RU2614235C2 - Остеотропный радиофармацевтический препарат для пэт-визуализации - Google Patents
Остеотропный радиофармацевтический препарат для пэт-визуализации Download PDFInfo
- Publication number
- RU2614235C2 RU2614235C2 RU2014147835A RU2014147835A RU2614235C2 RU 2614235 C2 RU2614235 C2 RU 2614235C2 RU 2014147835 A RU2014147835 A RU 2014147835A RU 2014147835 A RU2014147835 A RU 2014147835A RU 2614235 C2 RU2614235 C2 RU 2614235C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sodium
- drug
- phosphate
- pet
- accumulation
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области ядерной медицины, в частности к радиофармацевтическим препаратам (РФП) для визуализации метастатических поражений костной ткани методами позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и планирования лучевой терапии. Поставленная задача решается тем, что в качестве препарата для ПЭТ-визуализации метастатических поражений костной ткани и планирования лучевой терапии предлагается композиция, представляющая собой раствор, содержащий галлий-68 в виде комплекса с окса-бис(этиленнитрило)тетраметиленфосфоновой кислотой, а также натрия хлорид, натрия гидроксид и фосфатный буфер, включающий фосфат натрия и гидрофосфат натрия. Препарат получают из лиофилизированной композиции при комнатной температуре в течение 1-2 мин, радиохимическая чистота препарата более 90%, диапазон значений рН от 4,5 до 8,0, максимальное накопление препарата в патологической костной ткани достигается через 1,5 ч после введения и составляет 40-45% от введенной активности, коэффициент дифференциального накопления костная мозоль/кровь составляет более 10, накопление препарата в крови не превышает 0,30%/г. 3 ил., 4 пр., 1 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к радиофармацевтическим препаратам (РФП) для визуализации метастатических поражений костной ткани методами позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и планирования лучевой терапии.
Известен широкий спектр радиофармацевтических препаратов, содержащих радионуклид (РН) технеция-99 м или индия-111, 113 м, применяемых для визуализации патологий костной ткани методами однофотонной эмиссионной томографии (ОФЭКТ).
Тем не менее в последнее время возрастает интерес к диагностике опухолевых заболеваний с помощью ПЭТ-технологий, которые обладают несравненными преимуществами перед ОФЭКТ.
ПЭТ имеет более высокую пространственную разрешающую способность, что позволяет выявлять очаги поражения размером от 2-8 мм на более ранних стадиях развития опухоли. Общепризнано, что с начала широкого применения ПЭТ в онкологии прогноз выживания пациентов увеличился в два раза. А в 30% случаев применения ПЭТ приводит к изменению тактики лечения онкологических больных.
Стоит отметить, что период полураспада радионуклидов, применяемых в ПЭТ, сравнительно меньше, чем у РН для ОФЭКТ. Это приводит к снижению дозовой нагрузки на организм пациента. Благодаря сравнительно высокой энергии аннигилляционных гамма-квантов (511 кэВ), которые образуются при взаимодействии испускаемых радионуклидами, применяемых в ПЭТ-технологиях, позитронов с электронами вещества, по отношению к энергии излучения радионуклидов, используемых в ОФЭКТ (100-200 кэВ), при обследовании более тучных пациентов, поглощение излучения в мягких тканях не влияет на качество получаемого изображения.
Из уровня техники известен ряд препаратов, применяемых для ПЭТ-визуализации метастатических поражений костной ткани и планирования лучевой терапии, содержащих позитрон-излучающие радионуклиды фтор-18 или галлий-68, например, [18F]F-FDG (2-фтор-2-дезокси-D-глюкоза), [18F]NaF (фторид натрия), DOTA-Bn-SCN-HBP (2-(4-изотиоцианатбензил)-1,4,7,10-тетраазациклодо декан-1,4,7,10-тетрауксусная кислота 4-амино-1-гидроксибутилиден-1,1-бисфосфонат), [68Ga]Ga-EDTMP (этилендиамин тетраметиленфосфоновая кислота).
[18F]F-FDG представляет собой биологический аналог глюкозы, в котором гидроксильная группа второго атома углерода замещена на атом фтора-18. Визуализация с помощью [18F]F-FDG возможна благодаря тому, что препарат захватывается клетками опухоли, фосфорилируется гексокиназой и накапливается в тканях с высокой метаболической активностью. Известны сведения о применении [18F]F-FDG для визуализации костных метастазов, образованных от рака простаты. Одним из недостатков является высокая вероятность получения ложно-отрицательных результатов при исследовании склеротических метастазов [1].
Препарат [18F]NaF эффективно связывается с гидроксиаппатитом (ГА), который является основным компонентом неорганического матрикса кости. В исследованиях pre-vivo отмечено, что [18F]NaF связывается с ГА практически на 60%. Тем не менее при исследованиях in-vivo, на мышах, накопление в пораженных костных тканях составляет около 39%. Недостатком, как и в случае с [18F]F-FDG, является низкая эффективность визуализации при исследовании склеротических метастазов [2].
Для РФП [18F]NaF и [18F]F- FDG характерна высокая вероятность получения ложно-положительных результатов при визуализации минимальных патологических изменений в костной ткани [2].
Основным недостатком описанных выше РФП является то, что радионуклид (РН) фтор-18 получают при облучении мишеней на циклотроне, который должен быть расположен непосредственно в медицинском центре и входить в единую технологическую линию синтеза радиофармпрепарата. Данный метод является дорогостоящим. Поэтому большой интерес представляют генераторные позитрон-излучающие радионуклиды, в частности галлий-68. В настоящее время коммерческое производство генераторов 68Ge/68Ga началось в нескольких странах мира. Большой период полураспада материнского 68Ge (Т1/2=270,9 сут) обеспечивает продолжительный срок эксплуатации генератора, а малый период полураспада 68Ga (Т1/2=67,7 мин) позволяет использовать радиофармпрепараты (РФП) необходимой активности, не создавая при этом значительной дозовой нагрузки на пациента.
Препараты галлия-68 в основном содержат бисфосфонаты (БФ), которые признаны новым эффективным классом лекарственных средств и на сегодняшний день являются препаратами выбора при лечении патологических состояний, характеризующихся повышением остеокласт-опосредованной костной резорбции, а именно болезни Педжета, остеопороза и опухолевых поражений костей.
В настоящее время представляют интерес разработки препаратов на основе производных макроциклов, например DOTA-Bn-SCN-HBP (фигура 1) [3]. Тем не менее отмечено более низкое накопление [68Ga] Ga-DOTA-Bn-SCN-HBP в бедренной кости, в сочетании с невысоким коэффициентом дифференциального накопления бедренная кость/кровь по сравнению с [99mTc]Tc-HMDP (гидроксиметилендифосфонат). Стоит отметить, что процесс мечения таких конъюгатов как DOTA-Bn-SCN-HBP радионуклидом галлий-68 достаточно длительный процесс, который проводят при нагревании смеси в течение длительного времени. Например, для получения меченного галлием-68 DOTA-Bn-SCN-HBP реакционную смесь нагревают в течение 30 минут при 95°C. Перед введением готовый препарат необходимо охладить. В результате активность готового препарата с момента начала синтеза снижается практически в два раза. Кроме того, стоимость исходных конъюгатов достаточно высока.
В качестве прототипа выбрано соединение галлияя-68 на основе ациклического фосфоната - [68Ga]Ga-EDTMP (фигура 2), который получают следующим образом [2]. Генератор 68Ge/68Ga элюируют 5 мл 0,1 М раствора соляной кислоты (HCl). Элюат, объемом 2 мл, смешивают с 0,9% раствором NaCl, объемом 3 мл. Смесь добавляют во флакон, содержащий 25 мг EDTMP в лиофилизированной форме (Multibone kit), и выдерживают в течение 30 минут при комнатной температуре. Значение рН доводят до значения 5,5-6 с помощью 1 М ацетатного буфера.
Радиохимическую чистоту (РХЧ) [68Ga]Ga-EDTMP определяют в системе ITLC/SG-метанол/ацетатный буфер (1:1). РХЧ составила около 99%.
Основными показателями для РФП, наряду с радиохимической чистотой, являются коэффициент дифференциального накопления скелет/кровь, накопление в патологической костной ткани, время максимального накопления.
При проведении экспериментов in-vivo накопление [68Ga]Ga-EDTMP в костях составило около 13%. При этом сведения о содержании препарата в крови не представлены.
Эти обстоятельства поставили перед авторами задачу разработки радиофармацевтического препарата для ПЭТ-визуализации метастатических поражений костной ткани и планирования лучевой терапии, представляющего собой физиологически приемлемый раствор 68Ga с высокой радиохимической чистотой, обладающего стабильностью при введении в организм, способностью повышенного накопления в воспалительных очагах костной ткани при низком коэффициенте дифференциального накопления скелет/кровь, синтез которого возможен при комнатной температуре с минимальными затратами времени.
Поставленная задача решается тем, что в качестве препарата для ПЭТ-визуализации метастатических поражений костной ткани и планирования лучевой терапии предлагается композиция, представляющая собой раствор, содержащий галлий-68 в виде комплекса с окса-бис(этиленнитрило)тетраметиленфосфоновой кислотой (фигура 3), а также натрия хлорид, натрия гидроксид и буферный раствор, в частности фосфатный буфер, включающий фосфат натрия и гидрофосфат натрия.
Препарат приготавливают следующим образом. Галлий-68 получают из генератора 68Ge/68Ga. Элюирование генератора проводят путем пропускания через генератор 0,1 М раствора HCl со скоростью ~1-5 мл/мин при помощи одноразового шприца. Объем элюата составляет от 5 до 7 мл.
Полученный элюат объемом от 1,5 до 2,5 мл вводят в лиофилизированную композицию, содержащую:
окса-бис(этиленнитрило)тетраметиленфосфоновая | |
кислота дигидрат | 10,3 мг |
натрия гидроокиси | 11,2 мг |
гидрофосфат натрия в пересчете на безводный | 4,2 мг |
фосфат натрия в пересчете на безводный | 0,9 мг |
натрия хлорида | 4,0 мг |
РФП готов сразу после растворения лиофилизата и не требует дополнительного нагревания. Радиохимическая чистота препарата, определяемая в системе ITLC - этанол:пиридин:вода (1:2:4), более 90%.
Активность полученного препарата по галлию-68 на время изготовления составляет от 37 до 1850 МБк. Допустимый объем для растворения лиофилизата определен экспериментальным путем, при этом предельные значения концентраций компонентов следующие:
окса-бис(этиленнитрило)тетраметиленфосфоновая | |
кислота | 0,008-0,013 ммоль/мл |
натрия гидроокиси | 0,112-0,186 ммоль/мл |
гидрофосфат натрия | 0,012-0,019 ммоль/мл |
фосфат натрия | 0,002-0,004 ммоль/мл |
натрия хлорида | 0,027-0,045 ммоль/мл |
Активность полученного препарата по галлию-68 на время изготовления составляет от 37 до 1850 МБк. Значение рН препарата лежит в диапазоне от 4,5 до 8,0.
Биологическое поведение (распределение по органам и системам) препаратов изучали на белых беспородных крысах-самках весом 120-150 г. Во время экспериментов животных содержали в стандартных условиях (специальное помещение, рекомендованный рацион, свободный доступ к питьевой воде, естественное освещение). Все процедуры, связанные с умерщвлением животных, выполняли согласно правилам проведения работ с использованием экспериментальных животных и европейской конвенцией по их защите, изложенной в директиве Европейского сообщества (86/609/ЕС).
Раствор препарата с объемной активностью 37 МБк/мл вводили в хвостовую вену животных в объеме 0,2-0,3 мл (3,7 МБк на животное). Через 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч после инъекций животных умерщвляли декапитацией в состоянии легкого эфирного наркоза. Затем отбирали пробы крови, мышечной и опухолевой тканей, а также все жизненно важные органы (сердце, легкие, печень, почки, кишечник, желудок). Содержание РФП в органах и системах определяли с помощью метода прямой радиометрии.
Описываемый радиофармпрепарат, содержащий позитрон-излучающий радионуклид, избирательно накапливается в пораженных костных тканях и позволяет применять для диагностики высокочувствительные ПЭТ-технологии. Получение корректных данных позволяет выбирать правильную тактику лечения.
Наличие в составе хлорида натрия, гидроксида натрия, фосфата натрия и гидрофосфата натрия позволяет получать конечный продукт (препарат) с приемлемым для введения в организм человека значением рН, с высоким значением радиохимической чистоты.
Максимальное накопление препарата в патологической костной ткани наблюдается через 1,5 ч и составляет 40-45% от введенной активности. Коэффициент дифференциального накопления костная мозоль/кровь составляет более 10. При этом накопление препарата в крови не превышает 0,30%/г.
Таким образом, при решении поставленной задачи достигается технический результат, заключающийся в получении радиофармацевтического препарата, представляющий собой раствор, содержащий галлий-68 в виде комплекса с окса-бис(этиленнитрило)тетраметиленфосфоновой кислотой, а также натрия хлорид, натрия гидроксид и фосфатный буфер, включающий фосфат натрия и гидрофосфат натрия, пригодный для ПЭТ-визуализации метастатических поражений костной ткани и планирования лучевой терапии, получение которого возможно из лиофилизированной композиции при комнатной температуре в течение 1-2 мин, радиохимическая чистота препарата более 90%, диапазон значений рН от 4,5 до 8,0, максимальное накопление препарата в патологической костной ткани достигается через 1,5 ч после введения и составляет 40-45% от введенной активности, коэффициент дифференциального накопления костная мозоль/кровь составляет более 10, накопление препарата в крови не превышает 0,30%/г.
Изобретение поясняется следующими примерами.
Пример 1. Галлий-68 получали из генератора 68Ge/68Ga производства. Элюирование генератора проводят путем пропускания через генератор 0,1 М раствора HCl со скоростью ~1-5 мл/мин при помощи одноразового шприца. Раствор HCl готовят из фиксанала или разбавлением концентрированной кислоты. В обоих случаях концентрацию HCl в готовом растворе подтверждают титрованием. Объем элюата составлял от 5 до 7 мл.
Пример 2. Препарат содержит:
галлия-68 | 37 МБк |
оксабифор-кислота | 0,008 ммоль/мл |
натрия гидроокиси | 0,112 ммоль/мл |
гидрофосфат натрия | 0,012 ммоль/мл |
фосфат натрия | 0,002 ммоль/мл |
натрия хлорида | 0,027 ммоль/мл |
Для приготовления препарата во флакон с лиофилизатом вводят 2,5 мл раствора галлия хлорида, 68Ga, получаемого из генератора 68Ge/68Ga, с необходимой объемной активностью путем прокола иглой шприца резиновой пробки. Полученный раствор перемешивают. Препарат готов к применению после полного растворения лиофилизата. Радиохимическая чистота препарата 97,0%. Значение рН равно 5,1.
Пример 3. Препарат содержит:
галлия-68 | 370 МБк |
оксабифор-кислота | 0,013 ммоль/мл |
натрия гидроокиси | 0,186 ммоль/мл |
гидрофосфат натрия | 0,019 ммоль/мл |
фосфат натрия | 0,004 ммоль/мл |
натрия хлорида | 0,045 ммоль/мл |
Для приготовления препарата во флакон с лиофилизатом вводят 1,5 мл раствора галлия хлорида, 68Ga, получаемого из генератора 68Ge/68Ga, с необходимой объемной активностью путем прокола иглой шприца резиновой пробки. Полученный раствор перемешивают. Препарат готов к применению после полного растворения лиофилизата. Радиохимическая чистота препарата 95,0%. Значение рН готового препарата равно 7,5.
Пример 4. Для проведения исследования функциональной пригодности применен препарат следующего состава:
галлия-68 | 74 МБк |
оксабифор-кислота | 0,010 ммоль/мл |
натрия гидроокиси | 0,140 ммоль/мл |
гидрофосфат натрия | 0,015 ммоль/мл |
фосфат натрия | 0,003 ммоль/мл |
натрия хлорида | 0,034 ммоль/мл |
Радиохимическая чистота препарата, определяемая в системе ITLC - этанол: пиридин: вода (1:2:4), 98,0%. Значение рН препарата равно 6,2.
В качестве тест-систем для оценки функциональной пригодности исследуемого РФП выбраны крысы белые, конвенциальные, самки, масса тела 120-140 г.
В качестве модели патологии был выбран закрытый перелом голени в стадии активного формирования костной мозоли на 9-10 сутки. Такой выбор сделан исходя из физиолого-биохимического сходства механизма формирования костной мозоли и остеолиза, спровоцированный экспрессией опухолевых паракринных факторов, вызывающих процесс деструкции кости, являющегося первичной мишенью для связывания фосфонатов.
Через 1,5 ч после введения препарата накопление в крови не превышает 0,30%/г, т.е. препарат почти не циркулирует по кровяному руслу, а попадает в результате интравазации в больших количествах в костную ткань и, особенно, в места повышенного уровня метаболизма, о чем говорят значения коэффициентов дифференциального накопления (КДН), представленные в таблице. Максимальное накопление препарата в патологической костной ткани наблюдается через 1,5 ч и составляет 40-45% от введенной активности.
Источники информации
1. Carmelo Cardarella et. al./ Cancer Management and Research 2013: 5 123-131.
2. M. Mitterhauser et.al./ Nuclear Medicine and Biology 34 (2007) 391-397.
3. K. Ogawa et.al./ Nuclear Medicine and Biology, URL: http://hdl.handle.net/2297/27077.
Claims (3)
- Радиофармацевтический препарат, применяемый для ПЭТ-визуализации метастатических поражений костной ткани и планирования лучевой терапии, включающий в состав радионуклид галлий-68 с активностью 37-1850 МБк в виде комплекса с ациклическим фосфонатным комплексоном, буферный раствор, хлорид натрия, отличающийся тем, что в качестве ациклического фосфонатного комплексона использована окса-бис(этиленнитрило)тетра-метиленфосфоновая кислота, а буферный раствор представляет собой фосфатный буфер, состоящий из фосфата натрия и гидрофосфата натрия, дополнительно содержит натрия гидроксид при следующем соотношении компонентов, ммоль/мл:
-
окса-бис(этиленнитрило)тетраметилен фосфоновая кислота 0,008-0,013 натрия гидроокись 0,112-0,186 гидрофосфат натрия 0,012-0,019 фосфат натрия 0,002-0,004 натрия хлорид 0,027-0,045, - при этом рН радиофармацевтического препарата лежит в диапазоне от 4,5 до 8,0.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2014147835A RU2614235C2 (ru) | 2014-11-27 | 2014-11-27 | Остеотропный радиофармацевтический препарат для пэт-визуализации |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2014147835A RU2614235C2 (ru) | 2014-11-27 | 2014-11-27 | Остеотропный радиофармацевтический препарат для пэт-визуализации |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2014147835A RU2014147835A (ru) | 2016-06-20 |
RU2614235C2 true RU2614235C2 (ru) | 2017-03-23 |
Family
ID=56131814
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014147835A RU2614235C2 (ru) | 2014-11-27 | 2014-11-27 | Остеотропный радиофармацевтический препарат для пэт-визуализации |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2614235C2 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2757258C1 (ru) * | 2020-09-28 | 2021-10-12 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский ядерный университет "МИФИ" (НИЯУ МИФИ) | Способ получения радиофармацевтического препарата с галлием-68 для визуализации метастазов скелета методом пэт |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2540510C2 (ru) * | 2013-06-10 | 2015-02-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-Производственный Комплекс "Наноситема" | Способ получения биосовместимых галлий(iii)-содержащих высокодисперсных частиц для изготовления диагностических препаратов для позитронно-эмиссионной томографии |
-
2014
- 2014-11-27 RU RU2014147835A patent/RU2614235C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2540510C2 (ru) * | 2013-06-10 | 2015-02-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-Производственный Комплекс "Наноситема" | Способ получения биосовместимых галлий(iii)-содержащих высокодисперсных частиц для изготовления диагностических препаратов для позитронно-эмиссионной томографии |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Carmelo Cardarella et al./ cancer management and Research. 2013: 5, 123-131. M. Mitterhauser et al./ Nuclear Medicine and biology 34 (2007)? 391-397. K Ogawa et al./ Preparation and evaluation of a radiogallium complex-conjugated biphosphonate as a bone scintigraphy agent. Nuclear Medicine and Biology; (2011)? URL [http://hdl.handle.net/2297/27077]. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2757258C1 (ru) * | 2020-09-28 | 2021-10-12 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский ядерный университет "МИФИ" (НИЯУ МИФИ) | Способ получения радиофармацевтического препарата с галлием-68 для визуализации метастазов скелета методом пэт |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2014147835A (ru) | 2016-06-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Chin et al. | First experience with clinical-grade [18 F] FPP (RGD) 2: an automated multi-step radiosynthesis for clinical PET studies | |
Bhattacharyya et al. | Zirconium-89 labeled panitumumab: a potential immuno-PET probe for HER1-expressing carcinomas | |
Meckel et al. | In vivo comparison of DOTA based 68Ga-labelled bisphosphonates for bone imaging in non-tumour models | |
CN1950329B (zh) | 放射性酪氨酸衍生物、其制造方法、其使用、正电子成像用标识剂和肿瘤的恶性度评价药剂 | |
ES2736134T3 (es) | Derivado peptídico de tiourea, compuesto marcado con radioisótopos que contiene el mismo y composición farmacéutica que contiene el mismo como ingrediente activo para tratar o diagnosticar el cáncer de próstata | |
WO2020065045A1 (en) | Labeled inhibitors of prostate specific membrane antigen (psma), their use as imaging agents and pharmaceutical agents for the treatment of psma-expressing cancers | |
Zhu et al. | Biodistribution and radiation dosimetry of the Enterobacteriaceae-specific imaging probe [18 F] fluorodeoxysorbitol determined by PET/CT in healthy human volunteers | |
Hodolic et al. | Safety and tolerability of 68 Ga-NT-20.3, a radiopharmaceutical for targeting neurotensin receptors, in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma: the first in-human use | |
RU2614235C2 (ru) | Остеотропный радиофармацевтический препарат для пэт-визуализации | |
Mukiza et al. | A review on technetium and rhenium based radiopharmaceuticals for diagnostic imaging and therapeutic nuclear medicine | |
KR100430061B1 (ko) | 글루코스 유도체에 방사성 동위원소가 표지된 착화합물 및이를 생산하기 위한 조성물이 포함된 키트 | |
Tishchenko et al. | Experimental study of the biodistribution of new bone-seeking compounds based on phosphonic acids and gallium-68 | |
KR101829913B1 (ko) | 방사성 금속 표지 벤조사이아졸 유도체 및 그 유도체를 포함하는 방사성 의약품 | |
Garcı́a-Salinas et al. | Uptake of the 188Re (V)-DMSA complex by cervical carcinoma cells in nude mice: pharmacokinetics and dosimetry | |
Xu et al. | Synthesis and preliminary evaluation of 99m Tc-spermine as a tumor imaging agent | |
Das et al. | 170Tm-EDTMP: A prospective alternative of 89SrCl2 for theranostic treatment of metastatic bone pain | |
WO2019216477A1 (ko) | 엽산 수용체 타겟팅 종양 진단 방사성 프로브의 개발 및 응용 | |
KR20220064867A (ko) | 포피린 유도체 및 암의 영상화, 진단, 또는 치료용 조성물 | |
CN101130555B (zh) | 99TcmN核标记氨荒酸盐配合物、其制备方法及其应用 | |
Tishchenko et al. | Biodistribution of 68 Ga-NODA-Aminoglucose in Intact and Tumor-Bearing Mice | |
JPH1059990A (ja) | 放射性標識ウリジン誘導体およびこれを含む医薬 | |
Jalilian et al. | Preparation, biodistribution and stability of [65Zn] bleomycin complex | |
KR101677207B1 (ko) | 염증 진단용 pet 조영제 | |
Yousefnia et al. | Preparation and evaluation of Lu-177 phytate Complex for Radiosynovectomy | |
Song et al. | Influence of different 99m Tc cores on the physicochemical and biodistribution behaviours of 99m Tc-labelled complexes of pamidronate dithiocarbamate |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181128 |