CN116350835B - 一种生物止血海绵及其制备方法 - Google Patents
一种生物止血海绵及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116350835B CN116350835B CN202310299282.9A CN202310299282A CN116350835B CN 116350835 B CN116350835 B CN 116350835B CN 202310299282 A CN202310299282 A CN 202310299282A CN 116350835 B CN116350835 B CN 116350835B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- agarose
- biological
- sponge
- reaction
- carboxymethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 title claims abstract description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 16
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 claims abstract description 58
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims abstract description 39
- CTENFNNZBMHDDG-UHFFFAOYSA-N Dopamine hydrochloride Chemical compound Cl.NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 CTENFNNZBMHDDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229960001149 dopamine hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 13
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 claims abstract description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 24
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 14
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 10
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Substances CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 101710134784 Agnoprotein Proteins 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 4
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 claims description 4
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 4
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000000025 haemostatic effect Effects 0.000 claims 3
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 abstract description 12
- 238000005213 imbibition Methods 0.000 abstract description 8
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 abstract description 3
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 abstract description 3
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 abstract description 2
- 229920001002 functional polymer Polymers 0.000 abstract description 2
- 239000012567 medical material Substances 0.000 abstract 1
- 241000243142 Porifera Species 0.000 description 35
- 239000000463 material Substances 0.000 description 32
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 14
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 11
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 10
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 10
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 8
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 8
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 7
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 7
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 5
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 4
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 4
- 241001346815 Spongia officinalis Species 0.000 description 4
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 4
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 4
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 4
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 4
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 4
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 4
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 3
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 3
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 3
- 229920001690 polydopamine Polymers 0.000 description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N (+)-Galactose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- 239000007987 MES buffer Substances 0.000 description 2
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 2
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000010382 chemical cross-linking Methods 0.000 description 2
- 238000001804 debridement Methods 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 2
- 239000002352 surface water Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- OZFAFGSSMRRTDW-UHFFFAOYSA-N (2,4-dichlorophenyl) benzenesulfonate Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 OZFAFGSSMRRTDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241001474374 Blennius Species 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- 239000012591 Dulbecco’s Phosphate Buffered Saline Substances 0.000 description 1
- 238000001157 Fourier transform infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 210000003677 hemocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940000351 hemocyte Drugs 0.000 description 1
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000006881 hemostatic dysfunction Effects 0.000 description 1
- -1 hydroxyl hydrogen Chemical compound 0.000 description 1
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000006916 nutrient agar Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 238000011056 performance test Methods 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000031915 positive regulation of coagulation Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002947 procoagulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 230000008736 traumatic injury Effects 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/08—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L24/0015—Medicaments; Biocides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L24/0036—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/02—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing inorganic materials
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
- C08B37/0036—Galactans; Derivatives thereof
- C08B37/0039—Agar; Agarose, i.e. D-galactose, 3,6-anhydro-D-galactose, methylated, sulfated, e.g. from the red algae Gelidium and Gracilaria; Agaropectin; Derivatives thereof, e.g. Sepharose, i.e. crosslinked agarose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/10—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing inorganic materials
- A61L2300/102—Metals or metal compounds, e.g. salts such as bicarbonates, carbonates, oxides, zeolites, silicates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/204—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials with nitrogen-containing functional groups, e.g. aminoxides, nitriles, guanidines
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
本发明属于功能高分子材料技术领域,具体涉及一种生物止血海绵及其制备方法。以改性琼脂糖作为高聚物的基本结构骨架,接枝多巴胺盐酸盐氧化自聚物和精氨酸‑FeⅢ复合物;所述改性琼脂糖为由一氯乙酸进行醚化反应后得到的琼脂糖。本发明在提高羧甲基琼脂糖制备效率的同时提供了兼具止血和抗菌性能的生物海绵,适用于体表可压迫出血和体内不可压迫性出血等多种出血模型。此外,该生物海绵重复吸液的特点可提高其使用率,应对短时医药物资缺乏情况。
Description
技术领域:
本发明属于功能高分子材料技术领域,具体涉及一种生物止血海绵及其制备方法。
背景技术:
不可控出血是创伤性损伤中的一个重要问题。目前的止血技术主要依赖于血液自身的凝固机制,其起效慢且形成的血凝块机械性能差。这种方法也不适用于患有先天性、疾病相关或药物引起的止血功能障碍的患者。传统的局部外伤止血材料可通过物理阻塞方式封堵出血部位。然而,其通常需要通过施压去除界面血液以起到止血作用,不适用于不可压迫性出血。新型生物高分子材料通过自身材料特征与优势可选择性地吸收血液中的水,导致血液浓缩,激活凝血因子,从而加速凝血,达到止血目的。此外,细菌易入侵受损皮肤,通常会导致组织损伤,特别是与金黄色葡萄球菌相关的皮肤伤口感染。因此,开发具有生物相容性、便携性、抗菌性、可操作性及可重复吸液止血作用的生物高分子材料,以满足现阶段大量且多样化的伤口需求在实际应用中具有重要意义。
琼脂糖是一种从海藻中提取的中性多糖,因其具有产量丰富、生物相容性好等优点,可作为构建生物高分子材料的主要来源。然而,相对较低的化学复杂性限制了琼脂糖在许多精细的化学和生物反应中的直接应用。引入官能团是改变琼脂糖理化性质的有效方法。对琼脂糖高分子链结构单元改造修饰羧甲基,可以使其很容易地与其它化学物质反应,从而引入新的功能。再经合理的分子设计对接,可拓宽琼脂糖的应用范围。
专利CN111303453A公开了一种多重敏感型水凝胶聚合物的制备方法和应用,其中的改性琼脂糖是通过碱化反应后加入一氯乙酸制备得到,该羧甲基修饰琼脂糖的制备方法效率低,制备时间长,羧甲基的取代度仅为0.26以上;而且该多重敏感型水凝胶聚合物采用离子交联的方式制备,其应用方向为制备药物保护、药物缓控及靶向传输给药材料,并未提及该羧甲基修饰琼脂糖在止血方面的应用。
发明内容:
本发明要解决的技术问题是现有生物材料的凝血性能较差、重复利用率低、不能满足现阶段大量且多样化的伤口需求。
为解决上述问题,本发明通过超声法制备,显著缩短羧甲基琼脂糖的制备时间及提高羧甲基取代度;在此基础上,接枝多巴胺盐酸盐氧化自聚物和精氨酸-FeⅢ复合物,得到了具有复合三维网络结构的海绵状生物材料,具备快速吸液、良好的抗菌性和生物相容性及可重复吸液的特点,具有广阔的市场前景。
为达到上述目的,本发明通过以下技术方案实现,一种生物止血海绵,以改性琼脂糖作为高聚物的基本结构骨架,接枝多巴胺盐酸盐氧化自聚物和精氨酸-FeⅢ复合物;所述改性琼脂糖为由一氯乙酸进行醚化反应后得到的琼脂糖。
进一步的,所述改性琼脂糖的制备方法如下:将琼脂糖与异丙醇溶液充分搅拌得悬浮液,向上述悬浮液中加入NaOH溶液,边搅拌边加入一氯乙酸进行醚化反应,升温至50~70℃保持反应0.5~3h,反应结束后用醇沉法析出改性琼脂糖,洗涤、干燥后即得。
进一步的,醚化反应时将反应体系置于超声波清洗器中并用水作振荡介质,调节输出功率为40~100W进行反应。
超声波对非均相反应的促进作用与超声波能产生“空腔效应”有关。这种效应在反应体系中形成了足以引发或加速反应的高能中心,且超声波也有利于反应物的充分混合,促进反应进行,该方法得到的羧甲基琼脂糖,其羧甲基取代度为0.52~0.74。
进一步的,所述琼脂糖与异丙醇溶液的质量体积比为1g:8~12mL;所述NaOH溶液的浓度为12.8~13.8M。
进一步的,所述NaOH溶液加入量为200~300mL/L。
进一步的,所述一氯乙酸按220~280g/L加入进行醚化反应。
上述生物止血海绵的制备方法如下:将羧甲基琼脂糖溶解于MES或磷酸缓冲体系中,分别加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺,混合溶液调节pH值为4.0~9.0,置于黑暗、冰浴环境中均匀搅拌1~4h,活化羧基;在室温条件下分别将多巴胺盐酸盐和精氨酸-FeⅢ复合物加入上述混合溶液中持续搅拌12~48h;产物透析3~5天后向其加入质量分数计8%~12%的5~20mM的AgNO3溶液,增强材料杀菌性,然后冻干,即得兼具重复吸液和抗菌性能的止血海绵。其中,羧甲基琼脂上的羧基与1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐反应生成中间体,N-羟基琥珀酰亚胺与中间体生成酯(加入这两种物质的目的为活化羧基)。精氨酸-FeⅢ复合物中FeⅢ可作为氧化剂并通过控制环境酸碱度将多巴胺盐酸盐氧化为聚多巴胺,同时利用聚多巴胺的二次修饰功能,将羧甲基琼脂糖上被活化的羧基与聚多巴胺的氨基发生偶联反应,精氨酸-FeⅢ复合物也可接枝于羧甲基琼脂糖,形成酰胺键作为化学交联点,形成的氢键可作为物理交联点,得到含多酰胺的交联紧密网络结构,增加分子间作用力,增强材料稳定性。此外,Ag+的加入可增强材料的杀菌性。
本发明制备的生物止血海绵以羧甲基琼脂糖作为高聚物的基本结构骨架,接枝了多巴胺盐酸盐氧化自聚物和精氨酸-FeⅢ复合物,具有粗糙、致密的孔洞结构,使其具备快速吸液性能,进而导致血液浓缩,激活凝血因子,达到快速止血作用,适用于体表可压迫出血和体内不可压迫性出血等多种出血模型;并且复合材料形成酰胺键作为化学交联点,形成的氢键可作为物理交联点,得到含多酰胺的交联紧密网络结构,增加分子间作用力,增强材料稳定性,从而可重复使用;其生物相容性好,并且Ag+的存在使得本发明的止血海绵还具有良好的抗菌性,可在伤口完成快速吸液止血后不必立即清创,延续止血效果且可显著降低伤口感染风险。
进一步的,所述羧甲基琼脂糖与1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺的质量比为1:0.25~1.5:0.15~1,为活化羧基的最适范围。
进一步的,所述羧甲基琼脂糖与多巴胺盐酸盐、精氨酸-FeⅢ复合物的质量比为1:0.2~1.5:0.1~0.3。此条件下得到的后续材料综合性能最佳。
本发明的有益效果如下:
(1)本发明对琼脂糖D-半乳糖结构单元上的羟基氢定向取代,引入羧甲基基团。采用超声波法,通过氯乙酸取代的方式,可以显著缩短羧甲基琼脂糖制备时间,提高羧甲基取代度。
(2)本发明以羧甲基琼脂糖作为高聚物的基本结构骨架。本发明制备的生物海绵具有粗糙、致密的孔洞结构,使其具备快速吸液性能,进而导致血液浓缩,激活凝血因子,达到快速止血作用,适用于体表可压迫出血和体内不可压迫性出血等多种出血模型。
(3)该生物海绵具有良好的抗菌性且生物相容性好,可在伤口完成快速吸液止血后不必立即清创,延续止血效果且可显著降低伤口感染风险。
(4)该生物海绵可重复吸液的特点可提高材料使用率,应对短时医药物资缺乏情况。
附图说明
图1为本发明实施例1-3中改性修饰后羧甲基琼脂糖的红外光谱图;
图2为本发明实施例3中制备的生物海绵重复吸液溶胀图;
图3为本发明实施例1、3中制备的生物海绵扫描电镜图;其中(a)为羧甲基琼脂糖冻干凝胶网络结构;(b)为CA-PDA-(Arg-FeⅢ)-Ag冻干海绵网络结构,附图3的目的是对比不同制备材料的网络结构,图中字符代表的参数不影响本领域技术人员对本发明的理解;
图4为本发明实施例3中制备的生物海绵、市售海绵敷料、市售超薄水胶体敷料、医用纱布体外动态全血凝血图;
图5为本发明(a)实施例3中制备的生物海绵、(b)市售海绵敷料、(c)市售超薄水胶体敷料、(d)医用纱布上血细胞粘附扫描电镜图。
图6为本发明实施例1-3中制备的生物材料体外抑菌效果透射电镜图;其中A为本发明制备材料对大肠杆菌的抑制作用((a)使用羧甲基琼脂糖凝胶材料,(b)使用CA-PDA-(Arg-FeⅢ)材料,(c)使用CA-PDA-(Arg-FeⅢ)-Ag材料);B为本发明制备材料对金黄色葡萄球菌的抑制作用((a)使用羧甲基琼脂糖凝胶材料,(b)使用CA-PDA-(Arg-FeⅢ)材料,(c)使用CA-PDA-(Arg-FeⅢ)-Ag材料)。
具体实施方式:
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚,下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
实施例1:
在室温条件下将5g琼脂糖悬浮于50mL异丙醇溶液中充分搅拌30min后,向上述悬浮液中加入12.5mL(与发明内容)的13.3MNaOH溶液,边搅拌边加入25g一氯乙酸进行30min醚化反应,将反应体系置于超声波清洗器中并用水作振荡介质,调节输出功率为40~100W,升温至50~70℃保持反应0.5~3h,反应结束后用醇沉法析出改性琼脂糖,洗涤、干燥后得改性羧甲基琼脂糖。通过计算得其羧甲基取代度为0.52~0.74。
实施例2:
室温条件下将5g琼脂糖悬浮于50mL异丙醇溶液中充分搅拌30min后,向上述悬浮液中加入12.5mL的13.3MNaOH溶液,边搅拌边加入25g一氯乙酸进行30min醚化反应,将反应体系置于超声波清洗器中并用水作振荡介质,调节输出功率为40~100W,升温至50~70℃保持反应0.5~3h,反应结束后用醇沉法析出改性琼脂糖,洗涤、干燥后得改性羧甲基琼脂糖。通过计算得其羧甲基取代度为0.52~0.74。
采用上述方法制备得到的羧甲基琼脂糖作为原料称取1.316g溶解于100mLMES缓冲液,分别加入1.917g1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和1.151gN-羟基琥珀酰亚胺,混合溶液通过HCl和NaOH调节pH值为4.0~9.0,置于黑暗、冰浴环境中均匀搅拌3h。在室温条件下按与羧甲基琼脂糖质量比1:0.2~1.5:0.1~0.3加入多巴胺盐酸盐和精氨酸-FeⅢ复合物于上述混合溶液中持续搅拌12~48h。产物透析3~5天后冻干得产物。
实施例3:
选用实施例1或2制备的改性羧甲基琼脂糖或改性制备取代度为0.52~0.74的羧甲基琼脂糖原料溶解于100mLMES缓冲液,分别加入1.917g1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和1.316gN-羟基琥珀酰亚胺,混合溶液通过HCl和NaOH调节pH值为4.0~9.0,置于黑暗、冰浴环境中均匀搅拌3h。在室温条件下按与羧甲基琼脂糖质量比1:0.2~1.5:0.1~0.3加入多巴胺盐酸盐和精氨酸-FeⅢ复合物于上述混合溶液中持续搅拌12~48h。产物透析3~5天后并向其加入质量分数计8%~12%的5~20mM的AgNO3溶液,冻干,即得兼具重复吸液和抗菌性能的止血海绵。
下面将实施例1-3进行性能实验验证。
实验1:傅里叶变换红外光谱测试及图谱分析
采用傅里叶变换红外光谱测定通过超声波法、经一氯乙酸取代修饰后的羧甲基琼脂糖的化学结构。使用红外光谱仪在4000-500cm-1范围内记录本发明修饰材料的FT-IR光谱。
测定结果如图1所示,修饰后的琼脂糖在1744cm-1波段处出现羧甲基的特征吸收峰,代表其已被成功引入到结构中。
实验2:本发明生物海绵及市售海绵敷料、市售超薄水胶体敷料、医用纱布瞬时吸液溶胀测定
在室温条件下对实施例3中制备的生物海绵、市售海绵敷料、市售超薄水胶体敷料、医用纱布进行溶胀实验。当达到预定时间(5s)时,用滤纸去除表层水。溶胀度计算公式如下:溶胀度(%)=(m湿重-m干重)/m干重×100%。
实施例3中制备的生物海绵瞬时(5s)溶胀度(2380±164%)显著大于市售海绵敷料(512±9%)、市售超薄水胶体敷料(22±3%)及医用纱布(159±6%)。
实验3:本发明生物海绵重复溶胀测定
在室温条件下对实施例3中制备的生物海绵进行重复溶胀实验。待测材料吸液溶胀后挤压至几乎无液体后再次吸液,用滤纸去除表层水,重复操作。溶胀度计算公式如下:溶胀度(%)=(m湿重-m干重)/m干重×100%。
结果如图2所示,对实施例3中制备的生物海绵按上述过程循环6次的溶胀度仍较高,为1778%±155%。
实验4:本发明生物海绵表面形貌
取实施例1和3制备的生物海绵切开充分暴露材料的内部结构,将其粘贴于导电银胶布并固定在金属样品支架上,喷金后经扫描电子显微镜(SEM)拍摄观察。
如图3所示,实施例1和3的表面形貌和多孔结构存在显著差异。与实施例1相比,实施例3的孔隙结构紧密,孔径更小。
实验5:本发明生物海绵体外凝血性能
采用动态全血凝血实验评价实施例3中制备的生物海绵、市售海绵敷料、市售超薄水胶体敷料、医用纱布的凝血能力,于540nm波长处测定血红蛋白溶液的吸光值(OD),血红蛋白溶液的吸光值越低,凝血速度越快。体外凝血指数(BCI)是描述血液凝固特性的参数,BCI值越低表示材料的凝血性能越好。BCI计算公式如下:BCI(%)=(OD样品组/OD对照组)×100%。
结果如图4所示,具有快速吸液能力的实施例3在各时间点的BCI均显著低于其它组,具有高效的促凝血效果。
实验6:本发明生物海绵粘附血细胞扫描电子显微镜形态学观察
通过观察血细胞在材料表面粘附和形态,进一步研究其止血机制,并以市售海绵敷料、市售超薄水胶体敷料、医用纱布为对照组。
将全血滴入待测材料,37℃放置15s后用DPBS洗涤测试材料3次,去除物理粘附的血细胞。用2.5%戊二醛固定2h后,依次用50%、60%、70%、80%、90%和100%乙醇溶液对测试材料中的血细胞进行脱水。用扫描电镜观察干燥后的标本。
实验结果如图5所示,实施例3表面有大量血细胞粘附,其呈不规则聚集状,血液凝固是机体止血机制的表现。血小板变得不规则,有多个方向的突起,证明此时的血小板处于激活状态,达到凝血的效果。市售海绵敷料、医用纱布上黏附少量呈凸起状的血小板。市售超薄水胶体敷料上没有观察到血细胞。
由实验2-6结果可知,实施例3具有互相连通粗糙多孔结构及高溶胀率,有利于快速吸收血液中的水和小分子物质,浓缩血液中颗粒较大形成分如红细胞、血小板等细胞,激活凝血因子,从而加速凝血。这些因素都使其具有良好的体外凝血效果。另外,实施例3中制备的生物海绵循环6次的溶胀度仍较高,证明实施例3具有优异重复吸液能力,可提高材料使用率。
实验7:本发明生物海绵抑菌性能评价
采用体外模型,吸取浓度为1.0*106CFU/mL的大肠杆菌、金黄色葡萄球菌悬液置于实施例1-3中,37℃环境下共同孵育后取等量与材料共孵育的细菌悬液与LB营养琼脂混合均匀,待凝固后倒置培养24h。观察大肠杆菌菌、金黄色葡萄球菌菌落生长情况,并拍照记录,观察实验结果。
由图6中透射电子显微镜(TEM)图像可知,与实施例1和2相比,制备过程加入AgNO3溶液的实施例3能够显著破坏菌体的生长,裂解细菌细胞壁,菌体裂解抑制率在90%以上。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1.一种生物止血海绵,其特征在于:以改性琼脂糖作为高聚物的基本结构骨架,接枝多巴胺盐酸盐氧化自聚物和精氨酸-FeⅢ复合物,并加入Ag+;所述改性琼脂糖为由一氯乙酸进行醚化反应后得到的琼脂糖。
2.如权利要求1所述的生物止血海绵,其特征在于所述改性琼脂糖的制备方法如下:将琼脂糖与异丙醇溶液充分搅拌得悬浮液,向上述悬浮液中加入NaOH溶液,边搅拌边加入一氯乙酸进行醚化反应,升温至50~70℃保持反应0.5~3h,反应结束后用醇沉法析出改性琼脂糖,洗涤、干燥后即得。
3.如权利要求2所述的生物止血海绵,其特征在于:醚化反应时将反应体系置于超声波清洗器中并用水作振荡介质,调节输出功率为40~100W进行反应。
4.如权利要求2或3所述的生物止血海绵,其特征在于:所述琼脂糖与异丙醇溶液的质量体积比为1g:8~12mL;所述NaOH溶液的浓度为12.8~13.8M。
5.如权利要求2或3所述的生物止血海绵,其特征在于:所述NaOH溶液加入量为200~300mL/L。
6.如权利要求2或3所述的生物止血海绵,其特征在于:所述一氯乙酸按320~480g/L加入进行醚化反应。
7.一种制备权利要求1中生物止血海绵的方法,其特征在于包括以下步骤:将羧甲基琼脂糖溶解于MES或磷酸缓冲体系中,分别加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺,混合溶液调节pH值为4.0~9.0,置于黑暗、冰浴环境中均匀搅拌1~4h;在室温条件下分别将多巴胺盐酸盐和精氨酸-FeⅢ复合物加入上述混合溶液中持续搅拌12~48h;产物透析3~5天后向其加入质量分数计8%~12%的5~20mM的AgNO3溶液,冻干,即得兼具重复吸液和抗菌性能的止血海绵。
8.如权利要求7所述的方法,其特征在于:所述羧甲基琼脂糖与1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺的质量比为1:0.25~1.5:0.15~1。
9.如权利要求7所述的方法,其特征在于:所述羧甲基琼脂糖与多巴胺盐酸盐、精氨酸-FeⅢ复合物的质量比为1:0.2~1.5:0.1~0.3。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202310299282.9A CN116350835B (zh) | 2023-03-24 | 2023-03-24 | 一种生物止血海绵及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202310299282.9A CN116350835B (zh) | 2023-03-24 | 2023-03-24 | 一种生物止血海绵及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN116350835A CN116350835A (zh) | 2023-06-30 |
CN116350835B true CN116350835B (zh) | 2023-09-15 |
Family
ID=86917124
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202310299282.9A Active CN116350835B (zh) | 2023-03-24 | 2023-03-24 | 一种生物止血海绵及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN116350835B (zh) |
Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108816689A (zh) * | 2018-07-05 | 2018-11-16 | 四川大学 | 一种具有长效抗菌性能的超亲水涂层及其制备方法 |
CN109125813A (zh) * | 2018-08-17 | 2019-01-04 | 西南交通大学 | 一种用于组织修复的导电粘附水凝胶制备方法及应用 |
CN109824885A (zh) * | 2019-03-04 | 2019-05-31 | 南京理工大学 | 半胱氨酸改性的贻贝仿生组织粘接剂及其制备方法 |
CN111303453A (zh) * | 2020-03-09 | 2020-06-19 | 中国海洋大学 | 一种多重敏感型水凝胶聚合物的制备方法和应用 |
CN111821516A (zh) * | 2020-05-07 | 2020-10-27 | 广州贝奥吉因生物科技股份有限公司 | 一种可黏附导电水凝胶及其制备方法与应用 |
CN113069589A (zh) * | 2021-02-22 | 2021-07-06 | 中国科学院大学温州研究院(温州生物材料与工程研究所) | 一种可生物降解的抗菌止血海绵 |
CN113769156A (zh) * | 2021-08-26 | 2021-12-10 | 四川大学 | 兼具止血和创面修复的杂化纤维海绵及其制备方法 |
CN114209874A (zh) * | 2021-11-19 | 2022-03-22 | 江苏德威兰医疗器械股份有限公司 | 一种医用水凝胶粘合剂及其制备方法和用途 |
CN115010998A (zh) * | 2022-06-10 | 2022-09-06 | 西安交通大学 | 一种抗菌抗氧化导电黏附水凝胶及其制备方法和应用 |
-
2023
- 2023-03-24 CN CN202310299282.9A patent/CN116350835B/zh active Active
Patent Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108816689A (zh) * | 2018-07-05 | 2018-11-16 | 四川大学 | 一种具有长效抗菌性能的超亲水涂层及其制备方法 |
CN109125813A (zh) * | 2018-08-17 | 2019-01-04 | 西南交通大学 | 一种用于组织修复的导电粘附水凝胶制备方法及应用 |
CN109824885A (zh) * | 2019-03-04 | 2019-05-31 | 南京理工大学 | 半胱氨酸改性的贻贝仿生组织粘接剂及其制备方法 |
CN111303453A (zh) * | 2020-03-09 | 2020-06-19 | 中国海洋大学 | 一种多重敏感型水凝胶聚合物的制备方法和应用 |
CN111821516A (zh) * | 2020-05-07 | 2020-10-27 | 广州贝奥吉因生物科技股份有限公司 | 一种可黏附导电水凝胶及其制备方法与应用 |
CN113069589A (zh) * | 2021-02-22 | 2021-07-06 | 中国科学院大学温州研究院(温州生物材料与工程研究所) | 一种可生物降解的抗菌止血海绵 |
CN113769156A (zh) * | 2021-08-26 | 2021-12-10 | 四川大学 | 兼具止血和创面修复的杂化纤维海绵及其制备方法 |
CN114209874A (zh) * | 2021-11-19 | 2022-03-22 | 江苏德威兰医疗器械股份有限公司 | 一种医用水凝胶粘合剂及其制备方法和用途 |
CN115010998A (zh) * | 2022-06-10 | 2022-09-06 | 西安交通大学 | 一种抗菌抗氧化导电黏附水凝胶及其制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
A Macroporous Hydrogel Dressing with Enhanced Antibacterial and anti-inflammatory capabilities for accelerated wound healing;Huang Wencan;ADVANCED FUNCTIONAL MATERIALS;第30卷(第21期);文献号2000644 * |
Novel synthesis of mussel inspired and Fe3+ induced pH-sensitive hydrogels: Adhesion, injectable, shapeable, temperature properties, release behavior and rheological characterization;Lin Wang;carbohydrate polymers;第236卷;文献号116045 * |
pH值响应性羧甲基琼脂糖-聚多巴胺水凝胶制备及缓释性能;郭雨宁;食品科学;第43卷(第10期);59-65 * |
Sprayable agarose-derived dopamine-grafted microgels for promoting tissue adhesion in skin regeneration;Chu Bin;REACTIVE & FUNCTIONAL POLYMERS;第154卷;文献号104665 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN116350835A (zh) | 2023-06-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Yu et al. | A self-healing and injectable oxidized quaternized guar gum/carboxymethyl chitosan hydrogel with efficient hemostatic and antibacterial properties for wound dressing | |
Cao et al. | Double crosslinking chitosan sponge with antibacterial and hemostatic properties for accelerating wound repair | |
Zhang et al. | Application status and technical analysis of chitosan-based medical dressings: A review | |
US4543410A (en) | Absorbent cellulosic base structures | |
CN110522945B (zh) | 一种医用生物凝胶止血敷料及其制备方法 | |
CN108853570B (zh) | 一种止血海绵及其制备方法 | |
CN114404649B (zh) | 一种具有pH/葡萄糖双响应性释放二甲双胍的水凝胶及制备方法和应用 | |
CN110141677B (zh) | 一种局部急性止血可吸收材料及其制备方法 | |
CN113174060B (zh) | 一种海藻酸-壳寡糖-氧化锌复合水凝胶及其制备方法和应用 | |
CN113769150B (zh) | 一种具有快速凝血作用的复合材料及其制备方法 | |
CN111690078A (zh) | 双季铵化壳聚糖衍生物及其合成方法、包含其的复合海绵生物敷料与应用 | |
CN103848926A (zh) | 一种羧化壳聚糖的制备方法和用途 | |
Cao et al. | Preparation of biodegradable carboxymethyl cellulose/dopamine/Ag NPs cryogel for rapid hemostasis and bacteria-infected wound repair | |
Huang et al. | MXene-NH2/chitosan hemostatic sponges for rapid wound healing | |
Wang et al. | Composite hydrogel based oxidated sodium carboxymethyl cellulose and gelatin loaded carboxymethylated cotton fabric for hemostasis and infected wound treatment | |
Liu et al. | A tough and mechanically stable adhesive hydrogel for non-invasive wound repair | |
CN116350835B (zh) | 一种生物止血海绵及其制备方法 | |
CN112870429A (zh) | 一种壳聚糖基聚电解质复合止血海绵、制备方法和应用 | |
CN113069589A (zh) | 一种可生物降解的抗菌止血海绵 | |
CN112587717A (zh) | 一种金属阳离子交联海藻酸盐/细菌纤维素复合水凝胶抗菌敷料 | |
CN115475276A (zh) | 止血材料及含有其的创伤敷料 | |
CN114230808B (zh) | 一种以氨基聚乙二醇为凝胶基质的抗菌凝胶的制备方法 | |
CN106729940B (zh) | 一种缓释型长效抗菌载银敷料及其制备方法 | |
CN113797387B (zh) | 一种含银氧化白及-pva复合气凝胶的制备方法及用途 | |
CN116285021B (zh) | 一种可生物降解多重敏感水凝胶及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |