JPH1059990A - 放射性標識ウリジン誘導体およびこれを含む医薬 - Google Patents
放射性標識ウリジン誘導体およびこれを含む医薬Info
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- JPH1059990A JPH1059990A JP8231275A JP23127596A JPH1059990A JP H1059990 A JPH1059990 A JP H1059990A JP 8231275 A JP8231275 A JP 8231275A JP 23127596 A JP23127596 A JP 23127596A JP H1059990 A JPH1059990 A JP H1059990A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 原発腫瘍および骨転移腫瘍に同時に集積し、
腫瘍のイメージングや治療などに有効な放射性化合物の
提供。 【解決手段】 次の式 【化１】 で表されるウリジン５'リン酸誘導体をテクネチウム（
99mＴｃ）、レニウム（186Ｒｅ、188Ｒｅ）、スズ（
117mＳｎ）、サマリウム（153Ｓｍ）等の放射性金属核
種で標識してなる放射性化合物およびこれを含有するイ
メージング剤、腫瘍治療剤、疼痛緩和剤等の医薬並びに
当該放射性化合物を調製するための組成物。
腫瘍のイメージングや治療などに有効な放射性化合物の
提供。 【解決手段】 次の式 【化１】 で表されるウリジン５'リン酸誘導体をテクネチウム（
99mＴｃ）、レニウム（186Ｒｅ、188Ｒｅ）、スズ（
117mＳｎ）、サマリウム（153Ｓｍ）等の放射性金属核
種で標識してなる放射性化合物およびこれを含有するイ
メージング剤、腫瘍治療剤、疼痛緩和剤等の医薬並びに
当該放射性化合物を調製するための組成物。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は放射性標識ウリジン
誘導体に関し、更に詳細には、核酸要求度の高い悪性腫
瘍に対し、集積性を示す核酸部分と従来のリン酸やポリ
リン酸がもつ金属核種キレート能を併せ持つ化合物に、
99mＴｃや186Ｒｅ、188Ｒｅ、117mＳｎ、153Ｓｍ等の放
射性金属核種で標識して得られる放射性標識ウリジン誘
導体およびこれを含有する医薬に関する。
誘導体に関し、更に詳細には、核酸要求度の高い悪性腫
瘍に対し、集積性を示す核酸部分と従来のリン酸やポリ
リン酸がもつ金属核種キレート能を併せ持つ化合物に、
99mＴｃや186Ｒｅ、188Ｒｅ、117mＳｎ、153Ｓｍ等の放
射性金属核種で標識して得られる放射性標識ウリジン誘
導体およびこれを含有する医薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】核医学における悪性腫瘍の画像診断に
は、ＳＰＥＣＴ（ Single photon emission computed t
homography ）製剤が使用されており、その例として
は、67Ｇａ、201Ｔｌ、99mＴｃ（Ｖ）−ＤＭＳＡ、131
Ｉ−アドステロール、131Ｉ−ＭＩＢＧ、99mＴｃ−ＭＩ
ＢＩ、111Ｉｎ−オクトレオタイド（ Octreotide ）な
どが知られている（核医学３２：１１２５−１１３０，
１９９５）。 また、ＰＥＴ（Positron emission compu
ted thomography ）剤として、18Ｆ−ＦＤＧなどが使用
されつつある。
は、ＳＰＥＣＴ（ Single photon emission computed t
homography ）製剤が使用されており、その例として
は、67Ｇａ、201Ｔｌ、99mＴｃ（Ｖ）−ＤＭＳＡ、131
Ｉ−アドステロール、131Ｉ−ＭＩＢＧ、99mＴｃ−ＭＩ
ＢＩ、111Ｉｎ−オクトレオタイド（ Octreotide ）な
どが知られている（核医学３２：１１２５−１１３０，
１９９５）。 また、ＰＥＴ（Positron emission compu
ted thomography ）剤として、18Ｆ−ＦＤＧなどが使用
されつつある。
【０００３】しかし、これら放射性医薬品は腫瘍部位に
集積を示すもので、その大部分は原発腫瘍を反映するも
のであった。 上記放射性医薬品のうち、201Ｔｌは骨・
軟部組織の悪性腫瘍に集積することが知られており、骨
転移腫瘍の診断に用いられることもあるが、核種のもつ
ガンマ線エネルギーが比較的弱く、鮮明な画像を提供し
にくいものであった。 また、原発腫瘍のうち一部は、
骨などへ転移し、骨転移腫瘍となるものがあり、この骨
転移腫瘍は99mＴｃ標識リン酸化合物である99mＴｃ−Ｍ
ＤＰ（Methylene diphosphonate ）などで画像化されて
いる。 しかし99mＴｃ−ＭＤＰは原発腫瘍に集積を示さ
ず、原発腫瘍の画像化ができないものであった。
集積を示すもので、その大部分は原発腫瘍を反映するも
のであった。 上記放射性医薬品のうち、201Ｔｌは骨・
軟部組織の悪性腫瘍に集積することが知られており、骨
転移腫瘍の診断に用いられることもあるが、核種のもつ
ガンマ線エネルギーが比較的弱く、鮮明な画像を提供し
にくいものであった。 また、原発腫瘍のうち一部は、
骨などへ転移し、骨転移腫瘍となるものがあり、この骨
転移腫瘍は99mＴｃ標識リン酸化合物である99mＴｃ−Ｍ
ＤＰ（Methylene diphosphonate ）などで画像化されて
いる。 しかし99mＴｃ−ＭＤＰは原発腫瘍に集積を示さ
ず、原発腫瘍の画像化ができないものであった。
【０００４】更に、かつて腫瘍が核酸に取り込まれる性
質を利用し、18Ｆ−５−ＦＵＲ（ 18F-5-Fluorouridine
）、18Ｆ−５−ＦＵ（18F-5-Fluorouracil）、18Ｆ−
５−ＦｄＵＲ（18F-5-Fluorodeoxyuridine）による腹水
肝癌ＡＨ１０９Ａ移植ラットの組織分布および腫瘍摂取
の基礎検討や臨床試験が行われたが、肝、腎に集積して
しまい、腹部癌の診断に向かないと判断された経緯もあ
った（「放射線医学大系 ポジトロンＣＴ」、ｐ２６
９、中山書店発行）。
質を利用し、18Ｆ−５−ＦＵＲ（ 18F-5-Fluorouridine
）、18Ｆ−５−ＦＵ（18F-5-Fluorouracil）、18Ｆ−
５−ＦｄＵＲ（18F-5-Fluorodeoxyuridine）による腹水
肝癌ＡＨ１０９Ａ移植ラットの組織分布および腫瘍摂取
の基礎検討や臨床試験が行われたが、肝、腎に集積して
しまい、腹部癌の診断に向かないと判断された経緯もあ
った（「放射線医学大系 ポジトロンＣＴ」、ｐ２６
９、中山書店発行）。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】従って、原発腫瘍およ
び骨転移腫瘍に同時に集積し、腫瘍のイメージングや治
療などに有効な放射性標識ウリジン誘導体の提供が求め
られていた。
び骨転移腫瘍に同時に集積し、腫瘍のイメージングや治
療などに有効な放射性標識ウリジン誘導体の提供が求め
られていた。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、悪性腫瘍
が増殖をする際に持つ核酸依存の性質に着目し、研究を
進めた結果、核酸部分とリン酸部分を有する化合物は、
原発腫瘍と骨転移腫瘍に同時に集積せしめることができ
ることを見出し、本発明を完成した。
が増殖をする際に持つ核酸依存の性質に着目し、研究を
進めた結果、核酸部分とリン酸部分を有する化合物は、
原発腫瘍と骨転移腫瘍に同時に集積せしめることができ
ることを見出し、本発明を完成した。
【０００７】すなわち本発明は、次の式
【化３】 （式中、ｎは１または２の整数を示す）で表されるウリ
ジン５'リン酸誘導体を放射性金属核種で標識してなる
放射性標識ウリジン誘導体およびこれを有効成分とする
イメージング剤や疼痛軽減・治療剤等の医薬を提供する
ものである。
ジン５'リン酸誘導体を放射性金属核種で標識してなる
放射性標識ウリジン誘導体およびこれを有効成分とする
イメージング剤や疼痛軽減・治療剤等の医薬を提供する
ものである。
【０００８】本発明の放射性標識ウリジン誘導体の出発
原料となる、式（I）で表されるウリジン５'リン酸誘導
体の例としては、ウリジンジホスフェート（ＵＤＰ）や
ウリジントリホスフェート（ＵＴＰ）が挙げられる。
これらの化合物はいずれも公知であり、容易に入手でき
るものである。
原料となる、式（I）で表されるウリジン５'リン酸誘導
体の例としては、ウリジンジホスフェート（ＵＤＰ）や
ウリジントリホスフェート（ＵＴＰ）が挙げられる。
これらの化合物はいずれも公知であり、容易に入手でき
るものである。
【０００９】このウリジン５'リン酸誘導体（I）を用い
て、本発明の放射性標識ウリジン誘導体を調製するに
は、例えば、ＵＤＰやＵＴＰ等のウリジン５'リン酸誘
導体（I）を水等の適当な溶媒に溶解し、これに放射性
金属核種の還元剤（以下、「放射性金属還元剤」とい
う）を加えた後、この溶液に、ジェネレーター等から必
要な放射強度の放射性金属核種溶液を加えれば良い。
この調製に当っては、放射性金属核種溶液の標識率の向
上を図るため、ｐＨを酸性に調製することが好ましい。
て、本発明の放射性標識ウリジン誘導体を調製するに
は、例えば、ＵＤＰやＵＴＰ等のウリジン５'リン酸誘
導体（I）を水等の適当な溶媒に溶解し、これに放射性
金属核種の還元剤（以下、「放射性金属還元剤」とい
う）を加えた後、この溶液に、ジェネレーター等から必
要な放射強度の放射性金属核種溶液を加えれば良い。
この調製に当っては、放射性金属核種溶液の標識率の向
上を図るため、ｐＨを酸性に調製することが好ましい。
【００１０】放射性標識ウリジン誘導体の調製に当って
利用することのできる放射性金属核種としては、テクネ
チウム（99mＴｃ）、レニウム（186Ｒｅ、188Ｒｅ）、
スズ（117mＳｎ）、サマリウム（153Ｓｍ）等が挙げら
れる。 また、放射性金属還元剤としては、例えば、塩
化第一スズやアスコルビン酸等が挙げられる。
利用することのできる放射性金属核種としては、テクネ
チウム（99mＴｃ）、レニウム（186Ｒｅ、188Ｒｅ）、
スズ（117mＳｎ）、サマリウム（153Ｓｍ）等が挙げら
れる。 また、放射性金属還元剤としては、例えば、塩
化第一スズやアスコルビン酸等が挙げられる。
【００１１】本発明の放射性標識ウリジン誘導体は、上
記のようにウリジン５'リン酸誘導体（I）と放射性金属
還元剤の混合溶液に、放射性金属核種溶液を加え、製造
後直ぐに使用しても良いが、前記のウリジン５'リン酸
誘導体（I）と放射性金属還元剤混合溶液を一旦凍結乾
燥させ、用時調製用の放射性標識ウリジン誘導体製造用
組成物（以下、「用時調製キット」という）とし、使用
時に必要量の放射性金属核種を加えて製造することもで
きる。
記のようにウリジン５'リン酸誘導体（I）と放射性金属
還元剤の混合溶液に、放射性金属核種溶液を加え、製造
後直ぐに使用しても良いが、前記のウリジン５'リン酸
誘導体（I）と放射性金属還元剤混合溶液を一旦凍結乾
燥させ、用時調製用の放射性標識ウリジン誘導体製造用
組成物（以下、「用時調製キット」という）とし、使用
時に必要量の放射性金属核種を加えて製造することもで
きる。
【００１２】この用時調製キットは、キレートを可能と
するのに十分な量のウリジン５'リン酸誘導体（I）と放
射性金属還元剤を一定量混合しておき、これを凍結乾燥
することにより調製され、放射性金属核種での標識後の
還元性を保つため、チオ硫酸ナトリウム塩、アスコルビ
ン酸あるいはそのナトリウム塩、カリウム塩等の一定量
配合することが好ましく、また、他の任意成分として、
賦形剤、緩衝剤等を配合することもできる。
するのに十分な量のウリジン５'リン酸誘導体（I）と放
射性金属還元剤を一定量混合しておき、これを凍結乾燥
することにより調製され、放射性金属核種での標識後の
還元性を保つため、チオ硫酸ナトリウム塩、アスコルビ
ン酸あるいはそのナトリウム塩、カリウム塩等の一定量
配合することが好ましく、また、他の任意成分として、
賦形剤、緩衝剤等を配合することもできる。
【００１３】このようにして得られる用時調製キットを
利用することにより、放射性金属核種源を用い、どこで
も簡単に、原発腫瘍および骨転移腫瘍の同時イメージン
グ診断や治療等に使用できる本発明放射性標識ウリジン
誘導体を得ることができる。
利用することにより、放射性金属核種源を用い、どこで
も簡単に、原発腫瘍および骨転移腫瘍の同時イメージン
グ診断や治療等に使用できる本発明放射性標識ウリジン
誘導体を得ることができる。
【００１４】
【作用】本発明の放射性標識ウリジン誘導体は、２つの
リン酸からなるジリン酸や、それ以上からなるポリリン
酸部分が99mＴｃ、186Ｒｅ、188Ｒｅ、117mＳｎ、153Ｓ
ｍのような放射性金属核種に対し非常に強いキレート能
を有するという性質と、ピリミジンやプリン骨格のよう
な核酸部分が腫瘍部分に取り込まれやすいという性質を
利用するものである。
リン酸からなるジリン酸や、それ以上からなるポリリン
酸部分が99mＴｃ、186Ｒｅ、188Ｒｅ、117mＳｎ、153Ｓ
ｍのような放射性金属核種に対し非常に強いキレート能
を有するという性質と、ピリミジンやプリン骨格のよう
な核酸部分が腫瘍部分に取り込まれやすいという性質を
利用するものである。
【００１５】従って、本発明の放射性標識ウリジン誘導
体は、99mＴｃ−ＭＤＰと非常に類似した生体内挙動を
示し、骨転移腫瘍のような骨病変を検出できる一方で、
99mＴｃ−ＭＤＰでは画像化できなかった原発腫瘍部分
も画像化でき、悪性腫瘍および骨転移腫瘍を同時に画像
診断できるものである。
体は、99mＴｃ−ＭＤＰと非常に類似した生体内挙動を
示し、骨転移腫瘍のような骨病変を検出できる一方で、
99mＴｃ−ＭＤＰでは画像化できなかった原発腫瘍部分
も画像化でき、悪性腫瘍および骨転移腫瘍を同時に画像
診断できるものである。
【００１６】
【実施例】次に実施例を挙げ、さらに詳しく説明する
が、本発明はこれら実施例に何ら制約されるものではな
い。
が、本発明はこれら実施例に何ら制約されるものではな
い。
【００１７】実 施 例 １ テクネチウム標識ウリジン誘導体の調製方法（１）：生
理食塩液 ３.０ｍｌにＵＤＰ ８０ｍｇを添加し、撹拌
子を用いて撹拌し溶解した。 この溶液にアスコルビン
酸 ０.８５ｍｇと塩化第一スズ・２水和物溶液（１５ｍ
ｇ／ｍｌ：０.１Ｎ ＨＣｌ）５０μｌを添加した後、３
Ｎ 塩酸を利用してｐＨ２とした。 得られた溶液に生理
食塩液を加え、全量を５.０ｍｌとしてテクネチウム用
組成物溶液を得た。 このうち１.０ｍｌをとり、過テク
ネチウム酸ナトリウム（99mＴｃＯ4 -）溶液 １.０ｍｌ
を添加後、激しく撹拌して標識を行い、99mＴｃ−ＵＤ
Ｐを得た。
理食塩液 ３.０ｍｌにＵＤＰ ８０ｍｇを添加し、撹拌
子を用いて撹拌し溶解した。 この溶液にアスコルビン
酸 ０.８５ｍｇと塩化第一スズ・２水和物溶液（１５ｍ
ｇ／ｍｌ：０.１Ｎ ＨＣｌ）５０μｌを添加した後、３
Ｎ 塩酸を利用してｐＨ２とした。 得られた溶液に生理
食塩液を加え、全量を５.０ｍｌとしてテクネチウム用
組成物溶液を得た。 このうち１.０ｍｌをとり、過テク
ネチウム酸ナトリウム（99mＴｃＯ4 -）溶液 １.０ｍｌ
を添加後、激しく撹拌して標識を行い、99mＴｃ−ＵＤ
Ｐを得た。
【００１８】実 施 例 ２ テクネチウム標識ウリジン誘導体の調製方法（２）：実
施例１において、ＵＤＰに代えてＵＴＰを用い、アスコ
ルビン酸の量を０.２１ｍｇに代える以外は当該実施例
と同様にして99mＴｃ−ＵＴＰを得た。
施例１において、ＵＤＰに代えてＵＴＰを用い、アスコ
ルビン酸の量を０.２１ｍｇに代える以外は当該実施例
と同様にして99mＴｃ−ＵＴＰを得た。
【００１９】実 施 例 ３ 放射性標識ウリジン誘導体調製用キットの製造方法：注
射用水 ３.０ｍｌにＵＤＰ ８０ｍｇおよびアスコルビ
ン酸 ０.８５ｍｇを添加し、撹拌子を用いて撹拌し溶解
した。 この溶液に塩化第一スズ・２水和物溶液（１５
ｍｇ／ｍｌ：０.１Ｎ ＨＣｌ）５０μｌ添加した後、３
Ｎ塩酸を利用してｐＨ２とした。 得られた溶液に注射
用水を加え、全量を５.０ｍｌとした。この溶液１.０ｍ
ｌずつを５ｍｌ容バイアルに分注し、凍結乾燥を行い、
放射性標識ウリジン誘導体調製用キットを凍結乾燥品と
して得た。
射用水 ３.０ｍｌにＵＤＰ ８０ｍｇおよびアスコルビ
ン酸 ０.８５ｍｇを添加し、撹拌子を用いて撹拌し溶解
した。 この溶液に塩化第一スズ・２水和物溶液（１５
ｍｇ／ｍｌ：０.１Ｎ ＨＣｌ）５０μｌ添加した後、３
Ｎ塩酸を利用してｐＨ２とした。 得られた溶液に注射
用水を加え、全量を５.０ｍｌとした。この溶液１.０ｍ
ｌずつを５ｍｌ容バイアルに分注し、凍結乾燥を行い、
放射性標識ウリジン誘導体調製用キットを凍結乾燥品と
して得た。
【００２０】実 施 例 ４ テクネチウム標識ウリジン誘導体の調製方法（３）：実
施例３で得られた放射性標識ウリジン誘導体調製用キッ
トの凍結乾燥品に、過テクネチウム酸ナトリウム（99m
ＴｃＯ4 -）２.０ｍｌを添加後、撹拌し、99mＴｃ−ＵＤ
Ｐを得た。
施例３で得られた放射性標識ウリジン誘導体調製用キッ
トの凍結乾燥品に、過テクネチウム酸ナトリウム（99m
ＴｃＯ4 -）２.０ｍｌを添加後、撹拌し、99mＴｃ−ＵＤ
Ｐを得た。
【００２１】実 施 例 ５ テクネチウム標識ウリジン誘導体の放射化学的純度試
験： ［ 試 験 方 法 ］ 薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）による放射化学的純
度試験 放射性医薬品基準の医薬品各条「メチレンジホスホン酸
テクネチウム（Ｔｃ−９９ｍ）注射液［ＭＤＰ］」に従
い、薄層板としてメルク社製ＴＬＣプレート（シリカゲ
ル６０Ｆ254 ）を、展開溶媒として２−ブタノンを使用
し、実施例１および実施例２で得た99mＴｃ標識剤のＴ
ＬＣ試験を行った。
験： ［ 試 験 方 法 ］ 薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）による放射化学的純
度試験 放射性医薬品基準の医薬品各条「メチレンジホスホン酸
テクネチウム（Ｔｃ−９９ｍ）注射液［ＭＤＰ］」に従
い、薄層板としてメルク社製ＴＬＣプレート（シリカゲ
ル６０Ｆ254 ）を、展開溶媒として２−ブタノンを使用
し、実施例１および実施例２で得た99mＴｃ標識剤のＴ
ＬＣ試験を行った。
【００２２】このＴＬＣ試験では、目的物である99mＴ
ｃ−ＵＤＰあるいは99mＴｃ−ＵＴＰは、原点に留まっ
た。 これに対して、非結合の過テクネチウム酸ナトリ
ウムは、Ｒｆ１.０に展開された。 したがって、Ｔｃ−
９９ｍ標識剤の放射化学的純度は次式から求められる。
ｃ−ＵＤＰあるいは99mＴｃ−ＵＴＰは、原点に留まっ
た。 これに対して、非結合の過テクネチウム酸ナトリ
ウムは、Ｒｆ１.０に展開された。 したがって、Ｔｃ−
９９ｍ標識剤の放射化学的純度は次式から求められる。
【００２３】 放射化学的純度（％）＝（Ａ1／Ａ2）×１００ Ａ1： 原点付近のピークの放射能量 Ａ2： 薄層板の総放射能量
【００２４】［ 結 果 ］上記式により求めた、実施例
１の99mＴｃ−ＵＤＰおよび実施例２の99mＴｃ−ＵＴＰ
の放射化学的純度は、表１の通りであり、極めて高いも
のであった。
１の99mＴｃ−ＵＤＰおよび実施例２の99mＴｃ−ＵＴＰ
の放射化学的純度は、表１の通りであり、極めて高いも
のであった。
【００２５】
【表１】
【００２６】実 施 例 ５ モデル動物の腫瘍イメージング： （１）家兎の大腿骨近傍の筋肉内に癌細胞ＶＸ−２移植
を施し、十分に癌細胞を成長させた。 この家兎に、実
施例１で得た99mＴｃ−ＵＤＰを５５.５ＭＢｑ／４００
μｌ投与し、２時間後ガンマカメラにてイメージングを
行った。 その結果、99mＴｃ−ＵＤＰは移植部分の腫瘍
のほか、正常部の骨、腎臓にも集積していることが画像
により確認された（図１）。
を施し、十分に癌細胞を成長させた。 この家兎に、実
施例１で得た99mＴｃ−ＵＤＰを５５.５ＭＢｑ／４００
μｌ投与し、２時間後ガンマカメラにてイメージングを
行った。 その結果、99mＴｃ−ＵＤＰは移植部分の腫瘍
のほか、正常部の骨、腎臓にも集積していることが画像
により確認された（図１）。
【００２７】（２）一方、比較として、上記の様にして
癌細胞ＶＸ−２移植を施し、十分に癌細胞を成長させた
家兎に、公知の骨イメージング剤である99mＴｃ−ＭＤ
Ｐ注射液を５５.５ＭＢｑ／４００μｌ投与した。 投与
１時間および２時間後のイメージングを行ったところ、
腫瘍に集積はみられなかった（図２）。
癌細胞ＶＸ−２移植を施し、十分に癌細胞を成長させた
家兎に、公知の骨イメージング剤である99mＴｃ−ＭＤ
Ｐ注射液を５５.５ＭＢｑ／４００μｌ投与した。 投与
１時間および２時間後のイメージングを行ったところ、
腫瘍に集積はみられなかった（図２）。
【００２８】99mＴｃの減衰を待ち、２日後同個体に99m
Ｔｃ−ＵＤＰを５５.５ＭＢｑ／４００μｌ投与した。
投与１時間および２時間後のイメージングを行ったとこ
ろ、いずれの時間においても骨イメージング剤では集積
がみられなかった移植部分の腫瘍に対し、99mＴｃ−Ｕ
ＤＰが集積していることが確認された（図３）。 この
ことから、99mＴｃ−ＵＤＰは従来使用されている99mＴ
ｃ−ＭＤＰと比べ、原腫瘍と骨転移腫瘍の両者をイメー
ジングできるものであることが明らかとなった。
Ｔｃ−ＵＤＰを５５.５ＭＢｑ／４００μｌ投与した。
投与１時間および２時間後のイメージングを行ったとこ
ろ、いずれの時間においても骨イメージング剤では集積
がみられなかった移植部分の腫瘍に対し、99mＴｃ−Ｕ
ＤＰが集積していることが確認された（図３）。 この
ことから、99mＴｃ−ＵＤＰは従来使用されている99mＴ
ｃ−ＭＤＰと比べ、原腫瘍と骨転移腫瘍の両者をイメー
ジングできるものであることが明らかとなった。
【００２９】実 施 例 ６ 正常ラットの体内分布：正常ラット８匹に、99mＴｃ−
ＵＤＰをそれぞれ２.４６ＭＢｑ／２００μｌずつ投与
し、１時間、２時間後の体内分布を調べた。 体内分布
は、正常動物における主な集積部位が、骨、腎臓である
ことを確認済みであったため、これらの部位と肝臓、血
液を採取し、測定した。 比較としては、99mＴｃ−ＭＤ
Ｐを用いた。 この結果を表２および表３に示す。
ＵＤＰをそれぞれ２.４６ＭＢｑ／２００μｌずつ投与
し、１時間、２時間後の体内分布を調べた。 体内分布
は、正常動物における主な集積部位が、骨、腎臓である
ことを確認済みであったため、これらの部位と肝臓、血
液を採取し、測定した。 比較としては、99mＴｃ−ＭＤ
Ｐを用いた。 この結果を表２および表３に示す。
【００３０】
【表２】 （表中の数字は、％ドーズ／ｇを示す）
【００３１】
【表３】
【００３２】この結果から明らかなように、本発明放射
性標識ウリジン誘導体である99mＴｃ−ＵＤＰの骨集積
は、骨イメージング剤である99mＴｃ−ＭＤＰと類似し
た挙動を示すことが確認された。
性標識ウリジン誘導体である99mＴｃ−ＵＤＰの骨集積
は、骨イメージング剤である99mＴｃ−ＭＤＰと類似し
た挙動を示すことが確認された。
【００３３】
【発明の効果】本発明の放射性標識ウリジン誘導体は、
原発腫瘍および骨転移腫瘍の同時イメージングが可能と
なるほか、従来の骨イメージング剤と同様、正常骨への
若干の集積を有するため、患者の輪郭が鮮明となり、体
内の原発腫瘍の位置を把握するのに都合が良い点などか
ら、優れたイメージング画像が提供できるものである。
原発腫瘍および骨転移腫瘍の同時イメージングが可能と
なるほか、従来の骨イメージング剤と同様、正常骨への
若干の集積を有するため、患者の輪郭が鮮明となり、体
内の原発腫瘍の位置を把握するのに都合が良い点などか
ら、優れたイメージング画像が提供できるものである。
【００３４】また、本発明の放射性標識ウリジン誘導体
は、原発腫瘍および骨転移腫瘍に同時に集積するため、
適切な放射性核種を選択、利用することにより、腫瘍の
みを選択的に破壊する腫瘍治療剤としても有用なもので
ある。更に、放射性標識ウリジン誘導体は、骨転移腫瘍
に集積するため、これに伴って発生する疼痛を和らげる
疼痛の軽減剤としても利用可能である。
は、原発腫瘍および骨転移腫瘍に同時に集積するため、
適切な放射性核種を選択、利用することにより、腫瘍の
みを選択的に破壊する腫瘍治療剤としても有用なもので
ある。更に、放射性標識ウリジン誘導体は、骨転移腫瘍
に集積するため、これに伴って発生する疼痛を和らげる
疼痛の軽減剤としても利用可能である。
【図１】 癌細胞ＶＸ−２を移植された家兎の本発明
放射性標識ウリジン誘導体（99mＴｃ−ＵＤＰ）による
投与２時間後のイメージングの結果を示す写真。
放射性標識ウリジン誘導体（99mＴｃ−ＵＤＰ）による
投与２時間後のイメージングの結果を示す写真。
【図２】 癌細胞ＶＸ−２を移植された家兎の比較化
合物（99mＴｃ−ＭＤＰ）による投与２時間後のイメー
ジングの結果を示す写真。
合物（99mＴｃ−ＭＤＰ）による投与２時間後のイメー
ジングの結果を示す写真。
【図３】 図２の家兎について、再度本発明放射性標
識ウリジン誘導体（99mＴｃ−ＵＤＰ）を投与してから
２時間後のイメージング結果を示す写真。 以 上
識ウリジン誘導体（99mＴｃ−ＵＤＰ）を投与してから
２時間後のイメージング結果を示す写真。 以 上
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ｃ０７Ｂ 59/00 Ａ６１Ｋ 49/02 Ａ Ｃ０７Ｍ 5:00
Claims (9)
- 【請求項１】 次の式 【化１】 （式中、ｎは１または２の整数を示す）で表されるウリ
ジン５'リン酸誘導体を放射性金属核種で標識してなる
放射性標識ウリジン誘導体。 - 【請求項２】 ウリジン５'リン酸塩が、ウリジン５'二
リン酸塩またはウリジン５'三リン酸塩である請求項１
記載の放射性標識ウリジン誘導体。 - 【請求項３】 放射性金属核種が、テクネチウム（99m
Ｔｃ）、レニウム（186Ｒｅ、188Ｒｅ）、スズ（117mＳ
ｎ）またはサマリウム（153Ｓｍ）である請求項１記載
の放射性標識ウリジン誘導体。 - 【請求項４】 次の式 【化２】 （式中、ｎは１または２の整数を示す）で表されるウリ
ジン５'リン酸誘導体および放射性金属核種を還元する
ための還元剤を含む放射性標識ウリジン誘導体製造用組
成物。 - 【請求項５】 ウリジン５'リン酸塩が、ウリジン５'二
リン酸塩および／またはウリジン５'三リン酸塩であ
り、還元剤が、塩化第一スズまたはアスコルビン酸であ
る請求項４記載の放射性標識ウリジン誘導体製造用組成
物。 - 【請求項６】 請求項１記載の放射性標識ウリジン誘導
体を含有する医薬。 - 【請求項７】 腫瘍のイメージング剤である請求項６記
載の医薬。 - 【請求項８】 腫瘍治療剤である請求項６記載の医薬。
- 【請求項９】 骨転移腫瘍に起因する疼痛の軽減剤であ
る請求項６記載の医薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8231275A JPH1059990A (ja) | 1996-08-14 | 1996-08-14 | 放射性標識ウリジン誘導体およびこれを含む医薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8231275A JPH1059990A (ja) | 1996-08-14 | 1996-08-14 | 放射性標識ウリジン誘導体およびこれを含む医薬 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1059990A true JPH1059990A (ja) | 1998-03-03 |
Family
ID=16921058
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8231275A Withdrawn JPH1059990A (ja) | 1996-08-14 | 1996-08-14 | 放射性標識ウリジン誘導体およびこれを含む医薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1059990A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1338282A1 (en) * | 2002-02-25 | 2003-08-27 | Advanced Gene Technology, Corp. | Uridine derivatives as Matrix Metalloproteinase (MMP) and Tumor Necrosis Factor (TNF) inhibitors for the treatment of cancer |
| EP1348466A2 (en) * | 2002-02-01 | 2003-10-01 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating pain with adenosine-tetraphosphates |
| US7220730B2 (en) * | 2003-09-25 | 2007-05-22 | Board Of Regents Of The University Of Nebraska | Cancer specific radiolabeled conjugates regulated by the cell cycle for the treatment and diagnosis of cancer |
| JP5144497B2 (ja) * | 2006-03-24 | 2013-02-13 | 富士フイルムＲｉファーマ株式会社 | 局所脳血流診断用放射性医薬品製造用組成物 |
-
1996
- 1996-08-14 JP JP8231275A patent/JPH1059990A/ja not_active Withdrawn
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1348466A2 (en) * | 2002-02-01 | 2003-10-01 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating pain with adenosine-tetraphosphates |
| EP1348466A3 (en) * | 2002-02-01 | 2003-10-29 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating pain with adenosine-tetraphosphates |
| US6881725B2 (en) | 2002-02-01 | 2005-04-19 | Inspire Pharmaceuticals Inc. | Method for treating pain |
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| JP5144497B2 (ja) * | 2006-03-24 | 2013-02-13 | 富士フイルムＲｉファーマ株式会社 | 局所脳血流診断用放射性医薬品製造用組成物 |
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Legal Events
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