CN114010836A - 一种止血敷料及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本申请提供了一种止血敷料，其包括淀粉基复合水凝胶和稀释剂，淀粉基复合水凝胶包括纤维网络结构和穿插附着于纤维网络结构内部的网状结构；纤维网络结构包括复合高分子化合物，复合高分子化合物包括羟基丁二酰亚胺酯修饰基团；网状结构包括淀粉糊。该止血敷料不仅具有优良的组织黏附能力，能够抵抗血流冲击从而稳固地附着在创口部位，其还具有强的液体吸收能力和溶胀能力，在吸收体液后止血敷料的体积会发生膨胀从而堵塞破损血管，实现快速且简便的止血。本申请还提供了该止血敷料的制备方法。

Description

一种止血敷料及其制备方法
技术领域
本申请涉及止血材料领域，具体涉及一种止血敷料及其制备方法。
背景技术
人体受伤时通常会导致失血，而快速、大量的失血会对人的身体机能甚至生命构成严重威胁。因此，伤口的快速止血在伤口紧急处理和手术过程中至关重要。对于严重组织器官损伤造成的大量、快速的失血，由于创伤处血量多、血流冲击大，止血材料容易被血液快速浸透进而导致粘附性能变差止血效果下降甚至失效。因此，有必要提供一种新的止血材料以稳定的附着在创口表面，并且能够快速地封堵破损血管、加速血凝，实现伤口的快速止血。
发明内容
为解决上述问题，本申请提供了一种止血敷料，该止血敷料不仅具有优良的组织黏附能力，能够抵抗血流冲击从而稳固地附着在创口部位，其还具有强的液体吸收能力和溶胀能力，在吸收体液后止血敷料的体积会发生膨胀从而堵塞破损血管，实现快速且简便的止血。
具体地，本申请第一方面提供了一种止血敷料，所述止血敷料包括淀粉基复合水凝胶和稀释剂，所述淀粉基复合水凝胶包括纤维网络结构和穿插附着于所述纤维网络结构内部的网状结构；所述纤维网络结构包括复合高分子化合物，所述复合高分子化合物包括羟基丁二酰亚胺酯修饰基团；所述网状结构包括淀粉糊。
本申请的止血敷料中，淀粉基复合水凝胶分散在稀释剂中，淀粉基复合水凝胶具有二级网络结构，第一级网络结构为复合高分子化合物形成的纤维网络结构，第二级网络结构为淀粉糊形成的网状结构，其中，复合高分子化合物修饰有羟基丁二酰亚胺酯基团，淀粉糊是由淀粉经糊化得到的。淀粉分子与复合高分子化合物之间具有氢键作用力，使得网状结构穿插附着于纤维网络结构的孔道之中。该淀粉基复合水凝胶具有良好的生物相容性、生物可降解性和低免疫原性，其中，复合高分子化合物能够与生物组织发生化学键合，从而提高淀粉基复合水凝胶在创口处的附着稳定性。淀粉糊化形成的网状结构不仅可以促进血小板富集加速凝血，其还具有强的吸水溶胀能力，在吸收血液后可以使淀粉基复合水凝胶发生体积膨胀，从而压迫血管，减缓创口处血液的流出，实现伤口的快速封堵、闭合和止血。
可选的，所述复合高分子化合物中，所述羟基丁二酰亚胺酯修饰基团与所述复合高分子化合物的质量比大于或等于2％。
可选的，所述纤维网络结构的平均孔径为0.5μm～5μm；
可选的，所述纤维网络结构的壁厚为0.5μm～2μm。
可选的，所述网状结构的平均孔径为100nm～500nm。
可选的，所述淀粉糊与所述复合高分子化合物的质量比为1:(0.1～2.5)。
可选的，所述复合高分子化合物包括海藻酸盐、壳聚糖、明胶、胶原蛋白、透明质酸、聚乙二醇二丙烯酸酯、聚乙烯醇、聚丙烯酸及其衍生物中的一种或多种。
可选的，所述淀粉糊是由淀粉经糊化得到，所述淀粉包括木薯淀粉、马铃薯淀粉、红薯淀粉、糯米淀粉、绿豆淀粉和玉米淀粉中的一种或多种。
可选的，所述淀粉基复合水凝胶的孔隙率大于或等于40％。
可选的，所述淀粉基复合水凝胶的断裂伸长率大于或等于10％；所述淀粉基复合水凝胶的最大拉伸强度大于或等于1Mpa；所述淀粉基复合水凝胶的杨氏模量为1MPa～500Mpa。
可选的，所述淀粉基复合水凝胶在所述止血敷料中的质量体积浓度为30w/v％～90w/v％。
可选的，所述稀释剂包括聚乙烯醇、聚乙二醇、丙三醇、异丙醇、油酸、矿脂、硅油、液体石蜡、植物油和动物油中的一种或多种。
本申请第二方面提供了一种止血敷料的制备方法，包括：
将淀粉和有机前驱体溶于水中并混合得到前驱液，使所述有机前驱体发生反应，得到未糊化淀粉基复合水凝胶；所述反应包括交联反应和聚合反应中的一种或多种；所述有机前驱体包括羟基丁二酰亚胺酯修饰的高分子化合物和羟基丁二酰亚胺酯修饰的单体中的一种或多种；
将所述未糊化淀粉基复合水凝胶经糊化处理后得到淀粉基复合水凝胶，所述糊化处理的温度为70℃～95℃；
将所述淀粉基复合水凝胶分散在稀释剂中，得到止血敷料。
可选的，所述交联的温度小于或等于40℃。
可选的，所述糊化处理包括加热处理。
可选的，所述前驱液还包括光热材料，所述糊化处理包括光照处理。
可选的，所述前驱液还包括磁热材料，所述糊化处理包括磁场处理。
可选的，所述前驱液还包括电热材料，所述糊化处理包括电场处理。
可选的，所述前驱液中，所述淀粉的质量体积浓度为5w/v％～50w/v％；所述有机前驱体的质量体积浓度为0.15w/v％～35w/v％。
附图说明
图1为本申请一实施例提供的止血敷料的结构示意图；
图2为本申请一实施例提供的止血敷料用于止血的示意图；
图3为实施例1的淀粉基复合水凝胶干燥后的电镜表征图；
图4为对比例1的水凝胶干燥后的电镜表征图；
图5为实施例1的淀粉基复合水凝胶的溶胀变化图；
图6为对比例1的淀粉基复合水凝胶的溶胀变化图；
图7为实施例1的淀粉基复合水凝胶和对比例1的水凝胶的粘附性能测试图。
具体实施方式
下面将结合本申请实施例中的附图，对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。
人体大量失血会对人的身体机能甚至生命构成严重威胁，目前现有的止血材料主要是通过吸附血液达到止血的目的，而对于大量出血的情况，由于创面血流冲击大，止血材料无法稳定地固定在伤口表面，还需要辅助压迫的方式来减缓创伤处血液的流出，复杂的止血方法不利于将其应用在快速、大量失血的场景中。为提高止血材料的组织粘附能力和液体吸收能力并简化止血的步骤，本申请提供了一种淀粉基复合水凝胶，将其覆盖于创面后，该止血材料可以稳固地黏附在伤口表面实现对伤口的封堵，并且该止血材料还可以快速吸收血液并发生体积膨胀，从而更加有效地堵塞破损血管，抑制血液的流出，实现对创面的快速止血。
请参阅图1，图1为本申请一实施例提供的止血敷料的结构示意图，图1中，淀粉基复合水凝胶101分散在稀释剂102中形成止血敷料10。请参阅图2，图2为本申请一实施例提供的止血敷料用于止血的示意图，图2中，将止血敷料10覆盖于伤口的创面20后，止血敷料10可以与生物组织表面的氢键相作用实现吸附，并进一步与生物组织表面的氨基反应实现化学交联从而使止血敷料稳固地黏附在生物组织表面；在止血敷料封堵创面的基础上，止血敷料还可以快速吸收血液发生体积膨胀从而对创面进行压迫，减缓血液的流出，实现对创面的快速止血。
本申请实施方式中，止血敷料包括淀粉基复合水凝胶和稀释剂，其中，淀粉基复合水凝胶是由未糊化淀粉与有机前驱体混合制成前驱液后，将有机前驱体反应形成复合高分子化合物，再通过糊化处理使淀粉糊化而得到的。本申请中，有机前驱体反应后形成纤维网络结构，未糊化淀粉分散在纤维网络结构中，并通过氢键与复合高分子化合物形成的纤维网络结构相结合，将淀粉糊化后淀粉分子之间发生交联，从而形成网状结构，网状结构穿插附着于纤维网络结构内部。本申请实施方式中，淀粉可以促进血小板富集从而加速凝血，提高淀粉基复合水凝胶的止血性能，淀粉糊化形成的网状结构与复合高分子化合物形成的纤维网络结构通过氢键作用互相融合，使得淀粉基复合水凝胶同时具有良好的力学性能和强的吸水溶胀能力，从而压迫血管，减缓创口处血液的流出，达到快速、简便止血的效果。
本申请中，复合高分子化合物包括羟基丁二酰亚胺酯修饰基团，羟基丁二酰亚胺酯修饰基团与复合高分子化合物通过席夫碱反应连接。本申请实施方式中，复合高分子化合物可以使止血敷料对生物组织具有强的粘附作用。具体的，羟基丁二酰亚胺酯中的羧基可以与生物组织表面的氨基形成酰胺键实现化学交联，从而大大提高止血敷料与生物组织之间的作用力，使止血敷料能够抵御血流的冲击，稳定的附着在创口表面，不易发生脱落。除此之外，修饰有羟基丁二酰亚胺酯基团的复合高分子化合物与淀粉具有很好的亲和性，淀粉分子可以分散在复合高分子化合物形成的纤维网络结构中，将淀粉糊化后淀粉能够形成网状结构从而具有较强的溶胀性能，可以吸收大量血液并且使得止血敷料能够快速膨胀，从而有效封堵伤口，达到快速止血的功效。本申请实施方式中，复合高分子化合物中，羟基丁二酰亚胺酯修饰基团与复合高分子化合物的质量比大于或等于2％，羟基丁二酰亚胺酯修饰基团与复合高分子化合物的质量比具体可以但不限于为2％、5％、8％、10％、15％、20％、25％、30％、40％或55％。控制羟基丁二酰亚胺酯修饰基团在复合高分子化合物中的含量可以保证与组织黏附的牢固性。
本申请实施方式中，纤维网络结构的平均孔径为0.5μm～5μm，纤维网络结构的平均孔径具体可以但不限于为0.5μm、0.8μm、1μm、2μm、3μm或5μm。本申请实施方式中，纤维网络结构的壁厚为0.5μm～2μm。纤维网络结构的壁厚具体可以但不限于为0.5μm、0.6μm、0.8μm、1μm、1.5μm或2μm。纤维网络结构的尺寸在上述范围时，淀粉糊化形成的网状结构可以较为均匀地分布在纤维网络结构中，不易发生团聚，从而保证淀粉基复合水凝胶具有强的吸水溶胀能力。本申请实施方式中，网状结构的平均孔径为100nm～500nm。网状结构的平均孔径具体可以但不限于为100nm、150nm、200nm、250nm、300nm、350nm或500nm。本申请通过先反应形成纤维网络结构的复合高分子化合物、再进行淀粉糊化可以抑制淀粉的团聚，使淀粉分子交联形成网状结构，大大提高淀粉的比表面积，从而提高淀粉的吸水溶胀能力，使止血敷料能够快速吸收体液并发生体积膨胀，实现对创面的快速止血。
本申请的淀粉基复合水凝胶中，淀粉为水溶性淀粉，即淀粉在糊化温度以下就能够溶解在水中。本申请一些实施方式中，淀粉包括木薯淀粉、马铃薯淀粉、红薯淀粉、糯米淀粉、绿豆淀粉和玉米淀粉中的一种或多种。上述淀粉不仅来源丰富、成本低廉，且生物相容性高、免疫原性低、具有机体可吸收性的优点。
本申请中，复合高分子化合物是由有机前驱体反应得到的，其中，反应可以是聚合反应，也可以是交联反应，也可以是聚合反应和交联反应；有机前驱体可以是羟基丁二酰亚胺酯修饰的高分子化合物，也可以是羟基丁二酰亚胺酯修饰的单体，有机前驱体反应后得到纤维网络结构的复合高分子化合物。本申请一些实施方式中，有机前驱体包括羟基丁二酰亚胺酯修饰的高分子化合物，羟基丁二酰亚胺酯修饰的高分子化合物发生交联形成纤维网络结构的复合高分子化合物。本申请一些实施方式中，有机前驱体包括羟基丁二酰亚胺酯修饰的单体，羟基丁二酰亚胺酯修饰的单体发生聚合形成纤维网络结构的复合高分子化合物。本申请一些实施方式中，有机前驱体包括羟基丁二酰亚胺酯修饰的高分子化合物和高分子化合物，羟基丁二酰亚胺酯修饰的高分子化合物和高分子化合物发生交联形成纤维网络结构的复合高分子化合物。本申请一些实施方式中，有机前驱体包括羟基丁二酰亚胺酯修饰的单体和高分子化合物，羟基丁二酰亚胺酯修饰的单体聚合形成羟基丁二酰亚胺酯修饰的高分子化合物，羟基丁二酰亚胺酯修饰的高分子化合物进一步地和高分子化合物发生交联形成纤维网络结构的复合高分子化合物。
本申请一些实施方式中，复合高分子化合物包括海藻酸盐、壳聚糖、明胶、胶原蛋白、透明质酸、聚乙二醇二丙烯酸酯、聚乙烯醇、聚丙烯酸及其衍生物中的一种或多种。本申请一些实施方式中，复合高分子化合物包括水溶性多糖类高分子，多糖类高分子与淀粉具有良好的相容性，有利于复合高分子化合物形成的纤维网络结构与淀粉糊化形成的网状结构互相融合。本申请一些实施方式中，复合高分子化合物包括聚乙二醇二丙烯酸酯和聚丙烯酸中的一种或多种，聚乙二醇二丙烯酸酯和聚乙烯醇含有丰富的羟基基团，聚丙烯酸含有丰富的羧基基团，有利于修饰羟基丁二酰亚胺酯。
本申请一些实施方式中，复合高分子化合物是由羟基丁二酰亚胺酯修饰的丙烯酸单体通过交联反应得到的，羟基丁二酰亚胺酯修饰的丙烯酸单体结构式如下：
Figure BDA0003380726150000071
本申请一些实施方式中，羟基丁二酰亚胺酯修饰的丙烯酸的制备方法为：将丙烯酸溶解于水中后，加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺，室温下反应3～6h后，将反应体系冻干得到羟基丁二酰亚胺酯修饰的丙烯酸。本申请一些实施方式中，复合高分子化合物是由羟基丁二酰亚胺酯修饰的明胶通过聚合反应得到的，本申请一些实施方式中，羟基丁二酰亚胺酯修饰的明胶的制备方法为：将明胶在40℃下溶解于水中后，加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺，室温下搅拌反应3～6h后，将反应体系冻干后得到羟基丁二酰亚胺酯修饰的明胶。本申请一些实施方式中，复合高分子化合物是由羟基丁二酰亚胺酯修饰的海藻酸钠通过交联反应得到的，羟基丁二酰亚胺酯修饰的海藻酸钠结构式如下：
Figure BDA0003380726150000072
本申请一些实施方式中，羟基丁二酰亚胺酯修饰的海藻酸钠的制备方法为将海藻酸钠溶解于水中后，加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺，室温下充分搅拌反应3～6h后，将反应体系透析并冻干后得到羟基丁二酰亚胺酯修饰的海藻酸钠。本申请一些实施方式中，复合高分子化合物的分子量为1×104～1×106，复合高分子化合物的分子量具体可以但不限于为1×104、5×104、1×105、5×105或1×106。
本申请实施方式中，淀粉与复合高分子化合物的质量比为1:(0.1～2.5)。淀粉与复合高分子化合物的质量比具体可以但不限于为1:0.1、1:0.15、1:0.2、1:0.25、1:0.3、1:0.4、1:0.45、1:0.5、1:1、1:2或1:2.5。控制淀粉与复合高分子化合物的质量比可以保证纤维网络结构能够与网状结构互相融合，使淀粉基复合水凝胶同时具有强的伤口粘附力和吸水溶胀能力。若淀粉含量过高一方面淀粉分子会发生团聚，淀粉无法均匀分散在纤维网络结构中，所形成网状结构的均匀性差，淀粉基复合水凝胶的溶胀能力降低，另一方面，复合高分子化合物含量较低会导致淀粉基复合水凝胶对创面的附着稳定性降低，不利于对伤口的封堵；若复合高分子化合物含量过高会导致淀粉基复合水凝胶吸水体积溶胀的能力下降，止血效果降低。
本申请一些实施方式中，淀粉基复合水凝胶的孔隙率大于或等于40％。淀粉基复合水凝胶的孔隙率具体可以但不限于为40％、45％、50％、55％或60％。本申请实施方式中，淀粉基复合水凝胶的体积膨胀率大于或等于150％，体积膨胀率指的是指淀粉基复合水凝胶在吸液饱和时的体积与吸液前的体积的比值。淀粉基复合水凝胶的体积膨胀率具体可以但不限于为150％、170％、190％、200％、230％或270％。本申请一些实施方式中，淀粉基复合水凝胶与生物组织接触后在10秒内即可实现稳定的粘合，从而保证快速的封堵创口。
本申请一些实施方式中，淀粉基复合水凝胶的断裂伸长率大于或等于10％，淀粉基复合水凝胶的断裂伸长率具体可以但不限于为10％、15％、20％、25％或30％。本申请一些实施方式中，淀粉基复合水凝胶的最大拉伸强度大于或等于1Mpa，淀粉基复合水凝胶的最大拉伸强度具体可以但不限于为1Mpa、3Mpa、5Mpa、7Mpa或10Mpa。本申请一些实施方式中，淀粉基复合水凝胶的杨氏模量为1MPa～500Mpa，淀粉基复合水凝胶的杨氏模量具体可以但不限于为1Mpa、10Mpa、30Mpa、50Mpa、100Mpa、200Mpa、300Mpa或500Mpa。本申请的淀粉基复合水凝胶具有良好的力学性能，能够抵御血流的冲击并稳固的粘附在创口表面，从而实现快速和简便的止血。
本申请实施方式中，止血敷料包括稀释剂。由于血液会与复合高分子化合物中的羟基丁二酰亚胺酯反应进而消耗活性基团导致粘附性能降低，添加稀释剂可以减少羟基丁二酰亚胺酯与血液的直接接触，保证淀粉基复合水凝胶能够有效地附着在创面，与创面的组织实现稳固的粘接。本申请一些实施方式中，稀释剂包括聚乙烯醇、聚乙二醇、丙三醇、异丙醇、油酸、矿脂、硅油、液体石蜡、植物油和动物油中的一种或多种。本申请一些实施方式中，淀粉基复合水凝胶在止血敷料中的质量体积浓度为30w/v％～90w/v％，淀粉基复合水凝胶在止血敷料中的质量体积浓度具体可以但不限于为30w/v％、40w/v％、50w/v％、70w/v％、80w/v％或90w/v％，其中，w/v％表示重量体积比，重量的单位为克，体积的单位为毫升。控制淀粉基复合水凝胶在止血敷料中的含量在上述范围可以保证止血敷料能够有效地附着在创口表面，不易发生脱落。
本申请提供的止血敷料在集成淀粉自身良好的生物相容性、生物可降解性、低免疫原性和促血小板富集优势的同时，通过将有机前驱体与淀粉混合，采用先将有机前驱体反应形成纤维网络结构、再进行淀粉糊化的方法，可使复合高分子化合物形成的纤维网络结构和淀粉糊化形成的网状结构很好的融合，所得的止血敷料不仅具有优良的组织黏附能力，能够抵抗血流冲击有效附着在创口部位，并且止血敷料还能够快速吸收血液并发生体积膨胀，实现物理堵塞破损血管，可用于创伤以及手术产生的有血伤口快速止血。
本申请还提供了一种止血敷料的制备方法，包括：
步骤100：将淀粉和有机前驱体溶于水中并混合得到前驱液，使有机前驱体发生反应，得到未糊化淀粉基复合水凝胶；
步骤200：将未糊化淀粉基复合水凝胶经糊化处理后得到淀粉基复合水凝胶，糊化处理的温度为70℃～95℃；
步骤300：将淀粉基复合水凝胶分散在稀释剂中，得到止血敷料。
本申请步骤100中，淀粉为未经糊化的水溶性淀粉，淀粉包括木薯淀粉、马铃薯淀粉、红薯淀粉、糯米淀粉、绿豆淀粉和玉米淀粉中的一种或多种。本申请一些实施方式中，将淀粉溶于水中得到淀粉溶液，将有机前驱体溶于水中得到前驱体溶液，再将淀粉溶液和前驱体溶液混合后得到前驱液，其中，淀粉在淀粉溶液中的质量体积浓度为10w/v％-50w/v％，淀粉的质量体积浓度具体可以但不限于为10w/v％、20w/v％、30w/v％、40w/v％或50w/v％；有机前驱体在前驱体溶液中的质量体积浓度为2w/v％-30w/v％，有机前驱体的质量体积浓度具体可以但不限于为2w/v％、5w/v％、8w/v％、12w/v％、18w/v％、20w/v％、25w/v％或10w/v％；淀粉溶液与前驱体溶液按照1:(0.1～1)的体积比进行混合，淀粉溶液与前驱体溶液混合的体积比具体可以但不限于为1:0.1、1:0.2、1:0.4、1:0.7、1:0.8或1:1。本申请一些实施方式中，将淀粉配制成淀粉溶液的温度低于40℃，进一步地，将淀粉配制成淀粉溶液的温度低于30℃。本申请一些实施方式中，将淀粉和有机前驱体混合的温度低于40℃，进一步地，将淀粉和有机前驱体混合的温度低于30℃。本申请中，将淀粉和有机前驱体混合后再对有机前驱体进行反应可以扩大复合高分子化合物形成的纤维网络结构的孔径和孔隙率，使纤维网络结构具有较大的比表面积，有利于淀粉分子分散在纤维网络结构中，并糊化形成网状结构。
本申请一些实施方式中，将淀粉和有机前驱体溶于水中并混合得到前驱液，前驱液中，淀粉的质量体积浓度为5w/v％～50w/v％，淀粉的质量体积浓度具体可以但不限于为5w/v％、7w/v％、10w/v％、15w/v％、20w/v％、25w/v％、30w/v％、40w/v％或50w/v％。本申请一些实施方式中，前驱液中有机前驱体的质量体积浓度为0.15w/v％～35w/v％，有机前驱体的质量体积浓度具体可以但不限于为0.15w/v％、0.3w/v％、0.7w/v％、1w/v％、5w/v％、10w/v％、20w/v％或35w/v％。控制淀粉和有机前驱体在前驱液中的浓度有利于二者充分混合，促进纤维网络结构和淀粉糊的融合。
本申请实施方式中，有机前驱体包括羟基丁二酰亚胺酯修饰的高分子化合物和羟基丁二酰亚胺酯修饰的单体中的一种或多种，有机前驱体例如可以是羟基丁二酰亚胺酯修饰的聚丙烯酸、羟基丁二酰亚胺酯修饰的聚甲基丙烯酸、羟基丁二酰亚胺酯修饰的海藻酸钠或羟基丁二酰亚胺酯修饰的明胶。本申请一些实施方式中，有机前驱体还包括高分子化合物和单体中的一种或多种。本申请中，有机前驱体可以是单体和羟基丁二酰亚胺酯修饰的单体，例如丙烯酸和羟基丁二酰亚胺酯修饰的甲基丙烯酸；有机前驱体也可以是高分子化合物和羟基丁二酰亚胺酯修饰的高分子化合物，例如壳聚糖和羟基丁二酰亚胺酯修饰的明胶；有机前驱体也可以是单体、高分子化合物和羟基丁二酰亚胺酯修饰的高分子化合物，例如丙烯酸、透明质酸和羟基丁二酰亚胺酯修饰的海藻酸钠。有机前驱体可根据产品预期的效果进行选择，例如以壳聚糖作为有机前驱体时，制备得到的淀粉基复合水凝胶可以具有良好的保水性能。本申请实施方式中，有机前驱体的反应包括交联反应和聚合反应中的一种或多种，当有机前驱体包括羟基丁二酰亚胺酯修饰的单体时，反应包括聚合反应，当有机前驱体包括羟基丁二酰亚胺酯修饰的高分子化合物时，反应包括交联反应。
本申请一些实施方式中，交联反应包括物理交联、化学交联和紫外光交联中的任意一种，物理交联例如可以是离子交联或分子链疏水作用交联，化学交联可以是采用交联剂进行交联。具体的交联方法可根据有机前驱体的种类进行选择。本申请一些实施方式中，有机前驱体为羟基丁二酰亚胺酯修饰的明胶，由于明胶在4℃下即可发生物理交联，故羟基丁二酰亚胺酯修饰的明胶可用的交联方式包括降温处理。本申请一些实施方式中，有机前驱体为羟基丁二酰亚胺酯修饰的海藻酸钠，所用的交联方式可以是钙离子交换交联。
本申请一些实施方式中，聚合反应是通过光化学反应使发生单体聚合，前驱液还包括光引发剂，光引发剂吸收紫外光产生自由基从而引发聚合反应。本申请一些实施方式中，有机前驱体为羟基丁二酰亚胺酯修饰的丙烯酸，光引发剂为4,4'-双(二乙氨基)苯甲酮，羟基丁二酰亚胺酯修饰的丙烯酸在引发剂和紫外光的作用下聚合得到羟基丁二酰亚胺酯修饰的聚丙烯酸。
本申请一些实施方式中，在有机前驱体反应过程中，可以采用特定方法制备不同形态的未糊化淀粉基复合水凝胶，例如可以通过模具铸造、流延成膜或旋涂的方式得到薄膜状的未糊化淀粉基复合水凝胶；通过模板法、静电纺丝或微流体纺丝的方式制成纤维状的未糊化淀粉基复合水凝胶；通过气体发泡、粒子浸出、相分离的方式制成海绵状的未糊化淀粉基复合水凝胶；通过剪裁、粉碎、乳化、雾化或微流控的方式制成颗粒状的未糊化淀粉基复合水凝胶。将特定形态的未糊化淀粉基复合水凝胶进行糊化处理即可得到相应形态的淀粉基复合水凝胶，例如，薄膜状的未糊化淀粉基复合水凝胶经糊化处理后即得到薄膜状的淀粉基复合水凝胶。
本申请步骤200中，糊化处理的温度为70℃～95℃，糊化处理的温度具体可以但不限于为70℃，75℃，80℃，85℃，95℃。本申请一些实施方式中，糊化处理为加热处理，即对未糊化淀粉基复合水凝胶进行加热以使淀粉糊化。本申请一些实施方式中，前驱液中含有光热材料，糊化处理可以是光照处理，光热材料可以将光能转化为热能，从而使淀粉糊化。本申请一些实施方式中，前驱液中含有磁热材料，糊化处理可以是磁场处理，通过变换磁场可以使磁热材料产生热量，从而使淀粉糊化。本申请一些实施方式中，前驱液中含有电热材料，糊化处理可以是电场处理，通过施加电场可以使电热材料产生热量，从而使淀粉糊化。
本申请步骤300中，淀粉基复合水凝胶可以是片状、颗粒状或纤维状中的一种或多种，所用的稀释剂可以是包括聚乙烯醇、聚乙二醇、丙三醇、异丙醇、油酸、矿脂、硅油、液体石蜡、植物油和动物油中的一种或多种，但不限于此。本申请一些实施方式中，将淀粉基复合水凝胶分散在含有乳化剂的稀释剂中，乳化剂包括吐温20、吐温40、吐温60、吐温80、司盘20或司盘80中的一种或多种。
本申请一些实施方式中，制得止血敷料后还可以对其进行杀菌处理，杀菌处理例如可以是辐照杀菌。
本申请提供的止血敷料的制备方法操作简单、工艺可控、适用于工业化生产。
下面分多个实施例对本申请实施方式进行进一步的说明。
实施例1
一种止血敷料，包括淀粉基复合水凝胶和油酸，淀粉基复合水凝胶包括由复合高分子化合物反应形成的纤维网络结构和由木薯淀粉糊化形成的网状结构，网状结构穿插附着于纤维网络结构内部，其中，复合高分子化合物包括羟基丁二酰亚胺酯修饰的海藻酸钠，木薯淀粉和复合高分子化合物的质量比为1:0.1。淀粉基复合水凝胶的含水率为20％。
本实施例上述止血敷料的制备：
1)羟基丁二酰亚胺酯修饰的海藻酸钠的制备
将3克海藻酸钠溶解于100毫升水中，充分溶解后加入3克1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和3克N-羟基琥珀酰亚胺，室温下搅拌反应5小时后，将反应体系透析(10000MWCO)并冻干后，得到羟基丁二酰亚胺酯修饰的海藻酸钠。
2)木薯淀粉和前驱体溶液的配制
将木薯淀粉在常温下搅拌溶解于水中，得到质量体积浓度为20w/v％的木薯淀粉溶液，将羟基丁二酰亚胺酯修饰的海藻酸钠充分搅拌溶解于水中，得到质量体积浓度为2w/v％的前驱体溶液。
3)交联形成未糊化淀粉基复合水凝胶
将木薯淀粉溶液和前驱体溶液以1:2的体积比混合得到前驱液，取5mL前驱液浇筑到5cm(长)×5cm(宽)×200μm(深)的方形模具中，静置均匀后将灌注混合液的模具完全浸没在0.1M的氯化钙溶液中，浸泡10分钟后混合液基本形成凝胶状，取下模具，将凝胶继续在0.1M的氯化钙溶液中浸泡20分钟完成交联，得到薄膜状未糊化淀粉基复合水凝胶。
4)淀粉后糊化处理
将未糊化淀粉基复合水凝胶置于80℃烘箱烘烤30分钟使淀粉糊化，得到淀粉基复合水凝胶薄膜。
5)止血敷料的制备
将淀粉基复合水凝胶薄膜裁剪、粉碎成尺寸小于1mm的碎片，将淀粉基复合水凝胶碎片以30w/v％的质量体积分数分散至油酸中，并在混合体系中加入质量体积浓度0.1w/v％的吐温20(乳化剂)，将混合体系以60rpm转速搅拌2小时充分分散和乳化，得到止血敷料。
6)灭菌和灭病毒处理
对制得的止血敷料进行钴源辐照，以15kGy的辐照剂量和30分钟的辐照时间，杀灭止血敷料中的病毒和微生物。
实施例2
一种止血敷料，包括淀粉基复合水凝胶和油酸，淀粉基复合水凝胶包括由复合高分子化合物反应形成的纤维网络结构和由木薯淀粉糊化形成的网状结构，网状结构穿插附着于纤维网络结构内部，其中，复合高分子化合物包括海藻酸钠和羟基丁二酰亚胺酯修饰聚丙烯酸，木薯淀粉和复合高分子化合物的质量比为1:0.15。淀粉基复合水凝胶的含水率为20％。
本实施例上述止血敷料的制备：
1)羟基丁二酰亚胺酯修饰丙烯酸的制备
将3克丙烯酸溶解于100毫升水中，充分溶解后加入6克1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和6克N-羟基琥珀酰亚胺，室温下充分搅拌反应5小时，冻干后得到羟基丁二酰亚胺酯修饰的丙烯酸。
2)木薯淀粉和前驱体溶液的配制
将木薯淀粉在常温下搅拌溶解于水中，得到质量体积浓度为20w/v％的木薯淀粉溶液，进而在体系中加入质量体积浓度为10w/v％的纤维素分散的镓铟液态金属合金；将海藻酸钠、羟基丁二酰亚胺酯修饰丙烯酸和4,4'-双(二乙氨基)苯甲酮(光引发剂)充分搅拌溶解于水中得到前驱体溶液，前驱体溶液中海藻酸钠、羟基丁二酰亚胺酯修饰丙烯酸和4,4'-双(二乙氨基)苯甲酮的质量体积浓度分别为2w/v％、1w/v％和0.1w/v％。
3)交联形成未糊化淀粉基复合水凝胶
将配制好的含有镓铟液态金属的淀粉溶液和前驱体溶液以1:1的体积比混合，充分搅拌得到前驱液。取5mL前驱液浇筑到5cm(长)×5cm(宽)×200μm(深)的方形模具中，紫外光照射30分钟，聚合反应完成后，将灌注前驱液的模具完全浸没在0.1M的氯化钙溶液中，浸泡10分钟后前驱液基本形成凝胶状，取下模具，将凝胶继续在0.1M的氯化钙溶液中浸泡20分钟完成交联，得到薄膜状未糊化淀粉基复合水凝胶。
4)淀粉后糊化处理
将未糊化淀粉基复合水凝胶置于功率为8W/cm2的近红外光(波长：808nm)下照射10秒，使淀粉糊化，糊化的温度为95℃，得到淀粉基复合水凝胶薄膜。
5)止血敷料的制备
将淀粉基复合水凝胶薄膜裁剪、粉碎成尺寸小于1mm的碎片，将淀粉基复合水凝胶碎片以30w/v％的质量体积分数分散至油酸中，并在混合体系中加入质量体积浓度0.1w/v％的吐温20(乳化剂)，将混合体系以60rpm转速搅拌2小时充分分散和乳化，得到止血敷料。
6)灭菌和灭病毒处理
对制得的止血敷料进行钴源辐照，以15kGy的辐照剂量和30分钟的辐照时间，杀灭止血敷料中的病毒和微生物。
实施例3
一种止血敷料，包括淀粉基复合水凝胶和甘油，淀粉基复合水凝胶包括由复合高分子化合物反应形成的纤维网络结构和由马铃薯淀粉糊化形成的网状结构，网状结构穿插附着于纤维网络结构内部，其中，复合高分子化合物包括羟基丁二酰亚胺酯修饰明胶和聚丙烯酸，马铃薯淀粉和复合高分子化合物的质量比为1:0.8。淀粉基复合水凝胶的含水率为20％。
本实施例上述止血敷料的制备：
1)羟基丁二酰亚胺酯修饰明胶的制备
将3克明胶40℃下加热溶解于100毫升水中，充分溶解后加入3克1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和3克N-羟基琥珀酰亚胺，40℃下充分搅拌反应5小时，冻干后得到羟基丁二酰亚胺酯修饰的明胶。
2)马铃薯淀粉和前驱体溶液的配制
将马铃薯淀粉在常温下搅拌溶解于水中，得到质量体积浓度为50w/v％的马铃薯淀粉溶液；将羟基丁二酰亚胺酯修饰明胶、丙烯酸和2-酮戊二酸(光引发剂)加入水中，并在4℃下充分搅拌得到前驱体溶液，前驱体溶液中羟基丁二酰亚胺酯修饰明胶、丙烯酸和2-酮戊二酸的质量体积浓度分别为10w/v％、30w/v％和0.1w/v％。
3)交联形成未糊化淀粉基复合水凝胶
将配制好的马铃薯淀粉溶液和前驱体溶液以2:1的体积比混合，充分搅拌得到前驱液。取5mL前驱液浇筑到5cm(长)×5cm(宽)×200μm(深)的方形模具中，将灌注前驱液的模具置于4℃下形成凝胶，并在紫外光照射下交联30分钟得到未糊化淀粉基复合水凝胶。
4)淀粉后糊化处理
将未糊化淀粉基复合水凝胶置于80℃烘箱烘烤30分钟使淀粉糊化，得到淀粉基复合水凝胶薄膜。
5)止血敷料的制备
将淀粉基复合水凝胶薄膜裁剪、粉碎成尺寸小于1mm的碎片，将淀粉基复合水凝胶碎片以90w/v％的质量体积分数分散至甘油中，并在混合体系中加入质量体积浓度0.1w/v％的吐温20(乳化剂)，将混合体系以60rpm转速搅拌2小时充分分散和乳化，得到止血敷料。
6)灭菌和灭病毒处理
对制得的止血敷料进行钴源辐照，以15kGy的辐照剂量和30分钟的辐照时间，杀灭止血敷料中的病毒和微生物。
实施例4
一种止血敷料，包括淀粉基复合水凝胶和硅油，淀粉基复合水凝胶包括由复合高分子化合物反应形成的纤维网络结构和由红薯淀粉糊化形成的网状结构，网状结构穿插附着于纤维网络结构内部，其中，复合高分子化合物包括羟基丁二酰亚胺酯修饰的聚甲基丙烯酸和壳聚糖，红薯淀粉和复合高分子化合物的质量比为1:0.53。淀粉基复合水凝胶的含水率为20％。
本实施例上述止血敷料的制备：
1)羟基丁二酰亚胺酯修饰的甲基丙烯酸的制备
将3克甲基丙烯酸溶解于100毫升水中，充分溶解后加入6克1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和6克N-羟基琥珀酰亚胺，室温下充分搅拌反应5小时，冻干后得到羟基丁二酰亚胺酯修饰的甲基丙烯酸。
2)红薯淀粉和前驱体溶液的配制
将红薯淀粉在常温下搅拌溶解于水中，得到质量体积浓度为60w/v％的红薯淀粉溶液；将羟基丁二酰亚胺酯修饰的甲基丙烯酸、丙烯酸、壳聚糖和2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮(光引发剂)加入到乙酸-水的混合溶剂中，充分搅拌得到前驱体溶液，其中，混合溶剂中乙酸的质量百分含量为3％，前驱体溶液中羟基丁二酰亚胺酯修饰的甲基丙烯酸、丙烯酸、壳聚糖和2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮的质量体积浓度分别为1w/v％、30w/v％、2w/v％和0.1w/v％。
3)交联形成未糊化淀粉基复合水凝胶
将配制好的红薯淀粉溶液和前驱体溶液以1:1的体积比混合，充分搅拌得到前驱液，将前驱液加入植物油中，在700W功率超声下分散10分钟，将分散好的混合体系在紫外光照射下聚合30分钟，同时壳聚糖通过分子链的疏水作用完成物理交联，得到未糊化淀粉基复合水凝胶颗粒。
4)淀粉后糊化处理
用筛网将未糊化淀粉基复合水凝胶颗粒捞起后，将颗粒置于80℃烘箱烘烤30分钟，完成淀粉糊化，得到淀粉基复合水凝胶颗粒。
5)止血敷料的制备
将淀粉基复合水凝胶颗粒以50w/v％的质量体积分数分散至硅油中，并在混合体系中加入质量体积浓度0.1w/v％的吐温20(乳化剂)，将混合体系以60rpm转速搅拌2小时充分分散和乳化，得到止血敷料。
6)灭菌和灭病毒处理
对制得的止血敷料进行钴源辐照，以15kGy的辐照剂量和30分钟的辐照时间，杀灭止血敷料中的病毒和微生物。
实施例5
一种止血敷料，包括淀粉基复合水凝胶和液体石蜡，淀粉基复合水凝胶包括由复合高分子化合物反应形成的纤维网络结构和由红薯淀粉糊化形成的网状结构，网状结构穿插附着于纤维网络结构内部，其中，复合高分子化合物包括羟基丁二酰亚胺酯修饰的聚丙烯酸和透明质酸，红薯淀粉和复合高分子化合物的质量比为1:1.025。淀粉基复合水凝胶的含水率为20％。
本实施例上述止血敷料的制备：
1)红薯淀粉和前驱体溶液的配制
将红薯淀粉在常温下搅拌溶解于水中，得到质量体积浓度为40w/v％的红薯淀粉溶液；将丙烯酸、羟基丁二酰亚胺酯修饰的丙烯酸、透明质酸和2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮(光引发剂)加入水中，在40℃下充分搅拌得到前驱体溶液，前驱体溶液中羟基丁二酰亚胺酯修饰的丙烯酸、丙烯酸、透明质酸和2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮的质量体积浓度分别为1w/v％、30w/v％、10w/v％和0.1w/v％。
2)交联和后糊化得到淀粉基复合水凝胶
将配制好的红薯淀粉溶液和前驱体溶液以1:1的体积比混合，充分搅拌得到前驱液，将前驱液加入植物油中，在700W功率超声下分散10分钟，将分散好的混合体系先在紫外光下照射30分钟，完成丙烯酸和羟基丁二酰亚胺酯修饰的丙烯酸的聚合以及透明质酸的交联；再放置于80摄氏度烘箱烘烤1小时，完成淀粉糊化，得到淀粉基复合水凝胶颗粒。
3)止血敷料的制备
用筛网将淀粉基复合水凝胶颗粒捞起后，将淀粉基复合水凝胶颗粒以50w/v％的质量体积分数分散至液体石蜡中，并在混合体系中加入质量体积浓度0.1w/v％的吐温20(乳化剂)，将混合体系以60rpm转速搅拌2小时充分分散和乳化，得到止血敷料。
4)灭菌和灭病毒处理
对制得的止血敷料进行钴源辐照，以15kGy的辐照剂量和30分钟的辐照时间，杀灭止血敷料中的病毒和微生物。
实施例6
一种止血敷料，包括淀粉基复合水凝胶和聚乙二醇，淀粉基复合水凝胶包括由复合高分子化合物反应形成的纤维网络结构和由马铃薯淀粉糊化形成的网状结构，网状结构穿插附着于纤维网络结构内部，其中，复合高分子化合物包括聚乙二醇二丙烯酸酯、羟基丁二酰亚胺酯修饰聚丙烯酸和聚乙二醇，红薯淀粉和复合高分子化合物的质量比为1:2.06。淀粉基复合水凝胶的含水率为20％。
本实施例上述止血敷料的制备：
1)马铃薯淀粉和前驱体溶液的配制
将马铃薯淀粉在常温下搅拌溶解于水中，得到质量体积浓度为30w/v％的马铃薯淀粉溶液；将聚乙二醇二丙烯酸酯、丙烯酸、羟基丁二酰亚胺酯修饰的聚丙烯酸和2,4,6-三甲基苯甲酰基膦酸乙酯(光引发剂)加入到水中，充分搅拌得到前驱体溶液，前驱体溶液中聚乙二醇二丙烯酸酯、丙烯酸、羟基丁二酰亚胺酯修饰的聚丙烯酸和2,4,6-三甲基苯甲酰基膦酸乙酯的质量体积浓度分别为30w/v％、30w/v％、2w/v％和0.1w/v％。
2)交联形成未糊化淀粉基复合水凝胶
将配制好的马铃薯淀粉溶液和前驱体溶液以1:1的体积比混合，充分搅拌得到前驱液。取5mL前驱液浇筑到5cm(长)×5cm(宽)×200μm(深)的方形模具中，在紫外光照射下交联30分钟得到未糊化淀粉基复合水凝胶。
3)淀粉后糊化处理
将未糊化淀粉基复合水凝胶置于80℃烘箱烘烤30分钟使淀粉糊化，得到淀粉基复合水凝胶薄膜。
4)止血敷料的制备
将淀粉基复合水凝胶薄膜裁剪、粉碎成尺寸小于1mm的碎片，将淀粉基复合水凝胶碎片以30w/v％的质量体积分数分散至聚乙二醇中，并在混合体系中加入质量体积浓度0.1w/v％的吐温20(乳化剂)，将混合体系以60rpm转速搅拌2小时充分分散和乳化，得到止血敷料。
5)灭菌和灭病毒处理
对制得的止血敷料进行钴源辐照，以15kGy的辐照剂量和30分钟的辐照时间，杀灭止血敷料中的病毒和微生物。
对比例1
一种水凝胶薄膜的制备，包括：
1)木薯淀粉和前驱体溶液的配制
将木薯淀粉搅拌溶解于水中，得到质量体积浓度为20w/v％的木薯淀粉溶液，将木薯淀粉溶液在80℃下加热搅拌30分钟，完成淀粉糊化得到糊化淀粉溶胶；将羟基丁二酰亚胺酯修饰的海藻酸钠充分搅拌溶解于水中，得到质量体积浓度为2w/v％的前驱体溶液。
2)交联形成水凝胶薄膜
将糊化淀粉溶胶和海藻酸钠溶液以1:2的体积比混合，充分搅拌得到均匀的混合液。将5mL混合液浇筑到5cm(长)×5cm(宽)×200μm(深)的方形模具中，静置均匀后将灌注混合液的模具完全浸没在0.1M的氯化钙溶液中，浸泡10分钟后混合液基本形成凝胶状，取下模具，将凝胶继续在0.1M的氯化钙溶液中浸泡20分钟完成交联，得到水凝胶薄膜。
3)材料灭菌和灭病毒处理
将水凝胶薄膜在空气中干燥至含水率为20％，对水凝胶薄膜进行钴源辐照，以15kGy的辐照剂量和30分钟的辐照时间，杀灭材料中的病毒和微生物。
对比例2
一种水凝胶薄膜的制备，包括：
1)木薯淀粉和前驱体溶液的配制
将木薯淀粉搅拌溶解于水中，得到质量体积浓度为20w/v％的木薯淀粉溶液，将海藻酸钠充分搅拌溶解于水中，得到质量体积浓度为2w/v％的前驱体溶液。
2)交联形成水凝胶薄膜
将配制好的木薯淀粉溶液和前驱体溶液以1:2的体积比混合，充分搅拌得到混合液。将5mL混合液浇筑到5cm(长)×5cm(宽)×200μm(深)的方形模具中，静置均匀后将灌注混合液的模具完全浸没在0.1M的氯化钙溶液中，浸泡10分钟后混合液基本形成凝胶状，取下模具，将凝胶继续在0.1M的氯化钙溶液中浸泡20分钟完成交联，得到未糊化水凝胶薄膜。
3)淀粉后糊化处理
将未糊化水凝胶薄膜置于80℃烘箱烘烤30分钟使淀粉糊化，得到淀粉基复合水凝胶薄膜。
4)材料灭菌和灭病毒处理
将水凝胶薄膜在空气中干燥至含水率为20％，对水凝胶薄膜进行钴源辐照，以15kGy的辐照剂量和30分钟的辐照时间，杀灭材料中的病毒和微生物。
效果实施例
为验证本申请制得淀粉基复合水凝胶的性能，本申请还提供了效果实施例。
1)采用扫描电镜对实施例1的淀粉基复合水凝胶薄膜和对比例1的水凝胶进行表征，具体测试方法包括：将淀粉基复合水凝胶冷冻干燥去除水后，用扫描电子显微镜(SEM)观察其表面形貌，请参阅图3，图3为实施例1的淀粉基复合水凝胶干燥后的电镜表征图。由图3可以看出，淀粉基复合水凝胶具有二级网络结构，其中，第一级网络结构为复合高分子化合物反应形成的纤维网络结构，第二级网络结构为淀粉糊化形成的网状结构，网状结构穿插附着在纤维网络结构之中。请参阅图4，图4为对比例1的水凝胶干燥后的电镜表征图，图4中，球状颗粒为淀粉分子，膜状物质为复合高分子化合物，可以看出，将淀粉预先糊化形成的水凝胶并无二级网络结构，复合高分子化合物交联形成致密的膜状结构，淀粉分子发生显著的团聚，水凝胶的孔隙率较低。
2)对实施例1的淀粉基复合水凝胶和对比例1的水凝胶的溶胀性能进行测试，具体测试方法为：将淀粉基水凝胶和水凝胶在室温下置于水中浸泡2小时，测量水凝胶材料溶胀前后的体积，溶胀后的体积与溶胀前的体积比即为体积膨胀率。请参阅图5，图5为实施例1的淀粉基复合水凝胶的溶胀变化图，由图5可以看出，实施例1的淀粉基复合水凝胶吸水后体积膨胀率为151％。请参阅图6，图6为对比例1的水凝胶的溶胀变化图，由图6可以看出，对比例1的水凝胶吸水后体积膨胀率为3％。通过对样品的SEM微观形貌表征结合Image J软件处理，计算空隙面积相对总面积比值，从而得到实施例1的淀粉基复合水凝胶和对比例1的水凝胶的孔隙率，相关测试结果请参阅表1。
表1实施例1淀粉基复合水凝胶和对比例1水凝胶的参数表
实验组 孔隙率/％ 体积膨胀率/％
实施例1 43 151
对比例1 9 3
由表1可以看出，本申请的淀粉基复合水凝胶相较对现有的对淀粉进行预先糊化的水凝胶，其孔隙率、吸水能力和体积膨胀率都有显著提升，从而使淀粉基复合水凝胶具有很好的物理栓塞止血和富集血小板促凝的效果，有利于淀粉基复合水凝胶在止血敷料中的应用。
3)对实施例1的淀粉基复合水凝胶和对比例2的水凝胶的粘附性能进行测试，具体测试方法为：将水凝胶薄膜与猪皮组织按压黏附5秒形成稳定界面后，在界面处施加拉力，分别在拉力方向与黏附界面呈0°、90°(边缘拉伸)和90°(中心拉伸)的条件下的界面力承载和位错情况，用以评估不同凝胶材料与生物组织的界面黏附强度。请参阅图7，图7为实施例1的淀粉基复合水凝胶和对比例1的水凝胶的粘附性能测试图，其中，深色的曲线为实施例1的淀粉基复合水凝胶于猪皮组织在拉力方向与黏附界面呈0°方向施力条件下的测试曲线，浅色的曲线为对比例2的水凝胶于猪皮组织在拉力方向与黏附界面呈0°方向施力条件下的测试曲线，由图7可以看出，实施例1的淀粉基复合水凝胶的剪切强度为96.21±8.68kPa，界面韧性为309.14±63.60J/m2，拉伸强度为61.05±3.81kPa；而对比例2的水凝胶的剪切强度为19.35±4.68kPa，界面韧性为195.01±30.68J/m2，拉伸强度为37.70±7.62kPa。
表2实施例1淀粉基复合水凝胶和对比例2水凝胶的粘附性能表
实验组 剪切强度(kPa) 界面韧性(J/m<sup>2</sup>) 拉伸强度(kPa)
实施例1 96.21±8.68 309.14±63.60 61.05±3.81
对比例2 19.35±4.68 195.01±30.68 37.70±7.62
由表2可以看出，本申请采用羟基丁二酰亚胺酯修饰的高分子化合物与淀粉制备得到的淀粉基复合水凝胶与生物组织具有较高的界面黏附能力，使得淀粉基复合水凝胶能够稳固地附着在创口表面，达到抗血流冲击的效果。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (12)

1.一种止血敷料，其特征在于，所述止血敷料包括淀粉基复合水凝胶和稀释剂，所述淀粉基复合水凝胶包括纤维网络结构和穿插附着于所述纤维网络结构内部的网状结构；所述纤维网络结构包括复合高分子化合物，所述复合高分子化合物包括羟基丁二酰亚胺酯修饰基团；所述网状结构包括淀粉糊。
2.如权利要求1所述的止血敷料，其特征在于，所述复合高分子化合物中，所述羟基丁二酰亚胺酯修饰基团与所述复合高分子化合物的质量比大于或等于2％。
3.如权利要求1或2所述的止血敷料，其特征在于，所述纤维网络结构的平均孔径为0.5μm～5μm；所述网状结构的平均孔径为100nm～500nm。
4.如权利要求1-3任一项所述的止血敷料，其特征在于，所述淀粉糊与所述复合高分子化合物的质量比为1:(0.1～2.5)。
5.如权利要求1-4任一项所述的止血敷料，其特征在于，所述复合高分子化合物包括海藻酸盐、壳聚糖、明胶、胶原蛋白、透明质酸、聚乙二醇二丙烯酸酯、聚乙烯醇、聚丙烯酸及其衍生物中的一种或多种。
6.如权利要求1-5任一项所述的止血敷料，其特征在于，所述淀粉糊是由淀粉经糊化得到，所述淀粉包括木薯淀粉、马铃薯淀粉、红薯淀粉、糯米淀粉、绿豆淀粉和玉米淀粉中的一种或多种。
7.如权利要求1-6任一项所述的止血敷料，其特征在于，所述淀粉基复合水凝胶的孔隙率大于或等于40％。
8.如权利要求1-7任一项所述的止血敷料，其特征在于，所述淀粉基复合水凝胶的断裂伸长率大于或等于10％；所述淀粉基复合水凝胶的最大拉伸强度大于或等于1Mpa；所述淀粉基复合水凝胶的杨氏模量为1MPa～500Mpa。
9.如权利要求1-8任一项所述的止血敷料，其特征在于，所述稀释剂包括聚乙烯醇、聚乙二醇、丙三醇、异丙醇、油酸、矿脂、硅油、液体石蜡、植物油和动物油中的一种或多种。
10.如权利要求1-9任一项所述的止血敷料，其特征在于，所述淀粉基复合水凝胶在所述止血敷料中的质量体积浓度为30w/v％～90w/v％。
11.一种止血敷料的制备方法，其特征在于，包括：
将淀粉和有机前驱体溶于水中并混合得到前驱液，使所述有机前驱体发生反应，得到未糊化淀粉基复合水凝胶；所述反应包括交联反应和聚合反应中的一种或多种；所述有机前驱体包括羟基丁二酰亚胺酯修饰的高分子化合物和羟基丁二酰亚胺酯修饰的单体中的一种或多种；
将所述未糊化淀粉基复合水凝胶经糊化处理后得到淀粉基复合水凝胶，所述糊化处理的温度为70℃～95℃；
将所述淀粉基复合水凝胶分散在稀释剂中，得到止血敷料。
12.如权利要求11所述的制备方法，其特征在于，所述前驱液中，所述淀粉的质量体积浓度为5w/v％～50w/v％；所述有机前驱体的质量体积浓度为0.15w/v％～35w/v％。
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