-3-基)乙基)-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮。
实施例9
3-(2-(1H吲哚-3-基)乙基)-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮的合成
Figure BDA0003394786270000091
在装有回流冷凝管、温度计和磁子的三颈瓶中加入N-(2-氨基苯甲酰基)色胺(2.79g，0.01mol)、原甲酸三甲酯(1.06g，0.01mol)和DMF 20ml，加热至120℃，2h后，TLC监测反应程度，反应结束后，加入50ml水，100ml乙酸乙酯，分取有机相，水洗、干燥、减压回收溶剂，乙醇重结晶、抽滤得到类白色固体，3-(2-(1H吲哚-3-基)乙基)-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮2.15g，产率73.8％。
实施例9采用原甲酸三甲酯作为环合试剂，不添加催化剂，得到的是3-(2-(1H吲哚-3-基)乙基)-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮。
实施例10
3-(2-(1H吲哚-3-基)乙基)-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮的合成
Figure BDA0003394786270000092
在装有回流冷凝管、温度计和磁子的三颈瓶中加入N-(2-氨基苯甲酰基)色胺(2.79g，0.01mol)、40％乙醛酸(1.9g，0.01mol)和DMF 20ml，加热至120℃，2h后，TLC监测反应程度，反应结束后，加入50ml水，100ml乙酸乙酯，分取有机相，水洗、干燥、减压回收溶剂，乙醇重结晶、抽滤得到类白色固体，3-(2-(1H吲哚-3-基)乙基)-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮2.05g，产率70.4％。
实施例10采用乙醛酸作为环合试剂，不添加催化剂，得到的是3-(2-(1H吲哚-3-基)乙基)-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮。
实施例11
3-(2-(1H吲哚-3-基)乙基)-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮的合成
Figure BDA0003394786270000101
在装有回流冷凝管、温度计和磁子的三颈瓶中加入N-(2-氨基苯甲酰基)色胺(2.79g，0.01mol)、三聚甲醛(1g，0.01mol)和DMF 20ml，加热至120℃，2h后，TLC监测反应程度，反应结束后，加入50ml水，100ml乙酸乙酯，分取有机相，水洗、干燥、减压回收溶剂，乙醇重结晶、抽滤得到类白色固体，3-(2-(1H吲哚-3-基)乙基)-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮2.13g，产率73.1％。
实施例11采用三聚甲醛作为环合试剂，不添加催化剂，得到的是3-(2-(1H吲哚-3-基)乙基)-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮。
实施例12
7,8,13b,14-四氢吲哚并[2',3':3,4]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-5(7H)-酮的合成
Figure BDA0003394786270000102
/>
在装有回流冷凝管、温度计和磁子的三颈瓶中加入实施例7-11制备的3-(2-(1H吲哚-3-基)乙基)-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮(2.9g，0.01mol)、原甲酸三乙酯(1.5g，0.01mol)和DMF 20ml、硫酸氢钠0.5g，加热至120℃，2h后，TLC监测反应程度，反应结束后，加入50ml水，100ml乙酸乙酯，分取有机相，水洗、干燥、减压回收溶剂，乙醇重结晶、抽滤得到类白色固体，7,8,13b,14-四氢吲哚并[2',3':3,4]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-5(7H)-酮2.0g，产率69.2％。
实施例12采用原甲酸三乙酯作为环合试剂，硫酸氢钠作为催化剂，由3-(2-(1H吲哚-3-基)乙基)-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮制备7,8,13b,14-四氢吲哚并[2',3':3,4]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-5(7H)-酮。
实施例13
7,8,13b,14-四氢吲哚并[2',3':3,4]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-5(7H)-酮的合成
Figure BDA0003394786270000111
在装有回流冷凝管、温度计和磁子的三颈瓶中加入实施例7-11制备的3-(2-(1H吲哚-3-基)乙基)-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮(2.9g，0.01mol)、原甲酸三甲酯(1.06g，0.01mol)和DMF 20ml，加热至120℃，2h后，TLC监测反应程度，反应结束后，加入50ml水，100ml乙酸乙酯，分取有机相，水洗、干燥、减压回收溶剂，乙醇重结晶、抽滤得到类白色固体，7,8,13b,14-四氢吲哚并[2',3':3,4]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-5(7H)-酮2.12g，产率73.3％。
实施例13采用原甲酸三甲酯作为环合试剂，硫酸氢钠作为催化剂，由3-(2-(1H吲哚-3-基)乙基)-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮制备7,8,13b,14-四氢吲哚并[2',3':3,4]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-5(7H)-酮。
由上述实施例7-11可知，当环合试剂为甲醛、原甲酸三乙酯、原甲酸三甲酯、乙醛酸、三聚甲醛且不添加催化剂时，由N-(2-氨基苯甲酰基)色胺经环合反应得到的产物是3-(2-(1H吲哚-3-基)乙基)-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮；并由实施例12-13可知，采用原甲酸三乙酯或原甲酸三甲酯作为环合试剂，在添加催化剂的条件下3-(2-(1H吲哚-3-基)乙基)-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮经环合反应得到7,8,13b,14-四氢吲哚并[2',3':3,4]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-5(7H)-酮。
也就是说，采用不同的环合试剂以及是否添加催化剂，由N-(2-氨基苯甲酰基)色胺经环合反应会得到不同结构的产物。
本发明还提供了一种吴茱萸次碱的合成方法，采用色胺和靛红酸酐为原料，在溶剂中经缩合反应制得N-(2-氨基苯甲酰基)色胺，再与环合试剂I反应制得3-(2-(1H吲哚-3-基)乙基)-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮，然后在催化剂作用下与环合试剂II反应制得7,8,13b,14-四氢吲哚并[2',3':3,4]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-5(7H)-酮，最后与氧化试剂反应制得吴茱萸次碱。
反应方程式如下：
Figure BDA0003394786270000121
所述溶剂为甲醇、乙醇、二氯甲烷、甲苯中的至少一种。
所述色胺、靛红酸酐的摩尔比为1:(1.05-1.1)。
所述环合试剂I为甲醛、原甲酸三乙酯、原甲酸三甲酯、乙醛酸、三聚甲醛中的至少一种。
所述环合试剂II为原甲酸三乙酯、原甲酸三甲酯中的至少一种。
所述催化剂为三氯化铁、氯化锌、溴化锌、多聚磷酸、硫酸氢钠、硫酸氢钾、硫酸氢镁中的至少一种。
所述N-(2-氨基苯甲酰基)色胺、环合试剂I的摩尔比为1:(1-5)。
所述3-(2-(1H吲哚-3-基)乙基)-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮、环合试剂II的摩尔比为1:(1-5)。
所述催化剂的用量为N-(2-氨基苯甲酰基)色胺质量的10-200％。
所述氧化试剂为DDQ(二氯二氰基苯醌)、硝酸铈铵、过氧化尿素、KBrO3/NaHSO3中的至少一种。
所述7,8,13b,14-四氢吲哚并[2',3':3,4]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-5(7H)-酮、氧化试剂的摩尔比为1:(1-3)。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims (6)

1.一种吴茱萸次碱的合成方法，其特征在于：采用色胺和靛红酸酐为原料，在溶剂中经缩合反应制得N-(2-氨基苯甲酰基)色胺，然后在催化剂作用下与环合试剂反应制得7,8,13b,14-四氢吲哚并[2',3':3,4]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-5(7H)-酮，最后与氧化试剂反应制得吴茱萸次碱；
反应方程式如下：
Figure FDA0004072199750000011
所述环合试剂为原甲酸三乙酯、原甲酸三甲酯中的至少一种；
所述催化剂为硫酸氢钠；
所述氧化试剂为过氧化尿素、KBrO3/NaHSO3中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的吴茱萸次碱的合成方法，其特征在于：所述溶剂为甲醇、乙醇、二氯甲烷、甲苯中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的吴茱萸次碱的合成方法，其特征在于：所述色胺、靛红酸酐的摩尔比为1:(1.05-1.1)。
4.根据权利要求1所述的吴茱萸次碱的合成方法，其特征在于：所述N-(2-氨基苯甲酰基)色胺、环合试剂的摩尔比为1:(1-5)。
5.根据权利要求1所述的吴茱萸次碱的合成方法，其特征在于：所述催化剂的用量为N-(2-氨基苯甲酰基)色胺质量的10-200％。
6.根据权利要求1所述的吴茱萸次碱的合成方法，其特征在于：所述7,8,13b,14-四氢吲哚并[2',3':3,4]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-5(7H)-酮、氧化试剂的摩尔比为1:(1-3)。
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