CN114213268A - 一种泛影酸关键中间体的合成方法 - Google Patents
一种泛影酸关键中间体的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114213268A CN114213268A CN202111619700.5A CN202111619700A CN114213268A CN 114213268 A CN114213268 A CN 114213268A CN 202111619700 A CN202111619700 A CN 202111619700A CN 114213268 A CN114213268 A CN 114213268A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- acid
- diamino
- triiodobenzoic
- reaction
- synthesis method
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- YVPYQUNUQOZFHG-UHFFFAOYSA-N amidotrizoic acid Chemical compound CC(=O)NC1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I YVPYQUNUQOZFHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 17
- 229960005223 diatrizoic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 16
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 title claims abstract description 13
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 30
- XCZKKZXWDBOGPA-UHFFFAOYSA-N 2-phenylbenzene-1,4-diol Chemical group OC1=CC=C(O)C(C=2C=CC=CC=2)=C1 XCZKKZXWDBOGPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 24
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- UENRXLSRMCSUSN-UHFFFAOYSA-N 3,5-diaminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC(N)=CC(C(O)=O)=C1 UENRXLSRMCSUSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 claims abstract 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 claims description 9
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical class [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 8
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 2
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 1
- JLKDVMWYMMLWTI-UHFFFAOYSA-M potassium iodate Chemical compound [K+].[O-]I(=O)=O JLKDVMWYMMLWTI-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 6
- 239000001230 potassium iodate Substances 0.000 abstract description 6
- 229940093930 potassium iodate Drugs 0.000 abstract description 6
- 235000006666 potassium iodate Nutrition 0.000 abstract description 6
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 5
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 5
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QZRGKCOWNLSUDK-UHFFFAOYSA-N Iodochlorine Chemical compound ICl QZRGKCOWNLSUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 3
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002083 iodinating effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N Potassium ion Chemical compound [K+] NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 compound meglumine diatrizoate Chemical class 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIKKOBKEXMRYFQ-WZTVWXICSA-N meglumine amidotrizoate Chemical compound C[NH2+]C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CC(=O)NC1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C([O-])=O)=C1I MIKKOBKEXMRYFQ-WZTVWXICSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- ZEYOIOAKZLALAP-UHFFFAOYSA-M sodium amidotrizoate Chemical compound [Na+].CC(=O)NC1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C([O-])=O)=C1I ZEYOIOAKZLALAP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/16—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions not involving the amino or carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/38—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C227/40—Separation; Purification
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本公开实施例是关于一种泛影酸关键中间体的合成方法，该中间体为3，5‑二氨基‑2，4，6‑三碘苯甲酸，其特征在于，该合成方法包括以下步骤：以3，5‑二氨基苯甲酸、硫酸、碘化钾和双氧水为反应物，在溶剂环境下进行反应制得3，5‑二氨基‑2，4，6‑三碘苯甲酸粗品；再将3，5‑二氨基‑2，4，6‑三碘苯甲酸粗品进行氨化得到铵盐；将所述铵盐进行酸化得到所述中间体3，5‑二氨基‑2，4，6‑三碘苯甲酸。本实施例中，供了一种合成泛影酸关键中间体的新方法，该方法能有效的控制生产成本，且避免使用与环境不友好的有毒氯气，同时避免使用危险试剂碘酸钾，使反应更安全，更适用于工业化生产。
Description
技术领域
本公开实施例涉及药物合成技术领域，尤其涉及一种泛影酸关键中间体的合成方法。
背景技术
泛影酸(Diatrizoic acid)，化学名为3,5-二乙酰胺基-2,4,6-三碘苯甲酸，为X射线诊断用阳性造影剂，现收录于《中国药典》。一般配制为泛影葡胺、泛影酸钠或复方泛影葡胺注射液后应用。适用于心血管，主动脉，各种静脉，排泄性或逆行泌尿系造影等。合成泛影酸的关键中间体3,5-二氨基-2,4,6-三碘苯甲酸的化学结构式如I式所示：
工业生产的合成路线主要如下：
3,5-二氨基苯甲酸在碘化试剂ICl(氯化碘）的作用下生成3,5-二氨基-2,4,6-三碘苯甲酸，其中ICl是以碘单质为原料，通入氯气反应生成氯化碘。其缺点在于，单质碘的成本很高，并且制备氯化碘的过程中使用了毒性很强的氯气，这在工业生产中与绿色化学和环境友好理念相违背。
另有文献报道，制备时采用KICl2(二氯合碘(I)酸钾)替代ICl作为碘化试剂和3,5-二氨基苯甲酸作用下生成3,5-二氨基-2,4,6-三碘苯甲酸：
其中，KICl2是由单质碘、碘化钾、碘酸钾、H2O和盐酸按照一定比例配制而成的，虽然整个过程避免了氯气的使用，但其中用到单质碘和碘酸钾，无形中又增加了生产成本，同时碘酸钾与还原剂、有机物、易燃物，如硫、磷或金属粉末等混合可形成爆炸性混合物，增加了生产过程中的危险性。
因此，有必要改善上述相关技术方案中存在的一个或者多个问题。
需要注意的是，本部分旨在为权利要求书中陈述的本公开的技术方案提供背景或上下文。此处的描述不因为包括在本部分中就承认是现有技术。
发明内容
本公开实施例的目的在于提供一种泛影酸关键中间体的合成方法，进而至少在一定程度上克服由于相关技术的限制和缺陷而导致的一个或者多个问题。
本公开实施例提供一种泛影酸关键中间体的合成方法，该中间体为3,5-二氨基-2,4,6-三碘苯甲酸，该合成方法包括以下步骤：
以3,5-二氨基苯甲酸、硫酸、碘化钾和双氧水为反应物，在溶剂环境下进行反应制得3,5-二氨基-2,4,6-三碘苯甲酸粗品；
再将3,5-二氨基-2,4,6-三碘苯甲酸粗品进行氨化得到铵盐；
将所述铵盐进行酸化得到所述中间体3,5-二氨基-2,4,6-三碘苯甲酸。
本公开的一实施例中，所述合成方法的化学反应式如下：
本公开的一实施例中，所述双氧水的体积浓度为30％。
本公开的一实施例中，所述溶剂为纯化水，所述纯化水与所述3,5-二氨基苯甲酸的质量比为（40-42）:1，例如41:1等。
本公开的一实施例中，所述硫酸与3,5-二氨基苯甲酸的质量比为依次为（0.98-1）:1，例如，0.99:1等，所述碘化钾、30％双氧水与3,5-二氨基苯甲酸的摩尔比为（3.1-3.3）:（3.1-3.2）:1。
本公开的一实施例中，制备所述3,5-二氨基-2,4,6-三碘苯甲酸粗品时，先将所述纯化水和3,5-二氨基苯甲酸进行混合，然后加入硫酸和碘化钾，之后在20-30℃下滴加双氧水，滴加完毕后在50-55℃下反应1-3h。
本公开的一实施例中，在进行氨化时，以饱和氯化铵溶液:3,5-二氨基-2,4,6-三碘苯甲酸粗品质量比为质量比为(15-17）:1在18-22℃下反应2-4h。
本公开的一实施例中，酸化反应时使用的酸液为浓盐酸。
本公开的一实施例中，酸化反应的温度为18-22℃，反应时间为1.5-2.5h。
本公开的一实施例中，酸化反应结束后，对产物进行过滤、烘干，即得所述中间体3,5-二氨基-2,4,6-三碘苯甲酸。
本公开的实施例提供的技术方案可以包括以下有益效果：
本公开实施例中的泛影酸关键中间体的合成方法，提供了一种合成泛影酸关键中间体的新方法，该方法能有效的控制生产成本，且避免使用与环境不友好的有毒氯气，同时避免使用危险试剂碘酸钾，使反应更安全，更适用于工业化生产。
附图说明
此处的附图被并入说明书中并构成本说明书的一部分，示出了符合本公开的实施例，并与说明书一起用于解释本公开的原理。显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本公开的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1示出本公开示例性实施例中的3,5-二氨基-2,4,6-三碘苯甲酸的核磁谱图。
具体实施方式
现在将参考附图更全面地描述示例实施方式。然而，示例实施方式能够以多种形式实施，且不应被理解为限于在此阐述的范例；相反，提供这些实施方式使得本公开将更加全面和完整，并将示例实施方式的构思全面地传达给本领域的技术人员。所描述的特征、结构或特性可以以任何合适的方式结合在一个或更多实施方式中。
本示例实施方式中提供一种泛影酸关键中间体的合成方法，为3,5-二氨基-2,4,6-三碘苯甲酸，其特征在于，该合成方法包括以下步骤：
（1）以3,5-二氨基苯甲酸、硫酸、碘化钾和双氧水为反应物，在溶剂环境下进行反应制得3,5-二氨基-2,4,6-三碘苯甲酸粗品；
（2）再将3,5-二氨基-2,4,6-三碘苯甲酸粗品进行氨化得到铵盐；
（3）将所述铵盐进行酸化得到所述中间体3,5-二氨基-2,4,6-三碘苯甲酸。
其反应式如下：
本公开实施例中的泛影酸关键中间体的合成方法，提供了一种合成泛影酸关键中间体的新方法，该方法能有效的控制生产成本，且避免使用与环境不友好的有毒氯气，同时避免使用危险试剂碘酸钾，使反应更安全，更适用于工业化生产。
下面根据上述合成方法进行以下具体的实验。
实施例1：
将3,5-二氨基苯甲酸（50.0g）和纯化水(2100ml)加入到5L的夹套瓶中（R1），将硫酸（50.0g）滴加至上述体系中，将KI(180.0g)加入到R1，控制温度在30℃，将30％H2O2(119.2g)滴加至R1，滴加完毕，调节反应温度至55℃，在此温度下反应3h。反应完毕，调整体系温度至20-25℃，用滴加10％亚硫酸水溶液到体系中直至无氧化性（KI-I2试纸），搅拌30min。过滤，将粗品转移至2L的夹套瓶中(R2)，将饱和氯化铵水溶液（850g）加入到R2中，用浓氨水调节pH＝9，调整体系温度至20℃，在此温度下搅拌3h，过滤得浅棕色铵盐。将上述铵盐转移至2L的夹套瓶中（R3），加入纯化水(1000ml)至R3，调整体系温度至70℃，在此温度下反应直至固体全部溶解，将活性炭(5.0g）加入到R3，在此温度下反应反应1h。趁热过滤，滤液转移至2L的夹套瓶中（R4），滴加6N HCl至R4，直至pH＝3-4，调整体系温度至20℃，在此温度下反应反应2h，过滤得湿品，在60℃烘料8h，得产品131.5g，浅黄色固体，收率75.5％。
对最终的产物进行核磁检测，数据为：
1H NMR(400MHz,d6-DMSO):13.776-13.509(1H,br-COOH),5.257(4H,br,2NH2)。
实施例2：
将3,5-二氨基苯甲酸（50.0g）和纯化水（2000ml）加入到5L的夹套瓶中（R1），将硫酸（49.5g）滴加至上述体系中，将KI(169.1g)加入到R1，控制温度在20℃，将30％H2O2(115.5g)滴加至R1，滴加完毕调节反应温度至50℃，在此温度下反应1h。反应完毕，调整体系温度至20-25℃，用滴加10％亚硫酸水溶液到体系中直至无氧化性（KI-I2试纸），搅拌30min，过滤，将粗品转移至2L的夹套瓶中（R2），将饱和氯化铵水溶液（750g）加入到R2中，用浓氨水调节pH＝8，调整体系温度至20℃，在此温度下搅拌3h，过滤的浅棕色铵盐。将上述铵盐转移至2L的夹套瓶中（R3），加入纯化水(900ml)至R3，调整体系温度至60℃，在此温度下反应直至固体全部溶解，将活性炭(4.5g)加入到R3，在此温度下反应反应1h，趁热过滤，滤液转移至2L的夹套瓶中(R4），滴加6N HCl至R4，直至pH＝3-4，调整体系温度至10℃，在此温度下反应反应1h，过滤得湿品，在60℃烘料8h，得产品134.3g，浅黄色固体，收率77.1％。
核磁结果：1H NMR(400MHz,d6-DMSO):13.776-13.509(1H,br-COOH),5.257(4H,br,2NH2)。
实施例3：
将3,5-二氨基苯甲酸（50.0g）和纯化水（2050ml）加入到5L的夹套瓶中（R1），将硫酸（49.0g）滴加至上述体系中，将KI(174.6g)加入到R1，控制温度在25℃，将30％H2O2(115.5g)滴加至R1，滴加完毕调节反应温度至52℃。在此温度下反应2h。反应完毕，调整体系温度至20-25℃，用滴加10％亚硫酸水溶液到体系中直至无氧化性（KI-I2试纸），搅拌30min，过滤，将粗品转移至至2L的夹套瓶中（R2），将饱和氯化铵水溶液（800g）加入到R2中，用浓氨水调节pH＝8，调整体系温度至20℃，在此温度下搅拌3h，过滤的浅棕色铵盐。将上述铵盐转移至2L的夹套瓶中（R3），加入纯化水(950ml)至R3，调整体系温度至65℃，在此温度下反应直至固体全部溶解，将活性炭（5.0g）加入到R3，在此温度下反反应反应1h，趁热过滤，滤液转移至2L的夹套瓶中(R4)，滴加6N HCl至R4，直至pH＝3-4，调整体系温度至15℃，在此温度下反应反应1.5h，过滤得湿品，在60℃烘料8h，得产品131.0g，浅黄色固体，收率75.2％。
核磁结果：1H NMR(400MHz,d6-DMSO):13.776-13.509(1H,br-COOH),5.257(4H,br,2NH2)。
需要理解的是，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。在本公开实施例的描述中，“多个”的含义是两个或两个以上，除非另有明确具体的限定。
在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本公开的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任何的一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例进行接合和组合。
本领域技术人员在考虑说明书及实践这里公开的发明后，将容易想到本公开的其它实施方案。本申请旨在涵盖本公开的任何变型、用途或者适应性变化，这些变型、用途或者适应性变化遵循本公开的一般性原理并包括本公开未公开的本技术领域中的公知常识或惯用技术手段。说明书和实施例仅被视为示例性的，本公开的真正范围和精神由所附的权利要求指出。
Claims (10)
1.一种泛影酸关键中间体的合成方法，该中间体为3，5-二氨基-2，4，6-三碘苯甲酸，其特征在于，该合成方法包括以下步骤：
以3，5-二氨基苯甲酸、硫酸、碘化钾和双氧水为反应物，在溶剂环境下进行反应制得3，5-二氨基-2，4，6-三碘苯甲酸粗品；
再将3，5-二氨基-2，4，6-三碘苯甲酸粗品进行氨化得到铵盐；
将所述铵盐进行酸化得到所述中间体3，5-二氨基-2，4，6-三碘苯甲酸。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述合成方法的化学反应式如下：
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述双氧水的体积浓度为30％。
4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂为纯化水，所述纯化水与所述3，5-二氨基苯甲酸的质量比为(40-42)∶1。
5.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述硫酸与3，5-二氨基苯甲酸的质量比为依次为(0.98-1)∶1，所述碘化钾、30％双氧水与3，5-二氨基苯甲酸的摩尔比为(3.1-3.3)∶(3.1-3.2)∶1。
6.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，制备所述3，5-二氨基-2，4，6-三碘苯甲酸粗品时，先将所述纯化水和3，5-二氨基苯甲酸进行混合，然后加入硫酸和碘化钾，之后在20-30℃下滴加双氧水，滴加完毕后在50-55℃下反应1-3h。
7.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，在进行氨化时，以饱和氯化铵溶液：3，5-二氨基-2，4，6-三碘苯甲酸粗品质量比为质量比为(15-17)∶1在18-22℃下反应2-4h。
8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，酸化反应时使用的酸液为浓盐酸。
9.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于，酸化反应的温度为18-22℃，反应时间为1.5-2.5h。
10.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于，酸化反应结束后，对产物进行过滤、烘干，即得所述中间体3，5-二氨基-2，4，6-三碘苯甲酸。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111619700.5A CN114213268A (zh) | 2021-12-27 | 2021-12-27 | 一种泛影酸关键中间体的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111619700.5A CN114213268A (zh) | 2021-12-27 | 2021-12-27 | 一种泛影酸关键中间体的合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114213268A true CN114213268A (zh) | 2022-03-22 |
Family
ID=80706404
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111619700.5A Pending CN114213268A (zh) | 2021-12-27 | 2021-12-27 | 一种泛影酸关键中间体的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114213268A (zh) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01160948A (ja) * | 1987-12-18 | 1989-06-23 | Mitsui Toatsu Chem Inc | ３，５−ジアミノ−２，４，６−トリヨード安息香酸の製造方法 |
| WO2004014829A1 (es) * | 2002-08-01 | 2004-02-19 | Bobel 246, S.L. | Procedimiento de preparacion de 2, 4, 6-triyodofenol |
| WO2013063737A1 (en) * | 2011-10-31 | 2013-05-10 | Hovione China Holding Limited | Iodination process for the preparation of 3,5-disubstituted-2,4,6-triiodo aromatic amines compounds |
| CN103497120A (zh) * | 2013-10-19 | 2014-01-08 | 湖南湘易康制药有限公司 | 一种固相负载法合成泛影酸的工艺 |
| CN105418442A (zh) * | 2015-10-31 | 2016-03-23 | 丁玉琴 | 一种2,4-二氨基苯甲酸的合成方法 |
| CN108658733A (zh) * | 2018-04-19 | 2018-10-16 | 国药集团化学试剂有限公司 | 一种2,4,6-三碘间苯二酚的制备方法 |
-
2021
- 2021-12-27 CN CN202111619700.5A patent/CN114213268A/zh active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01160948A (ja) * | 1987-12-18 | 1989-06-23 | Mitsui Toatsu Chem Inc | ３，５−ジアミノ−２，４，６−トリヨード安息香酸の製造方法 |
| WO2004014829A1 (es) * | 2002-08-01 | 2004-02-19 | Bobel 246, S.L. | Procedimiento de preparacion de 2, 4, 6-triyodofenol |
| WO2013063737A1 (en) * | 2011-10-31 | 2013-05-10 | Hovione China Holding Limited | Iodination process for the preparation of 3,5-disubstituted-2,4,6-triiodo aromatic amines compounds |
| CN103497120A (zh) * | 2013-10-19 | 2014-01-08 | 湖南湘易康制药有限公司 | 一种固相负载法合成泛影酸的工艺 |
| CN105418442A (zh) * | 2015-10-31 | 2016-03-23 | 丁玉琴 | 一种2,4-二氨基苯甲酸的合成方法 |
| CN108658733A (zh) * | 2018-04-19 | 2018-10-16 | 国药集团化学试剂有限公司 | 一种2,4,6-三碘间苯二酚的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| A. A. LARSEN ET AL.: "Iodinated 3, 5-Diaminobenzoic Acid Derivatives", 《J. AM. CHEM. SOC.》, vol. 78, no. 13, pages 3210, XP000574894, DOI: 10.1021/ja01594a066 * |
| JERNEJ ISKRE ET AL.: "Nonmetal-Catalyzed Iodination of Arenes with Iodide and Hydrogen Peroxide", 《SYNTHESIS》, vol. 11, pages 1869 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO122430B (zh) | ||
| CN114213268A (zh) | 一种泛影酸关键中间体的合成方法 | |
| CN107445858A (zh) | 三碘化造影剂的生产 | |
| JP4450881B2 (ja) | ５，５’−ビ−１ｈ−テトラゾール塩の製造方法 | |
| CN105712912A (zh) | 一种三酮类化合物及其中间体的制备方法 | |
| DE60028246T2 (de) | Verfahren zur herstellung von hydrazodicarbonamid | |
| CN115160172A (zh) | 一种碘普罗胺的制备工艺 | |
| CN109456363A (zh) | 一种米诺膦酸工艺杂质的制备方法 | |
| JPH04305589A (ja) | 新規四核マンガン錯体 | |
| JPS61282355A (ja) | ４，４’−ジニトロスチルベン−２，２’−ジスルホン酸塩の製造法 | |
| US4035567A (en) | Process for producing the methyl ester of amphotericin B | |
| KR101574441B1 (ko) | 메트포민으로부터 구아닐우레아 디니트라마이드의 제조방법 | |
| JP4568400B2 (ja) | 水和ヒドラジンとジシアンを原料とする５，５’−ビ−１ｈ−テトラゾールジアンモニウム塩の製造方法 | |
| CN113200883B (zh) | 一种5-氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酸的制备方法 | |
| CN109503400A (zh) | 一种5-氨基乙酰丙酸盐的制备方法 | |
| EP0159545A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von o,o'-Dithiobenzamiden | |
| CN114716429B (zh) | 一种砜吡草唑的合成方法 | |
| SU776988A1 (ru) | Способ получени диоксида теллура | |
| CN116332787B (zh) | 一种造影剂中间体乙酰碘化物的制备方法 | |
| CN106366015A (zh) | 一种碘普罗胺的制备方法及其中间体 | |
| CN109293636B (zh) | “一锅法”合成含有席夫碱结构单元的胶囊状配位化合物及制备方法和应用 | |
| EP1353900B1 (de) | 5-azidolävulinsäure, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung | |
| KR100247730B1 (ko) | 푸시딘산 소디움염의 제조방법 | |
| CN106366016B (zh) | 一种碘普罗胺的制备方法及其中间体 | |
| KR0127251B1 (ko) | 4,4'-비스클로로메틸비페닐의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |