CN111533644B - 氟代苄酯类杀虫剂关键中间体4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇的合成方法 - Google Patents
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Abstract
一种4‑炔丙基‑2,3,5,6‑四氟苄醇(Ι)的合成方法：以4‑羟甲基‑2,3,5,6‑四氟苄基溴(II)为原料，加入氯硅烷试剂、有机溶剂和碱性物质，于0～30℃下搅拌反应2～10h，之后反应液经后处理，得到化合物(III)；将化合物(III)与化合物(IV)溶解在反应溶剂中，在铜盐催化以及1,10‑菲罗啉配体和碱性物质的共同作用下，于10～50℃搅拌反应15～30h，向反应体系中加入四丁基氟化铵，于20～40℃下继续搅拌反应2～7h，之后反应液经后处理，得到目标产物(Ι)；本发明方法步骤短、操作简便、反应条件温和，原料廉价易得，收率高且成本低，易实现规模化生产；
Description
技术领域
本发明涉及医药化工中间体合成领域，特别是以4-羟甲基-2,3,5,6-四氟苄基溴(II)为起始原料制备氟代苄酯类杀虫剂关键中间体4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)的新方法。
背景技术
拟除虫菊酯类是一种应用广泛、高效、低残留和中等毒性的农药杀虫剂。它对害虫十分有效，在高毒有机磷农药杀虫剂退出市场后，成为一种可选择的替代品。氟代苄酯是一种新型拟除虫菊酯类杀虫剂，其特征是对不卫生害虫，如蚊、蝇、蟑螂等既有良好的击倒性能，又有致死作用。
氟代苄酯类杀虫剂关键中间体4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)结构式如下所示：
现有技术中，4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)的主要合成方法如下：
1)EP 0271240A2报道了以五氟苯甲醛为原料，先与溴化锂发生溴代反应，再经硼氢化钠还原，接着上THP保护基，再与3-氯丙炔偶联，最后酸性条件下脱去THP保护基得到产物4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇。合成路线如下：
此路线共五步，其中五氟苯甲醛和3-溴丙炔原料价格较昂贵，第一步反应需要高温，第四步需用到正丁基锂试剂(要求无水无氧且需-78℃反应)，反应条件要求苛刻，不易实现工业化生产。
2)JP 2000159704A报道了以4-溴-2,3,5,6-四氟苯甲醛为起始原料，先形成缩醛以保护醛基，接着与镁反应制得格氏试剂，随后与烯丙基醚反应，再在酸性条件下还原为醛，最后经氢化铝锂还原得到产物4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇。合成路线如下：
此路线共四步，其中氢化铝锂价格较贵且1-甲氧基-1,2-丙二烯价格也高昂不易得，第二步格氏反应要求反应体系无水无氧条件，不易实现规模化生产。
发明内容
本发明的目的是提供一种原料成本低、操作简单、反应条件温和的4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)合成新方法。
本发明的技术方案如下：
一种4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)的合成方法，包括如下步骤：
(A)以4-羟甲基-2,3,5,6-四氟苄基溴(II)为原料，加入氯硅烷试剂、有机溶剂和碱性物质，于0～30℃下搅拌反应2～10h，TLC跟踪监测至反应完成，之后反应液经后处理，得到化合物(III)；
所述4-羟甲基-2,3,5,6-四氟苄基溴(II)、碱性物质、氯硅烷试剂的物质的量之比为1.0：1.0～5.0：1.0～2.0，优选1.0：1.2～3.0：1.2～1.5；
所述氯硅烷试剂选自叔丁基二甲基氯硅烷或三异丙基氯硅烷；
所述碱性物质选自有机碱或无机碱，例如：三乙胺、咪唑、吡啶、二异丙基乙基胺、碳酸钾、碳酸钠等，优选咪唑或三乙胺；
所述的有机溶剂选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或两种以上任意比例的混合溶剂，优选二氯甲烷；所述有机溶剂的体积用量以4-羟甲基-2,3,5,6-四氟苄基溴(II)的质量计为3～20mL/g，优选4～15mL/g；
所述后处理的方法为：反应完成后，滤除不溶物，滤液用水洗涤后，经二氯甲烷萃取，合并有机相，经无水硫酸钠干燥、过滤，滤液减压蒸除溶剂并干燥，得到化合物(III)；
(B)将化合物(III)与化合物(IV)溶解在反应溶剂中，在铜盐催化以及1,10-菲罗啉配体和碱性物质的共同作用下，于10～50℃搅拌反应15～30h，TLC跟踪监测至反应完全后(无须后处理)，向反应体系中加入四丁基氟化铵(TBAF)，于20～40℃下继续搅拌反应2～7h(以脱除硅烷保护基)，TLC跟踪监测至反应完成，之后反应液经后处理，得到目标产物4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)；
所述化合物(III)、化合物(IV)、铜盐、1,10-菲罗啉、碱性物质的物质的量之比为1.0：1.0～2.5：0.05～0.5：0.1～1.0：1.0～3.0；
所述铜盐选自溴化亚铜、碘化亚铜或氯化亚铜，优选碘化亚铜；
所述碱性物质选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸银、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、醋酸钠、三乙胺中的一种或两者以上任意比例的混合物，优选碳酸铯；
所述反应溶剂选自甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、四氢呋喃、乙醚中的一种或两种以上任意比例的混合溶剂，优选甲苯；所述反应溶剂的体积用量以化合物(III)的质量计为3～20mL/g，优选5～15mL/g；
所述四丁基氟化铵用量为化合物(III)的物质的量的1.0～4.0倍，优选1.0～2.0倍；
所述后处理的方法为：反应结束后，滤除不溶物，滤液依次用稀盐酸(1N)、水洗涤，甲苯萃取，合并有机相，经无水硫酸钠干燥、过滤，滤液减压蒸除溶剂得到粗品，经重结晶(溶剂为石油醚)纯化，得到目标产物(Ι)；
反应式如下：
式(III)中，PG代表羟基保护基团，表示叔丁基二甲基硅烷(TBS)或三异丙基硅烷(TIPS)；
式(IV)中，R代表端炔保护基团，表示三甲基硅烷(TMS)或三异丙基硅烷(TIPS)。
与现有技术相比，本发明的优点体现在：
(1)本发明方法步骤短、工艺简单、操作简便、反应条件温和。
(2)本发明方法避免了昂贵试剂的使用，原料廉价易得，总收率较高，总成本较低，容易实现规模化生产。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围并不仅限于此。
实施例一：(4-溴甲基-2,3,5,6-四氟苄氧基)三异丙基硅烷(Ⅲ-a)的制备
250mL反应瓶中加入4-羟甲基-2,3,5,6-四氟苄基溴(Ⅱ)(28.4g,100mmol)，咪唑(13.6g,200mmol)，二氯甲烷200mL，搅拌溶解后滴加三异丙基氯硅烷(21.2g,110mmol)，维持温度0-5℃，滴加完毕后缓慢升温至25℃，保温反应8h。TLC跟踪反应进程(展开剂石油醚:乙酸乙酯＝10:1,V:V)，反应完成后，过滤除去不溶物，滤液中加入水100mL洗涤两次，二氯甲烷(2×60mL)萃取，合并有机相，经无水硫酸钠干燥、过滤，滤液减压浓缩去除溶剂得化合物(Ⅲ-a)(29.1g，收率68％)，产物为无色油状液体。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝5.05(t,J＝1.7Hz,2H),4.46(s,2H),1.50-1.41(m,3H),1.07(d,J＝6.8Hz,18H).
实施例二：(4-溴甲基-2,3,5,6-四氟苄氧基)叔丁基二甲基硅烷(Ⅲ-b)的制备
250mL反应瓶中加入4-羟甲基-2,3,5,6-四氟苄基溴(Ⅱ)(28.4g,100mmol)，咪唑(13.6g,200mmol)，二氯甲烷200mL，搅拌溶解后加入叔丁基二甲基氯硅烷(16.6g,110mmol)，维持温度10-15℃，保温反应5h。TLC跟踪反应进程(展开剂石油醚:乙酸乙酯＝10:1,V:V)，反应完成后，过滤除去不溶物，滤液中加入水100mL洗涤两次，二氯甲烷(2×60mL)萃取，合并有机相，经无水硫酸钠干燥、过滤，滤液减压浓缩去除溶剂得化合物(Ⅲ-b)(23.5g，收率75％)，产物为无色结晶固体，熔点39-41℃；
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝4.80(t,J＝1.4Hz,2H),4.54(s,2H),0.93(s,9H),0.15(s,6H)。
实施例三：(4-溴甲基-2,3,5,6-四氟苄氧基)叔丁基二甲基硅烷(Ⅲ-b)的制备
250mL反应瓶中加入4-羟甲基-2,3,5,6-四氟苄基溴(Ⅱ)(28.4g,100mmol)，三乙胺(21.6mL,150mmol)，N,N-二甲基甲酰胺150mL，搅拌溶解后0℃下滴加叔丁基二甲基氯硅烷(16.6g,110mmol)，滴加完毕后缓慢升温至25℃，保温反应3h。TLC跟踪反应进程(展开剂石油醚:乙酸乙酯＝10:1,V:V)，反应完成后，过滤除去不溶物，减压蒸发去除大部分溶剂，残留物中加入水150mL洗涤两次，乙酸乙酯(2×60mL)萃取，合并有机相，经无水硫酸钠干燥、过滤，滤液减压浓缩去除溶剂得化合物(Ⅲ-b)(21.9g，收率70％)，产物为无色结晶固体，熔点40-41℃。
实施例四：4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)的制备
100mL反应瓶中依次加入化合物(Ⅲ-a)(8.6g,20mmol)、碘化亚铜(0.4g,2mmol)、1,10-菲罗啉(0.7g,4mmol)、碳酸铯(13.1g,40mmol)，再加入60mL甲苯和三甲基硅基乙炔(4.2mL,30mmol)，在30-35℃下剧烈搅拌20h。TLC跟踪反应进程(展开剂为石油醚)，反应完全后，待温度降至室温，向反应体系中加入四丁基氟化铵(7.8g,30mmol)继续反应4h。TLC跟踪反应进程(展开剂为石油醚)，反应结束后，将混合物过滤去除不溶物，滤液依次用稀盐酸(1N,40mL)洗涤一次，水40mL洗涤一次，甲苯(2×30mL)萃取，合并有机相，经无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩去除溶剂得油状物，用石油醚重结晶后得4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)(2.6g，收率59％)，产物为白色固体，熔点51-53℃；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝6.24(t,J＝7.0Hz,1H),5.17(d,J＝7.0Hz,2H),4.77(s,2H),2.31(s,1H)；13C NMR(400MHz,CDCl3):δ＝144.9(dmc,J＝246.5Hz),143.7(dmc,J＝251.5Hz),116.3(t,J＝17.9Hz),114.2(t,J＝12.8Hz),80.1(p,J＝3.7Hz),77.9,52.8(tt,J＝3.9,2.0Hz),21.0；MS(ESI):m/z(％)＝219[M+H]+。
实施例五：4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)的制备
100mL反应瓶中依次加入化合物(Ⅲ-a)(8.6g,20mmol)、碘化亚铜(0.4g,2mmol)、1,10-菲罗啉(0.7g,4mmol)、碳酸铯(13.1g,40mmol)，再加入60mL甲苯和三异丙基硅基乙炔(5.5g,30mmol)，在30-35℃下剧烈搅拌20h。TLC跟踪反应进程(展开剂为石油醚)，反应完全后，待温度降至室温，向反应体系中加入四丁基氟化铵(7.8g,30mmol)继续反应4h。TLC跟踪反应进程(展开剂为石油醚)，反应结束后，将混合物过滤去除不溶物，滤液依次用稀盐酸(1N,40mL)洗涤一次，水40mL洗涤一次，甲苯(2×30mL)萃取，合并有机相，经无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩去除溶剂得油状物，用石油醚重结晶后得4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)(2.3g，收率52％)，产物为白色固体，熔点50-51℃。
实施例六：4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)的制备
100mL反应瓶中依次加入化合物(Ⅲ-b)(7.7g,20mmol)、碘化亚铜(0.4g,2mmol)、1,10-菲罗啉(0.7g,4mmol)、碳酸铯(13.1g,40mmol)，再加入60mL甲苯和三异丙基硅基乙炔(5.5g,30mmol)，在20-25℃下剧烈搅拌26h。TLC跟踪反应进程(展开剂为石油醚)，反应完全后，向反应体系中加入四丁基氟化铵(7.8g,30mmol)于室温下继续反应4h。TLC跟踪反应进程(展开剂为石油醚)，反应结束后，将混合物过滤去除不溶物，滤液依次用稀盐酸(1N,40mL)洗涤一次，水40mL洗涤一次，甲苯(2×30mL)萃取，合并有机相，经无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩去除溶剂得油状物，用石油醚重结晶后得4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)(2.5g，收率58％)，产物为白色固体，熔点51-53℃。
实施例七：4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)的制备
100mL反应瓶中依次加入化合物(Ⅲ-b)(7.7g,20mmol)、碘化亚铜(0.4g,2mmol)、1,10-菲罗啉(0.7g,4mmol)、碳酸铯(13.1g,40mmol)，再加入60mL甲苯和三甲基硅基乙炔(4.2mL,30mmol)，在30-35℃下剧烈搅拌20h。TLC跟踪反应进程(展开剂为石油醚)，反应完全后，待温度降至室温，向反应体系中加入四丁基氟化铵(7.8g,30mmol)继续反应4h。TLC跟踪反应进程(展开剂为石油醚)，反应结束后，将混合物过滤去除不溶物，滤液依次用稀盐酸(1N,40mL)洗涤一次，水40mL洗涤一次，甲苯(2×30mL)萃取，合并有机相，经无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩去除溶剂得油状物，用石油醚重结晶后得4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)(2.9g，收率67％)，产物为白色固体，熔点52-53℃。
实施例八：4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)的制备
100mL反应瓶中依次加入化合物(Ⅲ-b)(7.7g,20mmol)、碘化亚铜(0.4g,2mmol)、1,10-菲罗啉(0.5g,3mmol)、碳酸铯(13.1g,40mmol)，再加入60mL甲苯和三甲基硅基乙炔(4.2mL,30mmol)，在30-35℃下剧烈搅拌20h。TLC跟踪反应进程(展开剂为石油醚)，反应完全后，待温度降至室温，向反应体系中加入四丁基氟化铵(7.8g,30mmol)继续反应4h。TLC跟踪反应进程(展开剂为石油醚)，反应结束后，将混合物过滤去除不溶物，滤液依次用稀盐酸(1N,40mL)洗涤一次，水40mL洗涤一次，甲苯(2×30mL)萃取，合并有机相，经无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩去除溶剂得油状物，用石油醚重结晶后得4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)(2.8g，收率65％)，产物为白色固体，熔点50-52℃。
实施例九：4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)的制备
100mL反应瓶中依次加入化合物(Ⅲ-b)(7.7g,20mmol)、碘化亚铜(0.4g,2mmol)、1,10-菲罗啉(0.7g,4mmol)、碳酸铯(13.1g,40mmol)，再加入60mL乙腈和三甲基硅基乙炔(4.2mL,30mmol)，在35-40℃下剧烈搅拌18h。TLC跟踪反应进程(展开剂为石油醚)，反应完全后，待温度降至室温，向反应体系中加入四丁基氟化铵(7.8g,30mmol)继续反应4h。TLC跟踪反应进程(展开剂为石油醚)，反应结束后，将混合物过滤去除不溶物，滤液减压浓缩去除溶剂，残留物依次用稀盐酸(1N,40mL)洗涤一次，水40mL洗涤一次，乙酸乙酯(2×40mL)萃取，合并有机相，经无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩去除溶剂得油状物，用石油醚重结晶后得4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)(2.7g，收率62％)，熔点53-55℃。
实施例十：4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)的制备
100mL反应瓶中依次加入化合物(Ⅲ-b)(7.7g,20mmol)、碘化亚铜(0.4g,2mmol)、1,10-菲罗啉(0.7g,4mmol)、碳酸铯(13.1g,40mmol)，再加入60mL四氢呋喃和三甲基硅基乙炔(4.2mL,30mmol)，在35-40℃下剧烈搅拌18h。TLC跟踪反应进程(展开剂为石油醚)，反应完全后，待温度降至室温，向反应体系中加入四丁基氟化铵(7.8g,30mmol)继续反应4h。TLC跟踪反应进程(展开剂为石油醚)，反应结束后，将混合物过滤去除不溶物，滤液减压浓缩去除溶剂，残留物依次用稀盐酸(1N,40mL)洗涤一次，水40mL洗涤一次，乙酸乙酯(2×40mL)萃取，合并有机相，经无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩去除溶剂得油状物，用石油醚重结晶后得4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)(2.3g，收率53％)，熔点51-53℃。
实施例十一：4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)的制备
100mL反应瓶中依次加入化合物(Ⅲ-b)(7.7g,20mmol)、碘化亚铜(0.4g,2mmol)、1,10-菲罗啉(0.7g,4mmol)、碳酸钾(5.5g,40mmol)，再加入60mL甲苯和三甲基硅基乙炔(4.2mL,30mmol)，在35-40℃下剧烈搅拌18h。TLC跟踪反应进程(展开剂为石油醚)，反应完全后，待温度降至室温，向反应体系中加入四丁基氟化铵(7.8g,30mmol)继续反应4h。TLC跟踪反应进程(展开剂为石油醚)，反应结束后，将混合物过滤去除不溶物，滤液依次用稀盐酸(1N,40mL)洗涤一次，水40mL洗涤一次，甲苯(2×30mL)萃取，合并有机相，经无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩去除溶剂得油状物，用石油醚重结晶后得4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)(2.0g，收率47％)，产物为白色固体，熔点51-52℃。
实施例十二：4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)的制备
100mL反应瓶中依次加入化合物(Ⅲ-b)(7.7g,20mmol)、碘化亚铜(0.4g,2mmol)、1,10-菲罗啉(0.7g,4mmol)、氢氧化钠(1.6g,40mmol)，再加入60mL甲苯和三甲基硅基乙炔(4.2mL,30mmol)，在45-50℃下剧烈搅拌15h。TLC跟踪反应进程(展开剂为石油醚)，反应完全后，待温度降至室温，向反应体系中加入四丁基氟化铵(7.8g,30mmol)继续反应4h。TLC跟踪反应进程(展开剂为石油醚)，反应结束后，将混合物过滤去除不溶物，滤液依次用稀盐酸(1N,40mL)洗涤一次，水40mL洗涤一次，甲苯(2×30mL)萃取，合并有机相，经无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩去除溶剂得油状物，用石油醚重结晶后得4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)(1.9g，收率44％)，产物为白色固体，熔点51-53℃。
实施例十三：4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)的制备
100mL反应瓶中依次加入化合物(Ⅲ-b)(7.7g,20mmol)、溴化亚铜(0.3g,2mmol)、1,10-菲罗啉(0.7g,4mmol)、碳酸铯(13.1g,40mmol)，再加入60mL甲苯和三甲基硅基乙炔(4.2mL,30mmol)，在35-40℃下剧烈搅拌18h。TLC跟踪反应进程(展开剂为石油醚)，反应完全后，待温度降至室温，向反应体系中加入四丁基氟化铵(7.8g,30mmol)继续反应4h。TLC跟踪反应进程(展开剂为石油醚)，反应结束后，将混合物过滤去除不溶物，滤液依次用稀盐酸(1N,40mL)洗涤一次，水40mL洗涤一次，甲苯(2×30mL)萃取，合并有机相，经无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩去除溶剂得油状物，用石油醚重结晶后得4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)(2.1g，收率49％)，产物为白色固体，熔点52-53℃。
实施例十四：4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)的制备
100mL反应瓶中依次加入化合物(Ⅲ-b)(7.7g,20mmol)、碘化亚铜(0.8g,4mmol)、1,10-菲罗啉(1.1g,6mmol)、碳酸铯(13.1g,40mmol)，再加入60mL甲苯和三甲基硅基乙炔(4.2mL,30mmol)，在35-40℃下剧烈搅拌18h。TLC跟踪反应进程(展开剂为石油醚)，反应完全后，向反应体系中加入四丁基氟化铵(7.8g,30mmol)，35℃下继续反应3h。TLC跟踪反应进程(展开剂为石油醚)，反应结束后，将混合物过滤去除不溶物，滤液依次用稀盐酸(1N,40mL)洗涤一次，水40mL洗涤一次，甲苯(2×30mL)萃取，合并有机相，经无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩去除溶剂得油状物，用石油醚重结晶后得4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)(2.6g，收率61％)，产物为白色固体，熔点51-53℃。
实施例十五：4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)的制备
100mL反应瓶中依次加入化合物(Ⅲ-b)(7.7g,20mmol)、碘化亚铜(0.8g,4mmol)、1,10-菲罗啉(1.4g,8mmol)、碳酸铯(13.1g,40mmol)，再加入60mL甲苯和三甲基硅基乙炔(4.2mL,30mmol)，在35-40℃下剧烈搅拌18h。TLC跟踪反应进程(展开剂为石油醚)，反应完全后，向反应体系中加入四丁基氟化铵(7.8g,30mmol)，35℃下继续反应3h。TLC跟踪反应进程(展开剂为石油醚)，反应结束后，将混合物过滤去除不溶物，滤液依次用稀盐酸(1N,40mL)洗涤一次，水40mL洗涤一次，甲苯(2×30mL)萃取，合并有机相，经无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩去除溶剂得油状物，用石油醚重结晶后得4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)(2.5g，收率59％)，产物为白色固体，熔点49-50℃。
最后应当说明的是，以上所述仅是本发明的优选实施方式，用以说明本发明的技术方案而非限制本发明。
Claims (10)
1.一种4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括如下步骤：
(A)以4-羟甲基-2,3,5,6-四氟苄基溴(II)为原料，加入氯硅烷试剂、有机溶剂和碱性物质，于0～30℃下搅拌反应2～10h，TLC跟踪监测至反应完成，之后反应液经后处理，得到化合物(III)；
所述4-羟甲基-2,3,5,6-四氟苄基溴(II)、碱性物质、氯硅烷试剂的物质的量之比为1.0：1.0～5.0：1.0～2.0；
所述氯硅烷试剂选自叔丁基二甲基氯硅烷或三异丙基氯硅烷；
(B)将化合物(III)与化合物(IV)溶解在反应溶剂中，在铜盐催化以及1,10-菲罗啉配体和碱性物质的共同作用下，于10～50℃搅拌反应15～30h，TLC跟踪监测至反应完全后，向反应体系中加入四丁基氟化铵，于20～40℃下继续搅拌反应2～7h，TLC跟踪监测至反应完成，之后反应液经后处理，得到目标产物4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)；
所述化合物(III)、化合物(IV)、铜盐、1,10-菲罗啉、碱性物质的物质的量之比为1.0：1.0～2.5：0.05～0.5：0.1～1.0：1.0～3.0；
所述四丁基氟化铵用量为化合物(III)的物质的量的1.0～4.0倍；
式(III)中，PG代表羟基保护基团，表示叔丁基二甲基硅烷或三异丙基硅烷；
式(IV)中，R代表端炔保护基团，表示三甲基硅烷或三异丙基硅烷。
2.如权利要求1所述4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)的合成方法，其特征在于，步骤(A)中，所述碱性物质选自三乙胺、咪唑、吡啶、二异丙基乙基胺、碳酸钾或碳酸钠。
3.如权利要求1所述4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)的合成方法，其特征在于，步骤(A)中，所述的有机溶剂选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或两种以上任意比例的混合溶剂。
4.如权利要求1所述4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)的合成方法，其特征在于，步骤(A)中，所述有机溶剂的体积用量以4-羟甲基-2,3,5,6-四氟苄基溴(II)的质量计为3～20mL/g。
5.如权利要求1所述4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)的合成方法，其特征在于，步骤(A)中，所述后处理的方法为：反应完成后，滤除不溶物，滤液用水洗涤后，经二氯甲烷萃取，合并有机相，经无水硫酸钠干燥、过滤，滤液减压蒸除溶剂并干燥，得到化合物(III)。
6.如权利要求1所述4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)的合成方法，其特征在于，步骤(B)中，所述铜盐选自溴化亚铜、碘化亚铜或氯化亚铜。
7.如权利要求1所述4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)的合成方法，其特征在于，步骤(B)中，所述碱性物质选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸银、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、醋酸钠、三乙胺中的一种或两者以上任意比例的混合物。
8.如权利要求1所述4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)的合成方法，其特征在于，步骤(B)中，所述反应溶剂选自甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、四氢呋喃、乙醚中的一种或两种以上任意比例的混合溶剂。
9.如权利要求1所述4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)的合成方法，其特征在于，步骤(B)中，所述反应溶剂的体积用量以化合物(III)的质量计为3～20mL/g。
10.如权利要求1所述4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇(Ι)的合成方法，其特征在于，步骤(B)中，所述后处理的方法为：反应结束后，滤除不溶物，滤液依次用稀盐酸、水洗涤，甲苯萃取，合并有机相，经无水硫酸钠干燥、过滤，滤液减压蒸除溶剂得到粗品，经重结晶纯化，得到目标产物(Ι)。
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| Copper-Catalyzed Functionalized Tertiary-Alkylative Sonogashira Type Couplings via Copper Acetylide at Room Temperature;Yu Yamane et al.;《ACS Catalysis》;20171231;第7卷;第6872-6876页 * |
| Operationally Simple Copper-Promoted Coupling of Terminal Alkynes with Benzyl Halides;Katherine A. Davies et al.;《J. Org. Chem.》;20090409;第74卷(第10期);第3997-4000页 * |
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