CN113769150B

CN113769150B - 一种具有快速凝血作用的复合材料及其制备方法

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Publication number: CN113769150B
Application number: CN202111231246.6A
Authority: CN
Inventors: 胡章; 张兆宇; 卢思彤; 黄德坚; 余佳音; 程瑜; 廖铭能
Original assignee: Guangdong Ocean University
Current assignee: Guangdong Ocean University
Priority date: 2021-10-22
Filing date: 2021-10-22
Publication date: 2022-05-17
Anticipated expiration: 2041-10-22
Also published as: WO2023065541A1; CN113769150A; US11992563B2; LU501786B1; US20230338607A1

Abstract

本发明公开了一种具有快速凝血作用的复合材料及其制备方法，属于生物医药技术领域。具有快速凝血作用的复合材料以质量份数计，包括以下原料：壳聚糖8～20份、水杨醛7～14份、2‑氨基异烟酸8～16份、硫酸亚铁1.5～3.5份、多巴3～5份和磷酸氢二钠10～15份。本发明制备得到的具有快速凝血作用的复合材料具有良好的产品稳定性，生物安全性高，对血液凝结具有显著的效果，工艺简单，易于工业化生产。

Description

一种具有快速凝血作用的复合材料及其制备方法

技术领域

本发明涉及农业技术领域，特别是涉及一种具有快速凝血作用的复合材料及其制备方法。

背景技术

据统计，不受控制的出血是死亡的主要原因，每年失血性休克死亡占创伤性伤害死亡人数的30％～45％。因此，高效率止血材料的开发成为快速止血，降低出血死亡率的关键。虽然戊二醛交联白蛋白、纤维蛋白基绷带等止血材料具有良好的止血效果，但对于凝血病患者缺乏凝血因子或功能异常导致止血效率降低的止血，传统止血剂通常难以控制这种类型的失血，这增加了因大量失血而死亡的风险。因此，控制伴有凝血障碍出血的止血仍然是一个巨大的挑战。CN104114198A公开了一种止血伤口敷料，包含非胶体多孔敷料材料和固定到所述非胶体多孔敷料材料的多个纤维蛋白原结合肽。所述敷料能够加速止血，但对于凝血病患者缺乏凝血因子或功能异常导致止血都无效果。

在市售的止血材料中，QuikClot沸石止血粉用于严重出血创伤的急救，但在使用中会释放大量热量，致使局部高温，造成创面组织再次伤害。粉末止血材料很容易在脉管内腔残留，阻塞末梢动脉流动形成血栓。如WoundStat止血剂，存在进入血液循环系统引起末梢血栓的风险等。而如何制备得到一种性质稳定，且生物安全性较高的凝血材料成为本领域技术人员亟待解决的技术难题。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有快速凝血作用的复合材料及其制备方法，以解决上述现有技术存在的问题，通过以壳聚糖、水杨醛、2-氨基异烟酸、硫酸亚铁、多巴和磷酸氢二钠为原料制备得到一种对血液凝结具有显著的效果的复合材料，该材料稳定性及生物安全性均较高，且制备工艺简单，易于工业化生产。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明的技术方案之一：一种具有快速凝血作用的复合材料，以质量份数计，包括以下原料：壳聚糖8～20份、水杨醛7～14份、2-氨基异烟酸8～16份、硫酸亚铁1.5～3.5份、多巴3～5份和磷酸氢二钠10～15份。

进一步地，以质量份数计，包括以下原料：壳聚糖14份、水杨醛10份、2-氨基异烟酸12份、硫酸亚铁2.5份、多巴4份和磷酸氢二钠13份。

壳聚糖是主要从海洋甲壳类生物如虾、蟹等外壳提取出甲壳素后脱乙酰化的产物，具有无毒性，无刺激性，无免疫原性，无热源反应，不溶血，可生物降解及良好的生物相容性，广泛用于制造人工皮肤、手术缝合线、药物载体等，在止血敷料领域也越来越受到关注。壳聚糖的凝血作用受到诸多因素的影响，如结构单元、分子量、脱乙酰度、阳离子特性等。

多巴是以藜豆为原料提取或人工合成的一种氨基酸有机化合物，是海洋贻贝等生物分泌黏液的重要组成部分，它具有很强的黏附性，不仅可以黏附在无机材料表面，也可以黏附在有机材料表面。海洋贻贝类生物足丝分泌的黏性蛋白在潮湿的水环境下所展现出的超强黏附性尤为引人注意，这种优异性能是目前其它黏合剂所无法比拟的。海洋贻贝分泌物的强湿粘附性能与儿茶酚结构片段密切相关。

硫酸亚铁中的亚铁离子是血红蛋白的重要组成成分。血红蛋白是红细胞功能单位，红细胞是血红蛋白的载体。血红蛋白是由四个亚基构成的四聚体，每个亚基中都有一个色素辅基，即血红素。血红素是一种含铁的卟啉化合物，其中的亚铁离子能够与氧发生可逆结合，参与生物体中氧的传递作用。

进一步地，所述壳聚糖的分子量为50～300KDa，脱乙酰度为80～95％。

进一步地，所述壳聚糖的分子量为100KDa，脱乙酰度为90％。

若壳聚糖分子量和脱乙酰度太低，导致最后制备的复合材料凝血效果不显著；若壳聚糖分子量和脱乙酰度太高，导致制备工艺难度提升，成本极大增高，不利于工业化。

本发明的技术方案之二：一种上述的具有快速凝血作用的复合材料的制备方法，包括以下步骤：

(1)在壳聚糖溶液中加入2-氨基异烟酸和偶联剂混合的乙醇溶液，搅拌反应得到壳聚糖-氨基异烟酸接枝物；所述偶联剂为1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺；

(2)将步骤(1)制备得到的壳聚糖-氨基异烟酸接枝物溶解后，调pH值至5.0～7.0，然后加入水杨醛，搅拌一定时间后依次加入硫酸亚铁、多巴和磷酸氢二钠混合均匀后，避光静置，得到所述具有快速凝血作用的复合材料。

硫酸铁先加入，有利于形成配位化合物，产生显著的凝血效果；若硫酸铁后加入，则先加入的多巴或者磷酸氢二钠易与壳聚糖基配体基团产生氢键作用或者静电作用而阻碍亚铁离子的配位，导致复合材料对红细胞的吸附、聚集能力降低，凝血效果减弱。

进一步地，所述壳聚糖溶液中的溶剂为醋酸水溶液，壳聚糖的质量分数为2％～5％。

更进一步地，所述壳聚糖溶液中壳聚糖的质量分数为3％。

若壳聚糖溶液的质量浓度太低，提升了后续工艺的难度，且制备的材料凝血效果不理想；若壳聚糖溶液的质量浓度太高，溶液体系太粘稠，导致反应不均匀，复合材料凝血效果差。

进一步地，所述醋酸水溶液中醋酸的质量分数为2％。

进一步地，所述1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为5：1。

更进一步地，所述无水乙醇的体积为醋酸水溶液体积的10％～30％。

更进一步地，所述无水乙醇的体积为醋酸水溶液体积的20％。

若无水乙醇的体积太小，则溶质浓度太大，随后添加到壳聚糖溶液中导致反应不均匀，复合材料凝血效果差；若无水乙醇的体积太大，则随后添加到壳聚糖溶液中导致壳聚糖直接析出，致使最后制备的复合材料无显著凝血效果。

进一步地，步骤(1)所述乙醇溶液中2-氨基异烟酸和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐的摩尔比为2：3。

进一步地，步骤(1)中所述搅拌反应的时间为6～8h；步骤(2)中所述pH值为5.5，调节pH值所用的试剂为0.1mol/L的HCl溶液，搅拌时间为4～6h。

若溶液的pH值过小(＜5.0)，则酸性过强，水杨醛与氨基缩合的席夫碱难以形成；若溶液的pH值过大(＞7.0)，亚铁离子在体系中不稳定，易以沉淀析出。因此，pH值优选为5.0～7.0，更优选为5.5。

本发明公开了以下技术效果：

(1)本发明复合材料具有快速凝血作用，其凝血作用是不依赖于正常的凝血途径，特别适用于伴有凝血障碍出血的止血。

(2)本发明首先采用EDC·HCl和NHS偶联剂通过酰胺化反应将2-氨基异烟酸引入到壳聚糖分子链上，再通过水杨醛和与2-氨基异烟酸上的氨基缩合形成席夫碱，构建亚铁离子的配体，与硫酸亚铁作用后，形成壳聚糖基-Fe²⁺配合物；该配合物一方面通过Fe²⁺与红细胞的血红蛋白产生交叉配位，促进红细胞聚集；另一方面利用壳聚糖中质子化的氨基(带正电)与带负电荷的红细胞表面相互作用，发挥协同吸附、聚集红细胞效应。体外凝血试验证明，壳聚糖基-Fe²⁺配合物所构筑的复合材料促进血液中红细胞的吸附、聚集，产生显著的凝血效果。

(2)本发明利用多巴结构中氨基酸的内盐特性，实现电荷转移复合物的形成，有利于复合材料中分子间氢键的形成，增强复合材料的稳定性；同时利用结构中邻苯二酚片段的强还原性，可有效保护复合材料中Fe²⁺不被氧化，具有较强的稳定性；此外，多巴结构中邻苯二酚结构发挥类似贻贝粘附蛋白特性，致使复合材料吸收液体成水凝胶后具有强粘附性，有效封堵出血口，特别适用于深、窄等大量出血的紧急治疗。

(3)本发明中添加的磷酸氢二钠，利用其结构中的磷酸氢根阴离子和羟基特性，可与壳聚糖质子化的氨基(阳离子)产生静电和氢键作用，从而使复合材料具有稳定的多孔结构，可快速吸液溶胀，形成凝胶，具有一定体积，不易进入血液引起血栓风险。此外，磷酸氢二钠小分子结构，在促进复合材料结构稳定的同时，不阻碍Fe²⁺的配位，有利于凝血。

(4)本发明所制备复合材料溶血率低，生物安全性高；制备工艺简单，易于工业化生产。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1是本发明实施例1制备的具有快速凝血作用的复合材料的扫描电镜图；

图2为本发明制备的具有快速凝血作用的复合材料全血凝血指数对比图；

图3是本发明制备的具有快速凝血作用的复合材料的红细胞吸附率对比图；

图4是本发明实施例1制备的具有快速凝血作用的复合材料吸附红细胞的扫描电镜图；

图5是本发明制备的具有快速凝血作用的复合材料的溶血率对比图。

具体实施方式

现详细说明本发明的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本发明的限制，而应理解为是对本发明的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。

应理解本发明中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本发明。另外，对于本发明中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本发明内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。

除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本发明所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本发明仅描述了优选的方法和材料，但是在本发明的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。本说明书中提到的所有文献通过引用并入，用以公开和描述与所述文献相关的方法和/或材料。在与任何并入的文献冲突时，以本说明书的内容为准。

在不背离本发明的范围或精神的情况下，可对本发明说明书的具体实施方式做多种改进和变化，这对本领域技术人员而言是显而易见的。由本发明的说明书得到的其他实施方式对技术人员而言是显而易见的。本申请说明书和实施例仅是示例性的。

关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”、“含有”等等，均为开放性的用语，即意指包含但不限于。

实施例1

一种具有快速凝血作用的复合材料的制备方法：

(1)在140g的壳聚糖(壳聚糖为分子量100KDa，脱乙酰度90％)中加入4526g醋酸水溶液(醋酸水溶液中醋酸的质量分数为2％)溶解后得到壳聚糖溶液。

(2)将120g(0.8688mol)2-氨基异烟酸用无水乙醇(无水乙醇的用量为步骤(1)中醋酸水溶液体积的20％)溶解后，加入1.3032mol的EDC·HCl和0.2606mol的NHS，室温(25℃左右)搅拌3h后得到2-氨基异烟酸与偶联剂混合的乙醇溶液。

(3)将步骤(2)制备得到的2-氨基异烟酸与偶联剂混合的乙醇溶液加入步骤(1)中制备得到的壳聚糖溶液中室温搅拌8h，蒸馏水透析，冷冻干燥，得到壳聚糖-氨基异烟酸接枝物。

(4)将步骤(3)制备得到的壳聚糖-氨基异烟酸接枝物用4526g醋酸水溶液(醋酸水溶液中醋酸的质量分数为2％)溶解，用0.1mol/L的HCl溶液调节pH值至5.5，然后在搅拌条件下加入100g水杨醛，搅拌5h后依次加入25g硫酸亚铁、40g多巴和130g磷酸氢二钠，室温下搅拌均匀，避光静置12h，冷冻干燥，得到具有快速凝血作用的复合材料，扫描电镜图见图1。

实施例2

(1)在160g的壳聚糖(壳聚糖为分子量100KDa，脱乙酰度90％)中加入3840g醋酸水溶液(醋酸水溶液中醋酸的质量分数为2％)溶解后得到壳聚糖溶液。

(2)将100g(0.724mol)2-氨基异烟酸用无水乙醇(无水乙醇的用量为步骤(1)中醋酸水溶液体积的20％)溶解后，加入1.086mol的EDC·HCl和0.2172mol的NHS，室温(25℃左右)搅拌3h后得到2-氨基异烟酸与偶联剂混合的乙醇溶液。

(3)将步骤(2)制备得到的2-氨基异烟酸与偶联剂混合的乙醇溶液加入步骤(1)中制备得到的壳聚糖溶液中室温搅拌7h，蒸馏水透析，冷冻干燥，得到壳聚糖-氨基异烟酸接枝物。

(4)将步骤(3)制备得到的壳聚糖-氨基异烟酸接枝物用3840g醋酸水溶液(醋酸水溶液中醋酸的质量分数为2％)溶解，用0.1mol/L的HCl溶液调节pH值至6.0，然后在搅拌条件下加入120g水杨醛，搅拌6h后依次加入20g硫酸亚铁、35g多巴和110g磷酸氢二钠，室温下搅拌均匀，避光静置12h，冷冻干燥，得到具有快速凝血作用的复合材料。

实施例3

(1)在80g的壳聚糖(壳聚糖为分子量100KDa，脱乙酰度90％)中加入3920g醋酸水溶液(醋酸水溶液中醋酸的质量分数为2％)溶解后得到壳聚糖溶液。

(2)将80g(0.5792mol)2-氨基异烟酸用无水乙醇(无水乙醇的用量为步骤(1)中醋酸水溶液体积的30％)溶解后，加入0.8688mol的EDC·HCl和0.1738mol的NHS，室温(25℃左右)搅拌3h后得到2-氨基异烟酸与偶联剂混合的乙醇溶液。

(3)将步骤(2)制备得到的2-氨基异烟酸与偶联剂混合的乙醇溶液加入步骤(1)中制备得到的壳聚糖溶液中室温搅拌6h，蒸馏水透析，冷冻干燥，得到壳聚糖-氨基异烟酸接枝物。

(4)将步骤(3)制备得到的壳聚糖-氨基异烟酸接枝物用3920g醋酸水溶液(醋酸水溶液中醋酸的质量分数为2％)溶解，用0.1mol/L的HCl溶液调节pH值至7.0，然后在搅拌条件下加入70g水杨醛，搅拌4h后依次加入15g硫酸亚铁、30g多巴和100g磷酸氢二钠，室温下搅拌均匀，避光静置12h，冷冻干燥，得到具有快速凝血作用的复合材料。

实施例4

(1)在200g的壳聚糖(壳聚糖为分子量100KDa，脱乙酰度90％)中加入3800g醋酸水溶液(醋酸水溶液中醋酸的质量分数为2％)溶解后得到壳聚糖溶液。

(2)将160g(1.1584mol)2-氨基异烟酸用无水乙醇(无水乙醇的用量为步骤(1)中醋酸水溶液体积的10％)溶解后，加入1.7376mol的EDC·HCl和0.3475mol的NHS，室温(25℃左右)搅拌3h后得到2-氨基异烟酸与偶联剂混合的乙醇溶液。

(4)将步骤(3)制备得到的壳聚糖-氨基异烟酸接枝物用3920g醋酸水溶液(醋酸水溶液中醋酸的质量分数为2％)溶解，用0.1mol/L的HCl溶液调节pH值至5.0，然后在搅拌条件下加入140g水杨醛，搅拌5h后依次加入35g硫酸亚铁、50g多巴和150g磷酸氢二钠，室温下搅拌均匀，避光静置12h，冷冻干燥，得到具有快速凝血作用的复合材料。

对比例1

同实施例1，区别在于，将步骤(2)中的2-氨基异烟酸替换成3-氨基苯甲酸。

对比例2

同实施例1，区别在于，将步骤(4)中的磷酸氢二钠替换成β-甘油磷酸钠。

对比例3

同实施例1，区别在于，步骤(4)中未加入硫酸亚铁。

对比例4

将140g壳聚糖、120g 2-氨基异烟酸、100g水杨醛、25g硫酸亚铁、40g多巴和130g磷酸氢二钠原料，加入到4526g醋酸水溶液(醋酸水溶液中醋酸的质量分数为2％)中，混悬均匀，冷冻干燥，得到复合材料。

效果例1

体外凝血试验：

采用全血凝血指数BCI(Blood Clotting Index)对材料的体外凝血性能进行评价。自新西兰兔耳缘静脉取血于真空采血管中(含有枸橼酸钠抗凝剂，3.8％枸橼酸钠：血＝1：9)，备用；分别取将实施例1～4、对比例1～4制备得到的复合材料以及阳性对照(云南白药)0.1g平铺在50mL的离心管底部。将离心管放入37℃恒温摇床孵育5min后，将20μL的新鲜抗凝兔血滴加到样品上，随即加入20μL 0.2M的CaCl₂溶液，然后在37℃恒温摇床孵育15min后，缓缓地加入25mL的去离子水于离心管中，37℃恒温摇床振摇5min。然后取出部分溶液，用紫外分光光度计在波长545nm处测其吸光度(A_样品)。另取20μL的新鲜抗凝兔血于离心管中，然后加入25mL的去离子水稀释，在同样的波长下测其吸光度(A_空白)。具体的BCI计算方法如下公式：

BCI＝A_样品/A_空白×100％

每组平行实验5次，实验结果取平均值

并且用SPSS19.0对实验所得结果进行单因素ANOVA方差分析。p<0.05和p<0.01分别表示所得结果具有显著性和极显著性统计学差异，结果见图2。

凝血指数BCI值越小，则表示材料的凝血效果越好。从图2中可以看出不同受试材料的凝血指数结果。市售的云南白药，又称“曲焕章百宝丹”，俗称“白药”，是我国的活血化瘀中成药，对跌打损伤、创伤出血有很好的疗效，作为阳性对照。实施例1～4组的BCI值都远低于阳性对照组，具有极显著性差异(p<0.01)，表现出强的促凝血效果，尤以实施例1的BCI值最低。虽然对比例1和对比例2的BCI值与阳性对照组无显著差异，但对比例1～4组的BCI值都远高于实施例1～4组，表明对比例1-4组的促凝血效果远不如实施例1～4组。

效果例2

红细胞吸附试验：

将新鲜的抗凝全血以2000rpm离心15min，收集下层红细胞，用磷酸盐溶液(PBS，pH＝7.4)稀释到10％浓度，备用。分别将实施例1～4、对比例1～4制备得到的复合材料用手术刀切成0.4×0.4cm的小块，加入500μL红细胞溶液，37℃下温育1h，取出样品，在PBS中浸洗2次，以去除未粘附的红细胞，不加复合材料的红细胞溶液为对照组。

(1)将样品置于1％Triton-X100溶液中，37℃下放置1h，以裂解粘附的红细胞，540nm处测其吸光度，不加复合材料的红细胞溶液为对照组。

(2)将吸附红细胞的复合材料(实施例1)放入2.5％戊二醛中固定30min，依次用40％、60％、80％、100％的乙醇脱水15min，自然晾干，然后喷金制样，扫描电镜观察并拍照记录，结果见图4。

式中，A_样品为各样品组的吸光度值，A_对照为不加样品对照组的吸光度值。

材料对红细胞的吸附率越高，则表示材料的凝血效果越好。从图3中可以看出为不同受试材料红细胞吸附率的结果。实施例1～4组的红细胞吸附率都远高于对比例1-4组，具有极显著性差异(p<0.01)，表现出强的凝血效果，尤以实施例1效果最佳。这些结果表明，实施例1-4的复合材料能够利用壳聚糖基-Fe²⁺配合物与血红细胞的血红蛋白产生交叉配位，促进红细胞吸附、聚集；此外，壳聚糖质子化氨基所携带的正电荷吸引更多带负电荷的红细胞，对红细胞的吸附、聚集产生协同效应，促使大量的红细胞快速凝集形成血块。

从图4中可以看出，实施例1的复合材料显著性地促进红细胞吸附、聚集，从而加速血液凝固。

效果例3

溶血率试验：

对制备的复合材料进行了溶血率试验。评价参考国家标准GB/T14233.2-2005医用输液、输血、注射器具检验方法，方法如下：

取新鲜抗凝兔血，在4℃2000rpm离心15min，移去上清液，下层为红细胞，用磷酸盐溶液(PBS，pH＝7.4)将红细胞稀释至体积浓度为2％，得到红细胞悬液备用。将0.050g实施例1～4、对比例1～4制备得到的复合材料分别加入1.5mL离心管中，再加入500μL PBS溶液；37℃恒温水浴30min，再加入500μL红细胞悬液，轻轻摇匀，37℃恒温水浴培养1h，阳性对照加入500μL蒸馏水，阴性对照组加入500μL PBS溶液，每组平行3次。将样品管在4℃2000rpm离心10min，取上清液于孔板中，540nm处酶标仪测定其吸光度，其中阴性对照组的吸光度值不应大于0.03，阳性对照组的吸光度范围应为0.80±0.20，否则重新实验。溶血率计算公式如下：

式中：A为样品吸光度；A₀为阴性组吸光度；A₁₀₀为阳性组吸光度。

溶血率试验是通过吸光度测定法检测材料与新鲜抗凝血作用后红细胞释放的血红蛋白量来评价材料对血液的安全性。按本试验检验溶血率时，国标中规定溶血率小于5％判定合格。

从图5可以看出，除了对比例4外，实施例1～4和对比例1～3的复合材料溶血率都小于5％，符合国标GB/T 14233.2-2005中生物材料的合格判定指标，满足生物材料对溶血性的要求，即说明制备的复合材料具有良好的血液相容性，生物安全性高，且本发明制备的复合材料可快速吸液溶胀，形成凝胶，具有一定体积，不易进入血液引起血栓风险。

以上所述的实施例仅是对本发明的优选方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案做出的各种变形和改进，均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。

Claims

1.一种具有快速凝血作用的复合材料，其特征在于，以质量份数计，包括以下原料：壳聚糖8～20份、水杨醛7～14份、2-氨基异烟酸8～16份、硫酸亚铁1.5～3.5份、多巴3～5份和磷酸氢二钠10～15份；

所述具有快速凝血作用的复合材料的制备方法，包括以下步骤：

(2)将步骤(1)制备得到的壳聚糖-氨基异烟酸接枝物溶解后，调pH值至5.0～7.0，然后加入水杨醛，搅拌一定时间后依次加入硫酸亚铁、多巴和磷酸氢二钠混合均匀后，避光静置，得到所述具有快速凝血作用的复合材料；

步骤(1)中所述搅拌反应的时间为6～8h；

步骤(2)中所述搅拌时间为4～6h；

所述壳聚糖溶液中的溶剂为醋酸水溶液，壳聚糖的质量分数为2％～5％；

所述乙醇溶液由2-氨基异烟酸、偶联剂和无水乙醇组成；所述无水乙醇的体积为醋酸水溶液体积的10％～30％；

所述壳聚糖的分子量为50～300KDa，脱乙酰度为80～95％。

2.根据权利要求1所述的具有快速凝血作用的复合材料，其特征在于，以质量份数计，包括以下原料：壳聚糖14份、水杨醛10份、2-氨基异烟酸12份、硫酸亚铁2.5份、多巴4份和磷酸氢二钠13份。

3.根据权利要求1所述的具有快速凝血作用的复合材料，其特征在于，所述壳聚糖的分子量为100KDa，脱乙酰度为90％。

4.根据权利要求1所述的具有快速凝血作用的复合材料，其特征在于，所述醋酸水溶液中醋酸的质量分数为2％。

5.根据权利要求1所述的具有快速凝血作用的复合材料，其特征在于，所述1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为5：1。

6.根据权利要求1所述的具有快速凝血作用的复合材料，其特征在于，步骤(1)所述乙醇溶液中2-氨基异烟酸和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐的摩尔比为2：3。

7.根据权利要求1所述的具有快速凝血作用的复合材料，其特征在于，步骤(2)中所述pH值为5.5，调节pH值所用的试剂为0.1mol/L的HCl溶液。