CN115916352A - 口腔护理组合物 - Google Patents

Abstract

本申请尤其提供了新颖水性口腔护理组合物，其可用于通过用表面活性剂配制所述组合物来组合和递送相容性较差的成分，特别是氯己定和聚磷酸盐。

Description

口腔护理组合物

背景技术

本申请尤其涉及新颖水性口腔护理组合物，其可用于通过用表面活性剂配制组合物来组合和递送相容性较差的成分，特别是氯己定和聚磷酸盐。

当细菌粘附于某种形式的含水环境中的表面并开始分泌可粘着到所有种类材料-金属、塑料、土壤颗粒、医疗植入材料、生物组织的粘性胶状物质时将形成生物膜。牙菌斑是粘附于牙齿和其它口腔表面、特别是牙龈缘处的生物膜，并与牙龈炎、牙周炎、龋齿和其它形式的牙周病的发生有关。牙菌斑是内聚性的并且高度抵抗从牙齿和/或口腔表面的去除。与牙菌斑相关的细菌将糖转化为葡聚糖，葡聚糖是不溶性的多糖，其为菌斑提供其内聚性。菌斑中的厌氧细菌代谢糖，产生溶解牙齿矿物质的酸，从而破坏牙釉质并最终形成龋齿。唾液可缓冲由细菌产生的酸并促进牙釉质的再矿化，但广泛的菌斑可阻断唾液与牙釉质接触。矿物质在生物膜中的再沉积在牙齿上形成称为牙石(或牙垢)的硬质沉积物，其成为牙龈的局部刺激物，引起牙龈炎。

各种抗菌剂可阻滞细菌的生长并因此减少口腔表面上生物膜的形成。用于此目的的一种重要且高效的抗菌剂是阳离子双胍类试剂氯己定。

牙齿由内牙本质层和外硬釉质层构成，所述外硬釉质层是牙齿的保护层。牙齿的牙釉质层生来是不透明的，并呈白色或稍微灰白色。牙釉质层由产生一定程度多孔表面的羟基磷灰石矿物质晶体构成。这些羟基磷灰石晶体形成细微的六角形棒条体或棱柱体来构成牙釉质表面。因此，牙釉质的表面在棱柱体之间存在细微空间或气孔。不限制本公开的机制、功能或效用，但据信牙釉质的这种多孔性是变色物质渗透牙釉质并使牙齿变色的原因。日常活动，例如抽烟或烟草产品的其它经口使用，以及食用、咀嚼或饮用某些食物和饮料(特别是咖啡、茶、可乐饮料和红葡萄酒)可能会导致牙齿表面出现不良着色。着色还可产生自微生物活动，包括与牙菌斑相关的微生物活动。

由于使牙齿着色的化合物通常是阴离子材料，因此例如氯己定等阳离子抗菌剂可能因促进色原沉积或因与矿物质形成盐而引起或增强着色。

一种减少着色和侵蚀以及减少生物膜形成的方法是使用含有可用于去渍的矿物剂的洁齿剂，例如漱口水。例如，聚磷酸盐显示出显著的抗着色能力，并且当用于口腔护理产品时，它们沉积到牙齿表面上并保护牙齿表面，以及与游离钙络合，从而使细菌饥饿并减少结石沉积。然而，当磷酸盐与阳离子型抗菌剂组合时，特别是在高水分制剂中，其中两者可容易地在溶液中相互作用，磷酸盐和阳离子型抗菌剂可以络合形成不溶性沉淀物，从而使两种组分失活。

因此，虽然例如三聚磷酸钠等聚磷酸盐可以防止由氯己定引起或诱发的牙齿着色，但必须防止这些试剂之间的不利相互作用以使组合物具有最大的口腔功效。

已建议使用例如月桂基硫酸钠等阴离子表面活性剂来帮助稳定水溶液中的氯己定和聚磷酸盐，但此类表面活性剂可能会刺激软组织，并且它们的使用受到限制监管。此外，已发现，月桂基硫酸钠稳定的氯己定/聚磷酸盐漱口水容易出现浑浊问题，这可能是由于形成了过大的胶束。

因此，需要新颖口腔组合物和方法来抑制着色和生物膜形成，特别是可以提供磷酸盐的防着色和防牙结石益处，以及氯己定的抗菌和抗生物膜益处。

发明内容

考虑到高电荷密度和熵驱动的沉淀反应，例如氯己定等双胍类抗微生物剂通常会与阴离子聚磷酸盐络合。氯己定还会与例如月桂基硫酸钠等阴离子表面活性剂反应，因此通常被认为与月桂基硫酸钠不相容。参见例如Barkvoll等人，“二葡糖酸氯己定与月桂基硫酸钠在体内的相互作用(Interaction between chlorhexidine digluconate and sodiumlauryl sulfate in vivo)”，J Clin Periodontol.(1989)16(9):593-5。

本发明人已出乎意料地发现，将稳定量的表面活性剂，例如两性离子、阳离子、非离子或某些阴离子表面活性剂添加到包含氯己定的漱口水组合物(例如，二葡糖酸氯己定)中会导致形成稳定胶束。在不受理论束缚的情况下，人们认为这些胶束允许氯己定与漱口水溶液中的聚磷酸盐试剂(例如，三聚磷酸钠)保持分隔。因此，这些组分之间的不良相互作用被抑制，并且这些试剂向牙齿的有效递送得到增强。

因此，本公开提供了一种水性口腔护理组合物，其包含：

(i)有效量的口腔可接受的胍类抗菌剂，其选自双胍类(例如，氯己定，例如二葡糖酸氯己定)或聚(六亚甲基双胍)(例如，聚己双胍)；

(ii)短链线性聚磷酸盐(例如，焦磷酸钾或焦磷酸钠或三聚磷酸钾或三聚磷酸钠)；以及

(iii)稳定量的两性离子、阳离子或非离子表面活性剂，或脂肪酰基酰胺或脂肪酰酯羧酸盐或磺酸盐表面活性剂，或其组合。

本公开还提供了抑制牙齿侵蚀、着色和/或生物膜形成的方法，其包含向口腔施用如本文中所描述的组合物。

根据下文提供的具体实施方式，本发明的另外的适用领域将变得显而易见。应理解，详细描述和具体实施例虽然指示了本发明的优选实施例，但意在仅出于说明的目的而非意在限制本发明的范围。

具体实施方式

以下对优选实施例的描述在本质上仅是示例性的，并且决不意图限制本发明、本发明的应用或用途。

通篇使用的范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。可以选择范围内的任何值作为范围的端点。此外，本文中引用的所有参考文献都以全文引用的方式并入。在本公开中的定义与所引用的参考文献的定义冲突的情况下，以本公开为准。

除非另外指明，否则本文和在本说明书中其它地方表述的所有百分数和量均应理解为指重量百分数。给定的量基于材料的有效重量。

如本领域中通常的那样，本文描述的组合物有时根据其成分进行描述，尽管所述成分可能在制剂中解离、结合或反应。例如，离子通常以盐的形式提供给制剂，所述盐可在水溶液中溶解和解离。应理解，本发明既涵盖所述成分的混合物又涵盖由此获得的产品。

在第一实施例中，本公开提供了一种口腔护理组合物(组合物1)，其包含：

(i)有效量的口腔可接受的胍类抗菌剂，其选自双胍类(例如，氯己定，例如二葡糖酸氯己定)或聚(六亚甲基双胍)(例如，聚己双胍)；

(ii)短链线性聚磷酸盐(例如，焦磷酸钾或焦磷酸钠或三聚磷酸钾或三聚磷酸钠)；以及

(iii)稳定量的两性离子、阳离子或非离子表面活性剂，或脂肪酰基酰胺或脂肪酰酯羧酸盐或磺酸盐表面活性剂，或其组合。

例如，本公开提供了如下的组合物1的实施例：

1.1组合合物1，其中双胍类是氯己定。

1.2组合合物1.1，其中氯己定呈二葡糖酸氯己定的形式。

1.3任何前述组合物，其中所述组合物包含以组合物的总重量计0.01至5wt％的胍类试剂，例如0.05至1wt％或0.1至0.5wt％或0.1至0.3wt％或约0.2wt％的胍类试剂。

1.4任何前述组合物，其中短链线性聚磷酸盐是焦磷酸盐或三聚磷酸盐。

1.5任何前述组合物，其中短链线性聚磷酸盐是碱金属或碱土金属盐，例如钠、钾、镁或钙。

1.6任何前述组合物，其中短链线性聚磷酸盐选自三聚磷酸钠、焦磷酸四钠、焦磷酸四钾或其组合。

1.7任何前述组合物，其中短链聚磷酸盐是三聚磷酸钠。

1.8任何前述组合物，其中短链聚磷酸盐以按组合物的总重量计0.01wt％至5.0wt％、0.1wt％至5.0wt％、0.1wt％至3wt％、0.5wt％至2wt％或1.0wt％至2wt％或约1.6wt％的量存在。

1.9任何前述组合物，其中表面活性剂是两性离子表面活性剂。

1.10组合合物1.9，其中表面活性剂是磺基甜菜碱、羟基磺基甜菜碱或甜菜碱表面活性剂。

1.11组合合物1.10，其中表面活性剂是选自椰油酰胺丙基磺基甜菜碱、椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱和椰油酰胺丙基甜菜碱的表面活性剂。

1.12组合合物1.11，其中表面活性剂是椰油酰胺丙基甜菜碱(CAPB)。

1.13任何前述组合物，其中表面活性剂是阳离子表面活性剂。

1.14组合合物1.13，其中表面活性剂是季铵盐表面活性剂，例如西曲溴铵、苯扎氯铵和苄索氯铵。

1.15组合合物1.13，其中表面活性剂是季吡锭表面活性剂。

1.16组合合物1.15，其中所述表面活性剂是氯化十六烷基吡锭(CPC)。

1.17组合合物1.13，其中表面活性剂是基于氨基酸的阳离子表面活性剂，例如季N-(C_12-30酰基)氨基酸(例如，R^a-NH₂ ⁺-CH(R)-COOH，其中R^a是C_12-30酰基链，并且R是天然或合成的氨基酸侧基)或N-全烷基化-N'-(C_12-30烷基)氨基酸酰胺(例如，NMe₃ ⁺-CH(R)-CONHR^a，其中R^a是C_12-20烷基链，并且R是天然或合成的氨基酸侧基)，或N-酰基氨基酸烷基酯(例如，R^a-NH₂ ⁺-CH(R)-COOR^b，其中R^a是C_12-30酰基链，R是天然或合成的氨基酸侧基，并且R^b是C_1-6烷基链，例如甲基或乙基)及其盐类。

1.18组合合物1.17，其中基于氨基酸的阳离子表面活性剂选自(1-十六烷基氨基甲酰基-乙基)-三甲基卤化铵、(1-十六烷基氨基甲酰基-2-苯基-乙基)-三甲基卤化铵、1-十六烷基氨基甲酰基-1,1-二甲基-吡咯烷鎓卤化物和[2-(1H-吲哚-3-基)-1-十六烷基氨基甲酰基-乙基)]-三甲基卤化铵，其中所述卤化物任选为氯化物、氟化物或溴化物。

1.19组合合物1.17，其中基于氨基酸的阳离子表面活性剂选自月桂酰精氨酸、乙基月桂酰精氨酸酯盐酸盐和癸二酰双月桂酰氨基赖氨酸二钠。

1.20任何前述组合物，其中表面活性剂是非离子表面活性剂。

1.21组合合物1.20，其中表面活性剂选自脂肪醇乙氧基化物、烷基苯基乙氧基化物、脂肪酸乙氧基化物、乙氧基化胺或酰胺、聚氧乙烯/聚氧丙烯共聚物(泊洛沙姆)、甘油脂肪酸酯、山梨糖醇脂肪酸酯、烷基聚葡糖苷和氧化胺。

1.22组合合物1.21，其中表面活性剂是烷基聚葡糖苷，例如C8-C20葡糖苷。

1.23组合合物1.22，其中表面活性剂是癸基葡糖苷。

1.24任何前述组合物，其中表面活性剂是脂肪酰基酰胺或脂肪酰酯羧酸盐或磺酸盐，例如N-脂肪酰基-N-烷基牛磺酸盐，或N-脂肪酰基甘氨酸盐(例如，N-椰油酰基甘氨酸盐)，或N-脂肪酰基谷氨酸盐(例如，N-椰油酰基谷氨酸盐)，或N-脂肪酰基-N-烷基甘氨酸盐(例如，N-椰油酰基N-甲基甘氨酸盐)，或N-脂肪酰基-N-烷基谷氨酸盐(例如，N-椰油酰基N-甲基谷氨酸盐)，或O-脂肪酰基羟乙基磺酸盐(例如，椰油酰基羟乙基磺酸盐)，或单或二(C_12-20烷基)磺基琥珀酸盐(例如，二辛基磺基琥珀酸盐)，其中任何此类盐任选地为钠盐或钾盐。

1.25组合合物1.24，其中表面活性剂是N-脂肪酰基-N-烷基牛磺酸盐(例如，钠盐或钾盐)。

1.26组合合物1.25，其中表面活性剂是N-椰油酰基N-甲基牛磺酸盐(例如，乙基椰油酰基牛磺酸钠)。

1.27任何前述组合物，其中表面活性剂以足以基本上干扰胍类试剂与短链线性聚磷酸盐之间的相互作用的量存在，例如以足以抑制沉淀物形成或降低胍类试剂功效或足以形成胶束(例如，包含胍类试剂)的量存在。

1.28任何前述组合物，其中表面活性剂以按组合物的总重量计0.01至5.0％、0.1至2.0％、0.1至1.0％、0.1至0.5％、0.2至0.4％、0.3至0.4％、0.31％至0.35％、0.32至0.35％、0.31％至0.33％、0.32至0.33％、0.3至0.5％、0.3至0.6％、0.4至2％、0.4至1.5％、0.4至1.0％、0.4至0.8％、0.4至0.6％、0.4至0.5％、0.5至2.0％、0.5至1.5％、0.5至1.0％、0.75至1.5％、0.9％至1.3％、0.95％至1.2％、0.98％至1.1％、1.0至3.0％、1.0至2.0％、1.0至1.5％或约0.32％、约0.45％、约0.5％、约0.6％、约0.75％、约1.0％、约1.25％、约1.5％或约2.0％的量存在。

1.29任何前述组合物，其中所述组合物包含两性离子、阳离子或非离子表面活性剂或脂肪酰基酰胺烷基磺酸盐表面活性剂中的两种或更多种，例如：两性离子表面活性剂和非离子表面活性剂，或阳离子表面活性剂和非离子表面活性剂，或脂肪酰基酰胺烷基磺酸盐表面活性剂和非离子表面活性剂，或两种不同的非离子表面活性剂。

1.30任何前述组合物，其中所述组合物还包含泊洛沙姆表面活性剂(例如，泊洛沙姆407)。

1.31任何前述组合物，其中所述组合物包含以组合物的总重量计大于50％的水。

1.32任何前述组合物，其中所述组合物包含以组合物的总重量计70％至95％的水，例如70％至90％或70％至80％的水。

1.33任何前述组合物，其中所述组合物包含以下中的一种或多种：增稠剂、缓冲剂(例如，氢氧化物碱或有机酸，例如柠檬酸)、保湿剂(例如，山梨糖醇、甘油、丙二醇)、研磨剂、甜味剂、调味剂、色素、染料、抗龋齿剂(例如，氟化物源)、抗菌剂、增白剂、脱敏剂、防腐剂(例如，苯甲醇或苯甲酸)、氨基酸(例如，赖氨酸或精氨酸)或其混合物。

1.34组合合物1.33，其中所述组合物包含磷酸盐缓冲剂。

1.35组合合物1.33，其中所述组合物包含选自氢氧化钠和氢氧化钾的缓冲剂。

1.36组合合物1.33，其中所述组合物包含选自以下的缓冲剂：乳酸、柠檬酸、盐酸、乙醇酸、氢氧化钠、氯化钾、柠檬酸单钠、柠檬酸二钠、苹果酸单钠、碳酸钠、碳酸氢盐、倍半碳酸盐、硼酸盐、硅酸盐、磷酸单钠、磷酸三钠、焦磷酸盐、咪唑或其组合；例如，柠檬酸。

1.37任何前述组合物，其中所述组合物的pH为约4至9、约5至8、约5.5至7，或约5.5至6.5，或约6至7，或约6至6.5，或约6.05至6.25，或约6.10至6.20，或约6.12至6.19，或约6.0至6.25，或约6.0至6.15，或约6.0至6.10。

1.38任何前述组合物，其中所述组合物包含保湿剂混合物，其包含山梨糖醇、丙二醇和甘油中的两种或更多种。

1.39任何前述组合物，其中所述组合物包含保湿剂，其中所述保湿剂为甘油、山梨糖醇和丙二醇的混合物。

1.40任何前述组合物，其中所述组合物包含以组合物的重量计呈10至40％的组合量的保湿剂，例如呈20至40％或30至40％的量的保湿剂。

1.41组合合物1.40，其中所述组合物包含各自呈5-10％，例如7-10％的量的甘油、山梨糖醇和丙二醇。

1.42任何前述组合物，其中所述组合物包含甜味剂。

1.43任何前述组合物，其中所述组合物包含甜味剂，其中所述甜味剂为糖精钠。

1.44任何前述组合物，其中所述组合物包含调味剂。

1.45任何前述组合物，其中所述组合物包含染料，例如FD&C蓝1号。

1.46任何前述组合物，其中所述组合物包含防龋剂。

1.47任何前述组合物，其中所述组合物包含氟化物离子源。

1.48任何前述组合物，其中所述组合物包含氟化物离子源，其中所述氟化物离子源为氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺(例如，N'-十八烷基三亚甲基二胺-Ν,Ν,Ν'-三(2-乙醇)-二氢氟化物)、氟化铵、氟化钛、六氟硫酸盐或它们的混合物。

1.49任何前述组合物，其中所述组合物是漱口水。

1.50任何前述组合物，其是双相的，例如，其中所述溶液包含具有不同组成和密度的两个不同水相。

1.51任何前述组合物，其包含小于5％、例如小于2％的疏水性成分。

1.52任何前述组合物，除调味剂外，其是基本无油的。

1.53任何前述组合物，其中在于室温下贮存三个月后在所述短链聚磷酸盐与所述口腔可接受的阳离子型活性剂之间没有可辨识的沉淀或反应。

1.54组合合物1或1.1-1.53中的任一种，其中所述组合物是漱口水，其包含以组合物的总重量计0.1至0.5wt％的氯己定(例如，二葡糖酸氯己定)、1.0wt％至2wt％的三聚磷酸钠和0.95％至1.2％的烷基聚葡糖苷，例如C8-C20葡糖苷(例如，癸基葡糖苷)。

1.55组合合物1.54，其中所述组合物的pH为5.5-7.0。

1.56组合合物1或1.1-1.53中的任一种，其中所述组合物是漱口水，其包含以组合物的总重量计0.1至0.5wt％的氯己定(例如，二葡糖酸氯己定)、1.0wt％至2wt％的三聚磷酸钠和0.32至0.35％的椰油酰胺丙基甜菜碱。

1.57组合合物1.56，其中所述组合物的pH为6.1至6.2(例如，6.12-6.19)。

1.58组合合物1或1.1-1.53中的任一种，其中所述组合物是漱口水，其包含以组合物的总重量计0.1至0.5wt％的氯己定(例如，二葡糖酸氯己定)、1.0wt％至2wt％的三聚磷酸钠和0.3至0.6％的N-椰油酰基N-甲基牛磺酸盐(例如，甲基椰油酰基牛磺酸钠)。

1.59组合合物1或1.1-1.53中的任一种，其中所述组合物是漱口水，其包含以组合物的总重量计0.1至0.5wt％的氯己定(例如，二葡糖酸氯己定)、1.0wt％至2wt％的三聚磷酸钠和0.4至0.5％的N-椰油酰基N-甲基牛磺酸盐(例如，甲基椰油酰基牛磺酸钠)。

1.60组合合物1或1.1-1.53中的任一种，其中所述组合物是漱口水，其包含以组合物的总重量计0.1至0.5wt％的氯己定(例如，二葡糖酸氯己定)、1.0wt％至2wt％的三聚磷酸钠和0.5至1.0％的氯化十六烷基吡锭。

1.61组合合物1.56，其中所述组合物的pH为6.0至6.1。

本公开还提供了稳定量的两性离子、阳离子或非离子表面活性剂或脂肪酰基酰胺烷基磺酸盐表面活性剂或其组合用于稳定口腔护理制剂，例如用于任何前述组合物1以及下列等等的用途，所述口腔护理制剂包含短链线性聚磷酸盐和有效量的口腔可接受的胍类抗菌剂。

如本文所用，当在本领域中使用术语“表面活性剂”和术语“乳化剂”时，这些术语是等效的。

如本文所用，“口腔护理组合物”是指其预期用途可包括口腔护理、口腔卫生或口腔外观或者其预期使用方法可包含施用于口腔的组合物。术语“口腔护理组合物”因此明确排除高毒性、味道差或因为其它原因不适合给予到口腔的组合物。在一些实施例中，口腔护理组合物无意于被吞咽，而是保留在口腔中足够的时间以实现预期效用。如本文所公开的口腔护理组合物可用于非人类哺乳动物如伴侣动物(例如，狗和猫)中以及由人类使用。在一些实施例中，如本文所公开的口腔护理组合物由人类使用。口腔护理组合物包括例如洁齿剂和漱口水。在一些实施例中，本公开提供了漱口水制剂。

如本文所用，“口腔可接受的”是指在用于口腔护理制剂如漱口水或洁齿剂中的相关浓度下安全且适口的材料。

如本文所用，“口腔可接受的载体”是指可用于配制本文公开的口腔护理组合物的任何载体。当保留在口中足以允许如本文要求的与牙齿表面有效接触的时间而不吞咽时，口腔可接受的载体在如本文公开的量下对哺乳动物无害。一般来说，口腔可接受的载体即使无意中被吞咽也无害。合适的口腔可接受的载体包括例如以下中的一种或多种：水、增稠剂、缓冲剂、保湿剂、表面活性剂、研磨剂、甜味剂、调味剂、颜料、染料、防龋剂、抗菌剂、增白剂、脱敏剂、维生素、防腐剂、酶及其混合物。

如本文所用，“短链聚磷酸盐”涵盖口腔可接受的单磷酸盐和聚磷酸盐，例如P_1-6磷酸盐，例如一元、二元或三元正磷酸盐；和二聚磷酸盐，例如六偏磷酸钠。例如，短链聚磷酸盐可包含碱金属二元正磷酸盐和碱金属焦磷酸盐，例如选自磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二钙二水合物、焦磷酸钙、焦磷酸四钠、焦磷酸四钾、三聚磷酸钠以及这些中的任何两种或更多种的混合物。在一个具体实施例中，例如该组合物包含焦磷酸四钠(Na₄P₂O₇)、焦磷酸钙(Ca₂P₂O₇)和磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)的混合物。在一个实施例中，使用焦磷酸四钠(TSPP)、三聚磷酸钠(STPP)、焦磷酸四钾(TKPP)或其混合物。在另一个实施例中，该组合物包含焦磷酸四钾(TSPP)和三聚磷酸钠(STPP)(Na₅P₃O₁₀)的混合物。此类磷酸盐以有效减少牙齿表面上的着色、牙釉质侵蚀、帮助清洁牙齿和/或减少牙齿上的牙垢堆积的量提供，例如，以按组合物的总重量计0.01wt％至5.0wt％、0.1wt％至5.0wt％、0.1wt％至3wt％、0.5wt％至1.5wt％或1.0wt％的量提供。

如本文所用，“脂肪酰基酰胺烷基磺酸盐表面活性剂”意指含有连接到叔酰胺氮原子的例如C8-26或C10-18的有机疏水性脂肪酰基的表面活性或清洁剂化合物，所述氮原子连接到以游离或盐形式的磺酸基团封端的直链C2-20烷基链，以便形成水溶性清洁剂。此类表面活性剂以水溶性盐的形式采用，并且成盐阳离子通常选自钠、钾、铵、镁以及单-、二-或三-C₂-C₃烷醇铵，其中钠、镁和铵阳离子又是常选的。在某些实施例中，阴离子表面活性剂以0.01至5.0％、0.1至2.0％、0.2至0.4％或约0.33％的量存在。

如本文所用，术语“脂肪酸”或“脂肪酰基”是指天然脂肪酸的衍生物，例如C4-C28饱和或不饱和脂肪酸，并且这包括其部分氢化的衍生物。优选地，脂肪酸根是C8-C26脂肪酸或C12-18脂肪酸，例如衍生自辛酸、癸酸、月桂酸、硬脂酸、肉豆蔻油酸、棕榈油酸、十六碳烯酸、油酸、亚油酸和亚麻酸的脂肪酸。如本文所用，“椰油酰基”或“椰油酸盐”是指名义上衍生自椰子酸的酰基，椰子酸是椰子油中主要的脂肪酸混合物的名称，主要为月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、癸酸、油酸和辛酸。

如本文所用，“非离子表面活性剂”一般是指通过使氧化烯基团(本质上亲水的)与本质上可为脂族或烷基芳族化合物的有机疏水化合物缩合而产生的化合物。合适的非离子表面活性剂的实例包括泊洛沙姆(以商品名

销售)、聚氧乙烯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯(以商品名

销售)、聚乙二醇氢化蓖麻油(例如，聚乙二醇40氢化蓖麻油或聚乙二醇60氢化蓖麻油)、脂肪醇乙氧基化物、烷基酚的聚氧化乙烯缩合物、衍生自环氧乙烷与环氧丙烷和乙二胺的反应产物的缩合的产物、脂族醇的环氧乙烷缩合物、烷基多糖苷(例如，多糖苷的脂肪醇醚，例如聚葡糖苷的脂肪醇醚，例如葡萄糖和聚葡糖苷聚合物的癸醚、月桂醚、辛醚、辛酰醚、肉豆寇醚、硬脂醚和其它醚以及聚葡糖苷聚合物，包括混合醚，例如辛基/辛酰基(C_8-10)葡糖苷、椰油基(C_8-16)葡糖苷和月桂基(C_12-16)葡糖苷)、长链叔胺氧化物、长链叔膦氧化物、长链二烷基亚砜以及此类材料的混合物。

在一些实施例中，非离子表面活性剂包含胺氧化物、脂肪酸酰胺、乙氧基化脂肪醇、聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物、甘油烷基酯、聚氧乙二醇辛基酚醚、脱水山梨糖醇烷基酯、聚氧乙二醇脱水山梨糖醇烷基酯及其混合物。胺氧化物的实例包括但不限于月桂酰氨基丙基二甲基氧化胺、肉豆蔻酰氨基丙基二甲基氧化胺以及它们的混合物。脂肪酸酰胺的实例包括但不限于椰油单乙醇酰胺、月桂酰胺单乙醇酰胺、椰油二乙醇酰胺及其混合物。在某些实施例中，非离子表面活性剂是氧化胺和脂肪酸酰胺的组合。在某些实施例中，氧化胺是月桂酰氨基丙基二甲基氧化胺和肉豆蔻酰氨基丙基二甲基氧化胺的混合物。在某些实施例中，非离子表面活性剂为月桂/肉豆蔻酰氨基丙基二甲基氧化胺和椰油单乙醇酰胺的组合。在某些实施例中，非离子表面活性剂以0.01至5.0％、0.1至2.0％、0.1至0.6％、0.2至0.4％、约0.2％或约0.5％的量存在。

如本文所用，术语“阳离子表面活性剂”包括WO 2007/011552A2中公开的阳离子表面活性剂，其内容以全文引用的方式并入本文中。基于氨基酸的阳离子表面活性剂还包括Roy等人，《朗缪尔(Langmuir)》21,10398-10404(2005)中公开的那些。

如本文所用，“双相”是指含有至少两个不同的均匀相的稳定液体组合物，所述至少两个不同的均匀相具有不同的密度，使得各相在静置时是分离的。这些相可通过振摇容易地混合，但然后在短时间内例如小于半小时重新分离。在某些实施例中，术语不包括凝胶、乳液、微乳液和均匀溶液。在某些实施例中，这些制剂与常规双相制剂不同，在于两相都是水性的，而不是一个相是疏水性的而另一个是亲水性的。

如本文所用，“牙垢控制剂”是指将抑制牙垢(磷酸钙混合物)在有机基质上的形成和/或菌斑在牙齿上的沉积而形成牙垢(牙石)的化合物或化合物混合物。

如本文所用，“化学着色”是指由有色剂在表面上或向表面中的吸附或吸收引起或者由牙齿表面(例如，牙釉质)材料与接触表面的有色剂或无色剂的化学反应引起的牙齿表面的变色。本文中的“化学着色”指化学着色的形成和/或发展。

如本文所用，“牙齿表面”是指天然牙齿的表面或人工牙列的硬表面，包括牙冠、牙帽、填充物、牙桥、牙科植入物等。在一些实施例中，牙齿表面为天然牙齿。

所述组合物为例如根据组合物1以及下列等等的口腔护理组合物，例如漱口水。组合物1以及下列等等的任何组合物均适于口腔护理用途，只要成分是口腔可接受的即可。

本公开中使用的口腔护理组合物包含显著水平的水。在市售口腔组合物的制备中采用的水应是去离子的并且不含有机杂质。组合物中该量的水包括所添加的游离水加上与其它材料一起引入的量的水。

漱口水通常含有显著水平的乙醇，这常常是溶解精油和防止细菌污染所需要的。高水平的乙醇可能不合需要，因为除了摄入滥用的可能性外，乙醇还可能加剧口干症等状况。因此，在一些实施例中，本发明的口腔护理组合物基本上不含乙醇，例如含有低于1％的乙醇或低于0.1％的乙醇。

保湿剂可提高产品的粘度、口感和甜度，并还可帮助保存产品使之免于降解或微生物污染。合适的保湿剂包括可食用的多元醇，如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇以及其它多元醇和这些保湿剂的混合物。山梨糖醇在一些情况下可以糖浆形式的氢化淀粉水解产物提供，其主要包含山梨糖醇(如果淀粉完全水解成葡萄糖并然后氢化的产物)，但由于不完全的水解和/或非葡萄糖的糖类的存在，故还可能包括其它糖醇如甘露糖醇、麦芽糖醇和长链氢化糖，并且在此情况下这些其它糖醇也可用作保湿剂。因此，山梨糖醇可以作约70wt％水溶液形式提供。

用于本发明中的调味剂可包括：来自风味植物如薄荷、留兰香、肉桂、冬青的提取物或油及它们的组合；冷却剂如薄荷醇、水杨酸甲酯和市售产品如来自Symrise的OptaCool；以及甜味剂，其可包括多元醇(其也可用作保湿剂)、糖精、安赛蜜、阿斯巴甜、纽甜、甜叶菊和三氯蔗糖。

还提供了一种处理和/或抑制牙齿表面上的化学着色、牙菌斑和/或牙垢的方法(方法A)，其包含使牙齿表面与任何前述口腔护理组合物接触。

本文还提供了如下方法A：

A.1方法A，其中所述组合物为组合物1，例如选自组合物1.1-1.61中的任一种。

A.2方法A或A.1，其中所述方法用于处理牙齿表面上的化学着色、菌斑和/或牙垢。

A.3方法A.2，其中所述方法用于处理牙齿表面上的化学着色。

A.4方法A.2，其中所述方法用于处理牙齿表面上的菌斑。

A.5方法A.2，其中所述方法用于处理牙齿表面上的牙垢。

A.6方法A或A.1，其中所述方法用于抑制牙齿表面上的化学着色、菌斑和/或牙垢。

A.7方法A.6，其中所述方法用于抑制牙齿表面上的化学着色。

A.8方法A.6，其中所述方法用于抑制牙齿表面上的菌斑。

A.9方法A.6，其中所述方法用于抑制牙齿表面上的牙垢。

A.10方法A或A.1-A.9，其中所述牙齿表面为人牙。

A.11方法A或A.1-A.10，其中所述组合物通过刷牙与牙齿表面接触。

A.12任何前述方法A以及下列等等，其中所述制剂是双相的并在使用前振摇。

还提供了一种处理和/或抑制牙龈疾病的方法(方法B)，其包含使口腔与任何前述口腔护理组合物接触。

本文还提供了如下方法B：

B.1方法B，其中所述组合物为组合物1，例如组合物1.1-1.61中的任一种。

B.2方法B或B.1，其中所述方法用于处理牙龈疾病。

B.3方法B、B.1或B.2，其中所述牙龈疾病为牙龈炎。

B.4方法B、B.1或B，其中所述牙龈疾病为牙周炎。

B.5方法B或B.1，其中所述方法用于抑制牙龈疾病。

B.6方法B、B.1或B.5，其中所述牙龈疾病为牙龈炎。

B.7方法B、B.1或B.5，其中所述牙龈疾病为牙周炎。

B.8方法B或B.1-B.7，其中所述口腔为人口腔。

B.9方法B或B.1-B.8，其中所述组合物通过刷牙与口腔接触。

B.10任何前述方法B以及下列等等，其中所述制剂是双相的并在使用前振摇。

还提供了一种处理和/或抑制口臭的方法(方法C)，其包含使口腔与任何前述口腔护理组合物接触。

本文还提供了如下方法C：

C.1方法C，其中所述组合物为组合物1，例如组合物1.1-1.61中的任一种。

C.2方法C或C.1，其中所述口腔为人口腔。

C.3方法C、C.1或C.2，其中所述组合物通过刷牙与口腔接触。

C.4任何前述方法C以及下列等等，其中所述制剂是双相的并在使用前振摇。

还提供了一种抑制牙齿表面上生物膜形成的方法(方法D)，其包含使牙齿表面与任何前述口腔护理组合物接触。

本文还提供了如下方法D：

D.1方法D，其中所述组合物为组合物1，例如组合物1.1-1.61中的任一种。

D.2方法D或D.1，其中所述牙齿表面为人牙。

D.3方法D、D.1或D.2，其中所述组合物通过刷牙与牙齿表面接触。

D.4任何前述方法D以及下列等等，其中所述制剂是双相的并在使用前振摇。

还提供了处理和/或抑制细菌在口腔中聚集和形成较大的菌落的方法(方法E)，其包含使口腔与任何前述口腔护理组合物接触。

本文还提供了如下方法E：

E.1方法E，其中所述组合物为组合物1，例如组合物1.1-1.61中的任一种。

E.2方法E或E.1，其中所述口腔为人口腔。

E.3方法E、E.1或E.2，其中所述组合物通过刷牙与口腔接触。

E.4任何前述方法E以及下列等等，其中所述制剂是双相的并在使用前振摇。

还提供了组合物1以及下列等等用于方法A-E中的任何方法中的用途。

如本文所用，“抑制”是指减少否则将在处理时间之后形成或发展的着色。与未经处理或经安慰剂处理的牙齿表面相比，这种抑制可从小但可观察或可测量的减少到完全抑制随后的着色不等。

在牙齿表面基本没有化学着色的情况下，在按所述方法处理后，方法A(例如A.1-A.12)将有效抑制可能例如因经口使用烟草产品(包括抽烟)或因喝茶、咖啡、红葡萄酒或可乐而发生的新化学着色的形成和发展。在牙齿表面已经有一定程度的化学着色的情况下，方法A(例如A.1-A.12)将有效抑制现有着色的进一步发展。在一些实施例中，方法A(例如A.1-A.12)可部分或完全地移除现有的化学着色以及抑制后续着色。

实例

实例1-氯己定、STPP和非离子表面活性剂

氯己定(CHX)漱口水对抗牙龈炎非常有效。但在CHX被吸附到牙齿表面之后，常常会在喝咖啡、茶或红葡萄酒后导致着色，这主要通过带正电荷的CHX与带负电荷的污渍之间的电荷相互作用发生。这意味着使用氯己定的人必须避免深色的食物和饮料，或者习惯于更黄和着色的牙齿。

三聚磷酸钠(STPP)表现出显著的抗着色能力，并且当用于口腔护理产品时，沉积到牙齿表面上。然而，在合并STPP与CHX时，由两者形成的络合物可能导致STPP和CHX二者的沉淀，从而使两种组分都失活。

已经出人意料地发现，CHX和STPP可以通过包括温和的非离子表面活性剂癸基葡糖苷(烷基聚葡糖苷或APG)来防止沉淀(或重新溶解沉淀物)的方式进行配制。

用APG稳定的CHX胶束通常是通过制备0.2％ CHX的水溶液，添加适量的APG，然后添加1.6％的STPP和适量的柠檬酸以使溶液pH达到5.5-7的范围来形成的。优选地，在CHX和STPP组合之前添加APG表面活性剂。这是因为CHX和STPP在水溶液中组合时会形成不溶性络合物。如果一旦形成这种络合物就添加APG，则在一些情况下可能会形成不溶性凝聚层。

对于以下实验，制备0.2wt％的葡糖酸氯己定水溶液和10.0wt％的癸基葡糖苷(“APG”)水溶液。使用柠檬酸将癸基葡糖苷溶液的pH调节至5.5-7.0。制备七种制剂，如表1所示。对于每种制剂，将适量的癸基葡糖苷溶液添加到适量的氯己定储备溶液中。然后将STPP添加到每种制剂中，并通过浴式超声波仪搅拌混合物，直到没有大的固体残留。添加额外的柠檬酸以将pH调节至5.5-7.0。然后将制剂再搅拌五分钟，然后使其平衡30分钟，然后进行观察和透光率测量。

表1：

制剂

CHX(wt％)

APG(wt％)

STPP(wt％)

pH

透光率(％)

视觉

1-1

0.20％

0.75％

1.60％

6.39

21

不透明溶液

1-2

0.20％

0.82％

1.60％

6.76

21

不透明溶液

1-3

0.20％

0.85％

1.60％

6.59

25

不透明溶液

1-4

0.20％

0.92％

1.60％

6.31

85

不透明溶液

1-5

0.20％

0.98％

1.60％

6.33

99

澄清溶液

1-6

0.20％

1.00％

1.60％

6.76

92

澄清溶液

1-7

0.20％

1.10％

1.60％

5.96

99

澄清溶液

在进行测量之前将DI水的透光率校准为100。结果示出，在APG等于或低于0.92％时，混合物为乳白色悬浮液。在APG高于0.92％时，混合物是稳定澄清溶液。

测试制剂的抗微生物活性以确定氯己定是否具有完全活性。根据标准方法进行抗微生物活性的阿尔玛蓝(Alamar blue)测试。通过将新鲜唾液用去离子水稀释2倍，然后在8000G/25℃下离心10分钟，然后将上层澄清液体倒入玻璃罐中来制备细菌接种物。阴性对照(A)是蒸馏水。阳性对照(B)是2wt％的葡糖酸氯己定溶液。APG对照(C)是10wt％的癸基葡糖苷溶液。两种测试溶液为：(D)2wt％的葡糖酸氯己定和10wt％的癸基葡糖苷；以及(E)2wt％的葡糖酸氯己定和10wt％的癸基葡糖苷溶液，添加了14％w/w STPP。每种测试溶液与唾液以1:10的重量比(溶液与唾液)组合。通过添加柠檬酸将每种混合物的pH调节至5.5-7。将混合物涡旋1分钟，并在37℃下培养30分钟。随后添加200μL的阿尔玛蓝染料会立即在所有样品中产生蓝色，并以不同时间间隔(0小时、24小时、48小时)拍摄照片以进行比较，以示出颜色发展的演变。蓝色指示唾液中的细菌被杀死并且没有细菌生长，而粉红色表示仍然存在活细菌。介于两者之间的颜色，例如紫色，表明细菌开始重新生长。结果在下表中示出：

结果示出了阴性对照在过夜培养后保持澄清粉红色。APG阴性对照示出了两天后从蓝色到粉红色的颜色变化。APG-CHX混合物和APG-CHX-STPP混合物都示出了与CHX阳性对照大致相同的抗菌活性水平。

这些结果表明，单独的APG可以稳定水性体系中的CHX和STPP，并在大于0.99％的浓度下保持溶液澄清，从而防止阳离子CHX与阴离子STPP之间的相互作用。在0.2％浓度下，APG稳定的CHX对细菌仍然有效，无论是否有STPP。因此，APG可用于漱口水产品以稳定提供抗菌性质的CHX，并与STPP一起提供抗着色益处。因此，配方很温和，没有其它表面活性剂可能存在的粗糙和刺激效果。

实例2-氯己定、STPP和两性离子表面活性剂

已经出人意料地发现，CHX和STPP可以通过包括温和的两性离子表面活性剂椰油酰胺丙基甜菜碱(CAPB)来防止沉淀(或重新溶解沉淀物)的方式进行配制。

用CAPB稳定的CHX胶束通常是通过制备0.2％ CHX和1.6％ STPP的水溶液，添加适量的CAPB和适量的柠檬酸以使溶液pH达到6.12-6.19的范围来形成的。出乎意料地发现，从初始pH 9开始，随着pH降低至6.2，混合物从乳白色悬浮液变为澄清溶液。

对于以下实验，制备0.2wt％的葡糖酸氯己定水溶液和2.0wt％的CAPB水溶液。将STPP添加到氯己定溶液中以提供1.6wt％的STPP。制备五种制剂，如表2所示。对于每种制剂，将适量的CAPB溶液添加到适量的氯己定/STPP储备溶液中。通过浴式超声波仪搅拌混合物，然后添加额外的柠檬酸以将pH调节至6.12-6.19。然后将制剂再搅拌五分钟，然后使其平衡18小时，然后进行观察。应注意，溶液2-2和2-3在配制时是澄清的，但在几个小时的过程中逐渐形成沉淀物。在形成沉淀物的每种情况下，观察时沉淀物都已完全沉降到试验瓶的底部。在第二轮实验中，比较了具有0.33％ CAPB的两种制剂，其中一种制剂的pH调节至6.19，而另一种制剂未调节(pH 9.1)。未进行pH调节的溶液非常不透明，但没有可见的沉淀固体，并且在18小时后仍然如此。

表2：

结果示出，在CAPB低于0.32％时，混合物在静置时形成沉淀物，而在CAPB等于或高于0.32％时，如果在小于7，例如6.12至6.19的pH下配制，则混合物是稳定澄清溶液。

使用如实例1中所描述的阿尔玛蓝测试来测试制剂的抗微生物活性。阴性对照(A)是蒸馏水。阳性对照(B)是2wt％的葡糖酸氯己定溶液。CAPB对照(C)是3.3wt％的CAPB溶液。两种测试溶液为：(D)2wt％的葡糖酸氯己定和3.3wt％的CAPB；以及(E)2wt％的葡糖酸氯己定和3.3wt％的CAPB溶液，添加了14wt％STPP。每种测试溶液与唾液以1:10的重量比(溶液与唾液)组合。通过添加柠檬酸将每种混合物的pH调节至5.5-7。将混合物涡旋1分钟，并在37℃下培养30分钟。随后添加200μL的阿尔玛蓝染料会立即在所有样品中产生蓝色，并以不同时间间隔(0小时、24小时、48小时)拍摄照片以进行比较，以示出颜色发展的演变。蓝色指示唾液中的细菌被杀死并且没有细菌生长，而粉红色表示仍然存在活细菌。介于两者之间的颜色，例如紫色，表明细菌开始重新生长。结果在下表中示出：

结果示出了阴性对照在过夜培养后保持澄清粉红色。CAPB阴性对照示出了两天后从蓝色到粉红色的颜色变化。CAPB-CHX混合物和CAPB-CHX-STPP混合物两者示出了与CHX阳性对照大致相同的抗菌活性水平。

这些结果表明，单独的CAPB可以稳定水性体系中的CHX和STPP，并在大于0.31％的浓度、6.1至6.2的pH下保持溶液澄清，从而防止阳离子CHX与阴离子STPP之间的相互作用。在0.2％浓度下，CAPB稳定的CHX对细菌仍然有效，无论是否有STPP。因此，CAPB可用于漱口水产品以稳定提供抗菌特性的CHX，并与STPP一起提供抗着色益处。因此，配方很温和，没有其它表面活性剂可能存在的粗糙和刺激效果。

实例3-氯己定、STPP和甲基椰油酰基牛磺酸钠表面活性剂

先前已示出，阴离子表面活性剂月桂基硫酸钠(SLS)可以通过形成胶束来稳定CHX-STPP漱口水制剂。然而，还发现此类溶液不是透明澄清的，而是略微不透明的。在越冷的条件下，溶液的不透明度变得越严重。在不受理论束缚的情况下，人们认为这些澄清度问题是由于CHX与SLS之间形成的胶束的尺寸较大。

已出人意料地发现，温和的阴离子表面活性剂甲基椰油酰基牛磺酸钠(“牛磺酸盐”)能够稳定溶液中的CHX，并提高澄清度。

根据下表3制备两种漱口水溶液，一种使用SLS作为稳定剂，而另一种使用牛磺酸盐。

表3：试验制剂

材料	制剂3-1(wt％)	制剂3-2(wt％)
			二葡糖酸氯己定(19％w/v溶液)	1.0	1.0
泊洛沙姆407(非离子表面活性剂)	0.33	0.33
			三聚磷酸钠	1.66	1.66
月桂基硫酸钠	0.45	-
			牛磺酸盐	-	0.45
甘油	7.2	7.2
			山梨糖醇(70％溶液)	9.6(6.7活性)	9.6(6.7活性)
丙二醇	7.0	7.0
			调味剂/甜味剂	0.17	0.17
着色剂	0.0001	0.0001
			柠檬酸	0.37	0.37
防腐剂	0.25	0.25
			水	适量(约72)	适量(约72)

发现制剂3-2是澄清无色的，但制剂3-1明显不透明。

为了评估溶液对冻融的稳定性，将每种溶液在-30℃下冷冻三个循环24小时，然后解冻回室温24小时。发现制剂3-2在三个冻融循环之后保持澄清无色，但制剂3-1完全不透明(比最初更加不透明)。

为了进一步评估牛磺酸盐浓度的影响，制备额外的制剂3-3、3-4、3-5、3-6和3-7，其分别具有0.1wt％牛磺酸盐、0.2wt％牛磺酸盐、0.25％、0.35％牛磺酸盐或0.45wt％牛磺酸盐(剩余的材料是水)。因此，制剂3-7与制剂3-2相同，但通过将牛磺酸盐添加到原本完整的漱口水制剂中而与制剂3-3至3-6并行制备。

制剂	CHX(wt％)	牛磺酸盐(wt％)	STPP(wt％)	透光率(％)	视觉
						3-3	0.2％	0.1％	1.66％	18	极不透明溶液
3-4	0.2％	0.2％	1.66％	18	极不透明溶液
						3-5	0.2％	0.25％	1.66％	65	略微不透明溶液
3-6	0.2％	0.35％	1.66％	90	澄清溶液
						3-7	0.2％	0.45％	1.66％	95	澄清溶液

发现0.1％牛磺酸盐溶液非常不透明，有大量可见的白色沉淀物沉降到底部。相比于0.1％牛磺酸盐溶液，0.2％和0.25％牛磺酸盐溶液较不透明并且白色沉淀物更少。0.35％牛磺酸盐溶液略微不透明，但没有任何沉淀的固体。只有0.45％牛磺酸盐溶液是澄清无色的，没有沉淀的固体。这些观察结果与透光率结果一致。

对0.45％牛磺酸盐制剂3-2进行含量测定以确定存在的游离CHX的量。发现游离CHX的量为0.18wt％，仅略低于计算的理论值0.19％。

实例4-氯己定、STPP和阳离子表面活性剂

已经出人意料地发现，CHX和STPP可以通过包括温和的阳离子表面活性剂氯化十六烷基吡锭(CPC)来防止沉淀(或重新溶解沉淀物)的方式进行配制。

对于以下实验，根据下表4制备0.2wt％的葡糖酸氯己定水溶液，但存在1.6％STPP和0-1.0％表面活性剂/水的“孔”。制备五种制剂，其仅在水和CPC表面活性剂的量方面有所不同。对于每种制剂，将适量的CPC和/或水添加到初始储备溶液中，然后搅拌30分钟。然后添加STPP，然后再搅拌30分钟。然后添加柠檬酸(0.20g)，以将pH调节至6-6.10。

表4：

制剂	CHX(wt％)	CPC(wt％)	STPP(wt％)	pH	视觉
						4-1	0.20％	0.00％	1.60％	6.08	具有大量沉淀固体的澄清溶液
4-2	0.20％	0.25％	1.60％	6.05	极不透明溶液，无固体
						4-3	0.20％	0.50％	1.60％	6.03	澄清无色溶液
4-4	0.20％	0.75％	1.60％	6.07	澄清无色溶液
						4-5	0.20％	1.00％	1.60％	6.01	澄清无色溶液

在所有样品中添加STPP后发生沉淀。值得注意的是，对照样品(即，未添加CPC)中的沉淀物表现出具有明显颗粒的固体白色外观，而含有CPC的样品表现为浑浊溶液(0.25％CPC样品除外，其中观察到一些固体白色颗粒)。在进行pH调节之前，每种溶液的初始pH为9.50至9.56。在随后pH调节至6.00±0.10之后，包含0.50-1.00％ CPC的样品溶解并保持澄清溶液(图1)。在不受理论束缚的情况下，人们认为包含0.50-1.00％ CPC的样品中的初始沉淀是由于pH增大，同时形成不溶于水的中性CHX而发生的。然而，在对照中，人们认为CHX与STPP之间形成了在酸化后不会溶解的不溶性络合物。还评估了其它阳离子表面活性剂(例如，苯扎氯铵)，但未观察到这些其它阳离子表面活性剂的稳定效果。

Claims (20)

1.一种口腔护理组合物，其包含

(i)有效量的口腔可接受的胍类抗菌剂，其选自双胍类(例如，氯己定，例如二葡糖酸氯己定)或聚(六亚甲基双胍)(例如，聚己双胍)；

(ii)短链线性聚磷酸盐(例如，焦磷酸钾或焦磷酸钠或三聚磷酸钾或三聚磷酸钠)；以及

(iii)稳定量的两性离子、阳离子或非离子表面活性剂，或脂肪酰基酰胺或脂肪酰酯羧酸盐或磺酸盐表面活性剂，或其组合。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述双胍类是氯己定，任选地其中所述氯己定呈二葡糖酸氯己定的形式。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述组合物包含以所述组合物的总重量计0.01至5wt％的胍类试剂，例如0.05至1wt％或0.1至0.5wt％或0.1至0.3wt％或约0.2wt％的胍类试剂。

4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述短链线性聚磷酸盐是焦磷酸盐或三聚磷酸盐，任选地其中所述短链线性聚磷酸盐选自三聚磷酸钠、焦磷酸四钠、焦磷酸四钾或其组合。

5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述短链聚磷酸盐是三聚磷酸钠。

6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述短链聚磷酸盐以按所述组合物的所述总重量计0.01wt％至5.0wt％、0.1wt％至5.0wt％、0.1wt％至3wt％、0.5wt％至2wt％或1.0wt％至2wt％或约1.6wt％的量存在。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述表面活性剂是两性离子表面活性剂，任选地其中所述表面活性剂是磺基甜菜碱、羟基磺基甜菜碱或甜菜碱表面活性剂。

8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述表面活性剂是椰油酰胺丙基甜菜碱(CAPB)。

9.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述表面活性剂是阳离子表面活性剂，任选地其中所述表面活性剂是季铵表面活性剂或季吡锭表面活性剂。

10.根据权利要求9所述的组合物，其中所述表面活性剂是氯化十六烷基吡锭(CPC)。

11.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述表面活性剂是非离子表面活性剂，任选地其中所述表面活性剂选自乙氧基化物、乙氧基化胺或酰胺、聚氧乙烯/聚氧丙烯共聚物(泊洛沙姆)、甘油脂肪酸酯、山梨糖醇脂肪酸酯、烷基聚葡糖苷和氧化胺。

12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述表面活性剂是烷基聚葡糖苷，例如C8-C20葡糖苷。

13.根据权利要求12所述的组合物，其中所述表面活性剂是癸基葡糖苷。

14.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述表面活性剂是脂肪酰基酰胺烷基磺酸盐表面活性剂，任选地其中所述表面活性剂是N-椰油酰基N-甲基牛磺酸盐(例如，乙基椰油酰基牛磺酸钠)。

15.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述表面活性剂以按所述组合物的所述总重量计0.01至5.0％、0.1至2.0％、0.1至1.0％、0.1至0.5％、0.2至0.4％、0.3至0.4％、0.31％至0.35％、0.32至0.35％、0.31％至0.33％、0.32至0.33％、0.3至0.5％、0.3至0.6％、0.4至2％、0.4至1.5％、0.4至1.0％、0.4至0.8％、0.4至0.6％、0.4至0.5％、0.5至2.0％、0.5至1.5％、0.5至1.0％、0.75至1.5％、0.9％至1.3％、0.95％至1.2％、0.98％至1.1％、1.0至3.0％、1.0至2.0％、1.0至1.5％或约0.32％、约0.45％、约0.5％、约0.6％、约0.75％、约1.0％、约1.25％、约1.5％或约2.0％的量存在。

16.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含以所述组合物的所述总重量计70％至95％的水，例如70％至90％或70％至80％的水。

17.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物的pH为约4至9、约5至8、约5.5至7，或约5.5至6.5，或约6至7，或约6至6.5，或约6.05至6.25，或约6.10至6.20，或约6.11至6.19，或约6.0至6.25，或约6.0至6.15，或约6.0至6.10。

18.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含以下中的一种或多种：增稠剂、缓冲剂(例如，氢氧化物碱或有机酸，例如柠檬酸)、保湿剂(例如，山梨糖醇、甘油、丙二醇)、研磨剂、甜味剂、调味剂、色素、染料、抗龋齿剂(例如，氟化物源)、抗菌剂、增白剂、脱敏剂、防腐剂(例如，苯甲醇或苯甲酸)、氨基酸(例如，赖氨酸或精氨酸)或其混合物。

19.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物为漱口水。

20.一种用于

a)处理和/或抑制牙齿表面上的化学着色、牙菌斑和/或牙垢，

b)处理和/或抑制牙龈疾病，

c)处理和/或抑制口臭，

d)抑制牙齿表面上的生物膜形成，和/或

e)处理和/或抑制细菌在口腔中聚集和形成较大菌落的方法，

其包含使牙齿表面与根据权利要求1至19中任一项所述的组合物接触。