CN113950316A - 口腔护理组合物和方法 - Google Patents
口腔护理组合物和方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113950316A CN113950316A CN202080043352.9A CN202080043352A CN113950316A CN 113950316 A CN113950316 A CN 113950316A CN 202080043352 A CN202080043352 A CN 202080043352A CN 113950316 A CN113950316 A CN 113950316A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- composition
- nitrate
- stannous
- water
- weight
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 329
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 58
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 61
- ANOBYBYXJXCGBS-UHFFFAOYSA-L stannous fluoride Chemical compound F[Sn]F ANOBYBYXJXCGBS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 59
- 229960002799 stannous fluoride Drugs 0.000 claims abstract description 49
- 239000001205 polyphosphate Substances 0.000 claims abstract description 39
- 229920000388 Polyphosphate Polymers 0.000 claims abstract description 37
- 235000011176 polyphosphates Nutrition 0.000 claims abstract description 37
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 20
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 19
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 claims abstract description 19
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 claims abstract description 12
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 claims abstract description 6
- FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N potassium nitrate Chemical compound [K+].[O-][N+]([O-])=O FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 134
- 235000010333 potassium nitrate Nutrition 0.000 claims description 59
- 239000004323 potassium nitrate Substances 0.000 claims description 59
- FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J sodium diphosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 53
- 235000019818 tetrasodium diphosphate Nutrition 0.000 claims description 51
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 claims description 38
- 235000019832 sodium triphosphate Nutrition 0.000 claims description 32
- IUTCEZPPWBHGIX-UHFFFAOYSA-N tin(2+) Chemical compound [Sn+2] IUTCEZPPWBHGIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 claims description 29
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 28
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 21
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 claims description 18
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims description 15
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 claims description 11
- 239000003906 humectant Substances 0.000 claims description 10
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 10
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-I triphosphate(5-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-I 0.000 claims description 10
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 9
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 8
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 8
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 8
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 8
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 8
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 claims description 7
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 7
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 7
- 229940048086 sodium pyrophosphate Drugs 0.000 claims description 7
- RYCLIXPGLDDLTM-UHFFFAOYSA-J tetrapotassium;phosphonato phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O RYCLIXPGLDDLTM-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 7
- 229910001963 alkali metal nitrate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N calcium nitrate Chemical compound [Ca+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- IIPYXGDZVMZOAP-UHFFFAOYSA-N lithium nitrate Chemical compound [Li+].[O-][N+]([O-])=O IIPYXGDZVMZOAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YIXJRHPUWRPCBB-UHFFFAOYSA-N magnesium nitrate Chemical compound [Mg+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O YIXJRHPUWRPCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ONDPHDOFVYQSGI-UHFFFAOYSA-N zinc nitrate Chemical compound [Zn+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O ONDPHDOFVYQSGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910001964 alkaline earth metal nitrate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 claims description 5
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 claims description 5
- YDHWWBZFRZWVHO-UHFFFAOYSA-H [oxido-[oxido(phosphonatooxy)phosphoryl]oxyphosphoryl] phosphate Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O YDHWWBZFRZWVHO-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 4
- 230000001680 brushing effect Effects 0.000 claims description 4
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 4
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940005740 hexametaphosphate Drugs 0.000 claims description 4
- 229940048084 pyrophosphate Drugs 0.000 claims description 4
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 4
- 239000001577 tetrasodium phosphonato phosphate Substances 0.000 claims description 4
- PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 2-(3-bromo-2-fluorophenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC(Br)=C1F PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 3
- 235000007686 potassium Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 abstract description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract 2
- 206010044038 Tooth erosion Diseases 0.000 abstract 1
- 208000036595 non-bacterial tooth erosion Diseases 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 43
- -1 nitrate ions Chemical class 0.000 description 31
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 21
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 20
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 18
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 17
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000551 dentifrice Substances 0.000 description 14
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 14
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 13
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 11
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 11
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 10
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical group C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 7
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 7
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 6
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 6
- 229910052770 Uranium Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 5
- 229940091249 fluoride supplement Drugs 0.000 description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 5
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 5
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 description 5
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 5
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 5
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 5
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 235000019820 disodium diphosphate Nutrition 0.000 description 4
- GYQBBRRVRKFJRG-UHFFFAOYSA-L disodium pyrophosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])(=O)OP(O)([O-])=O GYQBBRRVRKFJRG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- SMVRDGHCVNAOIN-UHFFFAOYSA-L disodium;1-dodecoxydodecane;sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCC SMVRDGHCVNAOIN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 4
- OQZCJRJRGMMSGK-UHFFFAOYSA-M potassium metaphosphate Chemical compound [K+].[O-]P(=O)=O OQZCJRJRGMMSGK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 235000019828 potassium polyphosphate Nutrition 0.000 description 4
- XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M propidium iodide Chemical compound [I-].[I-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CCC[N+](C)(CC)CC)=C1C1=CC=CC=C1 XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229920000428 triblock copolymer Polymers 0.000 description 4
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 4
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 3
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 3
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 3
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 description 3
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 3
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 3
- ONLRKTIYOMZEJM-UHFFFAOYSA-N n-methylmethanamine oxide Chemical compound C[NH+](C)[O-] ONLRKTIYOMZEJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940044476 poloxamer 407 Drugs 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 3
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 3
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 3
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 3
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 3
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 3
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 3
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 3
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 3
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 3
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010006326 Breath odour Diseases 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 2
- 208000006558 Dental Calculus Diseases 0.000 description 2
- 208000032139 Halitosis Diseases 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical group OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QZXSMBBFBXPQHI-UHFFFAOYSA-N N-(dodecanoyl)ethanolamine Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)NCCO QZXSMBBFBXPQHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007117 Oral Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- 241000109470 Rosa agrestis Species 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical class [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000008617 Tooth Demineralization Diseases 0.000 description 2
- 206010072665 Tooth demineralisation Diseases 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- JNGWKQJZIUZUPR-UHFFFAOYSA-N [3-(dodecanoylamino)propyl](hydroxy)dimethylammonium Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)NCCC[N+](C)(C)[O-] JNGWKQJZIUZUPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- BTBJBAZGXNKLQC-UHFFFAOYSA-N ammonium lauryl sulfate Chemical compound [NH4+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O BTBJBAZGXNKLQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940063953 ammonium lauryl sulfate Drugs 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N benzyl N-[2-hydroxy-4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]carbamate Chemical compound OC1=C(NC(=O)OCC2=CC=CC=C2)C=CC(=C1)N1CCOCC1=O FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036996 cardiovascular health Effects 0.000 description 2
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 2
- 239000003975 dentin desensitizing agent Substances 0.000 description 2
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 2
- 229940038485 disodium pyrophosphate Drugs 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol monododecyl ether Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCO SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000001165 hydrophobic group Chemical group 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 2
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 2
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 235000019830 sodium polyphosphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 2
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 2
- 239000002888 zwitterionic surfactant Substances 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical class OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- NKJOXAZJBOMXID-UHFFFAOYSA-N 1,1'-Oxybisoctane Chemical compound CCCCCCCCOCCCCCCCC NKJOXAZJBOMXID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTSWUFKUZPPYEG-UHFFFAOYSA-N 1-decoxydecane Chemical compound CCCCCCCCCCOCCCCCCCCCC LTSWUFKUZPPYEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 1-dodecoxydodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCC CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBXWUCXDUUJDRB-UHFFFAOYSA-N 1-octadecoxyoctadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCCCC HBXWUCXDUUJDRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HANWHVWXFQSQGJ-UHFFFAOYSA-N 1-tetradecoxytetradecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCC HANWHVWXFQSQGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEQDJSLRWYMAQI-UHFFFAOYSA-N 2,3,9,10-tetramethoxy-6,8,13,13a-tetrahydro-5H-isoquinolino[2,1-b]isoquinoline Chemical compound C1CN2CC(C(=C(OC)C=C3)OC)=C3CC2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 AEQDJSLRWYMAQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XGRSAFKZAGGXJV-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-3-cyclohexylpropanoate Chemical compound OC(=O)CC(N)C1CCCCC1 XGRSAFKZAGGXJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDFHBQSCUXNBSA-UHFFFAOYSA-N 5-(5-carboxythiophen-2-yl)thiophene-2-carboxylic acid Chemical compound S1C(C(=O)O)=CC=C1C1=CC=C(C(O)=O)S1 DDFHBQSCUXNBSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001116389 Aloe Species 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 240000003538 Chamaemelum nobile Species 0.000 description 1
- 235000007866 Chamaemelum nobile Nutrition 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 244000163122 Curcuma domestica Species 0.000 description 1
- 235000003392 Curcuma domestica Nutrition 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLWQRIMWMLJRIB-UHFFFAOYSA-N F.F.CCO Chemical compound F.F.CCO GLWQRIMWMLJRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 240000001238 Gaultheria procumbens Species 0.000 description 1
- 235000007297 Gaultheria procumbens Nutrition 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 229920001908 Hydrogenated starch hydrolysate Polymers 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- 235000017858 Laurus nobilis Nutrition 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 235000007232 Matricaria chamomilla Nutrition 0.000 description 1
- 244000024873 Mentha crispa Species 0.000 description 1
- 235000014749 Mentha crispa Nutrition 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000004384 Neotame Substances 0.000 description 1
- 235000010676 Ocimum basilicum Nutrition 0.000 description 1
- 240000007926 Ocimum gratissimum Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 240000004371 Panax ginseng Species 0.000 description 1
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 229920002582 Polyethylene Glycol 600 Polymers 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 244000294611 Punica granatum Species 0.000 description 1
- 235000014360 Punica granatum Nutrition 0.000 description 1
- XOLBLPGZBRYERU-UHFFFAOYSA-N SnO2 Inorganic materials O=[Sn]=O XOLBLPGZBRYERU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 244000125380 Terminalia tomentosa Species 0.000 description 1
- 235000005212 Terminalia tomentosa Nutrition 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 244000185386 Thladiantha grosvenorii Species 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 1
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 description 1
- 239000003082 abrasive agent Substances 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 description 1
- 230000003254 anti-foaming effect Effects 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 230000008953 bacterial degradation Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 230000032770 biofilm formation Effects 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical group 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000004075 cariostatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 229940098691 coco monoethanolamide Drugs 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 description 1
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005115 demineralization Methods 0.000 description 1
- 230000002328 demineralizing effect Effects 0.000 description 1
- 201000002170 dentin sensitivity Diseases 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 150000004673 fluoride salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 description 1
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000008169 grapeseed oil Substances 0.000 description 1
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229940074371 monofluorophosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000019412 neotame Nutrition 0.000 description 1
- HLIAVLHNDJUHFG-HOTGVXAUSA-N neotame Chemical compound CC(C)(C)CCN[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 HLIAVLHNDJUHFG-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 1
- 108010070257 neotame Proteins 0.000 description 1
- 150000004005 nitrosamines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002801 octanoyl group Chemical group C(CCCCCCC)(=O)* 0.000 description 1
- RAFYDKXYXRZODZ-UHFFFAOYSA-N octanoyl octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OC(=O)CCCCCCC RAFYDKXYXRZODZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ZVVSSOQAYNYNPP-UHFFFAOYSA-N olaflur Chemical compound F.F.CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(CCO)CCCN(CCO)CCO ZVVSSOQAYNYNPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001245 olaflur Drugs 0.000 description 1
- MPQXHAGKBWFSNV-UHFFFAOYSA-N oxidophosphanium Chemical group [PH3]=O MPQXHAGKBWFSNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005702 oxyalkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 230000003239 periodontal effect Effects 0.000 description 1
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000000176 sodium gluconate Substances 0.000 description 1
- 235000012207 sodium gluconate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005574 sodium gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229960004711 sodium monofluorophosphate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 229910001631 strontium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- AHBGXTDRMVNFER-UHFFFAOYSA-L strontium dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sr+2] AHBGXTDRMVNFER-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- XROWMBWRMNHXMF-UHFFFAOYSA-J titanium tetrafluoride Chemical compound [F-].[F-].[F-].[F-].[Ti+4] XROWMBWRMNHXMF-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 230000036347 tooth sensitivity Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 1
- 235000013976 turmeric Nutrition 0.000 description 1
- 238000002371 ultraviolet--visible spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/20—Halogens; Compounds thereof
- A61K8/21—Fluorides; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/20—Halogens; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/24—Phosphorous; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/27—Zinc; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/41—Amines
- A61K8/416—Quaternary ammonium compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/55—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本申请涉及新型水性口腔护理组合物，其可用于在高水组合物中组合和递送不相容的氟化亚锡或氯化亚锡和钾盐，例如以提供有效的龋齿预防、防止牙齿侵蚀和缓解牙齿过敏。所述组合物包含氟化亚锡或氯化亚锡、硝酸或水溶性硝酸盐、水溶性碱金属聚磷酸盐和按所述组合物的重量计大于10％的水。
Description
背景技术
牙菌斑是在牙齿之间、沿牙龈线和在牙龈线边缘之下常见到的细菌粘性生物膜或细菌群。牙菌斑可以引起龋齿和诸如齿龈炎和牙周炎的牙周问题。龋齿蛀牙或牙齿脱矿化由可发酵糖的细菌降解产生的酸造成。
含有亚锡离子源的口腔护理组合物表现出优异的临床益处，特别是在减少齿龈炎的临床益处。亚锡离子源，例如氟化亚锡和氯化亚锡众所周知地用于临床牙科，具有超过四十年的治疗效益历史。然而，直到最近，其普及性由于在水溶液中的不稳定性而受到限制。亚锡盐在水中的不稳定性主要是由于亚锡离子(Sn2+)的反应性。亚锡盐在pH高于4时容易水解，导致从溶液中沉淀。传统上认为，不溶性亚锡盐的这种形成导致治疗性质的丧失。
克服与亚锡离子相关的稳定性问题的一种常用方法是将组合物中的水量限制到非常低的水平，或者使用双相系统。这两种解决亚锡离子问题的方案都有缺点。低水分口腔护理组合物可能难以配制成具有期望的流变学特性，并且双相组合物在制造和包装方面明显更昂贵。因此，优选配制高水组合物，其使用替代方式来维持稳定的有效亚锡离子浓度。
牙本质超敏(即，过敏)是因诸如压力和温度的外部刺激使液体在暴露出来的牙本质小管中移动而导致的疼痛病症。
对抗敏感牙齿(牙本质过敏)的牙膏通常含有盐硝酸钾。参见例如Norfleet等人,U.S.5,352,439(Colgate-Palmolive Co.)。然而，众所周知的是，该成分具有消泡性，从而使其难以获得更能被消费者接受的感官泡沫特性。在世界上的许多地区，相比于起泡能力较差的产品，消费者更偏爱高起泡牙膏。常规水平的表面活性剂在纯水中测试时通常产生可接受的泡沫体积。然而，当测试在模拟人类唾液组成的溶液中进行时，难以实现超过一定体积的泡沫水平，这也是因为人类唾液具有消泡性。
包含氟化亚锡或氯化亚锡和钾盐的口腔护理组合物的配制尤其具有挑战性，因为这两种成分之间存在稳定性问题。Gambogi等人的US 6,464,963(Colgate-Palmolive Co.)公开了在单相脱敏牙科组合物中同时包括氟化亚锡和钾盐(例如硝酸钾)的尝试因形成不溶性锡盐以及诸如Sn(OH)2和SnO2等化合物而受阻。Gambogi通过采用双组分组合物解决了这个问题，其中一种组分包含钾盐以及氢氧化钠以将组分的pH调节到8至11，且第二组分包含氟化亚锡或其它亚锡盐。这些组合物还含有不超过40％的水。现有技术中关于结合氟化物和亚锡盐的制剂的其它建议类似地要求非常低的水含量，例如小于10％的水。参见例如Fruge等人,U.S.9,968,803(Colgate-Palmolive Co.)。
也有报道称，由于亚锡离子对硝酸根离子的还原作用，包含不稳定亚锡离子和硝酸根离子的水性口腔护理组合物在一起可能会形成潜在的有毒物质，例如亚硝酸根离子和亚硝胺。参见例如Campbell等人,U.S.5,693,314(Colgate-Palmolive Co.)；Strand,US2011/0020247(Procter&Gamble Co.)；Heckendorn等人,U.S.8,926,950(GABA Int'lHolding)。为了避免这个问题，Campbell采用了一种双组分组合物，其中亚锡离子源和硝酸根离子源位于单独的组分中。Heckendorn通过在3至6的pH下将溶剂化硝酸根离子与溶剂化亚锡离子的摩尔比严格控制为小于2:1而在单相水性组合物中解决了这个问题。Strand通过用螯合剂(例如柠檬酸或聚磷酸盐(例如三聚磷酸盐))在中等水组合物(例如20-65％水)中稳定亚锡离子而在单相组合物中解决了这个问题。
Strand还报道了当硝酸钾存在时口腔护理组合物中的氟离子倾向于从溶液中沉淀出来的进一步困难，这是由于离子氟化物源的低溶解度。Strand通过使用单氟磷酸盐而不是氟化盐作为氟离子源解决了这个问题。
虽然普遍建议可以制备包含亚锡盐、氟化盐和聚磷酸盐的口腔护理组合物，但许多参考文献并未对可能遇到的独特的配制困难提出异议或似乎意识到所述困难。参见例如Yu等人,U.S.5,811,079(Warner-Lambert Co.)；Midha等人，US 2017/0281486(Procter&Gamble Co.)。公开类似组合物的其它参考文献通过采用双组分制造来避免所述问题。参见例如Miller等人,US 2018/0177695(Colgate-Palmolive Co.)。
因此，需要提供氟化亚锡或氯化亚锡和钾盐的稳定制剂的新型口腔组合物和方法。
发明内容
令人惊讶地发现，氟化亚锡或氯化亚锡、硝酸或可溶性硝酸盐和碱金属聚磷酸盐在高水口腔护理组合物中的组合导致溶液中的亚锡、氟化物和硝酸盐的稳定性。优选地，硝酸盐是碱金属硝酸盐(例如硝酸钾)并且碱金属聚磷酸盐是焦磷酸盐、三聚磷酸盐、四磷酸盐或六偏磷酸盐(例如焦磷酸钠或焦磷酸钾)。在一些实施方案中，组合物包含至少10％的水，例如至少50％或至少75％w/w的水。在一些实施方案中，组合物具有高于6.0，例如约7的pH。优选地，组合物是漱口水。
本公开进一步提供了稳定水性口腔护理组合物中的亚锡离子的方法，所述方法在高水组合物(例如至少10％w/w的水)中用硝酸根离子源(例如硝酸钾)和聚磷酸根离子源(例如焦磷酸钠或焦磷酸钾)配制组合物，任选地其中溶液具有高于6.0(例如约7)的pH。
还令人惊讶地发现，根据本公开，使用硝酸盐和聚磷酸盐稳定亚锡可以产生极其清澈和半透明的牙膏和凝胶组合物，这是牙膏美学的显著进步。
本公开进一步提供包含本文公开的组合物的单组分口腔护理组合物包装。
从下文提供的详细描述，本发明的其它适用领域将是显而易见的。应理解，具体实施方式和具体实例虽然指示了本发明的优选实施例，但意在仅出于说明的目的而非意在限制本发明的范围。
具体实施方式
以下对优选实施方案的描述在本质上仅是示例性的，并且决不意图限制本发明、本发明的应用或用途。
通篇使用的范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。可以选择范围内的任何值作为范围的端点。此外，本文中引用的所有参考文献都以全文引用的方式并入。在本公开中的定义与所引用的参考文献的定义冲突的情况下，以本公开为准。
除非另外指明，否则本文和在本说明书中其它地方表述的所有百分数和量均应理解为是指重量百分数。给定的量基于材料的有效重量。
如本领域中通常的那样，本文描述的组合物有时根据其成分进行描述，尽管所述成分可能在制剂中解离、结合或反应。例如，离子通常以盐的形式提供给制剂，所述盐可在水性溶液中溶解和解离。应理解，本发明既涵盖所述成分的混合物又涵盖由此获得的产品。
在第一方面，本公开提供一种单组分口腔护理组合物(组合物1)，其包含：
(i)氟化亚锡或氯化亚锡；
(ii)硝酸或水溶性硝酸盐(例如硝酸钾)；
(iii)水溶性碱金属聚磷酸盐(例如，焦磷酸钠或焦磷酸钾或三聚磷酸钠或三聚磷酸钾)；以及
(iv)按组合物的重量计大于10％的水。
例如，本公开提供了如下的组合物1实施方案：
1.1组合物1，其中水溶性硝酸盐选自碱金属或碱土金属硝酸盐，或硝酸锌、硝酸银或硝酸铵。
1.2组合物1.1，其中水溶性硝酸盐是碱金属硝酸盐或碱土金属硝酸盐。
1.3组合物1.2，其中硝酸盐选自硝酸锂、硝酸钠、硝酸钾、硝酸镁和硝酸钙。
1.4组合物1.3，其中硝酸盐为硝酸钾。
1.5任何前述组合物，其中水溶性碱金属聚磷酸盐选自焦磷酸盐、三聚磷酸盐、四磷酸盐或六偏磷酸盐。
1.6任何前述组合物，其中水溶性碱金属聚磷酸盐是聚磷酸钠或聚磷酸钾。
1.7任何前述组合物，其中水溶性碱金属聚磷酸盐选自焦磷酸钠、焦磷酸钾、三聚磷酸钠和三聚磷酸钾。
1.8组合物1.7，其中焦磷酸钠盐选自酸式焦磷酸钠(即，焦磷酸二钠)和焦磷酸四钠。
1.9任何前述组合物，其中水溶性硝酸盐为硝酸钾，并且水溶性碱金属聚磷酸盐为焦磷酸四钠。
1.10任何前述组合物，其中所述组合物包含至少1:1，例如1:1至5:1、或1:1至4:1、或1:1至3:1、或1:1至2:1、或1.5:1至5:1、或2:1至5:1、或2:1至4:1、或2:1至3:1、或约1:1的碱金属聚磷酸盐(例如焦磷酸四钠)与氟化亚锡或氯化亚锡的摩尔比。
1.11任何前述组合物，其中所述组合物包含至少0.3:1，例如0.3:1至20:1、或0.5:1至20:1、或1:1至20:1、或1:1至15:1、或1:1至10:1、或1:1至5:1、或1:1至3:1、或约1:1的硝酸或水溶性硝酸盐(例如硝酸钾)与氟化亚锡或氯化亚锡的摩尔比。
1.12任何前述组合物，其中按组合物的重量计，所述组合物包含0.1至2％，例如0.1至1％、或0.25至0.75％、或约0.45％的氟化亚锡或氯化亚锡。
1.13任何前述组合物，其中按组合物的重量计，所述组合物包含0.1至5％，例如0.1至2％、或0.1至1％、或0.1至0.5％、或0.2至0.4％、或0.25至0.75％、约0.3％、或约0.5％的硝酸盐或水溶性硝酸盐(例如硝酸钾)。
1.14任何前述组合物，其中按组合物的重量计，所述组合物包含0.1至5％，例如0.8至5％、或0.8至4％、或0.8至3％、或0.8至2％、或0.8至1.0％、或1.0至1.5％、或约0.8％、或约1.2％的碱金属聚磷酸盐(例如焦磷酸四钠或三聚磷酸钠)。
1.15任何前述组合物，其中按组合物的重量计，所述组合物包含至少10％的水，例如按组合物的重量计至少20％、至少30％、或至少40％、或至少50％、或至少60％或至少65％、至多95％、或约20％、或约30％、或约40％、或约60％或约80％的水。
1.16任何前述组合物，其中按组合物的重量计，所述组合物包含70％至95％，例如75％至95％、或75％至90％、或75％至85％、或75％至80％的水；或其中按组合物的重量计，所述组合物包含10％至50％，例如10％至40％、或10％至30％、或约20％的水。
1.17任何前述组合物，其中所述组合物包含按组合物的重量计净量为5％至70％，例如按组合物的重量计5％至25％、或按组合物的重量计10％至25％、或15％至25％、或约20％、或30至70％、或35至60％、或40至60％、或60至70％的一种或多种保湿剂(例如，甘油、山梨糖醇、丙二醇或其混合物)。
1.18任何前述组合物，其中所述组合物是单相，即其在静置时不形成两个相。
1.19任何前述组合物，其中所述组合物是双相，即其在静置时形成两个相。
1.20组合物1.19，其中所述组合物在混合后立即形成乳液，并且在静置10分钟内(例如，在5分钟内、或在3分钟内、或在1分钟内)分离成两个相。
1.21任何前述组合物，其中所述组合物是透明(例如，非不透明或混浊)溶液(例如，非悬浮液)或透明(例如，半透明、非不透明)半固体或凝胶。
1.22任何前述组合物，其中所述组合物是物理和化学稳定的，例如其中在环境条件下储存3个月或更长时间(例如，6个月或更长时间，或1年或更长时间)时不发生颜色变化或沉淀。
1.23组合物1.22，其中亚锡离子浓度在储存时基本上稳定至少三个月，例如亚锡离子浓度为原始浓度的至少80％，或至少85％，或至少90％。
1.24任何前述组合物，其中所述组合物的pH为5至9，或pH为6至8，或pH为6.5至7.5，或pH为6.9至7.1，或pH为约7。
1.25任何前述组合物，其中所述组合物包含按组合物的重量计小于10％的任何疏水性液体或疏水性液体的混合物(例如烷基脂肪酸酯(例如肉豆蔻酸异丙酯)、植物油、矿物油或其组合)，例如小于5％重量％或小于3％重量％或小于1％重量％的此类疏水性液体。
1.26任何前述组合物，其中所述组合物不含或基本上不含任何疏水性液体或疏水性液体的混合物(例如，按组合物的重量计小于0.1％)。
1.27组合物1或1.1-1.24中的任一种，其中按组合物的重量计，所述组合物包含至少10％的任何疏水性液体或疏水性液体的混合物(例如烷基脂肪酸酯(例如肉豆蔻酸异丙酯)、植物油、矿物油或其组合)，例如10-90％重量％、或20-80％重量％、或30-70重量％、或30-50重量％、或10-50重量％、或10-30重量％的此类疏水性液体。
1.28任何前述组合物，其进一步包含非离子表面活性剂，例如亲水性非离子表面活性剂。
1.29组合物1.28，其中非离子表面活性剂是环氧乙烷和环氧丙烷的共聚物，例如嵌段共聚物(例如三嵌段共聚物)。
1.30组合物1.29，其中非离子表面活性剂是泊洛沙姆，例如具有由亲水性聚乙二醇嵌段侧接的疏水性聚丙二醇嵌段的三嵌段共聚物。
1.31组合物1.30，其中泊洛沙姆的聚乙二醇嵌段长度为约75至125个单元(例如约100-101)，并且聚丙烯嵌段长度为约25至75个单元(例如约55-56)，例如泊洛沙姆407或Pluronic F127。
1.32任何前述组合物，其包含按组合物的重量计呈0.01至5.0％，例如0.1至1.0％、0.2至0.7％、0.3至0.5％、约0.4％的量的非离子表面活性剂。
1.33任何前述组合物，其进一步包含阴离子表面活性剂，例如选自月桂醚硫酸钠(SLES)、月桂基硫酸钠和月桂基硫酸铵的阴离子表面活性剂。
1.34任何前述组合物，其中所述组合物进一步包含以下中的一种或多种：增稠剂(例如，黄原胶或羧甲基纤维素，如钠盐)、缓冲剂、甜味剂、调味剂、颜料、染料、防龋剂、抗菌剂、增白剂、脱敏剂、防腐剂或其混合物。
1.35任何前述组合物，其中组合物进一步包含额外氟离子源。
1.36组合物1.35，其中额外氟离子源选自氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺(例如，N'-十八烷基三亚甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)-二氢氟化物)、氟化铵、氟化钛、六氟硫酸盐或其混合物。
1.37任何前述组合物，其中所述组合物包含增白剂。
1.38任何前述组合物，其中所述组合物包含增白剂，其中所述增白剂为过氧化氢。
1.39任何前述组合物，其中组合物进一步包含选自氯化钾、氯化锶或其混合物的脱敏剂。
1.40任何前述组合物，其中所述组合物是漱口水。
1.41任何前述组合物，其中组合物是洁齿剂(例如牙膏或牙胶)。
1.42任何前述组合物，其中组合物不含研磨剂(例如组合物不含二氧化硅)。
1.43任何前述组合物，其中按组合物的重量计，所述组合物包含1-30％，例如10-30％、或20-25％、或15-20％的量的研磨剂(例如二氧化硅)。
1.44任何前述组合物，其中所述组合物在例如通过冲洗，任选地与刷牙结合而施用于口腔时有效地(i)减少或抑制龋齿的形成，(ii)减少、修复或抑制牙釉质的龋前损伤，例如，通过定量光导荧光(QLF)或电龋测量(ECM)检测，(iii)减少或抑制牙齿脱矿并促进牙齿再矿化，(iv)减少牙齿的超敏反应，(v)减少或抑制齿龈炎，(vi)促进口腔溃疡或伤口的愈合，(vii)减少产酸和/或产生恶臭的细菌的水平，(viii)治疗、缓解或减少口干，(ix)清洁牙齿和口腔，(x)美白牙齿，(xi)减少牙垢堆积，(xii)减少或预防口臭，和/或(xiii)促进全身健康，包括心血管健康，例如通过降低经由口腔组织引起的全身性感染的可能性。
1.45任何前述组合物，其中所述组合物具有增强的亚锡离子稳定性(例如，与包含氟化亚锡或氯化亚锡而没有硝酸根离子源和聚磷酸盐两者的组合物相比)。
1.46任何前述组合物，其中所述组合物被包装在容器中，所述容器包含单个储存隔室，所述隔室包含所述组合物，以及密封所述隔室的封闭件(例如，旋盖式封闭件)。
1.47任何前述组合物，其进一步包含两性离子表面活性剂(例如甜菜碱)和非离子聚合物(例如聚乙二醇，如PEG-600)中的一种或多种。
1.48任何前述组合物，其中所述组合物具有小于20重量％，例如小于15重量％、或小于10重量％、或小于5重量％、或小于1重量％、或0.05-1重量％、或0.05-0.5重量％、或0.25至0.75重量％、或约0.5重量％的任一种聚合增稠剂(例如黄原胶、角叉菜胶、羧甲基纤维素，如CMC钠)。
1.49任何前述组合物，其中所述组合物具有小于40重量％，例如10-40重量％、或10-30重量％、或10-20重量％或0-20重量％、或0-10重量％、或约15重量％的任何二氧化硅(例如，增稠二氧化硅)。
1.50任何前述组合物，其中所述组合物是基本透明的，例如可见光透射率％对于20-25mm厚度的样品为10-90％(例如15-50％)，或对于15-20mm厚度的样品为>30-90％，或对于10-15mm厚度的样品为50-90％，或对于5-10mm厚度的样品为70-100％。
1.51任何前述组合物，其呈具有圆柱形横截面(例如，直径为5-15mm或8-10mm)的凝胶形式。
1.52任何前述组合物，其呈具有扁平带状横截面(例如厚度为2-15mm5-10mm)的凝胶形式。
在第二方面中，本公开还提供了稳定水性口腔护理组合物中的亚锡离子的方法(方法1)，其包含以下步骤：(1)提供水性媒剂；(2)向水性媒剂中添加亚锡离子源，(3)向水性媒剂中添加硝酸根离子源，以及(4)向水性媒剂中添加聚磷酸根离子源，其中最终组合物为单组分高水组合物(例如，至少10％水)。
例如，本公开提供了如下的方法1实施方案：
1.1方法1，其中亚锡离子源是水溶性亚锡盐。
1.2方法1或1.1，其中亚锡盐选自氯化亚锡和氟化亚锡。
1.3方法1.2，其中亚锡盐是氟化亚锡。
1.4任何前述方法，其中硝酸根离子源是硝酸或水溶性硝酸盐。
1.5方法1.4，其中水溶性硝酸盐选自碱金属或碱土金属硝酸盐，或硝酸锌、硝酸银或硝酸铵。
1.6方法1.4，其中水溶性硝酸盐是碱金属硝酸盐或碱土金属硝酸盐。
1.7方法1.6，其中硝酸盐选自硝酸锂、硝酸钠、硝酸钾、硝酸镁和硝酸钙。
1.8方法1.7，其中硝酸盐是硝酸钾。
1.9任何前述方法，其中聚磷酸根离子源是水溶性碱金属聚磷酸盐。
1.10方法1.9，其中水溶性碱金属聚磷酸盐选自焦磷酸盐、三聚磷酸盐、四磷酸盐或六偏磷酸盐。
1.11方法1.10，其中水溶性碱金属聚磷酸盐是聚磷酸钠或聚磷酸钾。
1.12方法1.11，其中水溶性碱金属聚磷酸盐选自焦磷酸钠、焦磷酸钾、三聚磷酸钠和三聚磷酸钾。
1.13方法1.12，其中焦磷酸钠盐选自酸式焦磷酸钠(即，焦磷酸二钠)和焦磷酸四钠。
1.14任何前述方法，其中亚锡盐是氟化亚锡，硝酸盐是硝酸钾，并且聚磷酸盐是焦磷酸四钠。
1.15任何前述方法，其中所述组合物被配制成具有至少1:1，例如1:1至5:1、或1:1至4:1、或1:1至3:1、或1:1至2:1、或1.5:1至5:1、或2:1至5:1、或2:1至4:1、或2:1至3:1、或约1:1的聚磷酸盐源(例如焦磷酸四钠或三聚磷酸钠)与亚锡源(例如氟化亚锡)的摩尔比。
1.16任何前述方法，其中所述组合物被配制成具有至少0.3:1，例如0.3:1至20:1、或0.5:1至20:1、或1:1至20:1、或1:1至15:1、或1:1至10:1、或1:1至5:1、或1:1至3:1、或约1:1的硝酸或硝酸盐源(例如硝酸钾)与亚锡源(例如氟化亚锡)的摩尔比。
1.17任何前述方法，其中所述组合物被配制成包含按组合物的重量计0.1至2％，例如0.1至1％、或0.25至0.75％、或约0.45％的亚锡离子源(例如氟化亚锡)。
1.18任何前述方法，其中所述组合物被配制成包含按组合物的重量计0.1至5％，例如0.1至2％、或0.1至1％、或0.1至0.5％、或0.2至0.4％、或0.25至0.75％、约0.3％、或约0.5％的硝酸或硝酸根离子源(例如硝酸钾)。
1.19任何前述方法，其中所述组合物被配制成包含按组合物的重量计0.1至5％，例如0.8至5％、或0.8至4％、或0.8至3％、或0.8至2％、或0.8至1.0％、或1.0至1.5％、或约0.8％、或约1.2％的聚磷酸根离子源(例如焦磷酸四钠)。
1.20任何前述方法，其中水性媒剂包含水和任选地一种或多种保湿剂(例如甘油、山梨糖醇、丙二醇或其混合物)。
1.21任何前述方法，其中所述组合物被配制成包含按组合物的重量计10％至95％的水，例如按组合物的重量计20至95％、或30至95％、或40至95％、或50至95％、或60至95％或65至95％、或约20％、或约40％、或约60％或约80％的水。
1.22任何前述方法，其中所述组合物被配制成包含按组合物的重量计70％至95％，例如75％至95％、或75％至90％、或75％至85％、或75％至80％的水；或其中所述组合物被配制成包含按组合物的重量计10％至50％，例如10％至40％、或10％至30％、或约20％的水。
1.23任何前述方法，其中所述组合物被配制成包含按组合物的重量计净量为5至75％，例如按组合物的重量计5％至25％，或按组合物的重量计10％至25％、或15％至25％、或约20％、或30至70％、或35至60％、或40至60％、或60至70％的一种或多种保湿剂(例如甘油、山梨糖醇、丙二醇或其混合物)。
1.24任何前述方法，其中所述组合物被配制成单相，即其在静置时不形成两个相。
1.25任何前述方法，其中所述组合物被配制成透明(例如，非不透明或混浊)溶液(例如，非悬浮液)或透明(例如，半透明、非不透明)半固体或凝胶。
1.26任何前述方法，其中所述组合物是物理和化学稳定的，例如其中在环境条件下储存3个月或更长时间(例如，6个月或更长时间，或1年或更长时间)时不发生颜色变化或沉淀。
1.27方法1.27，其中亚锡离子浓度在储存时基本上稳定至少三个月，例如亚锡离子浓度为原始浓度的至少80％，或至少85％，或至少90％。
1.28任何前述方法，其中所述组合物的pH为5至9，或pH为6至8，或pH为6.5至7.5，或pH为6.9至7.1，或pH为约7。
1.29任何前述方法，其中所述组合物被配制成包含按组合物的重量计小于10％的任何疏水性液体或疏水性液体的混合物(例如烷基脂肪酸酯(例如肉豆蔻酸异丙酯)、植物油、矿物油或其组合)，例如小于5％重量％或小于3％重量％或小于1％重量％的此类疏水性液体。
1.30任何前述方法，其中所述组合物被配制成不含或基本上不含任何疏水性液体或疏水性液体的混合物(例如，按组合物的重量计小于0.1％)，即，所述方法不包含任何将任何疏水性液体添加到水性媒剂中的步骤。
1.31任何前述方法，其中所述组合物被配制成包含非离子表面活性剂，例如亲水性非离子表面活性剂，即，所述方法进一步包含将非离子表面活性剂添加至水性媒剂的步骤(5)。
1.32方法1.31，其中非离子表面活性剂是环氧乙烷和环氧丙烷的共聚物，例如嵌段共聚物(例如三嵌段共聚物)。
1.33方法1.31，其中非离子表面活性剂是泊洛沙姆，例如具有由亲水性聚乙二醇嵌段侧接的疏水性聚丙二醇嵌段的三嵌段共聚物。
1.34方法1.33，其中泊洛沙姆的聚乙二醇嵌段长度为约75至125个单元(例如约100-101)，并且聚丙烯嵌段长度为约25至75个单元(例如约55-56)，例如泊洛沙姆407或Pluronic F127。
1.35方法1.31-1.34中的任一种，其中所述组合物被配制成包含按组合物的重量计0.01至5.0％，例如0.1至1.0％、0.2至0.7％、0.3至0.5％、约0.4％的量的非离子表面活性剂。
1.36任何前述方法，其中所述组合物是漱口水。
1.37任何前述方法，其中所述组合物是洁齿剂(例如牙膏或牙胶)。
1.38任何前述方法，其中所述组合物被配制成包含按组合物的重量计1-30％，例如10-30％或20-25％的量的研磨剂(例如二氧化硅)。
1.39任何前述方法，其中所述组合物被配制成不含研磨剂(例如所述组合物被配制成不含二氧化硅)。
1.40任何前述方法，其中步骤(1)首先进行且步骤(2)-(5)按任何次序进行。
1.41任何前述方法，其进一步包含最终步骤(6)：将组合物包装在容器中，所述容器包含单个储存隔室，所述隔室包含所述组合物，以及密封所述隔室的封闭件(例如，旋盖式封闭件)。
1.42任何前述方法，其中所述方法产生根据组合物1或1.1-1.52中任一项的组合物。
在第三方面中，本公开提供一种口腔护理包装，其包含根据组合物1或1.1-1.52中任一项的组合物，其中所述包装包含容器，所述容器包含单个储存隔室，所述隔室含有所述组合物，以及密封所述隔室的封闭件(例如旋盖式封闭件)。在其中组合物是牙膏或凝胶的一些实施方案中，包装包含分配具有圆形横截面、椭圆形横截面或扁平带状横截面的牙膏或凝胶带的封闭件。在一些实施方案中，分配具有5-25mm，例如5-10mm、或10-15mm、或15-20mm、或20-25mm的直径或厚度的此类带。
在第四方面，本公开提供一种治疗或预防齿龈炎、牙菌斑、龋齿和/或牙齿过敏的方法，所述方法包含向有需要的人的口腔施用根据本发明的组合物(例如组合物1以及下列等等)，例如通过例如每天刷牙一次或多次。
或者，本公开提供组合物1以及以下列等等，用于治疗或预防齿龈炎、牙菌斑、龋齿和/或牙齿过敏。
第四方面的方法包含将本文所述的任何组合物施用于牙齿，例如通过刷牙、漱口或冲洗，或以其它方式将组合物施用于有需要的个体的口腔。组合物可以定期施用，例如每天一次或多次(例如每天两次)。在各种实施例中，将本公开的组合物施用于牙齿可提供以下特定益处中的一种或多种：(i)减少或抑制龋齿的形成，(ii)减少、修复或抑制牙釉质的龋前损伤，例如，通过定量光导荧光(QLF)或电龋测量(ECM)检测，(iii)减少或抑制牙齿脱矿并促进牙齿再矿化，(iv)减少牙齿的超敏反应，(v)减少或抑制齿龈炎，(vi)促进口腔溃疡或伤口的愈合，(vii)减少产酸和/或产生恶臭的细菌的水平，(viii)治疗、缓解或减少口干，(ix)清洁牙齿和口腔，(x)美白牙齿，(xi)减少牙垢堆积，(xii)减少或预防口臭，和/或(xiii)促进全身健康，包括心血管健康，例如通过降低经由口腔组织引起的全身性感染的可能性。
如本文所用，“口腔护理组合物”是指预期用途包括口腔护理、口腔卫生和/或口腔外观，或预期使用方法包含施用于口腔的组合物。术语“口腔护理组合物”因此明确排除高毒性、味道差或因为其它原因不适合给予到口腔的组合物。在一些实施方案中，口腔护理组合物无意于被吞咽，而是保留在口腔中足够的时间以实现预期效用。如本文所公开的口腔护理组合物可用于非人类哺乳动物如伴侣动物(例如，狗和猫)中以及由人类使用。在一些实施方案中，如本文所公开的口腔护理组合物由人类使用。口腔护理组合物包括例如洁齿剂和漱口水。在一些实施方案中，本公开提供了漱口水制剂。
如本文所用，“单一组分”意指在任何时间包含至多单一组成组分的口腔护理组合物。因此，这与“双组分”组合物不同，“双组分”组合物作为两种单独的组合物制造，单独保持直至最终使用点。例如，双组分牙膏通常被包装在含有两个平行隔室的管中，经由公共喷嘴排出，使得当使用者从包装中挤出牙膏时，两种组分在施用至口腔之前立即混合。同样，双组分漱口水通常包装在包含两个隔室的瓶子中，使得当使用者时分配和混合来自每个隔室的测量量的液体。双组分组合物通常用于维持单独组分和隔室成分，其彼此不相容，因此如果保持在相同的组分中，则将彼此不利地反应或干扰。
相比之下，双相组合物，例如漱口水是包含两种不混溶的液体的单组分组合物，所述液体在静置时沉淀为两个相。此类组合物不需要用于储存的单独隔室，因为两个相分离的自然趋势有助于确保一个相的成分不会与另一个相的成分保持紧密接触。然而，当剧烈混合时，两个相会紧密结合(例如形成乳液)，其在静置时可能会或可能不会分离回两个相。
如本文所用，“阴离子型表面活性剂”是指那些含有有机疏水基团的表面活性剂或洗涤剂化合物，这些化合物在其分子结构中通常含有8至26个碳原子或通常10至18个碳原子和至少一个选自磺酸根、硫酸根和羧酸根的水增溶基团以便形成水溶性洗涤剂。通常，疏水基团包含C8-C22烷基、或酰基基团。此类表面活性剂以水溶性盐的形式采用，并且成盐阳离子通常选自钠、钾、铵、镁以及单-、二-或三-C2-C3烷醇铵，其中钠、镁和铵阳离子又是常选的。合适的阴离子表面活性剂的一些实例包括但不限于直链C8-C18烷基醚硫酸酯、醚硫酸酯及其盐的钠盐、钾盐、铵盐和乙醇铵盐。合适的阴离子醚硫酸盐具有式R(OC2H4)nOSO3M，其中n为1至12或1至5，R为具有8至18个碳原子的烷基、烷基芳基、酰基或烯基基团，例如C12-C14或C12-C16烷基基团，M为选自钠、钾、铵、镁及单-、二-和三乙醇铵离子的增溶阳离子。示例性烷基醚硫酸盐在其烷基中含有12至15个碳原子，例如月桂基聚氧乙烯醚(2EO)硫酸钠。可用于本公开组合物的一些优选的示例性阴离子表面活性剂包括月桂基醚硫酸钠(SLES)、月桂基硫酸钠和月桂基硫酸铵。在某些实施例中，阴离子型表面活性剂以0.01至5.0％、0.1至2.0％、0.2至0.4％或约0.33％的量存在。
如本文所用，“非离子型表面活性剂”一般是指通过使氧化烯基团(本质上亲水的)与本质上可为脂族或烷基芳族化合物的有机疏水化合物缩合而产生的化合物。合适的非离子表面活性剂的实例包括泊洛沙姆(以商品名
销售)、聚氧乙烯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯(以商品名
销售)、聚乙二醇40氢化蓖麻油、脂肪醇乙氧基化物、烷基酚的聚环氧乙烷缩合物、衍生自环氧乙烷与环氧丙烷和乙二胺的反应产物的缩合的产物、脂族醇的环氧乙烷缩合物、烷基多糖苷(例如，多糖苷的脂肪醇醚，例如多葡糖苷的脂肪醇醚，如葡萄糖的癸醚、月桂醚、辛醚、辛酰醚、肉豆寇醚、硬脂醚和其它醚以及多葡糖苷聚合物，包括例如辛基/辛酰基((C8-10))葡糖苷、椰油基(C8-16)葡糖苷和月桂基(C12-16)葡糖苷的混合醚)、长链叔胺氧化物、长链叔膦氧化物、长链二烷基亚砜以及这些物质的混合物。
在一些实施方案中，非离子表面活性剂包含胺氧化物、脂肪酸酰胺、乙氧基化脂肪醇、聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物、甘油烷基酯、聚氧乙二醇辛基酚醚、脱水山梨糖醇烷基酯、聚氧乙二醇脱水山梨糖醇烷基酯及其混合物。胺氧化物的实例包括但不限于月桂酰氨基丙基二甲基氧化胺、肉豆蔻酰氨基丙基二甲基氧化胺以及它们的混合物。脂肪酸酰胺的实例包括但不限于椰油单乙醇酰胺、月桂酰胺单乙醇酰胺、椰油二乙醇酰胺及其混合物。在某些实施方案中，非离子表面活性剂是氧化胺和脂肪酸酰胺的组合。在某些实施方案中，氧化胺是月桂酰氨基丙基二甲基氧化胺和肉豆蔻酰氨基丙基二甲基氧化胺的混合物。在某些实施方案中，非离子表面活性剂为月桂/肉豆蔻酰氨基丙基二甲基氧化胺和椰油单乙醇酰胺的组合。在某些实施例中，非离子型表面活性剂以0.01至5.0％、0.1至2.0％、0.1至0.6％、0.2至0.4％、约0.2％或约0.5％的量存在。
漱口水通常含有显著水平的乙醇，这常常是溶解精油和防止细菌污染所需要的。高水平的乙醇可能不合需要，因为除了摄入滥用的可能性外，乙醇还可能加剧口干症等状况。因此，在一些实施方案中，本发明的口腔护理组合物基本上不含乙醇，例如含不到1％的乙醇。
保湿剂可提高产品的粘度、口感和甜度，并还可帮助保存产品使之免于降解或微生物污染。合适的保湿剂包括可食用的多元醇，如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇以及其它多元醇和这些保湿剂的混合物。山梨糖醇在一些情况下可以糖浆形式的氢化淀粉水解产物提供，其主要包含山梨糖醇(如果淀粉完全水解成葡萄糖并然后氢化的产物)，但由于不完全的水解和/或非葡萄糖的糖类的存在，故还可能包括其它糖醇如甘露醇、麦芽糖醇和长链氢化糖，并且在此情况下这些其它糖醇也可用作保湿剂。在一些实施方案中，保湿剂以5重量％至25重量％，例如15重量％至20重量％的含量存在。
用于本发明中的调味剂可包括：来自风味植物如薄荷、留兰香、肉桂、冬青的提取物或油及它们的组合；冷却剂如薄荷醇、水杨酸甲酯和市售产品如来自Symrise的OptaCool；以及甜味剂，其可包括多元醇(其也可用作保湿剂)、糖精、安赛蜜、阿斯巴甜、纽甜、甜叶菊和三氯蔗糖。
可任选地包括于根据本发明的组合物中的其它成分包括透明质酸、绿茶、姜、海盐、椰子油、姜黄、白姜黄(白姜黄素)、葡萄籽油、人参、罗汉果、维生素E、罗勒、甘菊、石榴、芦荟和木炭。按组合物的重量计，此类成分中的任一种可以0.01％至2％，例如0.01至1％、或0.01至0.5％、或0.01至0.1％的量存在。
实施例
除非另有说明，否则实施例中描述的所有溶液的pH均为约7。除非另有说明，否则亚锡离子浓度的所有数字均指可溶性亚锡，而不是总亚锡(总亚锡是可溶性和不溶性亚锡的组合)。
实施例1-通过硝酸钾和焦磷酸四钠稳定水溶液中的氟化亚锡
使用目视观察和可溶性亚锡离子浓度分析来比较0.454％氟化亚锡于水中的简单溶液与不同稳定剂的组合。作为基线，将0.454％氟化亚锡于水中的溶液与0.454％氟化亚锡和5.0％硝酸钾的溶液进行比较。两种溶液的pH均为7。溶液在室温下老化30天，并在1天、5天、9天、15天和26天测量可溶性亚锡离子含量。亚锡离子(Sn(II))浓度通过滴定来测定。首先将0.1N碘溶液添加至溶液样品中并搅拌至少一小时。观察到溶液变成棕色。然后添加0.1N硫代硫酸钠溶液直至混合物变成并保持稳定白色。接着将可溶性亚锡离子的量计算为添加的碘的摩尔量与添加的硫代硫酸钠的摩尔量之间的差，并且此可溶性亚锡离子的摩尔量被转化为浓度数字。接着将如此确定的浓度值转换为基于溶液配方应存在的亚锡(II)的理论量的百分比。
结果在下表中示出，表示为可溶性亚锡相比于理论量的百分比：
| <u>第1天</u> | <u>第5天</u> | <u>第9天</u> | <u>第15天</u> | <u>第26天</u> | |
| SnF<sub>2</sub> | 96％ | 93％ | 89％ | 80％ | 63％ |
| SnF<sub>2</sub>+KNO<sub>3</sub> | 100％ | 100％ | 94％ | 83％ | 68％ |
结果表明，在中性pH下，硝酸钾本身最初提高了亚锡离子稳定性，但到第9天，亚锡离子浓度继续下降，与不稳定的氟化亚锡溶液相当。还观察到两种溶液最初都是混浊的，且持续老化导致溶液变成黄色并保持混浊。相比之下，SnF2在其天然pH(酸性)下的溶液是澄清且无色的，并在老化过程中保持如此。因此，这表明亚锡离子溶液在接近或高于中性pH时是不稳定的，但硝酸钾提供了短暂的稳定性。
在第二组实验中，比较了0.454％氟化亚锡在各自包含0.3％硝酸钾和任选地第二螯合剂的溶液中的稳定性。第二试剂选自0.77％焦磷酸四钠(TSPP)、2.2％柠檬酸钠、1.0％葡糖酸钠和0.5％精氨酸，并且所得的三组分溶液在每种情况下的pH为7。每种溶液都是澄清、无色和均匀的，除了含有精氨酸的溶液最初是混浊的。包括含0.454％氟化亚锡的水作为阴性对照。作为阳性对照，一种溶液由0.454％氟化亚锡和0.3％硝酸钾(酸化至pH 3)组成。如前所述，据报道，在pH低于6时，单独的硝酸钾使溶液中的氟化亚锡稳定，且所述结果在此得到证实。在此实验中，老化在60℃下进行，其中在0天、6或7天和14天测量亚锡离子浓度。结果在下表中示出，表示为可溶性亚锡相比于理论量的百分比：
| <u>第0天</u> | <u>第6天</u> | <u>第7天</u> | <u>第14天</u> | |
| SnF<sub>2</sub>+KNO<sub>3</sub>+TSPP | 100％ | 96％ | 87％ | |
| SnF<sub>2</sub>+KNO<sub>3</sub>，pH 3 | 98％ | 92％ | 85％ | |
| SnF<sub>2</sub>+KNO<sub>3</sub>+柠檬酸盐 | 99％ | 81％ | 55％ | |
| SnF<sub>2</sub>+KNO<sub>3</sub>+葡糖酸盐 | 100％ | 47％ | 44％ | |
| SnF<sub>2</sub>+KNO<sub>3</sub>+精氨酸 | 100％ | 29％ | 17％ | |
| SnF<sub>2</sub> | 99％ | 32％ | 7％ |
发现氟化亚锡/硝酸钾/TSPP溶液在第14天保持均匀，没有显示出不溶性锡沉淀的迹象。数据表明，在不存在稳定剂的情况下，在60℃下14天后，小于10％的原始亚锡离子在溶液中保持可用。硝酸钾在这些条件下在pH为3时有效地稳定亚锡离子，但在中性pH下则不然，如通过将这些结果与前述结果进行比较可见。然而，出乎意料的是，在中性pH下的硝酸钾和TSPP的组合与在酸性pH下的单独的硝酸钾一样有效地稳定亚锡。使用替代螯合剂，例如柠檬酸盐、葡糖酸盐和精氨酸未获得相同的效果。因此，硝酸钾和TSPP的特定组合显示出对亚锡离子提供协同稳定作用。
虽然发现硝酸钾在酸性pH下稳定亚锡离子，但同时也发现溶液经历不期望的变色。这在60℃下老化4周后最为明显。虽然氟化亚锡/硝酸钾/TSPP溶液在4周后保持均匀和无色，但氟化亚锡/硝酸钾/pH 3溶液变为明显黄色。这通过比较UV/Vis光谱得到证实，所述光谱在酸性溶液中在约300-310nm波长处展示一个峰，所述峰在TSPP中性溶液中不存在。
在第三实验中，将三聚磷酸钠(STPP)的效果与TSPP在60℃下老化2周后稳定亚锡的效果进行比较。发现STPP提供与TSPP相当的益处，并且这些都被证明是由硝酸钾和聚磷酸盐相互作用产生的协同效应。结果在下表中示出：
实施例2：氟化亚锡/硝酸钾/TSPP混合物在一定比率范围内的稳定性
制备了一系列包含氟化亚锡、硝酸钾和TSPP的比较溶液，并在60℃下老化14天。在第14天，测量可溶性亚锡离子浓度并进行目视观察。所有溶液都具有0.454％氟化亚锡，并调节硝酸钾和TSPP的量以达到所需的摩尔比。结果在下表中示出：
发现在1:1氟化亚锡:硝酸钾的摩尔比下，可在1:1至1:2.5的氟化亚锡:TSPP摩尔比内获得高水平的亚锡离子稳定性(>80％)和溶液均匀性。当使用较少TSPP时，即使在维持可接受的亚锡离子稳定性的同时也会形成沉淀，而当使用最低或最高量的TSPP时，亚锡离子稳定性会下降。
进一步发现在1:1氟化亚锡:TSPP的摩尔比下，可在广泛范围的氟化亚锡/硝酸钾摩尔比内获得高水平的亚锡离子稳定性(>80％)和溶液均匀性。
这些结果一起进一步支持硝酸钾和TSPP在稳定水溶液中的亚锡离子方面独特的出人意料的协同作用。
实施例3-氟化亚锡/硝酸钾/STPP混合物在一定比率范围内的稳定性
为了评估使用三聚磷酸盐是否可以获得相同的稳定效果，使用三聚磷酸钠代替焦磷酸四钠重复实施例2中概述的相同实验程序。结果在下表中示出。
如在TSPP中所发现的，发现STPP和硝酸钾的组合使得亚锡在宽浓度范围和比率内稳定。进一步发现使用比TSPP更低浓度的STPP可以实现高亚锡稳定性。
实施例4-对亚锡/硝酸盐/磷酸盐系统的额外研究
使用相同的14天、60℃加速老化研究设计进行额外研究，其中测试溶液的浓度和/或组分发生变化。
在一个实验中，将硝酸钾和TSPP或STPP对氯化亚锡的稳定作用与对氟化亚锡的作用进行了比较。如下表所示，发现STPP在稳定氯化亚锡方面比TSPP略微更有效，尽管两种聚磷酸盐都有效地稳定两种亚锡盐。
在另一个实验中，将硝酸钠或氯化钾与硝酸钾进行比较，以进一步评估硝酸钾在稳定亚锡方面的作用。结果在下表中示出。发现硝酸钠提供与硝酸钾相当的稳定作用，而氯化钾不提供附加的稳定作用。在SnF2/KCl/TSPP或SnF2/KCl/STPP系统中获得的亚锡稳定性与上述SnF2/TSPP或SnF2/STPP系统获得的结果相当，如实施例1中所示(第14天使用STPP时为32％亚锡，且使用TSPP时为37％)。因此，很明显，硝酸根阴离子提供了独特的稳定作用，这是使用等电子且大小相当的氯阴离子所不能获得的。此外，可以看出，选择阳离子而非硝酸根阴离子对结果的影响可以忽略不计。
在另一个实验中，改变氟化亚锡的初始浓度以确定KNO3/聚磷酸盐系统提供稳定作用的范围。评估了两个稳定系统：1:1:1摩尔比的SnF2/KNO3/TSPP，和1:2:1摩尔比的SnF2/KNO2/STPP。结果在下表中示出。出乎意料地发现，KNO3/TSPP系统在0.1至1.7％的初始氟化亚锡浓度范围内提供了高效的稳定性，但此效率在较低的初始氟化亚锡浓度下下降。相比之下，KNO3/STPP系统在测试的整个氟化亚锡浓度范围内提供了有效的稳定性。
在另一个实验中，在不同的pH值下评估氯化亚锡/硝酸钾/TSPP(1:1亚锡:硝酸盐，1:1或1:1.5亚锡:TSPP)和氯化亚锡/硝酸钾/STPP(1:2亚锡:硝酸盐，1:1、1:1.5或1:3亚锡:STPP)系统。为了获得最初澄清、均匀的溶液，在较高的pH值(pH 8或9)下需要较高浓度的聚磷酸盐。在pH 9下，基于STPP的系统(1:2:3摩尔比)最初略微混浊，但其在研究结束前变得澄清。出乎意料地发现，与基于TSPP的系统相比，基于STPP的系统在略宽的pH范围内提供了改进的稳定性。结果在下表中示出：
实施例5-漱口水制剂
根据本公开的示例性漱口水组合物可如下地配制(量以组合物的重量百分比示出)：
发现这些漱口水制剂是透明、无色、均匀的溶液。发现可溶性亚锡浓度基本上是理论量的100％。
将实施例A的组合物与分别不含TSPP或硝酸钾的比较组合物E和F进行比较。将三种漱口水制剂在60℃下老化两周，然后如实施例1中所述地分析其可溶性亚锡离子。制剂和测试结果如下表所示(量以组合物的重量百分比示出)：
发现实施例A的漱口水比实施例E和F的漱口水保留显著更多的亚锡离子。使用根据实施例B的漱口水和其比较类似物(不含硝酸钾或TSPP)重复进一步研究。发现实施例B的组合物在60℃下2周后产生76％的亚锡浓度。在40℃下8周之后，保留了85％的亚锡。这些值显著高于使用不含硝酸钾或不含TSPP的比较组合物获得的亚锡浓度。
对漱口水组合物A、E和F进一步进行抗菌功效研究。研究中包括商业阳性对照漱口水(0.075％氯化十六烷基吡啶，一种抗菌剂，是活性成分)。市售组合物具有下表所示的组成(量以组合物的重量百分比示出)：
| 商业对照 | |
| 水 | Q.S.(～79) |
| 非离子表面活性剂(例如，泊洛沙姆407) | 0.4 |
| 糖精钠 | 0.02 |
| 十六烷基氯化吡啶 | 0.075 |
| 氟化钠 | 0.05 |
| 甘油 | 7.5 |
| 山梨糖醇 | 5.5 |
| 丙二醇 | 7 |
| 山梨酸钾 | 0.05 |
| 柠檬酸 | 0.01 |
| 调味剂、着色剂和其它微量物质 | 0.166 |
ACTA模型用于提供漱口水配方对成熟的多物种生物膜的抗菌和抗代谢潜在功效。从志愿者那里收集唾液，并将其用作生物膜形成的接种物。在接下来的3天内，生物膜生长的羟磷灰石圆盘用实验漱口水配方(A、E、F或商业对照)一天两次一式三份地进行处理。作为阴性对照(安慰剂)，一组羟磷灰石圆盘在3天内保持未处理。
第五天，在早晨处理后，通过将圆盘放入含蔗糖的缓冲蛋白胨水中3小时进行处理以便回收。使用活/死比率分析(Live/Dead Ratio assay)评估回收的生物膜的细菌。使用Live-Dead BacLight细菌活力试剂盒(Life Technologies，X20454)进行活/死分析。活-死分析试剂是根据制造商的方案通过在无菌水中添加SYTO9和碘化丙啶(PI)而制备的。将收获的生物膜加入96孔板中，接着加入活-死分析试剂，且接着将板在黑暗中培育15分钟。SYTO9在483nm激发/503nm发射下读取，且PI在535nm激发/615nm发射下读取。绘制相对于处理的活(SYTO9)与死(PI)荧光的比率，并计算活/死比率。
将新制备的漱口水A、E和F样品与两个对照样品进行比较，且发现漱口水A的抗菌功效与阳性对照相当，而漱口水E和F的抗菌功效显著降低。这与硝酸钾和TSPP协同提供对水溶液中亚锡离子的稳定作用一致。研究的结果在下表中示出。
| 样品 | 平均活/死比率 | 统计分组 |
| 商业漱口水 | 4.36 | C |
| 漱口水A(新鲜) | 4.22 | C |
| 漱口水E(新鲜) | 6.83 | B |
| 漱口水F(新鲜) | 7.50 | B |
| 安慰剂 | 11.50 | A |
在漱口水A、E和F在60℃下老化2周后重复所述研究。除了商业漱口水对照外，还使用新的漱口水A的新鲜样品作为阳性对照(应注意，由于所述分析是使用新鲜接种物进行的，因此不直接比较不同分析运行之间的结果)。发现老化漱口水A的抗菌功效与新鲜漱口水A和阳性对照相当，而老化漱口水E和F已失去实质性的功效。结果在下表中示出。
| 样品 | 平均活/死比率 | 统计分组 |
| 商业漱口水 | 2.61 | C |
| 漱口水A(新鲜) | 3.26 | C |
| 漱口水A(老化) | 3.10 | C |
| 漱口水E(老化) | 4.82 | B |
| 漱口水F(老化) | 9.87 | A |
实施例6-洁齿剂制剂
根据本公开的示例性洁齿剂组合物可如下地配制(量以组合物的重量百分比示出)：
根据实施例1中描述的程序确定可溶性亚锡浓度，不同之处在于首先在水中制备牙膏浆液以提供25wt％牙膏的浓度，且将0.1N碘溶液加入此浆液中，接着用硫代硫酸钠进行滴定。为了确定总亚锡浓度，使用2M柠檬酸溶液代替水(柠檬酸使存在的任何不溶性亚锡溶解)形成浆液。发现这些洁齿剂制剂中的每一种的初始可溶性亚锡浓度为理论量的80-94％，并且发现这些制剂中的每一种的总亚锡浓度为理论量的90-100％。
将实施例I、J、K和L的组合物在60℃下老化两周，然后如实施例1中所述地分析其可溶性亚锡离子。测试结果在下表中示出：
发现实施例I至L的洁齿剂保留了总亚锡离子和可溶性亚锡离子的初始量的相当大部分，当组合物包含更大量的聚磷酸盐离子源时观察到的保留略微好一些。
使用类似于实施例I至L的比较组合物进行额外的比较研究，不同之处在于仅具有硝酸钾或仅具有聚磷酸盐源，而不是硝酸钾和聚磷酸盐源两者。比较组合物另外基本上如上表所示地配制。发现在老化研究结束时，比较组合物中的每一种的总亚锡浓度小于50％。
实施例7-透明洁齿剂制剂
还出乎意料地发现，根据本公开制成的组合物，尤其是牙膏或凝胶组合物，出人意料地是半透明的。不受理论束缚，相信高水洁齿剂中未溶解的亚锡离子的存在可显著促成不透明性。因此相信，根据本公开的亚锡离子的溶解(通过与硝酸根和聚磷酸根离子的相互作用)消除了这种对澄清度和透明度的障碍。结果，与现有技术的洁齿剂组合物相比，根据本公开的适当配制的洁齿剂组合物可实现澄清度和透明度的显著改进。
为了证明这一点，根据下表制备了两种样品组合物。
| M | N | O | P | |
| 水 | Q.S.(～30) | Q.S.(～30) | Q.S.(～27) | Q.S.(～30) |
| 非离子聚合物 | 2 | 3 | 2 | 2 |
| 黄原胶 | 0 | 0 | 0 | 0.4 |
| 羧甲基纤维素 | 0.52 | 0.48 | 0.52 | 0 |
| 氟化亚锡 | 0.454 | 0.454 | 0.454 | 0.454 |
| 硝酸钾 | 0.5 | 1.2 | 0.5 | 0.5 |
| TSPP | 1.2 | 1.2 | 1.2 | 1.2 |
| 保湿剂 | 47 | 47 | 40 | 43 |
| 二氧化硅 | 16 | 16 | 23 | 23 |
| 阴离子表面活性剂 | 1.5 | 1.5 | 1.5 | 1.5 |
| 两性离子表面活性剂 | 1.25 | 0 | 1.25 | 1.25 |
| 调味剂、着色剂和其它微量物质 | 1.4 | 1.4 | 1.4 | 1.4 |
在Hach-2100Q便携式浊度计上测试实施例M、N、O和P的洁齿剂的浊度。浊度以0至1000NTU的尺度表示，其中0表示完全的光学澄清度。洁齿剂的透射率在Turbiscan LAB稳定性分析仪上测试为透射光的百分比(100％是光学澄清度)。应注意，浊度和透射率都取决于通过测试样品的路径长度(对于均匀样品，浊度和透射率与路径长度成线性比例)。虽然从牙膏管中挤出的洁齿剂形成厚度为7-10mm的带状物，但所使用的仪器需要用测试组合物填充具有24.8mm路径长度的样品立方体。结果，与实际获得的值相比，获得的透射率和浊度值降低(即，样品M和P具有高度半透明的外观，呈7-10mm厚的圆柱形带状物形式)。数据结果在下表中示出。
| M | N | O | P | |
| 浊度(0-1000NTU) | 126 | 201 | >1000 | 80 |
| 透射率(％) | 21 | 7 | 0.6 | 23 |
结果表明，实施例M和P的配方在测量的路径长度下都具有出人意料的高水平的澄清度和透明度。相比之下，实施例N和O的配方具有显著较低的澄清度和透明度。
Claims (20)
1.一种单组分口腔护理组合物，其包含
(i)氟化亚锡或氯化亚锡；
(ii)硝酸或水溶性硝酸盐(例如硝酸钾)；
(iii)水溶性碱金属聚磷酸盐(例如焦磷酸钠或焦磷酸钾)；和
(iv)按所述组合物的重量计大于10％的水。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述水溶性硝酸盐选自碱金属或碱土金属硝酸盐，或硝酸锌、硝酸银或硝酸铵。
3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述水溶性硝酸盐选自硝酸锂、硝酸钠、硝酸钾、硝酸镁和硝酸钙。
4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述水溶性硝酸盐为硝酸钾。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述水溶性碱金属聚磷酸盐选自焦磷酸盐、三聚磷酸盐、四磷酸盐或六偏磷酸盐。
6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述水溶性碱金属聚磷酸盐选自焦磷酸钠、焦磷酸钾、三聚磷酸钠和三聚磷酸钾。
7.根据权利要求1所述的组合物，其中所述水溶性硝酸盐为硝酸钾，并且所述水溶性碱金属聚磷酸盐为焦磷酸四钠。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含至少1:1，例如1:1至5:1、或1:1至4:1、或1:1至3:1、或1:1至2:1、或1.5:1至5:1、或2:1至5:1、或2:1至4:1、或2:1至3:1、或约1:1的碱金属聚磷酸盐(例如焦磷酸四钠)与氟化亚锡或氯化亚锡的摩尔比。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含至少0.3:1，例如0.3:1至20:1、或0.5:1至20:1、或1:1至20:1、或1:1至15:1、或1:1至10:1、或1:1至5:1、或1:1至3:1、或约1:1的硝酸或水溶性硝酸盐(例如硝酸钾)与氟化亚锡或氯化亚锡的摩尔比。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的组合物，其中按所述组合物的重量计，所述组合物包含0.1至2％，例如0.1至1％、或0.25至0.75％、或约0.45％的氟化亚锡或氯化亚锡；且其中按所述组合物的重量计，所述组合物包含0.1至5％，例如0.1至2％、或0.1至1％、或0.1至0.5％、或0.2至0.4％、或约0.3％的所述硝酸或水溶性硝酸盐(例如硝酸钾)；且其中按所述组合物的重量计，所述组合物包含0.1至5％，例如0.8至5％、或0.8至4％、或0.8至3％、或0.8至2％、或0.8至1.0％、或约0.8％的所述碱金属聚磷酸盐(例如焦磷酸四钠)。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的组合物，其中按所述组合物的重量计，所述组合物包含50％至95％的水。
12.根据权利要求11所述的组合物，其中按所述组合物的重量计，所述组合物包含70％至95％，例如75％至95％、或75％至90％、或75％至85％、或75％至80％的水。
13.根据权利要求1至10中任一项所述的组合物，其中按所述组合物的重量计，所述组合物包含10％至50％，例如10％至40％、或10％至30％的水。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含按所述组合物的重量计净量为不超过25重量％，例如按所述组合物的重量计5％至25％、或10％至25％、或15％至25％、或约20％的一种或多种保湿剂(例如甘油、山梨糖醇、丙二醇或其混合物)。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的组合物，其中所述组合物为单相组合物。
16.根据权利要求1至14中任一项所述的组合物，其中所述组合物为双相组合物。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的组合物，其中所述组合物为漱口水。
18.一种口腔护理包装，其包含根据权利要求1至17中任一项所述的组合物，其中所述包装包含容器，所述容器包含单个储存隔室，所述隔室含有所述组合物，以及密封所述隔室的封闭件(例如旋盖式封闭件)。
19.一种治疗或预防齿龈炎、牙菌斑、龋齿和/或牙齿过敏的方法，所述方法包含向有需要的人的口腔施用根据权利要求1至17中任一项所述的组合物，例如通过例如每天刷牙一次或多次。
20.一种稳定水性口腔护理组合物中的亚锡离子的方法，其包含以下步骤：(1)提供水性媒剂；(2)向所述水性媒剂中添加亚锡离子源，(3)向所述水性媒剂中添加硝酸根离子源，以及(4)向所述水性媒剂中添加聚磷酸根离子源，其中最终组合物为单组分高水组合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202410347937.XA CN118370692A (zh) | 2019-07-01 | 2020-04-06 | 口腔护理组合物和方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201962869394P | 2019-07-01 | 2019-07-01 | |
| US62/869,394 | 2019-07-01 | ||
| PCT/US2020/026844 WO2021002910A1 (en) | 2019-07-01 | 2020-04-06 | Oral care compositions and methods |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202410347937.XA Division CN118370692A (zh) | 2019-07-01 | 2020-04-06 | 口腔护理组合物和方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113950316A true CN113950316A (zh) | 2022-01-18 |
| CN113950316B CN113950316B (zh) | 2024-04-16 |
Family
ID=70482810
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202410347937.XA Pending CN118370692A (zh) | 2019-07-01 | 2020-04-06 | 口腔护理组合物和方法 |
| CN202080043352.9A Active CN113950316B (zh) | 2019-07-01 | 2020-04-06 | 口腔护理组合物和方法 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202410347937.XA Pending CN118370692A (zh) | 2019-07-01 | 2020-04-06 | 口腔护理组合物和方法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US10918580B2 (zh) |
| EP (1) | EP3975979A1 (zh) |
| CN (2) | CN118370692A (zh) |
| AU (2) | AU2020299514B2 (zh) |
| BR (1) | BR112021025918A2 (zh) |
| CA (1) | CA3143233A1 (zh) |
| MX (1) | MX2021015718A (zh) |
| WO (1) | WO2021002910A1 (zh) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN118370692A (zh) | 2019-07-01 | 2024-07-23 | 高露洁-棕榄公司 | 口腔护理组合物和方法 |
| WO2022140281A1 (en) * | 2020-12-21 | 2022-06-30 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions and methods |
| CN116669681A (zh) * | 2020-12-21 | 2023-08-29 | 高露洁-棕榄公司 | 口腔护理组合物和方法 |
| CN116669683A (zh) * | 2020-12-21 | 2023-08-29 | 高露洁-棕榄公司 | 包含焦磷酸亚锡和水溶性碱金属聚磷酸盐的口腔护理组合物和方法 |
| CN117396176A (zh) * | 2021-05-27 | 2024-01-12 | 高露洁-棕榄公司 | 口腔护理组合物和方法 |
| WO2023028081A1 (en) | 2021-08-23 | 2023-03-02 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions and methods |
| MX2024003346A (es) * | 2021-09-22 | 2024-04-08 | Colgate Palmolive Co | Composiciones para el cuidado bucal que comprenden guanidina y fuente de ion de estaño y métodos. |
| US20230210733A1 (en) | 2021-12-30 | 2023-07-06 | Colgate-Palmolive Company | Oral Care Compositions and Methods of Use |
| GB202214700D0 (en) * | 2022-10-06 | 2022-11-23 | GlaxoSmithKline Consumer Healthcare UK IP Ltd | Dentifrice composition |
| US20240180798A1 (en) * | 2022-11-22 | 2024-06-06 | Colgate-Palmolive Company | Oral Care Compositions |
| WO2024112780A1 (en) * | 2022-11-22 | 2024-05-30 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions |
| WO2024123751A1 (en) * | 2022-12-05 | 2024-06-13 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions containing stannous ion source |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102612356A (zh) * | 2009-07-27 | 2012-07-25 | 宝洁公司 | 包含亚锡和钾的口腔护理组合物 |
| JP2015221814A (ja) * | 2015-07-10 | 2015-12-10 | コルゲート・パーモリブ・カンパニーＣｏｌｇａｔｅ−Ｐａｌｍｏｌｉｖｅ Ｃｏｍｐａｎｙ | オーラルケア製品およびその使用法および製造法 |
| CN109328092A (zh) * | 2016-06-24 | 2019-02-12 | 高露洁-棕榄公司 | 口腔护理组合物 |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5835965B2 (ja) | 1979-07-31 | 1983-08-05 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
| GB9110721D0 (en) | 1991-05-17 | 1991-07-10 | Unilever Plc | Dentifrice compositions |
| US5240697A (en) | 1991-10-17 | 1993-08-31 | Colgate-Palmolive Company | Desensitizing anti-tartar dentifrice |
| US5843409A (en) | 1994-08-08 | 1998-12-01 | Colgate Palmolive Company | Two component dentifrice for the treatment of dentinal hypersensitivity |
| US5578293A (en) | 1994-12-06 | 1996-11-26 | Colgate Palmolive Company | Oral compositions containing stabilized stannous compounds having antiplaque and antitartar efficacy |
| EP0901366B1 (en) | 1996-02-08 | 2002-04-17 | Warner-Lambert Company | Anticalculus dentifrice containing highly soluble pyrophosphate |
| US6464963B1 (en) | 1998-04-23 | 2002-10-15 | Colgate Palmolive Company | Desensitizing dentifrice containing potassium and tin salts |
| RU2448680C2 (ru) | 2007-11-09 | 2012-04-27 | Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани | Композиции для полости рта, содержащие олово |
| EP2281544A1 (en) | 2009-07-27 | 2011-02-09 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions which comprise stannous, potassium and monoflurophosphate |
| MX347064B (es) | 2009-10-29 | 2017-04-11 | Colgate-Palmolive Company * | Dentrifico que comprende fluoruro estañoso, citrato de zinc y bajos niveles de agua. |
| EP2374446B1 (en) * | 2010-04-07 | 2013-03-20 | GABA International Holding AG | Oral care composition comprising stannous and nitrate ions |
| EP2621462B1 (en) * | 2010-10-01 | 2020-02-12 | The Procter and Gamble Company | Oral care compositions with improved flavor |
| CN109069391B (zh) * | 2015-12-30 | 2022-02-11 | 高露洁-棕榄公司 | 口腔护理组合物 |
| BR112018069979A2 (pt) | 2016-04-01 | 2019-02-05 | Procter & Gamble | composições para tratamento bucal contendo nitrato de potássio e peróxido |
| EP3541351B1 (en) | 2016-12-21 | 2023-10-04 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions |
| MX2019007626A (es) | 2016-12-27 | 2019-09-06 | Colgate Palmolive Co | Producto para el cuidado bucal y metodos de uso y fabricacion de este. |
| US10653596B2 (en) | 2018-02-13 | 2020-05-19 | Total Clean Holdings Llc | White charcoal toothpaste composition and method |
| BR112021011284A2 (pt) | 2018-12-21 | 2021-08-31 | Colgate-Palmolive Company | Produto para higiene bucal estanoso estável |
| CN113924076A (zh) | 2019-06-06 | 2022-01-11 | 联合利华知识产权控股有限公司 | 口腔护理组合物的用途 |
| CN118370692A (zh) | 2019-07-01 | 2024-07-23 | 高露洁-棕榄公司 | 口腔护理组合物和方法 |
| CN116669683A (zh) | 2020-12-21 | 2023-08-29 | 高露洁-棕榄公司 | 包含焦磷酸亚锡和水溶性碱金属聚磷酸盐的口腔护理组合物和方法 |
| CN116669681A (zh) | 2020-12-21 | 2023-08-29 | 高露洁-棕榄公司 | 口腔护理组合物和方法 |
| WO2022140281A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions and methods |
-
2020
- 2020-04-06 CN CN202410347937.XA patent/CN118370692A/zh active Pending
- 2020-04-06 EP EP20723633.2A patent/EP3975979A1/en active Pending
- 2020-04-06 WO PCT/US2020/026844 patent/WO2021002910A1/en active Application Filing
- 2020-04-06 MX MX2021015718A patent/MX2021015718A/es unknown
- 2020-04-06 CN CN202080043352.9A patent/CN113950316B/zh active Active
- 2020-04-06 BR BR112021025918A patent/BR112021025918A2/pt unknown
- 2020-04-06 CA CA3143233A patent/CA3143233A1/en active Pending
- 2020-04-06 AU AU2020299514A patent/AU2020299514B2/en active Active
- 2020-04-06 US US16/840,857 patent/US10918580B2/en active Active
-
2021
- 2021-01-14 US US17/248,200 patent/US11723846B2/en active Active
-
2023
- 2023-08-07 US US18/366,067 patent/US20230372211A1/en active Pending
- 2023-08-11 AU AU2023214383A patent/AU2023214383A1/en active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102612356A (zh) * | 2009-07-27 | 2012-07-25 | 宝洁公司 | 包含亚锡和钾的口腔护理组合物 |
| JP2015221814A (ja) * | 2015-07-10 | 2015-12-10 | コルゲート・パーモリブ・カンパニーＣｏｌｇａｔｅ−Ｐａｌｍｏｌｉｖｅ Ｃｏｍｐａｎｙ | オーラルケア製品およびその使用法および製造法 |
| CN109328092A (zh) * | 2016-06-24 | 2019-02-12 | 高露洁-棕榄公司 | 口腔护理组合物 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| DATABASEGNPD: "Flouride Toothpaste for Sensitive Teeth" * |
| DATABASEGNPD: "Toothpaste Extension" * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN113950316B (zh) | 2024-04-16 |
| US10918580B2 (en) | 2021-02-16 |
| CA3143233A1 (en) | 2021-01-07 |
| US11723846B2 (en) | 2023-08-15 |
| BR112021025918A2 (pt) | 2022-05-03 |
| WO2021002910A1 (en) | 2021-01-07 |
| AU2020299514B2 (en) | 2023-05-18 |
| MX2021015718A (es) | 2022-01-24 |
| US20230372211A1 (en) | 2023-11-23 |
| CN118370692A (zh) | 2024-07-23 |
| US20210137803A1 (en) | 2021-05-13 |
| AU2020299514A1 (en) | 2022-01-27 |
| AU2023214383A1 (en) | 2023-08-31 |
| US20210000709A1 (en) | 2021-01-07 |
| EP3975979A1 (en) | 2022-04-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN113950316B (zh) | 口腔护理组合物和方法 | |
| DE69428753T2 (de) | Zink- und Bikarbonatesalze enthaltendes Zahnpflegemittel | |
| DE69918806T2 (de) | Chlorit enthaltende mundpflegezusammensetzungen | |
| JPH10501266A (ja) | マウスリンス組成物 | |
| CN116648227A (zh) | 口腔护理组合物和方法 | |
| CN115916352A (zh) | 口腔护理组合物 | |
| CN111603407A (zh) | 一种含多种氨基酸的美白牙膏 | |
| EP4199894A1 (en) | Oral care compositions | |
| CN116669683A (zh) | 包含焦磷酸亚锡和水溶性碱金属聚磷酸盐的口腔护理组合物和方法 | |
| CN116669681A (zh) | 口腔护理组合物和方法 | |
| US20230072484A1 (en) | Oral Care Compositions and Methods | |
| WO2024112861A1 (en) | Oral care compositions | |
| US12053536B2 (en) | Oral care compositions | |
| CN115177543B (zh) | 一种含l-乳酸盐的抑菌防龋组合物和口腔护理用品及其制备方法和应用 | |
| CN111249285B (zh) | 口腔用组合物 | |
| CN116546959A (zh) | 口腔护理组合物和防腐剂体系 | |
| WO2024112627A1 (en) | Oral care compositions | |
| CN117377457A (zh) | 口腔护理组合物 | |
| BR112013011852B1 (pt) | Two-phase mouthwash and its use in the preparation of a medicament for treating diseases and disorders in oral health | |
| MXPA99009892A (es) | Dentifrico herbal estable |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |