CN112174877B - 一种2,4-二芳基-6-三氟甲基吡啶衍生物的制备方法 - Google Patents

一种2,4-二芳基-6-三氟甲基吡啶衍生物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN112174877B
CN112174877B CN202011089203.4A CN202011089203A CN112174877B CN 112174877 B CN112174877 B CN 112174877B CN 202011089203 A CN202011089203 A CN 202011089203A CN 112174877 B CN112174877 B CN 112174877B
Authority
CN
China
Prior art keywords
butyn
trifluoro
trifluoromethyl
derivative
azidovinyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202011089203.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN112174877A (zh
Inventor
王连会
王吉鑫
程国林
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Huaqiao University
Original Assignee
Huaqiao University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Huaqiao University filed Critical Huaqiao University
Priority to CN202011089203.4A priority Critical patent/CN112174877B/zh
Publication of CN112174877A publication Critical patent/CN112174877A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN112174877B publication Critical patent/CN112174877B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/26—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种2，4‑二芳基‑6‑三氟甲基吡啶衍生物的制备方法，包括如下步骤：(1)将烯基叠氮化合物、添加剂和第一有机溶剂混合后，于25‑35℃反应0.4‑0.6h；(2)在步骤(1)所得的物料中加入碱、催化剂和第二有机溶剂，再于冰浴中缓慢滴加三氟甲基炔酮衍生物，滴加完毕后于25‑35℃反应12‑24h；(3)将步骤(2)所得的物料用等体积的水和乙酸乙酯萃取，获得有机相；(4)将上述有机相浓缩后经柱层析纯化，获得所述2，4‑二芳基‑6‑三氟甲基吡啶衍生物。本发明可合成其他方法不能合成的具有多种取代基的2，4‑二芳基‑6‑三氟甲基吡啶衍生物，且所用原料易得，收率高，反应条件温和，反应绿色环保，反应时间短，底物范围广，反应专一性强，绿色且后处理简便。

Description

一种2,4-二芳基-6-三氟甲基吡啶衍生物的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2，4-二芳基-6-三氟甲基吡啶衍生物的制备方法。
背景技术
吡啶衍生物是一类用途广泛的有机合成中间体，在天然产物、医药生产、有机合成中均具有重要的应用价值。三氟甲基已被证明是药物化学和材料科学中必不可少的基团，将其引入吡啶骨架后，可显着提高化合物的亲脂性，代谢稳定性和生物利用度。因此，研究三氟甲基取代吡啶衍生物的新制备方法具有重要的应用价值，受到相关领域科研工作者的广泛关注。
传统制备2，4-二芳基-6-三氟甲基吡啶衍生物的方法大多是在过渡金属介导或催化下，预官能化的吡啶化合物通过交叉偶联反应将三氟甲基组装到吡啶骨架上。上述方法通常存在如下问题：1)反应区域选择性差，副产物多；2)使用价格昂贵的过渡金属催化剂；3) 使用昂贵的三氟甲基化试剂；4)反应温度高，对设备要求苛刻；5)须对吡啶预官能团化，操作繁琐，原子经济性差；6)底物适用范围较窄。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种2，4-二芳基-6-三氟甲基吡啶衍生物的制备方法。
本发明的技术方案如下：
一种2，4-二芳基-6-三氟甲基吡啶衍生物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
(1)将烯基叠氮化合物、添加剂和第一有机溶剂混合后，于25-35℃反应0.4-0.6h；
(2)在步骤(1)所得的物料中加入碱、催化剂和第二有机溶剂，再于冰浴中缓慢滴加三氟甲基炔酮衍生物，滴加完毕后于25-35℃反应12-24h；
(3)将步骤(2)所得的物料用等体积的水和乙酸乙酯萃取，获得有机相；
(4)将上述有机相浓缩后经柱层析纯化，获得所述2，4-二芳基-6-三氟甲基吡啶衍生物；
上述三氟甲基炔酮衍生物的结构式为
Figure BDA0002721858460000021
上述烯基叠氮化合物的结构式为
Figure BDA0002721858460000022
上述2，4-二芳基-6-三氟甲基吡啶衍生物的结构式为
Figure BDA0002721858460000023
其中，R1为氢、卤素、烷基、三氟甲基或烷氧基，R2为氢、卤素、烷基、三氟甲基或烷氧基。
在本发明的一个优选实施方案中，所述三氟甲基炔酮衍生物为4-苯基-1，1，1-三氟-3- 丁炔-2-酮、4-(对甲苯基)-1，1，1-三氟-3-丁炔-2-酮、4-(4-氟苯基)-1，1，1-三氟-3-丁炔-2- 酮、4-{4-(三氟甲基)苯基}-1，1，1-三氟-3-丁炔-2-酮、4-(间甲苯基)-1，1，1-三氟-3-丁炔 -2-酮、4-(3-氟苯基)-1，1，1-三氟-3-丁炔-2-酮、4-(3-氯苯基)-1，1，1-三氟-3-丁炔-2-酮、 4-(2-氟苯基)-1，1，1-三氟-3-丁炔-2-酮或1，1，1-三氟-4-(2-噻吩基)-3-丁炔-2-酮。
在本发明的一个优选实施方案中，所述烯基叠氮化合物为(1-烯基叠氮)苯、1-(1-叠氮乙烯基)-4-甲氧基苯、1-(1-叠氮乙烯基)-4-甲基苯、1-(1-叠氮乙烯基)-4-氟苯、 1-(1-叠氮乙烯基)-4-溴苯、1-(1-叠氮乙烯基)-3-氟苯、1-(1-叠氮乙烯基)-3-氯苯或 1-(1-叠氮乙烯基)-2-氟苯。
在本发明的一个优选实施方案中，所述添加剂为三苯基膦、三甲基膦、三甲氧基膦和三呋喃基膦中的至少一种。
进一步优选的，所述添加剂为三苯基膦。
在本发明的一个优选实施方案中，所述碱为碳酸钠、五甲基二乙烯三胺和二异丙基胺中的至少一种。
进一步优选的，所述碱为五甲基二乙烯三胺。
在本发明的一个优选实施方案中，所述催化剂为醋酸铜、氯化铜、溴化铜、三氟甲磺酸铜、一水合醋酸铜、氯化亚铜、溴化亚铜、氧化亚铜和碘化亚铜的至少一种。
进一步优选的，所述催化剂为溴化铜。
在本发明的一个优选实施方案中，所述第一有机溶剂为甲苯，所述第二有机溶剂为二甲基亚砜。
在本发明的一个优选实施方案中，所述三氟甲基炔酮衍生物和所述烯基叠氮化合物的摩尔比为0.2-0.4∶0.1-0.3，进一步优选为0.3∶0.2。
在本发明的一个优选实施方案中，所述三氟甲基炔酮衍生物、烯基叠氮化合物、催化剂、添加剂、碱、第一有机溶剂和第二有机溶剂的比例为0.2-0.4mmol∶0.1-0.3mmol∶0.01-0.03mmol∶0.3-0.4mmol∶0.3-0.4mmol∶0.8-1.2mL∶0.8-1.2mL，进一步优选为0.3mmol∶ 0.2mmol∶0.02mmol∶0.4mmol∶0.4mmol∶1mL∶1mL。
本发明的有益效果是：本发明可合成其他方法不能合成的具有多种取代基的2，4-二芳基-6-三氟甲基吡啶衍生物，且所用原料易得，收率高，反应条件温和，反应绿色环保，反应时间短，底物范围广，反应专一性强，绿色且后处理简便。
具体实施方式
以下通过具体实施方式对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。
实施例1
2，4-二苯基-6-三氟甲基吡啶的制备：
Figure BDA0002721858460000031
在空气气氛下，将0.2mmol(1-烯基叠氮)苯，0.4mmol三苯基磷，添加至含有1mL甲苯的反应管中，在25℃的油浴中反应0.5h，然后加入0.4mmol五甲基二乙烯三胺，0.02mmol溴化铜，1mL二甲基亚砜。将上述反应液置于冰浴中，缓慢滴加0.3mmol 4-苯基-1，1，1- 三氟-3-丁炔-2-酮。滴加完毕，转移至25℃的油浴中反应12h。反应液用水/乙酸乙酯 (25mL/25mL)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化得到36mg目标产物，收率为60％。本实施例制得的目标产物的表征如下：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.02(d，J＝1.8Hz， 1H)，7.89(d，J＝1.4Hz，1H)，7.68(d，J＝1.5Hz，1H)，7.56-7.51(m，2H)，7.43- 7.33(m，6H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ158.5，151.0，148.8(q，2JC-F＝34Hz)，138.0， 137.4，129.9，129.8，129.4，128.9，127.3，127.2，120.8，121.6(q，1JC-F＝275Hz)，116.8(q，3JC-F＝3Hz)；19F NMR(470MHz，CDCl3)δ-67.9(s)；HRMS(ESI)m/z calcd for C18H13F3N+[M+H]+300.0995，found 300.0999.
实施例2
4-苯基-2-(4-甲氧基苯基)-6-(三氟甲基)吡啶的制备：
Figure BDA0002721858460000041
在空气气氛下，将0.2mmol1-(1-叠氮乙烯基)-4-甲氧基苯，0.4mmol三苯基磷，添加至含有1mL甲苯的反应管中，在25℃的油浴中反应0.5h，然后加入0.4mmol五甲基二乙烯三胺，0.02mmol溴化铜，1mL二甲基亚砜。将上述反应液置于冰浴中，缓慢滴加0.3mmol 4-苯基-1，1，1-三氟-3-丁炔-2-酮。滴加完毕，转移至25℃的油浴中反应12h。反应液用水/ 乙酸乙酯(25mL/25mL)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化得到30mg目标产物，收率为45％。本实施例制得的目标产物的表征如下：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.12-8.05 (m，2H)，8.01(d，J＝1.4Hz，1H)，7.74(d，J＝1.4Hz，1H)，7.72-7.66(m，2H)， 7.58-7.46(m，3H)，7.06-6.97(m，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ161.1，158.1，150.8， 148.6(q，2JC-F＝34Hz)，137.6，130.5，129.6，129.3，128.6，127.1，120.0，121.1(q，1JC-F＝275 Hz)，116.1(q，3JC-F＝3Hz)，114.2，55.4；19F NMR(470MHz，CDCl3)δ-68.0(s)；HRMS (ESI)m/z calcd for C19H14F3NO+[M+H]+330.1100，found 330.1103.
实施例3
4-苯基-2-(4-甲基苯基)-6-(三氟甲基)吡啶的制备：
Figure BDA0002721858460000042
在空气气氛下，将0.2mmol1-(1-叠氮乙烯基)-4-甲基苯，0.4mmol三苯基磷，添加至含有1mL甲苯的反应管中，在25℃的油浴中反应0.5h，然后加入0.4mmol五甲基二乙烯三胺，0.02mmol溴化铜，1mL二甲基亚砜。将上述反应液置于冰浴中，缓慢滴加0.3mmol 4- 苯基-1，1，1-三氟-3-丁炔-2-酮。滴加完毕，转移至25℃的油浴中反应12h。反应液用水/乙酸乙酯(25mL/25mL)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化得到41mg目标产物，收率为 65％。本实施例制得的目标产物的表征如下：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.04(d，J＝ 1.4Hz，1H)，8.01(dd，J＝8.1Hz，2H)，7.76(d，J＝1.4Hz，1H)，7.71-7.66(m，2H)， 7.56-7.46(m，3H)，7.30(d，J＝8.0Hz，2H)，2.41(s，3H)；13C NMR(125MHz，CDCl3) δ161.1，158.4，150.9，148.6(q，2JC-F＝34Hz)，140.0，137.5，135.2，129.6，129.6，129.3，127.1， 127.1，121.6(d，1JC-F＝275Hz)，116.4(q，3JC-F＝3Hz)，21.3；19F NMR(470MHz，CDCl3) δ-67.9(s)；HRMS(ESI)m/zcalcd for C19H14F3N+[M+H]+314.1151，found 314.1152.
实施例4
4-苯基-2-(4-氟苯基)-6-(三氟甲基)吡啶的制备：
Figure BDA0002721858460000051
在空气气氛下，将0.2mmol1-(1-叠氮乙烯基)-4-氟苯，0.4mmol三苯基磷，添加至含有 1mL甲苯的反应管中，在25℃的油浴中反应0.5h，然后加入0.4mmol五甲基二乙烯三胺， 0.02mmol溴化铜，1mL二甲基亚砜。将上述反应液置于冰浴中，缓慢滴加0.3mmol 4-苯基-1，1，1-三氟-3-丁炔-2-酮。滴加完毕，转移至25℃的油浴中反应12h。反应液用水/乙酸乙酯(25mL/25mL)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化得到25mg目标产物，收率为 40％。该化合物的核磁如下：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.08(s，1H)，7.95-7.84(m， 3H)，7.78-7.69(m，2H)，7.62-7.45(m，4H)，7.19(ddd J＝8.4，8.4，2.3Hz，1H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ163.2(d，1JC-F＝246Hz)，157.0(d，5JC-F＝2Hz)，161.3，148.8 (q，2JC-F＝34Hz)，140.2(d，3JC-F＝8Hz)，137.2，130.4(d，3JC-F＝8Hz)，129.9，129.4， 127.2，122.7(d，4JC-F＝3Hz)，121.7(q，1JC-F＝275Hz)，120.8，117.3(q，3JC-F＝3Hz)， 116.7(d，2JC-F＝22Hz)，114.3(d，2JC-F＝22Hz)；19F NMR(470MHz，CDCl3)δ-67.9 (s)，-(112.3-112.4)(m)；HRMS(ESI)m/z calcd forC18H11F4N+[M+H]+318.0900， found 318.0896.
实施例5
4-苯基-2-(4-溴苯基)-6-(三氟甲基)吡啶的制备：
Figure BDA0002721858460000061
在空气气氛下，将0.2mmol 1-(1-叠氮乙烯基)-4-溴苯，0.4mmol三苯基磷，添加至含有1mL甲苯的反应管中，在25℃的油浴中反应0.5h，然后加入0.4mmol五甲基二乙烯三胺，0.02mmol溴化铜，1mL二甲基亚砜。将上述反应液置于冰浴中，缓慢滴加0.3mmol 4-苯基-1，1，1-三氟-3-丁炔-2-酮。滴加完毕，转移至25℃的油浴中反应12h。反应液用水/乙酸乙酯(25mL/25mL)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化得到33mg目标产物，收率为 43％。该化合物的核磁如下：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.02(d，J＝1.4Hz，1H)， 8.00-7.94(m，2H)，7.80(d，J＝1.4Hz，1H)，7.72-7.65(m，2H)，7.64-7.57(m，2H)， 7.57-7.47(m，3H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ157.2，151.2，148.8(q，2JC-F＝34Hz)， 137.2，136.7，132.0，129.8，129.4，128.7，127.1，124.4，120.5，121.4(q，1JC-F＝275Hz)，117.0 (q，3JC-F＝3Hz)；19F NMR(470MHz，CDCl3)δ-67.9(s)；HRMS(ESI)m/z calcd for C18H11BrF3N+[M+H]+378.0100，found378.0101.
实施例6
4-苯基-2-(3-氟苯基)-6-(三氟甲基)吡啶的制备：
Figure BDA0002721858460000062
在空气气氛下，将0.2mmol 1-(1-叠氮乙烯基)-3-氟苯，0.4mmol三苯基磷，添加至含有 1mL甲苯的反应管中，在25℃的油浴中反应0.5h，然后加入0.4mmol五甲基二乙烯三胺， 0.02mmol溴化铜，1mL二甲基亚砜。将上述反应液置于冰浴中，缓慢滴加0.3mmol 4-苯基-1，1，1-三氟-3-丁炔-2-酮。滴加完毕，转移至25℃的油浴中反应12h。反应液用水/乙酸乙酯(25mL/25mL)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化得到23mg目标产物，收率为 37％。本实施例制得的目标产物的表征如下：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.13-8.06(m， 2H)，8.01(d，J＝1.3Hz，1H)，7.78(d，J＝1.4Hz，1H)，7.71-7.65(m，2H)，7.52(t， J＝7.4Hz，3H)，7.17(t，J＝8.7Hz，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ164.9(d，1JC-F＝250Hz)，157.0，151.2，148.4(q，2JC-F＝34Hz)，137.3，137.2(d，3JC-F＝8Hz)，134.1(d，4JC-F＝3Hz)，129.8，129.3，129.1(d，3JC-F＝8Hz)，127.1，120.4，120.4(d，2JC-F＝22Hz)， 121.4(q，1JC-F＝275Hz)，116.7(q，3JC-F＝3Hz)，115.8(d，2JC-F＝22Hz)；19F NMR(470 MHz，CDCl3)δ-68.0(s)，-(111.5-111.6)(m)；HRMS(ESI)m/z calcd for C18H13F3N+ [M+Na]+334.0720，found 334.0716.
实施例7
4-苯基-2-(3-氯苯基)-6-(三氟甲基)吡啶的制备：
Figure BDA0002721858460000071
在空气气氛下，将0.2mmol1-(1-叠氮乙烯基)-3-氯苯，0.4mmol三苯基磷，添加至含有 1mL甲苯的反应管中，在25℃的油浴中反应0.5h，然后加入0.4mmol五甲基二乙烯三胺， 0.02mmol溴化铜，1mL二甲基亚砜。将上述反应液置于冰浴中，缓慢滴加0.3mmol 4-苯基-1，1，1-三氟-3-丁炔-2-酮。滴加完毕，转移至25℃的油浴中反应12h。反应液用水/乙酸乙酯(25mL/25mL)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化得到24mg目标产物，收率为 36％。本实施例制得的目标产物的表征如下：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.11(s，1H)， 8.05(s，1H)，7.99(pd，J＝4.3，1.7Hz，1H)，7.83(d，J＝1.4Hz，1H)，7.73-7.67(m， 2H)，7.58-7.50(m，3H)，7.46-7.41(m，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ156.9，151.3，148.9(q，2JC-F＝35Hz)，139.7，137.1，135.0，130.1，129.9，129.8，129.4，127.4，127.1， 125.3，120.8，121.6(q，1JC-F＝275Hz)，117.3(q，3JC-F＝3Hz)；19F NMR(470MHz，CDCl3) δ-67.9(s)；HRMS(ESI)m/zcalcd for C18H11ClF3N+[M+H]+334.0605，found 334.0606.
实施例8
4-苯基-2-(2-氟苯基)-6-(三氟甲基)吡啶的制备：
Figure BDA0002721858460000081
在空气气氛下，将0.2mmol1-(1-叠氮乙烯基)-2-氟苯，0.4mmol三苯基磷，添加至含有 1mL甲苯的反应管中，在25℃的油浴中反应0.5h，然后加入0.4mmol五甲基二乙烯三胺，0.02mmol溴化铜，1mL二甲基亚砜。将上述反应液置于冰浴中，缓慢滴加0.3mmol 4-苯基-1，1，1-三氟-3-丁炔-2-酮。滴加完毕，转移至25℃的油浴中反应12h。反应液用水/乙酸乙酯(25mL/25mL)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化得到27mg目标产物，收率为 43％。本实施例制得的目标产物的表征如下：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.14-8.09(m， 2H)，8.04(d，J＝1.3Hz，1H)，7.80(d，J＝1.4Hz，1H)，7.73-7.68(m，2H)，7.58- 7.49(m，3H)，7.22-7.17(m，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ165.2(d，1JC-F＝246 Hz)，157.4，151.2，148.8(q，2JC-F＝34Hz)，137.3，134.1(d，4JC-F＝3Hz)，129.8，129.4， 129.1(d，3JC-F＝9Hz)，129.1(d，3JC-F＝9Hz)，127.1，126.0(d，2JC-F＝22Hz)，121.2 (q，1JC-F＝275Hz)，120.5，116.7(q，3JC-F＝3Hz)，115.9(d，2JC-F＝22Hz)；19F NMR(470 MHz，CDCl3)δ-68.0(s)，-(111.5-111.6)(m)；HRMS(ESI)m/z calcd for C18H13F3N+ [M+Na]+334.0720，found 334.0723.
实施例9
2-苯基-4-(对甲苯基)-6-(三氟甲基)吡啶的制备：
Figure BDA0002721858460000091
在空气气氛下，将0.2mmol(1-烯基叠氮)苯，0.4mmol三苯基磷，添加至含有1mL甲苯的反应管中，在25℃的油浴中反应0.5h，然后加入0.4mmol五甲基二乙烯三胺，0.02mmol溴化铜，1mL二甲基亚砜。将上述反应液置于冰浴中，缓慢滴加0.3mmol 4-(对甲苯基) -1，1，1-三氟-3-丁炔-2-酮。滴加完毕，转移至25℃的油浴中反应12h。反应液用水/乙酸乙酯(25mL/25mL)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化得到33mg目标产物，收率为52％。本实施例制得的目标产物的表征如下：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.12-8.05(m，2H)， 8.03(s，1H)，7.77(d，J＝1.5Hz，1H)，7.61-7.56(m，2H)，7.52-7.43(m，3H)，7.31 (d，J＝8.0Hz，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ158.4，150.9，148.7(q，2JC-F＝34Hz)， 140.0，138.1，134.5，130.0，129.7，128.9，127.2，127.0，120.5，121.6(q，1JC-F＝275Hz)，116.5 (q，3JC-F＝3Hz)，21.3；19F NMR(470MHz，CDCl3)δ-67.9(s)；HRMS(ESI)m/z calcd for C19H14F3N+[M+H]+314.1151，found314.1156.
实施例10
2苯基-4-(4-氟苯基)-6-(三氟甲基)吡啶的制备：
Figure BDA0002721858460000092
在空气气氛下，将0.2mmol(1-烯基叠氮)苯，0.4mmol三苯基磷，添加至含有1mL甲苯的反应管中，在25℃的油浴中反应0.5h，然后加入0.4mmol五甲基二乙烯三胺，0.02mmol溴化铜，1mL二甲基亚砜。将上述反应液置于冰浴中，缓慢滴加0.3mmol 4-(4-氟苯基) -1，1，1-三氟-3-丁炔-2-酮。滴加完毕，转移至25℃的油浴中反应12h。反应液用水/乙酸乙酯(25mL/25mL)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化得到29mg目标产物，收率为45％。本实施例制得的目标产物的表征如下：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.09(d，J＝6.4Hz， 1H)，8.01(s，1H)，7.81-7.71(m，1H)，7.68(m，2H)，7.58-7.41(m，3H)，7.19 (m，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ163.9(d，1JC-F＝246Hz)，158.5，149.9，148.8(q，2JC-F＝34Hz)，137.8，133.5(d，4JC-F＝3.3Hz)，129.9，129.8(d，3JC-F＝9Hz)，129.4，128.9， 120.6，121.6(d，1JC-F＝275Hz)，116.7(q，3JC-F＝3Hz)，116.4(d，2JC-F＝22Hz)；19F NMR(470MHz，CDCl3)δ-68.0(s)，-(111.2-111.3)(m)；HRMS(ESI)m/z calcd for C18H13F3N+[M+Na]+334.0720，found 334.0721.
实施例11
2-苯基-4-{4-(三氟甲基)苯基}-6-(三氟甲基)吡啶的制备：
Figure BDA0002721858460000101
在空气气氛下，将0.2mmol(1-烯基叠氮)苯，0.4mmol三苯基磷，添加至含有1mL甲苯的反应管中，在25℃的油浴中反应0.5h，然后加入0.4mmol五甲基二乙烯三胺，0.02mmol溴化铜，1mL二甲基亚砜。将上述反应液置于冰浴中，缓慢滴加0.3mmol 4-{4-(三氟甲基)苯基}-1，1，1-三氟-3-丁炔-2-酮。滴加完毕，转移至25℃的油浴中反应12h。反应液用水/乙酸乙酯(25mL/25mL)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化得到31mg目标产物，收率为42％。本实施例制得的目标产物的表征如下：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.14 (d，J＝7.2Hz，2H)，8.10(s，1H)，7.86-7.80(m，5H)，7.58-7.50(m，3H)；13C NMR (125MHz，CDCl3)δ158.8，149.6，149.0(q，2JC-F＝34Hz)，141.0，137.6，131.7(q，2JC-F＝34Hz)，130.1，129.0，127.7，127.2，126.3(q，3JC-F＝4Hz)，124.0(q，1JC-F＝270Hz)， 121.5(q，1JC-F＝275Hz)，120.9，116.8(q，3JC-F＝3Hz)；19F NMR(470MHz，CDCl3) δ-62.7(s)，-68.0(s)；HRMS(ESI)m/z calcd for C19H11F6N+[M+H]+368.0868，found 368.0864.
实施例12
2-苯基-4-(间甲苯基)-6-(三氟甲基)吡啶的制备：
Figure BDA0002721858460000111
在空气气氛下，将0.2mmol(1-烯基叠氮)苯，0.4mmol三苯基磷，添加至含有1mL甲苯的反应管中，在25℃的油浴中反应0.5h，然后加入0.4mmol五甲基二乙烯三胺，0.02mmol溴化铜，1mL二甲基亚砜。将上述反应液置于冰浴中，缓慢滴加0.3mmol 4-(间甲苯基) -1，1，1-三氟-3-丁炔-2-酮。滴加完毕，转移至25℃的油浴中反应12h。反应液用水/乙酸乙酯(25mL/25mL)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化得到26mg目标产物，收率为41％。本实施例制得的目标产物的表征如下：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.09(d，J＝1.7Hz， 1H)，7.86(d，J＝1.2Hz，2H)，7.58(d，J＝1.3Hz，1H)，7.52-7.42(m，3H)，7.39- 7.29(m，3H)，7.26(dd，J＝7.5，1.4Hz，1H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ158.4，150.8， 148.7(q，2JC-F＝34Hz)，140.0，138.0，137.5，135.1，134.4，130.0，129.7，128.8，127.2，126.9， 120.5，121.6(q，1JC-F＝275Hz)，116.4(q，3JC-F＝3Hz)，21.2；19F NMR(470MHz，CDCl3) δ-67.9(s)；HRMS(ESI)m/zcalcd for C19H14F3N+[M+H]+314.1151，found 314.1149.
实施例13
2-苯基-4-(3-氟苯基)-6-(三氟甲基)吡啶的制备：
Figure BDA0002721858460000112
在空气气氛下，将0.2mmol(1-烯基叠氮)苯，0.4mmol三苯基磷，添加至含有1mL甲苯的反应管中，在25℃的油浴中反应0.5h，然后加入0.4mmol五甲基二乙烯三胺，0.02mmol溴化铜，1mL二甲基亚砜。将上述反应液置于冰浴中，缓慢滴加0.3mmol 4-(3-氟苯基) -1，1，1-三氟-3-丁炔-2-酮。滴加完毕，转移至25℃的油浴中反应12h。反应液用水/乙酸乙酯(25mL/25mL)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化得到29mg目标产物，收率为46％。本实施例制得的目标产物的表征如下：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.10(d，J＝1.8Hz， 1H)，8.01(d，J＝1.4Hz，2H)，7.74(d，J＝1.5Hz，1H)，7.72-7.64(m，2H)，7.54- 7.43(m，3H)，7.22(t，J＝8.6Hz，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ163.7(d，1JC-F＝ 246Hz)，158.6，149.9，148.8(q，2JC-F＝34Hz)，141.8(d，3JC-F＝8Hz)，137.8，133.6(d，4JC-F＝3Hz)，129.9，129.0(d，3JC-F＝9Hz)，128.9，127.2，121.7(q，1JC-F＝275Hz)，120.6， 116.6(q，3JC-F＝3Hz)，116.4(d，2JC-F＝22Hz)，116.4(d，2JC-F＝22Hz)；19F NMR(470 MHz，CDCl3)δ-68.0(s)，-(111.2-111.3)(m)；HRMS(ESI)m/z calcd for C18H11F4N+ [M+H]+318.0900，found 318.0905.
实施例14
2-苯基-4-(3-氯苯基)-6-(三氟甲基)吡啶的制备：
Figure BDA0002721858460000121
在空气气氛下，将0.2mmol(1-烯基叠氮)苯，0.4mmol三苯基磷，添加至含有1mL甲苯的反应管中，在25℃的油浴中反应0.5h，然后加入0.4mmol五甲基二乙烯三胺，0.02mmol溴化铜，1mL二甲基亚砜。将上述反应液置于冰浴中，缓慢滴加0.3mmol 4-(3-氯苯基) -1，1，1-三氟-3-丁炔-2-酮。滴加完毕，转移至25℃的油浴中反应12h。反应液用水/乙酸乙酯(25mL/25mL)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化得到30mg目标产物，收率为45％。本实施例制得的目标产物的表征如下：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.11(d，J＝1.8Hz， 1H)，8.02(d，J＝1.4Hz，2H)，7.75(d，J＝1.4Hz，1H)，7.67(q，J＝1.3Hz，1H)，7.56 (qd，J＝4.0，1.6Hz，1H)，7.53-7.45(m，5H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ158.7，149.6， 148.9(q，2JC-F＝34Hz)，139.2，137.6，135.4，130.6，130.0，129.7，128.9，127.3，127.2，125.3， 120.7，121.5(q，1JC-F＝275Hz)，116.6(q，3JC-F＝3Hz)；19F NMR(470MHz，CDCl3) δ-67.9(s)；HRMS(ESI)m/z calcdfor C18H11F3N+[M+H]+334.0605，found 334.0608.
实施例15
2-苯基-4-(2-氟苯基)-6-(三氟甲基)吡啶的制备：
Figure BDA0002721858460000131
在空气气氛下，将0.2mmol(1-烯基叠氮)苯，0.4mmol三苯基磷，添加至含有1mL甲苯的反应管中，在25℃的油浴中反应0.5h，然后加入0.4mmol五甲基二乙烯三胺，0.02mmol溴化铜，1mL二甲基亚砜。将上述反应液置于冰浴中，缓慢滴加0.3mmol 4-(2-氟苯基) -1，1，1-三氟-3-丁炔-2-酮。滴加完毕，转移至25℃的油浴中反应12h。反应液用水/乙酸乙酯(25mL/25mL)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化得到28mg目标产物，收率为44％。本实施例制得的目标产物的表征如下：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.13-8.02(m，3H)，7.78(s，1H)，7.55-7.43(m，5H)，7.30(td，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.26-7.20(m，1H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ160.8，158.8，158.2，148.5(q，2JC-F＝34Hz)，145.9，137.8， 131.4(d，3JC-F＝9Hz)，130.2(d，5JC-F＝3Hz)，129.8，128.9，127.2，125.0(d，4JC-F＝4Hz)， 122.8(d，4JC-F＝4Hz)，121.6(q，1JC-F＝275Hz)，118.5(q，3JC-F＝3Hz)，116.6(d，2JC-F＝22Hz)；19F NMR(470MHz，CDCl3)δ-67.9(s)，-(116.8-116.9)(m)；HRMS (ESI)m/z calcd for C18H11F4N+[M+Na]+318.0900，found318.0898.
实施例16
2-苯基-4-(2-噻吩基)-6-(三氟甲基)吡啶的制备：
Figure BDA0002721858460000132
在空气气氛下，将0.2mmol(1-烯基叠氮)苯，0.4mmol三苯基磷，添加至含有1mL甲苯的反应管中，在25℃的油浴中反应0.5h，然后加入0.4mmol五甲基二乙烯三胺，0.02mmol溴化铜，1mL二甲基亚砜。将上述反应液置于冰浴中，缓慢滴加0.3mmol1，1，1-三氟-4-(2-噻吩基)-3-丁炔-2-酮。滴加完毕，转移至25℃的油浴中反应12h。反应液用水/乙酸乙酯(25mL/25mL)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化得到27mg目标产物，收率为45％。本实施例制得的目标产物的表征如下：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.12-8.06(m，2H)，8.02(d，J＝1.4Hz，1H)，7.76(d，J＝1.4Hz，1H)，7.61(dd，J＝3.7，1.2Hz，1H)，7.54 -7.44(m，4H)，7.18(dd，J＝5.1，3.7Hz，1H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ158.7，149.0 (q，2JC-F＝34Hz)，143.9，140.2，137.8，129.9，128.9，128.7，128.1，127.2，126.3，121.4(q，1JC-F＝275Hz)，118.8，114.9(q，3JC-F＝3Hz)；19F NMR(470MHz，CDCl3)δ-68.1 (s)；HRMS(ESI)m/z calcd for C16H10F3SN+[M+H]+306.0559，found 306.0560.
以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，故不能依此限定本发明实施的范围，即依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应仍属本发明涵盖的范围内。

Claims (3)

1.一种2,4-二芳基-6-三氟甲基吡啶衍生物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
(1)将烯基叠氮化合物、三苯基膦和甲苯混合后，于25-35℃反应0.4-0.6h；
(2)在步骤(1)所得的物料中加入五甲基二乙烯三胺、溴化铜和二甲基亚砜，再于冰浴中缓慢滴加三氟甲基炔酮衍生物，滴加完毕后于25-35℃反应12-24h；
(3)将步骤(2)所得的物料用等体积的水和乙酸乙酯萃取，获得有机相；
(4)将上述有机相浓缩后经柱层析纯化，获得所述2,4-二芳基-6-三氟甲基吡啶衍生物；
上述三氟甲基炔酮衍生物的结构式为
Figure FDA0003654259880000011
上述烯基叠氮化合物的结构式为
Figure FDA0003654259880000012
上述2,4-二芳基-6-三氟甲基吡啶衍生物的结构式为
Figure FDA0003654259880000013
其中，R1为氢、卤素、烷基、三氟甲基或烷氧基，R2为氢、卤素、烷基、三氟甲基或烷氧基。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述三氟甲基炔酮衍生物为4-苯基-1,1,1-三氟-3-丁炔-2-酮、4-(对甲苯基)-1,1,1-三氟-3-丁炔-2-酮、4-(4-氟苯基)-1,1,1-三氟-3-丁炔-2-酮、4-{4-(三氟甲基)苯基}-1,1,1-三氟-3-丁炔-2-酮、4-(间甲苯基)-1,1,1-三氟-3-丁炔-2-酮、4-(3-氟苯基)-1,1,1-三氟-3-丁炔-2-酮、4-(3-氯苯基)-1,1,1-三氟-3-丁炔-2-酮、4-(2-氟苯基)-1,1,1-三氟-3-丁炔-2-酮或1,1,1-三氟-4-(2-噻吩基)-3-丁炔-2-酮。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述烯基叠氮化合物为(1-烯基叠氮)苯、1-(1-叠氮乙烯基)-4-甲氧基苯、1-(1-叠氮乙烯基)-4-甲基苯、1-(1-叠氮乙烯基)-4-氟苯、1-(1-叠氮乙烯基)-4-溴苯、1-(1-叠氮乙烯基)-3-氟苯、1-(1-叠氮乙烯基)-3-氯苯或1-(1-叠氮乙烯基)-2-氟苯。
CN202011089203.4A 2020-10-13 2020-10-13 一种2,4-二芳基-6-三氟甲基吡啶衍生物的制备方法 Active CN112174877B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011089203.4A CN112174877B (zh) 2020-10-13 2020-10-13 一种2,4-二芳基-6-三氟甲基吡啶衍生物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011089203.4A CN112174877B (zh) 2020-10-13 2020-10-13 一种2,4-二芳基-6-三氟甲基吡啶衍生物的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN112174877A CN112174877A (zh) 2021-01-05
CN112174877B true CN112174877B (zh) 2022-07-29

Family

ID=73949476

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202011089203.4A Active CN112174877B (zh) 2020-10-13 2020-10-13 一种2,4-二芳基-6-三氟甲基吡啶衍生物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112174877B (zh)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110204481A (zh) * 2018-02-28 2019-09-06 中国农业大学 一种多取代含氮芳香杂环化合物及其制备方法与应用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110204481A (zh) * 2018-02-28 2019-09-06 中国农业大学 一种多取代含氮芳香杂环化合物及其制备方法与应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Rh-Catalyzed Reaction of Vinyl Azides with Isonitriles and Alkynes/Benzynes;Zongyang Li，等;《Organic Letters》;20181212;第20卷(第24期);第7762-7766页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN112174877A (zh) 2021-01-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111471047B (zh) 选择性合成吡唑并[1,2-a]吡唑酮或2-酰基吲哚类化合物的方法
WO2020114025A1 (zh) β-内酰胺衍生物的制备方法
CN113912577B (zh) 洛克米兰醇中间体、洛克米兰醇及其衍生物和制备与应用
CN113214223B (zh) 一种富马酸伏诺拉生杂质的制备方法
CN112174877B (zh) 一种2,4-二芳基-6-三氟甲基吡啶衍生物的制备方法
JP2007230963A (ja) ２，４−ジ置換ピリジンの製造法
US9512155B2 (en) Chiral phosphines for palladium-catalyzed asymmetric α-arylation of ester enolates to produce tertiary stereocenters in high enantioselectivity
JP6096465B2 (ja) ペランパネルの中間体である２−アルコキシ−５−（ピリジン−２−イル）ピリジンの調製方法
JP2022516863A (ja) スルホンアミド除草剤プロセス中間生成物の調製
CN112851652B (zh) 一种2-(取代氧杂蒽基)苯并呋喃类化合物的催化氧化合成方法
CN110256451B (zh) 一种苯并呋喃并[2,3-b]喹啉衍生物的合成方法
KR20160027536A (ko) 실로도신 합성에 유용한 중간체의 제조방법
CN110240554B (zh) α-硫醚芳基乙腈类化合物及其合成方法
CN108976198B (zh) 一种3-(4-吡啶)吲哚类化合物的合成方法
CN111747975A (zh) 贝达喹啉消旋体及其中间体的制备方法
CN112645871A (zh) N-cf2h-1,2-二氢吡啶-2-酮化合物的合成方法
CN115353514B (zh) 氟代吡啶并嘧啶酮类化合物及其合成方法
CN113416142B (zh) 一种5-ala中间体5-溴乙酰丙酸酯的制备方法
CN110746336B (zh) 一种n-甲基-2-氰基-3-芳基吡咯化合物的绿色制备方法
CN113387946B (zh) 一种超声辅助多组分合成2-苯基-3-芳胺甲基咪唑并吡啶衍生物的方法
CN111606850B (zh) 贝达喹啉及其中间体的制备方法
CN112694432B (zh) 一种阿比朵尔关键中间体的制备方法
CN108069977B (zh) 一种氟烷基取代吡咯[1,2-a]吲哚的合成方法
JPS597699B2 (ja) インドリン類の製造方法
CN113087669B (zh) 一种4-氰基-5-溴嘧啶的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant