CN111848561A - 一种麦考酚酸的提纯方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种麦考酚酸的提纯方法。该麦考酚酸的提纯方法步骤为将麦考酚酸加入酯类溶剂中，加热搅拌溶解，加热温度为60‑90℃；加入活性炭，搅拌脱色；过滤；加入适量的水进行萃取；浓缩；降温析晶；过滤、洗涤、干燥，得到麦考酚酸纯品。本发明具有显著提高了麦考酚酸的纯度，避免了酮类溶剂的使用，且减少了溶媒的损耗，同时工艺简单，安全，成本低，适合于大规模工业生产的效果。
Description
技术领域
本发明涉及生物制药技术领域，特别涉及一种麦考酚酸的提纯工艺。
背景技术
麦考酚酸，又名霉酚酸，【E-4-甲基-6-(1,3-二氢-7-甲基-4-羟基-6-甲氧基-3-氧代-5-异苯并呋喃基)-4-己烯酸】，化学式(分子式)：C17H20O6，其结构式如下所示。麦考酚酸是一种乳白色粉末，溶于甲醇、乙醇、酯，微溶于乙醚、氯仿，难溶于苯、甲苯，几乎不溶于冷水，麦考酚酸酯作为主要的免疫抑制剂已被国内外广泛应用于预防、治疗移植器官急性排异反应。
专利CN102399205A公开了一种麦考酚酸的纯化方法：将麦考酚酸粗品，在50℃-90℃下溶解于18～22倍(v/w)甲醇中，加入麦考酚酸粗品质量的6％～10％的活性炭进行脱色、过滤、浓缩、结晶，得到纯度为99％以上的麦考酚酸纯品。该纯化方法使用溶剂量较大，且使用的甲醇溶剂在50℃ -90℃下挥发严重，不利于劳动保护。
专利CN103880798A公开了一种纯化霉酚酸的方法。该方法包括步骤： 1)提供温：度为50℃至70℃的霉酚酸的乙醇溶液；2)将步骤1)所述的乙醇溶液降温至10℃至30℃，使霉酚酸结晶析出，分离得到霉酚酸晶体；3)用乙醇溶解步骤2)所得霉酚酸晶体，将所得溶液与温度为5℃至12℃的水混合，使霉酚酸重结晶析出，分离得到霉酚酸重结晶晶体。该方法使用的溶剂量和纯化水的量都比较大，且该方法需要在滴加溶液时还控制水温，不方便生产操作。
专利CN109020933A公开了一种纯化麦考酚酸的方法。该发明方法包括以下步骤：1)将麦考酚酸加入丙酮和盐酸的混合液中，加热搅拌溶解；2) 加入活性炭，搅拌脱色；3)过滤；4)在滤液中滴加溶剂B；5)保温析晶；6) 过滤，洗涤，干燥，得到麦考酚酸纯品。该方法使用的丙酮溶剂对环境和人体都不利，且盐酸挥发严重，不利于劳动保护，且使用多种溶剂，增加回收难度。
因此，需要发明新的一种麦考酚酸的提纯方法，解决现有技术存在的问题。
发明内容
根据本发明的一个方面，提供了一种麦考酚酸的提纯方法，包括以下步骤：
S1，将麦考酚酸加入酯类溶剂中，加热搅拌溶解，其中，麦考酚酸粗品与酯类溶剂的比例为1:10～40(W:V)；
S2，加入活性炭，搅拌脱色；
S3，过滤；
S4，加入适量的水进行萃取；
S5，真空浓缩；
S6，降温析晶，降温析晶的温度控制在0～30℃，析晶时间控制在4～20 小时；
S7，过滤、洗涤、干燥，得到麦考酚酸纯品。
在一些实施方式中，其步骤S1中所述溶解麦考酚酸的酯类溶剂为乙酸乙酯或乙酸丁酯。
在一些实施方式中，其步骤S1中加热温度为60-90℃。
在一些实施方式中，其步骤S2中加入活性炭的量约为麦考酚酸粗品质量的5～20％。
在一些实施方式中，其步骤S4中所述适量的水为纯化水，且体积为麦考酚酸脱色液体积的0.5～2倍。
在一些实施方式中，其步骤S5中所述浓缩的温度为50～90℃，真空度≦-0.07MPa，浓缩至原体积的20～60％。
在一些实施方式中，其步骤S6中所述降温析晶的温度控制在0～30℃，析晶时间控制在4～20小时。
在一些实施方式中，其步骤S7中所述的干燥方式为减压真空干燥，干燥温度为40-60℃，真空度≦-0.06MPa。
本发明的麦考酚酸的提纯方法，其有益效果是，将麦考酚酸加入酯类溶剂中，加热搅拌溶解，加热温度为60-90℃；加入活性炭，搅拌脱色；过滤；加入适量的水进行萃取；浓缩；降温析晶；过滤、洗涤、干燥，得到麦考酚酸纯品，本方法显著提高了麦考酚酸的纯度，避免了酮类溶剂的使用，且减少了溶媒的损耗，同时工艺简单，安全，成本低，适合于大规模工业生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的说明。
实施例1一种麦考酚酸的提纯方法
步骤如下：
将100g麦考酚酸粗品加入2000ml乙酸丁酯，搅拌升温至70℃；
溶清后加入10g活性炭，保温搅拌30分钟，过滤，加入3000ml纯化水进行萃取，萃取后将上层酯相进行浓缩，浓缩温度为70℃，真空度为 -0.08MPa，浓缩至原体积的40％，10℃保温析晶12小时，过滤，滤饼用50ml 冷乙酸丁酯进行洗涤，40℃下进行减压真空干燥，真空度为-0.08MPa；
得到89.2g纯品，经HPLC检测纯度为99.76％。
实施例2一种麦考酚酸的提纯方法
步骤如下：
将100g麦考酚酸粗品加入4000ml乙酸乙酯，搅拌升温至60℃；
溶清后加入20g活性炭，保温搅拌30分钟，过滤，加入2000ml纯化水进行萃取，萃取后将上层酯相进行浓缩，浓缩温度为90℃，真空度为 -0.08MPa，浓缩至原体积的20％，20℃保温析晶20小时，过滤，滤饼用50ml 冷乙酸丁酯进行洗涤，50℃下进行减压真空干燥，真空度为-0.08MPa；
得到86.5g纯品，经HPLC检测纯度为99.78％。
实施例3一种麦考酚酸的提纯方法
步骤如下：
将100g麦考酚酸粗品加入1000ml乙酸丁酯，搅拌升温至90℃；
溶清后加入5g活性炭，保温搅拌30分钟，过滤，加入1000ml纯化水进行萃取，萃取后将上层酯相进行浓缩，浓缩温度为50℃，真空度为 -0.09MPa，浓缩至原体积的60％，0℃保温析晶4小时，过滤，滤饼用50ml 冷乙酸丁酯进行洗涤，60℃下进行减压真空干燥，真空度为-0.06MPa；
得到89.8g纯品，经HPLC检测纯度为99.86％。
实施例4一种麦考酚酸的提纯方法
步骤如下：
将100g麦考酚酸粗品加入2000ml乙酸乙酯，搅拌升温至60℃.溶清后加入10g活性炭，保温搅拌30分钟，过滤，加入4000ml纯化水进行萃取，萃取后将上层酯相进行浓缩，浓缩温度为50℃，真空度为-0.08MPa，浓缩至原体积的20％，0℃保温析晶12小时，过滤，滤饼用50ml冷乙酸丁酯进行洗涤，40℃下进行减压真空干燥，真空度为-0.08MPa；
得到66.5g纯品，经HPLC检测纯度为99.26％。
实施例5一种麦考酚酸的提纯方法
步骤如下：
将100g麦考酚酸粗品加入2000ml乙醇，搅拌升温至60℃.溶清后加入 10g活性炭，保温搅拌30分钟，过滤，进行浓缩，浓缩温度为60℃，真空度为-0.08MPa，浓缩至原体积的20％，0℃保温析晶12小时，过滤，滤饼用50ml冷乙酸丁酯进行洗涤，40℃下进行减压真空干燥，真空度为 -0.08MPa，得到85.7g纯品，经HPLC检测纯度为96.58％。
以上所述的仅是本发明的一些实施方式。对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明创造构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。
Claims (8)
1.一种麦考酚酸的提纯方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1，将麦考酚酸加入酯类溶剂中，加热搅拌溶解，其中，麦考酚酸粗品与酯类溶剂的比例为1:10～40(W:V)；
S2，加入活性炭，搅拌脱色；
S3，过滤；
S4，加入适量的水进行萃取；
S5，真空浓缩；
S6，降温析晶，降温析晶的温度控制在0～30℃，析晶时间控制在4～20小时；
S7，过滤、洗涤、干燥，得到麦考酚酸纯品。
2.根据权利要求1所述的麦考酚酸的提纯方法，其特征在于，其步骤S1中所述溶解麦考酚酸的酯类溶剂为乙酸乙酯或乙酸丁酯。
3.根据权利要求2所述的麦考酚酸的提纯方法，其特征在于，其步骤S1中加热温度为60-90℃。
4.根据权利要求1所述的麦考酚酸的提纯方法，其特征在于，其步骤S2中加入活性炭的量约为麦考酚酸粗品质量的5～20％。
5.根据权利要求1所述的麦考酚酸的提纯方法，其特征在于，其步骤S4中所述适量的水为纯化水，且体积为麦考酚酸脱色液体积的0.5～2倍。
6.根据权利要求1所述的麦考酚酸的提纯方法，其特征在于，其步骤S5中所述浓缩的温度为50～90℃，真空度≦-0.07MPa，浓缩至原体积的20～60％。
7.根据权利要求1所述的麦考酚酸的提纯方法，其特征在于，其步骤S6中所述降温析晶的温度控制在0～30℃，析晶时间控制在4～20小时。
8.根据权利要求1所述的麦考酚酸的提纯方法，其特征在于，其步骤S7中所述的干燥方式为减压真空干燥，干燥温度为40-60℃，真空度≦-0.06MPa。
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|---|---|---|---|---|
| CN116041293A (zh) * | 2023-02-08 | 2023-05-02 | 丽珠集团新北江制药股份有限公司 | 一种霉酚酸纯化的方法 |
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| 高兴蓉: "新型免疫抑制剂霉酚酸及霉酚酸酯的研制", 《浙江大学硕士学位论文》 * |
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| CN116041293A (zh) * | 2023-02-08 | 2023-05-02 | 丽珠集团新北江制药股份有限公司 | 一种霉酚酸纯化的方法 |
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