CN114057790A - 一种高全反式异构体含量的维生素a三苯基膦盐的制备方法 - Google Patents
一种高全反式异构体含量的维生素a三苯基膦盐的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种高全反式异构体含量的维生素A三苯基膦盐的制备方法。该方法以维生素A或其衍生物为原料，以二苯甲酮类物质为助剂，与酸及三苯基膦进行成盐反应，制得维生素A三苯基膦盐。本发明方法制备C20膦盐具有收率高，全反式含量高、稳定性好的优点。通过结晶可得到收率高、纯度高的全反式C20膦盐晶体。同时，本发明方法对原料中VA及其衍生物含量及其中顺式异构体含量适用范围均较宽，因此可以达到母液等废料资源化利用。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，涉及一种由维生素A或其衍生物制备高全反式异构体含量的维生素A三苯基膦盐的方法。
背景技术
膦盐是一类有机合成中重要的中间体，它可以与碱反应原位生成磷叶立德，磷叶立德可以与羰基化合物反应生成烯烃，是有机合成中构建双键重要的途径。
由维生素A及其衍生物制备的维生素A三苯基膦盐作为原料，可广泛用于合成多种类胡萝卜素如β-胡萝卜素、阿朴酯等。
目前以维生素A及其衍生物制备维生素A三苯基膦盐的方法较多，例如：
US3294844A公开了一种制备维生素A三苯基膦盐的方法，该方法适用于全反及顺式维生素A酯异构体以及维生素A乙酸酯废料作为原料。但所用废料中维生素A及其衍生物含量要高于30％，且维生素A及其衍生物中全反式比例需大于40％，原料适用范围有限。
CN101081829A、CN101041631A公开方法中，同样以VA醋酸酯晶体或结晶母液为原料，该方法结晶母液中微生物A及其衍生物含量为40％，适用的母液有效成分含量较高，且其中异构体比例单一，不具备在不同异构体比例下的普遍适用性，且经实验验证该方法收率较低，在90％以下。
CN108822015A、CN108047112A公开方法中，使用国际单位大于100万IU(大于34％)维生素A醇或维生素A乙酸酯及两者结晶母液为原料，并且在成盐反过程中加入碱作为助剂。该方法中碱的加入可以与游离酸结合，保护维生素A及其衍生物，提高收率。但碱与酸结合生成的有机盐溶解于有机溶剂中，提高三废总量及处理难度。同时不利于获得维生素A三苯基膦盐纯品。
CN110452147A公开的方法中，同样可以维生素A晶体及结晶母液为原料，高收率制备维生素A三苯基膦盐。但该方法中适用得母液中活性组分高达94％左右，且只能适用于维生素A乙酸酯及其结晶母液，不适用于其他衍生物，适用范围较小。
发明内容
针对现有技术中存在的上述问题，本发明提供一种由维生素A或其衍生物制备高全反式异构体含量的维生素A三苯基膦盐(C20膦盐，结构如下式所示)的方法，以维生素A或其衍生物为原料，二苯甲酮类物质为助剂，与无机或有机酸及三苯基膦反应得到，其中采用的维生素A及其衍生物原料可以为其制备过程中产生的反应液或结晶母液。
本发明方法对原料中维生素A或其衍生物含量及其中顺式异构体含量适用范围均较宽，可以实现母液等废料的资源化利用。由本发明提供的方法，即使采用维生素A及其衍生物含量低至20％，顺式异构体占比达到80％的原料，仍能够制备高收率、高全反式异构体含量、稳定性好的C20膦盐。并且通过本发明提供的结晶方法还可以得到高收率、高纯度的全反式C20膦盐晶体。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：
本发明提供一种高全反式异构体含量的维生素A三苯基膦盐(C20膦盐)的制备方法，该方法以维生素A或其衍生物为原料，以二苯甲酮类物质为助剂，与酸及三苯基膦进行成盐反应，制得高全反式异构体含量的维生素A三苯基膦盐。
本发明中，制得的成盐反应液中，全反式异构体在异构体总量中占比至少可达93％以上，优选96％以上；
成盐反应液进一步结晶后，制得的维生素A三苯基膦盐晶体中所述全反式异构体含量不低于98.0％，优选99.0％以上。
本发明中，所述维生素A或其衍生物可以选自维生素A或其衍生物纯品，也可以选自维生素A或其衍生物制备过程中产生的反应液或结晶母液；优选采用维生素A或其衍生物制备过程中产生的反应液或结晶母液，其中维生素A或其衍生物含量为20-100wt％，优选40-98wt％；
优选地，所述维生素A或其衍生物选自维生素A乙酸酯、维生素A醇、维生素A棕榈酸酯，适用本发明方法的维生素A及其衍生物可以为通过现有已公开的任意化学方法合成以上物质时所得到的纯品、反应液、结晶母液等。
优选地，所述维生素A或其衍生物中顺式异构体占比可以为5-80％，优选为30-80％，更优选为50-70％。
本发明中，所述二苯甲酮类物质包括二苯甲酮及其衍生物，优选为二苯甲酮、4-硝基二苯甲酮、4-氟二苯甲酮、二苯甲酮腙、4-甲基二苯甲酮、4-氰基苯并苯基酮、4-溴二苯甲酮、4-氯二苯甲酮、4-氨基二苯甲酮、4-羟基二苯甲酮、二苯甲酮亚胺、4-苯甲酰苯甲酸中的任意一种或至少两种的组合，更优选4-氟二苯甲酮。
本发明中，所述酸包括无机酸或有机酸，优选为硫酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、高氯酸、乙酸、甲磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸中的任意一种或至少两种的组合，更优选硫酸。
本发明中，所述维生素A或其衍生物与三苯基膦摩尔比为1:0.9-1.3，优选1:1-1.2；
所述维生素A或其衍生物与酸的摩尔比为1:0.9-1.3，优选1:1-1.2；
所述维生素A或其衍生物与二苯甲酮类物质摩尔比为1:0.05-0.15，优选1:0.08-0.12；
上述原料配比中，所述维生素A或其衍生物的摩尔量均是以其能够发生成盐反应的维生素A及其衍生物的有效含量计，当以维生素A或其衍生物制备过程中产生的反应液或结晶母液为原料时，是以其中含有的维生素A或其衍生物纯物质计。
本发明中，所述成盐反应在溶剂中进行，所述溶剂选自水、甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯、乙腈、二氯甲烷、正己烷、正庚烷、四氢呋喃、丙酮中的任意一种或至少两种的组合，优选甲醇；
优选地，所述溶剂用量为维生素A或其衍生物质量的4-10倍，优选5-8倍，所述维生素A或其衍生物以其能够发生成盐反应的维生素A及其衍生物的有效含量计。
本发明中，所述成盐反应，在惰性气体保护条件下进行，优选在氮气保护下进行；反应温度为10-40℃，优选20-30℃，反应时间为8-20h，优选10-15h；
优选地，所述成盐反应液pH范围为2-6，优选3-5。
本发明中，所述酸优选在成盐反应过程中采用滴加方式加料，滴加过程优选在惰性气体(如氮气)保护下进行，其余物料采用铺底的方式加料；
优选地，所述酸滴加时间为0.5-2.5h，优选1-1.5h，滴加时间不计入成盐反应时间内；滴加温度为-10-20℃，优选0-10℃。
本发明中，所述成盐反应完成后，反应液取样液相色谱分析，转化率不低于99.5％，最可高达100.0％；选择性不低于92.0％，可高达95.9％以上；其中全反式异构体在异构体总量中占比至少可达93％以上，优选96％以上。
本发明中，所述成盐反应完成后，还包括结晶过程，所述结晶过程步骤包括：将成盐反应所得反应液脱除部分溶剂得到浓缩液，然后向浓缩液中加入惰性溶剂进行结晶，再经过滤、洗涤、干燥得到晶体即为全反式C20膦盐晶体。
本发明所述结晶过程中，脱除部分溶剂后得到浓缩液中溶剂残留量为浓缩液质量的8-40％，优选20-30％；
优选地，反应液浓缩过程采用减压蒸馏(如旋转蒸发)方式脱除溶剂，所述减压蒸馏过程中热源温度为35-50℃，优选40-45℃。
本发明所述结晶过程中，所述惰性溶剂为不同于成盐反应溶剂的另一种溶剂，选自C1-C4的羧酸与C1-C4的醇反应所得的酯类，以及C5-C7的直链、支链或环状烷烃中的任意一种或至少两种的组合，优选C1-C4的羧酸与C1-C4的醇反应所得的酯类，更优选乙酸乙酯；
优选地，所述惰性溶剂加入量为浓缩液中残留溶剂质量的20-60倍，优选30-50倍；
优选地，所述惰性溶剂采用滴加加料方式，所述滴加过程在搅拌条件下进行，搅拌转速为200-600rpm，优选300-500；滴加时间为0.2-1.5h，优选0.5-1h，滴加结束后继续搅拌结晶0.2-1.5h，优选0.5-1h。
本发明所述结晶过程中，过滤、洗涤、干燥为本领域常规操作，其中，洗涤过程洗涤剂优选采用C1-C4的羧酸与C1-C4的醇反应所得的酯类，或者C5-C7的直链、支链或环状烷烃中的任意一种；干燥过程温度优选50-90℃。
本发明提供的所述结晶，以维生素A或其衍生物初始原料计，C20膦盐晶体收率不低于85％，优选90％以上，晶体中全反式异构体占比在98％以上。
本发明所述成盐反应液具有可长期保存的优点，由于全反式异构体含量较高，成盐反应液在常温氮气保护条件下30天C20膦盐损失不高于0.2％，货架期长，有利于工业化放大后存储、运输，适用于C20膦盐反应液不结晶直接进行后续反应的工艺如制备β-胡萝卜素等。
本发明提供的维生素A三苯基膦盐制备方法，在反应体系中引入二苯甲酮类物质协同作用，对较宽范围内VA及其衍生物含量及顺反含量原料均具有较好的适用性，可以采用维生素A及其衍生物制备过程中产生的反应液或结晶母液为原料，并且均有较好效果，所用原料VA及其衍生物含量最低20％，原料中顺式异构体占总异构体比例最高80％范围内，均可高转化率、高收率制得维生素A三苯基膦盐。本发明引入的二苯甲酮类物质尤其是4-氟二苯甲酮，还可以作为能量传导介质，在酸性条件下，提升顺式异构体向全反式构型的转化效率，从而生成更多全反式异构体，并且具有更好的稳定性。
具体实施方式
下面对本发明的技术方案作进一步的说明，但并不局限于此，凡是对本发明技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的范围，均应涵盖在本发明的保护范围中。
本发明中原料若无特别说明，均为普通市售原料。
液相色谱分析条件：色谱型号：Agilent 1260；色谱柱：色谱柱Sphersorb
流动相：甲醇/乙腈＝9/1；柱温：40℃；流速：1.0mL/min；检测波长：320nm。
实施例1
取77.71g维生素A乙酸酯晶体(购自新和成股份有限公司，93wt％，0.22mol，顺式异构体占比5％)，52.99g三苯基膦(99wt％，0.2mol)，2.22g(99％，0.011mol)4-氟二苯甲酮于三口瓶中，加入289.07g甲醇。N2保护，机械搅拌下降温至15℃。逐滴加入20.20g浓硫酸(98％，0.202mol)，滴加时间0.5h。滴加结束后升温至40℃继续反应8h，得到C20膦盐反应液,成盐反应液PH＝3。取样HPLC测定转化率为100.0％，选择性为95.9％，其中全反式异构体占比96.2％。
将上述所得C20膦盐反应液采用旋转蒸发仪浓缩脱甲醇，反应液浓缩至甲醇残留量为浓缩液质量的8％，然后在搅拌转速400rpm下，在0.2h内逐滴加入甲醇残留质量20倍的乙酸乙酯。滴加结束后继续搅拌结晶0.5h，然后抽滤，滤饼以乙酸乙酯洗涤，60℃烘干得全反式维生素A三苯基膦盐晶体，C20膦盐晶体收率90.8％，全反式异构体占比99.1％。
反应液稳定性数据如下：储存条件为常温、氮气保护。
| 储存天数 | C20膦盐损失率/％ |
| 0 | 0 |
| 7 | 0.01 |
| 15 | 0.03 |
| 20 | 0.05 |
| 25 | 0.08 |
| 30 | 0.11 |
实施例2
参考CN1090271A公开的方法制备60g维生素A醇(92％，0.192mol，顺式异构体占比10％)，50.87g三苯基膦(99％，0.192mol)，4.41g(99％，0.0192mol)4-硝基二苯甲酮于三口瓶中，加入274.99g乙醇。N2保护，机械搅拌下降温至5℃。逐滴加入20.44g盐酸(36％，0.202mol)，滴加时间1.5h。滴加结束后升温至30℃继续反应12h，成盐反应液PH＝2。HPLC测定转化率为99.8％，选择性为94.4％，其中全反式异构体占比95.5％。
将上述所得C20膦盐反应液采用旋转蒸发仪浓缩至乙醇残留量为浓缩液质量的15％，然后在搅拌转速600rpm下，在0.5h内逐滴加入残留乙醇质量25倍正庚烷。滴加结束后继续搅拌结晶0.2h，然后抽滤，滤饼以正庚烷洗涤，65℃烘干得全反式维生素A三苯基膦盐晶体，C20膦盐晶体收率89.6％，全反式异构体占比98.8％。
反应液稳定性数据如下：储存条件为常温、氮气保护。
| 储存天数 | C20膦盐损失率/％ |
| 0 | 0 |
| 7 | 0.01 |
| 15 | 0.03 |
| 20 | 0.06 |
| 25 | 0.09 |
| 30 | 0.14 |
实施例3
参考CN109651150A公开的实施例1步骤(3)制备过程中，由石油醚溶液相在45℃下真空旋转蒸发脱溶剂后得到黄色油状物102.65g(VA乙酸酯含量64％，0.2mol，其中顺式异构体比例22％)，58.29g三苯基膦(99％，0.22mol)，5.25g(99％，0.024mol)4-氯二苯甲酮于三口瓶中，加入656.98g异丙醇。N2保护，机械搅拌下降温至-10℃。逐滴加入21.58g甲磺酸(98％，0.22mol)，滴加时间2.5h。滴加结束后升温至20℃继续反应20h，成盐反应液PH＝6。HPLC测定转化率为99.7％，选择性93.1％，其中全反式异构体占比94.2％。
将上述所得C20膦盐反应液采用旋转蒸发仪浓缩至异丙醇残留量为浓缩液质量的40％，然后在搅拌转速200rpm下，在1.5h内逐滴加入残留异丙醇质量50倍的乙酸正丁酯。滴加结束后继续搅拌结晶1.5h，然后抽滤，滤饼以乙酸正丁酯洗涤，90℃烘干得全反式维生素A三苯基膦盐晶体，C20膦盐晶体收率86.3％，全反式异构体占比98.5％。
反应液稳定性数据如下：储存条件为常温、氮气保护。
| 储存天数 | C20膦盐损失率/％ |
| 0 | 0 |
| 7 | 0.01 |
| 15 | 0.03 |
| 20 | 0.06 |
| 25 | 0.10 |
| 30 | 0.15 |
实施例4
取VA乙酸酯结晶母液(参照CN111233726A实施例1方法，所得异构后反应液经结晶得到滤液，滤液经浓缩即为结晶母液)328.49g(VA乙酸酯含量20％，0.2mol，其中顺式异构体比例80％)，68.89g三苯基膦(99％，0.26mol)，5.52g(99％，0.03mol)二苯甲酮于三口瓶中，加入525.58g甲醇。N2保护，机械搅拌下降温至0℃。逐滴加入26.00g浓硫酸(98％，0.26mol)，滴加时间1.0h。滴加结束后升温至25℃继续反应12h，后成盐反应液PH＝3。HPLC测定转化率为99.7％，选择性92.3％，其中全反式异构体占比93.2％。
将上述所得C20膦盐反应液采用旋转蒸发仪浓缩至甲醇残留量为浓缩液质量的20％，然后在搅拌转速500rpm下，在1h内逐滴加入残留甲醇质量40倍乙酸乙酯。滴加结束后继续搅拌结晶0.5h，然后抽滤，滤饼以乙酸乙酯洗涤，70℃烘干得全反式维生素A三苯基膦盐晶体，C20膦盐晶体收率85.0％，全反式异构体占比98.0％。
反应液稳定性数据如下：储存条件为常温、氮气保护。
| 储存天数 | C20膦盐损失率/％ |
| 0 | 0 |
| 7 | 0.01 |
| 15 | 0.04 |
| 20 | 0.08 |
| 25 | 0.13 |
| 30 | 0.19 |
实施例5
取VA乙酸酯结晶母液(参照实施例4母液制备方法，调整结晶工艺参数即得)164.25g(VA乙酸酯含量40％，0.2mol，其中顺式异构体比例65％)，63.58g三苯基膦(99％，0.24mol)，4.82g(99％，0.024mol)4-氟二苯甲酮于三口瓶中，加入459.89g甲醇。N2保护，机械搅拌下降温至5℃。逐滴加入24.02g浓硫酸(98％，0.24mol)，滴加时间0.75h。滴加结束后升温至30℃继续反应12h，成盐反应液PH＝4。HPLC测定转化率为99.8％，选择性92.7％，其中全反式异构体占比93.8％。
将上述所得C20膦盐反应液采用旋转蒸发仪浓缩至甲醇残留量为浓缩液质量的25％，然后在搅拌转速400rpm下，在1h内逐滴加入残留甲醇质量50倍正己烷。滴加结束后继续搅拌结晶1h，然后抽滤，滤饼以正己烷洗涤，70℃烘干得全反式维生素A三苯基膦盐晶体，C20膦盐晶体收率85.8％，全反式异构体占比98.3％。
反应液稳定性数据如下：储存条件为常温、氮气保护。
| 储存天数 | C20膦盐损失率/％ |
| 0 | 0 |
| 7 | 0.01 |
| 15 | 0.03 |
| 20 | 0.07 |
| 25 | 0.12 |
| 30 | 0.18 |
实施例6
取维生素A棕榈酸酯114.10g(VA乙酸酯含量92％，0.2mol，购自新和成股份有限公司)，52.99g三苯基膦(99％，0.20mol)，4.00g(99％，0.02mol)4-氟二苯甲酮于三口瓶中，加入629.84g甲醇。N2保护，机械搅拌下降温至0℃。逐滴加入20.02g浓硫酸(98％，0.2mol)，滴加时间1h。滴加结束后升温至10℃继续反应20h，反应结束成盐反应液PH＝5。HPLC测定转化率为99.9％，选择性93.9％，其中全反式异构体占比95.0％。
将上述所得C20膦盐反应液采用旋转蒸发仪浓缩至甲醇残留量为浓缩液质量的30％，然后在搅拌转速500rpm下，在1h内逐滴加入残留甲醇质量45倍甲酸甲酯。滴加结束后继续搅拌结晶1.5h，然后抽滤，滤饼以甲酸甲酯洗涤，75℃烘干得全反式维生素A三苯基膦盐晶体，C20膦盐晶体收率87.9％，全反式异构体占比98.6％。
反应液稳定性数据如下：储存条件为常温、氮气保护。
| 储存天数 | C20膦盐损失率/％ |
| 0 | 0 |
| 7 | 0.01 |
| 15 | 0.03 |
| 20 | 0.06 |
| 25 | 0.09 |
| 30 | 0.15 |
对比例1
参照实施例1方法，不同之处仅在于不加入二苯甲酮。HPLC测定转化率为99.5％，选择性95.5％，其中全反式异构体占比88.3％。
C20膦盐结晶晶体收率86.5％，全反式异构体占比93.3％。
反应液储存稳定性数据如下：
| 储存天数 | C20膦盐损失率/％ |
| 0 | 0 |
| 7 | 0.03 |
| 15 | 0.07 |
| 20 | 0.12 |
| 25 | 0.20 |
| 30 | 0.28 |
对比例2
参照实施例1方法，不同之处仅在于二苯甲酮类物质替换为等摩尔量苯甲酸苯酯。HPLC测定转化率为99.6％，选择性95.3％，其中全反式异构体占比87.9％。
C20膦盐结晶晶体收率86.0％，全反式异构体占比92.8％。
反应液储存稳定性数据如下：
| 储存天数 | C20膦盐损失率/％ |
| 0 | 0 |
| 7 | 0.03 |
| 15 | 0.08 |
| 20 | 0.14 |
| 25 | 0.22 |
| 30 | 0.30 |
对比例3
参照实施例1方法，替换结晶条件如下：
将所得C20膦盐反应液采用旋转蒸发仪浓缩脱甲醇，反应液浓缩至甲醇残留量为浓缩液质量的5％，然后在搅拌转速700rpm下，在2h内逐滴加入甲醇残留质量15倍的乙酸乙酯。滴加结束后继续搅拌结晶2h，然后抽滤，滤饼以乙酸乙酯洗涤，60℃烘干得全反式维生素A三苯基膦盐晶体，收率90.8％，全反式异构体占比91.5％。
对比例4
参照实施例3方法，不同之处仅在于不加入二苯甲酮类物质。HPLC测定转化率为98.8％，选择性92.0％，其中全反式异构体占比86.0％。
C20膦盐结晶晶体收率82.3％，全反式异构体占比91.0％。
反应液储存稳定性数据如下：
| 储存天数 | C20膦盐损失率/％ |
| 0 | 0 |
| 7 | 0.04 |
| 15 | 0.09 |
| 20 | 0.15 |
| 25 | 0.23 |
| 30 | 0.34 |
对比例5
参照实施例3方法，不同之处仅在于二苯甲酮类物质替换为等摩尔量二苯醚。HPLC测定转化率为98.5％，选择性91.6％，其中全反式异构体占比85.8％。
C20膦盐结晶晶体收率81.8％，全反式异构体占比90.5％。
反应液储存稳定性数据如下：
| 储存天数 | C20膦盐损失率/％ |
| 0 | 0 |
| 7 | 0.04 |
| 15 | 0.10 |
| 20 | 0.18 |
| 25 | 0.26 |
| 30 | 0.36 |
对比例6
参照实施例4方法，不同之处仅在于不加入二苯甲酮类物质。HPLC测定转化率为98.0％，选择性91.1％，其中全反式异构体占比84.7％。
C20膦盐结晶晶体收率80.4％，全反式异构体占比89.1％。
反应液储存稳定性数据如下：
| 储存天数 | C20膦盐损失率/％ |
| 0 | 0 |
| 7 | 0.05 |
| 15 | 0.12 |
| 20 | 0.20 |
| 25 | 0.29 |
| 30 | 0.38 |
对比例7
参照实施例4方法，不同之处仅在于二苯甲酮类物质替换为等摩尔量苯甲酸苯酯。HPLC测定转化率为97.7％，选择性90.9％，其中全反式异构体占比84.5％。
C20膦盐结晶晶体收率79.8％，全反式异构体占比88.7％。
反应液储存稳定性数据如下：
| 储存天数 | C20膦盐损失率/％ |
| 0 | 0 |
| 7 | 0.05 |
| 15 | 0.13 |
| 20 | 0.21 |
| 25 | 0.31 |
| 30 | 0.40 |
以上具体实施方式，并非对本发明的技术方案作任何形式的限制。凡是依据本发明的技术实质对以上实施例所做的任何简单修改、等同变化与修饰，均落入本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种高全反式异构体含量的维生素A三苯基膦盐的制备方法，其特征在于，以维生素A或其衍生物为原料，以二苯甲酮类物质为助剂，与酸及三苯基膦进行成盐反应，制得高全反式异构体含量的维生素A三苯基膦盐。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述二苯甲酮类物质包括二苯甲酮及其衍生物，优选为二苯甲酮、4-硝基二苯甲酮、4-氟二苯甲酮、二苯甲酮腙、4-甲基二苯甲酮、4-氰基苯并苯基酮、4-溴二苯甲酮、4-氯二苯甲酮、4-氨基二苯甲酮、4-羟基二苯甲酮、二苯甲酮亚胺、4-苯甲酰苯甲酸中的任意一种或至少两种的组合，更优选4-氟二苯甲酮。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述维生素A或其衍生物选自维生素A或其衍生物纯品，或者选自维生素A或其衍生物制备过程中产生的反应液或结晶母液；优选采用维生素A或其衍生物制备过程中产生的反应液或结晶母液，其中维生素A或其衍生物含量为20-100wt％，优选40-98wt％；
优选地，所述维生素A或其衍生物选自维生素A乙酸酯、维生素A醇、维生素A棕榈酸酯；
优选地，所述维生素A或其衍生物中顺式异构体占比为30-80％，优选50-70％；
所述酸催化剂包括无机酸或有机酸，优选为硫酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、高氯酸、乙酸、甲磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸中的任意一种或至少两种的组合，更优选硫酸。
4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，所述维生素A或其衍生物与三苯基膦摩尔比为1:0.9-1.3，优选1:1-1.2；
所述维生素A或其衍生物与酸的摩尔比为1:0.9-1.3，优选1:1-1.2；
所述维生素A或其衍生物与二苯甲酮类物质摩尔比为1:0.05-0.15，优选1:0.08-0.12。
5.根据权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述成盐反应在溶剂中进行，所述溶剂选自水、甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯、乙腈、二氯甲烷、正己烷、正庚烷、四氢呋喃、丙酮中的任意一种或至少两种的组合，优选甲醇；
优选地，所述溶剂用量为维生素A或其衍生物质量的4-10倍，优选5-8倍。
6.根据权利要求1-5任一项所述的制备方法，其特征在于，所述成盐反应，在惰性气体保护条件下进行，优选在氮气保护下进行；反应温度为10-40℃，优选20-30℃，反应时间为8-20h，优选10-15h；
优选地，所述成盐反应液pH范围为2-6，优选3-5。
7.根据权利要求1-6任一项所述的制备方法，其特征在于，所述酸在成盐反应过程中采用滴加方式加料，滴加过程优选在惰性气体保护下进行；
优选地，所述酸的滴加时间为0.5-2.5h，优选1-1.5h；滴加温度为-10-20℃，优选0-10℃。
8.根据权利要求1-7任一项所述的制备方法，其特征在于，所述成盐反应完成后，还包括结晶过程，所述结晶过程步骤包括：将成盐反应所得反应液脱除部分溶剂得到浓缩液，然后向浓缩液中加入惰性溶剂进行结晶，再经过滤、洗涤、干燥得到全反式维生素A三苯基膦盐晶体。
9.根据权利要求1-8任一项所述的制备方法，其特征在于，所述结晶过程中，脱除部分溶剂后得到浓缩液中溶剂残留量为浓缩液质量的8-40％，优选20-30％；
优选地，反应液浓缩过程采用减压蒸馏方式脱除溶剂，所述减压蒸馏过程中热源温度为35-50℃，优选40-45℃。
10.根据权利要求1-9任一项所述的制备方法，其特征在于，结晶过程中，所述惰性溶剂为不同于成盐反应溶剂的另一种溶剂，选自C1-C4的羧酸与C1-C4的醇反应所得的酯类，以及C5-C7的直链、支链或环状烷烃中的任意一种或至少两种的组合，优选C1-C4的羧酸与C1-C4的醇反应所得的酯类，更优选乙酸乙酯；
优选地，所述惰性溶剂加入量为浓缩液中残留溶剂质量的20-60倍，优选30-50倍；
优选地，所述惰性溶剂采用滴加加料方式，所述滴加过程在搅拌条件按下进行，搅拌转速为200-600rpm，优选300-500；滴加时间为0.2-1.5h，优选0.5-1h，滴加结束后继续搅拌结晶0.2-1.5h，优选0.5-1h。
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