CN113735850A - 一种1,2,4-三氮唑类化合物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种1,2,4‑三氮唑类化合物的合成方法，属于三氮唑类化合物的合成技术领域。本发明的技术方案要点为：在洁净干燥的反应瓶中加入吡啶苯甲酰胺类化合物和二苯基膦酰羟胺，氮气置换空气后加入溶剂水，在加热条件下进行反应，反应结束后经过柱层析得到目标产物1,2,4‑三氮唑类化合物。本发明首次提供了一种1,2,4‑三氮唑类化合物的合成方法，不需要使用传统的强氧化剂和有机溶剂，溶剂为水，是一种绿色溶剂，并且合成目标产物的收率相对较高。
Description
技术领域
本发明属于三氮唑类化合物的合成技术领域，具体涉及一种1,2,4-三氮唑类化合物的合成方法。
背景技术
1,2,4-三氮唑是一种含有三个氮原子的五元杂环，它作为关键结构存在于多种药物和农药中。例如镇静催眠药艾司唑仑、阿普唑仑，抗真菌药雷夫康唑、氟康唑等都具有该结构。因此，1,2,4-三氮唑的合成是药物开发和有机合成研究的热点之一。HidekoNagasawa使用2-氨基吡啶和苯甲腈为原料，在铜催化剂的作用下，经过加成-氧化环化合成得到1,2,4-三氮唑结构(J.Am.Chem.Soc.,2009,131,15080)。N-(吡啶-2-基)苯脒在强氧化剂的作用下，经分子内的氧化N-N键形成反应，也能得到该结构(J.Org.Chem.,2014,79,4687)。传统的合成方法需要使用大量的强氧化剂或有机溶剂，会对环境造成污染，并有一定的危险性。因此，开发以水为溶剂的、无氧化剂参与的1,2,4-三氮唑类化合物的合成新方法具有重要的意义。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种以水为溶剂的、无氧化剂参与的1,2,4-三氮唑类化合物的合成方法，以有效解决目前在1,2,4-三氮唑类化合物的合成中不够绿色环保、经济实用等问题。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案：
一种1,2,4-三氮唑类化合物的合成方法，其特征在于具体步骤为：在洁净干燥的反应瓶中加入吡啶苯甲酰胺类化合物和二苯基膦酰羟胺，氮气置换空气后加入溶剂，在加热条件下进行反应，反应结束后经过柱层析得到目标产物1,2,4-三氮唑类化合物，吡啶苯甲酰胺类化合物的结构式如式A所示，二苯基膦酰羟胺的结构式如式B所示，1,2,4-三氮唑类化合物的结构式如式C所示，溶剂为水；
其中R1为H、C1-5烷基、C1-5烷氧基、苯基、三氟甲基、F、Cl、Br或I；R2为苯基、取代苯基、呋喃基或噻吩基，该取代苯基苯环上的取代基为C1-5烷基、C1-5烷氧基、F、Cl、Br、I、乙酰基或苯酚基。
进一步限定，所述1,2,4-三氮唑类化合物的具体结构式为：
进一步限定，所述吡啶苯甲酰胺类化合物与二苯基膦酰羟胺的投料摩尔比为1:2。
进一步限定，反应过程的反应温度为100℃，反应时间为8h。
本发明与现有技术相比具有以下优点和有益效果：本发明提供了一种1,2,4-三氮唑类化合物的合成方法，相比于现有技术而言，本发明的合成方法不需要使用强氧化剂和有机溶剂，该合成方法所涉及的合成原料简单易得、反应条件易于控制，而且该合成方法使用的溶剂为水，绿色无公害。同时，本发明合成的目标产物收率相对较高。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明技术方案进行具体的描述。有必要在此指出的是，以下实施例只用于对本发明作进一步的说明，不能理解为对本发明保护范围的限制。该领域的专业技术人员根据上述本发明的内容做出的一些非本质性的改进和调整仍属于本发明的保护范围。另外，如果没有其它说明，所用原料都是市售的。
实施例1
在装有磁子的洁净干燥的反应瓶中加入N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺(0.2mmol)和二苯基膦酰羟胺(0.4mmol)，氮气置换三次后，加入2mL水，在100℃油浴下反应8小时。之后经过柱层析得到目标产物，目标产物为白色固体。以N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺摩尔量为100％计，目标产物的产率为54％。目标产物的结构式如下：
对上述白色固体进行核磁波谱分析，数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.60(d,J＝6.8Hz,1H),8.30-8.27(m,2H),7.76(d,J＝8.8Hz,1H),7.52-7.44(m,4H),7.02-6.98(m,1H).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ164.3,151.8,130.9,130.3,129.7,128.9,128.5,127.4,116.6,113.8。
实施例2
在装有磁子的洁净干燥的反应瓶中加入N-(4-甲基吡啶-2-基)苯甲酰胺(0.2mmol)和二苯基膦酰羟胺(0.4mmol)，氮气置换三次后，加入2mL水，在100℃油浴下反应8小时。之后经过柱层析得到目标产物，目标产物为白色固体。以N-(4-甲基吡啶-2-基)苯甲酰胺摩尔量为100％计，目标产物的产率为66％。目标产物的结构式如下：
对上述白色固体进行核磁波谱分析，数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.44(d,J＝7.2Hz,1H),8.27-8.24(m,2H),7.50-7.42(m,4H),6.81(dd,J＝7.2,2.0Hz,1H),2.47(d,J＝0.8Hz 3H).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ:164.3,152.0,141.1,131.1,130.1,128.8,127.4,127.4(J＝0.2Hz),116.2,115.1,21.7。
实施例3
在装有磁子的洁净干燥的反应瓶中加入N-(4-乙基吡啶-2-基)苯甲酰胺(0.2mmol)和二苯基膦酰羟胺(0.4mmol)，氮气置换三次后，加入2mL水，在100℃油浴下反应8小时。之后经过柱层析得到目标产物，目标产物为白色固体。以N-(4-乙基吡啶-2-基)苯甲酰胺摩尔量为100％计，目标产物的产率为55％。目标产物的结构式如下：
对上述白色固体进行核磁波谱分析，数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.46(d,J＝7.2Hz,1H),8.28-8.25(m,2H),7.52-7.42(m,4H),6.84(dd,J＝6.8,1.2Hz,1H),2.77(q,J＝7.6Hz,2H),1.32(t,J＝7.6Hz,3H).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ164.4,152.1,147.2,131.1,130.1,128.8,127.6,127.4,115.2,113.7,28.7,14.4。
实施例4
在装有磁子的洁净干燥的反应瓶中加入N-(4-甲氧基吡啶-2-基)苯甲酰胺(0.2mmol)和二苯基膦酰羟胺(0.4mmol)，氮气置换三次后，加入2mL水，在100℃油浴下反应8小时。之后经过柱层析得到目标产物，目标产物为白色固体。以N-(4-甲氧基吡啶-2-基)苯甲酰胺摩尔量为100％计，目标产物的产率为63％。目标产物的结构式如下：
对上述白色固体进行核磁波谱分析，数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.35(d,J＝7.2Hz,1H),8.24-8.21(m,2H),7.49-7.41(m,3H),6.97(d,J＝2.8Hz,1H),6.63(dd,J＝7.6,2.4Hz,1H),3.87(s,3H).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ164.6,161.2,153.2,131.0,130.0,128.8,128.4,127.2,107.9,94.1,56.0。
实施例5
在装有磁子的洁净干燥的反应瓶中加入N-(5-甲基吡啶-2-基)苯甲酰胺(0.2mmol)和二苯基膦酰羟胺(0.4mmol)，氮气置换三次后，加入2mL水，在100℃油浴下反应8小时。之后经过柱层析得到目标产物，目标产物为白色固体。以N-(5-甲基吡啶-2-基)苯甲酰胺摩尔量为100％计，目标产物的产率为74％。目标产物的结构式如下：
对上述白色固体进行核磁波谱分析，数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.33(t,J＝0.8Hz,1H),8.26-8.23(m,2H),7.60(d,J＝9.2Hz,1H),7.49-7.40(m,3H),2.78(dd,J＝8.8,1.6Hz,1H),2.35(d,J＝0.8Hz,3H).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ163.84,150.40,132.43,131.05,129.96,128.73,127.25,126.39,123.77,115.58,18.12。
实施例6
在装有磁子的洁净干燥的反应瓶中加入N-(6-甲基吡啶-2-基)苯甲酰胺(0.2mmol)和二苯基膦酰羟胺(0.4mmol)，氮气置换三次后，加入2mL水，在100℃油浴下反应8小时。之后经过柱层析得到目标产物，目标产物为白色固体。以N-(6-甲基吡啶-2-基)苯甲酰胺摩尔量为100％计，目标产物的产率为47％。目标产物的结构式如下：
对上述白色固体进行核磁波谱分析，数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.34-8.31(m,2H),7.64(d,J＝8.4Hz,1H),7.52-7.41(m,4H),6.82(dt,J＝6.8,0.8Hz,1H),2.85(s,3H).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ163.7,152.0,139.1,131.3,130.1,129.5,128.8,127.5,113.7,112.9,17.8。
实施例7
在装有磁子的洁净干燥的反应瓶中加入N-(3-甲基吡啶-2-基)苯甲酰胺(0.2mmol)和二苯基膦酰羟胺(0.4mmol)，氮气置换三次后，加入2mL水，在100℃油浴下反应8小时。之后经过柱层析得到目标产物，目标产物为白色固体。以N-(3-甲基吡啶-2-基)苯甲酰胺摩尔量为100％计，目标产物的产率为40％。目标产物的结构式如下：
对上述白色固体进行核磁波谱分析，数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.44(d,J＝6.8Hz,1H),8.31-8.29(m,2H),7.51-7.43(m,3H),7.24(dt,J＝6.8,0.8Hz,1H),6.87(t,J＝3.2Hz,1H),2.68(s,3H).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ163.8,152.3,131.2,130.0,128.8,128.2,127.5,127.2,126.0,113.6,17.1。
实施例8
在装有磁子的洁净干燥的反应瓶中加入N-(3-甲氧基吡啶-2-基)苯甲酰胺(0.2mmol)和二苯基膦酰羟胺(0.4mmol)，氮气置换三次后，加入2mL水，在100℃油浴下反应8小时。之后经过柱层析得到目标产物，目标产物为白色固体。以N-(3-甲氧基吡啶-2-基)苯甲酰胺摩尔量为100％计，目标产物的产率为20％。目标产物的结构式如下：
对上述白色固体进行核磁波谱分析，数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.35-8.33(m,2H),8.24(dd,J＝6.8,0.8Hz,1H),7.50-7.42(m,3H),6.92-6.88(m,1H),6.78(d,J＝7.6Hz,1H),4.07(s,3H).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ176.9,155.5,139.5,135.2,132.8,132.3,131.2,129.4,129.1,128.7,125.4,117.8,114.4。
实施例9
在装有磁子的洁净干燥的反应瓶中加入N-(4-氟吡啶-2-基)苯甲酰胺(0.2mmol)和二苯基膦酰羟胺(0.4mmol)，氮气置换三次后，加入2mL水，在100℃油浴下反应8小时。之后经过柱层析得到目标产物，目标产物为白色固体。以N-(4-氟吡啶-2-基)苯甲酰胺摩尔量为100％计，目标产物的产率为37％。目标产物的结构式如下：
对上述白色固体进行核磁波谱分析，数据如下：1H NMR(CDCl3,600MHz)δ8.55(dd,J＝7.2,4.8Hz,1H),8.26-8.24(m,2H),7.51-7.46(m,3H),7.38(dd,J＝8.4,2.4Hz,1H),6.85(td,J＝7.2,3.0Hz,1H).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ165.7,162.9(d,J＝255Hz),152.7(d,J＝14Hz),130.5,130.4,129.7(d,J＝11Hz),128.9,127.4,105.6(d,J＝29Hz),100.8(d,J＝24Hz)。
实施例10
在装有磁子的洁净干燥的反应瓶中加入N-(4-氯吡啶-2-基)苯甲酰胺(0.2mmol)和二苯基膦酰羟胺(0.4mmol)，氮气置换三次后，加入2mL水，在100℃油浴下反应8小时。之后经过柱层析得到目标产物，目标产物为白色固体。以N-(4-氯吡啶-2-基)苯甲酰胺摩尔量为100％计，目标产物的产率为47％。目标产物的结构式如下：
对上述白色固体进行核磁波谱分析，数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.49(dd,J＝7.2,0.4Hz,1H),8.27-8.23(m,2H),7.73(dd,J＝2.4,0.8Hz,1H),7.52-7.47(m,3H),6.97(dd,J＝7.2,2.0Hz,1H).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ165.4,152.0,136.3,130.5,130.4,128.9,128.6,127.5,115.6,115.3。
实施例11
在装有磁子的洁净干燥的反应瓶中加入N-(4-溴吡啶-2-基)苯甲酰胺(0.2mmol)和二苯基膦酰羟胺(0.4mmol)，氮气置换三次后，加入2mL水，在100℃油浴下反应8小时。之后经过柱层析得到目标产物，目标产物为白色固体。以N-(4-溴吡啶-2-基)苯甲酰胺摩尔量为100％计，目标产物的产率为41％。目标产物的结构式如下：
对上述白色固体进行核磁波谱分析，数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.45(dd,J＝7.2,0.8Hz,1H),8.27-8.23(m,2H),7.93(dd,J＝2.0,0.8Hz,1H),7.52-7.47(m,3H),7.11(dd,J＝7.2,2.0Hz,1H).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ165.2,152.3,130.6,130.4,128.9,128.6,127.5,123.8,119.0,117.7。
实施例12
在装有磁子的洁净干燥的反应瓶中加入N-(5-溴吡啶-2-基)苯甲酰胺(0.2mmol)和二苯基膦酰羟胺(0.4mmol)，氮气置换三次后，加入2mL水，在100℃油浴下反应8小时。之后经过柱层析得到目标产物，目标产物为白色固体。以N-(5-溴吡啶-2-基)苯甲酰胺摩尔量为100％计，目标产物的产率为88％。目标产物的结构式如下：
对上述白色固体进行核磁波谱分析，数据如下：1H NMR(CDCl3,600MHz)δ8.72(dd,J＝1.8,1.2Hz,1H),8.26-8.24(m,2H),7.63(dd,J＝9.0,0.6Hz,1H),7.55(dd,J＝9.0,1.8Hz,1H),7.50-7.45(m,3H).13C NMR(CDCl3,150MHz)δ164.8,150.5,133.2,130.5,130.4,128.9,128.8,127.5,116.9,107.8。
实施例13
在装有磁子的洁净干燥的反应瓶中加入N-(4-三氟甲基吡啶-2-基)苯甲酰胺(0.2mmol)和二苯基膦酰羟胺(0.4mmol)，氮气置换三次后，加入2mL水，在100℃油浴下反应8小时。之后经过柱层析得到目标产物，目标产物为白色固体。以N-(4-三氟甲基吡啶-2-基)苯甲酰胺摩尔量为100％计，目标产物的产率为57％。目标产物的结构式如下：
对上述白色固体进行核磁波谱分析，数据如下：1H NMR(CDCl3,600MHz)δ8.71(d,J＝7.2Hz,1H),8.30-8.28(m,2H),8.06(t,J＝0.6Hz,1H),7.53-7.49(m,3H),7.20(dd,J＝7.2,1.8Hz,1H)。
实施例14
在装有磁子的洁净干燥的反应瓶中加入N-(4-苯基吡啶-2-基)苯甲酰胺(0.2mmol)和二苯基膦酰羟胺(0.4mmol)，氮气置换三次后，加入2mL水，在100℃油浴下反应8小时。之后经过柱层析得到目标产物，目标产物为白色固体。以N-(4-苯基吡啶-2-基)苯甲酰胺摩尔量为100％计，目标产物的产率为71％。目标产物的结构式如下：
对上述白色固体进行核磁波谱分析，数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.62(dd,J＝7.2,0.8Hz,1H),8.31(dt,J＝8.0,1.6Hz,2H),7.93(q,J＝0.8Hz,1H),7.69-7.66(m,2H),7.54-7.44(m,6H),7.27-7.25(m,1H).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ164.9,152.2,130.3,129.4,129.2,128.9,128.1,127.5,127.2,113.6,113.2。
实施例15
在装有磁子的洁净干燥的反应瓶中加入4-甲基-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺(0.2mmol)和二苯基膦酰羟胺(0.4mmol)，氮气置换三次后，加入2mL水，在100℃油浴下反应8小时。之后经过柱层析得到目标产物，目标产物为白色固体。以4-甲基-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺摩尔量为100％计，目标产物的产率为68％。目标产物的结构式如下：
对上述白色固体进行核磁波谱分析，数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.56(d,J＝6.8Hz,1H),8.16(d,J＝8.4Hz,2H),7.72(d,J＝9.2Hz,1H),7.47-7.43(m,1H),7.29(d,J＝8.0Hz,2H),6.96(td,J＝6.8,1.2Hz,1H),2.40(s,3H).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ164.4,151.7,140.3,129.5,128.3,128.0,127.3,116.3,113.6,21.6。
实施例16
在装有磁子的洁净干燥的反应瓶中加入4-乙基-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺(0.2mmol)和二苯基膦酰羟胺(0.4mmol)，氮气置换三次后，加入2mL水，在100℃油浴下反应8小时。之后经过柱层析得到目标产物，目标产物为白色固体。以4-乙基-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺摩尔量为100％计，目标产物的产率为68％。目标产物的结构式如下：
对上述白色固体进行核磁波谱分析，数据如下：1H NMR(CDCl3,600MHz)δ8.59(d,J＝6.6Hz,1H),8.20(d,J＝8.4Hz,2H),7.75(d,J＝9.0Hz,1H),7.50(t,J＝1.8Hz,1H),7.33(d,J＝7.8Hz,2H),7.00(t,J＝0.6Hz,1H),2.72(q,J＝1.8Hz,2H),1.29(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ164.5,151.8,146.7,129.6,128.5,128.4,128.3,127.5,116.5,113.6,29.0,15.5。
实施例17
在装有磁子的洁净干燥的反应瓶中加入4-甲氧基-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺(0.2mmol)和二苯基膦酰羟胺(0.4mmol)，氮气置换三次后，加入2mL水，在100℃浴下反应8小时。之后经过柱层析得到目标产物，目标产物为白色固体。以4-甲氧基-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺摩尔量为100％计，目标产物的产率为65％。目标产物的结构式如下：
对上述白色固体进行核磁波谱分析，数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.57(dt,J＝6.8,1.2Hz,1H),8.22(dt,J＝9.6,2.8Hz,2H),7.73(dt,J＝8.8,1.2Hz,1H),7.50-7.46(m,1H),7.03-7.00(m,2H),6.97(td,1H,J＝6.8,1.2Hz,1H),3.87(s,3H).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ164.2,161.3,151.8,129.6,128.9,128.3,123.5,116.3,114.2,113.5,55.5。
实施例18
在装有磁子的洁净干燥的反应瓶中加入3-甲氧基-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺(0.2mmol)和二苯基膦酰羟胺(0.4mmol)，氮气置换三次后，加入2mL水，在100℃油浴下反应8小时。之后经过柱层析得到目标产物，目标产物为白色固体。以3-甲氧基-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺摩尔量为100％计，目标产物的产率为58％。目标产物的结构式如下：
对上述白色固体进行核磁波谱分析，数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.59(dt,J＝6.8,1.2Hz,1H),7.88(dt,J＝7.6,1.2Hz,1H),7.82(q,J＝1.2Hz,1H),7.75(dt,J＝8.8,1.2Hz,1H),7.51-7.47(m,1H),7.40(t,J＝8.0Hz,1H),7.03-6.97(m,2H),3.91(s,3H).13CNMR(CDCl3,100MHz)δ164.2,160.0,151.8,132.2,129.9,129.7,128.4,119.9,117.0,116.5,113.8,111.8,55.6。
实施例19
在装有磁子的洁净干燥的反应瓶中加入2-甲氧基-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺(0.2mmol)和二苯基膦酰羟胺(0.4mmol)，氮气置换三次后，加入2mL水，在100℃油浴下反应8小时。之后经过柱层析得到目标产物，目标产物为白色固体。以2-甲氧基-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺摩尔量为100％计，目标产物的产率为21％。目标产物的结构式如下：
对上述白色固体进行核磁波谱分析，数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.65(dt,J＝6.8,1.2Hz,1H),8.09(dd,J＝7.6,1.6Hz,1H),7.78(dt,J＝9.2,1.2Hz,1H),7.52-7.43(m,2H),7.11-7.06(m,2H),7.00(td,J＝6.8,1.2Hz,1H),3.98(s,3H).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ163.0,157.9,151.0,131.8,131.4,129.5,128.5,120.9,119.9,116.6,113.6,111.8,56.3。
实施例20
在装有磁子的洁净干燥的反应瓶中加入4-氟-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺(0.2mmol)和二苯基膦酰羟胺(0.4mmol)，氮气置换三次后，加入2mL水，在100℃油浴下反应8小时。之后经过柱层析得到目标产物，目标产物为白色固体。以4-氟-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺摩尔量为100％计，目标产物的产率为70％。目标产物的结构式如下：
对上述白色固体进行核磁波谱分析，数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.56-8.54(m,1H),8.27-8.23(m,2H),7.71(dt,J＝9.2,0.8Hz,1H),7.50-7.45(m,1H),7.18-7.13(m,2H),6.99-6.95(m,1H).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ165.4,163.4,162.9,151.8,129.7,129.4,129.3(d,J＝8.0Hz),128.4,127.1,127.1(d,J＝3.0Hz),116.4,115.9,115.7(d,J＝22.0Hz),113.8。
实施例21
在装有磁子的洁净干燥的反应瓶中加入4-氯-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺(0.2mmol)和二苯基膦酰羟胺(0.4mmol)，氮气置换三次后，加入2mL水，在100℃油浴下反应8小时。之后经过柱层析得到目标产物，目标产物为白色固体。以4-氯-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺摩尔量为100％计，目标产物的产率为88％。目标产物的结构式如下：
对上述白色固体进行核磁波谱分析，数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.58(dd,J＝6.8,0.8Hz,1H),8.21(dt,J＝9.2,2.4Hz,2H),7.74(dd,J＝8.8,0.8Hz,1H),7.54-7.44(m,3H),7.02(td,J＝6.8,1.2Hz,1H).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ163.4,151.8,136.3,129.9,129.4,129.1,128.7,128.5,116.6,114.0。
实施例22
在装有磁子的洁净干燥的反应瓶中加入4-溴-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺(0.2mmol)和二苯基膦酰羟胺(0.4mmol)，氮气置换三次后，加入2mL水，在100℃油浴下反应8小时。之后经过柱层析得到目标产物，目标产物为白色固体。以4-溴-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺摩尔量为100％计，目标产物的产率为70％。目标产物的结构式如下：
对上述白色固体进行核磁波谱分析，数据如下：1H NMR(CDCl3,600MHz)δ8.57(d,J＝6.6Hz,1H),8.15-8.13(m,2H),7.74(d,J＝9.0Hz,1H),7.62-7.60(m,2H),7.52-7.49(m,1H),7.02-7.00(m,1H).13C NMR(CDCl3,150MHz)δ163.4,151.8,132.0,129.9,128.9,128.5,124.6,116.6,114.0。
实施例23
在装有磁子的洁净干燥的反应瓶中加入2-氟-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺(0.2mmol)和二苯基膦酰羟胺(0.4mmol)，氮气置换三次后，加入2mL水，在100℃油浴下反应8小时。之后经过柱层析得到目标产物，目标产物为白色固体。以2-氟-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺摩尔量为100％计，目标产物的产率为60％。目标产物的结构式如下：
对上述白色固体进行核磁波谱分析，数据如下：1H NMR(CDCl3,600MHz)δ8.67(dt,J＝6.6,0.6Hz,1H),8.26(td,J＝7.2,1.8Hz,1H),7.81(d,J＝9.0Hz,1H),7.56-7.53(m,1H),7.48-7.44(m,1H),7.31-7.24(m,2H),7.05(td,J＝7.2,1.2Hz,1H).13C NMR(CDCl3,150MHz)δ161.8,161.0,160.9,160.1(d,J＝4.5Hz),151.2,131.7,131.7(d,J＝7.5Hz),131.1,131.0(d,J＝3.0Hz),129.8,128.6,124.5,124.4(d,J＝3.0Hz),119.0,118.9(d,J＝10.5Hz),116.9,116.8,116.7(d,J＝9.0Hz),114.0。
实施例24
在装有磁子的洁净干燥的反应瓶中加入3-氯-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺(0.2mmol)和二苯基膦酰羟胺(0.4mmol)，氮气置换三次后，加入2mL水，在100℃油浴下反应8小时。之后经过柱层析得到目标产物，目标产物为白色固体。以3-氯-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺摩尔量为100％计，目标产物的产率为99.5％。目标产物的结构式如下：
对上述白色固体进行核磁波谱分析，数据如下：1H NMR(CDCl3,600MHz)δ8.58(d,J＝6.6Hz,1H),8.29(s,1H),8.17-8.14(m,1H),7.74(d,J＝9.0Hz,1H),7.52-7.49(m,1H),7.43-7.39(m,2H),7.01(td,J＝6.6,1.2Hz,1H).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ161.0,151.6,133.0,129.7,128.4,126.8,126.5,125.8,116.3,113.7。
实施例25
在装有磁子的洁净干燥的反应瓶中加入4-乙酰基-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺(0.2mmol)和二苯基膦酰羟胺(0.4mmol)，氮气置换三次后，加入2mL水，在100℃油浴下反应8小时。之后经过柱层析得到目标产物，目标产物为白色固体。以4-乙酰基-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺摩尔量为100％计，目标产物的产率为36％。目标产物的结构式如下：
对上述白色固体进行核磁波谱分析，数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.63-8.61(m,1H),8.39(dd,J＝6.8,1.6Hz,2H),8.09(dd,J＝6.8,1.6Hz,2H),7.79(d,J＝8.8Hz,1H),7.57-7.53(m,1H),7.06(td,J＝7.2,1.2Hz,1H),2.66(s,3H).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ197.9,163.3,151.9,138.2,135.3,130.0,128.9,128.6,127.6,116.8,114.2,26.9。
实施例26
在装有磁子的洁净干燥的反应瓶中加入4-苯氧基-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺(0.2mmol)和二苯基膦酰羟胺(0.4mmol)，氮气置换三次后，加入2mL水，在100℃油浴下反应8小时。之后经过柱层析得到目标产物，目标产物为白色固体。以4-苯氧基-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺摩尔量为100％计，目标产物的产率为40％。目标产物的结构式如下：
对上述白色固体进行核磁波谱分析，数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.59(d,J＝6.8Hz,1H),8.25(dd,J＝7.2,2.0Hz,2H),7.74(d,J＝8.8Hz,1H),7.52-7.48(m,1H),7.40-7.36(m,2H),7.17-7.08(m,5H),7.00(td,J＝6.8,1.2Hz,1H).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ164.0,159.4,156.7,151.9,130.0,129.7,129.1,128.4,125.8,123.9,119.6,118.7,116.4,113.7。
实施例27
在装有磁子的洁净干燥的反应瓶中加入N-(吡啶-2-基)呋喃-2-甲酰胺(0.2mmol)和二苯基膦酰羟胺(0.4mmol)，氮气置换三次后，加入2mL水，在100℃油浴下反应8小时。之后经过柱层析得到目标产物，目标产物为白色固体。以N-(吡啶-2-基)呋喃-2-甲酰胺摩尔量为100％计，目标产物的产率为50％。目标产物的结构式如下：
对上述白色固体进行核磁波谱分析，数据如下：1H NMR(CDCl3,600MHz)δ8.49(d,J＝6.6Hz,1H),8.16(d,J＝0.6Hz,1H),7.64(d,J＝9.0Hz,1H),7.48(t,J＝1.2,1H),7.42(td,J＝7.2,1.2Hz,1H),6.98(d,J＝1.2Hz,1H),6.91(td,J＝6.6,0.6Hz,1H).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ159.2,151.4,143.9,142.9,129.7,128.2,118.2,116.1,113.6,109.2。
实施例28
在装有磁子的洁净干燥的反应瓶中加入N-(吡啶-2-基)噻吩-2-甲酰胺(0.2mmol)和二苯基膦酰羟胺(0.4mmol)，氮气置换三次后，加入2mL水，在100℃油浴下反应8小时。之后经过柱层析得到目标产物，目标产物为白色固体。以N-(吡啶-2-基)噻吩-2-甲酰胺摩尔量为100％计，目标产物的产率为40％。目标产物的结构式如下：
对上述白色固体进行核磁波谱分析，数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.58-8.56(m,1H),8.14(d,J＝1.6Hz,1H),7.80(d,J＝5.2Hz,1H),7.73(d,J＝8.8Hz,1H),7.52-7.47(m,1H),7.43-7.41(m,1H),7.01-6.97(m,1H)。
实施例29
在装有磁子的洁净干燥的反应瓶中加入4-氯-N-(5-甲基吡啶-2-基)苯甲酰胺(0.2mmol)和二苯基膦酰羟胺(0.4mmol)，氮气置换三次后，加入2mL水，在100℃油浴下反应8小时。之后经过柱层析得到目标产物，目标产物为白色固体。以4-氯-N-(5-甲基吡啶-2-基)苯甲酰胺摩尔量为100％计，目标产物的产率为59％。目标产物的结构式如下：
对上述白色固体进行核磁波谱分析，数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.36(s,1H),8.19(d,J＝8.8Hz,2H),7.62(d,J＝9.2Hz,1H),7.44(d,J＝7.6Hz,2H),7.34(dd,J＝8.8Hz,1H),2.41(s,3H).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ163.0,150.5,136.0,132.7,129.7,129.1,128.6,126.5,124.1,115.7。
以上显示和描述了本发明的基本原理，主要特征和优点，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明的范围。
Claims (4)
1.一种1,2,4-三氮唑类化合物的合成方法，其特征在于具体步骤为：在洁净干燥的反应瓶中加入吡啶苯甲酰胺类化合物和二苯基膦酰羟胺，氮气置换空气后加入溶剂，在加热条件下进行反应，反应结束后经过柱层析得到目标产物1,2,4-三氮唑类化合物，吡啶苯甲酰胺类化合物的结构式如式A所示，二苯基膦酰羟胺的结构式如式B所示，1,2,4-三氮唑类化合物的结构式如式C所示，溶剂为水；
其中R1为H、C1-5烷基、C1-5烷氧基、苯基、三氟甲基、F、Cl、Br或I；R2为苯基、取代苯基、呋喃基或噻吩基，该取代苯基苯环上的取代基为C1-5烷基、C1-5烷氧基、F、Cl、Br、I、乙酰基或苯酚基。
2.根据权利要求1所述的1,2,4-三氮唑类化合物的合成方法，其特征在于所述1,2,4-三氮唑类化合物的具体结构式为：
3.根据权利要求1所述的1,2,4-三氮唑类化合物的合成方法，其特征在于：所述吡啶苯甲酰胺类化合物与二苯基膦酰羟胺的投料摩尔比为1:2。
4.根据权利要求1所述的1,2,4-三氮唑类化合物的合成方法，其特征在于：反应过程的反应温度为100℃，反应时间为8h。
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