CN110294708A - 三氟乙硒基菲啶和3,4-二氢异喹啉类衍生物的制备方法 - Google Patents

三氟乙硒基菲啶和3,4-二氢异喹啉类衍生物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110294708A
CN110294708A CN201910693738.3A CN201910693738A CN110294708A CN 110294708 A CN110294708 A CN 110294708A CN 201910693738 A CN201910693738 A CN 201910693738A CN 110294708 A CN110294708 A CN 110294708A
Authority
CN
China
Prior art keywords
trifluoro
seleno
phenanthridines
dihydro
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201910693738.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110294708B (zh
Inventor
张成潘
施进
赵成龙
吴勋
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wuhan University of Technology WUT
Original Assignee
Wuhan University of Technology WUT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wuhan University of Technology WUT filed Critical Wuhan University of Technology WUT
Priority to CN201910693738.3A priority Critical patent/CN110294708B/zh
Publication of CN110294708A publication Critical patent/CN110294708A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110294708B publication Critical patent/CN110294708B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/06—Ring systems of three rings
    • C07D221/10—Aza-phenanthrenes
    • C07D221/12—Phenanthridines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/18—Ring systems of four or more rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/056—Ortho-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Abstract

本发明公开了一种三氟乙硒基菲啶和3,4‑二氢异喹啉类衍生物的制备方法，包括以下步骤：将异硒氰酸酯、三氟乙基(芳基)三价碘盐以及有机溶剂混合，进行反应，最终经分离纯化后得到目标产物。本发明提供一种从异硒氰酸酯和三氟乙基(芳基)三价碘盐出发、在无过渡金属和催化剂参与的条件下高效合成三氟乙硒基菲啶和3,4‑二氢异喹啉类衍生物的新方法，本方法反应条件温和，官能团兼容性好，底物适用范围广，操作简单，并能以良好的产率得到目标产物。

Description

三氟乙硒基菲啶和3,4-二氢异喹啉类衍生物的制备方法
技术领域
本发明涉及有机合成，具体涉及三氟乙硒基菲啶和3,4-二氢异喹啉类衍生物的制备方法。
背景技术
氟原子具有电负性最大、原子半径与氢原子相当、脂溶性好等特点，将氟原子或含氟官能团引入普通有机小分子(或先导化合物)后，可以明显改变分子的物理、化学和生物性质。在常用的含氟官能团中，三氟乙基是一类特殊的含氟官能团，向有机小分子中引入三氟乙基能够明显改变原来分子的极性、酸性、亲脂性、偶极矩以及稳定性等。另一方面，含有菲啶环和3,4-二氢异喹啉环结构的药物在抗肿瘤，抗病毒，抗菌方面都表现出优异的活性。因此，将-SeCH2CF3引入含有菲啶环或3,4-二氢喹啉环骨架的化合物中，有希望会使其成为潜在的补硒产品或新型抗癌药物。
近年来，向有机分子中引入三氟乙基的方法主要分为两类：间接法和直接法。间接法主要是指使用三氟甲基化试剂对芳基苄位进行三氟甲基化。常用的苄基底物为苄溴、苄氯、甲磺酸苄酯等。但是这些方法对底物的局限性比较大，所以近些年来直接法得到较大的发展，即利用三氟乙基化试剂直接向目标分子中引入三氟乙基。常用的三氟乙基化试剂包括：CF3CH2X(X＝I、OTf、OTs)、CF3COOH、CF3CH2SO2Cl、三氟乙基(芳基)碘盐等，其中，三氟乙基(芳基)三价碘盐试剂由于碘正离子的强吸电子效应，其亲电活性很高，很容易发生直接的三氟乙基化反应
目前，含三氟乙硒基化合物的合成方法主要有以下三种：
1.Feiring课题组使用催化量的18-冠-6，从2-氯-2,2-二氟乙基芳基硒醚出发，在KF的作用下，经过一个消除-加成过程即可得到进行三氟乙硒基取代的化合物，但是该反应体系下会有副产物二氟烯烃类化合物的生成。
2.Verma课题组将二芳基硒醚在钠的作用下生成芳基硒阴离子，再以对甲苯磺酸三氟乙酯为三氟乙基化试剂，实现了芳基的三氟乙硒基化，但是得到的产物产率都不是很高。
3.福州大学翁志强课题组以碘代或溴代芳烃为底物，CF3CH2I为三氟乙基化试剂，硒单质为硒源，硼氢化钠为还原剂，在碘化亚铜的催化下，合成了多种三氟乙硒基(芳基)硫醚。但是CF3CH2I沸点低，易挥发，因此其应用受到了很大的限制。
具有菲啶和3,4-二氢异喹啉骨架的三氟乙硒基化合物是一类新型的含硒化合物，研究这些化合物在药物中的潜在应用，对发现新的功能分子具有很重要的意义。因此发展有效的方法来合成该类化合物是开展后续研究的关键，对发现新的功能分子具有非常重要的意义。
发明内容
本发明的目的在于克服上述技术不足，提出一种三氟乙硒基菲啶和3,4-二氢异喹啉类衍生物的制备方法，用于解决现有技术中含三氟乙硒基化合物的合成方法有副产物生成、产率低以及所用原料易挥发、应用受限制的技术问题。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种三氟乙硒基菲啶和3,4-二氢异喹啉类衍生物的制备方法，包括以下步骤：
将异硒氰酸酯、三氟乙基(芳基)三价碘盐以及有机溶剂混合，进行反应，最终经分离纯化后得到三氟乙基化产物。
其中，所述三氟乙基化产物包括三氟乙硒基菲啶和3,4-二氢异喹啉类衍生物。
按上述方案，所述异硒氰酸酯与三氟乙基(芳基)三价碘盐的摩尔比为1:(0.1～10)。
按上述方案，所述异硒氰酸酯的结构式为：
其中，R1、R2、R3分别为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、乙基、丙基、丁基、苯基、苯氧基、苄氧基、4-甲氧基苯基、硝基、氰基、氨基、羧基、硼酸基、酯基、酮羰基、醛羰基、酰胺基、萘环、呋喃环、噻吩环、苯并呋喃环、苯并二氧杂环中的任意一种。
按上述方案，所述三氟乙基(芳基)三价碘盐的结构式为[ArICH2CF3][X]，其中，Ar为苯环、取代苯环、芳杂环或其衍生物中任意一种；X为-OTf、-BF4、-PF6、-SbF6或-N(SO2CF3)2中任意一种。
按上述方案，所述有机溶剂为乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、1,4-二氧六环、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、三氟乙醇、六氟异丙醇、乙酸、水、苯、甲苯、二甲苯中的任意一种。
按上述方案，所述反应结束后，还包括将冷却后的反应液用饱和NaHCO3水溶液淬灭，随后用萃取剂对反应产物萃取三次，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，并在减压下浓缩至干，得到残留物。
其中，所述萃取剂为CH2Cl2，每次萃取时萃取剂的用量为25mL。
按上述方案，所述分离纯化为将所述残留物通过硅胶柱层析纯化。
其中，所述硅胶柱层析纯化过程中所用洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂，所述混合洗脱剂中石油醚和乙酸乙酯的体积比为(5～60):1。
按上述方案，所述反应的温度为-70℃～100℃，所述反应的时间为0.5～48小时。
本发明制备含三氟乙硒基的产物反应方程式如下：
本发明相对于现有技术有益效果如下：
本发明以三氟乙基(芳基)三价碘盐为三氟乙基源，提出异硒氰酸酯三氟乙基化/环化新方法，在无过渡金属和添加剂参与下用异硒氰酸酯和三氟乙基(芳基)三价碘盐高效合成三氟乙硒基菲啶和3,4-二氢异喹啉衍生物，该方法操作简便，反应条件温和，官能团兼容性好，底物适用性广，并能以良好的产率得到目标产物。
具体实施方式
下面结合具体实施方式，对本发明作进一步说明，但不作为对本发明保护范围的限制。
本发明实施例提供一种三氟乙硒基菲啶和3,4-二氢异喹啉类衍生物的制备方法，包括以下步骤：
将异硒氰酸酯、三氟乙基(芳基)三价碘盐以及有机溶剂混合，进行反应，最终经分离纯化后得到三氟乙基化产物。
其中，所述三氟乙基化产物包括三氟乙硒基菲啶和3,4-二氢异喹啉类衍生物。
作为优选的实施例，所述异硒氰酸酯与三氟乙基(芳基)三价碘盐的摩尔比为1:(0.1～10)。
作为优选的实施例，所述异硒氰酸酯的结构式为：
其中，R1、R2、R3分别为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、乙基、丙基、丁基、苯基、苯氧基、苄氧基、4-甲氧基苯基、硝基、氰基、氨基、羧基、硼酸基、酯基、酮羰基、醛羰基、酰胺基、萘环、呋喃环、噻吩环、苯并呋喃环、苯并二氧杂环中的任意一种。
作为优选的实施例，所述三氟乙基(芳基)三价碘盐的结构式为[ArICH2CF3][X]，其中，Ar为苯环、取代苯环、芳杂环或其衍生物中任意一种；X为-OTf、-BF4、-PF6、-SbF6或-N(SO2CF3)2中任意一种。
作为优选的实施例，所述有机溶剂为乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、1,4-二氧六环、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、三氟乙醇、六氟异丙醇、乙酸、水、苯、甲苯、二甲苯中的任意一种。
作为优选的实施例，所述反应结束后，还包括将冷却后的反应液用饱和NaHCO3水溶液淬灭，随后用萃取剂对反应产物萃取三次，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，并在减压下浓缩至干，得到残留物。
其中，所述萃取剂为CH2Cl2，每次萃取时萃取剂的用量为25mL。
作为优选的实施例，所述分离纯化为将所述残留物通过硅胶柱层析纯化。
其中，所述硅胶柱层析纯化过程中所用洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂，所述混合洗脱剂中石油醚和乙酸乙酯的体积比为(5～60):1。
作为优选的实施例，所述反应的温度为-70℃～100℃，所述反应的时间为0.5～48小时。
本发明合成的三氟乙硒基菲啶和3,4-二氢异喹啉类化合物，其典型结构如下所示，但不作为对本发明保护范围的限制：
实施例1：
在氮气保护下，向耐压管中加入2-异硒氰基-1,1’-联苯(51.6mg，0.2mmol)、[MesICH2CF3][OTf](286.9mg，0.6mmol)和CH2Cl2(2mL)。所得混合物在25℃下反应3小时，然后冷却至室温，用饱和NaHCO3水溶液淬灭，再用CH2Cl2(3×25mL)萃取。合并有机层，用无水Na2SO4干燥，并在减压下浓缩至干。所得残留物通过硅胶柱层析纯化，用石油醚/乙酸乙酯(50:1)作为洗脱剂，得到三氟乙硒基化产物：6-三氟乙硒基菲啶(白色固体，29.7mg，产率51％)。1H NMR(500 MHz,CDCl3)δ8.58(d,J＝8.3Hz,1H),8.49(d,J＝8.1Hz,1H),8.10(d,J＝8.2Hz,1H),8.07(d,J＝8.1Hz,1H),7.86(t,J＝7.5Hz,1H),7.73-7.68(m,2H),7.62(t,J＝7.8Hz,1H),4.32(q,J＝10.8Hz,2H).19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-63.7(t,J＝10.8Hz,3F).13CNMR(126MHz,CDCl3)δ153.9,144.1,132.4,131.2,129.0,129.0,127.8,126.6,126.6,126.2(q,J＝274.3Hz),126.1,123.3,122.6,122.3,25.4(q,J＝33.4Hz)。
实施例2：
在氮气保护下，向耐压管中加入4’-(甲基)-2-异硒氰基-1,1’-联苯(54.4mg，0.2mmol)、[PhICH2CF3][BF4](224.3mg，0.6mmol)和CH2Cl2(2mL)。所得混合物在-20℃下反应24小时，然后冷却至室温，用饱和NaHCO3水溶液淬灭，再用CH2Cl2(3×25mL)萃取。合并有机层，用无水Na2SO4干燥，并在减压下浓缩至干。所得残留物通过硅胶柱层析纯化，用石油醚/乙酸乙酯(40:1)作为洗脱剂，得到三氟乙硒基化产物：8-甲氧基-6-三氟乙硒基菲啶(白色固体，48.4mg，产率68％)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.43-8.40(m,2H),8.04(d,J＝8.1Hz,1H),7.83(s,1H),7.67(tm,J＝7.5Hz,1H),7.63(d,J＝8.4Hz,1H),7.59(tm,J＝7.6Hz,1H),4.32(q,J＝10.8Hz,2H),2.58(s,3H).19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-63.6(t,J＝10.6Hz,3F).13CNMR(126MHz,CDCl3)δ153.4,143.8,138.0,132.9,130.1,128.9,128.5,126.7,126.5,126.2(q,J＝273.8Hz),125.5,123.4,122.4,122.1,25.3(q,J＝33.2Hz),21.7。
实施例3：
在氮气保护下，向耐压管中加入5-氯-2-异硒氰基-1,1’-联苯(58.5mg，0.2mmol)、[PhICH2CF3][OTf](174.4mg，0.4mmol)和CH2Cl2(2mL)。所得混合物在40℃下反应3小时，然后冷却至室温，用饱和NaHCO3水溶液淬灭，再用CH2Cl2(3×25mL)萃取。合并有机层，用无水Na2SO4干燥，并在减压下浓缩至干。所得残留物通过硅胶柱层析纯化，用石油醚/乙酸乙酯(60:1)作为洗脱剂，得到三氟乙硒基化产物：2-氯-6-三氟乙硒基菲啶(白色固体，33.2mg，产率44％)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.44(d,J＝8.3Hz,1H),8.39(d,J＝2.1Hz,1H),8.07(d,J＝8.1Hz,1H),7.96(d,J＝8.7Hz,1H),7.85(t,J＝8.0Hz,1H),7.71(t,J＝7.7Hz,1H),7.62(dd,J＝8.7,2.2Hz,1H),4.27(q,J＝10.8Hz,2H).19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-63.7(t,J＝10.6Hz,3F).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ154.5,142.4,132.3,131.5,131.2,130.3,129.4,128.4,126.6,126.1,126.1(q,J＝274.6Hz),124.3,122.6,121.9,25.4(q,J＝33.4Hz)。
实施例4：
在氮气保护下，向耐压管中加入3’,5’-(二甲基)-2-异硒氰基-1,1’-联苯(57.2mg，0.2mmol)、[PhICH2CF3][N(SO2CF3)2](260.5mg，0.6mmol)和CH2Cl2(2mL)。所得混合物在40℃下反应3小时，然后冷却至室温，用饱和NaHCO3水溶液淬灭，再用CH2Cl2(3×25mL)萃取。合并有机层，用无水Na2SO4干燥，并在减压下浓缩至干。所得残留物通过硅胶柱层析纯化，用石油醚/乙酸乙酯(40:1)作为洗脱剂，得到三氟乙硒基化产物：7,9-二甲基-6-三氟乙硒基菲啶(白色固体，65.9mg，产率89％)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.39(d,J＝8.1Hz,1H),8.18(s,1H),7.95(dd,J＝8.1,0.8Hz,1H),7.64(tm,J＝7.5Hz,1H),7.54(tm,J＝7.7Hz,1H),7.22(s,1H),4.29(q,J＝11.0Hz,2H),3.03(s,3H),2.51(s,3H).19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-62.9(t,J＝11.0Hz,3F).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ152.7,143.0,140.4,136.1,134.5,133.3,128.7,128.4,126.4(q,J＝274.4Hz),126.2,125.2,123.2,122.4,120.7,27.3(q,J＝32.3Hz),24.4,21.7。
实施例5：
在氮气保护下，向耐压管中加入2-(2-异硒氰基)苯基二苯并呋喃(69.7mg，0.2mmol)、[PhICH2CF3][OTf](261.6mg，0.6mmol)和CH2Cl2(2mL)。所得混合物在40℃下反应3小时，然后冷却至室温，用饱和NaHCO3水溶液淬灭，再用CH2Cl2(3×25mL)萃取。合并有机层，用无水Na2SO4干燥，并在减压下浓缩至干。所得残留物通过硅胶柱层析纯化，用石油醚/乙酸乙酯(30:1)作为洗脱剂，得到三氟乙硒基化产物：6-三氟乙硒基苯并呋喃并[3,2-k]菲啶(白色固体，74.6mg，产率97％)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.52-9.51(m,1H),8.21(d,J＝8.4Hz,1H),8.13-8.12(m,1H),8.09(d,J＝7.6Hz,1H),8.06(d,J＝8.4Hz,1H),7.82(d,J＝8.3Hz,1H),7.81-7.75(m,2H),7.61(tm,J＝7.8Hz,1H),7.48(t,J＝7.6Hz,1H),4.35(q,J＝10.8Hz,2H).19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-63.6(t,J＝10.6Hz,3F).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ156.9,153.4,152.1,144.3,129.2,128.7,128.2,127.4,127.0,126.2(q,J＝274.5Hz),126.0,125.9,123.6,123.2,121.6,121.1,121.0,120.1,120.0,112.2,25.8(q,J＝33.3Hz)。
实施例6：
在氮气保护下，向耐压管中加入3-(2-异硒氰基)苯基噻吩(52.8mg，0.2mmol)、[PhICH2CF3][OTf](872.0mg，2mmol)和CH2Cl2(2mL)。所得混合物在40℃下反应3小时，然后冷却至室温，用饱和NaHCO3水溶液淬灭，再用CH2Cl2(3×25mL)萃取。合并有机层，用无水Na2SO4干燥，并在减压下浓缩至干。所得残留物通过硅胶柱层析纯化，用石油醚/乙酸乙酯(5:1)作为洗脱剂，得到三氟乙硒基化产物：4-三氟乙硒基[2,3-c]噻吩并喹啉(白色固体，66.6mg，产率96％)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.21(dd,J＝8.1,0.9Hz,1H),8.14(d,J＝8.3Hz,1H),7.96(d,J＝5.3Hz,1H),7.81(d,J＝5.3Hz,1H),7.69(tm,J＝7.8Hz,1H),7.60(tm,J＝7.6Hz,1H),4.32(q,J＝10.7Hz,2H).19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-64.0(t,J＝10.5Hz,3F).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ145.8,144.9,141.5,134.0,131.0,128.8,128.4,126.3,126.0(q,J＝274.6Hz),123.5,123.4,122.1,25.4(q,J＝33.8Hz)。
实施例7：
在氮气保护下，向耐压管中加入4-甲基-(2-异硒氰基)-1,1’-联苯(544.2mg，2mmol、[PhICH2CF3][OTf](87.2mg，0.2mmol)和CH2Cl2(2mL)。所得混合物在20℃下反应12小时，然后冷却至室温，用饱和NaHCO3水溶液淬灭，再用CH2Cl2(3×25mL)萃取。合并有机层，用无水Na2SO4干燥，并在减压下浓缩至干。所得残留物通过硅胶柱层析纯化，用石油醚/乙酸乙酯(30:1)作为洗脱剂，得到三氟乙硒基化产物：3-甲基-6-三氟乙硒基菲啶(淡黄色固体，36.7mg，产率52％)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.52(d,J＝8.2Hz,1H),8.36(d,J＝8.3Hz,1H),8.07(d,J＝8.1Hz,1H),7.86(s,1H),7.82(t,J＝7.3Hz,1H),7.65(t,J＝7.4Hz,1H),7.44(d,J＝8.3Hz,1H),4.31(q,J＝10.8Hz,2H),2.59(s,3H).19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-63.7(t,J＝10.6Hz,3F).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ153.6,144.2,139.3,132.5,131.1,128.6,128.2,127.3,126.3,126.2(q,J＝274.8Hz),126.0,122.4,122.0,121.0,25.3(q,J＝33.3Hz),21.5。
实施例8：
在氮气保护下，向耐压管中加入1-(2-异硒氰基)苯基萘(61.6mg，0.2mmol、[PhICH2CF3][OTf](261.6mg，0.6mmol)和MeCN(2mL)。所得混合物在-70℃下反应48小时，然后冷却至室温，用饱和NaHCO3水溶液淬灭，再用CH2Cl2(3×25mL)萃取。合并有机层，用无水Na2SO4干燥，并在减压下浓缩至干。所得残留物通过硅胶柱层析纯化，用石油醚/乙酸乙酯(50:1)作为洗脱剂，得到三氟乙硒基化产物：6-三氟乙硒基苯并菲啶(黄色油状液体，44.4mg，产率57％)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.03(d,J＝7.3Hz,1H),7.86(d,J＝8.1Hz,1H),7.79(d,J＝7.4Hz,1H),7.75(d,J＝8.0Hz,1H),7.58(t,J＝7.6Hz,1H),7.47(t,J＝7.6Hz,1H),7.43-7.37(m,2H),7.28(tm,J＝7.2Hz,1H),7.20(d,J＝7.7Hz,1H),3.93(q,J＝10.9Hz,2H).19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-63.3(t,J＝10.9Hz,3F).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ162.0,144.7,136.7,135.8,133.8,132.9,132.7,132.3,131.6,128.7,128.4,127.6,127.6,127.4,127.3,127.1,126.2(q,J＝274.9Hz),125.4,29.4(q,J＝32.2Hz)。
实施例9：
在氮气保护下，向耐压管中加入4-(2-异硒氰基)乙基-1，2-二甲氧基苯(54.0mg，0.2mmol、[PhICH2CF3][OTf](261.6mg，0.6mmol)和DCE(2mL)。所得混合物在100℃下反应0.5小时，然后冷却至室温，用饱和NaHCO3水溶液淬灭，再用CH2Cl2(3×25mL)萃取。合并有机层，用无水Na2SO4干燥，并在减压下浓缩至干。所得残留物通过硅胶柱层析纯化，用石油醚/乙酸乙酯(10:1)作为洗脱剂，得到三氟乙硒基化产物：6,7-二甲氧基-6-三氟乙硒基-3,4-二氢异喹啉(白色固体，54.6mg，产率78％)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.00(s,1H),6.69(s,1H),3.91(s,3H),3.91(s,3H),3.84(q,J＝10.9Hz,2H),3.76(t,J＝7.5Hz,2H),2.68(t,J＝7.5Hz,2H).19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-63.7(t,J＝10.9Hz,3F).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ157.4,151.6,147.9,130.5,126.1(q,J＝274.5Hz),122.6,110.3,110.3,108.6,56.2,56.2,56.1,56.0,49.4,26.0,24.6(q,J＝33.2Hz)。
由以上实施例可以看出，本发明提供的方法原料易得，反应条件温和，官能团兼容性好，底物适用范围广，并能以良好的产率得到目标产物。
本发明相对于现有技术有益效果如下：
本发明以三氟乙基(芳基)三价碘盐为三氟乙基源，提出异硒氰酸酯三氟乙基化/环化新方法，在无过渡金属和添加剂参与下用异硒氰酸酯和三氟乙基(芳基)三价碘盐高效合成三氟乙硒基菲啶和3,4-二氢异喹啉衍生物，该方法操作简便，反应条件温和，官能团兼容性好，底物适用性广，并能以良好的产率得到目标产物。
以上所述仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前的实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。

Claims (8)

1.一种三氟乙硒基菲啶和3,4-二氢异喹啉类衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将异硒氰酸酯、三氟乙基(芳基)三价碘盐以及有机溶剂混合，进行反应，最终经分离纯化后得到目标产物。
2.如权利要求1所述三氟乙硒基菲啶和3,4-二氢异喹啉类衍生物的制备方法，其特征在于，所述异硒氰酸酯的结构式为：
其中，R1、R2、R3分别为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、乙基、丙基、丁基、苯基、苯氧基、苄氧基、4-甲氧基苯基、硝基、氰基、氨基、羧基、硼酸基、酯基、酮羰基、醛羰基、酰胺基、萘环、呋喃环、噻吩环、吡咯、吲哚、苯并呋喃环、苯并二氧杂环中的任意一种。
3.如权利要求1所述三氟乙硒基菲啶和3,4-二氢异喹啉类衍生物的制备方法，其特征在于，所述三氟乙基(芳基)三价碘盐的结构式为[ArICH2CF3][X]；
其中，Ar为苯环、取代苯环、芳杂环或其衍生物中任意一种；X为-OTf、-BF4、-PF6、-SbF6或-N(SO2CF3)2中任意一种。
4.如权利要求1所述三氟乙硒基菲啶和3,4-二氢异喹啉类衍生物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、1,4-二氧六环、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、三氟乙醇、六氟异丙醇、乙酸、水、苯、甲苯、二甲苯中的任意一种。
5.如权利要求1所述三氟乙硒基菲啶和3,4-二氢异喹啉类衍生物的制备方法，其特征在于，所述异硒氰酸酯与三氟乙基芳基三价碘盐的摩尔比为1:(0.1～10)。
6.如权利要求1所述三氟乙硒基菲啶和3,4-二氢异喹啉类衍生物的制备方法，其特征在于，所述反应结束后，还包括将冷却后的反应液用饱和NaHCO3水溶液淬灭，随后用萃取剂对反应产物萃取三次，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，并在减压下浓缩至干，得到残留物；
其中，所述萃取剂为CH2Cl2，每次萃取时萃取剂的用量为25mL。
7.如权利要求1所述三氟乙硒基菲啶和3,4-二氢异喹啉类衍生物的制备方法，其特征在于，所述分离纯化为将所述残留物通过硅胶柱层析纯化；
其中，所述硅胶柱层析纯化过程中所用洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂，所述混合洗脱剂中石油醚和乙酸乙酯的体积比为(5～60):1。
8.如权利要求1所述三氟乙硒基菲啶和3,4-二氢异喹啉类衍生物的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为-70℃～100℃，所述反应的时间为0.5～48小时。
CN201910693738.3A 2019-07-30 2019-07-30 三氟乙硒基菲啶和3,4-二氢异喹啉类衍生物的制备方法 Active CN110294708B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910693738.3A CN110294708B (zh) 2019-07-30 2019-07-30 三氟乙硒基菲啶和3,4-二氢异喹啉类衍生物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910693738.3A CN110294708B (zh) 2019-07-30 2019-07-30 三氟乙硒基菲啶和3,4-二氢异喹啉类衍生物的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110294708A true CN110294708A (zh) 2019-10-01
CN110294708B CN110294708B (zh) 2020-08-25

Family

ID=68032188

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910693738.3A Active CN110294708B (zh) 2019-07-30 2019-07-30 三氟乙硒基菲啶和3,4-二氢异喹啉类衍生物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110294708B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111910209A (zh) * 2020-08-14 2020-11-10 湖南科技学院 一种3-芳硒基喹啉酮化合物的电化学合成方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109232343A (zh) * 2018-10-24 2019-01-18 福州大学 一种铜催化合成芳烃/烷烃2,2,2-三氟乙基硒醚的方法及其在杀虫剂中的应用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109232343A (zh) * 2018-10-24 2019-01-18 福州大学 一种铜催化合成芳烃/烷烃2,2,2-三氟乙基硒醚的方法及其在杀虫剂中的应用

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHENG-LONG ZHAO ET AL.: "Metal- and additive-free cascade trifluoroethylation/cyclization of organic isoselenocyanates by phenyl(2,2,2-trifluoroethyl)iodonium triflate", 《JOURNAL OF FLUORINE CHEMISTRY》 *
CHENG-LONG ZHAO ET AL.: "TfOH-Promoted Transition-Metal-Free Cascade Tri fluoroethylation/Cyclization of Organic Isothiocyanates by Phenyl(2,2,2-trifluoroethyl)iodonium Triflate", 《ORG. LETT.》 *
JINGNAN DONG ET AL.: "Copper-catalyzed synthesis of 2,2,2-trifluoroethyl selenoethers and their insecticidal activities", 《ORG. BIOMOL. CHEM.》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111910209A (zh) * 2020-08-14 2020-11-10 湖南科技学院 一种3-芳硒基喹啉酮化合物的电化学合成方法
CN111910209B (zh) * 2020-08-14 2021-07-23 湖南科技学院 一种3-芳硒基喹啉酮化合物的电化学合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN110294708B (zh) 2020-08-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Huang et al. Visible-light-induced photocatalysis of 1, 1, 1-trifluoro-2-iodoethane with alkylalkenes and silyl enol ethers
Gu et al. Direct C-3 arylation of N-acetylindoles with anisoles using phenyliodine bis (trifluoroacetate)(PIFA)
Lu et al. Dipeptide-derived multifunctional phosphonium salt as a catalyst to synthesize highly functionalized chiral cyclopentanes
Wang et al. An efficient route to quinoline-2-carboxylates via a rhodium-catalyzed oxidative [5+ 1] annulation of 2-vinylanilines with α-diazocarbonyl compounds
CN104892614A (zh) 一种6H-异吲哚并[2,1-α]吲哚-6-酮衍生物的合成方法
CN110294708A (zh) 三氟乙硒基菲啶和3,4-二氢异喹啉类衍生物的制备方法
Yuan et al. Reaction of aldimines and difluoroenoxysilane, an unexpected protocol for the synthesis of 2, 2-difluoro-3-hydroxy-1-ones
Kumar et al. A simple and efficient enantioselective route to 2, 6-disubstituted piperidines: synthesis of (2R, 6S)-isosolenopsin A and (2S, 6R)-isosolenopsin
Kelch et al. The preparation of several 1, 2, 3, 4, 5-functionalized cyclopentane derivatives
CN105732648A (zh) 一种吡咯并呋喃的含氮杂环化合物及合成方法
CN105348194A (zh) 含氟菲啶衍生物及其制备方法
CN103724357A (zh) 一种3,4-二氢吡喃并[3,2-b]吲哚-2-酮类化合物的合成方法
Wang et al. The synthesis of perfluoroalkylated indolizines via tandem cyclization/aromatization
Nodzewska et al. Solvent-free synthesis of a secondary N-benzhydrylamine as a chiral reagent for asymmetric deprotonation of bicyclic N-benzylamino ketones
CN106588765A (zh) 一种氮氧化物c2‑位羟基化的方法
CN102627571B (zh) 一种手性铵盐的制备及合成方法
Jiang et al. Chiral Boro‐Phosphate Catalyzed Asymmetric Transfer Hydrogenation of 1‐Enal Substituted 2‐Naphthols: Access to Axially Chiral Styrene‐Type Allylalcohols
CN104788370B (zh) 一种构型可控地合成2‑(4‑硝基)丁酰基吡啶氮‑氧化合物的方法
CN110015960A (zh) 1,3-二（4,4-甲酸甲酯苯基）丙酮的制备方法及应用
CN108863830A (zh) 一种手性芳基烯丙基胺类化合物及其合成方法
CN111217826B (zh) 一种2，6-二氧二环[3.3.2]辛烷衍生物及其合成方法
CN115197137B (zh) 异喹啉酮类化合物及其合成方法
Požgan et al. A New Synthetic Route Towards Aliskiren Intermediates
Ge et al. Diastereo-selective synthesis of CF3-substituted epoxide via in situ generated trifluoroethylideneiodonium ylide
CN106831522A (zh) 内酰胺类化合物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant