CN114047271A - 一种注射用头孢他啶制剂中有关物质的检测方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种注射用头孢他啶制剂中有关物质的检测方法，取头孢他啶待测品配制供试品溶液，然后以D‑酒石酸盐溶液‑四硼酸钠溶液‑乙腈为流动相进行HPLC检测，流动相中三种成分的体积比为10～30:20～35:35～70，D‑酒石酸盐溶液浓度为50～90mmol/L，四硼酸钠溶液浓度为40～60mmol/L。本发明采用D‑酒石酸盐溶液‑四硼酸钠溶液‑乙腈作为流动相，通过调节流动相参数，并结合洗脱程序的优化，可以有效地促进注射用头孢他啶制剂中有关物质的充分洗脱，解决了现有技术中头孢他啶的检测中易产生鬼峰的问题，此外，本发明检测方法操作简单、分离度高，灵敏度好、专属性良好、准确度良好、重复性好。

Description

一种注射用头孢他啶制剂中有关物质的检测方法
技术领域
本发明属于药物分析领域，具体涉及一种注射用头孢他啶制剂中有关物质的检测方法。
背景技术
头孢他啶为半合成的第三代头孢菌素，其抗菌谱广，抗菌活性高，对多种β-内酰胺酶稳定，对革兰阳性菌和阴性菌以及厌氧菌株均有较强的杀菌作用，对绿脓杆菌具有高度活性，是唯一的能代替氨基糖苷类的头孢类抗生素。在临床上，头孢他啶主要应用于呼吸道、耳鼻喉、泌尿道、皮肤、软组织、胃肠道、胆道、腹部、骨关节炎和透析等感染以及严重感染，是中度和重危病人的首选药物。然而，头孢他啶原料容易受环境因素(pH值、温度和光照)影响，长时间贮存或放置后容易发生开环、降解和聚合反应，导致色泽变化，同时产生有关物质和头孢他啶聚合物等杂质。目前人们已经采用多种手段来提高头孢他啶的原料纯度，提高原料纯度固然重要，但其杂质的检测方法也应受到重视。
关于注射用头孢他啶有关物质的含量检测方法，公开号为CN112946138A的中国专利文献公开了一种头孢他啶有关物质的测定方法，主要使用鬼峰捕集器捕集《中国药典》2020年版中的头孢他啶有关物质检测过程中产生的鬼峰，而实际上中国药典方法中采用梯度洗脱程序，流动相选用磷酸盐缓冲液体系，由于梯度洗脱程序自身的缺陷以及缓冲盐纯度的问题，确实更容易导致鬼峰的产生，此外，梯度洗脱操作相对复杂，同时对仪器的配置要求较高。
此外，公开号为CN101650356A的中国专利文献公开了一种用于头孢他啶与舒巴坦钠复方原料和制剂的检测方法，流动相优选为磷酸二氢钾、乙腈和四丁基氢氧化铵，色谱柱优选为十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，但该方法仅适用于头孢他啶舒巴坦钠复方的原料检测或制剂检测。
基于上述现有技术存在的不足，开发一种不易产生鬼峰且操作简单的注射用头孢他啶制剂中有关物质的检测方法至关重要。
发明内容
为解决头孢他啶的检测中易产生鬼峰的问题，本发明提供了一种注射用头孢他啶制剂中有关物质的检测方法，操作简单、对仪器要求低，不易产生鬼峰，且分离度高，灵敏度好、专属性良好、准确度良好、重复性好。
具体采用的技术方案如下：
一种注射用头孢他啶制剂中有关物质的检测方法，取头孢他啶待测品配制供试品溶液，然后以D-酒石酸盐溶液-四硼酸钠溶液-乙腈为流动相进行HPLC检测。
本发明采用D-酒石酸盐溶液-四硼酸钠溶液-乙腈作为流动相，通过调节流动相参数，并结合等度洗脱程序的优化，可以有效地促进注射用头孢他啶制剂中有关物质的充分洗脱。
根据实验探究以及相关文献报道，检测过程中鬼峰产生的原因为:流动相、样品稀释液、仪器或是容器中存在杂质，当梯度洗脱开始时由于有机相比例不高，洗脱能力不强，杂质在色谱柱柱头富集，随着流动相比例变化，洗脱能力增强，富集的杂质被洗脱，从而形成鬼峰；本发明通过等度洗脱程序的优化并结合流动相D-酒石酸盐溶液-四硼酸钠溶液-乙腈，避免了缓冲盐纯度问题以及梯度洗脱程序自身缺陷对检测方法的影响，使得本发明方法不易产生鬼峰。
所述的有关物质包括杂质1、杂质2、杂质3、杂质4、杂质5、杂质6和杂质7，各杂质具体如下：
Figure BDA0003352227110000021
Figure BDA0003352227110000031
优选的，所述的供试品溶液中，头孢他啶的浓度为1.0～2.0mg/mL，溶剂为流动相。
优选的，所述的D-酒石酸盐包括D-酒石酸钠或D-酒石酸钾。
优选的，所述的流动相中，D-酒石酸盐溶液浓度为50～90mmol/L，四硼酸钠溶液浓度为40～60mmol/L。
优选的，所述的流动相中，D-酒石酸盐溶液-四硼酸钠溶液-乙腈的体积比为10～30:20～35:35～70。
进一步优选的，所述的流动相中，D-酒石酸盐溶液-四硼酸钠溶液-乙腈的体积比为15～25:25～30:45～60，选用上述流动相的配比，并结合等度洗脱程序的优化，可以有效地促进注射用头孢他啶制剂中有关物质的充分洗脱，且采用上述参数检测时不易产生鬼峰，同时灵敏度更高、系统适应性更好。
优选的，所述的HPLC检测中，选用以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，色谱柱的规格为4.6mm×150mm，5μm。
优选的，所述的HPLC检测中，柱温为35～45℃，流速为1.1～1.5mL/min；检测波长为254nm。
进一步优选的，所述的HPLC检测中，柱温为40℃，流速为1.3mL/min。
优选的，所述的HPLC检测中，进样量为10～20μL。
将所述供试品溶液稀释500倍作为对照溶液，然后以检测所述供试品溶液的条件对所述对照溶液进行HPLC检测，再根据主成分自身对照法测得有关物质的含量。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
(1)本发明采用高效液相色谱法对注射用头孢他啶制剂的有关物质进行定量检测时，采用D-酒石酸盐溶液-四硼酸钠溶液-乙腈作为流动相，通过调节流动相参数，并结合等度洗脱程序的优化，从而有效促进药品中有关物质杂质的充分洗脱，使其检测结果更精准及不产生鬼峰，且此方法操作简单，对仪器设备要求低，分离度高，灵敏度良好等。
(2)本发明检测方法的专属性良好、准确度良好、重复性好，符合相关法规和指导原则的要求，实际检测效果良好。
附图说明
图1为实施例1中的注射用头孢他啶制剂中有关物质的检测中的系统适用性溶液色谱图。
图2为实施例1中1.3mL/min流速下的注射用头孢他啶制剂中有关物质的检测中的供试品溶液色谱图。
具体实施方式
下面结合附图与实施例，进一步阐明本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明，而不用于限制本发明的范围。
在下面的实施例中，高效液相色谱仪选用Agilent 1260，所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
1.供试品
Figure BDA0003352227110000051
2.对照品
Figure BDA0003352227110000052
3.杂质
结合原料中的杂质控制和文献报道的降解杂质，将各杂质汇总如下：
Figure BDA0003352227110000053
Figure BDA0003352227110000061
4.标准规定
(1)系统适用性
系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为杂质3、杂质5、杂质6、杂质1、头孢他啶、杂质2、杂质7和杂质4，且各杂质分离度应符合要求；灵敏度溶液色谱图中，主成分色谱峰的信噪比应大于10。
(2)供试品溶液中有关物质杂质含量计算公式
已知杂质(％)＝A已知杂质/A对照*0.2
其他杂质(％)＝A其他杂质/A对照*0.2
总杂质(％)＝A总杂质/A对照*0.2
式中，A已知杂质：供试品溶液色谱图中杂质1、杂质2和杂质6的峰面积；A其他杂质：供试品溶液色谱图中其他杂质(杂质1、2、6和5除外)的峰面积；A总杂质：供试品溶液色谱图中(杂质5除外)所有杂质的峰面积之和；A对照：对照溶液色谱图中头孢他啶峰面积；
系统适用性试验中要求杂质5的检出，但是由于杂质5是吡啶，其含量单独控制，因此本发明检测方法可以检出杂质5但并不对杂质5的含量进行评估和计算。
实施例1
(1)溶液配制
供试品溶液：精密称取注射用头孢他啶制剂置于量瓶中，用流动相配制成1mL含1mg头孢他啶的供试品溶液；
对照溶液：精密量取供试品溶液置于量瓶中，用流动相配制成1mL含2μg头孢他啶的对照溶液；
灵敏度溶液：精密量取对照溶液置于量瓶中，用流动相配制成1mL含0.2μg头孢他啶的灵敏度溶液；
系统适用性溶液：精密称取杂质1、杂质2、杂质3、杂质4、杂质5、杂质6和杂质7置于量瓶中，用流动相配制成1mL含每种杂质各30μg的溶液，作为杂质贮备液；精密称取头孢他啶对照品置于量瓶中，加入适量的杂质贮备液并用流动相配制成1mL含头孢他啶1.5mg、每种杂质各3μg的溶液。
(2)色谱条件
色谱柱：C18色谱柱，4.6mm×150mm，5μm；
流动相：50mmol/L D-酒石酸钠溶液-40mmol/L四硼酸钠溶液-乙腈(体积比为25:30:45)；
柱温：40℃；
流速：1.3mL/min；
检测波长：254nm。
(3)样品测试
分别精密量取系统适用性溶液、灵敏度溶液10μL注入液相色谱仪进行HPLC检测，记录色谱图；
分别精密量取供试品溶液及对照溶液10μL注入高效液相色谱仪进行HPLC检测，根据主成分自身对照法计算有关物质的含量。
(4)实验结果
(4.1)系统适应性
Figure BDA0003352227110000081
由上表数据及图1可知，系统适用性溶液中杂质3、杂质5(吡啶)、杂质6、杂质1、头孢他啶、杂质2、杂质7、杂质4依次出峰，且各杂质分离度都大于1.5，且图1中无鬼峰的产生；灵敏度溶液主峰信噪比920.44，大于10，满足系统适用性要求。
(4.2)供试品溶液色谱图
Figure BDA0003352227110000082
(4.3)供试品溶液中有关物质的含量
Figure BDA0003352227110000083
由本实施例中(4.2)和(4.3)表中数据及图2可知，供试品溶液中的杂质1峰面积小于对照溶液主峰面积0.2倍，含量小于0.2％，而其他杂质未检出，且各杂质峰面积的和(杂质5峰除外)小于对照溶液主峰面积的5倍，各杂质含量总和小于1.0％，同时图2中也无鬼峰的产生，说明此注射用头孢他啶制剂所含的杂质符合企业的内控标准。
实施例2
(1)溶液配制
供试品溶液：精密称取注射用头孢他啶制剂置于量瓶中，用流动相配制成1mL含2mg头孢他啶的供试品溶液；
对照溶液：精密量取供试品溶液置于量瓶中，用流动相配制成1mL含4μg头孢他啶的对照溶液。
(2)色谱条件
色谱柱：C18色谱柱，4.6mm×150mm，5μm；
流动相：90mmol/L D-酒石酸钾溶液-60mmol/L四硼酸钠溶液-乙腈(体积比为30:20:50)；
柱温：35℃；
流速：1.1mL/min；
检测波长：254nm。
(3)样品测试
分别精密量取供试品溶液及对照溶液15μL注入高效液相色谱仪进行HPLC检测，再根据主成分自身对照法测得有关物质的含量。
(4)实验结果
(4.1)供试品溶液色谱图
Figure BDA0003352227110000091
(4.2)供试品溶液中有关物质的含量
名称 杂质1 杂质2 杂质6 杂质7 单杂 总杂
含量 0.06 未检出 未检出 0.04 未检出 0.11
由本实施例中(4.1)和(4.2)表中数据可知，供试品溶液中的杂质符合企业的内控标准。
实施例3
(1)溶液配制
供试品溶液：精密称取注射用头孢他啶制剂置于量瓶中，用流动相配制成1mL含1.5mg头孢他啶的供试品溶液；
对照溶液：精密量取供试品溶液置于量瓶中，用流动相配制成1mL含3μg头孢他啶的对照溶液。
(2)色谱条件
色谱柱：C18色谱柱，4.6mm×150mm，5μm；
流动相：70mmol/L D-酒石酸钾溶液-50mmol/L四硼酸钠溶液-乙腈(体积比为10:35:55)；
柱温：45℃；
流速：1.5mL/min；
检测波长：254nm。
(3)样品测试
分别精密量取供试品溶液及对照溶液20μL注入高效液相色谱仪进行HPLC检测，根据主成分自身对照法测得有关物质的含量。
(4)实验结果
(4.1)供试品溶液色谱图
Figure BDA0003352227110000101
(4.2)供试品溶液中有关物质的含量
名称 杂质1 杂质2 杂质6 杂质7 单杂 总杂
含量 0.07 未检出 未检出 0.05 未检出 0.12
由本实施例中(4.1)和(4.2)表中数据可知，供试品溶液中的杂质符合企业的内控标准。
对比例1
本对比例的检测步骤、参数与实施例1相同，区别仅在于将流速1.3mL/min替换成0.8mL/min和1.7mL/min对注射用头孢他啶制剂中有关物质进行检测，其结果如下：
Figure BDA0003352227110000111
由上述数据可知，较实施例1而言，杂质6与杂质1分离度小于1.5，未达到分离要求。
因此，为保证色谱峰之间的分离度及含量检测方法的准确性，本发明优选的技术方案(实施例1～3)中优选的HPLC检测条件为：流速1.1～1.5mL/min。
方法分析
为了验证本发明的注射用头孢他啶制剂中有关物质的检测方法，进行系统的方法验证，包含专属性、重复性、准确度等，其验证结果如下：
(1)专属性：头孢他啶对氧化、酸、碱、高温、高湿、光照条件均不稳定，均有已知杂质降解。各破坏条件下，空白溶剂均不干扰主峰测定，且降解出的杂质与样品主峰均能达到基线分离，同时主药的降解与杂质的生成呈平衡关系，表明本发明检测方法的专属性良好。
Figure BDA0003352227110000121
(2)重复性：注射用头孢他啶制剂的供试品溶液连续测定6次时，各已知杂质检出量均无明显变化且单杂与总杂质也无明显差异，表明本发明的检测方法的重复性良好。
Figure BDA0003352227110000122
(3)准确度：各杂质的回收率平均值均在90％～108％之间，9份回收率样品的RSD值均不大于5％，回收率结果符合要求，表明本发明检测方法的准确度良好。
Figure BDA0003352227110000131
综上通过系统适用性、专属性、重复性、准确度等系统的方法验证结果表明，本发明的注射用头孢他啶制剂中有关物质的检测方法满足本品有关物质检测要求，可以有效评价注射用头孢他啶制剂的质量。
以上所述的实施例对本发明的技术方案进行了详细说明，应理解的是以上所述的仅为本发明的具体实施例，并不用于限制本发明，凡在本发明的原则范围内所做的任何修改、补充或类似方式替代等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种注射用头孢他啶制剂中有关物质的检测方法，其特征在于，取头孢他啶待测品配制供试品溶液，然后以D-酒石酸盐溶液-四硼酸钠溶液-乙腈为流动相进行HPLC检测。
2.根据权利要求1所述的注射用头孢他啶制剂中有关物质的检测方法，其特征在于，所述的供试品溶液中，头孢他啶的浓度为1.0～2.0mg/mL，溶剂为流动相。
3.根据权利要求1所述的注射用头孢他啶制剂中有关物质的检测方法，其特征在于，所述的D-酒石酸盐包括D-酒石酸钠或D-酒石酸钾。
4.根据权利要求1或2所述的注射用头孢他啶制剂中有关物质的检测方法，其特征在于，所述的流动相中，D-酒石酸盐溶液浓度为50～90mmol/L，四硼酸钠溶液浓度为40～60mmol/L。
5.根据权利要求1或2所述的注射用头孢他啶制剂中有关物质的检测方法，其特征在于，所述的流动相中，D-酒石酸盐溶液-四硼酸钠溶液-乙腈的体积比为10～30:20～35:35～70。
6.根据权利要求1所述的注射用头孢他啶制剂中有关物质的检测方法，其特征在于，所述的HPLC检测中，选用以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，色谱柱的规格为4.6mm×150mm，5μm。
7.根据权利要求1所述的注射用头孢他啶制剂中有关物质的检测方法，其特征在于，所述的HPLC检测中，柱温为35～45℃，流速为1.1～1.5mL/min；检测波长为254nm。
8.根据权利要求7所述的注射用头孢他啶制剂中有关物质的检测方法，其特征在于，所述的HPLC检测中，柱温为40℃，流速为1.3mL/min。
9.根据权利要求1所述的注射用头孢他啶制剂中有关物质的检测方法，其特征在于，所述的HPLC检测中，进样量为10～20μL。
10.根据权利要求1所述的注射用头孢他啶制剂中有关物质的检测方法，其特征在于，将所述供试品溶液稀释500倍作为对照溶液，然后以检测所述供试品溶液的条件对所述对照溶液进行HPLC检测，再根据主成分自身对照法测得有关物质的含量。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115452982A (zh) * 2022-09-06 2022-12-09 北京悦康科创医药科技股份有限公司 一种注射用头孢他啶中杂质的分离检测方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4769450A (en) * 1984-03-09 1988-09-06 Glaxo Group Limited Process for recovering ceftazidime
CN101650356A (zh) * 2008-08-11 2010-02-17 广州威尔曼新药开发中心有限公司 一种新的复方头孢他啶舒巴坦钠的检测方法
CN105560194A (zh) * 2014-10-17 2016-05-11 广州艾奇西医药科技有限公司 高纯度的头孢他啶粉针剂及其制备方法
CN112946138A (zh) * 2021-02-23 2021-06-11 海南通用三洋药业有限公司 一种头孢他啶有关物质的测定方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4769450A (en) * 1984-03-09 1988-09-06 Glaxo Group Limited Process for recovering ceftazidime
CN101650356A (zh) * 2008-08-11 2010-02-17 广州威尔曼新药开发中心有限公司 一种新的复方头孢他啶舒巴坦钠的检测方法
CN105560194A (zh) * 2014-10-17 2016-05-11 广州艾奇西医药科技有限公司 高纯度的头孢他啶粉针剂及其制备方法
CN112946138A (zh) * 2021-02-23 2021-06-11 海南通用三洋药业有限公司 一种头孢他啶有关物质的测定方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A FARINA 等: "Stability of reconstituted solutions of ceftazidime for injections an HPLC and CE approach" *
张冬 等: "注射用头孢他啶的有关物质测定" *
张姮婕 等: "HPLC测定注射用头孢他啶中的有关物质" *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115452982A (zh) * 2022-09-06 2022-12-09 北京悦康科创医药科技股份有限公司 一种注射用头孢他啶中杂质的分离检测方法
CN115452982B (zh) * 2022-09-06 2023-06-13 北京悦康科创医药科技股份有限公司 一种注射用头孢他啶中杂质的分离检测方法

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