CN112079679B - 黄星天牛性信息素(r,z)-21-甲基-8-三十五碳烯不对称全合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开黄星天牛性信息素(R,Z)‑21‑甲基‑8‑三十五碳烯不对称全合成方法，以化合物14为起始原料，通过C5+C12+C11+C8的顺序组装分子碳链。先与C12季鏻盐发生Wittig反应，再经过另一次Wittig反应和催化氢化步骤之后，得到关键中间体(R)‑13‑甲基庚酸‑1‑醇。最后经过一次氧化和Wittig反应之后，得到黄星天牛性信息素，总产率为36.2％。本专利解决手性信息素合成中非手性原料合成步骤冗长、拆分困难、产率低问题，完成黄星天牛性信息素(R,Z)‑21‑甲基‑8‑三十五碳烯的不对称全合成。该方法具有产量高，化学操作简便的优势以及在成本控制方面的竞争力。
Description
技术领域
本发明涉及有害昆虫信息素合成技术领域。具体地说是黄星天牛性信息素(R,Z)-21-甲基-8-三十五碳烯不对称全合成方法。
背景技术
传统的化学农药产生的“3R”问题，不符合人与自然和谐相处的发展的要求，使得生物农药的研发成为热点和焦点。有害昆虫信息素是一类典型的生物源农药，可以干扰有害昆虫的信息交流系统，用于虫情监测和防治，在指导用药情况下，可以干扰交配以降低下一代幼虫的虫口密度，达到防治害虫的目的。这类特异性农药的作用机理不同于传统杀虫剂，毒性低、污染少、害物不易产生抗性、对天敌和其他生物几乎无影响。有助于农业的可持续发展和无公害绿色食品生产，因此又被誉为“生物合理农药”。因此昆虫信息素一出现就引起了植保科学家们的广泛关注。
黄星天牛是黄色斑点的长角甲虫鞘翅目的一种，它分布于中国各地，幼虫吃掉树枝直到长大为成年甲虫，造成了无花果树和山桑树的严重破坏。黄星天牛信息素是一类带有甲基化分支的长链脂化合物，因为质谱不会预期产生可靠的碎片离子来表明甲基支链的位置，所以鉴别起来特别困难。直到 1996年，Fukuya等人首次报道了黄星天牛性信息素的分离和鉴定，它的结构为Z-21-甲基-8-三十五碳烯，但甲基手性尚未确定。Mori对甲基的绝对构型感兴趣，他们分别合成了两种对映体，但未确定甲基手性。Fukuya的实验证明，R对映异构体吸引了更多的雄性昆虫，虽然比雌性黄星天牛信息素的提取物中要低。迄今为止，尽管已经获得了不同的对映异构体，但只有这两个小组报道了(R,Z)-21-甲基-8-三十五碳烯的合成，1998年Fukusaki E等分别以R-S-3-羟基-2-甲基丙酸酯、1-壬炔、1,10-癸二醇为原料，通过偶联、还原等约20步反应合成出了21-甲基-8-三十五碳烯的(R,Z)、(R,E)、(S, Z)、(S,E)四种异构体的，但以3-羟基-2-甲基丙酸酯计，总产率不到5％。 1999年Domon K等人于分别以(S)和(R)香茅醇为原料，12步合成出了(R)- 型和(S)-型(Z)21-甲基-8-三十五碳烯，总产率分别为(R)-型5.8％和(S)-型 4.1％，还要用到昂贵的手性香茅醇。
发明内容
为此，本发明所要解决的技术问题在于提供一种高效、廉价、简便地制备黄星天牛性信息素(R,Z)-21-甲基-8-三十五碳烯不对称全合成方法。
为解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：
黄星天牛性信息素(R,Z)-21-甲基-8-三十五碳烯不对称全合成方法，包括如下步骤：
(1)化合物14R-4-(苄氧基)-2-甲基丁-1-醇在三异丙基氯甲硅烷 (TIPSCl)的保护下制备化合物13(R)-(4-(苄基氧)-2-甲基丁基)三异丙基硅烷；
(2)化合物13(R)-(4-(苄基氧)-2-甲基丁基)三异丙基硅烷经过催化氢化和去除苄基，得到化合物12(R)-3-甲基-4-((三异丙基甲硅烷基)氧基)丁烷-1-醇；
(3)化合物12(R)-3-甲基-4-((三异丙基甲硅烷基)氧基)丁烷-1- 醇经过氧化得到化合物11(R)-3-甲基-4-((三异丙基甲硅烷基)氧基)丁醛，然后与溴(十二烷基)三苯基膦发生Wittig反应延伸碳链得到化合物10(R)- 三异丙基((2-甲基十六烷基-4-烯-1-基)氧基)硅烷；
(4)化合物10(R)-三异丙基((2-甲基十六烷基-4-烯-1-基)氧基) 硅烷通过四丁基氟化铵(TBAF)去除三异丙基甲硅烷(TIPS)的保护，得到化合物9(R)-2-甲基十六烷基-4-烯-1-醇；
(5)化合物9(R)-2-甲基十六烷基-4-烯-1-醇通过氯铬酸吡啶鎓(PCC) 的氧化得到化合物8(R)-2-甲基十六烷基-4-烯醛；
(6)化合物8(R)-2-甲基十六烷基-4-烯醛与化合物5(叔丁基二甲基硅烷基)碘三苯基磷烷进行Wittig反应延伸碳链得到化合物4叔丁基二甲基((13-甲基庚酸11,15-二烯-1-基)氧基)硅烷；
(7)化合物4叔丁基二甲基((13-甲基庚酸11,15-二烯-1-基)氧基) 以铂碳催化加氢还原碳-碳双键，同时去除叔丁基二甲基甲硅烷基(TBS)保护基得到化合物3(R)-13-甲基庚酸-1-醇；
(8)化合物3(R)-13-甲基庚酸-1-醇氧化后得到化合物2(R)-13-甲基庚醛，然后与溴(辛基)三苯基膦发生Wittig反应延伸碳链得到化合物1 (R,Z)-21-甲基-8-三十五碳烯，即得到黄星天牛性信息素。
上述黄星天牛性信息素(R,Z)-21-甲基-8-三十五碳烯不对称全合成方法，在步骤(1)中，在单口瓶中将化合物14R-4-(苄氧基)-2-甲基丁-1-醇溶解在 CH2Cl2中，将体系置于0℃下，加入咪唑，缓慢滴加三异丙基氯甲硅烷(TIPSCl)，滴加完毕后，最后加入4-二甲基氨基吡啶；将体系缓慢升温，室温下反应，加入H2O淬灭反应，CH2Cl2萃取水相，合并有机相，减压浓缩，得到无色油状的化合物13(R)-(4-(苄基氧)-2-甲基丁基)三异丙基硅烷。
上述黄星天牛性信息素(R,Z)-21-甲基-8-三十五碳烯不对称全合成方法，在步骤(2)中，在单口烧瓶中加入化合物13(R)-(4-(苄基氧)-2-甲基丁基) 三异丙基硅烷，以甲醇作溶剂，加入金属催化剂钯碳Pd/C，钯碳的加入量为化合物13(R)-(4-(苄基氧)-2-甲基丁基)三异丙基硅烷质量的10wt％，氢气换气三次，使瓶内充满氢气，TLC检测反应进度，反应完成；布氏漏斗内垫三层滤纸抽滤、MgSO4干燥，旋蒸，最后使用柱色谱法得到油状液体化合物12(R)-3-甲基-4-((三异丙基甲硅烷基)氧基)丁烷-1-醇，柱色谱法的淋洗剂为乙酸乙酯和石油醚的混合物；乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:5。
上述黄星天牛性信息素(R,Z)-21-甲基-8-三十五碳烯不对称全合成方法，在步骤(3)中，
三口瓶里加入Dess-Martin氧化剂DMP与NaHCO3，以CH2Cl2作溶剂；将体系置于0℃下，将化合物12(R)-3-甲基-4-((三异丙基甲硅烷基)氧基)丁烷-1-醇用CH2Cl2稀释，向三口瓶中缓慢滴加化合物12(R)-3-甲基-4- ((三异丙基甲硅烷基)氧基)丁烷-1-醇的稀释液，滴加完毕后，恢复至室温反应；用饱和Na2S2O3淬灭，饱和NaHCO3清洗有机相，在布氏漏斗中垫两层滤纸、加上硅藻土，抽滤，减压浓缩；采用柱色谱法纯化得到化合物11(R)-3- 甲基-4-((三异丙基甲硅烷基)氧基)丁醛；柱色谱法的淋洗剂为石油醚和乙酸乙酯的混合物，石油醚和乙酸乙酯的体积比为30:1；
将溴(十二烷基)三苯基膦的四氢呋喃THF溶液加至于三口瓶中， -78℃下加入正丁基锂n-BuLi的正己烷溶液，1h后加入四氢呋喃THF溶液稀释的化合物11(R)-3-甲基-4-((三异丙基甲硅烷基)氧基)丁醛，恢复至室温反应；用饱和NH4Cl淬灭反应、饱和NaCl洗涤、无水MgSO4干燥、过滤、收集有机相减压浓缩，混合物经柱层析获得无色液体化合物10(R)-三异丙基 ((2-甲基十六烷基-4-烯-1-基)氧基)硅烷，淋洗剂为石油醚。
上述黄星天牛性信息素(R,Z)-21-甲基-8-三十五碳烯不对称全合成方法，在步骤(4)中，单口瓶中加入四氢呋喃THF、化合物10(R)-三异丙基((2- 甲基十六烷基-4-烯-1-基)氧基)硅烷，0℃下加入四丁基氟化铵TBAF，TLC 检测反应进度，反应完成，用饱和NH4Cl淬灭反应；乙酸乙酯EA萃取水相三次，饱和NaCl洗涤两次，无水MgSO4干燥，过滤，减压浓缩，采用柱色谱法纯化得无色油状化合物9(R)-2-甲基十六烷基-4-烯-1-醇，淋洗剂为石油醚和乙酸乙酯的混合物，石油醚和乙酸乙酯的体积比为10:1。
上述黄星天牛性信息素(R,Z)-21-甲基-8-三十五碳烯不对称全合成方法，在步骤(5)中：单口瓶中将化合物9(R)-2-甲基十六烷基-4-烯-1-醇溶于CH2Cl2中，加入与化合物9(R)-2-甲基十六烷基-4-烯-1-醇等质量的硅胶；0℃下加入氯铬酸吡啶鎓PCC，恢复室温反应；减压浓缩，PE柱层析得到无色油状液体化合物8(R)-2-甲基十六烷基-4-烯醛。
上述黄星天牛性信息素(R,Z)-21-甲基-8-三十五碳烯不对称全合成方法，在步骤(6)中：将化合物5(叔丁基二甲基硅烷基)碘三苯基磷烷的THF溶液加入到三口瓶中，-78℃下加入正丁基锂n-BuLi的正己烷溶液，1h后加入THF稀释的化合物8(R)-2-甲基十六烷基-4-烯醛，自发升温，室温反应；加入饱和NH4Cl淬灭反应，饱和NaCl洗涤有机相，无水MgSO4干燥、过滤，真空减压浓缩，粗产物经柱色谱法得到无色液体化合物4叔丁基二甲基((13- 甲基庚酸11,15-二烯-1-基)氧基)硅烷，淋洗剂为石油醚；
化合物5(叔丁基二甲基硅烷基)碘三苯基磷烷的制备方法为：
将1，11-十一烷二醇加入三口瓶，以四氢呋喃THF做溶剂；0℃下加入咪唑、四氢呋喃THF溶解的叔丁基二甲基氯硅烷TBSCl稀释液；反应，加入H2O淬灭反应，水洗三次，合并有机相，减压浓缩；将所得混合物柱层析得到化合物无色化合物7 11-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)十一烷-1- 醇；淋洗剂为石油醚和乙酸乙酯的混合物，石油醚和乙酸乙酯的体积比为10:1；
将PPh3、咪唑加入到单口圆底烧瓶中，以CH2Cl2作溶剂，0℃下加入碘；反应后，加入化合物7 11-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)十一烷 -1-醇；反应后，用饱和Na2S2O3淬灭反应，CH2Cl2萃取水相，合并有机相，真空减压浓缩，柱层析PE纯化混合物，得到油状液体化合物6叔丁基((11- 碘烷基)氧基)二甲基硅烷；
在单口瓶中加入甲苯、化合物6叔丁基((11-碘烷基)氧基)二甲基硅烷和PPh3，反应在130℃下加热回流；反应后关掉加热逐渐冷却至室温，然后在减压下旋出甲苯，得到黄色胶状体；单口瓶中加入Et2O乙醚，在冰箱中放置24h，取出单口瓶，将Et2O乙醚倒掉，经过干燥最后得到白色固体化合物5(叔丁基二甲基硅烷基)碘三苯基磷烷。
上述黄星天牛性信息素(R,Z)-21-甲基-8-三十五碳烯不对称全合成方法，在步骤(7)中：将化合物4叔丁基二甲基((13-甲基庚酸11,15-二烯-1-基) 氧基)硅烷加到单口瓶中，以甲醇作溶剂，然后加入金属催化剂铂碳，铂碳的加入量为化合物4叔丁基二甲基((13-甲基庚酸11,15-二烯-1-基)氧基) 硅烷质量的10wt％，氢气换气三次，使瓶内充满氢气，将体系加热至45℃，快速搅拌，TLC检测反应进度，反应完全，布氏漏斗垫三层滤纸抽滤，减压浓缩，最终到化合物3(R)-13-甲基庚酸-1-醇。
上述黄星天牛性信息素(R,Z)-21-甲基-8-三十五碳烯不对称全合成方法，在步骤(8)中：
单口瓶中加入Dess-Martin氧化剂DMP与NaHCO3，加入CH2Cl2作溶剂，0℃下缓慢加入CH2Cl2稀释的化合物用3，室温反应；用饱和Na2S2O3淬灭，饱和NaHCO3清洗有机相，在布氏漏斗中垫两层滤纸、加上硅藻土，抽滤，减压浓缩；采用柱色谱法纯化得到白色固体化合物2(R)-13-甲基庚醛；淋洗剂为石油醚和乙酸乙酯的混合物，石油醚和乙酸乙酯的体积比为30:1；
将溴(辛基)三苯基膦的THF溶液加入瓶三口瓶中，-78℃条件下加入双(三甲基硅烷基)氨基钠(NaHMDS)的正己烷溶液，反应后加入化合物2 (R)-13-甲基庚醛，室温反应；然后用饱和NH4Cl淬灭反应，饱和NaCl洗涤，无水MgSO4干燥过滤，浓缩蒸馏；PE柱层析获得有特殊气味的无色液体化合物1(R,Z)-21-甲基-8-三十五碳烯。
上述黄星天牛性信息素(R,Z)-21-甲基-8-三十五碳烯不对称全合成方法，
(1)在单口瓶中将16.67mmol的化合物14R-4-(苄氧基)-2-甲基丁 -1-醇溶解在50mL的CH2Cl2中，将体系置于0℃下，加入33.34mmol的咪唑，缓慢滴加19.97mmol的TIPSCl，滴加完毕后，最后加入1.67mmol的4-二甲基氨基吡啶；将体系缓慢升温，室温下反应16h，加入H2O淬灭反应，CH2Cl2萃取水相，合并有机相，减压浓缩，得到15.75mmol的无色油状的化合物13(R)- (4-(苄基氧)-2-甲基丁基)三异丙基硅烷；
(2)在单口烧瓶中加入15.45mmol的化合物13(R)-(4-(苄基氧) -2-甲基丁基)三异丙基硅烷，以200mL甲醇作溶剂，加入金属催化剂钯碳Pd/C，钯碳的加入量为化合物13(R)-(4-(苄基氧)-2-甲基丁基)三异丙基硅烷质量的10wt％，氢气换气三次，使瓶内充满氢气，TLC检测反应进度，4h后反应完成；布氏漏斗内垫三层滤纸抽滤、MgSO4干燥，旋蒸，最后使用柱色谱法得到14.4mmol的油状液体化合物12(R)-3-甲基-4-((三异丙基甲硅烷基) 氧基)丁烷-1-醇，柱色谱法的淋洗剂为乙酸乙酯和石油醚的混合物；乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:5；
(3)三口瓶里加入13.50mmol的Dess-Martin氧化剂DMP与49.00 mmol的NaHCO3，以10mL的CH2Cl2作溶剂；将体系置于0℃下，将12.28mmol 的化合物12(R)-3-甲基-4-((三异丙基甲硅烷基)氧基)丁烷-1-醇用10mL的 CH2Cl2稀释，向三口瓶中缓慢滴加化合物12(R)-3-甲基-4-((三异丙基甲硅烷基)氧基)丁烷-1-醇的稀释液，滴加完毕后，恢复至室温反应6h；用饱和Na2S2O3淬灭，饱和NaHCO3清洗有机相，在布氏漏斗中垫两层滤纸、加上硅藻土，抽滤，减压浓缩；采用柱色谱法纯化得到11.45mmol的化合物11(R)-3-甲基-4- ((三异丙基甲硅烷基)氧基)丁醛；柱色谱法的淋洗剂为石油醚和乙酸乙酯的混合物，石油醚和乙酸乙酯的体积比为30:1；
将11.07mmol的溴(十二烷基)三苯基膦的50mL四氢呋喃THF溶液加至于三口瓶中，-78℃下加入9.79mmol的正丁基锂n-BuLi的正己烷溶液， 1h后加入5mL的四氢呋喃THF溶液稀释的8.51mmol的化合物11(R)-3-甲基 -4-((三异丙基甲硅烷基)氧基)丁醛，恢复至室温反应4h；用饱和NH4Cl 淬灭反应、饱和NaCl洗涤、无水MgSO4干燥、过滤、收集有机相减压浓缩，混合物经PE柱层析获得2.92g的无色液体化合物10(R)-三异丙基((2-甲基十六烷基-4-烯-1-基)氧基)硅烷；
(4)单口瓶中加入20mL四氢呋喃THF、4.53mmol的化合物10(R)- 三异丙基((2-甲基十六烷基-4-烯-1-基)氧基)硅烷，0℃下加入5.43mmol 的四丁基氟化铵TBAF，TLC检测反应进度，4h反应完成，用饱和NH4Cl淬灭反应；乙酸乙酯EA萃取水相三次，饱和NaCl洗涤两次，无水MgSO4干燥，过滤，减压浓缩，采用柱色谱法纯化得1.08g的无色油状化合物9(R)-2-甲基十六烷基-4-烯-1-醇，淋洗剂为石油醚和乙酸乙酯的混合物，石油醚和乙酸乙酯的体积比为10:1；
(5)单口瓶中将1.75mmol的化合物9(R)-2-甲基十六烷基-4-烯-1- 醇溶于2mL的CH2Cl2中，加入与化合物9(R)-2-甲基十六烷基-4-烯-1-醇等质量的0.42g的硅胶；0℃下加入2.10mmol的氯铬酸吡啶鎓PCC，恢复室温，反应4h；减压浓缩，PE柱层析得到1.47mmol的无色油状液体化合物8(R)-2- 甲基十六烷基-4-烯醛；
(6)将1.85mmol的化合物5(叔丁基二甲基硅烷基)碘三苯基磷烷的15mL的THF溶液加入到三口瓶中，-78℃下加入1.64mmol的正丁基锂 n-BuLi的正己烷溶液，1h后加入3mL的THF稀释的1.43mmol的化合物 8(R)-2-甲基十六烷基-4-烯醛，自发升温6h，室温反应；加入饱和NH4Cl淬灭反应，饱和NaCl洗涤有机相，无水MgSO4干燥、过滤，真空浓缩，得到1.11 mmol的无色液体化合物4叔丁基二甲基((13-甲基庚酸11,15-二烯-1-基)氧基)硅烷；
化合物5(叔丁基二甲基硅烷基)碘三苯基磷烷的制备方法为：
将212.42mmol的1，11-十一烷二醇加入三口瓶，以500mL的四氢呋喃THF做溶剂；0℃下加入424.84mmol的咪唑、40mL的四氢呋喃THF溶解的254.90mmol的叔丁基二甲基氯硅烷TBSCl稀释液；反应16h，加入H2O 淬灭反应，水洗三次，合并有机相，减压浓缩；将所得混合物柱层析得到 123.34mmol的化合物无色化合物7 11-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)十一烷-1-醇；淋洗剂为石油醚和乙酸乙酯的混合物，石油醚和乙酸乙酯的体积比为10:1；
将21.48mmol的PPh3、33.05mmol的咪唑加入到单口圆底烧瓶中，以100mL的CH2Cl2作溶剂，0℃下加入21.48mmol的碘；反应15min后，加入16.53mmol的化合物7 11-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)十一烷-1- 醇；4h反应后，用饱和Na2S2O3淬灭反应，CH2Cl2萃取水相，合并有机相，真空减压浓缩，柱层析PE纯化混合物，得到15.10mmol的油状液体化合物6 叔丁基((11-碘烷基)氧基)二甲基硅烷；
在单口瓶中加入20mL的甲苯、16.00mmol的化合物6叔丁基((11- 碘烷基)氧基)二甲基硅烷和16.00mmol的PPh3，反应在130℃下加热回流；24h反应后关掉加热逐渐冷却至室温，然后在减压下旋出甲苯，得到黄色胶状体；单口瓶中加入50mL的Et2O乙醚，在冰箱中放置24h，取出单口瓶，将乙醚Et2O倒掉，最后得到16.00mmol的白色固体化合物5(叔丁基二甲基硅烷基)碘三苯基磷烷；
(7)将0.63mmol的化合物4叔丁基二甲基((13-甲基庚酸11,15- 二烯-1-基)氧基)硅烷加到单口瓶中，以30mL的甲醇作溶剂，然后加入10 ％的金属催化剂铂碳，铂碳的加入量为化合物4叔丁基二甲基((13-甲基庚酸11,15-二烯-1-基)氧基)硅烷质量的10wt％，氢气换气三次，使瓶内充满氢气，将体系加热至45℃，快速搅拌，TLC检测反应进度，16h后反应完全，布氏漏斗垫三层滤纸抽滤，减压浓缩，最终到0.59mmol的化合物3(R)-13- 甲基庚酸-1-醇；
(8)单口瓶中加入0.27mmol的Dess-Martin氧化剂DMP与0.98mmol 的NaHCO3，加入0.5mL的CH2Cl2作溶剂，0℃下缓慢加入CH2Cl2稀释的 0.25mmol的化合物3(R)-13-甲基庚酸-1-醇，室温反应6h；用饱和Na2S2O3淬灭，饱和NaHCO3清洗有机相，在布氏漏斗中垫两层滤纸、加上硅藻土，抽滤，减压浓缩；采用柱色谱法纯化得到0.21mmol的白色固体化合物2(R)-13- 甲基庚醛；淋洗剂为石油醚和乙酸乙酯的混合物，石油醚和乙酸乙酯的体积比为30:1；
将1.92mmol的溴(辛基)三苯基膦的15ml的THF溶液加入瓶三口瓶中，-78℃条件下加入1.225mmol的双(三甲基硅烷基)氨基钠(NaHMDS) 的的正己烷溶液，1h反应后加入0.27mmol的化合物2(R)-13-甲基庚醛，室温反应6h；然后用饱和NH4Cl淬灭反应,饱和NaCl洗涤，无水MgSO4干燥过滤，浓缩蒸馏；石油醚柱层析获得0.26mmol的有特殊气味的无色液体化合物 1(R,Z)-21-甲基-8-三十五碳烯。
本发明的技术方案取得了如下有益的技术效果：
解决了手性信息素合成中非手性原料步骤冗长、拆分困难、产率低等问题，完成了黄星天牛性信息素(R,Z)-21-甲基-8-三十五碳烯的不对称全合成。与其他方法相比，该方法具有许多优势，例如产量高，化学操作简便以及在成本控制方面的竞争力。将在适当的时候报告在现代农业中的进一步应用。
以Evans模板诱导甲基化为关键步骤，完成了(R,Z)-21-甲基-8-三十五碳烯(黄星天牛性信息素)不对称合成。γ-内酯通过Evans模板诱导，基于手性(R)-4-苄基-2-噁唑烷酮的不对称甲基化，得到R-4-(苄氧基)-2-甲基丁 -1-醇,e.e值为97％(如图4所示)，通过C5+C12+C11+C8的顺序组装分子碳链。先与C12季鏻盐发生Wittig反应，再经另一次Wittig反应和催化氢化步骤之后，得到关键中间体(R)-13-甲基庚酸-1-醇。最后，经过一次氧化和Wittig反应之后，目标分子经10个线性步骤合成，总产率为36.2％。
1、在步骤(1)中，使用TIPSCl保护化合物14，如果选择用TBSCl 来保护化合物14，则在下一步氢化时，苄基和TBS同时被脱去；当选用稳定性更好、分子量更大的的TBDPSCl保护，经过4步反应脱除TBDPS(叔丁基二苯基硅基醚)保护时，会产生一个TBDPS-OH，该杂质与产物极性相近、沸点(330℃+)接近，常规柱层析与减压蒸馏无法得到干净的醇9。最后我们选择了稳定性、分子量大小介于TBSCl(叔丁基二甲基氯硅烷)与 TBDPSCl(叔丁基二苯基氯硅烷)之间的TIPSCl(三异丙基氯甲硅烷， TIPSCl)，最终以95％的收率得到化合物13。
2、催化氢化之后以93％的收率除去苄基，得到化合物12。经Dess-Martin 氧化后，以95％的收率得到化合物11。Wittig反应以86％的收率转化为碳链延伸产物化合物10。
3、TBAF(四丁基氟化铵)除去TIPS的保护，得到醇9。通过13C NMR 光谱对两组化合物10和9的分析表明，没有一种化合物是纯的。因此得出结论，当发生Wittig反应时，不仅会形成顺式双键，还会形成一部分反式双键，但这并不影响随后的反应，因此，决定当两个碳-碳双键一起存在时，最后一步反应进行催化还原。用氯铬酸吡啶鎓PCC将其氧化，以84％的收率得到化合物8。
4、在确保了化合物5和化合物8这两个关键中间体的情况下，通过Wittig 反应，以85％的收率获得了化合物4。
5、在步骤(7)制备化合物3时，当手性碳甲基位于烯丙基位时，钯碳与雷尼镍的催化都会造成手性碳的异构化和外消旋化，但金属雷尼镍的催化效果相对较好。为了防止手性碳的异构化和外消旋化，我们选用了铂碳还原碳-碳双键。
同时在化合物4的加氢过程中，计划中碳-碳双键的还原发生了，同时叔丁基二甲基甲硅烷基(TBS)保护基也被高效脱除，猜测这可能与碳链的奇数、偶数有关。从而一步以93％的总产率得到化合物3。
6、化合物3经过氧化后，以86％的收率得到化合物2。最后发生一次 Wittig反应，Wittig偶联的顺反选择性与碱、溶剂和温度有关。在-78℃下， NaHMDS将溴化(辛基)三苯基磷烷在THF中去质子化后产生的叶立德和化合物2的醛进行高Z-选择性(>49：1Z/E)耦合。以95％的收率得到(R， Z)21-甲基-8-三十五碳烯。
附图说明
图1本发明黄星天牛性信息素21-甲基-8-三十五碳烯逆合成分析图；
图2通过三个wittig反应合成(R,Z)-21-甲基-8-三十五碳烯；
图3化合物5(叔丁基二甲基硅烷基)碘三苯基磷烷的合成路线图；
图4R-4-(苄氧基)-2-甲基丁-1-醇的制备路线图。
具体实施方式
实验开始前采用逆合成分析法对黄星天牛性信息素21-甲基-8-三十五碳烯进行分析。如图1所示，顺式双键的存在可以通过烷基和醛的Wittig反应来合成。化合物2((R)-13-甲基庚醛)可以由三个子单元组装，即C12单元，C5单元和C11单元。
基于上述分析，得到了本实施例的制备方法。
一、实验说明：
四氢呋喃THF：使用前，将四氢呋喃THF用钠干燥并蒸馏。使用前，用氢化钙干燥二氯甲烷并蒸馏。
在干燥的氩气气氛下在火焰干燥的玻璃器皿中进行。
TLC监测反应：通过在涂有含荧光指示剂的硅胶的玻璃板上的TLC监测反应。
快速色谱在硅胶(200-300目)上进行，用石油醚-乙酸乙酯作为洗脱液。
NMR光谱在Bruker AC-500仪器(Madison，WI，USA)上以500MHz 记录1H。化学位移参考四甲基硅烷作为1H的内标，或CDCl3(δC77.16 ppm) 作为13C。
在Thermo Fisher Scientific(LTQ-Orbitrap-XL，ESI，GER)仪器上测量高分辨率质谱。
使用钠灯在旋光仪(Digipol-P910，上海嘉汉)上测量旋光度。
二、制备方法
(1)(R)-(4-(苄基氧)-2-甲基丁基)三异丙基硅烷(化合物13)的制备。单口瓶中将化合物14(3.00g，16.67mmol)溶解在CH2Cl2(50mL) 中，将体系置于0℃下，加入咪唑(2.27g，33.34mmol)，缓慢滴加TIPSCl(3.85 g，19.97mmol)，滴加完毕后，最后加入4-二甲基氨基吡啶(0.20g，1.67mmol)。将体系缓慢升温，室温下反应16h小时。加入H2O淬灭反应，CH2Cl2萃取水相，合并有机相，减压浓缩。得到无色油状的化合物13(R)-(4-(苄基氧)-2- 甲基丁基)三异丙基硅烷(5.30g，15.75mmol)，产率为95％。[α]D 25＝-2.67°(c 0.200,CHCl3)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ(ppm):7.38(d,J＝4.4Hz,5H), 4.87–4.21(m,2H),3.57(dtd,J＝15.3,9.5,5.6Hz,4H),1.87–1.82(m,1H),1.5– 1.11(m,5H),1.10(d,J＝4.7Hz,18H),0.97(d,J＝6.6Hz,3H).13C NMR(126 MHz,CDCl3)δ(ppm):138.75,128.35,127.64,127.47,72.86,68.81,68.54,33.26, 18.07,17.73,16.92,12.32,12.03.HRMS(ESI)m/z calcd forC21H39O2Si+(M+H)+ 351.27138,found 351.27148.
(2)(R)-3-甲基-4-((三异丙基甲硅烷基)氧基)丁烷-1-醇(化合物12 的制备)。单口烧瓶中加入化合物13(5.20g，15.45mmol)，甲醇(200ml)作溶剂，加入化合物13质量的10wt％钯碳Pd/C(0.52g)，氢气换气三次，使瓶内充满氢气。TLC检测反应进度，4h后，反应完成。三层滤纸使用布氏漏斗抽滤、MgSO4干燥，旋蒸。柱色谱法(乙酸乙酯﹕石油醚1﹕5)得到油状液体化合物12(3.75g，14.4mmol)。[α]D 25＝+7.44°(c 0.200,CHCl3)；1H NMR(500 MHz,CDCl3)δ(ppm):3.76(s,1H),3.68(ddd,J＝14.4,12.8,6.9Hz,2H),3.56 (dd,J＝9.8,7.3Hz,1H),1.98–1.79(m,1H),1.77–1.56(m,3H),1.17(ddd,J＝ 14.0,9.8,5.2Hz,3H),1.11(d,J＝5.7Hz,18H),0.96(d,J＝6.9Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ(ppm):69.15,61.29,38.14,34.23,17.99,17.72,17.48, 11.96.
(3)(R)-3-甲基-4-((三异丙基甲硅烷基)氧基)丁醛(化合物11的制备)。三口瓶里加入13.50mmol的Dess-Martin氧化剂与49.00mmol的NaHCO3， CH2Cl2(10mL)作溶剂。将体系置于0℃下，化合物12(3.2g，12.28mmol) 用CH2Cl2(10mL)稀释，缓慢滴加稀释液，滴加完毕后，恢复至室温反应6 h。用饱和Na2S2O3淬灭，饱和NaHCO3清洗有机相，在布氏漏斗中垫两层滤纸、加上硅藻土，抽滤，减压浓缩。柱色谱(PE:EA 30:1)纯化得到化合物 11(2.9611.45mmol)。[α]D 25＝+7.22°(c 0.200,CHCl3)；1H NMR(500MHz,CDCl3) δ(ppm):9.84(s,1H),3.84–3.40(m,2H),2.62(d,J＝11.7Hz,1H),2.37–2.19(m, 2H),1.37–1.17(m,3H),1.10(s,18H),1.01(d,J＝6.0Hz,3H).13C NMR(126 MHz,CDCl3)δ(ppm):202.83,68.08,48.22,31.69,18.01,17.72,11.95.
(R)-三异丙基((2-甲基十六烷基-4-烯-1-基)氧基)硅烷(化合物10 的制备)。将溴(十二烷基)三苯基膦(5.66g 11.07mmol)的THF(50mL) 溶液加至于三口瓶中，-78℃下加入n-BuLi的正己烷溶液(正己烷稀释的浓度为2.5M的n-BuLi正己烷溶液，0.63g，9.79mmol)，1h后加入THF(5mL) 稀释的化合物11(2.20 8.51mmol)，恢复至室温反应4h。饱和NH4Cl淬灭反应、饱和NaCl洗涤、无水MgSO4干燥、过滤、收集有机相减压浓缩，混合物经PE柱层析获得2.92g无色液体化合物10。[α]D 25＝+4.90°(c 0.200,CHCl3)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ(ppm):5.75–5.15(m,2H),3.63–3.49 (m,2H),2.28–2.18(m,1H),2.11–2.00(m,2H),1.94–1.87(m,1H),1.76–1.66(m, 1H),1.41–1.22(m,21H),1.12–1.07(m,18H),0.96–0.92(m,6H).13C NMR(126 MHz,CDCl3)δ130.99,128.01,68.31,36.78,34.05,32.88,31.95,30.83,29.78, 29.68,29.60,29.47,29.38,28.80,28.21,27.33,22.71,18.07,16.59,14.13,12.06.
(4)(R)-2-甲基十六烷基-4-烯-1-醇(化物9的制备)。单口瓶中加入THF (20mL)、化合物10(1.86g，4.53mmol)，0℃下加入TBAF(1.42 5.43mmol)， TLC检测反应进度，4h反应完成，饱和NH4Cl淬灭反应。EA萃取水相三次，饱和NaCl洗涤两次，无水MgSO4干燥，过滤，减压浓缩。PE：EA＝10：1 柱层析得到1.08g无色油状化合物9。[α]D 25＝-0.92°(c 0.200,CHCl3)；1H NMR (500MHz,CDCl3)δ(ppm):5.63–5.15(m,2H),3.68–3.18(m,2H),2.22–1.90(m, 4H),1.80–1.70(m,1H),1.44–1.25(m,18H),1.10(s,1H),0.98–0.91(m,6H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ(ppm):131.54,127.47,68.21,36.33,31.94,31.05, 29.72,29.66,29.58,29.37,27.34,22.71,16.57,14.13.
(5)(R)-2-甲基十六烷基-4-烯醛(化合物8的制备)。单口瓶中将化合物9(0.42g，1.75mmol)溶于CH2Cl2(2mL)中，加入与化合物9等质量的硅胶(0.42g)。0℃下加入氯铬酸吡啶鎓PCC(0.45g，2.10mmol)，恢复室温，反应4h。减压浓缩，PE柱层析得到无色油状液体化合物8(0.35g，1.47 mmol)。[α]D 25＝-0.95°(c 0.200,CHCl3)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ(ppm):9.69 (d,J＝7.9Hz,1H),5.65–5.09(m,2H),2.51–2.37(m,2H),2.27–2.16(m,1H), 2.10–1.99(m,2H),1.40–1.29(m,18H),1.18–1.13(m,3H),0.92(t,J＝6.8Hz, 3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ(ppm):204.88,133.72,132.68,125.98,125.42, 46.55,31.92,29.64,29.56,29.54,29.35,29.34,28.23,27.34,22.69,22.61,17.75, 14.11,13.07.
(6)叔丁基二甲基((13-甲基庚酸11,15-二烯-1-基)氧基)硅烷(化合物4的制备)，具体包括如下步骤：
如图3所示：由化合物7先制备化合物5：
(6.1)、11-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)十一烷-1-醇(化合物7 的制备)。将1，11-十一烷二醇(40g，212.42mmol)加入三口瓶，THF(800 mL)做溶剂。0℃下加入咪唑(28.92g，424.84mmol)、THF(40mL)溶解的TBSCl(38.42g，254.90mmol)稀释液。反应16h，加入H2O淬灭反应，水洗三次，合并有机相，减压浓缩。将所得混合物柱层析PE:EA 10:1得到化合物无色化合物7(37.32g 123.34mmol)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ(ppm): 3.68(t,J＝6.6Hz,2H),3.64(t,J＝6.6Hz,2H),1.59(ddd,J＝21.8,12.8,6.4Hz, 4H),1.32(s,15H),0.95(d,J＝10.1Hz,9H),0.07(d,J＝22.5Hz,6H).13C NMR (126MHz,CDCl3)δ(ppm):63.36,63.11,32.91,32.84,29.62,29.60,29.54,29.44, 26.01,25.82,25.76,18.40,-5.24.
(6.2)、叔丁基((11-碘烷基)氧基)二甲基硅烷(化合物6的制备)。将PPh3(5.63g21.48mmol)、咪唑(2.25g 33.05mmol)加入到单口圆底烧瓶中， CH2Cl2(100mL)作溶剂，0℃下加入21.48mmol的碘。15min后，加入化合物7(5.00g 16.53mmol)。4h后饱和Na2S2O3淬灭反应，CH2Cl2萃取水相，合并有机相，真空减压浓缩，柱层析PE纯化混合物，以92％的产率得到油状液体化合物6(6.22g 15.10mmol)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ(ppm):3.64(t,J＝ 6.6Hz,2H),3.23(t,J＝7.0Hz,2H),1.92–1.76(m,2H),1.55(dd,J＝13.2,6.6Hz, 2H),1.48–1.28(m,14H),0.94(s,9H),0.07(d,J＝23.0Hz,6H).13C NMR(126 MHz,CDCl3)δ(ppm):63.34,33.61,32.91,30.53,29.59,29.50,29.43,29.42, 28.56,26.02,25.82,18.40,7.25,-5.22.
(6.3)、(叔丁基二甲基硅烷基)碘三苯基磷烷(化合物5的制备)。在单口瓶中加入甲苯(20mL)、化合物6(4.20g，16.00mmol)和PPh3(4.20 g，16.00mmol)，反应在130℃下加热回流。24h后关掉加热逐渐冷却至室温，然后在减压下旋出甲苯，得到黄色胶状体。单口瓶中加入Et2O(50mL)，在冰箱中放置24h，取出单口瓶，将Et2O倒掉，最后以100％的收率得到白色固体5(10.80g，16.00mmol)。
再由化合物5和化合物8制备化合物4：叔丁基二甲基((13-甲基庚酸 11,15-二烯-1-基)氧基)硅烷(化合物4的制备)。将化合物5(1.22g 1.85mmol) 的THF(15mL)溶液加入到三口瓶中，-78℃下加入n-BuLi(正己烷稀释的浓度为2.5M的正丁基锂，0.66mL1.64 mmol)，1h后加入THF(3mL)稀释的化合物8(0.36g 1.43mmol)，自发升温，室温反应6h。加入饱和NH4Cl淬灭反应，饱和NaCl洗涤有机相，无水MgSO4干燥、过滤，真空浓缩，得到无色液体化合物4(0.58g，1.11mmol).[α]D 25＝+9.25°(c 0.267,CHCl3)；1H NMR (500MHz,CDCl3)δ(ppm):5.56–5.04(m,4H),3.65(q,J＝6.5Hz,2H),2.53(tt,J ＝13.6,6.8Hz,1H),2.13–1.92(m,6H),1.55(dd,J＝13.5,6.7Hz,2H),1.34(d,J ＝24.9Hz,32H),1.02–0.97(m,3H),0.97–0.89(m,12H),0.10(d,J＝8.7Hz,6H). 13C NMR(126MHz,CDCl3)(ppm):135.76,130.78,128.63,127.93,63.37,34.95, 32.92,32.19,31.95,29.95,29.76,29.67,29.60,29.58,29.48,29.38,27.53,27.40, 26.01,25.83,22.71,20.88,18.40,14.13,-5.23.
(7)(R)-13-甲基庚酸-1-醇(化合物3的制备)。将化合物4(0.32g， 0.63mmol)加到单口瓶中，甲醇(30mL)作溶剂，然后加入金属催化剂铂碳，铂碳的加入量为化合物4叔丁基二甲基((13-甲基庚酸11,15-二烯-1- 基)氧基)硅烷质量的10wt％，氢气换气三次，使瓶内充满氢气，将体系加热至45℃，快速搅拌，TLC检测反应进度。16h后反应完全，布氏漏斗垫三层滤纸抽滤，减压浓缩，最终以93％的优异产率得到化合物3(0.24g 0.59 mmol)。[α]D 25＝+1.72°(c 0.267,CHCl3)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ(ppm):3.68 (t,J＝6.6Hz,2H),1.64–1.58(m,2H),1.46–1.08(m,48H),0.93(t,J＝6.9Hz, 3H),0.88(d,J＝6.6Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ(ppm):63.13,37.13, 32.85,32.79,31.96,30.07,29.76,29.73,29.70,29.63,29.47,29.39,27.12,25.77, 22.72,19.75,14.14.
(8)(R)-13-甲基庚醛(化合物2的制备)。单口瓶中加入Dess-Martin 氧化剂(0.12g 0.27mmol)与NaHCO3(0.08g 0.98mmol)，加入CH2Cl2(0.5 mL)作溶剂，0℃下缓慢加入CH2Cl2(0.5mL)稀释的化合物用3(0.10g 0.25 mmol)，室温反应6h。用饱和Na2S2O3淬灭，饱和NaHCO3清洗有机相，在布氏漏斗中垫两层滤纸、加上硅藻土，抽滤，减压浓缩。柱色谱(PE:EA 30:1) 纯化得到白色固体化合物2(0.85g 0.21mmol)。[α]D 25＝+1.67°(c 0.233,CHCl3)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ(ppm):9.81(d,J＝1.7Hz,1H),2.46(td,J＝7.4, 1.7Hz,2H),1.72–1.64(m,2H),1.32(d,J＝21.2Hz,45H),0.93(t,J＝6.9Hz, 3H),0.88(d,J＝6.6Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ(ppm):202.98,43.95, 37.13,32.78,31.95,30.06,29.73,29.68,29.61,29.45,29.38,29.20,27.11,22.71, 22.13,19.75,14.13.
(R,Z)-21-甲基-8-三十五碳烯(化合物1的制备)。将溴(辛基)三苯基膦(0.87g1.92mmol)的THF(15ml)溶液加入瓶三口瓶中，-78℃条件下加入NaHMDS(正己烷稀释的浓度为2.5M的NaHMDS的正己烷溶液, 0.49mL 1.225mmol)，1h后加入化合物2(0.11g，0.27mmol)，室温反应6 h。饱和NH4Cl淬灭反应,饱和NaCl洗涤，无水MgSO4干燥过滤，浓缩蒸馏。PE柱层析获得有特殊气味的无色液体化合物1(0.13g，0.26mmol)。 [α]D 25＝-2.60°(c0.200,CHCl3)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ5.44–5.36(m, 2H),2.11–1.96(m,4H),1.49–1.04(m,57H),0.92(t,J＝7.0Hz,6H),0.88(d, J＝6.5Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ(ppm):129.93,37.13,32.79, 31.96,31.91,30.07,29.81,29.76,29.73,29.69,29.60,29.39,29.35,29.31,29.26, 27.24,27.12,22.70,19.75,14.13.
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本专利申请权利要求的保护范围之中。
Claims (10)
1.黄星天牛性信息素(R,Z)-21-甲基-8-三十五碳烯不对称全合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)化合物14(R)-4-(苄氧基)-2-甲基丁-1-醇在三异丙基氯甲硅烷(TIPSCl)的保护下制备化合物13(R)-(4-(苄氧基)-2-甲基丁氧基)三异丙基硅烷；
(2)化合物13(R)-(4-(苄氧基)-2-甲基丁氧基)三异丙基硅烷经过催化氢化和去除苄基，得到化合物12(R)-3-甲基-4-((三异丙基甲硅烷基)氧基)丁-1-醇；
(3)化合物12(R)-3-甲基-4-((三异丙基甲硅烷基)氧基)丁-1-醇经过氧化得到化合物11(R)-3-甲基-4-((三异丙基甲硅烷基)氧基)丁醛，然后与十二烷基三苯基溴化膦发生Wittig反应延伸碳链得到化合物10(R)-三异丙基((2-甲基十六烷基-4-烯-1-基)氧基)硅烷；
(4)化合物10(R)-三异丙基((2-甲基十六烷基-4-烯-1-基)氧基)硅烷通过四丁基氟化铵(TBAF)去除三异丙基甲硅烷基(TIPS)的保护，得到化合物9(R)-2-甲基十六烷基-4-烯-1-醇；
(5)化合物9(R)-2-甲基十六烷基-4-烯-1-醇通过氯铬酸吡啶鎓(PCC)的氧化得到化合物8(R)-2-甲基十六烷基-4-烯醛；
(6)化合物8(R)-2-甲基十六烷基-4-烯醛与化合物5(11- ((叔丁基二甲基硅基)氧基)十一基)三苯基碘化磷进行Wittig反应延伸碳链得到化合物4叔丁基二甲基((13-甲基二十七碳基-11,15-二烯-1-基)氧基)硅烷；
(7)化合物4叔丁基二甲基((13-甲基二十七碳基-11,15-二烯-1-基)氧基)硅烷以铂碳催化加氢还原碳-碳双键，同时去除叔丁基二甲基甲硅烷基(TBS)保护基得到化合物3(R)-13-甲基二十七碳基-1-醇；
(8)化合物3(R)-13-甲基二十七碳基-1-醇氧化后得到化合物2(R)-13-甲基二十七碳基-1-醛，然后与辛烷三苯基溴化膦发生Wittig反应延伸碳链得到化合物1(R,Z)-21-甲基-8-三十五碳烯，即得到黄星天牛性信息素。
2.根据权利要求1所述的黄星天牛性信息素(R,Z)-21-甲基-8-三十五碳烯不对称全合成方法，其特征在于，在步骤(1)中，在单口瓶中将化合物14(R)-4-(苄氧基)-2-甲基丁-1-醇溶解在CH2Cl2中，将体系置于0℃下，加入咪唑，缓慢滴加三异丙基氯甲硅烷(TIPSCl)，滴加完毕后，最后加入4-二甲基氨基吡啶；将体系缓慢升温，室温下反应，加入H2O淬灭反应，CH2Cl2萃取水相，合并有机相，减压浓缩，得到无色油状的化合物13(R)-(4-(苄氧基)-2-甲基丁氧基)三异丙基硅烷。
3.根据权利要求1所述的黄星天牛性信息素(R,Z)-21-甲基-8-三十五碳烯不对称全合成方法，其特征在于，在步骤(2)中，在单口烧瓶中加入化合物13(R)-(4-(苄氧基)-2-甲基丁氧基)三异丙基硅烷，以甲醇作溶剂，加入金属催化剂钯碳Pd/C，钯碳的加入量为化合物13(R)-(4-(苄氧基)-2-甲基丁氧基)三异丙基硅烷质量的10wt％，氢气换气三次，使瓶内充满氢气，TLC检测反应进度，反应完成；布氏漏斗内垫三层滤纸抽滤、MgSO4干燥，旋蒸，最后使用柱色谱法得到油状液体化合物12(R)-3-甲基-4-((三异丙基甲硅烷基)氧基)丁-1-醇，柱色谱法的淋洗剂为乙酸乙酯和石油醚的混合物；乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:5。
4.根据权利要求1所述的黄星天牛性信息素(R,Z)-21-甲基-8-三十五碳烯不对称全合成方法，其特征在于，在步骤(3)中，
三口瓶里加入Dess-Martin氧化剂DMP与NaHCO3，以CH2Cl2作溶剂；将体系置于0℃下，将化合物12(R)-3-甲基-4-((三异丙基甲硅烷基)氧基)丁-1-醇用CH2Cl2稀释，向三口瓶中缓慢滴加化合物12(R)-3-甲基-4-((三异丙基甲硅烷基)氧基)丁-1-醇的稀释液，滴加完毕后，恢复至室温反应；用饱和Na2S2O3淬灭，饱和NaHCO3清洗有机相，在布氏漏斗中垫两层滤纸、加上硅藻土，抽滤，减压浓缩；采用柱色谱法纯化得到化合物11(R)-3-甲基-4-((三异丙基甲硅烷基)氧基)丁醛；柱色谱法的淋洗剂为石油醚和乙酸乙酯的混合物，石油醚和乙酸乙酯的体积比为30:1；
将十二烷基三苯基溴化膦的四氢呋喃THF溶液加至于三口瓶中，-78℃下加入正丁基锂n-BuLi的正己烷溶液，1h后加入四氢呋喃THF溶液稀释的化合物11(R)-3-甲基-4-((三异丙基甲硅烷基)氧基)丁醛，恢复至室温反应；用饱和NH4Cl淬灭反应、饱和NaCl洗涤、无水MgSO4干燥、过滤、收集有机相减压浓缩，混合物经柱层析获得无色液体化合物10(R)-三异丙基((2-甲基十六烷基-4-烯-1-基)氧基)硅烷，淋洗剂为石油醚。
5.根据权利要求1所述的黄星天牛性信息素(R,Z)-21-甲基-8-三十五碳烯不对称全合成方法，其特征在于，在步骤(4)中，单口瓶中加入四氢呋喃THF、化合物10(R)-三异丙基((2-甲基十六烷基-4-烯-1-基)氧基)硅烷，0℃下加入四丁基氟化铵TBAF，TLC检测反应进度，反应完成，用饱和NH4Cl淬灭反应；乙酸乙酯EA萃取水相三次，饱和NaCl洗涤两次，无水MgSO4干燥，过滤，减压浓缩，采用柱色谱法纯化得无色油状化合物9(R)-2-甲基十六烷基-4-烯-1-醇，淋洗剂为石油醚和乙酸乙酯的混合物，石油醚和乙酸乙酯的体积比为10:1。
6.根据权利要求1所述的黄星天牛性信息素(R,Z)-21-甲基-8-三十五碳烯不对称全合成方法，其特征在于，在步骤(5)中：单口瓶中将化合物9(R)-2-甲基十六烷基-4-烯-1-醇溶于CH2Cl2中，加入与化合物9(R)-2-甲基十六烷基-4-烯-1-醇等质量的硅胶；0℃下加入氯铬酸吡啶鎓PCC，恢复室温反应；减压浓缩，PE柱层析得到无色油状液体化合物8(R)-2-甲基十六烷基-4-烯醛。
7.根据权利要求1所述的黄星天牛性信息素(R,Z)-21-甲基-8-三十五碳烯不对称全合成方法，其特征在于，在步骤(6)中：将化合物5(11- ((叔丁基二甲基硅基)氧基)十一基)三苯基碘化磷的THF溶液加入到三口瓶中，-78℃下加入正丁基锂n-BuLi的正己烷溶液，1h后加入THF稀释的化合物8(R)-2-甲基十六烷基-4-烯醛，自发升温，室温反应；加入饱和NH4Cl淬灭反应，饱和NaCl洗涤有机相，无水MgSO4干燥、过滤，真空减压浓缩，粗产物经柱色谱法得到无色液体化合物4叔丁基二甲基((13-甲基二十七碳基-11,15-二烯-1-基)氧基)硅烷，淋洗剂为石油醚；
化合物5(11- ((叔丁基二甲基硅基)氧基)十一基)三苯基碘化磷的制备方法为：
将1，11-十一烷二醇加入三口瓶，以四氢呋喃THF做溶剂；0℃下加入咪唑、四氢呋喃THF溶解的叔丁基二甲基氯硅烷TBSCl稀释液；反应，加入H2O淬灭反应，水洗三次，合并有机相，减压浓缩；将所得混合物柱层析得到化合物无色化合物7 11-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)十一烷-1-醇；淋洗剂为石油醚和乙酸乙酯的混合物，石油醚和乙酸乙酯的体积比为10:1；
将PPh3、咪唑加入到单口圆底烧瓶中，以CH2Cl2作溶剂，0℃下加入碘；反应后，加入化合物7 11-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)十一烷-1-醇；反应后，用饱和Na2S2O3淬灭反应，CH2Cl2萃取水相，合并有机相，真空减压浓缩，柱层析PE纯化混合物，得到油状液体化合物6叔丁基((11-碘烷基)氧基)二甲基硅烷；
在单口瓶中加入甲苯、化合物6叔丁基((11-碘烷基)氧基)二甲基硅烷和PPh3，反应在130℃下加热回流；反应后关掉加热逐渐冷却至室温，然后在减压下旋出甲苯，得到黄色胶状体；单口瓶中加入Et2O乙醚，在冰箱中放置24h，取出单口瓶，将Et2O乙醚倒掉，经过干燥最后得到白色固体化合物5(11- ((叔丁基二甲基硅基)氧基)十一基)三苯基碘化磷。
8.根据权利要求1所述的黄星天牛性信息素(R,Z)-21-甲基-8-三十五碳烯不对称全合成方法，其特征在于，在步骤(7)中：将化合物4叔丁基二甲基((13-甲基二十七碳基-11,15-二烯-1-基)氧基)硅烷加到单口瓶中，以甲醇作溶剂，然后加入金属催化剂铂碳，铂碳的加入量为化合物4叔丁基二甲基((13-甲基二十七碳基-11,15-二烯-1-基)氧基)硅烷质量的10wt％，氢气换气三次，使瓶内充满氢气，将体系加热至45℃，快速搅拌，TLC检测反应进度，反应完全，布氏漏斗垫三层滤纸抽滤，减压浓缩，最终到化合物3(R)-13-甲基二十七碳基-1-醇。
9.根据权利要求1所述的黄星天牛性信息素(R,Z)-21-甲基-8-三十五碳烯不对称全合成方法，其特征在于，在步骤(8)中：
单口瓶中加入Dess-Martin氧化剂DMP与NaHCO3，加入CH2Cl2作溶剂，0℃下缓慢加入CH2Cl2稀释的化合物用3，室温反应；用饱和Na2S2O3淬灭，饱和NaHCO3清洗有机相，在布氏漏斗中垫两层滤纸、加上硅藻土，抽滤，减压浓缩；采用柱色谱法纯化得到白色固体化合物2(R)-13-甲基二十七碳基-1-醛；淋洗剂为石油醚和乙酸乙酯的混合物，石油醚和乙酸乙酯的体积比为30:1；
将辛烷三苯基溴化膦的THF溶液加入瓶三口瓶中，-78℃条件下加入双(三甲基硅烷基)氨基钠(NaHMDS)的正己烷溶液，反应后加入化合物2(R)-13-甲基二十七碳基-1-醛，室温反应；然后用饱和NH4Cl淬灭反应，饱和NaCl洗涤，无水MgSO4干燥过滤，浓缩蒸馏；PE柱层析获得有特殊气味的无色液体化合物1(R,Z)-21-甲基-8-三十五碳烯。
10.根据权利要求1所述的黄星天牛性信息素(R,Z)-21-甲基-8-三十五碳烯不对称全合成方法，其特征在于，
(1)在单口瓶中将16.67mmol的化合物14(R)-4-(苄氧基)-2-甲基丁-1-醇溶解在50mL的CH2Cl2中，将体系置于0℃下，加入33.34mmol的咪唑，缓慢滴加19.97mmol的TIPSCl，滴加完毕后，最后加入1.67mmol的4-二甲基氨基吡啶；将体系缓慢升温，室温下反应16h，加入H2O淬灭反应，CH2Cl2萃取水相，合并有机相，减压浓缩，得到15.75mmol的无色油状的化合物13(R)-(4-(苄氧基)-2-甲基丁氧基)三异丙基硅烷；
(2)在单口烧瓶中加入15.45mmol的化合物13(R)-(4-(苄氧基)-2-甲基丁氧基)三异丙基硅烷，以200mL甲醇作溶剂，加入金属催化剂钯碳Pd/C，钯碳的加入量为化合物13(R)-(4-(苄氧基)-2-甲基丁氧基)三异丙基硅烷质量的10wt％，氢气换气三次，使瓶内充满氢气，TLC检测反应进度，4h后反应完成；布氏漏斗内垫三层滤纸抽滤、MgSO4干燥，旋蒸，最后使用柱色谱法得到14.4mmol的油状液体化合物12(R)-3-甲基-4-((三异丙基甲硅烷基) 氧基)丁-1-醇，柱色谱法的淋洗剂为乙酸乙酯和石油醚的混合物；乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:5；
(3)三口瓶里加入13.50mmol的Dess-Martin氧化剂DMP与49.00mmol的NaHCO3，以10mL的CH2Cl2作溶剂；将体系置于0℃下，将12.28mmol的化合物12(R)-3-甲基-4-((三异丙基甲硅烷基)氧基)丁-1-醇用10mL的CH2Cl2稀释，向三口瓶中缓慢滴加化合物12(R)-3-甲基-4-((三异丙基甲硅烷基)氧基)丁-1-醇的稀释液，滴加完毕后，恢复至室温反应6h；用饱和Na2S2O3淬灭，饱和NaHCO3清洗有机相，在布氏漏斗中垫两层滤纸、加上硅藻土，抽滤，减压浓缩；采用柱色谱法纯化得到11.45mmol的化合物11(R)-3-甲基-4-((三异丙基甲硅烷基)氧基)丁醛；柱色谱法的淋洗剂为石油醚和乙酸乙酯的混合物，石油醚和乙酸乙酯的体积比为30:1；
将11.07mmol的十二烷基三苯基溴化膦的50mL四氢呋喃THF溶液加至于三口瓶中，-78℃下加入9.79mmol的正丁基锂n-BuLi的正己烷溶液，1h后加入5mL的四氢呋喃THF溶液稀释的8.51mmol的化合物11(R)-3-甲基-4-((三异丙基甲硅烷基)氧基)丁醛，恢复至室温反应4h；用饱和NH4Cl淬灭反应、饱和NaCl洗涤、无水MgSO4干燥、过滤、收集有机相减压浓缩，混合物经PE柱层析获得2.92g的无色液体化合物10(R)-三异丙基((2-甲基十六烷基-4-烯-1-基)氧基)硅烷；
(4)单口瓶中加入20mL四氢呋喃THF、4.53mmol的化合物10(R)-三异丙基((2-甲基十六烷基-4-烯-1-基)氧基)硅烷，0℃下加入5.43mmol的四丁基氟化铵TBAF，TLC检测反应进度，4h反应完成，用饱和NH4Cl淬灭反应；乙酸乙酯EA萃取水相三次，饱和NaCl洗涤两次，无水MgSO4干燥，过滤，减压浓缩，采用柱色谱法纯化得1.08g的无色油状化合物9(R)-2-甲基十六烷基-4-烯-1-醇，淋洗剂为石油醚和乙酸乙酯的混合物，石油醚和乙酸乙酯的体积比为10:1；
(5)单口瓶中将1.75mmol的化合物9(R)-2-甲基十六烷基-4-烯-1-醇溶于2mL的CH2Cl2中，加入与化合物9(R)-2-甲基十六烷基-4-烯-1-醇等质量的0.42g的硅胶；0℃下加入2.10mmol的氯铬酸吡啶鎓PCC，恢复室温，反应4h；减压浓缩，PE柱层析得到1.47mmol的无色油状液体化合物8(R)-2-甲基十六烷基-4-烯醛；
(6)将1.85mmol的化合物5(11- ((叔丁基二甲基硅基)氧基)十一基)三苯基碘化磷的15mL的THF溶液加入到三口瓶中，-78℃下加入1.64mmol的正丁基锂n-BuLi的正己烷溶液，1h后加入3mL的THF稀释的1.43mmol的化合物8(R)-2-甲基十六烷基-4-烯醛，自发升温6h，室温反应；加入饱和NH4Cl淬灭反应，饱和NaCl洗涤有机相，无水MgSO4干燥、过滤，真空浓缩，得到1.11mmol的无色液体化合物4叔丁基二甲基((13-甲基二十七碳基-11,15-二烯-1-基)氧基)硅烷；
化合物5(11- ((叔丁基二甲基硅基)氧基)十一基)三苯基碘化磷的制备方法为：
将212.42mmol的1，11-十一烷二醇加入三口瓶，以500mL的四氢呋喃THF做溶剂；0℃下加入424.84mmol的咪唑、40mL的四氢呋喃THF溶解的254.90mmol的叔丁基二甲基氯硅烷TBSCl稀释液；反应16h，加入H2O淬灭反应，水洗三次，合并有机相，减压浓缩；将所得混合物柱层析得到123.34mmol的化合物无色化合物7 11-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)十一烷-1-醇；淋洗剂为石油醚和乙酸乙酯的混合物，石油醚和乙酸乙酯的体积比为10:1；
将21.48mmol的PPh3、33.05mmol的咪唑加入到单口圆底烧瓶中，以100mL的CH2Cl2作溶剂，0℃下加入21.48mmol的碘；反应15min后，加入16.53mmol的化合物7 11-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)十一烷-1-醇；4h反应后，用饱和Na2S2O3淬灭反应，CH2Cl2萃取水相，合并有机相，真空减压浓缩，柱层析PE纯化混合物，得到15.10mmol的油状液体化合物6叔丁基((11-碘烷基)氧基)二甲基硅烷；
在单口瓶中加入20mL的甲苯、16.00mmol的化合物6叔丁基((11-碘烷基)氧基)二甲基硅烷和16.00mmol的PPh3，反应在130℃下加热回流；24h反应后关掉加热逐渐冷却至室温，然后在减压下旋出甲苯，得到黄色胶状体；单口瓶中加入50mL的Et2O乙醚，在冰箱中放置24h，取出单口瓶，将乙醚Et2O倒掉，最后得到16.00mmol的白色固体化合物5(11- ((叔丁基二甲基硅基)氧基)十一基)三苯基碘化磷；
(7)将0.63mmol的化合物4叔丁基二甲基((13-甲基二十七碳基-11,15-二烯-1-基)氧基)硅烷加到单口瓶中，以30mL的甲醇作溶剂，然后加入10％的金属催化剂铂碳，铂碳的加入量为化合物4叔丁基二甲基((13-甲基二十七碳基-11,15-二烯-1-基)氧基)硅烷质量的10wt％，氢气换气三次，使瓶内充满氢气，将体系加热至45℃，快速搅拌，TLC检测反应进度，16h后反应完全，布氏漏斗垫三层滤纸抽滤，减压浓缩，最终到0.59mmol的化合物3(R)-13-甲基二十七碳基-1-醇；
(8)单口瓶中加入0.27mmol的Dess-Martin氧化剂DMP与0.98mmol的NaHCO3，加入0.5mL的CH2Cl2作溶剂，0℃下缓慢加入CH2Cl2稀释的0.25mmol的化合物3(R)-13-甲基二十七碳基-1-醇，室温反应6h；用饱和Na2S2O3淬灭，饱和NaHCO3清洗有机相，在布氏漏斗中垫两层滤纸、加上硅藻土，抽滤，减压浓缩；采用柱色谱法纯化得到0.21mmol的白色固体化合物2(R)-13-甲基二十七碳基-1-醛；淋洗剂为石油醚和乙酸乙酯的混合物，石油醚和乙酸乙酯的体积比为30:1；
将1.92mmol的辛烷三苯基溴化膦的15ml的THF溶液加入瓶三口瓶中，-78℃条件下加入1.225mmol的双(三甲基硅烷基)氨基钠(NaHMDS)的正己烷溶液，1h反应后加入0.27mmol的化合物2(R)-13-甲基二十七碳基-1-醛，室温反应6h；然后用饱和NH4Cl淬灭反应,饱和NaCl洗涤，无水MgSO4干燥过滤，浓缩蒸馏；石油醚柱层析获得0.26mmol的有特殊气味的无色液体化合物1(R,Z)-21-甲基-8-三十五碳烯。
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