CN114047280B - 一种医疗器械浸提液中不挥发性未知物含量的检测方法 - Google Patents
一种医疗器械浸提液中不挥发性未知物含量的检测方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种医疗器械浸提液中不挥发性未知物含量的检测方法,包括以下步骤:首先,配制抗氧剂1098系列标准溶液和替代标准品混合溶液,使用液相色谱质谱联用仪检测所配制的溶液,根据检测结果建立抗氧剂1098校准曲线并计算替代标准品相对于抗氧剂1098的相对响应因子;其次,对医疗器械进行浸提,获取浸提液,使用液相色谱质谱联用仪检测浸提液,将浸提液检测结果分别与抗氧剂1098检测结果和替代标准品混合溶液检测结果进行对比鉴定,并计算得出浸提液中的未知物浓度;最后,根据未知物浓度计算得出未知物含量。本发明提供的检测方法降低了只关注不挥发性已知物定量结果带来的安全风险的同时,也降低了对多种不挥发性已知物进行开发验证的成本。
Description
技术领域
本发明涉及分析方法检测技术领域,具体涉及一种医疗器械浸提液中不挥发性未知物含量的检测方法。
背景技术
医疗器械产品与人体不断接触并发挥作用的过程中,或与使用中的其他介质(如药液、血液等)相互作用时,会释放出一些化学物质,这些化学物质统称为可沥滤物,可沥滤物一般包括灭菌残留剂、加工工艺残留、降解产物、溶剂、材料中的单体及添加剂(包括稳定剂、抗氧化剂、增塑剂、着色剂)等。在医疗器械发挥诊疗作用的同时,可沥滤物也在或短期或长期地对人体产生安全性方面的危害,所以需要对医疗器械的可沥滤物进行风险评价。
虽然通过可沥滤物研究最能代表实际应用过程中使用者的接触量。但由于实际条件的挑战(包括临床接触途径及使用方法的多样性和复杂性、临床样本采集的伦理问题等),对大部分器械来说,很难进行真正意义上的可沥滤物研究,因此某些情况下宜通过浸提试验替代可沥滤物研究。目前常用于可浸提物和可沥滤物含量的分析方法主要为已知物定量,这种分析方式会漏掉潜在的可沥滤物,目前亟需一种未知可浸提物和可沥滤物含量的分析技术。
发明内容
为解决上述技术问题,本发明提供一种医疗器械浸提液中不挥发性未知物含量的检测方法,技术方案如下:
一种医疗器械浸提液中不挥发性未知物含量的检测方法,其特征在于,包括以下步骤:
1)配制抗氧剂1098系列标准溶液和替代标准品混合溶液,所述抗氧剂1098系列标准溶液的浓度梯度设置为0.1μg/mL~1.0μg/mL,所述替代标准品混合溶液中添加有抗氧剂1098;
2)使用液相色谱质谱联用仪检测所述抗氧剂1098系列标准溶液,获得抗氧剂1098保留时间和抗氧化剂1098峰面积,对所述抗氧剂1098系列标准溶液的浓度和所述抗氧剂1098峰面积进行线性回归分析,得到抗氧剂1098线性回归方程并建立抗氧剂1098校准曲线;
3)使用液相色谱质谱联用仪检测所述替代标准品混合溶液,获得替代标准品保留时间和替代标准品峰面积;
4)计算所述替代标准品混合溶液中的替代标准品相对于所述抗氧剂1098的相对响应因子,计算公式如下:
式中:
AS:替代标准品峰面积;
CS:替代标准品浓度;
A抗氧剂1098:替代标准品混合溶液中抗氧剂1098的峰面积;
C抗氧剂1098:替代标准品混合溶液中抗氧剂1098的浓度;
5)使用浸提溶剂对医疗器械进行浸提,获得浸提液,使用液相色谱质谱联用仪检测所述浸提液,获得浸提液未知物保留时间和浸提液未知物峰面积;
6)将步骤5)中获得的浸提液未知物保留时间分别与步骤2)中获得的抗氧剂1098保留时间和步骤3)中获得的替代标准品保留时间进行对比;
若所述浸提液未知物保留时间与抗氧剂1098保留时间相似,则将步骤5)中获得的浸提液未知物峰面积代入步骤2)中得到的抗氧剂1098线性回归方程,计算得出未知物浓度;
若所述浸提液未知物保留时间与替代标准品保留时间相似,则将步骤5)中获得的浸提液未知物峰面积代入如下计算公式中,换算得出未知物相对峰面积:
式中:
Am:未知物相对峰面积;
An:未知物峰面积;
RRF:相对响应因子;
再将所述未知物相对峰面积代入步骤2)得到的抗氧剂1098线性回归方程,计算得出未知物浓度;
若所述浸提液未知物保留时间既不与抗氧剂1098保留时间相似,也不与替代标准品保留时间相似,则将步骤5)中获得的浸提液未知物峰面积直接代入步骤2)中得到的抗氧剂1098线性回归方程,计算得出未知物浓度;
7)计算医疗器械产品中未知物含量,计算公式如下:
式中:
C未:步骤6)中得到的未知物浓度;
V提:浸提液体积;
n器:浸提的医疗器械数量。
具体地,步骤1)中所述抗氧剂1098系列标准溶液的浓度分别为0.1μg/mL,0.2μg/mL,0.5μg/mL,0.8μg/mL和1.0μg/mL。
具体地,步骤1)中所述替代标准品混合溶液中还包括苯基尿烷、对苯二甲酸、单硬脂酸甘油酯、五甘醇、柠檬酸三乙酯、磷酸二丁酯、N-十二烷基乙醇胺、十二内酰胺、抗氧剂1098、己二酸二(2-乙基己)酯、邻苯二甲酸二正辛酯、芥酸酰胺、十四甲基环七硅氧烷、二十二酸、抗氧剂1010、偏苯三甲酸三辛酯、硫代二丙酸双十二烷酯和抗氧剂1076。
具体地,步骤5)中所述浸提液由所述浸提溶剂对医疗器械产品进行浸提获得,所述浸提溶剂选用乙醇、异丙醇、水中的一种或多种。
优选地,所述浸提溶剂选用水时,所述浸提液须经二氯甲烷进行液液萃取。
具体地,步骤2)、步骤3)和步骤5)中,所述液相色谱质谱联用仪的液相色谱条件为:
色谱柱为Zorbax RRHD SB-C18 2.1mm×100mm,1.8μm;进样体积为5.0μL;柱温为40℃;流速为0.5mL/min;洗脱方式为梯度洗脱;采用正离子模式时,流动相A为甲酸水溶液,流动相B为甲酸甲醇溶液;采用负离子模式时,流动相A为乙酸水溶液,流动相B为乙酸甲醇溶液。
具体地,步骤5)中,所述液相色谱质谱联用仪的高分辨质谱条件为:
离子源为电喷雾离子源;离子源温度为150℃;离子传输管温度为320℃;扫描模式为Full MS-dd MS2;扫描范围为90-1350amu;所述液相色谱质谱联用仪的质谱图用于对未知物进行定性分析。
与现有技术相比,本发明的有益效果在于:
1.本发明能够完成对医疗器械浸提液中的不挥发性未知物的半定量或定量,弥补了只关注不挥发性已知物定量结果带来的可沥滤物遗漏现象,采用液相色谱高分辨质谱联用仪进行分析,也降低了对多种不挥发性已知物进行开发验证及测试的成本。
2.与现有技术相比,本发明采用液相色谱高分辨质谱联用仪测定医疗器械产品浸提液中不挥发性未知物的含量,可以识别医疗器械产品释放的高于分析阈值的所有不挥发性化合物,在所有已知替代化合物中,选取响应因子相对适中的化合物抗氧剂1098,以抗氧剂1098作为校准参照,对浸提液样品溶液中结构、性质、保留时间跟替代标准品不相似的化合物进行半定量分析,提高了检测的准确性及全面性。
附图说明
图1是本发明中正离子模式时水浸提条件下的空白浸提液的液相色谱图;
图2是本发明中正离子模式时水浸提条件下的浸提液1(TW-1)的液相色谱图;
图3是本发明中正离子模式时水浸提条件下的浸提液2(TW-2)的液相色谱图;
图4是本发明中正离子模式时水浸提条件下的浸提液3(TW-3)的液相色谱图;
图5是本发明中负离子模式时水浸提条件下的空白浸提液的液相色谱图;
图6是本发明中负离子模式时水浸提条件下的浸提液1(TW-1)的液相色谱图;
图7是本发明中负离子模式时水浸提条件下的浸提液2(TW-2)的液相色谱图;
图8是本发明中负离子模式时水浸提条件下的浸提液3(TW-3)的液相色谱图;
图9是本发明中正离子模式时乙醇浸提条件下的空白浸提液的液相色谱图;
图10是本发明中正离子模式时乙醇浸提条件下的浸提液1(TE-1)的液相色谱图;
图11是本发明中正离子模式时乙醇浸提条件下的浸提液2(TE-2)的液相色谱图;
图12是本发明中正离子模式时乙醇浸提条件下的浸提液3(TE-3)的液相色谱图;
图13是本发明中负离子模式时乙醇浸提条件下的空白浸提液的液相色谱图;
图14是本发明中负离子模式时乙醇浸提条件下的浸提液1(TE-1)的液相色谱图;
图15是本发明中负离子模式时乙醇浸提条件下的浸提液2(TE-2)的液相色谱图;
图16是本发明中负离子模式时乙醇浸提条件下的浸提液3(TE-3)的液相色谱图;
图17是本发明中正离子模式时异丙醇浸提条件下的空白浸提液的液相色谱图;
图18是本发明中正离子模式时异丙醇浸提条件下的浸提液1(TP-1)的液相色谱图;
图19是本发明中正离子模式时异丙醇浸提条件下的浸提液2(TP-2)的液相色谱图;
图20是本发明中正离子模式时异丙醇浸提条件下的浸提液3(TP-3)的液相色谱图;
图21是本发明中负离子模式时异丙醇浸提条件下的空白浸提液的液相色谱图;
图22是本发明中负离子模式时异丙醇浸提条件下的浸提液1(TP-1)的液相色谱图;
图23是本发明中负离子模式时异丙醇浸提条件下的浸提液2(TP-2)的液相色谱图;
图24是本发明中负离子模式时异丙醇浸提条件下的浸提液3(TP-3)的液相色谱图;
图25是本发明中正离子模式时异丙醇浸提条件下浸提液2(TP-2)中保留时间5.432min处的未知物的一级质谱图;
图26是本发明中正离子模式时异丙醇浸提条件下浸提液2(TP-2)中保留时间5.432min处的未知物的二级质谱图;
图27是本发明中正离子模式时异丙醇浸提条件下浸提液2(TP-2)中保留时间6.507min处的未知物的一级质谱图;
图28是本发明中正离子模式时异丙醇浸提条件下浸提液2(TP-2)中保留时间6.507min处的未知物的二级质谱图;
图29是本发明中正离子模式时异丙醇浸提条件下浸提液2(TP-2)中保留时间6.796min处的未知物的一级质谱图;
图30是本发明中正离子模式时异丙醇浸提条件下浸提液2(TP-2)中保留时间6.796min处的未知物的二级质谱图;
图31是本发明中正离子模式时异丙醇浸提条件下浸提液2(TP-2)中保留时间10.129min处的未知物的一级质谱图;
图32是本发明中正离子模式时异丙醇浸提条件下浸提液2(TP-2)中保留时间10.129min处的未知物的二级质谱图;
图33是本发明中负离子模式时异丙醇浸提条件下浸提液2(TP-2)中保留时间3.158min处的未知物的一级质谱图;
图34是本发明中负离子模式时异丙醇浸提条件下浸提液2(TP-2)中保留时间3.158min处的未知物的二级质谱图;
图35是本发明中负离子模式时异丙醇浸提条件下浸提液2(TP-2)中保留时间5.261min处的未知物的一级质谱图;
图36是本发明中负离子模式时异丙醇浸提条件下浸提液2(TP-2)中保留时间5.261min处的未知物的二级质谱图。
具体实施方式
下面将对本发明的技术方案进行清楚、完整的描述,显然,所描述的实施例是本发明的一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。以下实施例中所使用的材料、仪器和试剂等,如无特殊说明,均可从商业途径得到。
实施例一
本实施例选用医疗器械鼻插管,对鼻插管浸提液中不挥发性未知物含量进行检测。
1.溶液配制
1.1替代标准品混合溶液配制:称取表1中的替代标准品各约50mg于同一100mL容量瓶中,用异丙醇定容至刻度线,混匀后精密量取2ml于100ml容量瓶中,用异丙醇定容至刻度线,混匀,作为替代标准品混合溶液。
表1:18种替代标准品
替代标准品 | 缩写 | CAS# |
苯基尿烷 | PHU | 101-99-5 |
对苯二甲酸 | TPA | 100-21-10 |
单硬脂酸甘油酯 | MST | 31566-31-1 |
五甘醇 | PEG5 | 4792-15-8 |
柠檬酸三乙酯 | TEC | 77-93-0 |
磷酸二丁酯 | DBP | 107-66-4 |
N-十二烷基乙醇胺 | NLD | 1541-67-9 |
十二内酰胺 | DDL | 947-04-6 |
抗氧剂1098 | IRG1098 | 23128-74-7 |
己二酸二(2-乙基己)酯 | 2EHA | 103-23-1 |
邻苯二甲酸二正辛酯 | DNOP | 117-84-0 |
芥酸酰胺 | ERU | 112-84-5 |
十四甲基环七硅氧烷 | TDCHS | 107-50-6 |
二十二酸 | BHA | 112-85-6 |
抗氧剂1010 | IRG1010 | 6683-19-8 |
偏苯三甲酸三辛酯 | TOTM | 3319-31-1 |
硫代二丙酸双十二烷酯 | DTP | 123-28-4 |
抗氧剂1076 | IRG1076 | 2082-79-3 |
1.2抗氧剂1098系列标准溶液配制:
1.2.1抗氧剂1098储备溶液:称取抗氧剂1098约50mg于一100mL容量瓶中,用异丙醇定容至刻度线,混匀,作为抗氧剂1098储备溶液。
1.2.2抗氧剂1098系列标准溶液:精密移取适量抗氧剂1098储备溶液,用异丙醇稀释至浓度为0.1μg/mL,0.2μg/mL,0.5μg/mL,0.8μg/mL,1μg/mL。
1.3浸提液样本的获取:
1.3.1异丙醇浸提液:使用异丙醇将鼻插管进行浸提,作为异丙醇浸提液,取10mL异丙醇浸提液,浓缩至1mL,平行配制3份,分别标记为TP-1,TP-2,TP-3,待上机分析;
1.3.2水浸提液:将鼻插管使用水浸提,作为水浸提液,取10mL水浸提液,使用二氯甲烷进行液液萃取,取有机相浓缩至1mL,平行配制3份,分别标记为TW-1,TW-2,TW-3,待上机分析;
1.3.3乙醇浸提液:将鼻插管使用乙醇浸提,作为乙醇浸提液,取10mL乙醇浸提液,浓缩至1mL,平行配制3份,分别标记为TE-1,TE-2,TE-3,待上机分析;
1.4空白浸提液的配制:
1.4.1异丙醇空白浸提液:取1mL异丙醇,作为异丙醇空白浸提液;
1.4.2水空白浸提液:取1mL水,使用二氯甲烷进行液液萃取,取有机相作为水空白浸提液;
1.4.3乙醇空白浸提液:取1mL乙醇,作为乙醇空白浸提液。
2.高效液相色谱质谱联用仪分析条件
高效液相色谱条件:
色谱柱:Zorbax RRHD SB-C18 2.1mm×100mm,1.8μm;
进样体积:5.0μL;
柱温:40℃;
流速:0.5mL/min;
梯度洗脱:
时间(min) | A% | B% |
0.00 | 95 | 5 |
0.75 | 95 | 5 |
3.00 | 5 | 95 |
19.00 | 5 | 95 |
20.00 | 95 | 5 |
正离子模式时:流动相A:0.1%甲酸水溶液,流动相B:0.1%甲酸甲醇溶液;
负离子模式时:流动相A:0.1%乙酸水溶液,流动相B:0.1%乙酸甲醇溶液;
高分辨质谱条件:
离子源:电喷雾离子源;
离子源温度:150℃;
离子传输管温度:320℃;
扫描模式:Full MS-dd MS2;
扫描范围90-1350amu。
3.采用高效液相色谱质谱联用仪进行分析检测
3.1采用高效液相色谱质谱联用仪检测替代标准品混合溶液、异丙醇浸提液、水浸提液、乙醇浸提液、抗氧剂1098系列标准溶液、异丙醇空白浸提液、水空白浸提液和乙醇空白浸提液,并记录色谱图;
3.2分析结果如图1-24所示,获得替代标准品混合溶液中各替代标准品的峰面积、各浸提液中未知物保留时间和未知物峰面积和抗氧剂1098峰面积。
4.数据处理
4.1经积分处理,将抗氧剂1098系列标准溶液在正离子模式及负离子模式下的浓度值和色谱图峰面积进行线性回归分析,如下表2所示,得到抗氧剂1098系列标准溶液的正离子模式线性回归方程和负离子模式线性回归方程,并分别制作出相应的标准曲线;
表2:抗氧剂1098线性回归方程及相关系数
4.2根据如下公式,分别计算出18种替代标准品相对于抗氧剂1098的相对响应因子:
式中:
AS:替代标准品峰面积;
CS:替代标准品浓度;
A抗氧剂1098:替代标准品混合溶液中抗氧剂1098的峰面积;
C抗氧剂1098:替代标准品混合溶液中抗氧剂1098的浓度;
结果如下表3所示:
表3:18种替代标准品相对于抗氧剂1098的相对响应因子
相对响应因子用于表示替代物混合溶液中,替代混合物与替代物混合溶液中的抗氧剂1098的含量的相对关系。
5.计算未知物浓度
5.1对浸提液中未知物保留时间进行鉴定,当未知物保留时间与抗氧剂1098保留时间相似时,将未知物峰面积代入对应的模式下的抗氧剂1098线性回归方程,从而计算得出未知物浓度,且由于未知物保留时间与抗氧剂1098保留时间相似,可直接结合高分辨质谱图对未知物进行定性分析;
5.2当未知物保留时间与某一种替代标准品保留时间相似时,先根据如下公式计算得出未知物相对于抗氧剂1098系列标准溶液的峰面积,即未知物相对峰面积:
式中:
Am:未知物相对峰面积;
An:未知物峰面积;
RRF:相对响应因子;
再将计算得到的未知物相对峰面积代入步骤2)得到的抗氧剂1098线性回归方程,计算得出未知物浓度;
5.3当浸提液未知物保留时间既不与抗氧剂1098保留时间相似,也不与替代标准品保留时间相似时,则将浸提液中未知物峰面积直接代入抗氧剂1098线性回归方程,计算得出未知物浓度,此时能够对浸提液中的该未知物进行半定量分析。
6.计算未知物的含量
6.1根据计算得到的未知物浓度,计算医疗器械产品中未知物含量,计算公式如下:
式中:
C未:未知物浓度;
V提:浸提液体积;
n器:浸提的医疗器械数量;
6.2以异丙醇浸提液TP-2为例,正离子模式和负离子模式下,医疗器械鼻插管异丙醇浸提液中,超过分析阈值的未知物化合物有54个,在正离子模式下,选取4个未知物进行含量分析,在负离子模式下,选取2个未知物进行含量分析,具体鉴定和定量结果见下表3:
表3:异丙醇基质样品溶液TP-3中7个代表峰的具体鉴定和定量结果
如图25-图36所示,同时对以上6个未知物以及其相对应的6个替代标准品进行质谱分析,从而完成对未知物的定量和半定量分析检测。
本实施例提供的对医疗器械浸提液中不挥发性未知物含量的检测方法可以识别医疗器械产品释放的高于分析阈值的所有不挥发性化合物,弥补了仅仅对已知物进行定量分析的不足,提高了医疗器械产品在使用过程中的安全性,同时也有利于降低医疗器械生产厂家在生产和开发验证过程中的人力和物力成本。
综上所述,上述各实施例仅为本发明的较佳实施例而已,并不用以限定本发明的保护范围,凡在本发明的精神和原则之内,所做的任何修改、等同替换、改进等,皆应包含在本发明的保护范围内。
Claims (4)
1.一种医疗器械浸提液中不挥发性未知物含量的检测方法,其特征在于,包括以下步骤:
1)配制抗氧剂1098系列标准溶液和替代标准品混合溶液,所述抗氧剂1098系列标准溶液的浓度梯度设置为0.1μg/mL ~1.0μg/mL,所述替代标准品混合溶液中添加有抗氧剂1098;
2)使用液相色谱质谱联用仪检测所述抗氧剂1098系列标准溶液,获得抗氧剂1098保留时间和抗氧化剂1098峰面积,对所述抗氧剂1098系列标准溶液的浓度和所述抗氧剂1098峰面积进行线性回归分析,得到抗氧剂1098线性回归方程并建立抗氧剂1098校准曲线;
3)使用液相色谱质谱联用仪检测所述替代标准品混合溶液,获得替代标准品保留时间和替代标准品峰面积;
4)计算所述替代标准品混合溶液中的替代标准品相对于所述抗氧剂1098的相对响应因子,计算公式如下:
式中:
RRF:相对响应因子;
AS:替代标准品峰面积;
CS:替代标准品浓度;
C抗氧剂1098:替代标准品混合溶液中抗氧剂1098的浓度;
5)使用浸提溶剂对医疗器械进行浸提,获得浸提液,使用液相色谱质谱联用仪检测所述浸提液,获得浸提液未知物保留时间和浸提液未知物峰面积;
6)将步骤5)中获得的浸提液未知物保留时间分别与步骤2)中获得的抗氧剂1098保留时间和步骤3)中获得的替代标准品保留时间进行对比;
若所述浸提液未知物保留时间与抗氧剂1098保留时间相似,则将步骤5)中获得的浸提液未知物峰面积代入步骤2)中得到的抗氧剂1098线性回归方程,计算得出未知物浓度;
若所述浸提液未知物保留时间与替代标准品保留时间相似,则将步骤5)中获得的浸提液未知物峰面积代入如下计算公式中,换算得出未知物相对峰面积:
式中:
Am:未知物相对峰面积;
An:未知物峰面积;
RRF:相对响应因子;
再将所述未知物相对峰面积代入步骤2)得到的抗氧剂1098线性回归方程,计算得出未知物浓度;
若所述浸提液未知物保留时间既不与抗氧剂1098保留时间相似,也不与替代标准品保留时间相似,则将步骤5)中获得的浸提液未知物峰面积直接代入步骤2)中得到的抗氧剂1098线性回归方程,计算得出未知物浓度;
7)计算医疗器械产品中未知物含量,计算公式如下:
式中:
C未:未知物浓度;
V提:浸提液体积;
n器:浸提的医疗器械数量;
步骤1)中所述替代标准品混合溶液中还包括苯基尿烷、对苯二甲酸、单硬脂酸甘油酯、五甘醇、柠檬酸三乙酯、磷酸二丁酯、N-十二烷基乙醇胺、十二内酰胺、己二酸二(2-乙基己)酯、邻苯二甲酸二正辛酯、芥酸酰胺、十四甲基环七硅氧烷、二十二酸、抗氧剂 1010、偏苯三甲酸三辛酯、硫代二丙酸双十二烷酯和抗氧剂 1076;
步骤2)、步骤3)和步骤5)中,所述液相色谱质谱联用仪的液相色谱条件为:
色谱柱为Zorbax RRHD SB-C18 2.1mm×100mm,1.8μm;进样体积为5.0μL;柱温为40℃;流速为0.5 mL/min;洗脱方式为梯度洗脱;采用正离子模式时,流动相A为甲酸水溶液,流动相B为甲酸甲醇溶液;采用负离子模式时,流动相A为乙酸水溶液,流动相B为乙酸甲醇溶液;
梯度洗脱方式为:
所述液相色谱质谱联用仪的高分辨质谱条件为:
离子源为电喷雾离子源;离子源温度为150℃;离子传输管温度为320℃;扫描模式为Full MS-dd MS2;扫描范围为90-1350 amu。
2.根据权利要求1所述的检测方法,其特征在于,步骤1)中所述抗氧剂 1098系列标准溶液的浓度分别为0.1μg/mL、0.2μg/mL、0.5μg/mL、0.8μg/mL和1.0μg/mL。
3.根据权利要求1所述的检测方法,其特征在于,步骤5)中所述浸提液由所述浸提溶剂对医疗器械产品进行浸提获得,所述浸提溶剂选用乙醇、异丙醇、水中的一种或多种。
4.根据权利要求3所述的检测方法,其特征在于,所述浸提溶剂选用水时,所述浸提液须经二氯甲烷进行液液萃取。
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