JP3112343B2 - Ｕｃｎ−０１の製造法 - Google Patents
Ｕｃｎ−０１の製造法Info
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- JP3112343B2 JP3112343B2 JP04162813A JP16281392A JP3112343B2 JP 3112343 B2 JP3112343 B2 JP 3112343B2 JP 04162813 A JP04162813 A JP 04162813A JP 16281392 A JP16281392 A JP 16281392A JP 3112343 B2 JP3112343 B2 JP 3112343B2
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- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は抗腫瘍作用および抗菌作
用を有するＵＣＮ−０１の製造法に関する。
用を有するＵＣＮ−０１の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】ＵＣＮ−０１の製造法としてこれまで以
下に示す２方法が知られている。 （１）ストレプトマイセス属に属し、ＵＣＮ−０１を生
産する能力を有する微生物を培地に培養し、ＵＣＮ−０
１を採取する発酵法（特開昭６２−２２０１９６）。 （２）スタウロスポリンより容易に導かれる化合物
（Ａ）を酢酸中、四酢酸鉛を用いて酸化し、ついで接触
還元により脱保護を行いＵＣＮ−０１を得る化学合成法
（ＷＯ８９／０７１０５）。
下に示す２方法が知られている。 （１）ストレプトマイセス属に属し、ＵＣＮ−０１を生
産する能力を有する微生物を培地に培養し、ＵＣＮ−０
１を採取する発酵法（特開昭６２−２２０１９６）。 （２）スタウロスポリンより容易に導かれる化合物
（Ａ）を酢酸中、四酢酸鉛を用いて酸化し、ついで接触
還元により脱保護を行いＵＣＮ−０１を得る化学合成法
（ＷＯ８９／０７１０５）。
【０００３】
【化３】
【０００４】しかしながら前者の発酵法では培養力価が
低く、また後者の化学合成法においてはスタウロスポリ
ンからＵＣＮ−０１を得るために３ステップを要するた
め化学収率が低い。
低く、また後者の化学合成法においてはスタウロスポリ
ンからＵＣＮ−０１を得るために３ステップを要するた
め化学収率が低い。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、ＵＣ
Ｎ−０１を効率的かつ簡便に製造できる有利な方法を提
供することにある。
Ｎ−０１を効率的かつ簡便に製造できる有利な方法を提
供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、式（Ｉ）
【０００７】
【化４】
【０００８】で表されるスタウロスポリンをジメチルス
ルホキシド（以下、ＤＭＳＯと略す）およびアルカリ水
溶液からなる溶液中で酸化することを特徴とする式（I
I）
ルホキシド（以下、ＤＭＳＯと略す）およびアルカリ水
溶液からなる溶液中で酸化することを特徴とする式（I
I）
【０００９】
【化５】
【００１０】で表されるＵＣＮ−０１の製造法に関す
る。アルカリ水溶液のアルカリ種としてはナトリウム、
カリウムのようなアルカリ金属の水酸化物、カルシウ
ム、マグネシウムのようなアルカリ土類金属の水酸化物
等が用いられ、なかでも水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウムが好ましい。その濃度としては、０.１Ｎ〜１０Ｎ
の水溶液を用いることが好ましい。
る。アルカリ水溶液のアルカリ種としてはナトリウム、
カリウムのようなアルカリ金属の水酸化物、カルシウ
ム、マグネシウムのようなアルカリ土類金属の水酸化物
等が用いられ、なかでも水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウムが好ましい。その濃度としては、０.１Ｎ〜１０Ｎ
の水溶液を用いることが好ましい。
【００１１】ＤＭＳＯとアルカリ水溶液の混合比率は２
／１〜１０／１が好適であり、スタウロスポリン１ｇ当
たり、該混合溶媒５〜１００mlを用いればよい。反応温
度は通常０〜５０℃で、反応時間は１〜２４時間の範囲
で行われる。反応終了後、例えば反応混合物を有機溶媒
により抽出しその有機層をクロマトグラフィー等の精製
操作に付すことによってＵＣＮ−０１を分離取得するこ
とができる。
／１〜１０／１が好適であり、スタウロスポリン１ｇ当
たり、該混合溶媒５〜１００mlを用いればよい。反応温
度は通常０〜５０℃で、反応時間は１〜２４時間の範囲
で行われる。反応終了後、例えば反応混合物を有機溶媒
により抽出しその有機層をクロマトグラフィー等の精製
操作に付すことによってＵＣＮ−０１を分離取得するこ
とができる。
【００１２】以下、実施例により本発明を説明する。
【００１３】
実施例１ スタウロスポリン１００mg（０.２１mmol）をＤＭＳＯ
４ml、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１mlに溶解し室温で
一晩攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水、飽
和食塩水で順次洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。得られた溶液の溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（クロロホルム、４％、６％、
１０％アセトン／クロロホルムで順次溶出）で精製しＵ
ＣＮ−０１、６０mg（収率５９％）を得た。
４ml、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１mlに溶解し室温で
一晩攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水、飽
和食塩水で順次洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。得られた溶液の溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（クロロホルム、４％、６％、
１０％アセトン／クロロホルムで順次溶出）で精製しＵ
ＣＮ−０１、６０mg（収率５９％）を得た。
【００１４】実施例２ 実施例１において２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液の代わり
に０.５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いる以外は実施
例１に準じた反応および分離精製を行い、スタウロスポ
リン３.０ｇよりＵＣＮ−０１、２.２ｇ（収率７０％）
を得た。
に０.５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いる以外は実施
例１に準じた反応および分離精製を行い、スタウロスポ
リン３.０ｇよりＵＣＮ−０１、２.２ｇ（収率７０％）
を得た。
【００１５】
【発明の効果】本発明によれば、ＵＣＮ−０１を効率的
かつ簡便に製造することができる。
かつ簡便に製造することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 国際公開89／7105（ＷＯ，Ａ１) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 498/22 A61K 31/553 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 で表されるスタウロスポリンをジメチルスルホキシドお
よびアルカリ水溶液からなる溶液中で酸化することを特
徴とする式（II） 【化２】 で表されるＵＣＮ−０１の製造法。 - 【請求項２】 アルカリ水溶液がアルカリ金属の水酸化
物またはアルカリ土類金属の水酸化物をアルカリ種とし
た水溶液である請求項１記載のＵＣＮ−０１の製造法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04162813A JP3112343B2 (ja) | 1992-06-22 | 1992-06-22 | Ｕｃｎ−０１の製造法 |
| EP93109935A EP0575955B1 (en) | 1992-06-22 | 1993-06-22 | Process for producing staurosporine derivatives |
| US08/079,560 US5344926A (en) | 1992-06-22 | 1993-06-22 | Process for producing staurosporine derivatives |
| ES93109935T ES2136103T3 (es) | 1992-06-22 | 1993-06-22 | Procedimiento para la preparacion de derivados de estaurosporina. |
| DE69326388T DE69326388T2 (de) | 1992-06-22 | 1993-06-22 | Verfahren zur Herstellung von Staurosporin-Derivaten |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04162813A JP3112343B2 (ja) | 1992-06-22 | 1992-06-22 | Ｕｃｎ−０１の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH069645A JPH069645A (ja) | 1994-01-18 |
| JP3112343B2 true JP3112343B2 (ja) | 2000-11-27 |
Family
ID=15761715
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP04162813A Expired - Fee Related JP3112343B2 (ja) | 1992-06-22 | 1992-06-22 | Ｕｃｎ−０１の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3112343B2 (ja) |
-
1992
- 1992-06-22 JP JP04162813A patent/JP3112343B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH069645A (ja) | 1994-01-18 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20000816 |
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