CN114031553B - 4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2h)-酮类化合物的制备方法 - Google Patents
4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2h)-酮类化合物的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明以廉价的N‑烃基‑N‑[(2‑甲基)烯丙基]芳甲酰胺为原料，将化工品甲酸甲酯代替一氧化碳为碳1源，过氧乙酸叔丁酯为自由基引发剂，通过碳氢自由基串联环化反应合成了系列4‑[(甲氧酰基)甲基]‑3,4‑二氢异喹啉酮类化合物。该方法不仅操作简便，原料廉价而且底物的适用范围广泛，合成了结构多样化的3,4‑二氢异喹啉酮类化合物，丰富了3,4‑二氢异喹啉酮类化合物的种类，为寻求药物活性分子提供选择。
Description
技术领域
本发明具体涉及一种4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉酮-1(2H)-酮类化合物的制备方法，属于有机合成技术领域。
背景技术
3,4-二氢异喹啉酮骨架广泛存在于天然产物、农药以及医药分子结构中，具有广泛的生物活性，能够应用于抗肿瘤、抗炎、抗过敏、止吐和癌症诊断等方面。例如抗呕吐药物盐酸帕洛诺司琼(Palonosetron)、糖原合成酶激酶3(GSK-3)抑制剂和抗癌试剂等。因此，发展3,4-二氢喹啉酮的合成方法一直受到大家的广泛关注。
合成二氢异喹啉酮的方法主要包括金属催化一氧化碳插入反应、烯烃与芳香酰胺偶联反应、苯并环戊酮与叠氮化物扩环反应和金属催化的串联环化反应、自由基串联环化反应，其中自由基串联环化反应是最具有发展前景的合成策略。
目前，有关4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉酮类化合物的合成报道较少。2008年，Broggini课题组利用PdCl2(PPh3)催化N-烷基-N-烯丙基-2-碘苯甲酰胺与一氧化碳和甲醇的串联环化反应合成4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉酮类化合物。该方法采用价格昂贵的N-烷基-N-(2-甲基烯丙基)-2-碘芳甲酰胺为原料，且在高压下将毒性高、气体操作复杂的一氧化碳作为羰基化反应的碳1源，通过钯催化芳基碘代物的串联环化反应合成目标产物。
发明内容
本发明要解决上述现有技术中存在的问题，提供一种简便、易行的4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉酮合成方法，丰富了3,4-二氢异喹啉酮类化合物的种类，为寻求药物活性分子提供选择。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案：
4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮类化合物的制备方法，N-烃基-N-[(2-甲基)烯丙基]芳甲酰胺与甲酸甲酯的自由基串联环化反应生成4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉酮类化合物；
具体步骤为，将0.009mmol催化剂，0.009-0.015mmol添加剂加入到10mL带有磁子的耐压玻璃反应器进行抽真空充氩气，在氩气氛围中加入0.3mmol N-烃基-N-[(2-甲基)烯丙基]芳甲酰胺、0.6mmol氧化剂、2.0-5.0mL溶剂和25-100uL水，密封反应器，将反应器放置在平行反应器上，从室温升至105-110℃，搅拌反应36-48h，反应结束后，将反应液冷至室温加入10mL水淬灭，每次10mL萃取剂萃取，合并有机相，有机相用中性干燥剂干燥、过滤，浓缩得到粗产品，粗产品经柱层析分离纯化，得到纯品。
所述催化剂为IrCl3、IrCl3·xH2O、CuCl2、Cu(OAC)2、FeCl3·6H2O、FeCl3、FeCl2·4H2O、MnCl2、CoCl2、Co(OAC)2、RuCl3中的任意一种；
所述氧化剂为TBPA、TBPB中的任一种；
所述添加剂为AgOTf、Cu(OTf)2、KOTf、NaOTf中的任一种；
所述溶剂为EtOAc、HCOOCH3中任一种；
所述萃取剂为乙酸乙酯、二氯甲烷中的任意一种；
所述中性干燥剂为无水硫酸镁、无水硫酸钠中的任意一种。
N-烃基-N-[(2-甲基)烯丙基]芳甲酰胺与甲酸甲酯的自由基串联环化反应生成4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉酮类化合物；
具体步骤为，将0.009mmol RuCl3，0.015mmol三氟甲基磺酸钠加入到10mL带有磁子的耐压玻璃反应器进行抽真空充氩气，在氩气氛围中加入0.3mmol N-烃基-N-[(2-甲基)烯丙基]芳甲酰胺，0.6mmol过氧乙酸叔丁酯5.0mL甲酸甲酯和25uL水，密封反应器，将反应器放置在平行反应器上，从室温升至105℃，搅拌反应48h，反应结束后，将反应液冷至室温加入10mL水淬灭，每次10mL乙酸乙酯萃取，萃取三次，合并有机相，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩得到粗产品，粗产品经柱层析分离纯化，得到纯品。
所述N-烃基-N-[(2-甲基)烯丙基]芳甲酰胺为N-乙基-N-[(2-甲基)烯丙基]苯甲酰胺、N-乙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-4-甲基苯甲酰胺、N-乙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-4-甲氧基苯甲酰胺、N-乙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-4-氯苯甲酰胺、N-乙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-4-氟苯甲酰胺、N-乙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-3-甲基苯甲酰胺、N-乙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-2-甲基苯甲酰胺、N-苯基-N-[(2-甲基)烯丙基]苯甲酰胺、N-苄基-N-[(2-甲基)烯丙基]苯甲酰胺、N-异丙基-N-[(2-甲基)烯丙基]苯甲酰胺、N-环己基-N-[(2-甲基)烯丙基]苯甲酰胺、N-正己基-N-[(2-甲基)烯丙基]苯甲酰胺、N-[(环己基)甲基]-N-[(2-甲基)烯丙基]苯甲酰胺、N-异丙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-4-甲基苯甲酰胺、N-异丙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-3-甲基苯甲酰胺、N-苯基-N-[(2-甲基)烯丙基]-4-氯苯甲酰胺、N-苄基-N-[(2-甲基)烯丙基]-4-氯苯甲酰胺中的任一种。
所述4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉酮类化合物为N-乙基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-乙基-4,6-二甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-乙基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-6-甲氧基-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-乙基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-6-氯-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-乙基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-6-氟-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-乙基-4,7-二甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
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N-异丙基-4,7-二甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-苯基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-6-氯-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-苄基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-6-氯-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
中的任一种。
耐压玻璃反应器进行抽真空充氩气，循环三次。
所述萃取是每次10mL萃取液，萃取三次。
本发明的有益效果是：本发明以廉价的N-烃基-N-[(2-甲基)烯丙基]芳甲酰胺为原料，将化工品甲酸甲酯代替一氧化碳为碳1源，过氧乙酸叔丁酯为自由基引发剂，通过碳氢自由基串联环化反应合成了系列4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉酮类化合物。该方法不仅操作简便，原料廉价而且底物的适用范围广泛，合成了结构多样化的3,4-二氢异喹啉酮类化合物，丰富了3,4-二氢异喹啉酮类化合物的种类，为寻求药物活性分子提供选择。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合具体实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施方式是本发明一部分实施方式，而不是全部的实施方式。基于本发明中的实施方式，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的其他所有实施方式，都属于本发明保护的范围。
4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮类化合物的制备方法，N-烃基-N-[(2-甲基)烯丙基]芳甲酰胺与甲酸甲酯的自由基串联环化反应生成4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉酮类化合物；
具体步骤为：将0.009mmol催化剂，0.009-0.015mmol添加剂加入到10mL带有磁子的耐压玻璃反应器进行抽真空充氩气，在氩气氛围中加入0.3mmol N-烃基-N-[(2-甲基)烯丙基]芳甲酰胺、0.6mmol氧化剂、2.0-5.0mL溶剂和25-100uL水，密封反应器，将反应器放置在平行反应器上，从室温升至105-110℃，搅拌反应36-48h，反应结束后，将反应液冷至室温加入10mL水淬灭，每次10mL萃取剂进行萃取，合并有机相，有机相用中性干燥剂干燥、过滤，浓缩得到粗产品。
所述催化剂为IrCl3、IrCl3·xH2O、CuCl2、Cu(OAC)2、FeCl3·6H2O、FeCl3、FeCl2·4H2O、MnCl2、CoCl2、Co(OAC)2、RuCl3中的任意一种；
所述氧化剂为TBPA、TBPB中的任一种；
所述添加剂为AgOTf、Cu(OTf)2、KOTf、NaOTf中的任一种；
所述溶剂为EtOAc、HCOOCH3中任一种；
所述萃取剂为乙酸乙酯、二氯甲烷中的任意一种；
所述中性干燥剂为无水硫酸镁、无水硫酸钠中的任意一种。
耐压玻璃反应器进行抽真空充氩气，循环三次。
每次10mL萃取液萃取三次。
所述粗产品经柱层析分离纯化。
所述N-烃基-N-[(2-甲基)烯丙基]芳甲酰胺为N-乙基-N-[(2-甲基)烯丙基]苯甲酰胺、N-乙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-4-甲基苯甲酰胺、N-乙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-4-甲氧基苯甲酰胺、N-乙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-4-氯苯甲酰胺、N-乙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-4-氟苯甲酰胺、N-乙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-3-甲基苯甲酰胺、N-乙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-2-甲基苯甲酰胺、N-苯基-N-[(2-甲基)烯丙基]苯甲酰胺、N-苄基-N-[(2-甲基)烯丙基]苯甲酰胺、N-异丙基-N-[(2-甲基)烯丙基]苯甲酰胺、N-环己基-N-[(2-甲基)烯丙基]苯甲酰胺、N-正己基-N-[(2-甲基)烯丙基]苯甲酰胺、N-[(环己基)甲基]-N-[(2-甲基)烯丙基]苯甲酰胺、N-异丙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-4-甲基苯甲酰胺、N-异丙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-3-甲基苯甲酰胺、N-苯基-N-[(2-甲基)烯丙基]-4-氯苯甲酰胺、N-苄基-N-[(2-甲基)烯丙基]-4-氯苯甲酰胺中的任一种。
所述4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉酮类化合物为N-乙基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-乙基-4,6-二甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-乙基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-6-甲氧基-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-乙基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-6-氯-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-乙基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-6-氟-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-乙基-4,7-二甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-乙基-4,8-二甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-苯基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-苄基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-异丙基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-环己基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-正己基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-[(环己基)甲基]-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-异丙基-4,6-二甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-异丙基-4,7-二甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-苯基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-6-氯-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-苄基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-6-氯-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
中的任一种。
优化反应体系：
以N-乙基-N-[(2-甲基)烯丙基]苯甲酰胺1a与甲酸甲酯的自由基串联环化反应为模板反应，筛选较优的的反应体系。研究催化剂、氧化剂、溶剂、添加剂、反应时间和反应温度对该串联环化反应的影响,结果见表1。
表1.反应条件的优化.a
a反应条件:1a(0.3mmol)，催化剂(0.03equiv.)，添加剂(0.05equiv.)，氧化剂(2.0equiv.)，溶剂(5mL)，氩气，105℃，气相收率，48h。
bHCOOCH3 30equiv，cHCOOCH3 2mL，d添加剂(0.1equiv.)，e三氟甲基磺酸钠(0.03equiv.)，f空气，g36h，h分离产量，表1中无特别说明的反应条件与a反应条件相同，有特殊说明的以说明的条件反应为准。
特别需要说明的是反应1和反应2中b、c表示除了2mL溶剂EtOAc外，分别加入了30equiv和2mL的底物HCOOCH3，反应3-32中，HCOOCH3既作溶剂，又是底物。
通过研究催化剂、氧化剂、溶剂、添加剂、反应时间和反应温度对N-乙基-N-(2-甲基烯丙基)苯甲酰胺1a与甲酸甲酯的自由基串联环化反应的影响，筛选较优的反应体系为在氩气氛围中，以RuCl3为催化剂，过氧乙酸叔丁酯(TBPA)为氧化剂，三氟甲基磺酸钠为添加剂，5mL甲酸甲酯和25uL水为溶剂，反应温度为105℃，反应时间为48h。
具体步骤为，将0.009mmol RuCl3，0.015mmol三氟甲基磺酸钠加入到10mL带有磁子的耐压玻璃反应器进行抽真空充氩气，循环三次，在氩气氛围中加入0.3mmol N-烃基-N-[(2-甲基)烯丙基]芳甲酰胺，0.6mmol过氧乙酸叔丁酯5.0mL甲酸甲酯和25uL水，密封反应器，将反应器放置在平行反应器上，从室温升至105℃，搅拌反应48h，反应结束后，将反应液冷至室温加入10mL水淬灭，每次10mL乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩得到粗产品，所述粗产品经柱层析分离纯化。
实施例1
底物：N-乙基-N-[(2-甲基)烯丙基]苯甲酰胺
产物：N-乙基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
制备方法：首先，将0.009mmol RuCl3，0.015mmol三氟甲基磺酸钠加入到10mL带有磁子的耐压玻璃反应器进行抽真空充氩气，循环三次。然后，在氩气氛围中加入0.3mmol N-乙基-N-[(2-甲基)烯丙基]苯甲酰胺，0.6mmol过氧乙酸叔丁酯，5.0mL甲酸甲酯和25uL水，密封反应器。将反应器放置在平行反应器上，从室温升至105℃，搅拌反应48h。反应结束后，将反应冷至室温加入10mL水淬灭，每次10mL乙酸乙酯进行萃取，萃取三次，合并有机相。有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩得到粗产品。粗产品经柱层析分离纯化，得到纯品的收率为79％。
colorless oil(62mg,yield 79％)；1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ8.04(dd,J1＝8.0Hz,J2＝1.6Hz,1H),7.40(td,J1＝7.6Hz,J2＝1.6Hz,1H),7.28(td,J1＝7.6Hz,J2＝0.8Hz,1H),7.22-7.20(m,1H),3.65-3.49(m,6H),3.40(d,J＝12.8Hz,1H),2.60(d,J＝14.4Hz,1H),2.44(d,J＝14.4Hz,1H),1.41(s,3H),1.16(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ171.3,163.7,144.4,132.0,128.7,128.4,127.3,123.6,54.6,51.5,42.6,42.2,36.3,22.5,12.5.MS:230.2[M-OCH3]+.
实施例2
底物：N-乙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-4-甲基苯甲酰胺
产物：N-乙基-4,6-二甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
制备方法：首先，将0.009mmol RuCl3，0.015mmol三氟甲基磺酸钠加入到10mL带有磁子的耐压玻璃反应器进行抽真空充氩气，循环三次。然后，在氩气氛围中加入0.3mmol N-乙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-4-甲基苯甲酰胺，0.6mmol过氧乙酸叔丁酯，5.0mL甲酸甲酯和25uL水，密封反应器。将反应器放置在平行反应器上，从室温升至105℃，搅拌反应48h。反应结束后，将反应冷至室温加入10mL水淬灭，每次10mL乙酸乙酯进行萃取，萃取三次，合并有机相。有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩得到粗产品。粗产品经柱层析分离纯化，得到纯品的收率为62％。
colorless oil(51mg,yield 62％)；1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.99(d,J＝8.0Hz,1H),7.15(d,J＝8.0Hz,1H),7.06(s,1H),3.70-3.54(m,6H),3.44(d,J＝12.8Hz,1H),2.65(d,J＝14.4Hz,1H),2.48(d,J＝14.4Hz,1H),2.38(s,3H),1.45(s,3H),1.21(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ171.4,163.9,144.5,142.4,128.8,128.1,125.9,124.2,54.6,51.5,42.6,42.0,36.3,22.5,21.8,12.5.MS:244.0[M-OCH3]+.
实施例3
底物：N-乙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-4-甲氧基苯甲酰胺
产物：N-乙基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-6-甲氧基-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
制备方法：首先，将0.009mmol RuCl3，0.015mmol三氟甲基磺酸钠加入到10mL带有磁子的耐压玻璃反应器进行抽真空充氩气，循环三次。然后，在氩气氛围中加入0.3mmol N-乙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-4-甲氧基苯甲酰胺，0.6mmol过氧乙酸叔丁酯，5.0mL甲酸甲酯和25uL水，密封反应器。将反应器放置在平行反应器上，从室温升至105℃，搅拌反应48h。反应结束后，将反应冷至室温加入10mL水淬灭，每次10mL乙酸乙酯进行萃取，萃取三次，合并有机相。有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩得到粗产品。粗产品经柱层析分离纯化，得到纯品的收率为50％。
colorless oil(44mg,yield 50％)；1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ8.07(d,J＝8.8Hz,1H),6.85(dd,J1＝8.8Hz,J2＝2.4Hz,1H),6.76(d,J＝2.4Hz,1H),3.84(s,3H),3.67-3.55(m,6H),3.43(d,J＝12.8Hz,1H),2.66(d,J＝14.4Hz,1H),2.47(d,J＝14.4Hz,1H),1.44(s,3H),1.21(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ171.3,162.5,146.6,131.0,121.4,111.9,109.6,55.4,54.6,51.5,42.5,41.9,36.5,22.5,12.6.MS:291.1[M]+.
实施例4
底物：N-乙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-4-氯苯甲酰胺
产物：N-乙基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-6-氯-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
制备方法：首先，将0.009mmol RuCl3，0.015mmol三氟甲基磺酸钠加入到10mL带有磁子的耐压玻璃反应器进行抽真空充氩气，循环三次。然后，在氩气氛围中加入0.3mmol N-乙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-4-氯苯甲酰胺，0.6mmol过氧乙酸叔丁酯，5.0mL甲酸甲酯和25uL水，密封反应器。将反应器放置在平行反应器上，从室温升至105℃，搅拌反应48h。反应结束后，将反应冷至室温加入10mL水淬灭，每次10mL乙酸乙酯进行萃取，萃取三次，合并有机相。有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩得到粗产品。粗产品经柱层析分离纯化，得到纯品的收率为61％。
colorless oil(54mg,yield 61％)；1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ8.03(d,J＝8.4Hz,1H),7.31(dd,J1＝8.4Hz,J2＝2.0Hz,1H),7.24(d,J＝2.0Hz,1H),3.65-3.57(m,6H),3.45(d,J＝12.8Hz,1H),2.64(d,J＝14.8Hz,1H),2.48(d,J＝14.4Hz,1H),1.44(s,3H),1.20(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ171.0,162.9,146.2,138.2,130.4,127.7,127.0,124.1,54.5,51.6,42.4,42.1,36.5,22.4,12.5.MS:264.0[M-OCH3]+.
实施例5
底物：N-乙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-4-氟苯甲酰胺
产物：N-乙基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-6-氟-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
制备方法：首先，将0.009mmol RuCl3，0.015mmol三氟甲基磺酸钠加入到10mL带有磁子的耐压玻璃反应器进行抽真空充氩气，循环三次。然后，在氩气氛围中加入0.3mmol N-乙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-4-氟苯甲酰胺，0.6mmol过氧乙酸叔丁酯，5.0mL甲酸甲酯和25uL水，密封反应器。将反应器放置在平行反应器上，从室温升至105℃，搅拌反应48h。反应结束后，将反应冷至室温加入10mL水淬灭，每次10mL乙酸乙酯进行萃取，萃取三次，合并有机相。有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩得到粗产品。粗产品经柱层析分离纯化，得到纯品的收率为70％。
colorless oil(59mg,yield 70％)；1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ8.10(dd,J1＝8.8Hz,J2＝6.0Hz,1H),7.00(td,J1＝8.8Hz,J2＝2.4Hz,1H),6.94(dd,J1＝9.6Hz,J2＝2.4Hz,1H),3.65-3.57(m,6H),3.45(d,J＝12.8Hz,1H),2.64(d,J＝12.4Hz,1H),2.48(d,J＝12.4Hz,1H),1.44(s,3H),1.20(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ171.0,165.0(d,J＝250.8Hz),162.9,147.4(d,J＝7.8Hz),131.6(d,J＝9.2Hz),124.8(d,J＝2.9Hz),114.5(d,J＝1.7Hz),110.9(d,J＝22.8Hz),54.6,51.6,42.3,42.1,36.5(d,J＝1.2Hz),22.5,12.5.MS:248.0[M-OCH3]+.
实施例6
底物：N-乙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-3-甲基苯甲酰胺
产物：N-乙基-4,7-二甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
制备方法：首先，将0.009mmol RuCl3，0.015mmol三氟甲基磺酸钠加入到10mL带有磁子的耐压玻璃反应器进行抽真空充氩气，循环三次。然后，在氩气氛围中加入0.3mmol N-乙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-3-甲基苯甲酰胺，0.6mmol过氧乙酸叔丁酯，5.0mL甲酸甲酯和25uL水，密封反应器。将反应器放置在平行反应器上，从室温升至105℃，搅拌反应48h。反应结束后，将反应冷至室温加入10mL水淬灭，每次10mL乙酸乙酯进行萃取，萃取三次，合并有机相。有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩得到粗产品。粗产品经柱层析分离纯化，得到纯品的收率为68％。
colorless oil(56mg,yield 68％)；1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.86(d,J＝1.2Hz,1H),7.21-7.19(m,1H),7.10(d,J＝8.0Hz,1H),3.64-3.60(m,1H),3.55-3.50(m,5H),3.37(d,J＝12.8Hz,1H),2.58(d,J＝4.4Hz,1H),2.42(d,J＝14.4Hz,1H),2.30(s,3H),1.38(s,3H),1.15(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ171.4,163.9,141.6,137.1,132.7,129.1,128.2,123.6,54.8,51.5,42.6,42.2,36.0,22.6,21.0,12.5.MS:275.0[M]+.
实施例7
底物：N-乙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-2-甲基苯甲酰胺
产物：N-乙基-4,8-二甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
制备方法：首先，将0.009mmol RuCl3，0.015mmol三氟甲基磺酸钠加入到10mL带有磁子的耐压玻璃反应器进行抽真空充氩气，循环三次。然后，在氩气氛围中加入0.3mmol N-乙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-2-甲基苯甲酰胺，0.6mmol过氧乙酸叔丁酯，5.0mL甲酸甲酯和25uL水，密封反应器。将反应器放置在平行反应器上，从室温升至105℃，搅拌反应48h。反应结束后，将反应冷至室温加入10mL水淬灭，每次10mL乙酸乙酯进行萃取，萃取三次，合并有机相。有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩得到粗产品。粗产品经柱层析分离纯化，得到纯品的收率为53％。
colorless oil(44mg,yield 53％)；1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.31-7.26(m,1H),7.15-7.10(m,2H),3.74-3.68(m,1H),3.62(s,3H),3.57-3.52(m,2H),3.41(d,J＝12.8Hz,1H),2.69(s,3H),2.65(d,J＝14.4Hz,1H),2.49(d,J＝14.4Hz,1H),1.43(s,3H),1.22(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ171.4,164.2,145.7,141.1,131.3,130.9,127.1,121.5,54.3,51.5,42.2,42.1,36.9,22.8,22.7,12.7.MS:275.0[M]+.
实施例8
底物：N-苯基-N-[(2-甲基)烯丙基]苯甲酰胺
产物：N-苯基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
制备方法：首先，将0.009mmol RuCl3，0.015mmol三氟甲基磺酸钠加入到10mL带有磁子的耐压玻璃反应器进行抽真空充氩气，循环三次。然后，在氩气氛围中加入0.3mmol N-苯基-N-[(2-甲基)烯丙基]苯甲酰胺，0.6mmol过氧乙酸叔丁酯，5.0mL甲酸甲酯和25uL水，密封反应器。将反应器放置在平行反应器上，从室温升至105℃，搅拌反应48h。反应结束后，将反应冷至室温加入10mL水淬灭，每次10mL乙酸乙酯进行萃取，萃取三次，合并有机相。有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩得到粗产品。粗产品经柱层析分离纯化，得到纯品的收率为65％。
colorless oil(60mg,yield 65％)；1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ8.12(dd,J1＝8.0Hz,J2＝1.6Hz,1H),7.45-7.43(m,1H),7.35-7.26(m,6H),7.19-7.18(m,1H),3.92(d,J＝12.4Hz,1H),3.82(d,J＝12.4Hz,1H),3.48(s,3H),2.75(d,J＝14.4Hz,1H),2.62(d,J＝14.4Hz,1H),1.47(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ171.1,163.8,144.6,142.8,132.5,129.3,129.1,129.05,128.5,127.5,126.5,125.6,125.3,123.8,58.5,51.5,42.8,37.0,22.7.MS:309.0[M]+.
实施例9
底物：N-苄基-N-[(2-甲基)烯丙基]苯甲酰胺
产物：N-苄基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
制备方法：首先，将0.009mmol RuCl3，0.015mmol三氟甲基磺酸钠加入到10mL带有磁子的耐压玻璃反应器进行抽真空充氩气，循环三次。然后，在氩气氛围中加入0.3mmol N-苄基-N-[(2-甲基)烯丙基]苯甲酰胺，0.6mmol过氧乙酸叔丁酯，5.0mL甲酸甲酯和25uL水，密封反应器。将反应器放置在平行反应器上，从室温升至105℃，搅拌反应48h。反应结束后，将反应冷至室温加入10mL水淬灭，每次10mL乙酸乙酯进行萃取，萃取三次，合并有机相。有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩得到粗产品。粗产品经柱层析分离纯化，得到纯品的收率为61％。
colorless oil(59mg,yield 61％)；1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ8.11(dd,J1＝7.6Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.42-7.38(m,1H),7.31-7.18(m,7H),4.91(d,J＝14.4Hz,1H),4.55(d,J＝14.4Hz,1H),3.49(d,J＝12.8Hz,1H),3.45(s,3H),3.29(d,J＝12.8Hz,1H),2.47(d,J＝14.8Hz,1H),2.26(d,J＝14.8Hz,1H),1.31(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ171.0,164.2,144.5,137.0,132.2,129.0,128.6,128.3,127.5,127.4,123.8,54.5,51.5,50.7,42.7,36.3,22.6.MS:323.0[M]+.
实施例10
底物：N-异丙基-N-[(2-甲基)烯丙基]苯甲酰胺
产物：N-异丙基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
制备方法：首先，将0.009mmol RuCl3，0.015mmol三氟甲基磺酸钠加入到10mL带有磁子的耐压玻璃反应器进行抽真空充氩气，循环三次。然后，在氩气氛围中加入0.3mmol N-异丙基-N-[(2-甲基)烯丙基]苯甲酰胺，0.6mmol过氧乙酸叔丁酯，5.0mL甲酸甲酯和25uL水，密封反应器。将反应器放置在平行反应器上，从室温升至105℃，搅拌反应48h。反应结束后，将反应冷至室温加入10mL水淬灭，每次10mL乙酸乙酯进行萃取，萃取三次，合并有机相。有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩得到粗产品。粗产品经柱层析分离纯化，得到纯品的收率为72％。
colorless oil(59mg,yield 72％)；1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ8.06(dd,J1＝8.0Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.39(td,J1＝7.6Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.28(td,J1＝7.6Hz,J2＝0.8Hz,1H),7.22-7.20(m,1H),3.54(d,J＝12.8Hz,1H),3.53(s,3H),3.19(d,J＝12.8Hz,1H),2.57(d,J＝14.8Hz,1H),2.47(d,J＝14.8Hz,1H),1.43(s,3H),1.15-1.10(m,6H)；13CNMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ171.3,163.5,144.1,131.9,129.0,128.7,127.3,123.6,51.4,48.3,43.7,42.0,35.9,22.6,19.6,19.3.MS:275.0[M]+.
实施例11
底物：N-环己基-N-[(2-甲基)烯丙基]苯甲酰胺
产物：N-环己基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
制备方法：首先，将0.009mmol RuCl3，0.015mmol三氟甲基磺酸钠加入到10mL带有磁子的耐压玻璃反应器进行抽真空充氩气，循环三次。然后，在氩气氛围中加入0.3mmol N-环己基-N-[(2-甲基)烯丙基]苯甲酰胺，0.6mmol过氧乙酸叔丁酯，5.0mL甲酸甲酯和25uL水，密封反应器。将反应器放置在平行反应器上，从室温升至105℃，搅拌反应48h。反应结束后，将反应冷至室温加入10mL水淬灭，每次10mL乙酸乙酯进行萃取，萃取三次，合并有机相。有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩得到粗产品。粗产品经柱层析分离纯化，得到纯品的收率为77％。
colorless oil(73mg,yield 77％)；1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ8.12(dd,J1＝7.6Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.46(td,J1＝7.6Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.35(td,J1＝7.6Hz,J2＝0.8Hz,1H),7.28-7.26(m,6H),4.70-4.64(m,1H),3.63(d,J＝12.8Hz,1H),3.60(s,3H),3.28(d,J＝12.8Hz,1H),2.63(d,J＝14.8Hz,1H),2.54(d,J＝14.8Hz,1H),1.82-1.71(m,5H),1.50-1.43(m,7H),1.16-1.12(m,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ171.4,163.5,144.1,131.9,129.0,128.8,127.3,123.6,52.0,51.4,49.4,42.0,36.0,30.0,29.8,25.7,25.68,25.5,22.6.MS:315.0[M]+.
实施例12
底物：N-正己基-N-[(2-甲基)烯丙基]苯甲酰胺
产物：N-正己基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
制备方法：首先，将0.009mmol RuCl3，0.015mmol三氟甲基磺酸钠加入到10mL带有磁子的耐压玻璃反应器进行抽真空充氩气，循环三次。然后，在氩气氛围中加入0.3mmol N-正己基-N-[(2-甲基)烯丙基]苯甲酰胺，0.6mmol过氧乙酸叔丁酯，5.0mL甲酸甲酯和25uL水，密封反应器。将反应器放置在平行反应器上，从室温升至105℃，搅拌反应48h。反应结束后，将反应冷至室温加入10mL水淬灭，每次10mL乙酸乙酯进行萃取，萃取三次，合并有机相。有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩得到粗产品。粗产品经柱层析分离纯化，得到纯品的收率为68％。
colorless oil(65mg,yield 68％)；1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ8.09(dd,J1＝7.6Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.44-7.42(m,1H),7.33(td,J1＝7.6Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.26-7.24(m,1H),3.62-3.58(m,5H),3.47-3.42(m,2H),2.64(d,J＝14.4Hz,1H),2.49(d,J＝14.4Hz,1H),1.62-1.58(m,2H),1.45(s,3H),1.30-1.29(m,6H),0.86(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ171.3,163.9,144.4,131.9,128.8,128.5,127.3,123.6,55.1,51.5,47.5,42.6,36.4,31.6,27.4,26.7,22.6,14.0.MS:317.0[M]+.
实施例13
底物：N-[(环己基)甲基]-N-[(2-甲基)烯丙基]苯甲酰胺
产物：N-[(环己基)甲基]-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
制备方法：首先，将0.009mmol RuCl3，0.015mmol三氟甲基磺酸钠加入到10mL带有磁子的耐压玻璃反应器进行抽真空充氩气，循环三次。然后，在氩气氛围中加入0.3mmol N-[(环己基)甲基]-N-[(2-甲基)烯丙基]苯甲酰胺，0.6mmol过氧乙酸叔丁酯，5.0mL甲酸甲酯和25uL水，密封反应器。将反应器放置在平行反应器上，从室温升至105℃，搅拌反应48h。反应结束后，将反应冷至室温加入10mL水淬灭，每次10mL乙酸乙酯进行萃取，萃取三次，合并有机相。有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩得到粗产品。粗产品经柱层析分离纯化，得到纯品的收率为58％。
colorless oil(57mg,yield 58％)；1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ8.04(dd,J1＝7.6Hz,J1＝1.2Hz,1H),7.39(td,J1＝7.6Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.30-7.26(m,1H),7.21-7.20(m,1H),3.56-3.52(m,5H),3.40(d,J＝12.4Hz,1H),3.22-3.17(m,1H),2.60(d,J＝12.4Hz,1H),2.44(d,J＝12.4Hz,1H),1.66-1.59(m,6H),1.40(s,3H),1.18-1.09(m,3H),1.01-0.95(m,2H)；13CNMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ171.3,164.2,144.4,131.9,128.9,128.5,127.3,123.5,55.8,53.9,51.5,42.6,36.5,36.4,31.2,30.8,26.4,25.9,22.6.MS:329.0[M]+.
实施例14
底物：N-异丙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-4-甲基苯甲酰胺
产物：N-异丙基-4,6-二甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
制备方法：首先，将0.009mmol RuCl3，0.015mmol三氟甲基磺酸钠加入到10mL带有磁子的耐压玻璃反应器进行抽真空充氩气，循环三次。然后，在氩气氛围中加入0.3mmol N-异丙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-4-甲基苯甲酰胺，0.6mmol过氧乙酸叔丁酯，5.0mL甲酸甲酯和25uL水，密封反应器。将反应器放置在平行反应器上，从室温升至105℃，搅拌反应48h。反应结束后，将反应冷至室温加入10mL水淬灭，每次10mL乙酸乙酯进行萃取，萃取三次，合并有机相。有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩得到粗产品。粗产品经柱层析分离纯化，得到纯品的收率为45％。
colorless oil(39mg,yield 45％)；1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ8.01(d,J＝7.6Hz,1H),7.16-7.14(m,1H),7.06(s,1H),5.12-5.05(m,1H),3.60-3.58(m,4H),3.23(d,J＝12.8Hz,1H),2.62(d,J＝14.8Hz,1H),2.50(d,J＝14.8Hz,1H),2.38(s,3H),1.47(s,3H),1.21-1.16(m,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ171.4,163.7,144.2,142.4,129.1,128.1,126.0,124.2,51.4,48.2,43.7,42.0,35.8,22.5,21.8,19.7,19.3.MS:289.0[M]+.
实施例15
底物：N-异丙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-3-甲基苯甲酰胺
产物：N-异丙基-4,7-二甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
制备方法：首先，将0.009mmol RuCl3，0.015mmol三氟甲基磺酸钠加入到10mL带有磁子的耐压玻璃反应器进行抽真空充氩气，循环三次。然后，在氩气氛围中加入0.3mmol N-异丙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-3-甲基苯甲酰胺，0.6mmol过氧乙酸叔丁酯，5.0mL甲酸甲酯和25uL水，密封反应器。将反应器放置在平行反应器上，从室温升至105℃，搅拌反应48h。反应结束后，将反应冷至室温加入10mL水淬灭，每次10mL乙酸乙酯进行萃取，萃取三次，合并有机相。有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩得到粗产品。粗产品经柱层析分离纯化，得到纯品的收率为67％。
colorless oil(58mg,yield 67％)；1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.87(d,J＝0.8Hz,1H),7.21-7.19(m,1H),7.09(d,J＝8.0Hz,1H),5.06-4.99(m,1H),3.54(s,3H),3.51(d,J＝12.4Hz,1H),3.16(d,J＝12.4Hz,1H),2.54(d,J＝15.2Hz,1H),2.45(d,J＝15.2Hz,1H),2.30(s,3H),1.40(s,3H),1.15-1.09(m,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ171.4,163.7,141.3,137.0,132.7,129.3,128.4,123.6,51.4,48.4,43.7,42.0,35.6,22.7,21.0,19.7,19.3.MS:289.1[M]+.
实施例16
底物：N-苯基-N-[(2-甲基)烯丙基]-4-氯苯甲酰胺
产物：N-苯基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-6-氯-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
制备方法：首先，将0.009mmol RuCl3，0.015mmol三氟甲基磺酸钠加入到10mL带有磁子的耐压玻璃反应器进行抽真空充氩气，循环三次。然后，在氩气氛围中加入0.3mmol N-苯基-N-[(2-甲基)烯丙基]-4-氯苯甲酰胺，0.6mmol过氧乙酸叔丁酯，5.0mL甲酸甲酯和25uL水，密封反应器。将反应器放置在平行反应器上，从室温升至105℃，搅拌反应48h。反应结束后，将反应冷至室温加入10mL水淬灭，每次10mL乙酸乙酯进行萃取，萃取三次，合并有机相。有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩得到粗产品。粗产品经柱层析分离纯化，得到纯品的收率为56％。
colorless oil(58mg,yield 56％)；1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ8.06(d,J＝8.4Hz,1H),7.35-7.25(m,6H),7.20-7.19(m,1H),3.93(d,J＝12.8Hz,1H),3.82(d,J＝12.8Hz,1H),3.51(s,3H),2.74(d,J＝14.4Hz,1H),2.61(d,J＝14.4Hz,1H),1.46(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ170.8,163.0,146.4,142.5,138.7,131.0,129.1,129.0,127.9,127.1,126.8,126.7,125.5,124.3,58.4,51.6,42.6,37.1,22.6.MS:343.0[M]+.
实施例17
底物：N-苄基-N-[(2-甲基)烯丙基]-4-氯苯甲酰胺
产物：N-苄基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-6-氯-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
制备方法：首先，将0.009mmol RuCl3，0.015mmol三氟甲基磺酸钠加入到10mL带有磁子的耐压玻璃反应器进行抽真空充氩气，循环三次。然后，在氩气氛围中加入0.3mmol N-苄基-N-[(2-甲基)烯丙基]-4-氯苯甲酰胺，0.6mmol过氧乙酸叔丁酯，5.0mL甲酸甲酯和25uL水，密封反应器。将反应器放置在平行反应器上，从室温升至105℃，搅拌反应48h。反应结束后，将反应冷至室温加入10mL水淬灭，每次10mL乙酸乙酯进行萃取，萃取三次，合并有机相。有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩得到粗产品。粗产品经柱层析分离纯化，得到纯品的收率为49％。
white solid(53mg,yield 49％)；m.p.94-96℃；1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ8.05(d,J＝8.0Hz,1H),7.29-7.16(m,7H),4.87(d,J＝14.4Hz,1H),4.55(d,J＝14.4Hz,1H),3.49(d,J＝13.2Hz,1H),3.47(s,3H),3.28(d,J＝13.2Hz,1H),2.45(d,J＝14.8Hz,1H),2.34(d,J＝14.8Hz,1H),1.30(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ170.7,163.3,146.3,138.4,136.7,130.7,128.7,128.6,127.7,127.65,126.8,124.3,54.4,51.6,50.7,42.5,36.4,22.5.MS:356.9[M]+.
Claims (4)
1.4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮类化合物的制备方法，其特征在于：N-烃基-N-[(2-甲基)烯丙基]芳甲酰胺与甲酸甲酯的自由基串联环化反应生成4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉酮类化合物；
具体步骤为，将0.009mmol催化剂，0.009-0.015mmol添加剂加入到10mL带有磁子的耐压玻璃反应器进行抽真空充氩气，在氩气氛围中加入0.3mmol N-烃基-N-[(2-甲基)烯丙基]芳甲酰胺、0.6mmol氧化剂、2.0-5.0mL溶剂和25-100uL水，密封反应器，将反应器放置在平行反应器上，从室温升至105-110℃，搅拌反应36-48h，反应结束后，将反应液冷至室温加入10mL水淬灭，每次10mL萃取剂萃取，合并有机相，有机相用中性干燥剂干燥、过滤，浓缩得到粗产品，粗产品经柱层析分离纯化，得到纯品；
所述催化剂为IrCl3、CuCl2、Cu(OAC)2、FeCl3·6H2O、FeCl3、FeCl2·4H2O、MnCl2、CoCl2、Co(OAC)2、RuCl3中的任意一种；
所述氧化剂为TBPA、TBPB中的任一种；
所述添加剂为AgOTf、KOTf、NaOTf中的任一种；
所述溶剂为HCOOCH3；
所述萃取剂为乙酸乙酯、二氯甲烷中的任意一种；
所述中性干燥剂为无水硫酸镁、无水硫酸钠中的任意一种；
所述N-烃基-N-[(2-甲基)烯丙基]芳甲酰胺为N-乙基-N-[(2-甲基)烯丙基]苯甲酰胺、N-乙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-4-甲基苯甲酰胺、N-乙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-4-甲氧基苯甲酰胺、N-乙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-4-氯苯甲酰胺、N-乙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-4-氟苯甲酰胺、N-乙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-3-甲基苯甲酰胺、N-乙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-2-甲基苯甲酰胺、N-苯基-N-[(2-甲基)烯丙基]苯甲酰胺、N-苄基-N-[(2-甲基)烯丙基]苯甲酰胺、N-异丙基-N-[(2-甲基)烯丙基]苯甲酰胺、N-环己基-N-[(2-甲基)烯丙基]苯甲酰胺、N-正己基-N-[(2-甲基)烯丙基]苯甲酰胺、N-[(环己基)甲基]-N-[(2-甲基)烯丙基]苯甲酰胺、N-异丙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-4-甲基苯甲酰胺、N-异丙基-N-[(2-甲基)烯丙基]-3-甲基苯甲酰胺、N-苯基-N-[(2-甲基)烯丙基]-4-氯苯甲酰胺、N-苄基-N-[(2-甲基)烯丙基]-4-氯苯甲酰胺中的任一种；
所述4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉酮类化合物为N-乙基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-乙基-4,6-二甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-乙基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-6-甲氧基-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-乙基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-6-氯-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-乙基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-6-氟-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-乙基-4,7-二甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-乙基-4,8-二甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-苯基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-苄基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-异丙基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-环己基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-正己基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-[(环己基)甲基]-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-异丙基-4,6-二甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-异丙基-4,7-二甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-苯基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-6-氯-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
N-苄基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-6-氯-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
中的任一种。
2.根据权利要求1所述4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮类化合物的制备方法，其特征在于：N-烃基-N-[(2-甲基)烯丙基]芳甲酰胺与甲酸甲酯的自由基串联环化反应生成4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉酮类化合物；
具体步骤为，将0.009mmol RuCl3，0.015mmol三氟甲基磺酸钠加入到10mL带有磁子的耐压玻璃反应器进行抽真空充氩气，在氩气氛围中加入0.3mmol N-烃基-N-[(2-甲基)烯丙基]芳甲酰胺，0.6mmol过氧乙酸叔丁酯5.0mL甲酸甲酯和25uL水，密封反应器，将反应器放置在平行反应器上，从室温升至105℃，搅拌反应48h，反应结束后，将反应液冷至室温加入10mL水淬灭，每次10mL乙酸乙酯萃取，萃取三次，合并有机相，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩得到粗产品，粗产品经柱层析分离纯化，得到纯品。
3.根据权利要求1所述4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮类化合物的制备方法，其特征在于：耐压玻璃反应器进行抽真空充氩气，循环三次。
4.根据权利要求1所述4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮类化合物的制备方法，其特征在于：所述萃取是每次10mL萃取液，萃取三次。
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| CN202110354583.8A Active CN114031553B (zh) | 2021-03-31 | 2021-03-31 | 4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2h)-酮类化合物的制备方法 |
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|---|---|---|---|---|
| CN115260096B (zh) * | 2022-08-19 | 2024-04-09 | 武汉大学 | 一种基于一氧化碳气体或一氧化碳替代源合成二氢异喹啉酮类化合物的方法 |
Citations (2)
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|---|---|---|---|---|
| US5081241A (en) * | 1990-10-11 | 1992-01-14 | American Home Products Corporation | Spiro-pyridazines and analogs thereof useful as aldose reductase inhibitors |
| CN103957711A (zh) * | 2011-07-04 | 2014-07-30 | 拜耳知识产权有限责任公司 | 取代的异喹啉酮、异喹啉二酮、异喹啉三酮和二氢异喹啉酮或其各自的盐作为活性剂对抗植物非生物胁迫的用途 |
-
2021
- 2021-03-31 CN CN202110354583.8A patent/CN114031553B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| Title |
|---|
| Balazs Budai，等.Copper-Catalyzed 1,2-Methoxy Methoxycarbonylation of Alkenes with Methyl Formate.《Angew. Chem. Int. Ed.》.2019,10305 –10309. * |
| G. Attilio Ardizzoia，等.Palladium-Catalyzed Cyclization/Carbonylation as a Direct Route to 4-[(Methoxycarbonyl)methyl]-3,4-dihydroisoquinolinones.《Eur. J. Org. Chem.》.2008,5590–5596. * |
Also Published As
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