CN113975246A - 一种注射用多烯紫杉醇及其制备方法 - Google Patents

一种注射用多烯紫杉醇及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种注射用多烯紫杉醇及其制备方法。本发明利用药物载体以自组装的方式将烯紫杉醇包封于内部形成粒径为50‑350nm的纳米微球中间体，提高了稳定性，有利于进一步制备成注射剂，通过改性果胶承载多烯紫杉醇的方式，并筛选改性果胶的种类和与多烯紫杉醇的比例优化制备方法，解决了纳米微球稳定性低的问题，提高了纳米微球的包封率和载药量，降低了有关物质的含量。

Description

一种注射用多烯紫杉醇及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种注射用多烯紫杉醇及其制备方法，更具体涉及一种注射用多烯紫杉醇纳米微球及其制备方法。
背景技术
多烯紫杉醇是在对紫杉醇结构改造过程中合成出来的紫杉醇衍生物，为半合成紫杉类抗肿瘤药，其作用与紫杉醇相同，为M期周期特异性药物，促进小管聚合成稳定的微管并抑制其聚解，从而使小管的数量显著减少，并可破坏微管网状结构，对晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌有较好的疗效。对头颈部癌、胰腺癌、小细胞肺癌、胃癌、黑色素瘤、软组织肉瘤也有一定的疗效。
中国专利CN102309444A公开了一种多烯紫杉醇注射剂药物组合，包括微纳米多烯紫杉醇、吐温80或聚氧乙烯蓖麻油、乙醇。该专利是将多烯紫杉醇进行物理粉碎，控制粒径，以达到提高稳定性的目的，但是仅采用控制微纳米粒径这一种方式以提高稳定性，效果有限。
中国专利CN 101889985 B公开了一种载药纳米微球，包括内核和表层，其内核由可生物降解高分子材料和疏水药物多烯紫杉醇组成，其表层由壳聚糖或其衍生物组成，载药纳米微球的粒径范围为50nm-500nm，但是未对其包封率或载药量进行测定，载药效果未知。
发明内容
克服了现有技术的不足，本发明提供了一种多烯紫杉醇纳米微球，利用改性果胶承载多烯紫杉醇，并筛选改性果胶的种类和与多烯紫杉醇的比例优化制备方法，解决了纳米微球稳定性低的问题，提高了纳米微球的包封率和载药量，降低了有关物质的含量。
具体而言，本发明的技术方案如下：
本发明的第一个目的是提供一种多烯紫杉醇纳米微球，所述微球通过药物载体以自组装的方式将烯紫杉醇包封于内部形成粒径为50-350nm的纳米微球。
进一步的，所述多烯紫杉醇纳米微球的粒径优选为100-200nm。
进一步的，所述多烯紫杉醇和药物载体以重量计算比例为1:1-8，优选为1:2-5。
进一步的，所述药物载体为植物多糖，包括但不限于淀粉、纤维素、多聚糖、果胶。
进一步的，所述的果胶可以是改性果胶，包括但不限于酯化果胶、硅烷化果胶、酰胺化果胶、醚化果胶、羟醛化果胶中的一种，优选为酯化果胶。
进一步的，所述酯化果胶的DE≥50％，优选为DE≥60％，更优选的为DE＝60％-75％。
本发明的第二个目的在于提供一种制备上述多烯紫杉醇纳米微球的方法，包括以下步骤：
(1)将载体材料溶于30-40℃缓冲溶液中，加入适量二甲基亚砜助溶，配制成1％-5％的溶液，得到溶液A；
(2)向溶液A中边搅拌边缓慢加入多烯紫杉醇，20-35℃条件下反应0.5-2h，得到溶液B；
(3)将溶液B利用透析袋透析4-8h，所得袋内纳米微球真空干燥，即得。
进一步的，所述缓冲溶液为甘氨酸-柠檬酸缓冲溶液，pH为3.5-4.5，优选为pH＝4.0。
进一步的，所述多烯紫杉醇与二甲基亚砜的比例为1g：10-30ml，优选为1g：20ml。
进一步的，所述步骤(2)具体为在25-30℃水浴中搅拌回流反应1-1.5h。
本发明的第三个目的在于提供一种多烯紫杉醇纳米微球注射剂，可以用多上述烯紫杉醇纳米微球和药学上可接受的辅料制成。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
(1)本发明通过药物载体以自组装的方式将烯紫杉醇包封于内部形成粒径为50-350nm的纳米微球中间体，降低了有关物质含量，提高了稳定性。
(2)本发明通过层层筛选载药材料、优选多烯紫杉醇和载药材料的比例，尤其是多烯紫杉醇与酯化果胶(DE＝65％)重量比为1:3时，显著提高了药物的包封率和载药量。
(3)本发明通过优化制备工艺，优化溶液pH值的调控和助溶剂的选择、用量，增强了多烯紫杉醇纳米微球的稳定性。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明做进一步的说明，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例，实施例仅用于解释本发明。本领域技术人员应该理解的是，凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。
实施例1-6多烯紫杉醇纳米微球
Figure BDA0003370376490000031
制备方法：
(1)将载体材料溶于30-40℃pH＝4.0的甘氨酸-柠檬酸缓冲溶液中，加入20ml二甲基亚砜助溶，配制成1％-5％的溶液，得到溶液A；
(2)向溶液A中边搅拌边缓慢加入多烯紫杉醇，25-30℃水浴中搅拌回流反应1-1.5h，得到溶液B；
(3)将溶液B利用透析袋透析4-8h，每隔2h更换一次透析外液，所得袋内纳米微球真空干燥，即得。
实施例1-6是对载药材料的筛选优化过程，其包封率均大于80％，载药量均大于35％，实施例2的多烯紫杉醇纳米微球包封率和载药量更优于实施例1、实施例3-6，因此，载药材料优选为酯化果胶。
实施例7-14多烯紫杉醇纳米微球
Figure BDA0003370376490000032
Figure BDA0003370376490000041
制备方法：
(1)将载体材料溶于30-40℃pH＝4.0的甘氨酸-柠檬酸缓冲溶液中，加入20ml二甲基亚砜助溶，配制成1％-5％的溶液，得到溶液A；
(2)向溶液A中边搅拌边缓慢加入多烯紫杉醇，25-30℃水浴中搅拌回流反应1-1.5h，得到溶液B；
(3)将溶液B利用透析袋透析4-8h，每隔2h更换一次透析外液，所得袋内纳米微球真空干燥，即得。
实施例7-14是对多烯紫杉醇纳米微球中多烯紫杉醇和酯化果胶的用量比例进行实验筛选，包封率均大于80％，最终发现多烯紫杉醇和酯化果胶的重量比为1:2-5范围内，包封率较好，尤其是1:3时效果最优。
实施例15-21多烯紫杉醇纳米微球
Figure BDA0003370376490000042
Figure BDA0003370376490000051
制备方法：
(1)将载体材料溶于30-40℃pH＝4.0的甘氨酸-柠檬酸缓冲溶液中，加入20ml二甲基亚砜助溶，配制成1％-5％的溶液，得到溶液A；
(2)向溶液A中边搅拌边缓慢加入多烯紫杉醇，25-30℃水浴中搅拌回流反应1-1.5h，得到溶液B；
(3)将溶液B利用透析袋透析4-8h，每隔2h更换一次透析外液，所得袋内纳米微球真空干燥，即得。
实施例15-21是对载药材料酯化果胶的酯化程度进行筛选，实验中，酯化程度60％-75％的酯化果胶在制备过程中形态较好，不易发生聚集、凝结情况。
实施例22-29多烯紫杉醇纳米微球
Figure BDA0003370376490000052
实施例22制备方法：
(1)将载体材料溶于30-40℃pH＝3.5的甘氨酸-柠檬酸缓冲溶液中，加入20ml二甲基亚砜助溶，配制成1％-5％的溶液，得到溶液A；
(2)向溶液A中边搅拌边缓慢加入多烯紫杉醇，25-30℃水浴中搅拌回流反应1-1.5h，得到溶液B；
(3)将溶液B利用透析袋透析4-8h，每隔2h更换一次透析外液，所得袋内纳米微球真空干燥，即得。
实施例23制备方法：
(1)将载体材料溶于30-40℃pH＝3.8的甘氨酸-柠檬酸缓冲溶液中，加入20ml二甲基亚砜助溶，配制成1％-5％的溶液，得到溶液A；
(2)向溶液A中边搅拌边缓慢加入多烯紫杉醇，25-30℃水浴中搅拌回流反应1-1.5h，得到溶液B；
(3)将溶液B利用透析袋透析4-8h，每隔2h更换一次透析外液，所得袋内纳米微球真空干燥，即得。
实施例24制备方法：
(1)将载体材料溶于30-40℃pH＝4.0的甘氨酸-柠檬酸缓冲溶液中，加入20ml二甲基亚砜助溶，配制成1％-5％的溶液，得到溶液A；
(2)向溶液A中边搅拌边缓慢加入多烯紫杉醇，25-30℃水浴中搅拌回流反应1-1.5h，得到溶液B；
(3)将溶液B利用透析袋透析4-8h，每隔2h更换一次透析外液，所得袋内纳米微球真空干燥，即得。
实施例25制备方法：
(1)将载体材料溶于30-40℃pH＝4.5的甘氨酸-柠檬酸缓冲溶液中，加入20ml二甲基亚砜助溶，配制成1％-5％的溶液，得到溶液A；
(2)向溶液A中边搅拌边缓慢加入多烯紫杉醇，25-30℃水浴中搅拌回流反应1-1.5h，得到溶液B；
(3)将溶液B利用透析袋透析4-8h，每隔2h更换一次透析外液，所得袋内纳米微球真空干燥，即得。
实施例26制备方法：
(1)将载体材料溶于30-40℃pH＝4.0的甘氨酸-柠檬酸缓冲溶液中，加入10ml二甲基亚砜助溶，配制成1％-5％的溶液，得到溶液A；
(2)向溶液A中边搅拌边缓慢加入多烯紫杉醇，25-30℃水浴中搅拌回流反应1-1.5h，得到溶液B；
(3)将溶液B利用透析袋透析4-8h，每隔2h更换一次透析外液，所得袋内纳米微球真空干燥，即得。
实施例27制备方法：
(1)将载体材料溶于30-40℃pH＝4.0的甘氨酸-柠檬酸缓冲溶液中，加入15ml二甲基亚砜助溶，配制成1％-5％的溶液，得到溶液A；
(2)向溶液A中边搅拌边缓慢加入多烯紫杉醇，25-30℃水浴中搅拌回流反应1-1.5h，得到溶液B；
(3)将溶液B利用透析袋透析4-8h，每隔2h更换一次透析外液，所得袋内纳米微球真空干燥，即得。
实施例28制备方法：
(1)将载体材料溶于30-40℃pH＝4.0的甘氨酸-柠檬酸缓冲溶液中，加入25ml二甲基亚砜助溶，配制成1％-5％的溶液，得到溶液A；
(2)向溶液A中边搅拌边缓慢加入多烯紫杉醇，25-30℃水浴中搅拌回流反应1-1.5h，得到溶液B；
(3)将溶液B利用透析袋透析4-8h，每隔2h更换一次透析外液，所得袋内纳米微球真空干燥，即得。
实施例29制备方法：
(1)将载体材料溶于30-40℃pH＝4.0的甘氨酸-柠檬酸缓冲溶液中，加入30ml二甲基亚砜助溶，配制成1％-5％的溶液，得到溶液A；
(2)向溶液A中边搅拌边缓慢加入多烯紫杉醇，25-30℃水浴中搅拌回流反应1-1.5h，得到溶液B；
(3)将溶液B利用透析袋透析4-8h，每隔2h更换一次透析外液，所得袋内纳米微球真空干燥，即得。
实施例22-29是对制备工艺的条件优化，尤其是溶液A的pH调控、缓冲溶液的选择以及助溶剂的选择，筛选出最佳条件。
实施例30多烯紫杉醇小体积注射剂(100支1.5ml:20mg)
取3.5g实施例17制备所得的多烯紫杉纳米微球，加入缓冲剂调节pH，加入注射用水至50ml，经灭菌、超声处理，微孔滤膜过滤，灌装，即得多烯紫杉醇微球注射剂。
实施例31多烯紫杉醇小体积注射剂(100支2ml:80mg)
取14g实施例24制备所得的多烯紫杉纳米微球，加入缓冲剂调节pH，加入注射用水至200ml，经灭菌、超声处理，微孔滤膜过滤，灌装，即得多烯紫杉醇微球注射剂。
对比实施例1-7多烯紫杉醇纳米微球
Figure BDA0003370376490000071
Figure BDA0003370376490000081
对比实施例1-2制备方法：
(1)将载体材料溶于30-40℃pH＝4.0的甘氨酸-柠檬酸缓冲溶液中，加入20ml二甲基亚砜助溶，配制成1％-5％的溶液，得到溶液A；
(2)向溶液A中边搅拌边缓慢加入多烯紫杉醇，25-30℃水浴中搅拌回流反应1-1.5h，得到溶液B；
(3)将溶液B利用透析袋透析4-8h，每隔2h更换一次透析外液，所得袋内纳米微球真空干燥，即得。
对比实施例3制备方法：
(1)将载体材料溶于30-40℃pH＝2.5的甘氨酸-柠檬酸缓冲溶液中，加入20ml二甲基亚砜助溶，配制成1％-5％的溶液，得到溶液A；
(2)向溶液A中边搅拌边缓慢加入多烯紫杉醇，25-30℃水浴中搅拌回流反应1-1.5h，得到溶液B；
(3)将溶液B利用透析袋透析4-8h，每隔2h更换一次透析外液，所得袋内纳米微球真空干燥，即得。
对比实施例4制备方法：
(1)将载体材料溶于30-40℃pH＝4.0的磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲溶液中，加入20ml二甲基亚砜助溶，配制成1％-5％的溶液，得到溶液A；
(2)向溶液A中边搅拌边缓慢加入多烯紫杉醇，25-30℃水浴中搅拌回流反应1-1.5h，得到溶液B；
(3)将溶液B利用透析袋透析4-8h，每隔2h更换一次透析外液，所得袋内纳米微球真空干燥，即得。
对比实施例5制备方法：
(1)将载体材料溶于30-40℃pH＝4.0的甘氨酸-柠檬酸缓冲溶液中，配制成1％-5％的溶液，得到溶液A；
(2)向溶液A中边搅拌边缓慢加入多烯紫杉醇，25-30℃水浴中搅拌回流反应1-1.5h，得到溶液B；
(3)将溶液B利用透析袋透析4-8h，每隔2h更换一次透析外液，所得袋内纳米微球真空干燥，即得。
对比实施例6制备方法：
(1)将载体材料溶于30-40℃pH＝2.5的甘氨酸-柠檬酸缓冲溶液中，加入20ml甘油助溶，配制成1％-5％的溶液，得到溶液A；
(2)向溶液A中边搅拌边缓慢加入多烯紫杉醇，25-30℃水浴中搅拌回流反应1-1.5h，得到溶液B；
(3)将溶液B利用透析袋透析4-8h，每隔2h更换一次透析外液，所得袋内纳米微球真空干燥，即得。
对比实施例7制备方法：
(1)将载体材料溶于30-40℃pH＝4.0的甘氨酸-柠檬酸缓冲溶液中，加入20ml二甲基亚砜助溶，配制成1％-5％的溶液，得到溶液A；
(2)向溶液A中边搅拌边缓慢加入多烯紫杉醇，25-30℃水浴中搅拌反应1-1.5h，得到溶液B；
(3)将溶液B利用透析袋透析4-8h，每隔2h更换一次透析外液，所得袋内纳米微球真空干燥，即得。
验证实施例
一、检测项目
1.DLS检测
对实施例和对比实施例微球粒径大小和稳定性进行检测，分别取适量的样品，去离子水超声分散，待测。
2.包封率
包封率系指微球中的药物占理论投药量的质量百分数，它是考量药物微囊化工艺好坏的一项重要指标。
包封率＝系统中包封的药量/系统中包封与未包封的总药量×100％
＝1-液体介质中未包封的药量/系统中包封与未包封的总药量×100％
包封率一般不得低于80％。
3.载药量
载药量系指微囊、微球中所含药物的质量百分数。载药量＝微球中所含药物的量/载药微球的总量×100％
4.有关物质
对实施例与对比实施例进行有关物质(6-氧多西他赛、4-差向多西他赛等)检测，加速试验条件：温度40℃±2％，相对湿度：75％±5％。
二、实验结果
表1
粒径大小(nm) Zeta电位(mV) 包封率(％) 载药量(％)
实施例2 142±10.3 8.11±0.04 93.67 49.69
实施例9 138±9.4 7.68±0.08 90.16 52.41
实施例10 159±9.7 8.04±0.10 91.78 43.87
实施例11 154±9.1 8.26±0.07 88.31 45.36
实施例17 135±5.4 9.53±0.09 95.43 57.14
实施例18 141±8.6 7.81±0.11 91.27 50.52
实施例19 134±9.2 8.32±0.08 89.69 51.07
对比实施例1 149±15.9 6.03±0.13 70.08 19.67
对比实施例2 164±18.6 6.27±0.10 64.32 37.66
对比实施例3 178±33.4 5.54±0.06 72.85 32.73
对比实施例4 138±20.1 6.91±0.14 84.31 35.44
对比实施例5 189±34.8 6.32±0.08 78.26 29.03
对比实施例6 234±40.6 6.11±0.11 75.63 40.12
对比实施例7 168±30.6 5.39±0.12 81.23 39.56
表2
Figure BDA0003370376490000101
Figure BDA0003370376490000111
Figure BDA0003370376490000121
根据表1可知，本发明实施例制备的多烯紫杉醇微球粒径分布均匀，Zeta电位绝对值较高，体系稳定；微球体系的包封率和载药量较高、有关物质含量低。
以上仅列举部分实施例的实验数据，其他实施例的技术效果也同样能够符合要求，如有需要，亦可提供。

Claims (10)

1.一种注射用多烯紫杉醇，其特征在于，所述的注射用多烯紫杉醇为注射用多烯紫杉醇纳米微球，所述微球通过药物载体以自组装的方式将烯紫杉醇包封于内部形成粒径为50-350nm的纳米微球。
2.根据权利要求1所述的多烯紫杉醇纳米微球，其特征在于，所述多烯紫杉醇和药物载体以重量计算比例为1:1-8，优选为1:2-5。
3.根据权利要求1所述的多烯紫杉醇纳米微球，其特征在于，所述药物载体为植物多糖，所述植物多糖包括但不限于淀粉、纤维素、多聚糖、果胶。
4.根据权利要求3所述的多烯紫杉醇纳米微球，其特征在于，所述的果胶可以是改性果胶，所述改性果胶包括但不限于酯化果胶、硅烷化果胶、酰胺化果胶、醚化果胶、羟醛化果胶中的一种，优选为酯化果胶。
5.根据权利要求4所述的多烯紫杉醇纳米微球，其特征在于，所述酯化果胶的DE≥50％，优选为DE≥60％。
6.一种制备权利要求1所述多烯紫杉醇纳米微球的方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将载体材料溶于30-40℃缓冲溶液中，加入适量二甲基亚砜助溶，配制成1％-5％的溶液，得到溶液A；
(2)向溶液A中边搅拌边缓慢加入多烯紫杉醇，20-35℃条件下反应0.5-2h，得到溶液B；
(3)将溶液B利用透析袋透析4-8h，所得袋内纳米微球真空干燥，即得。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述缓冲溶液为甘氨酸-柠檬酸缓冲溶液，pH为3.5-4.5，优选为pH＝4.0。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述多烯紫杉醇与二甲基亚砜的比例为1g：10-30ml，优选为1g：20ml。
9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)具体为在25-30℃水浴中搅拌回流反应1-1.5h。
10.根据权利要求1所述多烯紫杉醇纳米微球，其特征在于，可以与药学上能够接受的辅料制成注射剂。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114522223A (zh) * 2022-03-24 2022-05-24 浙江天妍生物科技有限公司 一种纠正皮肤褶皱的注射液及其生产工艺

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1823732A (zh) * 2006-01-06 2006-08-30 中国药科大学 一种多烯紫杉醇自组装前体脂质体及其制备方法
CN101045163A (zh) * 2006-03-29 2007-10-03 成都市药友科技发展有限公司 一种高分子抗癌前药及其制备方法和用途
CN101390831A (zh) * 2007-09-20 2009-03-25 江苏先声药物研究有限公司 一种可注射用多烯紫杉醇药用组合物及其制备方法
CN102793678A (zh) * 2011-05-26 2012-11-28 邓世明 一种不含吐温的多烯紫杉醇注射剂的制备方法
CN105963262A (zh) * 2016-06-06 2016-09-28 北京林业大学 一种新型两亲性果胶-双氢青蒿素纳米粒子的制备
CN106668020A (zh) * 2017-01-13 2017-05-17 北京林业大学 一种新型果胶纳米药物的制备方法
CN108452317A (zh) * 2018-03-29 2018-08-28 北京林业大学 一种基于果胶/阿霉素结合物的载药纳米粒子及其制备方法

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1823732A (zh) * 2006-01-06 2006-08-30 中国药科大学 一种多烯紫杉醇自组装前体脂质体及其制备方法
CN101045163A (zh) * 2006-03-29 2007-10-03 成都市药友科技发展有限公司 一种高分子抗癌前药及其制备方法和用途
CN101390831A (zh) * 2007-09-20 2009-03-25 江苏先声药物研究有限公司 一种可注射用多烯紫杉醇药用组合物及其制备方法
CN102793678A (zh) * 2011-05-26 2012-11-28 邓世明 一种不含吐温的多烯紫杉醇注射剂的制备方法
CN105963262A (zh) * 2016-06-06 2016-09-28 北京林业大学 一种新型两亲性果胶-双氢青蒿素纳米粒子的制备
CN106668020A (zh) * 2017-01-13 2017-05-17 北京林业大学 一种新型果胶纳米药物的制备方法
CN108452317A (zh) * 2018-03-29 2018-08-28 北京林业大学 一种基于果胶/阿霉素结合物的载药纳米粒子及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ANITA K. VERMA等: ""Potential of Negatively charged Pectin nanoparticles encapsulating Paclitaxel;Preparation &Characterization"，Anita K. Verma等，《 International Conference on Nanoscience》，第1-8页", 《 INTERNATIONAL CONFERENCE ON NANOSCIENCE》 *
JAVIER PÉREZ QUIÑONES等: "Chitosan Based Self-Assembled Nanoparticles in Drug Delivery", 《POLYMERS》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114522223A (zh) * 2022-03-24 2022-05-24 浙江天妍生物科技有限公司 一种纠正皮肤褶皱的注射液及其生产工艺

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