CN113952903A - 一种药用微胶囊的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种药用微胶囊的制备方法，包括：进行分散相配置；进行连续相配置；按预设的配方比例将分散相及连续相经在线分散器进行分散；通过在线分散器将引发剂进行分散添加；在反应过程中进行保温；将反应完成的物料进入储存罐进行搅拌；形成微胶囊。本发明确保物料是在分散完成后的状态下，完成界面聚合反应。
Description
技术领域
本发明涉及药用微胶囊的制备方法。
背景技术
目前，随着制药市场的不断发展，要求药物的释放性。靶向、定向、缓释等不同方式的药物释放性成为了各大化药制剂的追寻方向。而需要达到这种种释放要求，制剂过程变的很复杂。其制剂过程中，对微观的混合有着很高的要求。微胶囊主要是利用高分子聚合物在分散相表面形成一种界面的聚合反应，使AP I(活性医药物成分)以微粒状态被包裹在这层聚合物内，形成微胶囊结构。有两个关键词，
微粒状态——AP I的分散相溶液是以微粒状态呈现的，则要求其粒径大小至少为微米级，且均匀性强。
聚合反应——即然是一种反应，那么就有反应条件及反应时间，由于配方的原因，其反应条件和分散时的条件一致，则，连续相的物料加入的时间，反应已经开始了，而反应完成的时间称之为T反，分散完成的时间称之为T分。存在问题：小试实验，容器小，分散快，T反大于T分。那么物料是在分散后的状态下，液滴的界面形成聚合反应。如图2所示。
随着实验批量的放大，T反几乎是固定的，但随着批量的放大，T分是呈非线性增长的。批量上升至50L，局部微观区域，在未完成分散的状态下，已经开始反应。形成如图3所示的大块聚合物，达不到粒径要求。
在在粒径达不到要求的情况下，则需要继续分散，但在微胶囊体系中，液滴外层已经形成了聚合物的囊壳，这时继续分散，会打破微胶囊的结构，形成不可逆的现象。如图4所示。随着生产批量的不断放大，微观体系下由原来T反大于T分变为了T分大于T反。将导致整个产品的研究方向出现了颠倒过程。
发明内容
本发明的目的在于提供一种药用微胶囊的制备方法，确保物料是在分散完成后的状态下，完成界面聚合反应。
实现上述目的的技术方案是：
一种药用微胶囊的制备方法，包括：
进行分散相配置；
进行连续相配置；
按预设的配方比例将分散相及连续相经在线分散器进行分散；
通过在线分散器将引发剂进行分散添加；
在反应过程中进行保温；
将反应完成的物料进入储存罐进行搅拌；
形成微胶囊。
优选的，将原来加在连续相中的引发剂，通过在线分散器进行分散添加。
优选的，通过添加反应保温段对反应过程进行保温。
优选的，以流量控制的方式，将分散在管路上进行。
优选的，控制在线分散器的分散力大小。
本发明的有益效果是：本发明以流量控制的方式，将分散在管路上进行，则分散时间的变量可控。可持续的，稳定的保持分散时间的一致性，确保物料是在分散完成后的状态下，完成界面聚合反应，从而达到稳定的状态，完成定向释放。
附图说明
图1是本发明的药用微胶囊的制备方法的流程示意图；
图2是现有技术中液滴的界面形成聚合反应的示意图；
图3是现有技术中大块聚合物的示意图；
图4是现有技术中液滴外层已经形成了聚合物的囊壳的示意图。
具体实施方式
下面将结合附图对本发明作进一步说明。
请参阅图1，本发明的药用微胶囊的制备方法，包括下列步骤：
步骤一，进行分散相配置。
步骤二，进行连续相配置。
步骤三，按预设的配方比例将分散相及连续相经在线分散器进行分散。以流量控制的方式，将分散在管路上进行。需明确配方所需在线分散器的精确分散力的大小。
步骤四，将原来加在连续相中的引发剂，通过在线分散器进行分散添加。引发剂主要是与连续相混合，属于均相混合，其分散力需求点较小，需控制前后段在线分散器的分散力大小。
步骤五，通过添加反应保温段，在反应过程中进行保温。
步骤六，将反应完成的物料进入储存罐进行搅拌。
步骤七，形成微胶囊。
分散相是芯材的溶液，连续相是壁材的胶体溶液，根据壁材的性质改变各种条件使连续相发生相分离，形成两个新相，为聚合物丰富相和聚合物缺乏相，使得原先的两相体系转变成三相体系，由于体系存在降低表面自由能的自发倾向，自由流动的聚合物丰富相分在芯材分散相表面距离，并逐渐把芯材包覆，最后使沉积在芯材周围的壁材形成连续的包覆膜，固化形成微胶囊。
现有技术中的罐内法，无法计算出非均相的分散过程，也无法监测生产过程中微观体系下的变化，误差很大。
本发明通过控制进料流量，来确保微观混合阶段的分散浓度，通过设备的调节，控制分散力的大小及分散时间，确保单位时间的出料的重现性。将原有罐内法的经验放大变为了在线法的数据放大。
以上实施例仅供说明本发明之用，而非对本发明的限制，有关技术领域的技术人员，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，还可以作出各种变换或变型，因此所有等同的技术方案也应该属于本发明的范畴，应由各权利要求所限定。
Claims (5)
1.一种药用微胶囊的制备方法，其特征在于，包括：
进行分散相配置；
进行连续相配置；
按预设的配方比例将分散相及连续相经在线分散器进行分散；
通过在线分散器将引发剂进行分散添加；
在反应过程中进行保温；
将反应完成的物料进入储存罐进行搅拌；
形成微胶囊。
2.根据权利要求1所述的药用微胶囊的制备方法，其特征在于，将原来加在连续相中的引发剂，通过在线分散器进行分散添加。
3.根据权利要求1所述的药用微胶囊的制备方法，其特征在于，通过添加反应保温段对反应过程进行保温。
4.根据权利要求1所述的药用微胶囊的制备方法，其特征在于，以流量控制的方式，将分散在管路上进行。
5.根据权利要求1所述的药用微胶囊的制备方法，其特征在于，控制在线分散器的分散力大小。
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