CN114057560B - 一种对称螺环双萘天然产物及其类似物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种对称螺环双萘天然产物及其类似物的合成方法，具体包括以下三种的方法：①由化合物1制备得到化合物3；②由化合物1依次制备得到化合物4、化合物5、化合物6；③由化合物1依次制备得到化合物7、化合物8、化合物9、化合物10。本发明合成方法简单、高效、经济，能够快速的完成新型对称螺环双萘天然产物sprioaxillarone A及其类似物的合成，实现克级以上数量的制备。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成技术领域，更具体的说是涉及一种对称螺环双萘天然产物及其类似物的合成方法。
背景技术
疟疾是一种经蚊虫叮咬而感染疟原虫所引起的严重危害人类健康和生命安全的重要寄生虫病。目前疟疾的治疗手段和预防途径主要以药物治疗为主，临床上，以青蒿素为基础的联合疗法依然是目前疟疾治疗的主要方法。然而，近年来随着疟原虫新耐药性的出现，可用于疟疾治疗的药物种类和药物数量非常有限。因此，如何针对产生耐药性的疟原虫虫株，开发新型的抗疟疾药物成为广大药物化学家亟需解决的问题。
2019年，泰国孔敬大学Florian T.Schevenels课题组从鞘苞花(Cyanotisaxillaris)中分离得到了一种具有独特结构特征的新型对称螺环双萘天然产物sprioaxillaroneA，研究发现，该化合物对恶性疟原虫具有显著的抗疟活性(IC50＝2.32μM)，有望成为潜在的新型抗疟疾药物。
目前，该化合物仅有一例化学合成方法的报道，而现有的提取方法存在成本高，产量低，周期长，纯度低等缺点。
因此，如何提供一种简单、高效、经济的新型对称螺环双萘天然产物sprioaxillaroneA及其类似物的合成方法，是本领域技术人员亟需解决的技术问题。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种对称螺环双萘天然产物及其类似物的合成方法，以解决现有技术中的不足。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
方法一：一种对称螺环双萘天然产物及其类似物的合成方法，具体包括以下步骤：
(1)先将化合物1加入四氢呋喃中，再加入1mol/L四丁基氟化铵并搅拌，然后冰浴下1N盐酸溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤后，再经无水硫酸钠干燥，减压过滤，滤液减压浓缩，得到粗品；
其中，化合物1的结构式为
(2)先将粗品加入乙腈、四氢呋喃和pH＝8磷酸缓冲溶液的混合溶液中，再加入铁氰化钾并搅拌，然后冰浴下加入1N盐酸溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤后，再经无水硫酸钠干燥，减压过滤，滤液减压浓缩，粗品用硅胶柱层析纯化，得到化合物3；
其中，化合物3的结构式为
进一步，上述步骤(1)中，化合物1、四氢呋喃、1mol/L四丁基氟化铵和1N盐酸溶液的摩尔体积比为4.01mmol：20mL：12.01mL：50mL；步骤(2)中，粗品、乙腈、四氢呋喃、pH＝8磷酸缓冲溶液、铁氰化钾、1N盐酸溶液的摩尔体积比为0.293mmol：150mL：150mL：300mL：35.3mmol：50mL。
采用上述进一步技术方案的有益效果在于，乙腈和四氢呋喃做溶剂，pH＝8磷酸缓冲液维持反应体系呈碱性，铁氰化钾为氧化剂，1N盐酸溶液起到酸化的作用。
进一步，上述步骤(1)中，搅拌的速度为400rpm，时间为10min；减压过滤的压强为500mbar；减压浓缩的压强为150mbar。步骤(2)中，搅拌的速度为400rpm，时间为10min；减压过滤的压强为500mbar；减压浓缩的压强为150mbar；硅胶柱层析纯化中，丙酮和石油醚的体积比为1：2。
采用上述进一步技术方案的有益效果在于，搅拌使反应体系混合均匀，减压过滤能够加速有机相与固体化合物的分离，减压浓缩能够加速有机溶剂的蒸发，硅胶柱层析用于产物的纯化。
方法二：一种对称螺环双萘天然产物及其类似物的合成方法，具体包括以下步骤：
(1)先将化合物1溶于乙酸乙酯中，再加入钯碳并在氢气氛围下搅拌，然后硅藻土过滤，滤液减压浓缩，粗品用硅胶柱层析纯化，得到化合物4；
其中，化合物1的结构式为
化合物4的结构式为
(2)先将化合物4溶于四氢呋喃中，再加入1mol/L四丁基氟化铵并搅拌，然后冰浴下1N盐酸溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤后，再经无水硫酸钠干燥，减压过滤，滤液减压浓缩，粗品用硅胶柱层析纯化，得到化合物5；
其中，化合物5的结构式为
(3)先将化合物5混合于乙腈、四氢呋喃和pH＝8磷酸缓冲溶液的混合溶液中，再加入铁氰化钾并搅拌，然后冰浴下1N盐酸溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤后，再经无水硫酸钠干燥，减压过滤，滤液减压浓缩，粗品用硅胶柱层析纯化，得到化合物6；
其中，化合物6的结构式为
进一步，上述步骤(1)中，化合物1和乙酸乙酯的摩尔体积比为5.02mmol：240mL；钯碳的加入量为化合物1和乙酸乙酯总质量的10％；步骤(2)中，化合物4、四氢呋喃、1mol/L四丁基氟化铵和1N盐酸溶液的摩尔体积比为2.16mmol：21.7mL：6.48mL：50mL；步骤(3)中，化合物5、乙腈、四氢呋喃、pH＝8磷酸缓冲溶液、铁氰化钾和1N盐酸溶液的摩尔体积比为2.17mmol：55mL：55mL：110mL：26.04mmol：50mL。
采用上述进一步技术方案的有益效果在于，钯碳用于双键的还原，四丁基氟化铵能够脱除叔丁基二甲硅基，铁氰化钾能够氧化邻苯二酚生成邻苯二醌化合物。
进一步，上述步骤(1)中，搅拌的速度为400rpm，时间为1.5h；过滤的压强为500mbar；减压浓缩的压强为150mbar；硅胶柱层析纯化中，石油醚和乙酸乙酯的体积比为20：1。步骤(2)中，搅拌的速度为400rpm，时间为20min；减压过滤的压强为500mbar；减压浓缩的压强为150mbar；硅胶柱层析纯化中，石油醚和丙酮的体积比为1：1。步骤(3)中，搅拌的速度为400rpm，时间为20min；减压过滤的压强为500mbar；减压浓缩的压强为150mbar；硅胶柱层析纯化中，石油醚和丙酮的体积比为1：1。
采用上述进一步技术方案的有益效果在于，拌使反应体系混合均匀，减压过滤能够加速有机相与固体化合物的分离，减压浓缩能够加速有机溶剂的蒸发，硅胶柱层析用于产物的纯化。
方法三：一种对称螺环双萘天然产物及其类似物的合成方法，具体包括以下步骤：
(1)先将化合物1溶于四氢呋喃中，再加入甲醇钠的甲醇溶液，滴加乙硫醇并搅拌，然后饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤后，再经无水硫酸钠干燥，减压过滤，滤液减压浓缩，粗品用硅胶柱层析纯化，得到化合物7；
其中，化合物1的结构式为
化合物7的结构式为
(2)先将化合物7溶于四氢呋喃中，再加入1mol/L四丁基氟化铵并搅拌，然后冰浴下1N盐酸溶液淬灭反应，室温下用乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤后，再经无水硫酸钠干燥，减压过滤，滤液减压浓缩，粗品用硅胶柱层析纯化，得到化合物8；
其中，化合物8的结构式为
(3)先将化合物8混合于乙腈、四氢呋喃和pH＝8磷酸缓冲溶液的混合溶液中，再加入铁氰化钾并搅拌，然后冰浴下1N盐酸溶液淬灭反应，室温下用乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤后，再经无水硫酸钠干燥，减压过滤，滤液减压浓缩，粗品用硅胶柱层析纯化，得到化合物9；
其中，化合物9的结构式为
(4)先将化合物9溶于四氢呋喃中，再加入三乙胺并搅拌，然后冰浴下1N盐酸溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤后，再经无水硫酸钠干燥，减压过滤，滤液减压浓缩，粗品用硅胶柱层析纯化，得到化合物10；
其中，化合物10的结构式为进一步，上述步骤(1)中，化合物1、四氢呋喃、甲醇钠的甲醇溶液、乙硫醇和饱和氯化钠溶液的摩尔体积比为2.17mmol：55mL：21.75mL：87.2mmol：100mL；步骤(2)中，化合物7、四氢呋喃、1mol/L四丁基氟化铵和1N盐酸溶液的摩尔体积比为18.34mmol：92mL：36.67mL：100mL；步骤(3)中，化合物8、乙腈、四氢呋喃、pH＝8磷酸缓冲溶液、铁氰化钾和1N盐酸溶液的摩尔体积比为9.58mmol：480mL：480mL：960mL：114.94mmol：100mL；步骤(4)中，化合物9、四氢呋喃、三乙胺和1N盐酸溶液的摩尔体积比1.52mmol：92mL：1.52mmol：20mL。
采用上述进一步技术方案的有益效果在于，甲醇钠和乙硫醇主要用于化合物1的乙硫醇化，四丁基氟化铵能够脱除叔丁基二甲硅基，pH＝8磷酸缓冲溶液和铁氰化钾能够氧化邻苯二酚生成邻苯二醌，随后发生两次michael加成反应生成spiroaxillaroneA。
进一步，上述步骤(1)中，搅拌的速度为400rpm，时间为4h；减压过滤的压强为500mbar；减压浓缩的压强为150mbar；硅胶柱层析纯化中，石油醚和丙酮的体积比为30：1。步骤(2)中，搅拌的速度为400rpm，时间为20min；减压过滤的压强为500mbar；减压浓缩的压强为150mbar；硅胶柱层析纯化中，石油醚和乙酸乙酯的体积比为1：1。步骤(3)中，搅拌的速度为400rpm，时间为20min；减压过滤的压强为500mbar；减压浓缩的压强为150mbar；硅胶柱层析纯化中，石油醚和丙酮的体积比为2：1。步骤(4)中，搅拌的速度为400rpm，时间为4h；减压过滤的压强为500mbar；减压浓缩的压强为150mbar；硅胶柱层析纯化中，石油醚和丙酮的体积比为2：1。
采用上述进一步技术方案的有益效果在于，拌使反应体系混合均匀，减压过滤能够加速有机相与固体化合物的分离，减压浓缩能够加速有机溶剂的蒸发，硅胶柱层析用于产物的纯化。
经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
本发明合成方法简单、高效、经济，能够快速的完成新型对称螺环双萘天然产物sprioaxillaroneA及其类似物的合成，实现克级以上数量的制备。
附图说明
图1为化合物1的1H NMR(400MHz,CDCl3)图；
图2为化合物1的13C NMR(101MHz,CDCl3)图；
图3为化合物3的1H NMR(400MHz,acetone-d6)图；
图4为化合物3的13C NMR(125MHz,acetone-d6)图；
图5为化合物4的1H NMR(400MHz,CDCl3)图；
图6为化合物4的13C NMR(101MHz,CDCl3)图；
图7为化合物5的1H NMR(400MHz,acetone-d6)图；
图8为化合物5的13C NMR(101MHz,acetone-d6)图；
图9为化合物6的1H NMR(400MHz,methanol-d4)图；
图10为化合物6的13C NMR(126MHz,methanol-d4)图；
图11为化合物7的1H NMR(400MHz,CDCl3)图；
图12为化合物7的13C NMR(101MHz,CDCl3)图；
图13为化合物8的1H NMR(400MHz,methanol-d4)图；
图14为化合物8的13C NMR(101MHz,methanol-d4)图；
图15为化合物9的1H NMR(400MHz,methanol-d4)图；
图16为化合物9的13C NMR(101MHz,methanol-d4)图；
图17为化合物10的1HNMR(400MHz,methanol-d4)图；
图18为化合物10的13C NMR(101MHz,methanol-d4)图。
具体实施方式
下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
对称螺环双萘天然产物及其类似物的合成方法，具体包括以下步骤：
(1)先将4.01mmol(3.2g)化合物1加入20mL四氢呋喃中，再加入12.01mL的1mol/L四丁基氟化铵并以400rpm搅拌10min，然后冰浴下50mL的1N盐酸溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤后，再经无水硫酸钠干燥，500mbar减压过滤，滤液150mbar减压浓缩，得到粗品；
其中，化合物1的结构式为
(2)先将0.293mmol(1.0g)粗品加入150mL乙腈、150mL四氢呋喃和300mL的pH＝8磷酸缓冲溶液的混合溶液中，再加入35.3mmol(11.16g)铁氰化钾并以400rpm的速度搅拌10min，然后冰浴下加入50mL的1N盐酸溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤后，再经无水硫酸钠干燥，500mbar减压过滤，滤液150mbar减压浓缩，粗品用硅胶柱层析纯化(丙酮和石油醚的体积比为1：2)，得到化合物3(815.1mg，产率为82％)；
其中，化合物3的结构式为
实施例2
对称螺环双萘天然产物及其类似物的合成方法，具体包括以下步骤：
(1)先将5.02mmol(4.0g)化合物1溶于240mL乙酸乙酯中，再加入总质量10％的钯碳并在氢气氛围下以400rpm的速度搅拌1.5h，然后500mbar硅藻土过滤，滤液150mbar减压浓缩，粗品用硅胶柱层析纯化(石油醚和乙酸乙酯的体积比为20：1)，得到化合物4(3.48g，产率为87％)；
其中，化合物1的结构式为
化合物4的结构式为
(2)先将2.16mmol(1.73g)化合物4溶于21.7mL四氢呋喃中，再加入6.48mL的1mol/L四丁基氟化铵并以400rpm搅拌20min，然后冰浴下50mL的1N盐酸溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤后，再经无水硫酸钠干燥，500mbar减压过滤，滤液150mbar减压浓缩，粗品用硅胶柱层析纯化(石油醚和丙酮的体积比为1：1)，得到化合物5(735.9mg，产率为99％)；
其中，化合物5的结构式为
(3)先将2.17mmol(747mg)化合物5混合于55mL乙腈、55mL四氢呋喃和110mL的pH＝8磷酸缓冲溶液的混合溶液中，再加入26.04mmol(8.57g)铁氰化钾并以400rpm的速度搅拌20min，然后冰浴下50mL的1N盐酸溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤后，再经无水硫酸钠干燥，500mbar减压过滤，滤液150mbar减压浓缩，粗品用硅胶柱层析纯化(石油醚和丙酮的体积比为1：1)，得到化合物6(627mg，产率为85％)；
其中，化合物6的结构式为
实施例3
对称螺环双萘天然产物及其类似物的合成方法，具体包括以下步骤：
(1)先将2.17mmol(17.38g)化合物1溶于55mL四氢呋喃中，再加入21.75mL甲醇钠的甲醇溶液，滴加87.2mmol(6.46mL)乙硫醇并以400rpm的速度搅拌4h，然后100mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤后，再经无水硫酸钠干燥，500mbar减压过滤，滤液150mbar减压浓缩，粗品用硅胶柱层析纯化(石油醚和丙酮的体积比为30：1)，得到化合物7(18.4g，产率为88％)；
其中，化合物1的结构式为
化合物7的结构式为
(2)先将18.34mmol(16.9g)化合物7溶于92mL四氢呋喃中，再加入36.67mL的1mol/L四丁基氟化铵并以400rpm的速度搅拌20min，然后冰浴下100mL的1N盐酸溶液淬灭反应，室温下用乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤后，再经无水硫酸钠干燥，500mbar减压过滤，滤液150mbar减压浓缩，粗品用硅胶柱层析纯化(石油醚和乙酸乙酯的体积比为1：1)，得到化合物8(5.24g，产率为83％)；
其中，化合物8的结构式为
(3)先将9.58mmol(4.45g)化合物8混合于480mL乙腈、480mL四氢呋喃和960mL的pH＝8磷酸缓冲溶液的混合溶液中，再加入114.94mmol(37.8g)铁氰化钾并以400rpm的速度搅拌20min，然后冰浴下100mL的1N盐酸溶液淬灭反应，室温下用乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤后，再经无水硫酸钠干燥，500mbar减压过滤，滤液150mbar减压浓缩，粗品用硅胶柱层析纯化(石油醚和丙酮的体积比为2：1)，得到化合物9(3.09g，产率为70％)；
其中，化合物9的结构式为
(4)先将1.52mmol(700mg)化合物9溶于92mL四氢呋喃中，再加入1.52mmol(0.21mL)三乙胺并以400rpm的速度搅拌4h，然后冰浴下20mL的1N盐酸溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤后，再经无水硫酸钠干燥，500mbar减压过滤，滤液150mbar减压浓缩，粗品用硅胶柱层析纯化(石油醚和丙酮的体积比为2：1)，得到化合物10(383mg，产率为75％)；
其中，化合物10的结构式为
性能测试
各取实施例1-3中制得的化合物1和3-10，分别进行检测。检测数据如下表1-9所示。
表1化合物1检测数据
化合物1的1H NMR(400MHz,CDCl3)图如图1所示，化合物1的13C NMR(101MHz,CDCl3)图如图2所示。
由表1和图1-2可知，化合物1的结构式确定为表1所示化学结构式
表2化合物3检测数据
化合物3的1H NMR(400MHz,acetone-d6)图如图3所示，化合物3的13C NMR(125MHz,acetone-d6)图如图4所示。
由表2和图3-4可知，化合物3的结构式确定为表2所示化学结构式。
表3化合物4检测数据
化合物4的1H NMR(400MHz,CDCl3)图如图5所示，化合物4的13C NMR(101MHz,CDCl3)图如图6所示。
由表3和图5-6可知，化合物4的结构式确定为表3所示化学结构式。
表4化合物5检测数据
化合物5的1H NMR(400MHz,acetone-d6)图如图7所示，化合物5的13C NMR(101MHz,acetone-d6)图如图8所示。
由表4和图7-8可知，化合物5的结构式确定为表4所示化学结构式。
表5化合物6检测数据
化合物6的1H NMR(400MHz,methanol-d4)图如图9所示，化合物6的13C NMR(126MHz,methanol-d4)图如图10所示。
由表5和图9-10可知，化合物6的结构式确定为表5所示化学结构式。
表6化合物7检测数据
化合物7的1H NMR(400MHz,CDCl3)图如图11所示，化合物7的13C NMR(101MHz,CDCl3)图如图12所示。
由表6和图11-12可知，化合物7的结构式确定为表6所示化学结构式。
表7化合物8检测数据
化合物8的1H NMR(400MHz,methanol-d4)图如图13所示，化合物8的13C NMR(101MHz,methanol-d4)图如图14所示。
由表7和图13-14可知，化合物8的结构式确定为表7所示化学结构式。
表8化合物9检测数据
化合物9的1H NMR(400MHz,methanol-d4)图如图15所示，化合物9的13C NMR(101MHz,methanol-d4)图如图16所示。
由表8和图15-16可知，化合物9的结构式确定为表8所示结构式。
表9化合物10检测数据
化合物10的1H NMR(400MHz,methanol-d4)图如图17所示，化合物10的13C NMR(101MHz,methanol-d4)图如图18所示。
由表9和图17-18可知，化合物10的结构式确定为表9所示结构式。
对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。
Claims (9)
1.一种化合物3的合成方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
（1）先将化合物1加入四氢呋喃中，再加入1mol/L四丁基氟化铵并搅拌，然后冰浴下1N盐酸溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤后，再经无水硫酸钠干燥，减压过滤，滤液减压浓缩，得到粗品；
所述化合物1的结构式为；
（2）先将粗品加入乙腈、四氢呋喃和pH=8磷酸缓冲溶液的混合溶液中，再加入铁氰化钾并搅拌，然后冰浴下加入1N盐酸溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤后，再经无水硫酸钠干燥，减压过滤，滤液减压浓缩，粗品用硅胶柱层析纯化，得到化合物3；
所述化合物3的结构式为。
2.根据权利要求1所述的一种化合物3的合成方法，其特征在于，步骤（1）中，所述化合物1、四氢呋喃、1mol/L四丁基氟化铵和1N盐酸溶液的摩尔体积比为4.01mmol：20mL：12.01mL：50mL；
步骤（2）中，所述粗品、乙腈、四氢呋喃、pH=8磷酸缓冲溶液、铁氰化钾、1N盐酸溶液的摩尔体积比为0.293mmol：150mL：150mL：300mL：35.3mmol：50mL。
3.根据权利要求1所述的一种化合物3的合成方法，其特征在于，步骤（1）中，所述搅拌的速度为400rpm，时间为10min；所述减压过滤的压强为500mbar；所述减压浓缩的压强为150mbar；
步骤（2）中，所述搅拌的速度为400rpm，时间为10min；所述减压过滤的压强为500mbar；所述减压浓缩的压强为150mbar；所述硅胶柱层析纯化中，丙酮和石油醚的体积比为1：2。
4.一种化合物6的合成方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
（1）先将化合物1溶于乙酸乙酯中，再加入钯碳并在氢气氛围下搅拌，然后硅藻土过滤，滤液减压浓缩，粗品用硅胶柱层析纯化，得到化合物4；
所述化合物1的结构式为；
所述化合物4的结构式为；
（2）先将化合物4溶于四氢呋喃中，再加入1mol/L四丁基氟化铵并搅拌，然后冰浴下1N盐酸溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤后，再经无水硫酸钠干燥，减压过滤，滤液减压浓缩，粗品用硅胶柱层析纯化，得到化合物5；
所述化合物5的结构式为；
（3）先将化合物5混合于乙腈、四氢呋喃和pH=8磷酸缓冲溶液的混合溶液中，再加入铁氰化钾并搅拌，然后冰浴下1N盐酸溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤后，再经无水硫酸钠干燥，减压过滤，滤液减压浓缩，粗品用硅胶柱层析纯化，得到化合物6；
所述化合物6的结构式为。
5.根据权利要求4所述的一种化合物6的合成方法，其特征在于，步骤（1）中，所述化合物1和乙酸乙酯的摩尔体积比为5.02mmol：240mL；所述钯碳的加入量为化合物1和乙酸乙酯总质量的10%；
步骤（2）中，所述化合物4、四氢呋喃、1mol/L四丁基氟化铵和1N盐酸溶液的摩尔体积比为2.16mmol：21.7mL：6.48mL：50mL；
步骤（3）中，所述化合物5、乙腈、四氢呋喃、pH=8磷酸缓冲溶液、铁氰化钾和1N盐酸溶液的摩尔体积比为2.17mmol：55mL：55mL：110mL：26.04mmol：50mL。
6.根据权利要求4所述的一种化合物6的合成方法，其特征在于，步骤（1）中，所述搅拌的速度为400rpm，时间为1.5h；所述过滤的压强为500mbar；所述减压浓缩的压强为150mbar；所述硅胶柱层析纯化中，石油醚和乙酸乙酯的体积比为20：1；
步骤（2）中，所述搅拌的速度为400rpm，时间为20min；所述减压过滤的压强为500mbar；所述减压浓缩的压强为150mbar；所述硅胶柱层析纯化中，石油醚和丙酮的体积比为1：1；
步骤（3）中，所述搅拌的速度为400rpm，时间为20min；所述减压过滤的压强为500mbar；所述减压浓缩的压强为150mbar；所述硅胶柱层析纯化中，石油醚和丙酮的体积比为1：1。
7.一种化合物10的合成方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
（1）先将化合物1溶于四氢呋喃中，再加入甲醇钠的甲醇溶液，滴加乙硫醇并搅拌，然后饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤后，再经无水硫酸钠干燥，减压过滤，滤液减压浓缩，粗品用硅胶柱层析纯化，得到化合物7；
所述化合物1的结构式为；
所述化合物7的结构式为；
（2）先将化合物7溶于四氢呋喃中，再加入1mol/L四丁基氟化铵并搅拌，然后冰浴下1N盐酸溶液淬灭反应，室温下用乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤后，再经无水硫酸钠干燥，减压过滤，滤液减压浓缩，粗品用硅胶柱层析纯化，得到化合物8；
所述化合物8的结构式为；
（3）先将化合物8混合于乙腈、四氢呋喃和pH=8磷酸缓冲溶液的混合溶液中，再加入铁氰化钾并搅拌，然后冰浴下1N盐酸溶液淬灭反应，室温下用乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤后，再经无水硫酸钠干燥，减压过滤，滤液减压浓缩，粗品用硅胶柱层析纯化，得到化合物9；
所述化合物9的结构式为；
（4）先将化合物9溶于四氢呋喃中，再加入三乙胺并搅拌，然后冰浴下1N盐酸溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤后，再经无水硫酸钠干燥，减压过滤，滤液减压浓缩，粗品用硅胶柱层析纯化，得到化合物10；
所述化合物10的结构式为。
8.根据权利要求7所述的一种化合物10的合成方法，其特征在于，步骤（1）中，所述化合物1、四氢呋喃、甲醇钠的甲醇溶液、乙硫醇和饱和氯化钠溶液的摩尔体积比为2.17mmol：55mL：21.75mL：87.2mmol：100mL；
步骤（2）中，所述化合物7、四氢呋喃、1mol/L四丁基氟化铵和1N盐酸溶液的摩尔体积比为18.34mmol：92mL：36.67mL：100mL；
步骤（3）中，所述化合物8、乙腈、四氢呋喃、pH=8磷酸缓冲溶液、铁氰化钾和1N盐酸溶液的摩尔体积比为9.58mmol：480mL：480mL：960mL：114.94mmol：100mL；
步骤（4）中，所述化合物9、四氢呋喃、三乙胺和1N盐酸溶液的摩尔体积比1.52mmol：92mL：1.52mmol：20mL。
9.根据权利要求7所述的一种化合物10的合成方法，其特征在于，步骤（1）中，所述搅拌的速度为400rpm，时间为4h；所述减压过滤的压强为500mbar；所述减压浓缩的压强为150mbar；所述硅胶柱层析纯化中，石油醚和丙酮的体积比为30：1；
步骤（2）中，所述搅拌的速度为400rpm，时间为20min；所述减压过滤的压强为500mbar；所述减压浓缩的压强为150mbar；所述硅胶柱层析纯化中，石油醚和乙酸乙酯的体积比为1：1；
步骤（3）中，所述搅拌的速度为400rpm，时间为20min；所述减压过滤的压强为500mbar；所述减压浓缩的压强为150mbar；所述硅胶柱层析纯化中，石油醚和丙酮的体积比为2：1；
步骤（4）中，所述搅拌的速度为400rpm，时间为4h；所述减压过滤的压强为500mbar；所述减压浓缩的压强为150mbar；所述硅胶柱层析纯化中，石油醚和丙酮的体积比为2：1。
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| Spiroaxillarone A, a Symmetric Spirobisnaphthalene with an Original Skeleton from Cyanotis axillaris;Awat Wisetsai al;《ORANIC LETTERS》;8344-8348 * |
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| GR01 | Patent grant | ||
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