JPH04502453A

JPH04502453A - テクネチウム造影剤

Info

Publication number: JPH04502453A
Application number: JP1511249A
Authority: JP
Inventors: バーガー，ハーベイ，ジェイ．; カウ，バン，アン; パック，クーン，ヤン; ストラウス，エィチ．ウイリアム
Original assignee: セントコアー，インコーポレーテッド; ジェネラルホスピタルコーポレイション
Priority date: 1988-10-07
Filing date: 1989-10-05
Publication date: 1992-05-07
Anticipated expiration: 2014-07-28
Also published as: WO1990003802A3; DE68922858D1; WO1990003802A2; US4952393A; DE68922858T2; EP0438502A1; EP0438502B1; JP2925205B2; ATE122896T1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】放射標識化合物は古くから、診断および治療用に使用されてきた。一部の放射性金属はこれらの操作への使用に適した優れた性質を有する。テクネチウム−９９ｍ（Ｔｃ−９９ｍ）は、その放射能崩壊性により、シンチグラフィー造影に理想的な放射性核種である。それは、単一光量子エネルギー１４０ｋｅＶ、半減期約６時間で、”Ｍ　ｏ　−”　Ｔ　ｃ発生装置から容易に得られる。

テクネチウムには、多数の多ヒドロキシ錯体からなる化合物群があり、それらはカルボン酸基をもつものも、もたないものもあって、その安定性は様々であるＣ　Ｈｗａｎｇら：　Ｉｎｔｌ、　Ｊ、　Ａｐｐｌ、　Ｒａｄｉａｔ　ｌ５ｏｔ、　３６（６）　：　４７５〜４８０，１９７５）。ヒドロキシカルボキシレートは遷移金属と可溶性の錯体を形成しやすい。これらの化合物のテクネチウム錯体は、腎臓、脳、心筋梗塞および腫瘍の核造影に使用されてきた（Ｒｕｓｓｅｌｌ　＆　５ｐｅｉｓｅｒ。

Ｊ、　Ｎｕｃｌ、　Ｍｅｄ、、２１　：１０８６〜１０９０．　Ｉ　９８０）。

””Ｔｃ−Ｄ−グルコヘプトネートは最も広く用いられている造影剤である。これは脳および腎臓の造影に用いられている（Ｗａｘｍａｎら、Ｊ、　Ｎｕｃｌ、　Ｍｅｄ、、　Ｉ　７　：　３４５〜３４８．１９７６およびＡｒｎｏｌｄら、Ｊ、　Ｎｕｃｌ、　Ｍｅｄ、。

１６：３５７〜３６７、！９７５；またＡ「口ｏｌｄら、米国特許第４，０２７，００５号参照）。しかしながら、”−Ｔｃ−Ｄ−グルコヘプトネートは、心筋梗塞の造影剤としてはあまり好結果が得られない（Ｒｏｓｓｍａｎら、Ｊ、　Ｎｕｃｌ、　Ｍｅｄ、、　Ｉ　６　：　９８０〜９８５、！９７５）。

心筋梗塞の造影には、様々な放射性核種および放射性医薬の有用性の評価に向けて、多大の努力が払われてきた。冠動脈疾患の処置には手術が広汎に用いられることから、とくに心筋壊死の危険が高い外科患者の手術結果の客観的評価には、ぺりオペラティブ心筋梗塞の正確な検出が重要になっている。ペリオペラティブ梗塞は、手術孔や術語心不全の主要な原因といわれている（Ｒｏｂｅｒｔｓ　ら、Ｊ、　Ｓｕｒｇ、　Ｒｅｓ、、２５　：　８３〜９１．　ｌ　９７８）。心筋造影剤は、これらの患者における心筋梗塞の検出に有効な、非侵襲的方法を提供する。

発明の要約本発明は、Ｔｃ−９９ｍと炭水化物リガンドとの錯体である放射性核種造影剤、およびこの錯体を用いる虚血、梗塞または罹患組織の検出方法に関する。炭水化物成分を存する化合物である。式中、ｎは１〜１０の整数てあり、Ｒは−ｃｏｔ　Ｈｌ−ＰＯ，Ｈｌ−ｓｏｗ　Ｈｌ−Ｎ”　Ｒ’　、　、−ＣＨｏまたは１〜５個の炭素原子を有するアルキル基である。アルキル基は、ヒドロキシル基以外の置換基で置換されていてもよい。Ｒ′は１〜５個の炭素原子を有する置換または非置換アルキル基である。

炭水化物成分は、その化合物のカルボキシレート型の塩、たとえばアルカリ金属塩でもよい。

好ましい錯体はＴｃ−９９ｍ−グルカレートである。

Ｔｃ−９９ｍは、脳、腎臓、心臓または他の器官における虚血、梗塞または罹患組織のシンチグラフィー造影用の生物学的に許容される造影剤である。

一般的に、Ｔｃ−９９ｍ−炭水化物錯体を用いる虚血、梗塞または罹患組織の検出方法は、酸化型のＴｃ−９９ｍたとえば過テクネテートイオンと還化剤および上記式の炭水化物リガンドたとえばグルカル酸の水性混合物を形成させてＴｃ− ９９ｍ−炭水化物錯体を得、このＴｃ−９９ｍ−炭水化物錯体を対象に投与し、Ｔｃ−９９ｍ−炭水化物を虚血、梗塞または疾患部位に局在させ、対象をガンマ −カメラで走査して疾患組織のイメージを得るものである。

本発明の方法に用いられる炭水化物リガンドは、有意な量のテクネチウムコロイドを形成することな（、安定な形でテクネチウム−９９ｍを錯体化することができる。

たとえば、放射標識グルカレートは溶液中で安定であり、しかも、標識方法は迅速に（１時間未満で完了できる）実施できる。この方法は、室温、約５〜９のｐＨで実施できる。標識生成物は、投与前に精製する必要がない。

図面の簡単な説明図１は、急性心筋梗塞のイヌにＴｃ−９９ｍ−グルカレートを注射し、８０．１３６および２９０分後に撮影したシンチグラフィー像である。心筋壊死領域は８０分の最小血中活性においても明瞭に見ることができる。

図２は、正常なラット脳および卒中２４時間後を示すラット脳である。イメージはジエチルジチオカルバメート（左６１１１）およびＴｃ−９９ｍ−グルカレート（右側）をラットに注射し、９０分後に撮影した。

発明の詳細な説明本発明のＴｃ−９９ｍ−炭水化物錯体は、酸化状態のＴｃ−９９ｍを炭水化物または炭水化物塩と、還元剤の存在下、還元状態（たとえば■またはＶ電子価状態）のＴｃ−９９ｍと炭水化物リガンドの間で安定な錯体の形成か可能な条件で反応させることにより作成できる。好ましい炭水化物リガントは、一般式を存する炭水化物またはその塩であり、この場合、ｎは１−１０の整数てあり、Ｒは−Ｃｏ２Ｈ。

−ＰＯ，Ｈ，、−３ｏ、Ｈ，−Ｎ”　Ｒ’　、　、−ＣＨｏまたは１〜５個の炭素原子を有する置換もしくは非置換アルキル基である。ただし、置換基はヒドロキシル基ではない。Ｒ′は１〜５個の炭素原子を有する置換または非置換アルキル基である。このアルキル置換基は、たとえば、アミン基またはハロゲンを包含していてもよい。炭水化物塩はアルカリ金属塩（たとえば、ナトリウムまたはカリウム）であってもよい。リガンドは、それがＴｃ−９９ｍと迅速に、安定な、生物学的に許容される錯体を形成するように選択されなければならない。

とくに好ましいリガンドはグルカル酸（糖酸ともいう）、またはグルカル酸の塩たとえばグルカル酸カリウムである。グルカル酸はＴｃ−９９ｍと迅速にキレートとし、安定なＴｃ−９９ｍ−グルカレート錯体を形成する。Ｔｃ−９９ｍ−標識グルカレートは生物学的に許容される造影剤である。

Ｔｃ−９９ｍの原料は好ましくは水溶性でなければならない。好ましい原料は、過テクネテート（ＴｅＯ２−）のアルカリおよびアルカリ土類金属塩、たとえばナトリウム過テクネテートである。Ｔｃ−９９ｍは最も好ましくは、無菌のＴｃ −９９ｍ発生装置（たとえば慣用のＩＯＭ　ｏ／＠＠＋″Ｔｃ発生装置）から、新鮮なナトリウム過テクネテートの形で得られる。生理学的に許容されるＴｃ− ９９ｍの任意の他の原料が使用でムー９９ｍをその酸化状態から■またはＶ酸化状態に還元するのに有効でなければならない。適当な還元剤の例には、塩化第一錫、フッ化第−錫、酒石酸第一錫、および亜ジチオン酸ナトリウムかある。好ましい還元剤は第一錫還元剤、たとえば塩化第一錫およびフッ化第−錫である。最も好ましい還元剤は塩化第一錫である。

使用する還元剤の量は、テクネチウムを還元し、還元状態でリガンドに結合させるのに必要な量である。好ましい様式では、塩化第−Ｂ（ＳｎＣｉ’ｚ）を還元剤とし、その濃度を約１〜１０００μｇ　／　ｍｌの範囲、好ましくは約３０〜５００μｇ／ｍｌとする。すガントの量は約０．５ｍｇ／ｍｌからメジウム中に可溶な最大量まての範囲とする。リガントがグルカレートである好ましい実施態様においては、グルカレー・ｌ・の量は（グルカル酸カリウムとして）、約０５ｍｇ／ｍｌからメジウムに可溶な最大量までの範囲である。グルカレー１・の好ましい量は約５〜３０　ｍｇ／　ｍｌの範囲である。

過テクネテ−１・の形でのＴｃ−９９ｍは約５０ｍＣ１／ｍｌまでの量、好ましくは約２５〜５０ｍＣ１／−を使用できる。

過テクネテートイオンとりガントの間の反応は、水溶液中、Ｔｃ−９９ｍ−炭水化物錯体か安定なｐＨて実施するのか好ましい。通常、反応のｐｌは、生理学的ｐＨ１約５〜９てあり、好ましいｐＩ（は約６〜８である。金属イオン−リガント錯体は、好ましくは約２０°Ｃ〜約６０°Ｃの温度で、最も好ましくは約２０ °Ｃ〜約３７°Ｃの温度で、金属イオンかりガント錯体に遷移するのに十分な時間、インキュベートする。一般的には、これらの条件下に反応を完結させるには１時間未満て十分である。

好ましい実施態様においては、水性ナトリウム９９ｍ過テクネテートを、第一錫還元剤およびグルカル＃（またはその塩）の水溶液と混合し、Ｔｃ−９９ｍ−グルカレートを形成させる。全操作は、室温および約５〜９のｐＨにおいて、１時間未満て実施できる。これらの条件下に、テクネチウム−９９ｍのほぼ完全な遷移が達成できる。この方法に用いられる様々な試薬およびこの方法のパラメーターについては、以下に詳細に説明する。

本方法においては、Ｔｃ−９９ｍ標識炭水化物は、罹患組織、とくに虚血および梗塞組織の造影のため、シンチグラフィーに使用できる。Ｔｃ−９９ｍ−グルカレート錯体はとくに、心筋の虚血もしくは梗塞および脳梗塞の造影に有効である。Ｔｃ−９９ｍ−グルカレートは、血液脳関門を通過して拡散てきることから、脳内のイメージを得る能力において独特である。理論に拘泥するものではないが、１Ｆ−フルオロデオキシグルコース（ＰＥＴ剤）に類似の様式で、グルカレートはグルコース類縁体として機能し、それによって迅速な卒中のイメージングか可能なものと考えられる。他方、グルコヘプトネート造影剤は、変化した血液脳関門のために卒中に局在し、卒中へのより緩徐な分散／取り込みを示す。

本方法においては、造影有効量のＴｃ−９９ｍ−炭水化物、好ましくはＴｃ−９９ｍ−グルカレートを、対象に、非経口的に（好ましくは静脈内に）注射する。

投与量は、造影すべき面積および組織、患者の年齢および状部、ならびに熟練した医師であれば考慮する他の因子に依存して変動させることができる。注射後、Ｔｃ　−９９ｍ−炭水化物錯体が罹患組織部位に蓄積するのに十分な時間放置する。たとえば、Ｔｃ−９９ｍ−グルカレートはイヌで１．５時間以内に集積して明瞭な心筋梗塞像を与え、ラットでは１時間以内に脳梗塞像を与える。

すなわち、Ｔｃ−９９ｍ−グルカレートは、１〜２時間以内に、対象の梗塞または虚血現象の診断に適用できる。

ついで対象をガンマ−カメラで走査してＴｃ−９９ｍのガンマ−発光を検知すると罹患領域のイメージが得られる。この方法で、虚血組織または梗塞を局限し、その大きさを決定することができる。

標識方法を実施するための試薬は、診断所でのこの方法の実施に便利なように、キットとして一体にすることができる。放射性金属でリガンドを放射標識するためのキットは最低限、試薬（好ましくは第一錫イオン）および炭水化物リガンド（好ましくはグルカル酸）を水溶液として含有する密閉、滅菌バイアルからなる。過テクネテートイオンは、還元剤とりガントを含有するバイアルに添加される。ついで内容物を混合し、リガンドが標識されるのに十分な時間インキュベートする。放射標識リガンドはそのまま、精製しないで使用できる。

本発明をさらに、以下の例証によって詳細に説明する。

グルカル酸−カリウム（２５ｍｇ）を０．２Ｍ炭酸水素塩溶液（１，０ｍ７＋）中にｐＨ８，０で溶解した。このグルカレート溶液５００μｌに、０．１Ｍ酢酸中塩化第−錫（２，５ｍｇ／ｒｄ）４０μｌ、ついで””Ｔｃ発生装置溶出液（６０ｍＣｉ）５００μｌを加えた。得られた溶液を室温に５分間放置したのち、ペーパークロマトグラフィー　（Ｗｈａｔｍａｎ　３ＭＭ、６０９６ＣＨ＊　ＣＮ：　４０％Ｈ，０）によって放射化学的純度を分析した。

様々な濃度のグルカル酸カリウム（０，０９〜１２、　２５ｍｇ／＋＋＋１）を用い、例１に記載したと同様にして−″Ｔｃ−Ｔｃ−グルカレートた。生成物をペーパークロマトグラフィーによって分析した（Ｗｈａｔｍａｎ　３１Ｍ　。

６０９６ＣＨ３ＣＮ　：　４０％）（、Ｑ　、　＊＠′″ＴｃＯ＊−Ｒｆ＝１．０．””　Ｔｃ−グルカレート、Ｒｆ＝＝０．４；””　ＴｃＯ，ｘ）（，０１Ｒｆ＝Ｏ）、表１のデータは、０．２炭酸水素塩中６ｍｇ／ｍｌのグルカル酸カリウム濃度が還元テクネチウムを完全に安定化するのに十分であることを示している。

表　１各種グルカル酸濃度において室温で１時間インキュベートしたのちの””ＴｃＯ，および”・”Ｔｃ−グルカレートの百分率（ペーパークロマトグラフィーにより分析）１２．２５　．０　１００，０６．１２　．０　１００．０３．０６　１１．５　８８．５１．５３　１９．５　８０．５０、７６　２４．４　７５．６０、３８　３０．０　７０．００．１９　旧、０　５９．００、０９　５７．０　４３．０グルカル酸カリウム６および１２ｍｇ／＋＋＋／から例１の記載と同様にして製造した１′″Ｔｃ−グルカレートのサンプルを７時間にわたって分析した。表２に示した結果は、１２　ｍｇ／　ｍｌのグルカレートから作成したプレバレージョンの方が安定で、約２時間までは安定であったことを示している。

表　２室温における■′″Ｔｃ−グルカレートの安定性生体内分布の研究はＢ　ａ　ｌ　ｂ　／　ｃマウスについて実施した。マウス（各群３匹）にテクネチウム標識Ｄ−グルカレート１００μＣｉを静脈内注射した。マウス群を注射１．４および８時間後に層殺し、臓器を摘出し、秤量し、カウントした。

表３には、１〜２４時間後にわたる時点での各種臓器によるＴｃ−９９ｍ−グルカレートの取り込みを示す。

舅−−ユ１時間　４時間　８時間　２４時間血液　１．７２±０．４３　１．２６±０．η　０，９０上０．２００．５６± ０．叩絆鳳　０．４４±０．７６　Ｎ／Ａ　Ｎ／Ａ　Ｎ／Ａ胃　０．９３５±０．５１　３．４９±！Ｌ　１０　１．１３±０．９８　０．３９±０，３４小腸　２．９０±１．１２１乾±０．９Ｇ　Ｏ，８９±０．４６０．５８±０．３６腎臓　２４．３　＋４．１５２＆５Ｇ＋０．７５１９．２０”５．００８．４　ｆｌ、７４肝臓　１．５４±０．５１　１．４９±０．０８　１．０３±０．１８０．４２±０．０５肺臓　３．９０土！、８０　３．４３±１．３５　１．９５±１．０４　１．５２±１．０２心臓　０．０±１．１００．７５±１．３００．３０±０．５２　Ｎ／Ａ筋肉　０．３２±０．２０２．３１＋″Ｌ９１１０．５９±Ｏ，８２Ｏ，簡±１．■Ｎ／Ａ＝データなし急性心筋梗塞イヌに１”Ｔｃ−グルタレートを注射した。

モ・ングレル種イヌ（ｎ＝３）を、ベンドパルビクールの静脈内投与で（３０ｍｇ／　ｋｇ）麻酔し、呼吸はハーバ−ドレスビレ−ターで維持した。左開胸術を実施し、心臓を６膜クレードル中に懸垂し、左前下行冠状動脈（ＬＡＤ）の尖端から基底への約３分の２のセグメントを自由に切り離した。ついてＬＡＤを絹の結紮糸で閉塞した。ＬＡＤ閉塞閉塞３凌を確立させた。再潅流１５分時にインジウム標識Ｒ　Ｉ　ＩＤ　Ｉ　０Ｆａｂ− ＤＴＰＡ　（Ｃｅｎｔｏｃｏｒ，　Ｉｎｃ．）　２００μＣｉを注射し、さらに３０秒後、テクネチウム標識グルカレーｈｌｏｍｃｉを注射した。トレーサーの投与と同時に、ガンマ−カメラによる一連のイメージングを開ウィンドウ２０％で、Ｉｎ−ｌ１ｌイメージは２４７ＫｅＶ光ピークを用いウィンドウ２０％で得られた。５時間のｉｎ　ｖｉｖｏ造影期間ののち、イヌはベンドパルビタールの過量投与によって屠殺した。ついで、心臓組織をトリフェニルテトラゾリウムクロリドの静脈内注入によって染色した。次に、心臓組織を切り取り、冷水で洗浄し、全摘出心臓として、また４℃で一夜保存したのち、房室溝に平行に４個のスライスに切断した心臓スライスとして、造影した。次に、各スライスを８等分した細片に分割し、各細片をさらに心外および心向サンプルに分割して、秤量しついでガンマウェルカウンター（ＬＫＢＣｏＩＩｐｕ　Ｇａｍｍａ　Ｃｏｕｎｔｅｒ　）でカウントとして、各種放射性同位元素の分布を調べた。興味ある領域からのカウントは、Ｔｃ−９９ｍについては１２７　〜１４０ＫｅＶで、Ｉｎ−ＩＩＩについては１７４　〜２４７ＫｅＶで得られた。対銅静脈からの血液サンプルは、１、２、３、４、５、１０、１５、２０、３０、４５、６０および７５分に採取した。１分血液サンプルを１００％で使用して血中クリアランスを測定した。屠殺時には、肝臓、肺臓、腎臓、肺臓および骨格筋からの組織サンプルも採取した。

注射後８０、１３６および２９０分に撮影したシンチグラフィー像は、８０分に最小血液プール放射能で、急性心筋壊死領域か明瞭に可視化されることを示した。結果は図に示す。心臓スライスの心筋梗塞領域には、””Ｔｃ−グルカレートの顕著な取り込みか明瞭に認めラット脳の脳梗塞領域を可視化するためにＴｃ− ９９ｍ−グルカレートを使用した。

２８匹のＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ　Ｃ　Ｄラット（　ＣｈａｒｌｅｓＲｉｖｅｒ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）の単離頚動脈内に、トロンビン誘発血栓を注射して、実験的脳梗塞を作成した。血栓注入後ｌ、３、５および２４時間に、約１．５〜２．０＋ｓＣｉのＴｃ−９９ｍ−グルカレートをラットの静脈内に注射した。造影は、１．５〜２．０時間後に、３１径ピンホールを置いたコリメーターを有するガンマ−カメラを用いて実施した。各動物に、０．６ｍＣ１濃度でのＴｌ−２０１ジエチルジチオカルバメート（ＤＤＣ）を注入不足マーカーとして用いた。得られたガンマ−イメージをコンピューター面積測定によって分析した。梗塞領域と正常脳領域におけるカウント密度の比を計算した。梗塞：正常脳組織におけるＴｌ−２０１　ＤＤＣ放射能の比がｌ：１未満のラット（ｎ＝２５）について、Ｔｃ　−９９ｍ−グルカレート局在比を分析した。脳の傷害の持続はＴｃ−９９ｍ−グルカレートの局在には影響しないように思われた。卒中領域対正常脳領域でのＴｃ−９９ｍ−グルカレートの放射能の比は、全ての卒中動物において最大であった。結果を表４に示す。

表　４脳梗塞ラットにおける１′″Ｔｃ−グルカレートの局在１　２、９８　＋／−　０．７　０．３　＋だ　０．１３　４、１　＋／−　１．７　０．３　＋／−　０．３５　４、１　＋／−２．４　０．４　÷／−０．２２４　４、８　＋／− 　１．９　０．３　＋／−　０．２“ＳＤ＝標準偏差図２に示すように、すべての脳梗塞領域がＴｃ　−９９ｍ−グルカレートによるガンマ−シンチグラフィーによって可視化された。さらにこの試験では、卒中における０１″″Ｔｃ−グルカレートの蓄積はｓ６′″Ｔｃ−グルコヘプトネートよりも迅速かつ強力であることが確立された。

均等本技術分野の熟練者には、以上記述した本発明の特定の実施態様に対する多くの均等方法が明白であり、また単なる定常的な実験を用いて確認できよう。これらの均等方法は、以下の請求の範囲に包含されるものである。

請求の範囲１．（ａ）”・Ｔｃ−グルカレートの造影有効量を対象に非経口的に注射し、（ｂ）　”’″ＴｃＴｃ−グルカレート梗塞部位に局在させ、（Ｃ）対象をガンマ −カメラで走査して心筋梗塞のイメージを得る工程からなる、対象の心筋梗塞の造影方法。

２、＠９“Ｔｃ−グルカレートは静脈内に投与する「請求項２Ｊ記載の方法。

３、（ａ）　””″Ｔｃ−グルカレートの造影有効量を対象に非経口的に注射し、（ｂ）　””　Ｔ　ｃ−グルカレートを脳梗塞部位に局在させ、（Ｃ）対象をガンマ−カメラで走査して脳梗塞のイメージを得る工程からなる、対象の脳梗塞の造影方法。

４、　””Ｔｃ−グルカレートは静脈内に投与する「請求項３」記載の方法。

国際調査報告一一―−１ムーｋｗｍａＨｍ　ｐ（τｌυｓ　８９１０４４４６−−−＾−ｍｋ　ＰＣＴ／ｕｓ　８９１０４４４６

Claims

【特許請求の範囲】

１．（ａ）炭水化物が一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは１〜１０の整数であり、ＲはＣＯ２Ｈ、ＰＯ３Ｈ２、ＳＯ３Ｈ、Ｎ＋Ｒ′３、ＣＨＯおよび１〜５個の炭素原子を有するアルキル基からなる群より選ばれ、Ｒ′は１〜５個の炭素原子を有する置換または非置換アルキル基である）の化合物またはその塩である９９ｍＴｃ−炭水化物錯体の造影有効量を対象に非経口的に投与し、（ｂ）９９ｍＴｃ−炭水化物錯体を、虚血、梗塞または罹患組織の部位に局在させ、（ｃ）対象をガンマーカメラで走査して、虚血、梗塞または罹患組織のイメージを得る各工程からなる、虚血、梗塞または罹患組織を造影する方法。
２．ｎは４であり、Ｒは−ＣＯＯＨである「請求項１」記載の方法。
３．炭水化物はグルカル酸またはその塩である「請求項１」記載の方法。
４．組織は心筋または脳である「請求項１」記載の方法。
５．（ａ）９９ｍＴｃ−グルカレートの造影有効量を対象に非経口的に投与し、（ｂ）９９ｍＴｃ−グルカレートを虚血、梗塞または罹患組織の部位に局在させ、（ｃ）対象をガンマーカメラで走査して、虚血、梗塞または罹患組織のイメージを得る各工程からなる、虚血、梗塞または罹患組織を造影する方法。
６．９９ｍＴｃ−グルカレートは静脈内に投与する「請求項５」に記載の方法。
７．（ａ）９９ｍＴｃ−グルカレートの造影有効量を対象に非経口的に投与し、（ｂ）９９ｍＴｃ−グルカレートを心筋梗塞部位に局在させ、（ｃ）対象をガンマーカメラで走査して、心筋梗塞のイメージを得る各工程からなる、対象の心筋梗塞の造影方法。
８．９９ｍＴｃ−グルカレートは静脈内に投与する「請求項７」記載の方法。
９．（ａ）９９ｍＴｃ−グルカレートの造影有効量を対象に非経口的に投与し、（ｂ）９９ｍＴｃ−グルカレートを脳梗塞部位に局在させ、（ｃ）対象をガンマーカメラで走査して、脳梗塞のイメージを得る各工程からなる、対象の脳梗塞の造影方法。
１０．９９ｍＴｃ−グルカレートは静脈内に投与する「請求項９」記載の方法。
１１．９９ｍＴｃと一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは１〜１０の整数であり、ＲはＣＯ２Ｈ、ＰＯ３Ｈ２、ＳＯ３Ｈ、Ｎ＋Ｒ′３、ＣＨＯおよび１〜５個の炭素原子を有するアルキル基からなる群より選ばれ、Ｒ′は１〜５個の炭素原子を有する置換または非置換アルキル基である）の化合物またはその塩との錯体からなる虚血、梗塞または罹患組織を検出するための造影剤。