CN113893237A - 莱菔素在制备用于改善和治疗白发和/或脱发的药物组合物中的用途 - Google Patents
莱菔素在制备用于改善和治疗白发和/或脱发的药物组合物中的用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113893237A CN113893237A CN202111203285.5A CN202111203285A CN113893237A CN 113893237 A CN113893237 A CN 113893237A CN 202111203285 A CN202111203285 A CN 202111203285A CN 113893237 A CN113893237 A CN 113893237A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sulforaphene
- pharmaceutical composition
- alopecia
- hair
- white hair
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 title claims abstract description 110
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 title claims abstract description 86
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 title claims abstract description 75
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 47
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- SUVMJBTUFCVSAD-UHFFFAOYSA-N sulforaphane Chemical compound CS(=O)CCCCN=C=S SUVMJBTUFCVSAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 28
- SUVMJBTUFCVSAD-JTQLQIEISA-N 4-Methylsulfinylbutyl isothiocyanate Natural products C[S@](=O)CCCCN=C=S SUVMJBTUFCVSAD-JTQLQIEISA-N 0.000 title abstract description 14
- 229960005559 sulforaphane Drugs 0.000 title abstract description 14
- 235000015487 sulforaphane Nutrition 0.000 title abstract description 14
- QKGJFQMGPDVOQE-HWKANZROSA-N raphanin Chemical compound CS(=O)\C=C\CCN=C=S QKGJFQMGPDVOQE-HWKANZROSA-N 0.000 claims abstract description 116
- QKGJFQMGPDVOQE-JTQLQIEISA-N sulforaphene Natural products C[S@](=O)C=CCCN=C=S QKGJFQMGPDVOQE-JTQLQIEISA-N 0.000 claims abstract description 115
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 22
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 235000006140 Raphanus sativus var sativus Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 11
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 claims description 9
- 235000011299 Brassica oleracea var botrytis Nutrition 0.000 claims description 9
- 240000003259 Brassica oleracea var. botrytis Species 0.000 claims description 9
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 claims description 8
- 235000003899 Brassica oleracea var acephala Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000017647 Brassica oleracea var italica Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 6
- -1 dusts Substances 0.000 claims description 5
- 235000012905 Brassica oleracea var viridis Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 4
- 241000219198 Brassica Species 0.000 claims description 3
- 235000003351 Brassica cretica Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011293 Brassica napus Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011301 Brassica oleracea var capitata Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000004221 Brassica oleracea var gemmifera Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000001169 Brassica oleracea var oleracea Nutrition 0.000 claims description 3
- 244000308368 Brassica oleracea var. gemmifera Species 0.000 claims description 3
- 244000304217 Brassica oleracea var. gongylodes Species 0.000 claims description 3
- 240000008100 Brassica rapa Species 0.000 claims description 3
- 244000221633 Brassica rapa subsp chinensis Species 0.000 claims description 3
- 235000010149 Brassica rapa subsp chinensis Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000000540 Brassica rapa subsp rapa Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000003343 Brassica rupestris Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000017879 Nasturtium officinale Nutrition 0.000 claims description 3
- 240000005407 Nasturtium officinale Species 0.000 claims description 3
- QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N bis(2-chloroethyl) sulfide Chemical compound ClCCSCCCl QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 3
- 239000000865 liniment Substances 0.000 claims description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 3
- 235000010460 mustard Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 3
- 239000006072 paste Substances 0.000 claims description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 235000015961 tonic Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 claims description 3
- 229960000716 tonics Drugs 0.000 claims description 3
- 244000024675 Eruca sativa Species 0.000 claims description 2
- 235000014755 Eruca sativa Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000000183 arugula Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000001851 biosynthetic effect Effects 0.000 claims description 2
- 244000088415 Raphanus sativus Species 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 55
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 5
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 22
- 238000000199 molecular distillation Methods 0.000 description 22
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 13
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 241000220259 Raphanus Species 0.000 description 11
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 11
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 9
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 8
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 8
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 8
- 206010049865 Achromotrichia acquired Diseases 0.000 description 7
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 7
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 7
- 102000013760 Microphthalmia-Associated Transcription Factor Human genes 0.000 description 7
- 108010050345 Microphthalmia-Associated Transcription Factor Proteins 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 7
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 7
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 7
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 7
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 6
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 6
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 6
- 239000000413 hydrolysate Substances 0.000 description 6
- 229940096978 oral tablet Drugs 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 5
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 4
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 4
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 description 4
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 4
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 4
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 description 3
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 3
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 3
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 3
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 2
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010066551 Cholestenone 5 alpha-Reductase Proteins 0.000 description 2
- 244000286838 Eclipta prostrata Species 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 208000025309 Hair disease Diseases 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000830535 Ligustrum lucidum Species 0.000 description 2
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 229960003473 androstanolone Drugs 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 208000034653 disorder of pilosebaceous unit Diseases 0.000 description 2
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 244000064816 Brassica oleracea var. acephala Species 0.000 description 1
- 235000000536 Brassica rapa subsp pekinensis Nutrition 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241001107116 Castanospermum australe Species 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241001289529 Fallopia multiflora Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010019030 Hair colour changes Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 240000000249 Morus alba Species 0.000 description 1
- 235000008708 Morus alba Nutrition 0.000 description 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 description 1
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- QKGJFQMGPDVOQE-UHFFFAOYSA-N Sulforaphen Natural products CS(=O)C=CCCN=C=S QKGJFQMGPDVOQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001530209 Swertia Species 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 206010068168 androgenetic alopecia Diseases 0.000 description 1
- 201000002996 androgenic alopecia Diseases 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000021279 black bean Nutrition 0.000 description 1
- 235000007215 black sesame Nutrition 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001714 calcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003340 calcium silicate Drugs 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003778 catagen phase Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 208000034557 congenital alopecia Diseases 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003581 cosmetic carrier Substances 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 208000024349 endocrine alopecia Diseases 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000003450 growing effect Effects 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000003648 hair appearance Effects 0.000 description 1
- 230000031774 hair cycle Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000011477 liquorice Nutrition 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 230000001272 neurogenic effect Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 208000030212 nutrition disease Diseases 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000011085 pressure filtration Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000001007 puffing effect Effects 0.000 description 1
- 229940092385 radish extract Drugs 0.000 description 1
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 1
- 230000022532 regulation of transcription, DNA-dependent Effects 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 229940126680 traditional chinese medicines Drugs 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 230000001573 trophoblastic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/145—Amines having sulfur, e.g. thiurams (>N—C(S)—S—C(S)—N< and >N—C(S)—S—S—C(S)—N<), Sulfinylamines (—N=SO), Sulfonylamines (—N=SO2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/26—Cyanate or isocyanate esters; Thiocyanate or isothiocyanate esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/31—Brassicaceae or Cruciferae (Mustard family), e.g. broccoli, cabbage or kohlrabi
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/10—Preparation or pretreatment of starting material
- A61K2236/15—Preparation or pretreatment of starting material involving mechanical treatment, e.g. chopping up, cutting or grinding
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/39—Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明涉及莱菔素在制备用于改善和治疗白发和/或脱发的药物组合物中的用途及该药物组合物的制备方法。所述药物组合物包含莱菔素作为有效成分，基于所述药物组合物的总重量，所述莱菔素的重量百分比含量为0.1～50％。本发明的药物组合物在改善和治疗白发和/或脱发方面表现出非常显著的效果，具有药物作用时间短、药效显著，适应人群广等特点。
Description
技术领域
本发明涉及莱菔素在制备用于改善和治疗白发和/或脱发的药物组合物中的用途，该药物组合物包含莱菔素作为有效成分。本发明还涉及该药物组合物的制备方法。
背景技术
白发症可分为先天性和后天性两种，先天性白发往往具有家族史，后天性白发包括衰老性白发和少年性白发，衰老性白发与年迈体弱有关，少年性白发与营养障碍或者精神因素有关，有些慢性疾病因素也可能导致白发。白发症还可分为生理性白发和病理性白发。生理性白发即衰老性白发，病理性白发可分为营养代谢性白发、化学性白发、遗传性白发等。
非专利文献1中的研究认为白发的产生是由黑素细胞形成黑色素的功能减弱、酪氨酸酶活降低所致。β淋巴细胞瘤-2基因(bc1-2)的缺失会引起黑素干细胞的凋亡，使专门的酶抗氧化防御系统减弱，加剧氧化应激过程，如过氧化氢酶减少，从而导致过氧化氢聚集，使球黑素细胞功能失效和死亡。小眼畸形相关转录因子(MITF)对酪氨酸酶相关蛋白家族具有转录调控作用，参与黑素的生成。
脱发分为正常的生理性脱发和病理性脱发。正常脱发能使进入退行期与新进入生长期的毛发不断处于动态平衡，故能维持正常数量的头发，但病理性脱发则导致头发异常脱落或过度脱落。造成病理性脱发的原因比较复杂，包括例如雄激素性脱发、神经性脱发、内分泌脱发、营养性脱发、先天性脱发。
专利文献1记载了雄激素代谢失常导致的脱发，主要表现在5α-还原酶活性增强，使睾酮过多地转化为双氢睾酮，后者在头皮毛囊部位大量积聚，造成头发生长周期缩短，毛囊退化变小，毛发变细、变软、变短、脱落。
目前对白发和脱发的预防和治疗方法有中药疗法和西药疗法。专利文献2提及中医学认为下列因素与白发有关：一是精虚血弱：肾精不足，不能化生阴血，阴血亏虚，导致毛发失其濡养，故而花白。二是血热偏盛：情绪激动，致使水不涵木，肝旺血燥，血热偏盛，毛根失养，故发早白。三是肝郁脾湿：肝气郁滞、损及心脾，脾伤运化失职，气血生化无源，故而白发。
专利文献3公开了一种治疗少白头的胶囊剂，其组成是中药女贞子、早莲草、桑椹子、甘草、黑芝麻、明胶等，通过胶囊制品的工艺流程加工而成。专利文献4公开了一种乌发中药组合物及其颗粒，其组成为女贞子、墨早莲、何首乌、黄精和黑豆，通过颗粒药剂制品的工艺流程加工而成。这些中药疗法均未发现何种组分具有显著预防或治疗白发的效果，而多种组分带来的副作用不容忽视，这也是中药疗法的普遍缺点。
关于西药疗法，专利文献5公开一种控制或减缓毛发变色的组合物和方法。该组合物中含有过氧化氢酶物质、抗氧化剂和美容物载体，组合物的pH值控制到2至6之间。将含有该组合物的物质直接作用于头发的中段到根部，可以控制或减缓头发变白(变灰)。但是该文献对于组合物对黑素细胞和酪氨酸酶的影响未作深入研究，其阻止黑发变白的效果也不佳，并且可能有潜在的副作用。
非专利文献2公开了莱菔素作为异硫氰酸酯，可从中药莱菔子和萝卜种子等天然产物中提取获得，目前对莱菔素的研究主要集中于其抗癌功能，其可高效诱导Ⅱ相解毒酶，提高人体对致癌物的清除能力，因此可有效抑制癌细胞的生长增殖和杀死癌细胞。非专利文献3的研究还表明，莱菔素对肺癌和肝癌等细胞系具有良好的杀伤效果，还可抑制食管癌和乳腺癌细胞。
但是，迄今为止，莱菔素在改善和治疗白发和/或脱发方面的应用未见报道。
现有技术文献：
专利文献1：CN108066221A
专利文献2：CN105660933A
专利文献3：CN104415101A
专利文献4：CN104606485A
专利文献5：US9265717B1
非专利文献1：正常人黑素细胞MITF对酪氨酸酶相关蛋白的转录调控研究，J MedRes,Mar 2013,Vol 42No.3.58-62
非专利文献2：Yang,M.,Ren,M.,Qu,Y.,Teng,W.,Wang,Z.,Li,H.and Yuan,Q.,2016.Sulforaphene inhibits hepatocellular carcinoma through repressingkeratin 8 and activating anoikis.RSC Advances,6(74),pp.70326-70334
非专利文献3：一种植物来源天然化合物莱菔素抗肿瘤活性评价及作用机制研究，屈悦，北京化工大学硕士论文，2015，摘要
发明内容
发明要解决的问题
从背景技术可以看出，白发和脱发的产生有多种原因，无论从外观还是精神上均给人带来不良影响，而目前的中药和西药疗法存在各种缺陷和不足。中药疗法见效缓慢、多组分带来的长期副作用较大，有些方法还对人体造成较大伤害。西药疗法的作用机理不明，有效成分生发和黑发的效果不佳，治疗效果不理想。因此，寻找能有效改善和治疗白发和/或脱发的药物具有重要意义，但是目前尚未发现该方面的安全、快速、有效的药物，本申请致力于解决该问题。
用于解决问题的方案
本发明人在莱菔素的应用研究中意外发现，莱菔素具有生发和黑发效果。为证实该方面的效果，本发明人进行了深入研究，将包含莱菔素的组合物制备成冲剂、口服片和软胶囊等剂型并给予受试者后，发现适当剂量的莱菔素在比现有技术更短的时间内可实现有效改善和治疗白发和/或脱发的效果。
本发明人尚未发现莱菔素改善和治疗白发和/或脱发的作用机理，后续将进行该方面的研究。目前分析其可能与莱菔素的抗氧化功能有关，提高了白发症和脱发症受试者的免疫力，从而阻止因免疫系统的反应过度或者异常反应而导致的白发或者脱发。本发明人还认为莱菔素也可能促进了小眼畸形相关转录因子(MITF)的表达、防止MITF发生异变，从而阻止因MITF异变导致的加速黑素分化细胞的异常着色或分化，进而阻止黑素干细胞的生理老化。对于二氢睾酮(DHT)引起的脱发症，莱菔素也可能通过抑制5α-还原酶的活性，阻止睾酮转化成二氢睾酮(DHT)，进而阻止DHT与特异性受体结合产生引起脱发的蛋白质，达到抑制脱发的目的。
本发明主要涉及如下几方面：
1)、莱菔素在制备用于改善和治疗白发和/或脱发的药物组合物中的用途，其特征在于，所述莱菔素为所述药物组合物的有效成分，且基于所述药物组合物的总重量，所述莱菔素的含量为0.1～50％。
2)、根据1)所述的用途，其特征在于，所述莱菔素的含量为0.5～10％，更优选为1～5％。
3)、根据1)或2)所述的用途，其特征在于，所述莱菔素为天然产物提取物、生物合成产物或化学合成产物。
4)、根据1)～3)任一项所述的用途，其特征在于，所述提取物从选自由抱子甘蓝、甘蓝、花椰菜、白菜、无头甘蓝、羽衣甘蓝、绿花椰菜芽、芥蓝、球花甘蓝、大头菜、芥末、芜菁、萝卜、芝麻菜和水田芥菜组成的组的天然产物中提取获得。
5)、根据1)～4)任一项所述的用途，其特征在于，所述药物组合物以片剂、胶囊剂、散剂、粉剂、冲剂、颗粒剂、软膏剂、贴剂、乳剂、搽剂、糊剂、注射剂、喷雾剂、乳霜剂、洗剂、油剂、悬浮剂、凝胶剂或滋补剂的形式使用。
6)、根据1)～5)任一项所述的用途，其特征在于，所述药物组合物通过口服给药、注射给药、皮肤给药或粘膜给药。
7)、根据1)～6)任一项所述的用途，其特征在于，所述组合物以莱菔素的剂量为5～500mg/人/天的剂量口服给药。
8)、根据7)所述的用途，其特征在于，所述药物组合物以莱菔素的量为10～100mg/人/天的剂量口服给药，更优选为20～40mg/人/天。
9)、包含莱菔素的用于改善和治疗白发和/或脱发的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括将莱菔素作为有效成分包含于所述药物组合物中，基于所述药物组合物的总重量，所述莱菔素的含量为0.1～50％。
发明的效果
本发明的包含莱菔素作为有效成分的药物组合物在改善和治疗白发和/或脱发中表现出非常显著甚至惊人的效果，可显著促进毛发生长、修复和增加，令人惊异地快速减少脱发量，阻止脱发的进展。同时，莱菔素可促使灰发、白发由根部开始变黑，发质变硬，有效修复和改善发质。此外，相较于现有技术，莱菔素的作用时间短、药效显著，适应人群广。
本发明的效果包括如下：
(1)受试者以剂量为10～100mg/人/天口服莱菔素后，5～15天开始出现白发和/或脱发的改善效果，20天至1个月后白发开始变黑，有明显的新发生成，2～3个月后白发大部分变黑，脱发抑制显著，甚至有部分受试者有新发长出。与其相对，现有技术中的药物至少需要3～6个月才出现白发变黑和/或脱发受到抑制的效果。
(2)对于白发、脱发面积占全头面积1～10％给药的受试者，给药1个月后，至少94.0％的受试者有明显的生发效果，至少92.6％的受试者有明显的黑发效果；对于白发、脱发面积占全头面积大于10～50％的受试者，给药2个月后，至少92.8％的受试者有明显的生发效果，至少93.8％的受试者有明显的黑发效果；对于白发、脱发面积占全头面积大于50％的受试者，给药3个月后，至少86.8％的受试者有明显的生发效果，至少89.5％的受试者有明显的黑发效果。因此，本发明的组合物的适应人群广，对大多数受试者均有效果，并且适应于不同原因导致的白发和/或脱发。现有技术尚未发现在1～3个月的短时期内、适应如此高比例人群的显著改善和治疗白发和/或脱发的组合物。
附图说明
图1中a和b分别显示患有脱发症和白发症的受试者服用莱菔素1个月后与未服用前的毛发摄像对比图。
图2中a和b分别显示白发症的受试者服用莱菔素2个半月后与未服用前的毛发摄像对比图。
具体实施方式
本发明的包含莱菔素作为有效成分的药物组合物可改善和治疗白发和/或脱发，适用于背景技术中提及的先天性和后天性的白发、生理性和病理性的白发以及生理性和病理性的脱发。
本发明的药物组合物所包含的莱菔素的含量不受限制，只要能实现改善和治疗白发和/或脱发的效果即可。本发明的药物组合物可包含0.1％～50％重量百分比的莱菔素，莱菔素的含量低于0.1％重量百分比时，由于莱菔素过少，对改善和治疗白发和/或脱发没有明显的效果，莱菔素含量高于50％重量百分比时，莱菔素过多，不能较好地溶于溶剂中，难以形成均相。
优选地，本发明的药物组合物包含0.5～10％重量百分比的莱菔素，在该范围内，莱菔素可在较短时间内例如2～3个月显著改善和治疗白发和/或脱发。更优选地，本发明的组合物包含1～5％重量百分比的莱菔素，在该范围内，莱菔素可实现短时间内较大程度地改善和治疗白发和/或脱发，例如对于白发或脱发面积占全头面积大于50％的受试者，至少86.8％和89.5％的受试者在3个月内分别有明显的生发和黑发效果。
本发明的莱菔素可通过本领域公知的任何方法制备，例如天然产物提取法、生物合成法或化学合成法等，只要所述莱菔素提取物具有改善和治疗白发和/或脱发的效果即可。本发明优选使用天然产物提取法得到的莱菔素，所述提取物可从抱子甘蓝、甘蓝、花椰菜、白菜、无头甘蓝、羽衣甘蓝、绿花椰菜芽、芥蓝、球花甘蓝、大头菜、芥末、芜菁、萝卜、芝麻菜和水田芥菜等植物中获得。
在本发明的一个具体实施方式中，莱菔素的制备可采用如下方法：
(1)将萝卜籽或萝卜籽芽苗粉碎或匀浆后，加入5～20倍体积的自来水、去离子水或pH值为5.0～8.0的缓冲溶液，在5～50℃条件下搅拌水解10～300分钟后，加入盐酸调节水解液pH值为1.0～3.0，静置过夜，减压过滤或离心得到莱菔素水解液。
(2)利用有机溶剂萃取步骤(1)得到的莱菔素水解液，有机溶剂加入量为莱菔素水解液体积的0.5～5倍，萃取2～5次，回收水解液中的莱菔素，收集有机溶剂萃取层，减压蒸馏得到莱菔素粗提物，同时回收有机溶剂。所述有机溶剂为本领域通常使用的有机溶剂，例如，正己烷、环己烷、乙醚、正丁醇、氯仿、二氯甲烷或乙酸乙酯等。
(3)将步骤(2)得到的莱菔素粗提物加入分子蒸馏装置中进行一级分子蒸馏，脱除莱菔素粗提物中残留的有机溶剂、水分和低沸点杂质成分，收集从一级分子蒸馏装置蒸馏壁流出的重组分，得到一级分子蒸馏重组分。一级分子蒸馏条件为：原料保温温度30～60℃，真空度100～2000Pa，蒸馏温度50～100℃，进料流速2～20mL/min，冷凝面温度0～30℃，刮膜器转速200～400rpm。
(4)将步骤(3)得到的一级分子蒸馏重组分加入分子蒸馏装置中进行二级分子蒸馏，脱除一级分子蒸馏重组分中的高沸点杂质成分，收集从二级分子蒸馏装置冷凝面流出的轻组分，得到莱菔素产品。二级分子蒸馏条件为：原料保温温度30～70℃，真空度0.1～10Pa，蒸馏温度80～200℃，进料流速1～10mL/min，冷凝面温度0～20℃，刮膜器转速200～450rpm。
本发明的药物组合物可根据产品的形态而制成适当的剂型。例如，本发明的组合物可具有选自由片剂、胶囊剂、散剂、粉剂、颗粒剂、软膏剂、贴剂、乳剂、搽剂、糊剂、注射剂、喷雾剂、乳霜剂、洗剂、油剂、悬浮剂、凝胶剂或滋补剂组成的组中的剂型，但本发明不限于此。
本发明的药物组合物可以为保健品、食品或养发护发品等日用化学品，只要能够实现改善和治疗白发和/或脱发的效果，本发明的药物组合物的使用形式不限于此。
本发明的药物组合物可包含本领域公知的任何药学上可接受的载体和/或赋形剂，只要不影响莱菔素实现本发明效果即可。例如，可使用乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、淀粉、糊精、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、明胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、糖浆、甲基纤维素、羟苯甲酯、羟苯丙酯、滑石、硬脂酸镁、超级羧甲淀粉钠、植物油、动物油以及矿物油剂等，但本发明不限于此。
本发明的药物组合物除了上述成分以外，还可包含其他添加剂，如润滑剂、湿润剂、甜味剂、香味剂、乳化剂、悬浮剂、保鲜剂等，只要不影响莱菔素实现本发明效果，可添加任何添加剂。
本发明的药物组合物可通过口服给药、注射给药、皮肤给药或粘膜给药等方式给药，只要能够实现改善和治疗白发和/或脱发的效果，本发明的药物组合物的给药形式不限于此。
本发明的药物组合物的给药剂量、给药频率和给药时间可根据受试者的白发或脱发症状、受试者年龄、药物剂型等的不同而不同。本发明的药物组合物中的莱菔素优选以剂量为5～500mg/人/天口服给药，更优选以剂量为10～100mg/人/天口服给药，最优选以剂量为20～40mg/人/天口服给药。以冲剂、口服剂和软胶囊为例，通常给药频率为1～2次/天，给药剂量为10～100mg/人/天，给药时间为5天至3个月。
下面通过实施例对本发明进行详细说明，但本发明不限于此。
实施例
<莱菔素提取物的制备>
按照如下步骤制备莱菔素提取物，以用于后述实施例的组合物中。
(1)将萝卜籽100kg粉碎或匀浆后，加入20倍体积的去离子水2000L，在室温条件下搅拌水解5h后，加入盐酸调节水解液pH值为2.0，静置过夜，离心后得到作为上清液的莱菔素水解液2000L；
(2)利用体积相同的乙酸乙酯萃取步骤(1)得到的莱菔素水解液3次，回收水解液中的莱菔素，收集乙酸乙酯萃取层，在40℃、真空度为-0.08MPa下减压蒸馏得到莱菔素粗提物200L，同时回收乙酸乙酯；
(3)将步骤(2)得到的莱菔素粗提物加入到分子蒸馏装置中进行一级分子蒸馏，脱除莱菔素粗提物中残留的乙酸乙酯、水分和低沸点杂质成分，收集从一级分子蒸馏装置蒸馏壁流出的重组分，得到一级分子蒸馏重组分2000g；一级分子蒸馏条件为：原料保温温度60℃，真空度2000Pa，蒸馏温度100℃，进料流速2mL/min，冷凝面温度0℃，刮膜器转速400rpm；
(4)将步骤(3)得到的一级分子蒸馏重组分加入到分子蒸馏装置中进行二级分子蒸馏，脱除一级分子蒸馏重组分中的高沸点杂质成分，收集从二级分子蒸馏装置冷凝面流出的轻组分，得到高纯度的99.5％的莱菔素产品1000g；二级分子蒸馏条件为：原料保温温度70℃，真空度0.1Pa，蒸馏温度110℃，进料流速1mL/min，冷凝面温度0℃，刮膜器转速450rpm。
<以莱菔素为有效成分的本发明药物组合物的制备>
以上述方法制备的莱菔素提取物为原料，混合其他添加剂，制备冲剂、片剂和胶囊剂形式的本发明的药物组合物。
实施例1莱菔素冲剂1的制备
取100g上述方法制备的莱菔素提取物与19.9kg糊精在100L去离子水中混合溶解，然后进行喷雾干燥。喷雾干燥的进风温度设定为180℃，出风温度调整为80℃，进液速度为5L/h，收集产品，制备莱菔素喷雾干燥粉，用于制粒机制粒，采用自动颗粒包装机以2g分装，制备0.5％莱菔素含量的莱菔素冲剂1。
实施例2莱菔素冲剂2的制备
取100g上述方法制备的莱菔素提取物与9.9kg糊精在50L去离子水中混合溶解，以与实施例1相同的方式进行喷雾干燥，制备莱菔素喷雾干燥粉，以1g分装，制备1％含量的莱菔素冲剂2。
实施例3莱菔素冲剂3的制备
取100g上述方法制备的莱菔素提取物与99.9kg糊精在500L去离子水中混合溶解，以与实施例1相同的方式进行喷雾干燥，制备莱菔素喷雾干燥粉，以20g分装，制备0.1％莱菔素含量的莱菔素冲剂3。
实施例4莱菔素口服片1的制备
取100g上述方法制备的莱菔素提取物与1.9kg糊精在10L去离子水中混合溶解，以与实施例1相同的方式进行喷雾干燥，制备5％含量的莱菔素喷雾干燥粉。在干燥粉中加入硬脂酸镁50g、膨速王500g、微晶纤维素2.45kg，将粉末混合均匀后进行干法制粒，然后将制粒得到的含药颗粒进行压片，制备得到每粒500mg含有2％莱菔素的口服片1。
实施例5莱菔素口服片2的制备
取200g上述方法制备的莱菔素提取物与1.8kg糊精在10L去离子水中混合溶解，以与实施例1相同的方式进行喷雾干燥，制备10％含量的莱菔素喷雾干燥粉，加入硬脂酸镁50g、膨速王500g、微晶纤维素2.45kg混合后压片，制备得到每粒500mg含有4％莱菔素的口服片2。
实施例6莱菔素口服片3的制备
取100g上述方法制备的莱菔素提取物与0.9kg糊精在5L去离子水中混合溶解，以与实施例1相同的方式进行喷雾干燥，制备10％含量的莱菔素喷雾干燥粉，加入硬脂酸镁100g、膨速王1kg、微晶纤维素7.9kg混合后压片，制备得到每粒500mg含有1％莱菔素的口服片3。
实施例7莱菔素软胶囊1的制备
取100g上述方法制备的莱菔素提取物与4.9kg玉米油混合，以明胶为胶囊皮的主成分，按照本领域公知的方法使用模具压制制备2％含量的莱菔素软胶囊1，每粒软胶囊含内容物500mg。
实施例8莱菔素软胶囊2的制备
取100g上述方法制备的莱菔素提取物与4.9kg大豆油混合，以与实施例7相同的方式制备2％含量的莱菔素软胶囊2，每粒软胶囊含内容物250mg。
实施例9莱菔素软胶囊3的制备
取100g上述方法制备的莱菔素提取物与9.9kg橄榄油混合，以与实施例7相同的方式制备1％含量的莱菔素软胶囊3，每粒软胶囊含内容物500mg。
<本发明的药物组合物对白发和/或脱发的改善和治疗>
使用实施例1～9制备的莱菔素冲剂、片剂和软胶囊进行如下实验，考察莱菔素对白发和/或脱发的改善和治疗效果。
通过自愿参加的方式，选择年龄在18～65岁、白发和/或脱发症起因和症状各异、性别不限的受试者347名，服用实施例1～9制备的莱菔素冲剂、片剂或软胶囊，每日1～2次，1次1～6粒，餐后服用，以剂量为10～100mg/人/天口服给药连续1～3个月。给药剂量由以下因素决定：受试者的体重、年龄、白发和/或脱发的严重程度、受试者对药物的接受度。
实验结果如下表1～2所示，图1～2为毛发摄像图，显示了受试者服用莱菔素后白发和/或脱发的改善和治疗效果。
需要说明的是，表1a和1b中，“改善起始时间”意指开始出现白发变黑和/或脱发减少效果的时间，女性主要表现为梳头时是否脱发；“是否使用其他药物”意指受试者是否曾经服用其他药物改善或治疗白发症和/或脱发症。表2中，“使用时间”是根据受试者的白发和/或脱发程度而设定，其中白发和/或脱发比例占全头1～10％的受试者，使用时间设为连续服用1个月莱菔素；白发和和/或脱发比例占全头10～50％的受试者，使用时间设为2个月；白发和/或脱发比例占全头大于50％的受试者，使用时间设为3个月。表2中的“明显”意指生发、黑发明显增加，生发或黑发面积大于头发总面积的25％，“一般”意指生发黑发有所增加，生发或黑发面积为头发总面积的1％～25％，“无效”意指无明显效果，生发或黑发面积小于头发总面积的1％。
表1a男性服用莱菔素对白发和/或脱发的改善和治疗效果
表1b女性服用莱菔素对白发和/或脱发的改善和治疗效果
表2对白发和/或脱发有改善和治疗效果的受试者比例
表1a和表1b显示，对于不同年龄和性别的、患有不同程度白发症和/或脱发症的受试者，以剂量为10～60mg/人/天口服给药后，在5天至3个月期间有不同程度的改善效果。如表1b中序号1所示，该受试者同时患有白发和脱发症，服用莱菔素后很短时间内就出现改善效果，即，在以30mg/天的剂量口服莱菔素冲剂后，5天后就开始出现脱发减少，一个月后基本不脱发且白发大部分变黑。该受试者2年前曾使用其他中药进行治疗，但持续治疗半年后白发和脱发症并未改善。对于严重的白发症受试者，如表1a中序号4的头发基本全白的受试者，1个月后白发中超过1/2变灰，2个半月后全部白发基本变黑(参见图2中a和b)。
此外，图1中a和b还显示了表1b中序号2的同时患有脱发症和白发症的受试者在服用莱菔素1个月后脱发情况明显改善，部分白发变灰，2个月后白发基本变黑。该毛发摄像图确认到白发变黑，变黑的发质硬且有光泽，显示了莱菔素的黑发和养发效果。
表2根据白发症和脱发症的严重程度而分别给药1个月、2个月、3个月，研究特定时间内的改善和治疗程度，结果发现：白发或脱发比例占全头1～10％的受试者连续服用1个月莱菔素后，至少94.0％的受试者生发效果明显，至少92.6％的受试者黑发效果明显，说明对于白发症和脱发症较轻的受试者，莱菔素的治疗效果非常显著。对于中度白发症或脱发症的受试者，例如白发或脱发比例占全头10～50％的受试者，连续服用2个月莱菔素后，至少92.8％的受试者生发效果明显，至少93.8％的受试者黑发效果明显。甚至对于症状严重的白发或脱发比例大于全头50％的受试者，连续服用3个月莱菔素后，至少86.8％的受试者生发效果明显，至少89.5％的受试者黑发效果明显。
上述实验还显示，冲剂、口服剂和软胶囊等不同剂型的含有莱菔素的组合物对受试者均能起到改善和治疗白发和/或脱发的作用，实验未发现剂型在改善和治疗效果方面有明显差异。
产业上的可利用性
本发明的包含莱菔素作为有效成分的药物组合物在改善和治疗白发和/或脱发方面具有非常显著的效果，具有药物作用时间短、药效显著，适应人群广等特点。受试者服用本发明的药物组合物后，5～15天开始出现白发和/或脱发的改善效果，2～3个月后白发大部分变黑，脱发抑制效果显著，甚至有部分受试者有新发长出。因此，本发明为目前白发和/或脱发的改善和治疗提供了一种新的药物和方法。
Claims (9)
1.莱菔素在制备用于改善和治疗白发和/或脱发的药物组合物中的用途，其特征在于，所述莱菔素为所述药物组合物的有效成分，且基于所述药物组合物的总重量，所述莱菔素的含量为0.1～50％。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述莱菔素的含量为0.5～10％，更优选为1～5％。
3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述莱菔素为天然产物提取物、生物合成产物或化学合成产物。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的用途，其特征在于，所述提取物从选自由抱子甘蓝、甘蓝、花椰菜、白菜、无头甘蓝、羽衣甘蓝、绿花椰菜芽、芥蓝、球花甘蓝、大头菜、芥末、芜菁、萝卜、芝麻菜和水田芥菜组成的组的天然产物中提取获得。
5.根据权利要求1～4中任一项所述的用途，其特征在于，所述药物组合物以片剂、胶囊剂、散剂、粉剂、冲剂、颗粒剂、软膏剂、贴剂、乳剂、搽剂、糊剂、注射剂、喷雾剂、乳霜剂、洗剂、油剂、悬浮剂、凝胶剂或滋补剂的形式使用。
6.根据权利要求1～5中任一项所述的用途，其特征在于，所述药物组合物通过口服给药、注射给药、皮肤给药或粘膜给药。
7.根据权利要求1～6中任一项所述的用途，其特征在于，所述药物组合物以莱菔素的量为5～500mg/人/天的剂量口服给药。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述药物组合物以莱菔素的量为10～100mg/人/天的剂量口服给药，更优选为20～40mg/人/天。
9.包含莱菔素的用于改善和治疗白发和/或脱发的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括将莱菔素作为有效成分包含于所述药物组合物中，基于所述药物组合物的总重量，所述莱菔素的含量为0.1～50％。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111203285.5A CN113893237A (zh) | 2021-10-15 | 2021-10-15 | 莱菔素在制备用于改善和治疗白发和/或脱发的药物组合物中的用途 |
| PCT/CN2022/117853 WO2023061117A1 (zh) | 2021-10-15 | 2022-09-08 | 莱菔素在制备用于改善和治疗白发和/或脱发的药物组合物中的用途 |
| US18/288,795 US20240216324A1 (en) | 2021-10-15 | 2022-09-08 | Use of Sulforaphene in Preparation of Pharmaceutical Composition for Improving and Treating Leukotrichia and/or Alopecia |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111203285.5A CN113893237A (zh) | 2021-10-15 | 2021-10-15 | 莱菔素在制备用于改善和治疗白发和/或脱发的药物组合物中的用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113893237A true CN113893237A (zh) | 2022-01-07 |
Family
ID=79192270
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111203285.5A Pending CN113893237A (zh) | 2021-10-15 | 2021-10-15 | 莱菔素在制备用于改善和治疗白发和/或脱发的药物组合物中的用途 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20240216324A1 (zh) |
| CN (1) | CN113893237A (zh) |
| WO (1) | WO2023061117A1 (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114588141A (zh) * | 2022-03-31 | 2022-06-07 | 北京化工大学 | 一种用于治疗银屑病的药物 |
| WO2023061117A1 (zh) * | 2021-10-15 | 2023-04-20 | 北京化工大学 | 莱菔素在制备用于改善和治疗白发和/或脱发的药物组合物中的用途 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2902325B1 (fr) * | 2006-06-20 | 2009-12-04 | Oreal | Utilisation de 3h-1,2-dithiole-3-thione, d'anethole dithiomlethione, de sulforaphe, de phenethyl isothiocyanate, de 6-methyle-sulphinyl)hexyl isothiocyanate et d'allyl isothiocyanate pour le traitement de la canitie |
| CN107375223A (zh) * | 2017-06-12 | 2017-11-24 | 深圳市老年医学研究所 | 含莱菔素胃滞留组合物及其制备方法 |
| CN110403909B (zh) * | 2019-08-21 | 2021-08-31 | 青岛农业大学 | 一种莱菔素粉剂及其制备方法 |
| CN113893237A (zh) * | 2021-10-15 | 2022-01-07 | 北京化工大学 | 莱菔素在制备用于改善和治疗白发和/或脱发的药物组合物中的用途 |
-
2021
- 2021-10-15 CN CN202111203285.5A patent/CN113893237A/zh active Pending
-
2022
- 2022-09-08 WO PCT/CN2022/117853 patent/WO2023061117A1/zh active Application Filing
- 2022-09-08 US US18/288,795 patent/US20240216324A1/en active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023061117A1 (zh) * | 2021-10-15 | 2023-04-20 | 北京化工大学 | 莱菔素在制备用于改善和治疗白发和/或脱发的药物组合物中的用途 |
| CN114588141A (zh) * | 2022-03-31 | 2022-06-07 | 北京化工大学 | 一种用于治疗银屑病的药物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20240216324A1 (en) | 2024-07-04 |
| WO2023061117A1 (zh) | 2023-04-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2023061117A1 (zh) | 莱菔素在制备用于改善和治疗白发和/或脱发的药物组合物中的用途 | |
| JP6064156B2 (ja) | 深部体温上昇剤 | |
| JP5718468B2 (ja) | ハリグワ及びヨクイニンを含む肥満抑制又は血糖降下用組成物、並びにその用途 | |
| KR20110004603A (ko) | 폐경기 질환의 치료 또는 예방, 피부 노화 방지, 또는 피부 주름 개선용 회화나무 추출물 | |
| KR20140141274A (ko) | 발모 촉진 또는 탈모 방지용 조성물 | |
| KR102138348B1 (ko) | 뇌전증의 예방 또는 치료용 조성물 및 그 제조방법 | |
| KR20150054439A (ko) | 보리지 추출물을 포함하는 대사질환 개선, 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102603262B1 (ko) | 필발 추출물을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물 | |
| KR101624704B1 (ko) | 탈모 또는 전립선 비대증의 예방, 치료 또는 개선용 약학 조성물 및 건강기능식품용 조성물 | |
| WO2023061118A1 (zh) | 用于改善和治疗白发和/或脱发的药物组合物及其制备方法 | |
| KR101833776B1 (ko) | 지모와 두릅의 복합 추출물을 함유하는 탈모 방지 및 발모 개선용 조성물 | |
| CN114989321A (zh) | 怀山药多糖的制备方法及其在祛斑美白和抗衰老中的应用 | |
| KR102486633B1 (ko) | 에르고스테롤 퍼옥사이드를 유효성분으로 포함하는 지방축적억제 또는 항비만 조성물 | |
| CN113730499B (zh) | 一种中药组合物在制备治疗斑秃药物中的应用 | |
| KR20130114058A (ko) | 천식 또는 아토피의 치료 또는 예방용 조성물 | |
| KR101420270B1 (ko) | 홍삼 추출물의 감식초 반응 혼합물을 함유한 전립선 비대증의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| CN113456778A (zh) | 一种提升能量的组合物及其制备方法 | |
| KR102284805B1 (ko) | 레드비트 및 양배추의 복합추출물을 함유하는 슬리밍용 조성물 | |
| KR102284803B1 (ko) | 레드비트 및 적양파의 복합추출물을 함유하는 슬리밍용 조성물 | |
| KR102091774B1 (ko) | 알룰로스를 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 조성물 | |
| KR20170015142A (ko) | 탈모의 예방, 치료, 또는 육모용 약학조성물 및 그 제조방법 | |
| KR20120140315A (ko) | 천식 또는 아토피의 치료 또는 예방용 조성물 | |
| KR102012170B1 (ko) | 바나나, 체리 및 호두의 혼합 추출물을 포함하는 피부 노화 방지 또는 개선용 조성물 | |
| JP4530442B2 (ja) | サイクリックａｍｐホスホジエステラーゼ阻害剤、皮膚外用剤 | |
| CN117752706A (zh) | 西洋参炮制品在制备治疗甲状腺功能减退症药物中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |