CN114014779A - 一种双芳基肟醚化合物及其制备方法 - Google Patents

一种双芳基肟醚化合物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种双芳基肟醚化合物及其制备方法，加热条件下，将四炔类化合物在溶剂中与N‑苯亚甲基叔丁胺‑N‑氧化物反应，即得。本发明中，采用一锅法反应，四炔类化合物经过HDDA反应生成苯炔中间体,受N‑苯亚甲基叔丁胺‑N‑氧化物的亲核进攻，生成两性离子,经电子转移断裂碳氮键，生成异丙基碳正离子和负离子，随着两分子间亲核进攻的发生，最终得到具有双芳基肟醚骨架的产物。与现有技术相比，本发明提供了一种全新的双芳基肟醚的制备方法，生成一系列新的双芳基肟醚衍生物。合成的双芳基肟醚衍生物具有较高原子经济性，结构更加复杂多样，具有一定的运用前景。

Description

一种双芳基肟醚化合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及有机化合物领域,具体涉及一种双芳基肟醚化合物及其制备方法。
背景技术
肟醚衍生物作为生物活性化合物不仅在医药上有着广泛的用途，在农药上也是一类重要的活性化合物.如以肟菌酯和嘧螨酯为代表的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂和杀螨剂，以嘧啶肟草醚为代表的嘧啶醚类除草剂，以肟醚菊酯为代表的非酯型拟除虫菊酯类杀虫剂等。此类化合物在杀虫、杀螨、杀菌、除草、解毒、增效等生物活性方面具有广泛的用途。
最近发现双芳基肟醚可以作为活性抑制剂阻止TTR形成淀粉状纤维物质。
发明内容
本发明的目的在于提供一种双芳基肟醚化合物及其制备方法，制备方法简单，高效，合成的双芳基肟醚衍生物具有较高原子经济性，结构更加复杂多样，具有一定的运用前景。
本发明具体技术方案如下：
一种双芳基肟醚化合物的制备方法，制备方法为：
加热条件下，将四炔类化合物在溶剂中与N-苯亚甲基叔丁胺-N-氧化物反应，即得。
所述四炔类化合物与N-苯亚甲基叔丁胺-N-氧化物与溶剂之间的物质的量的比为1：1.2：30-45。
所述加热条件是指加热至100-105℃；反应时间时间为8-12h。
所述溶剂为甲苯。
反应后，产物用水洗涤，乙酸乙酯萃取，柱层析再室温结晶，转出用石油醚洗涤得到白色粉末为双芳基肟醚化合物。
所述的四炔类化合物，结构式为：
Figure BDA0003410009030000021
式中R为直链烷基或支链烷基；R1和R2相同，为氢、卤素、直链烷基或支链烷基。
优选的，其中，R为四个碳以下的直链烷基或四个碳以下的支链烷基；更优选的R为甲基；
优选的，R1和R2为氢、卤素、四个碳以下的直链烷基或四个碳以下的支链烷基；R1和R2可处于苯环的任意位置；更优选的，R为甲基。
所述四炔类化合物的制备方法为：
1)以氢化钠为碱，将丙二酸酯与炔丙基溴加入到无水乙腈中冰水浴，反应，然后纯化分离，得到化合物1；
2)将步骤1)制备的化合物1与苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴混合在Pd(PPh3)2Cl2/CuI的无水无氧催化体系中，以三乙胺作碱，以无水乙腈为溶剂，室温下搅拌反应，纯化分离后，得到四炔类化合物。
步骤1)中所述氢化钠、丙二酸酯、炔丙基溴与无水乙腈的摩尔比为4-5：1：2.2-3.2：20-23；
优选的，所述丙二酸酯选自丙二酸二甲酯。
步骤1)中冰水浴条件下反应温度在0-5℃；反应时间至少8小时；
步骤1)中所述纯化分离具体为：产物加水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，柱层析(体积比乙酸乙酯：石油醚＝1:80)得到白色固体产物，即得化合物1。
步骤1)中所述化合物1结构式
Figure BDA0003410009030000031
R为直链烷基、支链烷基或不饱和烃；
步骤2)中化合物1与苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴、Pd(PPh3)2Cl2/CuI中Pd(PPh3)2Cl2、三乙胺和无水乙腈的物质的量比为1:2.1-3.2：0.03-0.04：4-5：30-45；
步骤2)所述搅拌反应，反应时间在10小时以上；
步骤2)所述取代的苯乙炔基溴选自3-甲基苯乙炔基溴；
步骤2)中所述纯化分离具体为：产物用水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比为1:80的乙酸乙酯：石油醚柱层析分离，得到四炔类化合物。
步骤2)中所述Pd(PPh3)2Cl2/CuI的无水无氧催化体系，摩尔比Pd(PPh3)2Cl2:CuI＝3:1。
本发明提供一种双芳基肟醚化合物，采用上述方法制备得到，所述双芳基肟醚化合物的结构式为：
Figure BDA0003410009030000032
结构式中，R为直链烷基或支链烷基；R1和R2相同，为氢、卤素、直链烷基或支链烷基。
优选的，其中，R为四个碳以下的直链烷基或四个碳以下的支链烷基；更优选的R为甲基；
优选的，R1和R2为氢、卤素、四个碳以下的直链烷基或四个碳以下的支链烷基；R1和R2可处于苯环的任意位置；更优选的，R为甲基。
优选的，所述双芳基肟醚化合物的结构式为：
Figure BDA0003410009030000041
本发明中，采用一锅法反应，反应机理如图5,四炔类化合物A经过HDDA反应生成苯炔中间体B,受N-苯亚甲基叔丁胺-N-氧化物的亲核进攻，生成两性离子C,经电子转移断裂碳氮键，生成异丙基碳正离子和负离子D，随着两分子间亲核进攻的发生，最终得到具有双芳基肟醚骨架的产物。
本发明提供了一种全新的双芳基肟醚的制备方法，生成一系列新的双芳基肟醚衍生物。合成的双芳基肟醚衍生物具有较高原子经济性，结构更加复杂多样，具有一定的运用前景。
附图说明
图1为本发明双芳基肟醚化合物的结构式；
图2为实施例1双芳基肟醚化合物的结构式；
图3为实施例1制备的双芳基肟醚化合物的核磁共振氢谱；
图4为实施例1制备的双芳基肟醚化合物的核磁共振碳谱；
图5为本发明反应机理图。
具体实施方式
实施例1
一种双芳基肟醚化合物的制备方法，制备方法为：
1)以830mmol氢化钠为碱，将200mmol丙二酸二甲酯与440mmol炔丙基溴加入到210ml无水乙腈中冰水浴，0-5℃条件下搅拌反应8.5小时，产物加水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，柱层析(体积比乙酸乙酯：石油醚＝1:80)得到白色固体产物，即化合物1；
Figure BDA0003410009030000051
2)将80mmol化合物1与200mmol 3-甲基苯乙炔基溴混合Pd(PPh3)2Cl2/CuI(2.56mmol/0.85mmol)的无水无氧催化体系中，摩尔比Pd(PPh3)2Cl2:CuI＝3:1，以336mmol三乙胺作碱，以150ml无水乙腈为溶剂，室温下搅拌反应11小时，产物用水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，柱层析(体积比乙酸乙酯：石油醚＝1:80)得到淡黄色固体产物，即前体化合物2。
Figure BDA0003410009030000052
3)在105℃的条件下，将1mmol前体化合物2在4ml甲苯中与1.2mmolN-苯亚甲基叔丁胺-N-氧化物反应10小时，得化合物3，即双芳基肟醚的粗产物，用水洗涤，乙酸乙酯萃取，用体积比乙酸乙酯：石油醚＝1:60混合溶剂柱层析分离，再室温结晶，转出用石油醚洗涤得到白色粉末即双芳基肟醚，产率约为80.8％。
Figure BDA0003410009030000061
白色粉末产物结构通过；1H NMR；13C NMR来测定。
白色粉末产物:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.21-6.72(m,13H),5.46(s,1H),3.91-3.74(m,10H),2.28-2.25(d,J＝0.012HZ,6H),1.21(s,9H)；
13C NMR(400MHz,CDCl3)δ
172.06,171.93,152.60,145.37,143.09,140.19,137.72,137.72,137.06,137.06,131.71,129.97,129.97,128.55,128.15,128.10,128.10,127.93,127.61,127.51,126.91,126.91,126.05,126.05,123.56,117.25,111.79,94.75,86.61,66.62,61.57,59.93,53.18,41.29,37.57,37.57,37.57,25.47,21.38,21.19.ppm。

Claims (10)

1.一种双芳基肟醚化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法为：
加热条件下，将四炔类化合物在溶剂中与N-苯亚甲基叔丁胺-N-氧化物反应，即得。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述四炔类化合物的结构式为：
Figure FDA0003410009020000011
式中R为直链烷基或支链烷基；R1和R2相同，为氢、卤素、直链烷基或支链烷基。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，R为四个碳以下的直链烷基或四个碳以下的支链烷基；R1和R2为氢、卤素、四个碳以下的直链烷基或四个碳以下的支链烷基。
4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述四炔类化合物与N-苯亚甲基叔丁胺-N-氧化物与溶剂之间的物质的量的比为1：1.2：30-45。
5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述加热条件是指加热至100-105℃；反应时间时间为8-12h。
6.根据权利要求1或4所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为甲苯。
7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述四炔类化合物的制备方法为：
1)以氢化钠为碱，将丙二酸酯与炔丙基溴加入到无水乙腈中冰水浴，反应，然后纯化分离，得到化合物1；所述化合物1结构式
Figure FDA0003410009020000012
R为直链烷基、支链烷基或不饱和烃；
2)将步骤1)制备的化合物1与苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴混合在Pd(PPh3)2Cl2/CuI的无水无氧催化体系中，以三乙胺作碱，以无水乙腈为溶剂，室温下搅拌反应，纯化分离后，得到四炔类化合物。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述氢化钠、丙二酸酯、炔丙基溴与无水乙腈的摩尔比为4-5：1：2.2-3.2：20-23。
9.根据权利要求7所述的制备方法，步骤2)中化合物1与苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴、Pd(PPh3)2Cl2/CuI中Pd(PPh3)2Cl2、三乙胺和无水乙腈的物质的量比为1:2.1-3.2：0.03-0.04：4-5：30-45。
10.一种权利要求1-9任一项所述制备方法制备双芳基肟醚化合物，其特征在于，所述双芳基肟醚化合物结构式为：
Figure FDA0003410009020000021
R为直链烷基或支链烷基；R1和R2相同，为氢、卤素、直链烷基或支链烷基。
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