CN113773201A - 含三氟甲基的螺[4,5]癸烷类化合物及其制备方法 - Google Patents

含三氟甲基的螺[4,5]癸烷类化合物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113773201A
CN113773201A CN202111233706.9A CN202111233706A CN113773201A CN 113773201 A CN113773201 A CN 113773201A CN 202111233706 A CN202111233706 A CN 202111233706A CN 113773201 A CN113773201 A CN 113773201A
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
trifluoromethyl
spiro
cdcl
nmr
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202111233706.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN113773201B (zh
Inventor
韩贵芳
刘阳平
宋玉光
赵一霖
王雪
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Tianjin Medical University
Original Assignee
Tianjin Medical University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tianjin Medical University filed Critical Tianjin Medical University
Priority to CN202111233706.9A priority Critical patent/CN113773201B/zh
Publication of CN113773201A publication Critical patent/CN113773201A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN113773201B publication Critical patent/CN113773201B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/74—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C07C69/757—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/84—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/50—Spiro compounds
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/584—Recycling of catalysts

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

本发明公开了含三氟甲基的螺[4,5]癸烷类化合物及其制备方法，包括以下步骤：(1)在惰性氛围下，室温条件下将催化剂与配体溶于有机溶剂中反应；(2)加入苯酚衍生物和碱，在一定温度下发生反应；(3)加入三氟甲基源，控制反应温度和时间直至苯酚衍生物反应完全。本发明提供的含三氟甲基的螺[4,5]癸烷类化合物的制备方法具有成本低、可重复性好、环境友好等特点，并且制备得到的含三氟甲基的螺[4,5]癸烷类化合物不仅是重要的有机合成砌块，而且是天然产物和活性成分的重要骨架。

Description

含三氟甲基的螺[4,5]癸烷类化合物及其制备方法
技术领域
本发明属于有机物合成技术领域，具体涉及含三氟甲基的螺[4,5]癸烷类化合物及其制备方法。
背景技术
含氟螺环化合物不仅是重要的有机合成砌块，而且是天然产物和活性成分的重要骨架。由于三氟甲基基团具有独特的性质，将其引入有机分子中可以显著改变分子的稳定性、亲脂性以及生物利用度等性质，因此开发出高效、可持续的向分子中引入三氟甲基基团的反应在医药、材料等领域中具有重要的研究价值。而螺[4,5]癸烷是具有三维结构的复杂环状分子，广泛存在于天然产物以及生物活性成分中。将三氟甲基基团引入螺[4,5]癸烷中，一方面会改善其理化性质，进一步增加其药性；另一方面含三氟甲基的螺[4,5]癸烷结构也是有机合成中重要的合成砌块。然而自然界中几乎不存在天然的含三氟甲基的螺[4,5]癸烷类化合物，需要通过开发有机合成方法来构筑。对于构筑含三氟甲基的全碳螺[4,5]癸烷类化合物的方法鲜有报道，因此急需开发一种高效制备含三氟甲基的螺[4,5]癸烷类化合物的方法。
铁在自然界中储量大，且对环境、人体的危害小，相对于铜更加经济、绿色，但是对于铁活化Togni’s试剂来构筑含三氟甲基的化合物的方法鲜有报道。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供了含三氟甲基的螺[4,5]癸烷类化合物，具有如下结构式：
Figure BDA0003316785860000021
其中，
R1选自氢、卤、烷基、烷氧基或酯基；
R2、R3选自酯基或烷基羰氧基；
R4选自烷基或芳基。
在某些实施方案中，R1选自氢、氯、溴、氟、甲基、甲氧基或乙氧羰基。
在某些实施方案中，R2选自甲氧羰基、乙氧羰基或异丙氧羰基。
在某些实施方案中，R3选自甲氧羰基、乙氧羰基、异丙氧羰基或乙酰基。
在某些实施方案中，R4选自甲基、苯基、甲苯基或溴苯基。
本发明进一步提供了含三氟甲基的螺[4,5]癸烷类化合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)在惰性氛围下，室温条件下将催化剂与配体溶于有机溶剂中反应；(2)加入苯酚衍生物和碱，一定温度下发生反应；(3)加入三氟甲基源，控制反应温度和时间直至苯酚衍生物反应完全。
在某些实施方案中，步骤(1)中的催化剂为Fe(acac)3、Fe(acac)2、FeCl2、Fe(OTf)2或FeBr2。
在某些实施方案中，步骤(1)中的催化剂为Fe(acac)3。
在某些实施方案中，步骤(1)中的配体为2,2’-联吡啶、4,4’-二甲氧基-2,2’-联吡啶、6,6’-二甲基-2,2’-联吡啶、三联吡啶、1,2-双(二苯基膦)乙烷或N-甲基吡咯烷酮。
在某些实施方案中，步骤(1)中的配体为2,2’-联吡啶。
在某些实施方案中，步骤(1)中的有机溶剂为二氯甲烷或1,2-二氯乙烷。
在某些实施方案中，步骤(1)中反应时间为0.5-3小时。
在某些实施方案中，步骤(1)中反应时间为0.5-1小时。
在某些实施方案中，步骤(2)中碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂、2,6-二叔丁基吡啶或N,N-二异丙基乙胺。
在某些实施方案中，步骤(2)中碱为叔丁醇钾。
在某些实施方案中，步骤(2)中反应温度为20-200℃。
在某些实施方案中，步骤(2)中反应温度为20-80℃。
在某些实施方案中，步骤(2)中反应时间为0.5-3小时。
在某些实施方案中，步骤(2)中反应时间为0.5-2小时。
在某些实施方案中，步骤(3)中反应温度为30-200℃。
在某些实施方案中，步骤(3)中反应温度为40-100℃。
在某些实施方案中，步骤(3)中反应时间为1-48小时。
在某些实施方案中，步骤(3)中反应时间为12-36小时。
在某些实施方案中，还包括反应完全后加入水溶液淬灭反应，萃取后纯化。
在某些实施方案中，淬灭反应的水溶液为2M HCl溶液、2M柠檬酸水溶液或饱和碳酸钠水溶液。
在某些实施方案中，淬灭反应的水溶液为2M HCl溶液或2M柠檬酸水溶液。
在某些实施方案中，萃取纯化的具体过程为：加入水溶液进行淬灭反应后，洗涤，分层获得有机相，水相再用二氯甲烷萃取，合并有机相，干燥，减压蒸馏除去有机溶剂，再经柱层析得到含三氟甲基的螺[4,5]癸烷类化合物。
在某些实施方案中，苯酚衍生物、三氟甲基源、催化剂、碱以及配体的摩尔比为1:1.5:0.2:0.5:0.4。
在某些实施方案中，苯酚衍生物如式II所示：
Figure BDA0003316785860000041
其中，
R1选自氢、卤、烷基、烷氧基或酯基；
R2、R3选自酯基或烷基羰氧基；
R4选自烷基或芳基。
在某些实施方案中，三氟甲基源为式III或式Ⅳ。
Figure BDA0003316785860000051
在某些实施方案中，三氟甲基源为式III。
本发明的有益效果：
(1)与已经报道的制备方法相比，本发明的制备方法不使用贵金属、有毒金属做催化剂，使用的催化剂更加的绿色、经济、低毒，且制备方法成本低，可重复性好。
(2)本发明的反应条件绿色、经济、温和、高效，操作简单，收率高，且产物易于分离。
(3)本发明所制备的含三氟甲基的螺[4,5]癸烷类化合物具有官能团耐受性好，高区域选择性，不仅是重要的有机合成砌块，而且具有潜在的生物活性。
具体实施方式
以下结合具体实施例来解释本发明。
以下各实施例中的化合物均通过如下反应方程式制得：
Figure BDA0003316785860000061
制备方法为：在惰性氛围中，将催化剂、配体和有机溶剂加入到25ml的反应管中，在室温下反应0.5-3小时；再加入苯酚衍生物II和碱，升温至20-200℃，反应0.5-3小时；再加入三氟甲基源III或Ⅳ，升温至30-200℃，反应1-48小时直至苯酚衍生物II反应完全。加入水溶液淬灭反应，洗涤，分离获得有机相，水相再用二氯甲烷萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥后经减压蒸馏除去有机溶剂，再经柱层析纯化后得到含三氟甲基的螺[4,5]癸烷类化合物。
其中，催化剂选自Fe(acac)3、Fe(acac)2、FeCl2、Fe(OTf)2或FeBr2；配体选自2,2-联吡啶、4,4’-二甲氧基-2,2’-联吡啶、6,6’-二甲基-2,2’-联吡啶、三联吡啶、1,2-双(二苯基膦)乙烷或N-甲基吡咯烷酮；有机溶剂选自二氯甲烷或1,2-二氯乙烷；碱选自叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂、2,6-二叔丁基吡啶或N,N-二异丙基乙胺；淬灭反应的水溶液选自2M HCl溶液、2M柠檬酸水溶液或饱和碳酸钠水溶液；苯酚衍生物、三氟甲基源、催化剂、碱以及配体的摩尔比为1:1.5:0.2:0.5:0.4。
实施例1
4-甲基-8-氧代-4-(2,2,2-三氟乙基)螺环[4.5]癸-6,9-二烯-2,2-二甲酸二乙酯(a)：
Figure BDA0003316785860000071
在惰性氛围中，将乙酰丙酮铁(21.28mg,0.06mmol)、2,2’-联吡啶(18.72mg,0.12mmol)和1,2-二氯乙烷(5ml)加入到25ml的反应管中，在室温下反应0.5小时；再加入苯酚衍生物
Figure BDA0003316785860000072
(96mg,0.3mmol)和叔丁醇钾(16.8mg,0.15mmol)，升温至60℃反应1小时；再加入三氟甲基源III(148.5mg,0.45mmol)，升温至80℃，反应24小时直至苯酚衍生物II反应完全。加入2M的盐酸淬灭反应，洗涤，分离获得有机相，水相再用二氯甲烷萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥后经减压蒸馏除去有机溶剂，再经柱层析纯化后得到含三氟甲基的螺[4,5]癸烷化合物(式a)。
产物为无色油状物，收率为90％。
产物的表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.97(dd,J＝10.4,3.2Hz,1H),6.85(dd,J＝10.4,3.2Hz,1H),6.41(dd,J＝10.4,1.6Hz,1H),6.32(dd,J＝10.4,1.6Hz,1H),4.31–4.19(m,4H),3.04(d,J＝14.8Hz,1H),2.89(d,J＝15.2Hz,1H),2.58(d,J＝15.2Hz,1H),2.25(d,J＝14.8Hz,1H),2.13–2.03(m,1H),1.93–1.83(m,1H),1.30–1.23(m,9H)；19FNMR(377MHz,CDCl3)δ-59.84；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ184.7,172.0,171.6,150.0,149.3,131.7,129.5,126.6(q,J＝277.4Hz),62.5,62.4,58.6,54.9,48.9,45.5,41.3,41.1(q,J＝28.3Hz),22.1,14.0,14.0；HRMS(ESI):理论值C19H24F3O5[M+H]+：389.1570,测试值：389.1566。
实施例2
4-甲基-8-氧代-4-(2,2,2-三氟乙基)螺环[4.5]癸-6,9-二烯-2,2-二甲酸二甲酯(b)：
Figure BDA0003316785860000081
在惰性氛围中，将氯化亚铁(7.6mg,0.06mmol)、三联吡啶(27.96mg,0.12mmol)和二氯甲烷(5ml)加入到25ml的反应管中,在室温下反应1小时；再加入苯酚衍生物
Figure BDA0003316785860000082
(87.6mg,0.3mmol)和2,6-二叔丁基吡啶(28.65mg,0.15mmol)，升温至80℃反应2小时；再加入三氟甲基源Ⅳ(142.2mg,0.45mmol)，升温至100℃，反应12小时直至苯酚衍生物II反应完全。加入2M的柠檬酸水溶液淬灭反应，洗涤，分离获得有机相，水相再用二氯甲烷萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥后经减压蒸馏除去有机溶剂，再经柱层析纯化后得到含三氟甲基的螺[4,5]癸烷化合物(式b)。
产物为白色固体，收率为79％，熔点为106-107℃。
产物的表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.96(dd,J＝10.4,3.2Hz,1H),6.84(dd,J＝10.4,3.2Hz,1H),6.41(dd,J＝10.4,1.6Hz,1H),6.32(dd,J＝10.4,1.6Hz,1H),3.80(s,3H),3.78(s,3H),3.03(d,J＝15.2Hz,1H),2.88(d,J＝14.8Hz,1H),2.62(d,J＝15.2Hz,1H),2.30–2.25(m,1H),2.14–2.03(m,1H),1.94–1.84(m,1H),1.24(s,3H)；19F NMR(377MHz,CDCl3)δ-59.85；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ184.7,172.4,172.1,149.8,149.1,131.8,129.5,126.5(q,J＝277.4Hz),58.5,54.9,53.6,53.5,48.9,45.5,41.3,41.1(q,J＝27.8Hz),22.2；HRMS(ESI):理论值C17H20F3O5[M+H]+：361.1257,测试值：361.1253。
实施例3
4-甲基-8-氧代-4-(2,2,2-三氟乙基)螺环[4.5]癸-6,9-二烯-2,2-二甲酸二异丙酯(c)：
Figure BDA0003316785860000091
在惰性氛围中，将Fe(OTf)2(21.24mg,0.06mmol)、N-甲基吡咯烷酮(11.88mg,0.12mmol)和二氯甲烷(5ml)加入到25ml的反应管中，在室温下反应2小时；再加入苯酚衍生物
Figure BDA0003316785860000092
(104.4mg,0.3mmol)和N,N-二异丙基乙胺(19.35mg,0.15mmol)，升温至30℃反应3小时；再加入三氟甲基源Ⅳ(142.2mg,0.45mmol)，升温至40℃，反应36小时直至苯酚衍生物II反应完全。加入饱和碳酸钠水溶液淬灭反应，洗涤，分离获得有机相，水相再用二氯甲烷萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥后经减压蒸馏除去有机溶剂，再经柱层析纯化后得到含三氟甲基的螺[4,5]癸烷化合物(式c)。
产物为白色固体，收率为97％，熔点为83-85℃。
产物的表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.98(dd,J＝10.4,3.2Hz,1H),6.86(dd,J＝10.4,3.2Hz,1H),6.40(dd,J＝10.4,1.2Hz,1H),6.31(dd,J＝10.4,1.2Hz,1H),5.15–5.01(m,2H),3.03(d,J＝14.8Hz,1H),2.88(d,J＝14.8Hz,1H),2.53(d,J＝14.8Hz,1H),2.19(d,J＝14.8Hz,1H),2.15–2.03(m,1H),1.95–1.82(m,1H),1.30–1.19(m,15H)；19FNMR(377MHz,CDCl3)δ-59.82；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ184.8,171.5,171.1,150.1,149.4,131.7,129.4,126.6(q,J＝279.5Hz),70.1,70.0,58.8,54.9,48.9,45.5,41.4,41.1(q,J＝27.8Hz),22.1,21.5,21.5,21.4,21.4；HRMS(ESI):理论值C21H28F3O5[M+H]+：417.1883,测试值：417.1881。
实施例4
7,9-二甲氧基-4-甲基-8-氧基-4-(2,2,2-三氟乙基)螺环[4.5]癸-6,9-二烯-2,2-二甲酸二乙酯(d)：
Figure BDA0003316785860000101
Figure BDA0003316785860000111
制备方法同实施例1，用
Figure BDA0003316785860000112
代替实施例1
Figure BDA0003316785860000113
中的，即得目标化合物。
产物为白色固体，收率为48％，熔点为146-147℃。
产物的表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.99(d,J＝2.4Hz,1H),5.75(d,J＝2.4Hz,1H),4.31–4.20(m,4H),3.71(s,3H),3.67(s,3H),3.13(d,J＝14.8Hz,1H),2.96(d,J＝15.2Hz,1H),2.53(d,J＝15.2Hz,1H),2.17(d,J＝14.8Hz,1H),2.14–2.01(m,1H),1.89–1.79(m,1H),1.30–1.24(m,9H)；19F NMR(377MHz,CDCl3)δ-59.74；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ175.6,172.4,171.8,152.3,150.7,126.8(q,J＝279.3Hz),117.4,115.6,62.4,62.3,58.3,55.4,55.3,53.2,48.6,45.4,43.1,41.0(q,J＝27.6Hz),22.6,14.0；HRMS(ESI):理论值C21H28F3O7[M+H]+：449.1782,测试值：449.1776。
实施例5
4,7,9-三甲基-8-氧代-4-(2,2,2-三氟乙基)螺环[4.5]癸-6,9-二烯-2,2-二甲酸二乙酯(e)：
Figure BDA0003316785860000114
Figure BDA0003316785860000121
制备方法同实施例1，用
Figure BDA0003316785860000122
代替实施例1中的
Figure BDA0003316785860000123
即得目标化合物。
产物为白色固体，收率为88％，熔点为85-87℃。
产物的表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.70(s,1H),6.60(s,1H),4.30–4.20(m,4H),2.99(d,J＝14.8Hz,1H),2.88(d,J＝14.8Hz,1H),2.53(d,J＝14.8Hz,1H),2.18(d,J＝14.8Hz,1H),2.11–2.00(m,1H),1.93(d,J＝0.8Hz,3H),1.91(d,J＝0.8Hz,3H),1.85–1.76(m,1H),1.31–1.21(m,9H)；19F NMR(377MHz,CDCl3)δ-59.77；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ186.1,172.1,171.9,145.1,144.3,137.7,135.3,125.8(q,J＝279.9Hz),62.3,62.2,58.6,54.2,48.6,45.4,41.4,41.0(q,J＝27.4Hz),22.3,16.6,16.5,14.0,14.0；HRMS(ESI):理论值C21H28F3O5[M+H]+：417.1883；found,测试值：417.1880。
实施例6
7,9-二叔丁基-4-甲基-8-氧代-4-(2,2,2-三氟乙基)螺环[4.5]癸-6,9-二烯-2,2-二甲酸二乙酯(f)：
Figure BDA0003316785860000124
制备方法同实施例1，用
Figure BDA0003316785860000131
代替实施例1中的
Figure BDA0003316785860000132
即得目标化合物。
产物为白色固体，收率为61％，熔点为37-40℃。
产物的表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.60(d,J＝2.8Hz,1H),6.48(d,J＝2.8Hz,1H),4.29–4.20(m,4H),2.97(d,J＝14.8Hz,1H),2.86(d,J＝14.8Hz,1H),2.52(d,J＝14.8Hz,1H),2.23(d,J＝14.8Hz,1H),2.05–1.90(m,1H),1.77–1.67(m,1H),1.31–1.26(m,6H),1.24(s,9H),1.22(s,9H),1.19(s,3H)；19F NMR(377MHz,CDCl3)δ-59.67；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ184.5,171.1,171.0,149.0,146.6,139.8,139.2,125.8(q,J＝279.7Hz),61.2,61.2,57.6,52.1,47.8,44.6,41.1,39.8(q,J＝27.3Hz),34.2,34.1,28.5,28.4,21.2,13.0,13.0；HRMS(ESI):理论值C27H40F3O5[M+H]+：501.2822,测试值：501.2822。
实施例7
7,9-二氯-4-甲基-8-氧代-4-(2,2,2-三氟乙基)螺环[4.5]癸-6,9-二烯-2,2-二甲酸二乙酯(g)
Figure BDA0003316785860000133
制备方法同实施例1，用
Figure BDA0003316785860000141
代替实施例1中的
Figure BDA0003316785860000142
即得目标化合物。
产物为白色固体，收率为99％，熔点为140-141℃。
产物的表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.23(d,J＝2.8Hz,1H),7.07(d,J＝2.8Hz,1H),4.31–4.21(m,4H),3.10(d,J＝15.2Hz,1H),2.86(d,J＝15.2Hz,1H),2.64(d,J＝15.2Hz,1H),2.33(d,J＝15.2Hz,1H),2.17–2.03(m,1H),2.01–1.85(m,1H),1.31–1.25(m,9H)；19F NMR(377MHz,CDCl3)δ-59.74；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.1,171.7,171.2,146.1,145.3,133.7,132.1,126.2(q,J＝279.7Hz),62.8,62.6,58.5,58.1,50.1,45.4,41.3,41.2(q,J＝28.2Hz),22.4,14.0,14.0；HRMS(ESI):理论值C19H22Cl2F3O5[M+H]+：457.0791；测试值：457.0789。
实施例8
7,9-二溴-4-甲基-8-氧-4-(2,2,2-三氟乙基)螺环[4.5]癸-6,9-二烯-2,2-二羧酸二乙酯(h)：
Figure BDA0003316785860000143
制备方法同实施例1，用
Figure BDA0003316785860000151
代替实施例1中的
Figure BDA0003316785860000152
即得目标化合物。
产物为白色固体，收率为97％，熔点为142-143℃。
产物的表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.48(d,J＝2.8Hz,1H),7.32(d,J＝2.8Hz,1H),4.30–4.22(m,4H),3.08(d,J＝15.2Hz,1H),2.85(d,J＝14.8Hz,1H),2.64(d,J＝15.2Hz,1H),2.35(d,J＝14.8Hz,1H),2.17–2.03(m,1H),2.02–1.88(m,1H),1.30–1.25(m,9H)；19F NMR(377MHz,CDCl3)δ-59.72；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.7,171.6,171.2,150.5,149.8,126.3(q,J＝279.6Hz),124.1,122.3,62.8,62.6,60.7,58.5,49.9,45.4,41.2(q,J＝28.1Hz),40.9,40.8,22.4,14.0,14.0；HRMS(ESI):理论值C19H22Br2F3O5[M+H]+：546.9760；测试值：546.9756。
实施例9
7-甲氧基-4-甲基-8-氧基-4-(2,2,2-三氟乙基)螺环[4.5]癸-6,9-二烯-2,2-二甲酸二乙酯(i)：
Figure BDA0003316785860000153
制备方法同实施例1，用
Figure BDA0003316785860000154
代替实施例1中的
Figure BDA0003316785860000161
即得目标化合物。
产物为白色固体，收率为50％，dr值＝1:0.9。
产物的表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.99(dd,J＝10.0,2.4Hz,0.5H),6.88(dd,J＝10.0,2.8Hz,1H),6.44(d,J＝10.0Hz,1H),6.34(d,J＝10.0Hz,0.5H),5.92(d,J＝2.8Hz,1H),5.68(d,J＝2.8Hz,0.5H),4.32–4.18(m,6H),3.70(s,1.5H),3.67(s,3H),3.14(d,J＝14.8Hz,1H),3.05(d,J＝15.2Hz,0.5H),2.98–2.88(m,1.5H),2.61–2.50(m,1.5H),2.27–2.17(m,1.5H),2.16–2.00(m,1.5H),1.93–1.79(m,1.5H),1.31–1.24(m,13.5H)；19FNMR(377MHz,CDCl3)δ-59.78,-59.80；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ180.0,172.3,172.0,171.8,171.7,152.7,151.2,150.5,149.6,131.1,128.7,126.7(q,J＝279.8Hz),116.9,115.3,62.4,62.3,58.6,58.3,55.7,55.0,54.9,49.1,48.4,45.6,45.3,42.3,42.0,41.3(q,J＝28.0Hz),22.4,22.3,14.0；HRMS(ESI):理论值C20H26F3O6[M+H]+：419.1676；测试值：419.1674。
实施例10
4,6-二甲基-8-氧代-4-(2,2,2-三氟乙基)螺环[4.5]癸-6,9-二烯-2,2-二甲酸二乙酯(j)：
Figure BDA0003316785860000162
制备方法同实施例1，用
Figure BDA0003316785860000171
替代实施例1中的
Figure BDA0003316785860000172
即得目标化合物。
产物为无色油状物，收率为32％，dr＝1:0.7。
产物的表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.91(s,1H),6.89(s,1H),6.34–6.30(m,2H),6.29–6.28(m,1H),6.16(s,1H),4.34–4.19(m,8H),3.36(d,J＝15.2Hz,1H),3.15(d,J＝16.0Hz,1H),2.96(d,J＝15.2Hz,1H),2.84(d,J＝14.8Hz,1H),2.58(d,J＝16.8Hz,1H),2.52–2.46(m,1H),2.25(d,J＝15.2Hz,1H),2.16(d,J＝0.8Hz,3H),2.14–2.04(m,2H),2.02(d,J＝1.2Hz,3H),1.99–1.77(m,3H),1.33–1.19(m,18H)；19F NMR(377MHz,CDCl3)δ-59.51,-59.58；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ185.4,185.4,172.2,172.1,172.0,170.9,159.2,158.5,153.7,151.5,132.5,130.7,129.1,128.8,126.7(q,J＝279.6Hz),126.5(q,J＝279.9Hz),62.6,62.5,62.4,60.6,58.3,58.1,50.6,50.1,46.1,45.9,40.7(q,J＝27.9Hz),40.7(q,J＝27.6Hz),39.9,38.4,24.8,24.1,23.9,23.3,14.0；HRMS(ESI):理论值C20H26F3O5[M+H]+：403.1727；测试值：403.1722。
实施例11
7-氟-4-甲基-8-氧-4-(2,2,2-三氟乙基)螺[4.5]癸-6,9-二烯-2,2-二甲酸二乙酯(k)：
Figure BDA0003316785860000181
制备方法同实施例1，用
Figure BDA0003316785860000182
替代实施例1中的
Figure BDA0003316785860000183
即得目标化合物。
产物为白色固体，收率为84％，dr＝1:1。
产物的表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.02(dd,J＝10.4,2.8Hz,1H),6.89(dd,J＝10.0,2.7Hz,1H),6.57(dd,J＝14.0,2.8Hz,1H),6.48–6.33(m,3H),4.34–4.15(m,8H),3.14–3.03(m,2H),2.92–2.82(m,2H),2.64–2.56(m,2H),2.31–2.26(m,2H),2.20–2.02(m,2H),1.97–1.81(m,2H),1.32–1.22(m,18H)；19F NMR(377MHz,CDCl3)δ-59.80(s,CF3),-59.84(s,CF3),-124.95(s,F),-127.59(s,F)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ177.6,177.5,177.4,177.3,171.9,171.8,171.5,171.4,156.4,155.2,153.7,152.5,150.7,150.7,150.0,131.0,131.0,128.8,128.8,126.4(q,J＝279.5Hz),125.7,125.6,124.6,124.4,,62.6,62.6,62.5,58.5,58.4,56.5,56.4,49.5,48.9,45.5,45.3,41.1(q,J＝27.9Hz),41.0(q,J＝27.9Hz),22.3,22.2,14.0,14.0；HRMS(ESI):理论值C19H23F4O5[M+H]+：407.1476；测试值：407.1471。
实施例12
7-氯-4-甲基-8-氧-4-(2,2,2-三氟乙基)螺[4.5]癸-6,9-二烯-2,2-二甲酸二乙酯(l)：
Figure BDA0003316785860000191
制备方法同实施例1，用
Figure BDA0003316785860000192
代替实施例1中的
Figure BDA0003316785860000193
即得目标化合物。
产物为白色固体，收率为78％，dr＝1:1。
产物的表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.19(d,J＝2.8Hz,1H),7.06–6.99(m,2H),6.88(dd,J＝10.4,3.2Hz,1H),6.50(d,J＝10.0Hz,1H),6.41(d,J＝10.0Hz,1H),4.31–4.19(m,8H),3.10(d,J＝4.0Hz,1H),3.06(d,J＝4.0Hz,1H),2.88(d,J＝15.2Hz,2H),2.63(d,J＝9.6Hz,1H),2.60(d,J＝9.2Hz,1H),2.35–2.25(m,2H),2.16–2.02(m,2H),1.97–1.85(m,2H),1.30–1.22(m,18H)；19F NMR(377MHz,CDCl3)δ-59.75,-59.83；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ177.8,177.8,171.8,171.8,171.5,171.4,150.1,149.5,146.0,145.1,134.9,133.2,130.5,128.3,126.4(q,J＝279.5Hz),62.7,62.6,62.5,58.6,58.5,57.5,57.3,49.7,49.3,45.5,45.3,41.3,41.2,41.2(q,J＝28.0Hz),41.1(q,J＝28.0Hz),29.7,22.3,14.0,14.0；HRMS(ESI):理论值C19H23F3ClO5[M+H]+：423.1181；测试值：423.1179。
实施例13
7-溴-4-甲基-8-氧-4-(2,2,2-三氟乙基)螺环[4.5]癸-6,9-二烯-2,2-二甲酸二乙酯(m)：
Figure BDA0003316785860000201
制备方法同实施例1，用
Figure BDA0003316785860000202
替代实施例1中的
Figure BDA0003316785860000203
即得目标化合物。
产物为白色固体，收率为74％，dr＝1:0.9。
产物的表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.45(d,J＝2.8Hz,1H),7.32(d,J＝2.8Hz,1H),7.03(dd,J＝10.2,2.8Hz,1H),6.89(dd,J＝10.2,2.8Hz,1H),6.50(d,J＝10.2Hz,1H),6.41(d,J＝10.2Hz,1H),4.33–4.17(m,8H),3.13–3.02(m,2H),2.88(d,J＝15.2Hz,2H),2.67–2.56(m,2H),2.36–2.25(m,2H),2.17–2.03(m,2H),1.99–1.84(m,2H),1.31–1.21(m,18H)；19F NMR(377MHz,CDCl3)δ-59.74,-59.82；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ177.7,177.6,171.8,171.8,171.4,171.3,150.4,150.1,149.6,149.4,130.0,127.8,126.8,126.4(q,J＝279.5Hz),125.0,62.7,62.6,62.5,58.6,58.5,58.4,58.3,49.6,49.3,45.5,45.3,41.2(q,J＝27.9Hz),41.1(q,J＝28.0Hz),41.1,41.0,22.3,14.0；HRMS(ESI):理论值C19H23BrF3NaO5[M+Na]+：489.0495,测试值：489.0490。
实施例14
2,2-二乙基7-甲基4-甲基-8-氧代-4-(2,2,2-三氟乙基)螺环[4.5]癸-6,9-二烯-2,2,7-三羧酸酯(n)：
Figure BDA0003316785860000211
制备方法同实施例1，用
Figure BDA0003316785860000212
替代实施例1中的
Figure BDA0003316785860000213
即得目标化合物。
产物为无色油状物，收率为20％，dr＝1:1。
产物的表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.66(d,J＝3.2Hz,1H),7.54(d,J＝3.2Hz,1H),6.96(dd,J＝10.4,3.2Hz,1H),6.82(dd,J＝10.4,3.2Hz,1H),6.45(d,J＝10.4Hz,1H),6.36(d,J＝10.4Hz,1H),4.30–4.15(m,8H),3.87(s,6H),3.12(d,J＝15.2Hz,1H),3.03(d,J＝14.8Hz,1H),2.90(d,J＝14.4Hz,1H),2.71–2.58(m,2H),2.37–2.25(m,2H),2.14–2.03(m,2H),2.02–1.83(m,3H),1.31–1.24(m,18H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-59.73,-59.85；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ180.3,171.8,171.7,171.5,171.3,171.2,164.6,164.6,154.9,154.7,148.4,147.8,134.0,132.2,132.0,130.0,126.6(q,J＝279.8Hz),62.7,62.6,62.5,60.4,58.8,58.7,55.2,55.1,52.6,52.6,49.9,49.8,45.5,45.5,41.7,41.5,41.2(q,J＝28.1Hz),41.3,41.1(q,J＝27.8Hz),22.2,22.0,14.2,14.0,14.0,13.9；HRMS(ESI):理论值C21H26F3O5[M+H]+：447.1625,测试值：447.1624。
实施例15
8-氧代-4-苯基-4-(2,2,2-三氟乙基)螺环[4.5]癸-6,9-二烯-2,2-二甲酸二乙酯(o)：
Figure BDA0003316785860000221
制备方法同实施例1，用
Figure BDA0003316785860000222
替代实施例1中的
Figure BDA0003316785860000223
即得目标化合物。
产物为白色固体，收率为72％，熔点为84-86℃。
产物的表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.25–7.19(m,5H),7.16(dd,J＝10.4,3.2Hz,1H),6.66(dd,J＝10.4,3.2Hz,1H),6.51(dd,J＝10.4,2.0Hz,1H),5.90(dd,J＝10.4,2.0Hz,1H),4.35–4.19(m,4H),3.83(d,J＝15.6Hz,1H),3.31(d,J＝15.2Hz,1H),3.07(d,J＝15.6Hz,1H),2.92–2.80(m,1H),2.79–2.66(m,1H),2.12(d,J＝15.2Hz,1H),1.32–1.24(m,6H)；19F NMR(377MHz,CDCl3)δ-58.27；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ184.9,171.9,171.6,150.3,148.6,140.8,131.9,128.5,128.4,127.7,126.0(q,J＝280.5Hz),125.3,62.7,62.5,57.3,55.6,55.1,42.8,40.3(q,J＝26.4Hz),38.9,14.0,13.9；HRMS(ESI):理论值C24H26F3O5[M+H]+：451.1727,测试值：451.1723。
实施例16
8-氧代-4-(对甲苯基)-4-(2,2,2-三氟乙基)螺环[4.5]癸-6,9-二烯-2,2-二甲酸二乙酯(p)：
Figure BDA0003316785860000231
制备方法同实施例1，用
Figure BDA0003316785860000232
替代实施例1中的
Figure BDA0003316785860000233
即得目标化合物。
产物为白色固体，收率为85％，熔点为123-124℃。
产物的表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.15(dd,J＝10.4,3.2Hz,1H),7.11–6.99(m,4H),6.66(dd,J＝10.4,3.2Hz,1H),6.49(dd,J＝10.4,2.0Hz,1H),5.91(dd,J＝10.4,2.0Hz,1H),4.37–4.16(m,4H),3.80(d,J＝15.2Hz,1H),3.28(d,J＝15.2Hz,1H),3.05(d,J＝15.2Hz,1H),2.86–2.66(m,2H),2.27(s,3H),2.11(d,J＝15.2Hz,1H),1.32–1.24(m,6H)；19F NMR(377MHz,CDCl3)δ-58.25；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ185.0,172.0,171.6,150.5,148.8,137.7,137.3,131.8,129.0,128.4,126.0(q,J＝280.8Hz),125.1,62.6,62.5,57.3,55.6,54.9,42.7,40.3(q,J＝26.4Hz),38.9,20.9,14.0,13.9；HRMS(ESI):理论值C25H28F3O5[M+H]+：465.1883,测试值：465.1883。
实施例17
4-(4-溴苯基)-8-氧代-4-(2,2,2-三氟乙基)螺环[4.5]癸-6,9-二烯-2,2-二甲酸二乙酯(q)：
Figure BDA0003316785860000241
制备方法同实施例1，用
Figure BDA0003316785860000242
替代实施例1中的
Figure BDA0003316785860000243
即得目标化合物。
产物为白色固体，收率为65％，熔点为149-151℃。
产物的表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.36(d,J＝8.4Hz,2H),7.13(dd,J＝10.4,3.2Hz,1H),7.08(d,J＝8.8Hz,2H),6.63(dd,J＝10.4,3.2Hz,1H),6.51(dd,J＝10.4,2.0Hz,1H),5.94(dd,J＝10.4,2.0Hz,1H),4.41–4.13(m,4H),3.76(d,J＝15.6Hz,1H),3.32(d,J＝15.2Hz,1H),3.04(d,J＝15.6Hz,1H),2.91–2.78(m,1H),2.73–2.60(m,1H),2.11(d,J＝15.3Hz,1H),1.34–1.23(m,6H)；19F NMR(377MHz,CDCl3)δ-58.21；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ184.6,171.8,171.4,149.8,148.2,140.0,132.2,131.6,128.8,127.0,125.8(q,J＝280.5Hz),121.8,62.7,62.6,57.2,55.4,54.7,42.7,40.2(q,J＝26.5Hz)38.9,14.0,13.9；HRMS(ESI):理论值C24H25F3BrO5[M+H]+：529.0832；测试值：529.0829。
实施例18
2-乙酰基-4-甲基-8-氧基-4-(2,2,2-三氟乙基)螺环[4.5]癸-6,9-二烯-2-羧酸乙酯(r)：
Figure BDA0003316785860000251
制备方法同实施例1，用
Figure BDA0003316785860000252
替代实施例1中的
Figure BDA0003316785860000253
即得目标化合物。
产物为无色油状物，收率为67％，dr＝1:1。
产物的表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.97(dd,J＝10.4,3.2Hz,1H),6.88–6.81(m,2H),6.73(dd,J＝10.4,3.2Hz,1H),6.40(dd,J＝10.4,1.6Hz,2H),6.32(dd,J＝10.4,2.0Hz,1H),6.28(dd,J＝10.4,2.0Hz,1H),4.31–4.23(m,4H),3.05(d,J＝14.8Hz,1H),2.93(d,J＝14.8Hz,1H),2.89–2.77(m,2H),2.53–2.41(m,2H),2.22(s,3H),2.18(s,3H),2.14–2.03(m,4H),1.95–1.81(m,2H),1.35–1.20(m,12H)；19F NMR(377MHz,CDCl3)δ-59.80,-59.82；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ201.3,200.9,184.7,184.7,172.6,172.5,150.0,149.7,149.2,149.2,131.7,131.7,129.5,129.4,126.5(q,J＝279.8Hz),65.4,65.1,62.7,62.6,55.0,54.8,49.0,48.8,43.5,41.2(q,J＝32.7Hz),41.0(q,J＝27.9Hz),39.3,39.3,26.2,26.1,22.3,22.0,14.0,14.0；HRMS(ESI):理论值C18H22F3O4[M+H]+：359.1465；测试值：359.1463。

Claims (10)

1.含三氟甲基的螺[4,5]癸烷类化合物，具有如下结构式：
Figure FDA0003316785850000011
其中，
R1选自氢、卤、烷基、烷氧基或酯基；
R2、R3选自酯基或烷基羰氧基；
R4选自烷基或芳基。
2.一种如权利要求1所述的含三氟甲基的螺[4,5]癸烷类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)在惰性氛围下，室温条件下将催化剂与配体溶于有机溶剂中反应；
(2)加入苯酚衍生物和碱，在一定温度下发生反应；
(3)加入三氟甲基源，控制反应温度和时间直至苯酚衍生物反应完全。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中的催化剂为Fe(acac)3、Fe(acac)2、FeCl2、Fe(OTf)2或FeBr2；配体为2,2’-联吡啶、4,4’-二甲氧基-2,2’-联吡啶、6,6’-二甲基-2,2’-联吡啶、三联吡啶、1,2-双(二苯基膦)乙烷或N-甲基吡咯烷酮；有机溶剂为二氯甲烷或1,2-二氯乙烷。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂为Fe(acac)3；所述配体为2,2’-联吡啶。
5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中的反应时间为0.5-3小时；所述步骤(2)中的碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂、2,6-二叔丁基吡啶或N,N-二异丙基乙胺，反应温度为20-200℃，反应时间为0.5-3小时；所述步骤(3)中的反应温度为30-200℃，反应时间为1-48小时。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中的反应时间为0.5-1小时；所述步骤(2)中的碱为叔丁醇钾，反应温度为20-80℃，反应时间为0.5-2小时；所述步骤(3)中的反应温度为40-100℃，反应时间为12-36小时。
7.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，还包括反应完全后加入水溶液淬灭反应，萃取后纯化。
8.如权利要求2至7中任一权利要求所述的制备方法，所述苯酚衍生物、三氟甲基源、催化剂、碱以及配体的摩尔比为1:1.5:0.2:0.5:0.4。
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述苯酚衍生物如式II所示：
Figure FDA0003316785850000021
其中，
R1、R2、R3、R4的定义同权利要求1。
10.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述三氟甲基源为式III或式Ⅳ。
Figure FDA0003316785850000031
CN202111233706.9A 2021-10-22 2021-10-22 含三氟甲基的螺[4,5]癸烷类化合物及其制备方法 Active CN113773201B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111233706.9A CN113773201B (zh) 2021-10-22 2021-10-22 含三氟甲基的螺[4,5]癸烷类化合物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111233706.9A CN113773201B (zh) 2021-10-22 2021-10-22 含三氟甲基的螺[4,5]癸烷类化合物及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN113773201A true CN113773201A (zh) 2021-12-10
CN113773201B CN113773201B (zh) 2023-09-15

Family

ID=78873360

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202111233706.9A Active CN113773201B (zh) 2021-10-22 2021-10-22 含三氟甲基的螺[4,5]癸烷类化合物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113773201B (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106220581A (zh) * 2016-07-06 2016-12-14 四川大学 含氟杂环化合物及其制备方法
CN107325018A (zh) * 2017-08-03 2017-11-07 苏州大学 β‑三氟甲基烯胺衍生物及其制备方法
CN111592519A (zh) * 2019-04-02 2020-08-28 四川大学 一种含氟羧酸类化合物及其制备方法
CN112125856A (zh) * 2020-09-08 2020-12-25 浙江理工大学 一种2-三氟甲基取代的喹唑啉酮衍生物的制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106220581A (zh) * 2016-07-06 2016-12-14 四川大学 含氟杂环化合物及其制备方法
CN107325018A (zh) * 2017-08-03 2017-11-07 苏州大学 β‑三氟甲基烯胺衍生物及其制备方法
CN111592519A (zh) * 2019-04-02 2020-08-28 四川大学 一种含氟羧酸类化合物及其制备方法
CN112125856A (zh) * 2020-09-08 2020-12-25 浙江理工大学 一种2-三氟甲基取代的喹唑啉酮衍生物的制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HIROMICHI等: "Alkene Trifluoromethylation Coupled with C-C Bond Formation:Construction of Trifluoromethylated Carbocycles and Heterocycles", ANGEWANDTE COMMUNICATIONS, vol. 52, pages 4000 - 4003 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN113773201B (zh) 2023-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN107141207B (zh) 一种3′-酰基-2,4′-双羟基二苯甲酮类化合物的合成方法
CN111646990B (zh) 一种3,4-桥环吲哚类化合物的制备方法及Rucaparib的合成方法
CN111454286A (zh) 一种二氟烯基硼化合物的合成方法
CN102408385A (zh) 一种2-取代-2h-1,2,3-三氮唑衍生物的制备方法
CN113773201A (zh) 含三氟甲基的螺[4,5]癸烷类化合物及其制备方法
CN109776295B (zh) 一种邻位含二氟亚甲基的芳基碘化合物及制备方法
CN109734571B (zh) α-F-β-OH-羰基化合物的合成方法
DE60203142T2 (de) Verfahren zur Herstellung von 4-[1-Hydroxy-4-(4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidinyl)-butyl]-alpha, alpha-dimethylphenylessigsäure
CN113416142B (zh) 一种5-ala中间体5-溴乙酰丙酸酯的制备方法
CN109293700A (zh) 手性双膦配体、其制备方法、中间体及应用
CN112552342A (zh) 一类包含二氟烷基的四取代烯基氧化膦化合物及其制备方法
CN109761947B (zh) 一种官能化苯并色烯类化合物的合成方法
JP5135889B2 (ja) ブロモテトラフルオロアルカノール類の製造方法
CN110294708A (zh) 三氟乙硒基菲啶和3,4-二氢异喹啉类衍生物的制备方法
CN104744283A (zh) 茚酮羧酸酯的三氟甲基化方法
CN108659028A (zh) 一种（z）式氟烷基化烯基硼酸酯及其制备方法和应用
CN107474008A (zh) 一种α‑甲酰基四氢吡啶类化合物的合成方法
CN1503772A (zh) 苄醇类的制造方法
CN114805069B (zh) 一种由末端烯烃合成α二氟代酯类衍生物的方法
CN107602602A (zh) 一种3‑氰基吡啶‑5‑硼酸频哪醇酯的合成方法
CN111732508B (zh) 一种螺环化合物的合成方法
CN112174877B (zh) 一种2,4-二芳基-6-三氟甲基吡啶衍生物的制备方法
CN110746278B (zh) 一种非金属催化的基于炔酮制备1,3-二酮类化合物的方法
CN118063280A (zh) 一种联萘骨架二氟甲基化官能化方法及其在2,2’-二氟甲基联萘类化合物制备中的应用
JP4509327B2 (ja) Ｎ，ｎ−ジ置換−４−アミノクロトン酸エステルの製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
OL01 Intention to license declared
OL01 Intention to license declared