CN113861254A - 一种肿瘤PET显像剂68Ga-NOTA-ADG及其制备方法和应用 - Google Patents
一种肿瘤PET显像剂68Ga-NOTA-ADG及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113861254A CN113861254A CN202111085096.2A CN202111085096A CN113861254A CN 113861254 A CN113861254 A CN 113861254A CN 202111085096 A CN202111085096 A CN 202111085096A CN 113861254 A CN113861254 A CN 113861254A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- nota
- adg
- pet
- imaging agent
- tumor
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 57
- 238000012879 PET imaging Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 239000012216 imaging agent Substances 0.000 claims abstract description 27
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims abstract description 17
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000012636 positron electron tomography Methods 0.000 claims abstract 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 20
- 229910005267 GaCl3 Inorganic materials 0.000 claims description 6
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- ABEIJMWLNYUWMD-KRWDZBQOSA-N 2-[(5s)-4,7-bis(carboxymethyl)-5-[(4-isothiocyanatophenyl)methyl]-1,4,7-triazonan-1-yl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CN1CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)C[C@@H]1CC1=CC=C(N=C=S)C=C1 ABEIJMWLNYUWMD-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims description 5
- FZHXIRIBWMQPQF-UHFFFAOYSA-N Glc-NH2 Natural products O=CC(N)C(O)C(O)C(O)CO FZHXIRIBWMQPQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- FZHXIRIBWMQPQF-SLPGGIOYSA-N aldehydo-D-glucosamine Chemical compound O=C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FZHXIRIBWMQPQF-SLPGGIOYSA-N 0.000 claims description 5
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 claims description 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- RDZTWEVXRGYCFV-UHFFFAOYSA-M sodium 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonate Chemical compound [Na+].OCCN1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 RDZTWEVXRGYCFV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000000700 radioactive tracer Substances 0.000 claims description 2
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 abstract description 14
- 238000002372 labelling Methods 0.000 abstract description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 abstract description 4
- 230000008685 targeting Effects 0.000 abstract description 3
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 14
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 14
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 9
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 8
- 239000003068 molecular probe Substances 0.000 description 7
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 description 4
- 229940121896 radiopharmaceutical Drugs 0.000 description 4
- 230000002799 radiopharmaceutical effect Effects 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 3
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000013170 computed tomography imaging Methods 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 2
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 2
- 238000011503 in vivo imaging Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000011580 nude mouse model Methods 0.000 description 2
- -1 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- JHALWMSZGCVVEM-UHFFFAOYSA-N 2-[4,7-bis(carboxymethyl)-1,4,7-triazonan-1-yl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CN1CCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC1 JHALWMSZGCVVEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDLRUFUQRNWCPK-UHFFFAOYSA-N Tetraxetan Chemical compound OC(=O)CN1CCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC1 WDLRUFUQRNWCPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000004791 biological behavior Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003439 radiotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002603 single-photon emission computed tomography Methods 0.000 description 1
- 201000010106 skin squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N triacetic acid Chemical compound CC(=O)CC(=O)CC(O)=O ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H23/00—Compounds containing boron, silicon, or a metal, e.g. chelates, vitamin B12
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/0474—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group
- A61K51/0482—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group chelates from cyclic ligands, e.g. DOTA
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/0491—Sugars, nucleosides, nucleotides, oligonucleotides, nucleic acids, e.g. DNA, RNA, nucleic acid aptamers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
本发明涉及一种肿瘤PET显像剂68Ga‑NOTA‑ADG及其制备方法和应用，涉及PET显像剂68Ga‑NOTA‑ADG的标记前体的合成和68Ga‑NOTA‑ADG的放射性合成，其中，前体是第一次用于68Ga‑NOTA‑ADG的标记，结果显示该制备方法放射化学产率接近100％。本发明的正电子显像剂68Ga‑NOTA‑ADG能够作为靶向肿瘤的PET显像探针。因此，使得68Ga‑NOTA‑ADG成为肿瘤的PET候选显像探针。本发明首次进行了68Ga‑NOTA‑ADG放射性化学合成，制备方法简单快捷，为68Ga‑NOTA‑ADG的科学研究和临床应用奠定了基础。
Description
技术领域
本发明涉及放射性药物化学技术领域，具体涉及一种肿瘤PET显像剂68Ga-NOTA-ADG及其制备方法和应用。
背景技术
近日，世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布了最新的2020年全球癌症负担数据，估计了全球185个国家中36个国家的最新发病率、死亡率和癌症发展趋势。根据最新的估计数据，2020年全球新发癌症病例1929万例，其中男性1006万例，女性923万例；到2020年，全世界将有996万人死于癌症，包括553万男性和443万女性。每年有这么多人死于癌症，其中一个重要原因就是癌症没有得到及时的诊断和治疗。
18F-FDG作为反映肿瘤组织葡萄糖代谢的分子探针，早在1969年就被合成。目前，18F-FDG是最流行的基于糖代谢的放射性药物，因其显著的显像效果而被称为“世纪分子”。18F-FDG PET/CT显像对癌症患者的诊断、分期、疗效监测和预后评估具有重要价值。然而，F-18核素的生产需要正电子回旋加速器和先进的屏蔽场，成本和初期投资巨大，可达数百万美元。
然而用Ga-68标记PET探针的生产非常简单，只需要一个简单的热室。作为正电子核素，其优异的核素特性使其非常适合PET成像(89％β+)，特别是对于生物半衰期较短的靶分子(T1/2为67.6min)。Ga-68具有许多优点，如良好的物理化学性质、商用的发生器、强大的化学标记多样性等。Ga-68的另一个显著优点是，在放射性药物的研究和开发中，它可以被治疗性核素(如Lu-177)所替代，因此可以将成像探针转变为放射治疗探针，实现诊断和治疗的一体化。许多文献对此进行了详细的描述，这有力地激励了研究人员开发标记Ga-68的新放射性药物。通过比较临床试验的数量也可以看出Ga-68的重要性和流行性。临床研究中Ga-68标记分子探针的数量明显高于其他核素。
2018年，曾文斌和他的同事详细介绍了各种金属核素标记的葡萄糖代谢分子。部分分子探针的成像效果甚至优于18F-FDG，且进入早期临床试验阶段。从各个方面来看，认为Ga-68是一种非常适合标记分子探针的核素。原因之一是Ga-68是正电子核素，PET的分辨率高于SPECT；另一个原因是用于制备Ga-68的68Ge-68Ga发电机的使用寿命长达一年。如果能将Ga-68标记分子探针PET肿瘤显像应用于贫困或病人数目较少的地区，将有利于那些危重病人和不适合长途转诊的肿瘤病人。
2012年，杨志和他的同事用Ga-68标记DOTA-ADG。在微波反应器中，纯化后可获得纯度大于98％的68Ga-DOTA-ADG，标记效率为85％。采用A431细胞(人皮肤鳞状细胞癌)动物模型，对68Ga-DOTA-ADG进行生物学评价，肿瘤摄取率高。
发明内容
本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种肿瘤PET显像剂68Ga-NOTA-ADG及其制备方法和应用。
本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：
发明人了解到，与DOTA相比，NOTA是一种更适合标记Ga-68的螯合剂，因为Ga-68的离子半径较小，68Ga-NOTA的热力学稳定常数比68Ga-DOTA高出约10个数量级。因此，本申请尝试合成NOTA-ADG并研究其生物学行为，具体方案如下：
一种肿瘤PET显像剂68Ga-NOTA-ADG，该显像剂的结构式如下：
一种如上所述肿瘤PET显像剂68Ga-NOTA-ADG的制备方法，该方法为：在NaOAc溶液中添加前体NOTA-Amino-DG溶液，再向该溶液中添加68GaCl3，反应混合物经室温静置数分钟后，得到肿瘤PET显像剂68Ga-NOTA-ADG。
进一步地，所述的前体NOTA-Amino-DG溶液和68GaCl3的比为50μl:(0.70-0.74)GBq。
进一步地，所述培养的pH＝5-6，时间为4-8min。产物不需进一步纯化，放化纯度大于95％。
进一步地，所述前体
2,2',2”-(2-(4-(3-((3R,4R,5S,6R)-2,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl)thioureido)benzyl)-1,4,7-triazonane-1,4,7-triyl)triacetic acid(命名为NOTA-Amino-DG)的结构式如下：
进一步地，所述前体NOTA-Amino-DG的制备方法为：向2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖和HEPES钠盐溶液中添加p-SCN-Bn-NOTA·3HCl，该混合溶液经培养后得到前体NOTA-Amino-DG溶液，并在-20℃下储存待用。该制备方法为常规有机合成反应，产物不需经HPLC纯化。
进一步地，所述的2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖和p-SCN-Bn-NOTA·3HCl的摩尔比为(40-50):(10-12)。
进一步地，所述培养的pH＝8-10，时间为9-12h。
一种如上所述肿瘤PET显像剂68Ga-NOTA-ADG的应用。
进一步地，该显像剂可作为靶向肿瘤的正电子示踪剂，应用于动物模型肿瘤的显像。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
(1)本发明的前体第一次用于68Ga-NOTA-ADG的标记，结果显示该制备方法放射化学产率接近100％，本发明的正电子显像剂68Ga-NOTA-ADG能够作为靶向肿瘤的PET显像探针，使得68Ga-NOTA-ADG成为肿瘤的PET候选显像探针，本发明首次进行了68Ga-NOTA-ADG放射性化学合成，制备方法简单快捷，为68Ga-NOTA-ADG的科学研究和临床应用奠定了基础；
(2)在目标PET探针68Ga-NOTA-ADG的制备方法中，其选用NaOAc溶液作为反应溶剂，68GaCl3淋洗液选用0.05M HCl得到较高的标记率，标记步骤简便，放化纯度大于95％，总的放化产率将近100％(衰减校正)。此制备方法合成路线简便，合成时间短，放化纯度高，比活度满足要求。
附图说明
图1为68Ga-NOTA-ADG在ICR小鼠体内的生物分布；
图2为ICR小鼠PET显像图；
图3为肿瘤模型小鼠68Ga-NOTA-ADG PET显像。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例对本发明进行详细说明。本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。
实施例1
前体NOTA-Amino-DG的合成：
在室温下向2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖(10mg，46.4μmol，4.3当量)和HEPES钠盐(30mg，115μmol)的溶液(1mL)中添加p-SCN-Bn-NOTA·3HCl(6mg，10.7μmol，1.0当量)。该溶液在室温下培养10小时，然后在-20℃下储存以供使用，反应式如下：
目标化合物PET探针68Ga-NOTA-ADG的合成：
在NaOAc溶液(0.25M，950μl)中添加50μl前体溶液。向该溶液中添加68GaCl3(淋洗液0.05M HCl，0.70-0.74GBq，4mL)。即将前体溶解在乙酸钠溶液中后，用0.05M HCl去淋洗Ge/Ga发生器，淋洗液直接加入至盛有前体的乙酸钠溶液无菌瓶中。
反应混合物在室温下培养5分钟。产物不需进一步纯化，放化纯度大于95％，反应式如下：
应用例1：68Ga-NOTA-ADG的体外稳定性实验：
以实施例1所得的68Ga-NOTA-ADG约1mCi分别置于100μL 0.9％生理盐水中，充分混匀后37℃下存放。分别在0.5h、1h、2h、3h取样，在分析型HPLC上检验其纯度变化。HPLC结果表明此PET探针3h后纯度与标记刚完成结果相同，说明分子探针非常稳定，几乎没有分解。
应用例2：68Ga-NOTA-ADG的生物分布实验：
以实施例1所得的68Ga-NOTA-ADG约100μCi尾静脉注射进8周雄性裸鼠9只，麻醉状态下，采取摘取眼球取血方式，分别在15、30和60min时各处死3只裸鼠，收集包括血、心、肺、肝、胃、大肠、脾、肾、肌肉、骨和脑组织进行称量及放射性计数。进行衰变校正后，将各个组织样品的计数与标准计数比较，结果表示为％ID/g(每克样品组织的放射性占注射剂量的百分含量)，即为各个脏器对68Ga-NOTA-ADG的相对吸收值，具体如图1所示。
应用例3：68Ga-NOTA-ADG的动态活体显像试验：
以实施例1所得的68Ga-NOTA-ADG约200μCi/只通过尾静脉注射入8周雄性ICR鼠为A组，18F-FDG约100μCi/只通过尾静脉注射入8周雄性ICR鼠为B组。
结果图2，为ICR小鼠68Ga-NOTA-ADG PET显像(A)和18F-FDG PET显像(B)，发现在正常ICR小鼠PET/CT图像中，显像剂68Ga-NOTA-ADG可浓集于肾脏和尿液中(图2中A)；显像剂18F-FDG则主要浓集于心脏和大脑中(图2中B)。
应用例4：68Ga-NOTA-ADG的动态活体显像试验：
以实施例1所得的68Ga-NOTA-ADG约200μCi/只通过尾静脉注射入4组8周雄性肿瘤模型鼠(图3中，A为胃癌肿瘤模型，C为肝癌肿瘤模型，E为结肠癌肿瘤模型，G为肺癌肿瘤模型)，18F-FDG约100μCi/只通过尾静脉注射入4组8周雄性肿瘤模型鼠(图3中，B为胃癌肿瘤模型，D为肝癌肿瘤模型，F为结肠癌肿瘤模型，H为肺癌肿瘤模型)。
注射68Ga-NOTA-ADG或18F-FDG(18F-FDG组需提前禁食2h)30min后在持续麻醉状态下进行PET/CT显像15min。
如图3，其中AB为胃癌肿瘤模型小鼠，CD为肝癌肿瘤模型小鼠，EF为结肠癌肿瘤模型小鼠，GH为肺癌肿瘤模型小鼠。A,C,E,G为68Ga-NOTA-ADG PET显像；B,D,F,H为18F-FDGPET显像。A,C,E,G组肿瘤模型小鼠中，除了肾脏和尿液中，显像剂还在肿瘤组织中摄取明显。这些结果说明68Ga-NOTA-ADG作为靶向肿瘤的PET显像探针是有效的。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。
Claims (10)
1.一种肿瘤PET显像剂68Ga-NOTA-ADG，其特征在于，该显像剂的结构式如下：
2.一种如权利要求1所述肿瘤PET显像剂68Ga-NOTA-ADG的制备方法，其特征在于，该方法为：在NaOAc溶液中添加前体NOTA-Amino-DG溶液，再向该溶液中添加68GaCl3，反应混合物经培养后，得到肿瘤PET显像剂68Ga-NOTA-ADG。
3.根据权利要求2所述的一种肿瘤PET显像剂68Ga-NOTA-ADG的制备方法，其特征在于，所述的前体NOTA-Amino-DG溶液和68GaCl3的比为50μl:(0.70-0.74)GBq。
4.根据权利要求2所述的一种肿瘤PET显像剂68Ga-NOTA-ADG的制备方法，其特征在于，所述培养的pH＝5-6，时间为4-8min。
5.根据权利要求2所述的一种肿瘤PET显像剂68Ga-NOTA-ADG的制备方法，其特征在于，所述前体NOTA-Amino-DG的结构式如下：
6.根据权利要求2所述的一种肿瘤PET显像剂68Ga-NOTA-ADG的制备方法，其特征在于，所述前体NOTA-Amino-DG的制备方法为：向2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖和HEPES钠盐溶液中添加p-SCN-Bn-NOTA·3HCl，该混合溶液经培养后得到前体NOTA-Amino-DG溶液，并储存待用。
7.根据权利要求6所述的一种肿瘤PET显像剂68Ga-NOTA-ADG的制备方法，其特征在于，所述的2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖和p-SCN-Bn-NOTA·3HCl的摩尔比为(40-50):(10-12)。
8.根据权利要求6所述的一种肿瘤PET显像剂68Ga-NOTA-ADG的制备方法，其特征在于，所述培养的pH＝8-10，时间为9-12h。
9.一种如权利要求1所述肿瘤PET显像剂68Ga-NOTA-ADG的应用。
10.根据权利要求9所述的一种肿瘤PET显像剂68Ga-NOTA-ADG的应用，其特征在于，该显像剂可作为靶向肿瘤的正电子示踪剂，应用于动物模型肿瘤的显像。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111085096.2A CN113861254B (zh) | 2021-09-16 | 2021-09-16 | 一种肿瘤PET显像剂68Ga-NOTA-ADG及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111085096.2A CN113861254B (zh) | 2021-09-16 | 2021-09-16 | 一种肿瘤PET显像剂68Ga-NOTA-ADG及其制备方法和应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113861254A true CN113861254A (zh) | 2021-12-31 |
| CN113861254B CN113861254B (zh) | 2023-10-27 |
Family
ID=78996289
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111085096.2A Active CN113861254B (zh) | 2021-09-16 | 2021-09-16 | 一种肿瘤PET显像剂68Ga-NOTA-ADG及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113861254B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115850371A (zh) * | 2022-12-09 | 2023-03-28 | 江南大学附属医院 | 一种靶向dr5的多肽类pet显像剂及其制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110743017A (zh) * | 2019-10-22 | 2020-02-04 | 北京大学 | 一种靶向半乳糖凝集素-1的放射性药物及其制备方法 |
-
2021
- 2021-09-16 CN CN202111085096.2A patent/CN113861254B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110743017A (zh) * | 2019-10-22 | 2020-02-04 | 北京大学 | 一种靶向半乳糖凝集素-1的放射性药物及其制备方法 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115850371A (zh) * | 2022-12-09 | 2023-03-28 | 江南大学附属医院 | 一种靶向dr5的多肽类pet显像剂及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN113861254B (zh) | 2023-10-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Schlyer | PET tracers and radiochemistry | |
| Evans et al. | A bioorthogonal 68 Ga-labelling strategy for rapid in vivo imaging | |
| CN111467510B (zh) | 一种特异性靶向放射性核素标记物及其制备方法和应用 | |
| CN113292538A (zh) | 靶向肿瘤相关成纤维细胞激活蛋白的化合物及其制备方法和应用与靶向fap的肿瘤显影剂 | |
| KR102688527B1 (ko) | 종양 진단 및 치료 일체화 붕소전달제, 그 제조방법 및 용도 | |
| CN112851637B (zh) | 一种psma抑制剂、化合物及其制备方法与用途 | |
| Bahrami-Samani et al. | Production, quality control and pharmacokinetic studies of 166Ho-EDTMP for therapeutic applications | |
| Wafelman et al. | Synthesis, radiolabelling and stability of radioiodinated m-iodobenzylguanidine, a review | |
| CN115010629B (zh) | 前列腺特异性膜抗原抑制剂、其核素标记物及制法和应用 | |
| CN113861254B (zh) | 一种肿瘤PET显像剂68Ga-NOTA-ADG及其制备方法和应用 | |
| CN108570081B (zh) | 一种葡萄糖类影像诊断及治疗的配体化合物及制备和应用 | |
| CN112933253A (zh) | 一种放射性核素标记fapi的化合物及其合成工艺方法 | |
| CN117164557A (zh) | 靶向成纤维细胞激活蛋白的放射性药物标记前体及其放射性标记化合物与应用 | |
| Vimalnath et al. | Ce‐141‐labeled DOTMP: A theranostic option in management of pain due to skeletal metastases | |
| CN112961173B (zh) | 一种前列腺特异性膜抗原靶向分子探针和制备方法及其用途 | |
| CN112390760B (zh) | 靶向fak的化合物及其制备方法和应用 | |
| RU2614235C2 (ru) | Остеотропный радиофармацевтический препарат для пэт-визуализации | |
| TW202216216A (zh) | 複合物、造影劑及治療與cxcr4接受體相關疾病的用途 | |
| CN111362828A (zh) | 一种18f标记的氟丙酰化鸟氨酸及其制备方法和应用 | |
| CN106084004B (zh) | 18f点击标记转铁蛋白受体靶向多肽t7及其制备方法和应用 | |
| Jalilian et al. | Production and tumour uptake of [64 Cu] Pyruvaldehyde-bis (N 4-methylthiosemicarbazone) for PET and/or therapeutic purposes | |
| CN114957389B (zh) | 一种高特异性靶向pts的分子探针及其制备方法与应用 | |
| CN114703194B (zh) | 一种氟-18标记的cd63靶向化合物及其制备方法和应用 | |
| Tishchenko et al. | Behavior of gallium-68 incorporated in NODA aminoglucose in laboratory animals with various pathological processes | |
| CN114853827B (zh) | 一种葡萄糖衍生配体化合物及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |