CN114053320A

CN114053320A - 含有人参果提取物的组合物在制备改善女性性功能的药物中的用途

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Publication number: CN114053320A
Application number: CN202111270304.6A
Authority: CN
Inventors: 朴赞雄; 金秀焕; 张正华; 申贤贞; 金善美; 金完起; 李尚骏
Original assignee: Amorepacific Corp
Current assignee: Amorepacific Corp
Priority date: 2013-04-02
Filing date: 2014-04-02
Publication date: 2022-02-18
Also published as: KR20210037626A; US10383904B2; JP2016515613A; EP2982377A4; JP6655005B2; HK1213491A1; EP2982377A1; US20160058811A1; KR20140120280A; EP2982377B1; WO2014163402A1; CN104870003A

Abstract

本发明涉及含有人参果提取物的组合物在制备改善女性性功能的药物中的用途，更具体地，涉及含有人参果提取物为有效成分的组合物在制备由女性性功能指数衡量的改善女性性功能的药物中的用途，其中，所述人参果提取物包含PD系人参皂苷和PT系人参皂苷，PD系人参皂苷由人参皂苷Rb1、人参皂苷Rb2、人参皂苷Rc及人参皂苷Rd组成，PT系人参皂苷由人参皂苷Re、人参皂苷Rg1及人参皂苷Rg2组成，并且其中PD系人参皂苷与PT系人参皂苷的重量比小于1。

Description

含有人参果提取物的组合物在制备改善女性性功能的药物中的用途

本申请为申请日为2014年04月02日、申请号为201480003596.9、名称为“含有人参果提取物的用于改善女性健康和生活质量的组合物”的中国发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种含有人参果提取物为有效成分的改善女性健康以及生活质量的组合物，更具体地，涉及一种能促进女性一般心理和身体健康，并改善女性性功能和性生活满意度，提高整体生活质量(quality of life；QQL)的组合物。

背景技术

人参(Panax ginseng C.A.Meyer)属于五加科人参类植物，从2000多年前开始在韩国、中国、日本等地作为药材使用，从经验上以预防疾病、延长寿命为目的使用，迄今为止，广为人知的人参的功效和效果有对中枢神经系统的作用、抗癌作用、抗癌活性作用、免疫机能调节作用、抗糖尿病作用、肝功能亢进功效、改善心血管障碍、抗动脉硬化作用、血压调节作用、改善更年期障碍、对骨多孔症的效果、抗压作用、抗疲劳作用、抗氧化活性、抗老化功效等等(最新高丽参‘成分与功效篇’，韩国人参烟草研究院，56-112,1996)。

人参的代表性生理活性成分人参皂苷(Ginsenoside)均匀分布于人参的地上部和地下部，特别是根据人参根(根部)、人参叶、人参果等部位，不仅人参皂苷的含量，其组成也随之不同(Attele AS et al,Biochem Pharmacol,58；1685-1693,1999.)。其中，特别是有报告称，人参果中的人参皂苷成分含量与人参根的成分不同，使得其抗糖尿病功效要优于人参根(Dey L.等,Phytomedicine,10；600-605,2003.)。

发明内容

解决的技术问题

本发明人除了人参的地下部-人参根以外还研究了人参果提取物，在研究其各种生理活性的过程中，发现人参果提取物具有与一般人参和红参不同的成分和组成，不仅可以改善整体身体机能以及更年期等症状，而且对改善女性性功能和性生活满意度也有功效，并完成了本发明。

由此，本发明的目的是提供一种能提高女性健康指数，特别是能改善性功能以提高女性幸福度和生活质量的组合物。

问题的解决方案

为达到上述目的，本发明提供了一种含有人参果提取物为有效成分的用于促进女性身体健康的组合物。

同时，本发明提供了一种含有人参果提取物为有效成分的用于促进心理健康的组合物。

同时，本发明提供了一种含有人参果提取物为有效成分的用于改善女性性功能的组合物。

发明的有益效果

本发明的人参果提取物不仅可改善整体身体机能和更年期等症状，而且可改善女性性功能以及性生活满意度。

附图说明

图1为实施例1的人参果提取物和人参提取物中人参皂苷成分的分析结果示意图。

图2为人参果提取物摄取程度与整体身体健康改善度评价的结果图。

图3为人参果提取物摄取程度与慢性疲劳改善度评价的结果图。

图4为PGWBI和FSFI指数之间关系的示意图。

具体实施方式

本发明涉及一种改善女性生活质量的组合物，具体地，涉及一种通过综合心理健康指数(Psychological General Well-Being Index，PGWBI)和女性性功能指数(FemaleSexual Function Index，FSFI)确认的能改善女性身体和心理健康状态及性功能的组合物。

本发明的组合物对末梢血液循环、慢性疲劳等具有改善效果，能促进女性的整体身体健康状态，特别有助于改善更年期症状。

同时，本发明的组合物可以减少精神不安、忧郁等症状，提高自控能力，提高生活动力带来的心理健康状态。

同时，本发明的组合物能改善女性性功能，以提高性生活满意度。

本发明的组合物，其特征在于，可以根据组合物形态将人参果提取物按组合物总重1～100重量％进行混合。

用于本发明的人参果提取物可以是由包括人参果的果皮、果肉等所有部位提取的。例如，用于本发明的人参果提取物可以是除种子之外从的人参果的果肉和果皮获得的提取物，可以是只由人参果的果肉获得的提取物，也可以是只由人参果的果皮获得的提取物。

同时，提取方法也可以是本领域的常用方法，且无需特别限定，例如用水或低级醇，例如用甲醇或乙醇等进行提取后制备。

所述组合物可以选择锭剂、丸剂、丹剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、软膏剂、饮剂或注射剂的形态制备药学组合物或食品组合物。

本发明的组合物可通过常用方法制备成药学剂型。制备剂型的方法中，优选将活性成分与载体混合或稀释，或者封入溶剂形态的载体中。载体作为稀释剂时，可以是将其作为活性成分的载体、赋形剂或介质(medium)的固体、半固体或液体状的物质。由此，剂型可以是锭剂、丸剂、粉剂、包剂、酏剂、混悬剂、油剂、溶液剂、糖浆剂、喷雾剂、软或硬的明胶胶囊剂、灭菌注射剂、灭菌粉剂等形态。

适合的载体、赋形剂以及稀释剂例如可以是乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁以及矿物油。剂型还可进一步包括填充剂、抗凝剂、润滑剂、润湿剂、香料、乳化剂、防腐剂等。本发明的组合物可以通过本领域的常用方法制备，以使其投入到哺乳动物后，活性成分能够迅速、持续或延迟放出。

本发明的药学组合物通过各种途径包括经肠、经皮、皮下、静脉、腹腔、肌肉、局部涂敷、药贴以及离子电渗疗法(iontophoresis)投入，其中优选通过局部适用以及经肠投入方式。

一般而言，对于人的活性物质，每日投入量为1～100mg/kg体重，优选为5～70mg/kg体重的范围，分一次或多次投入。但是，应理解的是，活性成分的实际投入量根据需要治疗的病症、投入途径、患者年龄、性别和体重、病症的严重程度等相关因素决定，因此，所述投入量不以任何方法限定本发明的范围。

本发明的优选实施方式

下述实施例仅用于解释并实施本发明，但本发明的技术范围并不限制为以下所描述的实施例。

[实施例1]制备干燥的人参果提取物

1.人参果的预处理

取得生人参果，将其种子分离除去后，通过日光干燥或热风干燥对人参果的果肉和果皮进行干燥，获得干燥的人参果原料。

2.制备人参果提取物

在1kg人参果干燥物中加入3L水或酒精，进行常温或逆流萃取后，过滤，在40～45℃下减压浓缩，获得300g人参果提取物。

[实施例2]制备生人参果提取物

1.人参果的预处理

取得生人参果，将其种子分离除去后，收集人参果的果肉和果皮作为人参果原料使用。

2.制备人参果提取物

在1kg上述人参果原料(即果肉、果汁和果皮的混合物)中加入3L水或酒精，进行常温或逆流萃取后，过滤，减压浓缩获得30g人参果提取物。

[对比例1]制备人参根提取物

除了将上述实施例1中人参果代替为使用人参根，制备方法与实施例1的相同。

[测试例1]人参果提取物的成分比较

<人参果和人参根中人参皂苷成分分析>

在实施例1和2，以及对比例1中分别制备了人参果和人参根的提取物，将所述提取物用醚(ether)处理以除去脂溶性成分后，使用丁醇(BuOH)萃取，浓缩粗皂苷，用HPLC对人参皂苷成分进行分析，其结果如图1和下表1所示。

表1

	实施例1	实施例2	对比例1
				粗皂苷含量(干燥重量)	33.42％	31.08	16.70％
PD/PT比例	0.73	0.69	3.23

通过图1以及上述表1可知，实施例1和2制备的人参果提取物中的粗皂苷含量为对比例1制备的人参根提取物中的两倍，将人参皂苷分为PD(Protopanaxadiol)系-“人参皂苷Rb1、Rb2、Rc以及Rd”和PT(Protopanaxatriol)系-“人参皂苷Re、Rg1以及Rg2”的比例时，实施例1和2中的分别为0.73和0.69，其PD/PT比例小于1，而对比例1中的则为3.23，其PD/PT比例大于1，由此可知人参皂苷成分中PD和PT的组成在人参果和人参根中存在明显差异和特征。

<人参果提取物的无机成分分析>

在实施例1中制备的人参果提取物与人参根的不同，为了区分其‘果实’特征，对其进行包括维生素的无机成分分析，其结果如下表2所示。

表2

如上所述，本发明中所用的人参果成分特性可以确认，其人参皂素含量要大于人参根，其皂素组成性质相反的同时，与人参根不同，因其为果实所含的维生素和16种无机质含量丰富。

从上述结果中可以预测，人参果提取物与人参根提取物相比，成分及其含量显著不同，可显现不同功效。相反，经干燥处理的人参果提取物(实施例1)与未经干燥的生人参果的提取物(实施例2)中，其含有的成分和含量近似，可预测其功效相近。

基于上述结果，以女性为对象，对人参果提取物的生活质量指标的变化进行了观察和评价，使用了实施例1中的人参果提取物。

[测试例2]对生活质量改善以及女性健康影响的评价

在摄取人参果提取物的前后，对健康状态的变化用以下方法进行了评价。

用实施例1的方法进行了制备，制备700mg的含有50％的指标成分，即人参皂苷-Re含量为10％以上的人参果提取物的锭剂(人参果50％，350mg；赋形剂，结晶纤维素等50％)，将其作为试验品使用。以20～30多岁女性18名、40～50多岁女性25名为对象(其中28名为已婚)，一次两锭，每日两次，以锭剂形态与水服用，在服用前和服用后，对平时健康相关症状和不适症状的变化进行了问卷调查。

问卷调查方式如下。评价方式为对分4个领域的问卷中服用人参果提取物前/后自我评价(应答)的方式进行。在领域1中，在人参果提取物前/后，比较对整体身体健康相关不适症状对应的项的数量，在领域2中，本人对慢性疲劳症状的21个症状分别进行打分，按照严重程度计0～3分。在领域3中，对PGWBI(生活质量；本人对体感到的肉体上的健康及精神上的健康、压力等的评价)项进行记录，在领域4中，对FSFI(对女性性功能/性生活满意度的评价)进行记录，以评价人参果提取物对女性健康产生的影响。

1.整体身体健康改善度评价(领域1)

在领域1中，对在摄取人参果提取物4周时间感受的症状进行了记录(可进行重复确认)。

<评价项>

-末梢循环障碍

-皮肤干燥

-疲劳感

-嘴干

-胸闷

-肠健康

-睡眠障碍

-消化不良

-脸红

-生理期不规律

上述项的评价结果如图2所示。

见图2中，可以确定末梢循环障碍(手脚麻木)、皮肤干燥、胸闷、便秘以及消化不良等代表性的症状减少。

2.慢性疲劳自我诊断(领域2)

上述1.的评价项中，对表现为“疲劳感”的症状，因有必要详细分析其变化，在上述1.问卷调查时，也对人参果提取物摄取前/后的变化进行了如下表3中的21个项的评价，在摄取人参果提取物的4周时间，让选择自己认为最能体现本人状态的项。此时，对无相应症状的项记0分，经常出现症状的记3分，总分数分布在0分至63分之间。

表3

慢性疲劳的自我问卷

评价结果见下表4和图3。

表4

摄取人参果提取物前/后慢性疲劳自我诊断分数变化Paired T-test(N＝43，P-value＝0.001)

通过表4和图3可见，个人慢性疲劳自我诊断分数从摄取前的18.19到摄取后的12.09分，可以确认改善了34％。

3.PGWBI指数评价(领域3)

PGWBI(Psychological General Well-Being Index，综合心理健康指数)是由Harold Dupuy(1984，USA)开发的对个人感受的幸福(well-being)、痛苦(distress)程度进行测定的，与健康相关的22个QOL(Quality of Life，生活质量)的项组成。在上世纪90年代的欧洲，这个指数适用于多种语言和国家，将个人感受的HRQoL分为6个领域，即分为“不安(Anxiety)、活力(Vatality)、忧郁(Depressed mood)、自控(Self-control)、安宁(Positive well-being)、一般健康(General health)”以分别评价。

为了评价PGWBI指数，对摄取人参果提取物前/后变化在上述6个领域进行评价，各领域分别记0-5分，上述分数的加和记为PGWBI分数(0～30分)。生活质量‘低’或‘差’的状态记0分，分数越接近5分表明生活质量越‘高’或‘好’。按照领域将各项分数平均，用上述平均值的总分数测定整体生活质量。

具体评价项如下。其中，与不安相关的项有5、8、17、19以及22，与忧郁相关的项有3、7以及11，与安宁有关的项有1、9、15以及20，与自控有关的项有4、14以及18，与一般健康相关的项有2、10以及13，与活力相关的项有6、12、16以及21。

1.在过去一周您的心情总体是什么状态？

0)状态最好。

1)状态非常好。

2)大部分是状态好。

3)时好时坏等变化相当大。

4)大部分状态不好。

5)状态非常不好。

2.在过去一周有无因身患任何疾病(或疾患)，对自己的健康状态感到痛苦或恐惧而不适？

0)每日不适。

1)几乎每日不适。

2)一半时间感到不适。

3)有时不适，但并没有达到一半时间。

4)少有不适。

5)没有不适。

3.在过去一周是否感觉忧郁？

0)是，忧郁到想死。

1)是，忧郁到对任何事物不感兴趣。

2)是，几乎每天忧郁。

3)是，多次忧郁。

4)是，偶尔忧郁。

5)否，从不忧郁。

4.在过去一周您是否感觉对您的行动或情绪有自控能力？

5)是，完全有自控能力。

4)是，大部分有自控能力。

3)可以说一般有自控能。

2)自控不是那么好。

1)否，有时会生气，自控能力不是很好。

0)否，几乎没有自控能力。

5.在过去一周是否情绪紧张感到难过？

0)难过的无法进行工作或日常生活。

1)非常难过。

2)相当难过。

3)有时难过。

4)不是很难过。

5)完全没有难过。

6.在过去一周过着怎样积极、有活力的生活？

5)过着非常积极、有活力的生活。

4)大部分是过着相当有活力的生活。

3)时有活力时无活力起伏大。

2)一般没有过有活力的生活。

1)大部分是没有活力的状态。

0)完全没有活力的状态。

7.在过去一周有无沮丧或伤心？

5)完全没有。

4)偶尔有。

3)有时有。

2)多时有。

1)非常经常有。

0)一直有。

8.在过去一周有多少程度、多长时间的紧张感？

0)一直有很强的紧张感。

1)大部分时间都有紧张感。

2)虽不是一般性的，但数次感觉到紧张。

3)有时感到稍许紧张。

4)大部分没感觉紧张。

5)完全没有紧张感。

9.在过去一周您的生活中有多少程度的幸福感、高兴、满足感？5)非常幸福。

4)大部分时间很幸福。

3)总体上幸福。

2)时而感觉幸福，时而感觉不幸。

1)总体上感觉不幸。

0)非常不幸。

10.在过去一周您是否处于顺利进行想要做的事、需要做的事的好的健康状态？5)是，非常好。

4)大部分是好的。

3)因健康问题，有时无法顺利进行想要做的事、需要做的事。

2)自己可以照顾自己的程度。

1)需要些许别人的帮助才能照顾自己。

0)几乎所有事情都需要别人的帮助。

11.在过去一周有无对生活感到悔意而感伤、意志低下、绝望？

0)绝望到想放弃生活。

1)非常绝望。

2)相当绝望。

3)有时绝望而伤心。

4)稍许绝望。

5)完全没有绝望。

12.在过去一周睡醒时有无感觉神清气爽？

0)完全没有。

1)偶尔有。

2)有时有。

3)经常有。

4)大部分有。

5)一直有。

13.在过去一周有没有对您的健康状态感到担心或担忧？

0)非常担心、担忧。

1)相当担忧。

2)有些担忧。

3)有时会担忧，但不严重。

4)不怎么担心或担忧。

5)完全没有担心或担忧。

14.在过去一周有无担忧失去对想法或行动的自控能力？

5)完全没有。

4)一般没有。

3)有时担忧，但不严重。

2)有时稍许担忧。

1)有时挺担忧。

0)经常非常地担忧。

15.在过去一周是否每天都充满有意思的事情？

0)完全没有。

1)偶尔是。

2)有时是。

3)经常是。

4)大部分是。

5)一直是。

16.在过去一周是否主动、认真地生活？

5)一直非常主动、认真地生活。

4)大部分是主动、认真地生活。

3)比较主动、认真地生活。

2)比较无聊、懒惰地生活。

1)大部分是无聊、懒惰地生活。

0)一直非常无聊、懒惰地生活。

17.在过去一周有无感到不安、担忧或混乱？

0)都到快生病的程度。

1)非常是。

2)相当是。

3)有时会受到干扰。

4)不太会。

5)完全没有。

18.在过去一周有无感到安稳和自信？

0)完全没有

1)偶尔有。

2)有时有。

3)经常有。

4)大部分有。

5)一直有。

19.在过去一周有无感到坦然？

5)一直坦然。

4)大部分感到坦然。

3)一般感到坦然，但有时会非常紧张。

2)一般感到紧张，但有时会非常坦然。

1)大部分感到紧张。

0)整个一周都一直非常紧张。

20.在过去一周有无过得明朗？

0)完全没有过得明朗。

1)偶尔过得明朗。

2)有时过得明朗。

3)经常过得明朗。

4)大部分过得明朗。

5)一直过得明朗。

21.在过去一周是否感到疲劳或非常累？

5)完全没有。

4)偶尔有。

3)有时有。

2)经常有。

1)大部分感到疲劳或累。

0)一直感到疲劳或累。

22.在过去一周有无压力或压迫感？

0)是，有压力到无法忍受的程度。

1)是，有相当大的压力。

2)是，有比平时更多的压力。

3)是，与平时一样的压力。

4)是，稍有压力。

5)完全没有压力。

评价结果见下表5。

表5

摄取人参果提取物前/后PGWBI指数的变化Paired T-test(N＝43)

在上述表5中可知，摄取人参果提取物后PGWBI由16.58到20.28，改善了22％以上。特别是可以确定安宁领域和一般健康领域中的改善效果最多。由此可以判断，人参果提取物可以提高PGWBI指数，从而改善生活质量。

4.FSFI指数评价(领域4)

为了测定女性性功能及性生活满意度，FSFI(Female Sexual Function Index，女性性机能指数)是由Raymond Rosen博士本着临床研究目的开发的(Bayer AG,ZonagenInc.funding)，分为6个领域，即分为“女性性欲(Sexual Desire)、依据性刺激的兴奋(Arousal)、女性润滑(Lubrication)、性高潮(Orgasm)、性关系满意度(Satisfaction)、性交时感觉到疼痛(Pain)”以评价。

本测试中，为了简单评价FSFI指数，对摄取人参果提取物前/后的变化在对上述6个领域中的4个领域进行评价，分领域按下表6逐项记0～5分或1～5分，各领域设置了权重值(Factor)，将总分数设为1～8.5分，即FSFI分数。

具体评价项如下。其中，与性欲相关的项为1，与兴奋相关的项为2，与性高潮相关的项为3，与满足度相关的项为4。

1.在过去四周，有无经常有性欲或兴趣？

1)一直有

2)大部分有

3)中间程度有

4)有时有

5)几乎没有

2.在过去四周，性行为(包括性交)的过程中，性兴奋感的程度为？

0)没有性行为

1)非常高

2)算高

3)中间程度

4)算低

5)非常低

3.在过去四周，性刺激或性交中，有无频繁感到性高潮？

0)没有性行为

1)经常有

2)大部分有

3)中间程度

4)有时有

5)几乎没有

4.在过去四周，是否满足整体性生活？

1)一直满足

2)大部分满足

3)中间程度

4)大体上不满足

5)几乎不满足

评价结果见下表6。

表6

摄取人参果提取物前/后FSFI指数的变化Paired T-test(N＝28)

在上述表6中可知，摄取人参果提取物后FSFI指数由4.21到4.89，改善了16.2％。特别是对女性性生活，其在兴奋、性高潮、满意度领域中都有提高的效果，因此可判断人参果提取物可以改善FSFI指数，从而有助于生活质量的改善。

[测试例3]PGWBI和FSFI指数之间的相互关系

对上述测试例2的3.以及4.结果中的PGWBI和FSFI指数之间的相互关系进行了分析。

如图4所示，能够体现自身的健康状态和精神上的压力状态的PGWBI评价，以及能够测定女性性功能和性生活满意度的FSFI评价结果相互之间是成正比的。

女性幸福指数可通过如PGWBI、FSFI这样的生活质量改善程度体现，而PGWBI、FSFI以及两种主要指数则如图4所示，其与摄取人参果提取物前/后都有高相关性，可以判断是必需的评价要素。

[测试例4]一般健康状态改善评价

除上述测试例2的结果之外，摄取人参果提取物后，被测试人员的记录中有改善疲劳感、精神上的稳定、皮肤状态，手脚发麻的情况消失，更年期症状有所缓解。

Claims

1.含有人参果提取物为有效成分的组合物在制备由女性性功能指数衡量的改善女性性功能的药物中的用途；

其中，所述人参果提取物包含PD系人参皂苷和PT系人参皂苷，PD系人参皂苷由人参皂苷Rb1、人参皂苷Rb2、人参皂苷Rc及人参皂苷Rd组成，PT系人参皂苷由人参皂苷Re、人参皂苷Rg1及人参皂苷Rg2组成，并且其中PD系人参皂苷与PT系人参皂苷的重量比小于1。

2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述人参果提取物为去除种子的人参果的乙醇提取物。

3.根据权利要求1所述的用途，其中，所述组合物含有50wt％人参果提取物，所述人参果提取物含有10wt％以上的人参皂苷Re。