CN114062572A - 一种多元醇的检测方法及应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种多元醇的检测方法，包括如下步骤：用稀释剂将供试品配制成供试品溶液，用气相色谱法对供试品溶液进行检测，色谱条件为：固定相为聚乙二醇的毛细管色谱柱，进样口温度为200‑250℃，检测器温度为220‑350℃，柱温按照程序升温进行检测，具体升温的程序为：起始温度为110‑130℃，以5‑15℃/min的速度升温至220‑240℃，保温0‑30min；多元醇为二甘醇、一缩二丙二醇、二缩三丙二醇中的至少一种。本发明操作简单、分离度好、灵敏高效；可以检测二甘醇、一缩二丙二醇和二缩三丙二醇。本发明方法可应用于奥硝唑注射液中多元醇的检测，为奥硝唑注射液的质量控制分析提供了可靠的分析方法。
Description
技术领域
本发明涉及分析检测技术领域，尤其涉及一种多元醇的检测方法及其应用。
背景技术
多元醇(Polyhydric alcohols)是指分子中含有二个或二个以上羟基的醇类，如乙二醇、丙二醇、丙三醇、季戊四醇、甘露醇、山梨醇等，其中低级多元醇，如二元醇类(乙二醇、丙二醇、二甘醇、一缩二丙二醇、二缩三丙二醇等)，因分子量小，粘度、沸点相对较低等独特的理化性质，在化学化工领域应用广阔，深入人们的衣食住行，已成为食品、药品质量及安全评估的检测监测对象。
目前，对多元醇的分析研究集中于单一成分的纯度分析及残留检测，实际上低级多元醇性质相对较活泼，在生产、使用过程中容易发生缩合、氧化甚至聚合，所以一种多元醇单体中往往含有一种或多种相关醇类杂质，使用过程中尤其是食品、药品生产中如添加了多元醇，其引入的相关醇类杂质对产品质量及安全性影响不容忽视；另外，多元醇类分子结构中多存在手性碳，分子异构、变构现象较普遍，成分复杂，分析检测挑战重重。例如丙二醇中容易存在二甘醇、一缩二丙二醇、二缩三丙二醇等杂质，其中一缩二丙二醇、二缩三丙二醇均为手性化合物，并非单一成分，而是各异构体的混合物，现有气相色谱分析方法在同时分离二甘醇、一缩二丙二醇、二缩三丙二醇时，一缩二丙二醇、二缩三丙二醇的各异构体峰均存在重合而无法有效分离的问题，只能采用多种方法分别检测或分组检测，检测过程复杂、耗时长，效率低，成本高。随着分析检测设备及技术更新，对多元醇认识进一步深入，对于复杂体系中多种多元醇的快速定性定量已成为企业新诉求。
奥硝唑(Ornidazole)为第三代硝基咪唑类药物，具有抗厌氧菌、滴虫及阿米巴原虫作用。其制剂奥硝唑注射液(商品名为Tiberal，规格：3ml:0.5g；6ml:1.0g)为终端灭菌制剂，处方中含有50％的1,2-丙二醇。1,2-丙二醇工业合成普遍采用环氧丙烷水解法，可能引入环氧丙烷、二甘醇等杂质，环氧丙烷在奥硝唑注射液灭菌过程中可与1,2-丙二醇缩合，生成一缩二丙二醇和二缩三丙二醇，机理如下：
目前研究大多集中于奥硝唑注射液中环氧丙烷的定量，而对二甘醇、一缩二丙二醇和二缩三丙二醇的定量研究较少。
发明内容
基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种多元醇的检测方法，可以同时对二甘醇、一缩二丙二醇和二缩三丙二醇进行定性或定量，该方法操作简单、分离度好、灵敏高效；该方法可用于奥硝唑注射液中多元醇的检测，为奥硝唑注射液的开发和生产提供了一种简易、可靠的分析方法。
本发明提出了一种多元醇的检测方法，包括如下步骤：
用稀释剂将供试品配制成供试品溶液，用气相色谱法对供试品溶液进行检测，色谱条件为：固定相为聚乙二醇的毛细管色谱柱，进样口温度为200-250℃，检测器温度为220-350℃，柱温按照程序升温进行检测，具体升温的程序为：起始温度为110-130℃，以5-15℃/min的速度升温至220-240℃，保温0-30min；
多元醇为二甘醇、一缩二丙二醇、二缩三丙二醇中的至少一种。
优选地，毛细管色谱柱的长度为15-60m，内径为0.18-0.53mm，膜厚为0.18-1.0μm。
优选地，毛细管色谱柱的型号为Agilent DB-WAX UI毛细管柱、Phenomenex ZB-WAX毛细管柱。
优选地，载气为惰性气体；惰性气体可以为氮气、氦气等。
优选地，载气流速为1.0-10.0ml/min，分流比为3-10:1。
优选地，检测器为氢火焰离子化检测器。
优选地，进样量为1-3μl。
优选地，采用对照品外标法根据色谱峰面积计算供试品中多元醇的含量。
本发明还提出了一种奥硝唑注射液中多元醇的检测方法，采用上述多元醇的检测方法进行检测，供试品为奥硝唑注射液，稀释剂为1,2-丙二醇的甲醇溶液。
优选地，1,2-丙二醇的甲醇溶液中，1,2-丙二醇的体积分数为0.5-4％。
更优选地，1,2-丙二醇的甲醇溶液中，1,2-丙二醇的体积分数为2％。
优选地，毛细管色谱柱的长度为30m，内径为0.32mm，膜厚为0.25μm。
更优选地，毛细管色谱柱的型号为Agilent DB-WAX UI。
优选地，进样口温度为210-230℃，检测器温度为240-260℃。
更优选地，进样口温度为220℃，检测器温度为250℃。
优选地，升温的程序为：起始温度为115-125℃，以9-11℃/min的速度升温至220-240℃，保温20-30min。
更优选地，升温的程序为：起始温度为120℃，以9-11℃/min的速度升温至230℃，保温25min。
优选地，载气流速为2.7-3.3ml/min，分流比为4-6:1。
有益效果：
本发明首次提出了一种多元醇的检测方法，通过色谱条件优化，选择程序升温法，在同一张图谱上实现了二甘醇、一缩二丙二醇、二缩三丙二醇3个杂质及各杂质异构体的有效分离，各杂质峰之间及主峰与相邻杂质峰之间的分离度均大于1.5；通过专属性试验验证了分析方法的可靠性；可用于二甘醇、一缩二丙二醇、二缩三丙二醇的定性定量分析，为多元醇(如：丙二醇、甘油等)及其混合体系(如：奥硝唑注射液)中二甘醇、一缩二丙二醇、二缩三丙二醇的定量监测提供了简易、快速、可靠的分析方法。
本发明首次对奥硝唑注射液中相关杂质二甘醇、一缩二丙二醇和二缩三丙二醇进行了溯源归属；通过色谱条件优化，选择程序升温法，在同一张图谱上实现了二甘醇、一缩二丙二醇、二缩三丙二醇3个已知杂质及各杂质异构体的有效分离，各杂质峰之间及主峰与相邻杂质峰之间的分离度均大于1.5；通过专属性试验验证了分析方法的可靠性，最终建立奥硝唑注射液中二甘醇、一缩二丙二醇、二缩三丙二醇的气相分析方法；
本发明采用杂质对照品定位法，对奥硝唑注射液色谱图中一缩二丙二醇、二缩三丙二醇的异构体峰进行识别和定位，按外标对照法计算含量，其中杂质对照品峰面积为除溶剂峰以外的各峰面积的总和，供试品峰面积为与相应杂质对照品保留时间一致的除溶剂峰以外的各峰面积的总和。本发明为奥硝唑注射液有关物质研究提供了可靠的杂质谱参考，并为质量控制分析提供了简易、可靠的分析方法。
附图说明
图1为空白溶剂的气相色谱图。
图2为二甘醇对照品溶液的气相色谱图。
图3为一缩二丙二醇对照品溶液的气相色谱图。
图4为二缩三丙二醇对照品溶液的气相色谱图。
图5为系统适用性溶液的气相色谱图。
图6为实施例7中供试品溶液的气相色谱图。
图7为实施例10中供试品溶液的气相色谱图。
具体实施方式
由于一缩二丙二醇和二缩三丙二醇分子中均含手性碳，其对照品并非单一成分，而是各异构体的混合物，色谱图上显示的是一组色谱保留时间接近的峰。发明人曾通过调节柱温、载气流速、分流比等参数，力图实现一缩二丙二醇和二缩三丙二醇各异构体组分达到基线分离，结果均因色谱保留时间过长(＞45min)或分离度不合适而不适用。
发明人最终选择程序升温法，并筛选合适的升温程序，使得一缩二丙二醇和二缩三丙二醇中各组分色谱保留时间均在10min以内，二甘醇峰介于一缩二丙二醇和二缩三丙二醇峰之间，分离良好。
通过对各参数的选择，发明人最终完成了本发明所述的一种多元醇的检测方法，包括如下步骤：
用稀释剂将供试品配制成供试品溶液，用气相色谱法对供试品溶液进行检测，色谱条件为：固定相为聚乙二醇的毛细管色谱柱，进样口温度为200-250℃，检测器温度为220-350℃，柱温按照程序升温进行检测，具体升温的程序为：起始温度为110-130℃，以5-15℃/min的速度升温至220-240℃，保温0-30min；
多元醇为二甘醇、一缩二丙二醇、二缩三丙二醇中的至少一种。
本发明所述检测方法可以同时检测二甘醇、一缩二丙二醇、二缩三丙二醇中的两种或三种，也可以单独检测二甘醇、一缩二丙二醇或二缩三丙二醇。可以采用本发明所述方法对供试品进行检测，以确定供试品中是否含有二甘醇、一缩二丙二醇或二缩三丙二醇，还能检测供试品中二甘醇、一缩二丙二醇或二缩三丙二醇的含量。
为了使得各色谱峰间具有更好的分离度，发明人筛选了毛细管色谱柱的长度为15-60m，内径为0.18-0.53mm，膜厚为0.18-1.0μm；毛细管色谱柱的型号为Agilent DB-WAXUI毛细管柱、Phenomenex ZB-WAX毛细管柱。
发明人还对载气、载气流速、分流比等参数进行了筛选，具体为：
载气为惰性气体；惰性气体可以为氮气、氦气等。载气流速为1.0-10.0ml/min，分流比为3-10:1。检测器为氢火焰离子化检测器。进样量为1-3μl。
本发明稀释剂作用是溶解稀释二甘醇、一缩二丙二醇或二缩三丙二醇，原则上只要不干扰供试品检测的溶剂均可以作为稀释剂使用，例如稀释剂可以为低级一元醇(如：甲醇、乙醇)、乙腈、DMF、二甲亚砜、低级多元醇(如：1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、甘油)中的一种或几种组合。
本发明所述一种多元醇的检测方法可以对多种供试品进行检测，可定性或定量检测供试品中的二甘醇、一缩二丙二醇或二缩三丙二醇。
本发明所述供试品可以为市售二甘醇、一缩二丙二醇、二缩三丙二醇化工品，以及含有二甘醇、一缩二丙二醇、二缩三丙二醇的多元醇(如：丙二醇、甘油等)及其混合体系(如：奥硝唑注射液)。
上述定性检测方法为本领域常规方法，其步骤一般为：分别配制稀释剂(即空白溶剂)、对照品溶液、供试品溶液，依次进样并记录气相色谱图，根据各对照品溶液色谱图中的峰位置，归属供试品色谱图中各色谱峰，从而判断供试品中是否含有二甘醇、一缩二丙二醇、二缩三丙二醇。对于复杂体系可以通过检测供试品与对照品的混合溶液，所得色谱图与供试品色谱图比较，精确定位供试品溶液中与对照品一致的色谱峰。
上述定量检测方法可以采用对照品外标法根据色谱峰面积分别计算供试品中二甘醇、一缩二丙二醇、二缩三丙二醇的含量。
对照品外标法为本领域常规定量检测方法，其步骤一般为：分别配制稀释剂(即空白溶剂)、对照品溶液、供试品溶液，依次进样并记录气相色谱图，然后根据峰面积，按照外标法公式分别计算供试品中二甘醇、一缩二丙二醇、二缩三丙二醇的含量。对于复杂体系可以通过检测供试品与对照品的混合溶液，所得色谱图与供试品色谱图比较，精确定位供试品溶液中与对照品一致的色谱峰。
本发明所述各溶液的具体配置方法如下：
空白溶液即为稀释剂。
二甘醇对照品溶液：精密量取二甘醇对照品适量，精密称定，用空白溶液定量稀释制成每1ml中含二甘醇对照品0.5-10μg的溶液。
一缩二丙二醇对照品溶液：精密量取一缩二丙二醇对照品适量，精密称定，用空白溶液定量稀释制成每1ml中含一缩二丙二醇对照品50-1000μg的溶液。
二缩三丙二醇对照品溶液：精密量取二缩三丙二醇对照品适量，精密称定，用空白溶液定量稀释制成每1ml中含二缩三丙二醇对照品15-300μg的溶液。
供试品溶液：精密量取供试品适量，精密称定，用空白溶液稀释，摇匀，记作供试品溶液。
由于一缩二丙二醇分子结构中含手性碳，其对照品并非单一成分，而是各异构体的混合物，在色谱图上显示的是一组面积不同而色谱保留时间接近的峰。因此，采用一缩二丙二醇对照品法对各异构体的色谱峰进行定位，归属供试品溶液色谱图中与对照品一致的色谱峰，并计算其总峰面积，记为供试品中一缩二丙二醇的峰面积；一缩二丙二醇对照品的峰面积是除溶剂峰外的各异构体的峰面积总和。
同理，二缩三丙二醇分子结构中也含手性碳；采用二缩三丙二醇对照品法对各异构体的色谱峰进行定位，归属供试品溶液色谱图中与对照品一致的色谱峰，并计算其总峰面积，记为供试品中二缩三丙二醇的峰面积；二缩三丙二醇对照品的峰面积是除溶剂峰外的各异构体的峰面积总和。
本发明所述检测方法能用于对奥硝唑注射液的检测。采用上述多元醇的检测方法检测奥硝唑注射液中二甘醇、一缩二丙二醇、二缩三丙二醇的含量，进一步优选条件为：
稀释剂为1,2-丙二醇的甲醇溶液；优选1,2-丙二醇的甲醇溶液中，1,2-丙二醇的体积分数为0.5-4％；更优选1,2-丙二醇的体积分数为2％。
优选毛细管色谱柱的长度为30m，内径为0.32mm，膜厚为0.25μm。
更优选毛细管色谱柱的型号为Agilent DB-WAX UI。
优选进样口温度为210-230℃，检测器温度为240-260℃；更优选地，进样口温度为220℃，检测器温度为250℃。
优选升温的程序为：起始温度为115-125℃，以9-11℃/min的速度升温至220-240℃，保温20-30min；更优选升温的程序为：起始温度为120℃，以9-11℃/min的速度升温至230℃，保温25min。
优选载气流速为2.7-3.3ml/min，分流比为4-6:1。
奥硝唑注射液的生产辅料为1,2-丙二醇(约占总体积的50％)和乙醇(约占总体积的40％)，发明人发现：当采用常规低沸点溶剂作为稀释剂，配制供试品溶液与对照品溶液时，对照品溶液中的色谱峰保留时间比供试品溶液中的色谱峰保留时间提前，溶剂效应明显。
发明人以甲醇、乙醇、四氢呋喃、异丙醇、1,2-丙二醇为稀释剂，分别试验，结果只有以1,2-丙二醇为稀释剂时，对照品溶液、供试品溶液的色谱峰保留时间一致，说明溶剂效应源自奥硝唑注射液处方中的1,2-丙二醇。发明人又考虑到1,2-丙二醇纯度低，杂质多且组成复杂，会对检测造成较大影响。因此，改用含1,2-丙二醇的有机溶剂作为稀释剂，发明人筛选了多种有机溶剂和1,2-丙二醇所占的比例，最终确定采用1,2-丙二醇的甲醇溶液作为稀释剂，并筛选确定了1,2-丙二醇的甲醇溶液中，1,2-丙二醇的体积分数为0.5-4％，优选2％。
本发明经系统方法学验证，方法专属可靠，符合检测要求。
下面，通过具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明。
实施例1(系统适用性试验)
一种多元醇的检测方法，包括如下步骤：
用7890A气相色谱仪进行检测，工作站为Open LAB色谱工作站(安捷伦科技有限公司)，检测器为FID检测器，色谱条件为：
色谱柱为Agilent DB-WAX UI毛细管柱(30.0m×0.32mm，0.25μm)，
载气为高纯氮气，载气流速为3.0ml/min，分流比为5:1，进样口温度为220℃，检测器温度为250℃，进样量为2μl，柱温按照程序升温进行检测，具体升温的程序为：起始温度为120℃，以10℃/min的速度升温至230℃，保温25min。
溶液配制：
空白溶液(即稀释剂)：体积分数为2％的1,2-丙二醇的甲醇溶液。
二甘醇对照品溶液：精密量取适量二甘醇对照品，精密称定，用空白溶液定量稀释制成每1ml中约含二甘醇对照品5μg的溶液。
一缩二丙二醇对照品溶液：精密量取一缩二丙二醇对照品适量，精密称定，用空白溶液定量稀释制成每1ml中约含一缩二丙二醇对照品500μg的溶液。
二缩三丙二醇对照品溶液：精密量取二缩三丙二醇对照品适量，精密称定，用空白溶液定量稀释制成每1ml中约含二缩三丙二醇对照品150μg的溶液。
系统适用性溶液：精密量取二甘醇对照品、一缩二丙二醇对照品和二缩三丙二醇对照品各适量，精密称定，用空白溶液定量稀释制成每1ml中约含二甘醇对照品5μg、一缩二丙二醇对照品500μg与二缩三丙二醇对照品150μg的混合溶液。
操作：
取空白溶剂、二甘醇对照品溶液、一缩二丙二醇对照品溶液、二缩三丙二醇对照品溶液、系统适用性溶液，分别进样，记录色谱图。结果如图1-5和表1所示。
图1为空白溶剂的气相色谱图；图2为二甘醇对照品溶液的气相色谱图；图3为一缩二丙二醇对照品溶液的气相色谱图；图4为二缩三丙二醇对照品溶液的气相色谱图；图5为系统适用性溶液的气相色谱图。
表1各组分保留时间及分离度测定结果
由表1和图1-5可以看出，系统适用性溶液中各组分均完全分离，空白溶剂无干扰。
实施例2(检测限与定量限)
检测方法同实施例1。
溶液配制：
称取一缩二丙二醇对照品、二甘醇对照品、二缩三丙二醇对照品适量，分别用空白溶液逐级稀释成一系列浓度不同的溶液，各取2μl，依次检测，以信噪比约为3时的进样浓度作为检测限，以信噪比约为10时的进样浓度作为定量限。测得一缩二丙二醇、二甘醇、二缩三丙二醇的检测限分别为0.18、0.15、0.45μg/mL，一缩二丙二醇、二甘醇、二缩三丙二醇的定量限分别为0.60、0.50、1.5μg/mL，本发明所述检测方法的灵敏度高。
实施例3(线性试验)
检测方法同实施例1。
溶液配置：
精密称取一缩二丙二醇对照品、二甘醇对照品、二缩三丙二醇对照品适量，用空白溶液稀释制成每1ml中约含一缩二丙二醇5mg、二甘醇0.05mg、二缩三丙二醇1.5mg的线性贮备液；精密量取线性贮备液0.5ml，置50ml量瓶中，用空白溶液稀释至刻度，摇匀，作为线性1号溶液；精密量取线性贮备液0.5ml、1ml、2ml、3ml、4ml，分别置20ml量瓶中，用空白溶液稀释至刻度，摇匀，作为线性2-6号溶液。精密量取线性1-6号溶液各2μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。以浓度(C)对峰面积(A)进行线性回归，得回归方程(n＝6)。结果如表2所述。
表2标准曲线测定结果(n＝6)
| 化合物 | 回归方程 | r | 线性范围(μg/ml) |
| 一缩二丙二醇 | A＝2.7966C+13.1124 | 0.9998 | 50.18～1003.60 |
| 二甘醇 | A＝2.0293C+0.0803 | 0.9998 | 0.50～10.02 |
| 二缩三丙二醇 | A＝3.0410C+2.6333 | 0.9998 | 15.05～300.90 |
由表2可以看出，一缩二丙二醇在50.18-1003.60μg/ml的浓度范围内线性关系良好，二甘醇在0.50-10.02μg/ml的浓度范围内线性关系良好，二缩三丙二醇在15.05-300.90μg/ml的浓度范围内线性关系良好。
实施例4(精密度)
检测方法同实施例1。
精密量取实施例3中线性试验项下的线性4号溶液，连续检测6次，记录峰面积，计算一缩二丙二醇、二甘醇、二缩三丙二醇的峰面积的RSD。测得一缩二丙二醇、二甘醇、二缩三丙二醇峰面积的RSD分别为0.41％、0.67％、0.44％，均小于2.0％，本发明所述检测方法具有良好的精密度。
实施例5(回收率试验)
检测方法同实施例1。
溶液配制：
二甘醇对照品溶液：精密量取适量二甘醇对照品，精密称定，用空白溶液定量稀释制成每1ml中约含二甘醇对照品5μg的溶液。
一缩二丙二醇对照品溶液：精密量取一缩二丙二醇对照品适量，精密称定，用空白溶液定量稀释制成每1ml中约含一缩二丙二醇对照品500μg的溶液。
二缩三丙二醇对照品溶液：精密量取二缩三丙二醇对照品适量，精密称定，用空白溶液定量稀释制成每1ml中约含二缩三丙二醇对照品150μg的溶液。
系统适用性溶液：精密量取二甘醇对照品、一缩二丙二醇对照品和二缩三丙二醇对照品各适量，精密称定，用空白溶液定量稀释制成每1ml中约含二甘醇对照品5μg、一缩二丙二醇对照品500μg与二缩三丙二醇对照品150μg的混合溶液。
对照品贮备液1：精密称取一缩二丙二醇对照品、二甘醇对照品、二缩三丙二醇对照品适量，用空白溶液稀释制成每1ml中约含一缩二丙二醇2.5mg、二甘醇0.025mg、二缩三丙二醇0.75mg的混合溶液，作为对照品贮备液1。
对照品贮备液2：精密量取2ml的对照品贮备液1，置于10ml量瓶中，用空白溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备液2。
加样供试品溶液：精密量取奥硝唑注射液(其中，一缩二丙二醇含量为0.0098％(g/ml)；二甘醇含量为0；二缩三丙二醇含量为0)5ml，置于10ml量瓶中，精密加入1ml对照品贮备液2，平行配制3份，用空白溶液稀释至刻度，摇匀，作为10％加样供试品溶液。再取上述奥硝唑注射液5ml共9份，分别置于10ml量瓶中，分别精密加入对照品贮备液11ml、2ml、3ml(每个浓度各3份)，用空白溶液稀释至刻度，摇匀，分别作为50％、100％、150％加样供试品溶液。
取二甘醇对照品溶液、一缩二丙二醇对照品溶液、二缩三丙二醇对照品溶液、系统适用性溶液及10％、50％、100％、150％加样供试品溶液，分别测定，按外标法计算回收率。测得一缩二丙二醇、二甘醇、二缩三丙二醇的平均回收率依次为106.6％、99.5％、106.1％，RSD依次为4.49％、4.03％、6.68％；本发明所述检测方法准确度高。
实施例6(重复性试验)
检测方法同实施例1。
溶液配制：
二甘醇对照品溶液：精密量取适量二甘醇对照品，精密称定，用空白溶液定量稀释制成每1ml中约含二甘醇对照品5μg的溶液。
一缩二丙二醇对照品溶液：精密量取一缩二丙二醇对照品适量，精密称定，用空白溶液定量稀释制成每1ml中约含一缩二丙二醇对照品500μg的溶液。
二缩三丙二醇对照品溶液：精密量取二缩三丙二醇对照品适量，精密称定，用空白溶液定量稀释制成每1ml中约含二缩三丙二醇对照品150μg的溶液。
系统适用性溶液：精密量取二甘醇对照品、一缩二丙二醇对照品和二缩三丙二醇对照品各适量，精密称定，用空白溶液定量稀释制成每1ml中约含二甘醇对照品5μg、一缩二丙二醇对照品500μg与二缩三丙二醇对照品150μg的混合溶液。
供试品溶液：取奥硝唑注射液5ml，置于10ml量瓶中，用空白溶液稀释至刻度，摇匀，即得。
操作：取同一供试品配制6份供试品溶液。取二甘醇对照品溶液、一缩二丙二醇对照品溶液、二缩三丙二醇对照品溶液、系统适用性溶液及供试品溶液各2μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。按对照品外标法计算供试品中一缩二丙二醇、二甘醇、二缩三丙二醇含量。结果测得一缩二丙二醇、二甘醇、二缩三丙二醇含量的RSD依次为1.13％、1.27％、0.98％，杂质数量及保留时间未变，本发明所述检测方法的重复性良好。
实施例7(样品检测)
检测方法同实施例1。
溶液配制：
二甘醇对照品溶液：精密量取适量二甘醇对照品，精密称定，用空白溶液定量稀释制成每1ml中约含二甘醇对照品5μg的溶液。
一缩二丙二醇对照品溶液：精密量取一缩二丙二醇对照品适量，精密称定，用空白溶液定量稀释制成每1ml中约含一缩二丙二醇对照品500μg的溶液。
二缩三丙二醇对照品溶液：精密量取二缩三丙二醇对照品适量，精密称定，用空白溶液定量稀释制成每1ml中约含二缩三丙二醇对照品150μg的溶液。
系统适用性溶液：精密量取二甘醇对照品、一缩二丙二醇对照品和二缩三丙二醇对照品各适量，精密称定，用空白溶液定量稀释制成每1ml中约含二甘醇对照品5μg、一缩二丙二醇对照品500μg与二缩三丙二醇对照品150μg的混合溶液。
供试品溶液：取奥硝唑注射液5ml，置于10ml量瓶中，用空白溶液稀释至刻度，摇匀，即得。
操作：取二甘醇对照品溶液、一缩二丙二醇对照品溶液、二缩三丙二醇对照品溶液、系统适用性溶液和供试品溶液，分别进样2μl，分别记录色谱图，按对照品外标法计算。测得一缩二丙二醇的含量为0.010％，二甘醇及二缩三丙二醇均未检出。典型色谱图见图6。图6为实施例7中供试品溶液的气相色谱图。
当方法学验证完毕后，在检测样品时，也可以配制混合对照品溶液，按照外标法进行各杂质的检测。
实施例8
一种奥硝唑注射液中多元醇的检测方法，包括如下步骤：
用7890A气相色谱仪进行检测，工作站为Open LAB色谱工作站(安捷伦科技有限公司)，检测器为FID检测器，色谱条件为：
色谱柱为Agilent DB-WAX UI毛细管柱(30.0m×0.32mm，0.25μm)，
载气为高纯氮气，载气流速为2.7ml/min，分流比为4:1，进样口温度为210℃，检测器温度为240℃，进样量为3μl，柱温按照程序升温进行检测，具体升温的程序为：起始温度为115℃，以9℃/min的速度升温至220℃，保温30min。
溶液配制：
混合对照品溶液：精密量取二甘醇对照品、一缩二丙二醇对照品和二缩三丙二醇对照品各适量，精密称定，用空白溶液定量稀释制成每1ml中约含二甘醇对照品5μg、一缩二丙二醇对照品500μg与二缩三丙二醇对照品150μg的混合溶液。
供试品溶液：取奥硝唑注射液(其生产批次与实施例7的奥硝唑注射液的生产批次相同)5ml，置于10ml量瓶中，用空白溶液稀释至刻度，摇匀，即得。
操作：
取混合对照品溶液、供试品溶液，分别进样，分别记录色谱图，按对照品外标法计算。测得奥硝唑注射液中一缩二丙二醇的含量为0.0101％，二甘醇及二缩三丙二醇均未检出。
实施例9
一种奥硝唑注射液中多元醇的检测方法，包括如下步骤：
用7890A气相色谱仪进行检测，工作站为Open LAB色谱工作站(安捷伦科技有限公司)，检测器为FID检测器，色谱条件为：
色谱柱为Phenomenex ZB-WAX毛细管柱(30.0m×0.32mm，0.25μm)，
载气为高纯氮气，载气流速为3.3ml/min，分流比为6:1，进样口温度为230℃，检测器温度为260℃，进样量为1μl，柱温按照程序升温进行检测，具体升温的程序为：起始温度为125℃，以11℃/min的速度升温至240℃，保温20min。
溶液配制同实施例8，奥硝唑注射液的生产批次与实施例7的奥硝唑注射液的生产批次相同。
操作：
取混合对照品溶液、供试品溶液，分别进样，分别记录色谱图，按对照品外标法计算。测得奥硝唑注射液中一缩二丙二醇的含量为0.0098％，二甘醇及二缩三丙二醇均未检出。
实施例10
一种多元醇的检测方法，包括如下步骤：
用7890A气相色谱仪进行检测，工作站为Open LAB色谱工作站(安捷伦科技有限公司)，检测器为FID检测器，色谱条件为：
色谱柱为Phenomenex ZB-WAX毛细管柱(30.0m×0.32mm，0.25μm)，
载气为高纯氮气，载气流速为3.0ml/min，分流比为5:1，进样口温度为220℃，检测器温度为250℃，进样量为2μl，柱温按照程序升温进行检测，具体升温的程序为：起始温度为120℃，以10℃/min的速度升温至230℃，保温0min。
溶液配制：
空白溶液为甲醇。
二甘醇对照品溶液：精密量取适量二甘醇对照品，精密称定，用空白溶液定量稀释制成每1ml中约含二甘醇对照品5μg的溶液。
一缩二丙二醇对照品溶液：精密量取一缩二丙二醇对照品适量，精密称定，用空白溶液定量稀释制成每1ml中约含一缩二丙二醇对照品500μg的溶液。
二缩三丙二醇对照品溶液：精密量取二缩三丙二醇对照品适量，精密称定，用空白溶液定量稀释制成每1ml中约含二缩三丙二醇对照品150μg的溶液。
系统适用性溶液：精密量取二甘醇对照品、一缩二丙二醇对照品和二缩三丙二醇对照品各适量，精密称定，用空白溶液定量稀释制成每1ml中约含二甘醇对照品5μg、一缩二丙二醇对照品500μg与二缩三丙二醇对照品150μg的混合溶液。
供试品溶液：取1,2-丙二醇5ml，置于10ml量瓶中，用空白溶液稀释至刻度，摇匀。
操作：取二甘醇对照品溶液、一缩二丙二醇对照品溶液、二缩三丙二醇对照品溶液、系统适用性溶液、供试品溶液，分别进样，分别记录色谱图，按对照品外标法计算。测得1,2-丙二醇中一缩二丙二醇的含量为0.018％，二甘醇及二缩三丙二醇均未检出。典型色谱图见图7。图7为实施例10中供试品溶液的气相色谱图。
实施例11
一种多元醇的检测方法，包括如下步骤：
用7890A气相色谱仪进行检测，工作站为Open LAB色谱工作站(安捷伦科技有限公司)，检测器为FID检测器，色谱条件为：
色谱柱为Phenomenex ZB-WAX毛细管柱(20m×0.18mm，0.18μm)，载气为高纯氮气，载气流速为1.0ml/min，分流比为10:1，进样口温度为200℃，检测器温度为250℃，进样量为1μl，柱温按照程序升温进行检测，具体升温的程序为：起始温度为110℃，以5℃/min的速度升温至220℃，保温0min。
溶液配制：配制方法同实施例10，供试品1,2-丙二醇的批号与实施例10的1,2-丙二醇的批号相同。
操作：取二甘醇对照品溶液、一缩二丙二醇对照品溶液、二缩三丙二醇对照品溶液、系统适用性溶液、供试品溶液，分别进样，分别记录色谱图，按对照品外标法计算。测得1,2-丙二醇中一缩二丙二醇的含量为0.018％，二甘醇及二缩三丙二醇均未检出。
实施例12
一种多元醇的检测方法，包括如下步骤：
用7890A气相色谱仪进行检测，工作站为Open LAB色谱工作站(安捷伦科技有限公司)，检测器为FID检测器，色谱条件为：
色谱柱为Phenomenex ZB-WAX毛细管柱(60m×0.53mm，1.0μm)，载气为高纯氮气，载气流速为10.0ml/min，分流比为10:1，进样口温度为250℃，检测器温度为350℃，进样量为3μl，柱温按照程序升温进行检测，具体升温的程序为：起始温度为130℃，以15℃/min的速度升温至240℃，保温0min。
溶液配制：配制方法同实施例10，供试品1,2-丙二醇的批号与实施例10的1,2-丙二醇的批号相同。
操作：取二甘醇对照品溶液、一缩二丙二醇对照品溶液、二缩三丙二醇对照品溶液、系统适用性溶液、供试品溶液，分别进样，分别记录色谱图，按对照品外标法计算。测得1,2-丙二醇中一缩二丙二醇的含量为0.0182％，二甘醇及二缩三丙二醇均未检出。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种多元醇的检测方法，其特征在于，包括如下步骤：
用稀释剂将供试品配制成供试品溶液，用气相色谱法对供试品溶液进行检测，色谱条件为：固定相为聚乙二醇的毛细管色谱柱，进样口温度为200-250℃，检测器温度为220-350℃，柱温按照程序升温进行检测，具体升温的程序为：起始温度为110-130℃，以5-15℃/min的速度升温至220-240℃，保温0-30min；
多元醇为二甘醇、一缩二丙二醇、二缩三丙二醇中的至少一种。
2.根据权利要求1所述多元醇的检测方法，其特征在于，毛细管色谱柱的长度为15-60m，内径为0.18-0.53mm，膜厚为0.18-1.0μm；优选地，毛细管色谱柱的型号为Agilent DB-WAX UI毛细管柱、Phenomenex ZB-WAX毛细管柱。
3.根据权利要求1或2所述多元醇的检测方法，其特征在于，载气为惰性气体。
4.根据权利要求1-3任一项所述多元醇的检测方法，其特征在于，载气流速为1.0-10.0ml/min，分流比为3-10:1。
5.根据权利要求1-4任一项所述多元醇的检测方法，其特征在于，检测器为氢火焰离子化检测器。
6.根据权利要求1-5任一项所述多元醇的检测方法，其特征在于，进样量为1-3μl。
7.根据权利要求1-6任一项所述多元醇的检测方法，其特征在于，采用对照品外标法根据色谱峰面积计算供试品中多元醇的含量。
8.一种奥硝唑注射液中多元醇的检测方法，其特征在于，采用如权利要求1-7任一项所述多元醇的检测方法进行检测，供试品为奥硝唑注射液，稀释剂为1,2-丙二醇的甲醇溶液。
9.根据权利要求8所述奥硝唑注射液中多元醇的检测方法，其特征在于，1,2-丙二醇的甲醇溶液中，1,2-丙二醇的体积分数为0.5-4％。
10.根据权利要求8或9所述奥硝唑注射液中多元醇的检测方法，其特征在于，毛细管色谱柱的长度为30m，内径为0.32mm，膜厚为0.25μm；优选地，进样口温度为210-230℃，检测器温度为240-260℃；优选地，升温的程序为：起始温度为115-125℃，以9-11℃/min的速度升温至220-240℃，保温20-30min；优选地，载气流速为2.7-3.3ml/min，分流比为4-6:1。
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