CN1137316A - 阻断流分析装置 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及能够同时在同一检测条上进行多种分析的色谱分析装置，以及使用这些装置的方法。其中一种分析可以是一种检测一种抗原，如人绒膜促性腺激素的免疫分析，而另一种分析可以是一种检测一种抗体，如抗风疹抗体的血清分析。本发明的一种分析装置可以包括：(1)一个第一可相对放置组件(12)，其中包括至少一段色谱分析介质(24)，在所说色谱分析介质上相互隔开的、分立的、非重叠区域中包含第一分析物的一种特异结合物(34)和在色谱分析介质上静止的第二分析物的一种特异结合物(36)；和(2)一个第二可相对放置组件(14)，其中包括一个吸收体(50)。第一和第二可相对放置组件是这样构成的，当将第一和第二可相对放置组件相对设置时，使得吸收体与至少一段色谱分析介质形成可工作接触，从而使包含第一分析物的特异结合物的区域在功能上与包含第二分析物的区域分隔开来，以便能够检测这两种分析物。

Description

阻断流分析装置
发明背景技术
本发明涉及用于测定样品特性的试验装置、一体化结构和与这种检测条及结构结合使用的测量附件，以及使用这种检测条和结构分析样品特性的方法。
有许多用于检测和/或测定分析物，特别是与生物学有关的分析物的分析装置为色谱分析系统。通常采用这种系统进行分析的分析物有(1)激素，如人绒膜促性腺激素(hCG)，这种激素常常作为人的妊娠标志加以分析；(2)抗原，尤其是细菌、病毒和原生动物病原体特有的抗原，如链球菌、肝炎病毒、贾第虫、和猫白血病病毒(FeLV)；(3)抗体，特别是由于病原体感染而诱发的抗体，如幽门螺杆菌抗体、人免疫缺乏病毒(HIV)抗体、或者猫免疫缺乏病毒(FIV)抗体；(4)其他蛋白，如血红蛋白，血红蛋白经常被用来分析粪便中隐含的血，这个指标是胃肠紊乱，例如结肠癌的早期征兆；(5)酶，如天冬氨酸转氨酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶、和谷氨酸脱氢酶，这些指标通常被作为生理功能和组织损伤的标志加以分析；(6)药物，包括治疗药物，如抗生素、安神药、和抗抽搐药，以及违法滥用药物，如可卡因、海洛因和大麻；(7)环境污染，如农药和芳烃化合物；和(8)维生素。
这类色谱分析系统经常被医师、兽医、和医疗技师用于诊室快速诊断和对于各种情况和病症的治疗监视。它们也越来越多地被病人和动物主人自己用于在家中监视这类情况和病症。
这类系统中最重要的是“薄层”分析系统，在这个系统中，一种溶剂通过一个薄层的、平坦的、吸收介质移动。在可以用这种薄层分析系统进行的检测中最重要的是免疫分析，这种分析基于一种抗原或半抗原与一种相应的抗体之间的特殊反应而进行。将免疫分析作为检测在临床上重要的分子的存在和/或含量的手段已经为人所知一段时间了。早在1956年，J.M.Singer就已经报告了利用基于免疫的胶乳凝集试验来检测一种与风湿关节炎有关的因子(Singer等，美国医疗杂志，22卷888-892页(1956))。
在色谱分析技术中与免疫分析相结合的是一种称为免疫色谱分析的方法。通常，这种技术使用一种与待分析的分子的抗体关联的展开试剂或颗粒构成一种复合物。然后将这种复合物与一种样品混合，如果在样品中存在待分析的分子，则与展开试剂关联的抗体结合到待分析的分子上，从而给出待分析的分子存在的指示。这种展开试剂或颗粒可以是通过颜色、磁性、放射性、发光、与其他分子的特殊反应性、或其他物理或化学性质来识别的。所应用的特殊反应是因待分析分子和待检测的样品的性质不同而不同的。
免疫色谱分析法根据待检测的抗原-抗体复合物的性质和生成这种复合物的反应结果而在原理上分成两类：“夹层法”和“竞争法”。待检测的抗原其本身可以是一种抗体，例如在对幽门螺杆菌特有抗体或对FIV抗体的血清学分析中。在这种情况下，待检测的抗体可以结合到一种特有抗原上。或者说，这种待检测的抗原可以利用一种标记的可将第一抗体结合到待检测的分析物上的第二抗体而直接待检测出来。
通常，夹层式免疫色谱分析法要求将可能含有需要待分析的分析物的样品与这种分析物的抗体混合。这些抗体是运动的，通常与一种示踪物或一种展开试剂，如染色胶乳、胶体金属、或放射性同位素连系着。然后将这种混合物放到包括一个静止的被分析物抗体带或区的色谱分析介质上。色谱分析介质通常是配有量尺的条形物。当待分析分子的复合物和标记的抗体到达色谱分析介质上的静止抗体区域时，发生结合反应，被结合的标记抗体留在这个区域中。这表示存在待分析的分子。这种技术可以被用来得到定量或半定量的结果。
在检测条上进行夹层免疫分析的实例在授予Grubb等人的美国专利US-4,168,146和授予Tom等人的美国专利US-4,366,241中有记载，这两篇专利在本申请中作为参考。
在竞争式免疫分析法中，示踪物通常是一种标记的分析物的或分析物类似物，其竞相将一种抗体与在样品中存在的任何未加标记的分析物结合。竞争式免疫分析法通常用于检测象半抗原之类的分析物，每个半抗原是一价的，并且只能结合一个抗体分子。竞争免疫分析装置的实例公开在授予Deutsch等人的美国专利US-4,235,601、授予Liotta等人的美国专利US-4,442,204、和授予Buechler等人的美国专利US-5,208,535中，所有这些专利在本申请中作为参考。
尽管是有用的，但是目前使用检测条的色谱分析技术有许多缺点。许多样品，如粪便样品，包含颗粒物质，它们会阻塞色谱分析介质的孔，极大地妨碍了免疫色谱分析的进程。其他样品，如血液，包含细胞和有色成分，它们使得很难读取结果。即使样品不产生任何干扰，现有的色谱检测装置也常常难于将样品均匀地施加到色谱分析介质上。十分需要保证样品通过色谱分析介质向前均匀移动，以确保样品到达发生均匀、直线形式的结合反应的区域。由于待分析的样品或要进行的分析的性质，当前使用的检测条还存在其他的问题。在许多当前使用的检测条中，样品从加入点到经过固相试剂的特殊俘获区所经历的时间常常使得获得结果的时间被不必要地延迟了。此外，可变的样品和试剂可能会损耗在通往俘获区的路径中的元件的死体积中。
采用目前通用的设计，也无法进行洗涤步骤，而这对于提高灵敏度和减弱背景常常是十分必要的。而且，在许多情况下，它还难以在装置中进行预保温步骤。
当前使用的免疫色谱分析装置和技术的其他问题则与样品制备和废物产生有关。通过感染的血液和血液制品传染的疾病，如爱滋病和肝炎的日益流行，更是恶化了这些问题。将一种样品(如粪便)或一种采样装置(如喉管拭子)直接放到色谱分析介质上几乎是不可能的。在样品能够被放到色谱分析介质上之前，常常需要进行一些萃取和预处理反应。这些反应一般是由医师、兽医、或技师在一些较小的容器，如要求使用转移装置如吸移管的试管或微量试管中进行试验。于是这些装置中的每一个都被污染，而必须被十分小心地处理掉，从而使可能在无意中接触这些废物的工人或人们免受污染。
目前医师、兽医或技师所使用的色谱分析装置的另一个局限性是它们无法进行双向或两维的色谱分析。长期以来，人们知道这些技术是强有力的分析工具，但是它们相对于简单的单向色谱分析所具有的复杂性使得难以将它们应用在医师办公室或诊所实验室中的检测条装置中。
此外，目前使用的检测装置不能对在同一检测条上的两种不同的分析物进行两种独立的分析。这类特殊的应用之一就是进行一种单向夹层式分析和对作为同一检测条上的一种分析物的抗体进行一种双向血清学分析。因为结合到特异抗原上的抗体只是血清中存在的所有抗体分子中的一小部分，对于是一种抗体的分析物采用单向分析一般是不令人满意的，因为检测试剂除了将这种抗体结合到所要求的抗原，还会将许多其他抗体分子结合在检测条上，因此形成了无法接受的高背景。即使采用对于纲或亚纲特有的第二抗体也是如此，因为许多抗体本身就属于这个纲或亚纲。
如果要求测定在同一样品中两种特殊疾病或病状的存在或不存在，就需要能够在一个检测条上进行两种这类免疫分析。或者说，要求能够同时检测与一种病毒或细菌病原体有关的一种抗原和在同一样品中的与主体对这种病原体的免疫相关的一种抗体。一个实例是HIV病毒，其中在受到感染的病人体内可以发现代号为P24的一种蛋白抗原，同时在许多病人体内还能发现对于这种病毒的抗体。可以要求分析这两种分析物以帮助测定病人的临床症状。
所以，需要有一种改进的分析装置能够进行广泛的色谱分析，包括能够分析在同一检测条中的两种不同的分析物。这样一种装置应当能够接受一种可能污染的样品或直接接受样品制备装置，从而消除对于萃取容器和转移装置的需要。这种装置，最好是检测条形式的，还应当能够对着色样品或包含颗粒的样品进行无干扰的免疫色谱分析，能够将样品均匀而平缓地输送到色谱分析介质，以提高检测的准确性和精确度。而且，这样一种检测条应当能够减少进行分析所需的时间延迟，以及能够减小死体积，从而能够最经济地使用样品和试剂。
发明概要
根据本发明作出的一种分析装置能够在同一检测条上同时进行至少两种分析，一种是用于检测一种抗原的免疫分析，一种是用于检测一种抗体的血清分析。
一般来说，这种装置可以包括：
(1)一个第一可相对放置组件，其中包含至少一段色谱分析介质，在该色谱分析介质中包含第一分析物的特异结合物和在色谱分析介质上隔开的、分立的、非重叠区域中的静止的、第二分析物的特异结合物；和
(2)第二可相对放置组件，其中包含一个吸收体。
第一和第二可相对放置组件是这样构成的，当第一和第二可相对放置组件相对设置时，使得该吸收体与至少一段色谱分析介质形成可工作接触，从而使包含第一分析物的特异结合物的区域在功能上与包含第二分析物的特异结合物的区域分隔开来，所以能够检测两种分析物。
通常，对于第一分析物的检测是通过构成由第一分析物、一种第一分析物的标记特异结合物、和第一分析物的静止特异结合物组成的三元复合物完成的。对于第二分析物的检测是通过构成由第二分析物、一种第二分析物的检测试剂、和第二分析物的静止特异结合物组成的三元复合物完成的。
第一分析物可以是一种抗原，而第二分析物可以是一种抗体。
色谱分析介质可以被分成两个区段，第一区段包含第一分析物的特异结合物，第二区段包含第二分析物的特异结合物。
第二可相对放置组件还可以包括至少一个进样器。第二可相对放置组件可以包括两个进样器，一个进样器包含一种第一分析物的标记特异结合物，另一个进样器包含用于第二分析物的检测试剂。第一和第二可相对放置组件是这样构成的，当第一和第二可相对放置组件相对设置时，吸收体与色谱分析介质形成可工作接触。使得该装置对于第一分析物进行单向色谱特异结合分析，而对第二分析物进行双向色谱特异结合分析。
本发明的第一实施例可以包括：
(1)一个第一可相对放置组件，它包括：
      (a)一色谱分析介质，在其上分立的、相互隔开的、非重叠区域中包含：
          (i)一种第一分析物的特异结合物；
          (ii)一种第二分析物的特异结合物；和
      (b)一个第一进样器，用于向色谱分析介质上施加一种样品和一种第一分析物的标记特异结合物；和
(2)一个第二可相对放置组件，它包括：
      (a)一个第二进样器，用于向色谱分析介质施加一种第二分析物的检测试剂；和
      (b)一个吸收体，当第一和第二可相对放置组件相对设置时，该吸收体与色谱分析介质形成可工作接触，并将色谱分析介质在功能上分成两个区段，第一区段用于检测第一分析物，第二区段用于检测第二分析物。
在这种装置中，该色谱分析介质可以具有第一端和第二端。色谱分析介质还包括一个共轭区，其中包含用第一可检测示踪物标记过的第一分析物的一种特异结合物，该共轭区与该色谱分析介质的第一端形成可工作接触。
第一可相对放置组件还可以包括一个第一进样器和一个通导体。第一进样器与该共轭区形成可工作接触，该共轭区将第一进样器与色谱分析介质的第一端连接起来。通导体与该色谱分析介质的第二端形成可工作接触。
第二进样器可以与吸收体分开，并且能够包含用于分析第二分析物的检测试剂，当在该第二进样器中加入含水液体时，这种检测试剂可以溶解。第一和第二可相对放置组件是这样构成的，当将此第一和第二可相对放置组件相对设置时：(1)使得第二进样器与通导体相接触；(2)使得吸收体在第一分析物的特异结合物与第二分析物的特异结合物之间的一点上与色谱分析介质接触。而这使得吸收体通过色谱分析介质上从色谱分析介质的第一端到第一分析物的特异结合物的这一部分将流体从第一进样器汲取出来，并且同时通过色谱分析介质上从色谱分析介质的第二端到第二分析物的特异结合物的这一部分将流体从第二进样器汲取出来。
第二分析物可以是一种由一种哺乳种属产生的、与一种抗原相应的抗体。在这种情况下，用于第二分析物的检测试剂可以包含在与使第二分析物和其相应抗原相结合的特异性无关的一种特异性基础上结合第二分析物的标记抗体。此特异性可以是种属特异性。这种检测试剂的一个实例是当第二分析物为人IgG时，检测试剂为山羊抗人免疫球蛋白G。
色谱分析介质可以包括具有不同孔隙率的两个区段，第一区段包括第一分析物的特异结合物，具有适合于检测第一分析物如一种抗原的孔隙率，第二区段包含作为抗体的第二分析物的特异结合物，具有适合于检测第二分析物如血清样品中的一种抗体的孔隙率。一种适合用作色谱分析介质的材料是硝化纤维。
一种利用此分析装置检测和/或测定在含水样品中的至少两种分析物的方法，包括以下步骤：
(1)将第一份儿样品加入该分析装置的第一进样器中；
(2)使样品从第一进样器中流出，通过共轭区，然后至少通过色谱分析介质上包含第一分析物的特异结合物的部分迁移；
(3)将第一和第二可相对放置组件相对设置，使第二进样器与该通导体接触，并使吸收体与色谱分析介质接触，以通过色谱分析介质上包含第二分析物的特异结合物的部分从该通导体中将液体吸收到吸收体中；和
(4)通过观察和/或测量与色谱分析介质上静止的第一分析物的特异结合物结合的第一分析物的标记特异结合物，和与色谱分析介质上静止的第二分析物的特异结合物区域结合的用于第二分析物的检测试剂而检测和/或测定检测样品中的两种分析物。
第一分析物的标记特异结合物和用于第二分析物的检测试剂可以分别用一种可见的可检测示踪物加以标记。在这种情况下，就可以利用视觉进行观察和/或测量第一分析物的标记特异结合物和用于第二分析物的检测试剂。
本发明的分析装置的第二实施例包括一个样品制备区，这个样品制备区将第一分析物的特异结合物与至少在一段色谱分析介质上的第二分析物的特异结合物分隔开。这个实施例包括：
(1)一个第一可相对放置组件，它包括：
      (a)至少一段色谱分析介质，在其上分立的、相互隔开的、非重叠区域中包含：
          (i)一种第一分析物的特异结合物；
          (ii)一种第二分析物的特异结合物；和
      (b)一个样品制备区，该区将第一分析物的特异结合物与至少在一段色谱分析介质上的第二分析物的特异结合物分隔开来；和
(2)一个第二可相对放置组件，它包括：
     (a)一个吸收体；
     (b)一个第一进样器；和
     (c)一个第二进样器。
在这个实施例中，第一和第二可相对放置组件是这样构成的，当第一和第二可相对放置组件相对设置时：(1)第一进样器向色谱分析介质的第一区段施加一种标记特异结合物；(2)第二进样器向色谱分析介质的第二区段施加用于第二分析物的一种检测试剂；(3)吸收体在功能上将第一区段与第二区段分开，从而使第二区段中基本不包含第一分析物的标记特异结合物，第一区中基本不包含第二分析物的检测试剂。
在本实施例的一种装置中，第一可相对放置组件还包括与色谱分析介质的第一端形成可工作接触的第一通导体和与色谱分析介质的第二端形成可工作接触的第二通导体。在第二可相对放置组件上，第一进样器与该吸收体分开，并且包含用一种可检测示踪物标记的第一分析物的特异结合物，当在该第一进样器中加入含水液体时，这种检测示踪物可以溶解。第二进样器与该吸收体分开，并且包含用于第二分析物的检测试剂，当在第二进样器中加入含水液体时，这种检测试剂可以溶解。
这种装置包括：
(1)一个第一可相对放置组件，它包括：
      (a)一段具有第一端和第二端的色谱分析介质，在其上分立的、相互隔开的、非重叠区域中包含：
          (i)一种第一分析物的特异结合物；
          (ii)一种第二分析物的特异结合物；和
      (b)与色谱分析介质的第一端形成可工作接触的第一通导体；
      (c)与色谱分析介质的第二端形成可工作接触的第二通导体；和
      (d)与第一分析物的特异结合物和第二分析物的特异结合物之间的色谱分析介质部分形成可工作接触的一个样品制备区；
(2)一个第二可相对放置组件，它包括：
      (a)一个吸收体；和
      (b)一个与该吸收体分开的第一进样器，该第一进样器中包含用一种可检测示踪物标记的第一分析物的特异结合物，当在该第一进样器中加入含水液体时，这种检测示踪物可以溶解；和
      (c)一个与该吸收体分开的一个第二进样器，其中包含用于第二分析物的检测试剂，当在该第二进样器中加入含水液体时，这种检测试剂可以溶解。
在这种装置中，第一和第二可相对放置组件是这样构成的，当将第一和第二可相对放置组件相对设置时，(1)吸收体与样品制备区和色谱分析介质接触，从而使样品制备区与色谱分析介质间接接触；(2)第一进样器与第一通导体形成可工作接触；和(3)第二进样器与第二通导体形成可工作接触。所以，该吸收体通过色谱分析介质将液体从第一和第二进样器中汲取到吸收体中。
一种利用此分析装置检测和/或测定在含水样品中的至少两种分析物的方法，包括以下步骤：
(1)将第一含水液体加入该分析装置的第二进样器中；
(2)将第一份儿样品加入第一进样器中；
(3)将第二份儿样品加入样品制备区中；
(4)使加入样品制备区的第二份儿样品至少通过色谱分析介质上包含第二分析物的特异结合物的部分迁移；
(5)将第一和第二可相对放置组件相对设置，使吸收体与样品制备区和色谱分析介质接触，使第一进样器与第一通导体接触，第二进样器与第二通导体接触；
(6)使第一份儿样品和第一分析物的可溶解的标记特异结合物至少通过色谱分析介质上包含第一分析物的静止特异结合物的部分迁移，并使用于第二分析物的可溶解的检测试剂至少通过色谱分析介质上包含第二分析物的静止特异结合物的部分迁移；
(7)通过观察和/或测量与静止的第一分析物的标记特异结合物区域结合的第一分析物的特异结合物，和与静止的第二分析物的特异结合物结合的检测试剂而检测和/或测定第一分析物和第二分析物。
第二实施例的另一种装置，它包括：
(1)一个第一可相对放置组件，它包括：
      (a)具有第一端和第二端的第一色谱分析介质，在色谱分析介质上一个分立的区域中包含第一分析物的特异结合物；
      (b)具有第一端和第二端的第二色谱分析介质，在色谱分析介质上一个分立的区域中包含第二分析物的特异结合物；
      (c)与第一色谱分析介质的第一端形成可工作接触的第一通导体；
      (d)与第二色谱分析介质的第二端形成可工作接触的第二通导体；和
      (e)与第一色谱分析介质的第二端形成可工作接触的样品制备区；
(2)一个第二可相对放置组件，它包括：
      (a)一个吸收体；和
      (b)一个与该吸收体分开的第一进样器，该第一进样器中包含用一种可探测示踪物标记的第一分析物的特异结合物，当将含水液体加入第一进样器中时，这种检测示踪物可以被溶解；
      (c)一个与该吸收体分开的第二进样器，该第二进样器中包含用于分析第二分析物的检测试剂，当将含水液体加入第二进样器中时，这种检测试剂可以被溶解。
在第二实施例的这种装置中，第一和第二可相对放置组件是这样构成的，即使得当将第一和第二可相对放置组件相对设置时：(1)吸收体与样品制备区和第一色谱分析介质相接触；(2)第一进样器与第一通导体形成可工作接触；(3)第二进样器与第二通导体相接触，从而使吸收体通过第一和第二色谱分析介质将液体从第一和第二进样器中吸入吸收体中。
第二实施例的这种装置可以被用于检测和/或测定检测样品中至少两种分析物的方法中，这种方法与采用第二实施例的第一种装置的方法相似。
附图简介
本发明的这些和其他特征、方面和优点通过以下的描述、权利要求，和附图能够得到更好的理解，其中：
图1A为本发明的一种分析装置的一个实施例的示意图，其中第一可相对放置组件中包括一个第一进样器，第二可相对放置组件包括一个第二进样器，图中该装置处于打开的位置。
图1B为图1A中具有相对设置的组件的装置的剖面后视图；
图2A为本发明的一种分析装置的第二实施例的第一型的示意图，其中包括一个进样器和一段分成若干区段的色谱分析介质，如图所示该装置处于打开的位置；
图2B为图2A中具有相对设置的组件的装置的剖面后视图；
图3A为本发明的一种分析装置的第二实施例的第二型的示意图，其中包括一个接通两段色谱分析介质的进样器，如图所示该装置处于打开的位置；
图3B为图3A中具有相对设置的组件的装置的剖面后视图；
图4为根据本发明构成的一种用于检测抗风疹抗体和人体绒膜促性腺激素的分析装置的示意图，如图所示该装置处于打开的位置；
图5为图4中的分析装置将相对组件关闭之后状态的示意图，图中该装置的窗口内所示的的线段表示有待分析物存在。
发明的详细描述
定义
在本说明书中，除非另外指出，下列术语定义如下：
特异结合物：借助于特殊非共价相互作用发生反应的一对分子中的一部分，其中所说相互作用依赖于所涉及的分子的三维结构。典型的特异结合物对包括抗原抗体、半抗原抗体、激素受体、核酸线补偿核酸线体、酶解物、酶抑制物、植物凝血素碳水化合物、生物素-抗生物素蛋白、细胞病毒受体。
可工作接触：当两个固体组件直接或非直接接触，使得一种含水液体能够通过毛细作用或者其他方式基本不中断地从两个组件之一流到另一个中时，它们形成可工作接触。“直接接触”的意思是两个组件处于物理接触状态，诸如边对边或前对后接触。通常，当两个组件处于直接接触状态时，它们相互重叠大约0.5到3mm。但是，两个组件可以以边沿对抵形式放置。“非直接接触”的意思是两个组件不处于物理接触状态，但是通过一个或者多个连通器沟通。
分析物：“分析物”不仅包括待分析的真实分子，并且当这种真实分子的类似物和衍生物与在分析中所用的其他分子以基本与该待分析物本身结合方式等价的方式结合时，还包括这些真实分子的类似物和衍生物。
抗体：“抗体”不仅包括具有适合的特异性的完整抗体分子和抗体片段(包括Fab，F(ab’)，和F(ab’)2片段)，而且还包括化学改性的完整抗体分子和抗体片段，包括通过在玻璃管中由亚单位的再联合构成的杂种抗体。除非另外指出，“抗体”包括多无性系抗体和单无性系抗体。
附加特异结合物：当一对特异结合物处于相互作用状态时与这一对特异结合物中的一个结合的另外一个特异结合物被定义为附加特异结合物。但是，附加特异结合物与这一对特异结合物中的一个之间的结合并不是只在这一对特异结合物相互作用时才会发生。例如，一对特异结合物可以包括贾第(Giardia)抗原和兔抗贾第抗体。在这种情况下，附加特异结合物可以是山羊抗兔IgG抗体，它会与兔抗贾第抗体结合。山羊抗兔IgG抗体与兔抗贾第抗体的结合不要求兔抗贾第抗体与贾第抗原结合。附加特异结合物可以具体到其所结合的抗体特异结合物的种属、纲、亚纲。或者说，当特异结合物之一用生物素标记时，附加特异结合物可以包含一个与抗生物素蛋白配合的分子以利用其特异性和加强生物素-抗生物素蛋白之间的键联结合。
I.阻断流分析装置的工作原理
在许多情况下，需要在一个检测条上进行多种分析。这在许多条件或多种病毒的测试中都能够实现。尽管这能够利用具有多个色谱分析介质的复合装置实现，但是当这些分析中有一种必须以双向模式进行，而同时另一种是以非双向模式进行时，同时进行多种分析是不现实的。典型的情况是如果多种分析之一是分析一种抗原或一种半抗原，则另一种分析是分析一种抗体，即，进行血清学分析。例如，这种同时进行多种分析对于检测一种对人体免疫缺乏病毒(HIV)的抗体和一种HIV-专性抗原，诸如由P24号病毒生成的蛋白是有用的。另一个实例是检测同一血清样品中的猫白血病病毒(FeLV)和对于猫免疫缺乏病毒(FIV)的抗体。
虽然抗原和半抗原分析可以以单向或双向模式进行，但是极为可取的是以双向模式进行抗体的血清学分析。这是因为待测分析物通常是在与引起抗体与其相应抗原结合的特异性无关的一种特异性基础上被进行检测的。所以具有其他特异性的其他抗体的存在会干扰该检测步骤。例如，如果正在分析FIV抗体，检测试剂为一种对于猫免疫球蛋白的标记兔抗体，则所有在检测条上存在的猫免疫球蛋白都将结合到检测试剂中。这通常会形成导致低灵敏度和不能再现的无法接受的高背景。
为了克服这些问题，我已经开发了能够分流，从而在一个检测条上进行多种分析的分析装置。这些装置在同一检测条上进行两种检测，或者为其中一种分析提供从位于中间的样品制备区向外流出的样品流，同时在一个分开的进样器上施加第二个样品，或者如在下面所讨论的利用一种吸收体阻断样品流，而采用在第二个方向的样品流。
A.工作原理
本发明的分析装置是通过将色谱分析介质中的样品流分流，从而能够对分开的分析物进行两种分析而工作的。色谱分析介质设置在包括两个或多个可相对放置组件的一个分析装置中，所说的这些可相对放置组件可以相对设置，从而向色谱分析介质和其他分析装置中的包含流体或者吸收流体的元件施加压力。这样就可以在色谱分析介质中施加一种或多种吸收体，或者可以在其中设置一个或多个进样器。这些吸收体和/或进样器位于与色谱分析介质所在的那个可相对放置组件不同的一个可相对放置组件上。这种操作顺序使得试剂按照预定方式流动，从而在一个检测装置上进行两种分析。
在本发明的一个实施例中，使用了一种样品，并且在进行第一方向的色谱分析时，这些组件是相对设置的，第一方向的样品流在组件端部色谱分析介质被去掉的一点上被阻断。同时，一个进样器与该色谱分析介质接触以施加一种检测试剂，这种试剂沿第二方向，即与样品流的方向相反的方向流动。于是，实现了在同一色谱分析介质中的单向和双向样品流，以同时分析两个分析物。
在第二实施例中，在两段色谱分析介质之间有一个样品制备区。两个区段之间的分隔可以是结构上的，也可以是功能上的；即，该色谱分析介质可以是在物理上连续的或者是被分隔开的。在此实施例中，通过向色谱分析介质中施加一种检测试剂，可以将从样品制备区向外流出的样品流用于其中一种分析，所说检测试剂沿着与样品流相反的方向流过色谱分析介质，从而进行双向分析。另一种分析是在色谱分析介质中加入第二个样品和用于该分析物的标记特异结合物，并且让它们沿着相同的方向流过色谱分析介质。这个方向与在第一种分析中样品流的方向相反。
一般来说，根据本发明作出的一种分析装置包括：
(1)一个第一可相对放置组件，其中包含至少一段色谱分析介质，在该色谱分析介质中包含第一分析物的特异结合物和在色谱分析介质上隔开的、分立的、非重叠区域中的静止的、第二分析物的特异结合物；和
(2)第二可相对放置组件，其中包含一种吸收体。
第一和第二可相对放置组件是这样构成的，当第一和第二可相对放置组件相对设置时，使得该吸收体与至少一段色谱分析介质形成可工作接触，从而包含第一分析物的特异结合物的区域在功能上被与包含第二分析物的特异结合物的区域分隔开来，所以能够检测两种分析物。
通常，对于第一分析物的检测是通过构成由第一分析物、一种第一分析物的标记特异结合物、和第一分析物的静止特异结合物组成的三元复合物完成的，对于第二分析物的检测是通过构成由第二分析物、一种第二分析物的检测试剂、和第二分析物的静止特异结合物组成的三元复合物完成的。
第二可相对放置组件可以包括至少一个进样器。通常，第二可相对放置组件包括至少两个进样器，一个进样器包含一种第一分析物的标记特异结合物，另一个进样器包含第二分析物的检测试剂。
通常，第一和第二可相对放置组件是这样构成的，当第一和第二可相对放置组件相对设置时，吸收体与色谱分析介质形成可工作接触。使得该装置对于第一分析物进行一维色谱特异结合分析，而对第二分析物进行两维特异结合分析。
总之，本发明的第一实施例包括：
(1)一个第一可相对放置组件，它包括：
      (a)一种色谱分析介质，在其上分立的、相互隔开的、非重叠区域中包含：
          (i)一种第一分析物的特异结合物；
          (ii)一种第二分析物的特异结合物；和
      (b)一个第一进样器，用于向色谱分析介质上施加一种样品和一种第一分析物的标记特异结合物；和
(2)一个第二可相对放置组件，它包括：
      (a)一个第二进样器，用于向色谱分析介质施加一种第二分析物的检测试剂；和
      (b)一种吸收体，当第一和第二可相对放置组件相对设置时，该吸收体与色谱分析介质形成可工作接触，并将色谱分析介质在功能上分成两个区段，第一区段用于检测第一分析物，第二区段用于检测第二分析物。
总之，该分析装置的第二实施例包括：
(1)一个第一可相对放置组件，它包括：
      (a)至少一种色谱分析介质，在其上分立的、相互隔开的、非重叠区域中包含：
          (i)一种第一分析物的特异结合物；
          (ii)一种第二分析物的特异结合物；和
      (b)在至少一个色谱分析介质上的样品制备区，该区将第一分析物的特异结合物与第二分析物的特异结合物分隔开来；和
(2)一个第二可相对放置组件，它包括：
      (a)一种吸收体；
      (b)一个第一进样器；和
      (c)一个第二进样器。
第一和第二可相对放置组件是这样构成的，当第一和第二可相对放置组件相对设置时：
(1)第一进样器向色谱分析介质的第一区施加一种标记特异结合物；
(2)第二进样器向色谱分析介质的第二区施加一种第二分析物的检测试剂；
(3)吸收体在功能上将第一区与第二区分开，从而第二区中基本不包含第一分析物的标记特异结合物，第一区中基本不包含第二分析物的检测试剂。
B.本发明的装置共用元件
有许多元件对于本发明的分析装置是共用的，为了方便这里进行讨论。
1.色谱分析介质
色谱分析介质呈条形。通常，这个色谱条基本是平面状的，尽管不是在所有的应用中都需要如此。它一般是长方形的，具有第一和第二端以及第一和第二表面。在这段描述中，“第一端”或者指样品被首先放到色谱分析介质上的这一端，或者指与进行第一分析物检测的点接近的这一端。“第二端”指色谱分析介质上相反的一端。色谱分析介质是由适合对分析物和分析物-抗体共生物进行薄层色谱分析的一种材料或者多种材料构成的，诸如硝化纤维、尼龙、人造纤维、纤维素、纸、或硅树脂。可取的色谱分析介质是硝化纤维。色谱分析介质可以被预处理或者根据需要加以改性。一般来说，色谱分析介质是透明的，所以从两侧可以看到其上出现的彩色条纹。色谱分析介质可以由两个或者多个具有不同特性，例如厚度或孔隙率的区段构成。例如，在血清学分析中，如果第一分析物是一种抗原，第二分析物是一种抗体，可以让色谱分析介质的一部分由孔隙率为5μm的硝化纤维构成，以便分析该分析物，第二区段具有12μm的孔隙率，用于对血清中的抗体进行有效分析。也可以使用其他形式的色谱分析介质。例如，可以用有利于分析的试剂处理色谱分析介质的一部分，但是不处理其他部分。
2.吸收体
在本发明的许多装置中，在分析过程的某些阶段一种吸收体与色谱分析介质的一部分形成可工作接触。这种吸收体可以用任何能够充分保持含水液体，从而能够从色谱分析介质中汲取液体，并将这些液体积存在吸收体中的吸水材料制成。典型的材料包括滤纸，但是并不限于此。
3.其他承载液体的元件
如下所述，在本发明的个别装置中，可以使用其他承载液体的元件作为样品制备区、进样器、共轭区、和/或通导体。这些元件都是用可以让含水液体基本不被吸收地通过的疏水介质制成。这类材料在本领域中是众所周知的。在某些情况下，这些元件中可以包含一种干燥成分，当在该元件中加入含水液体时，这些干燥成分能够溶解。这种含水液体可以是通过该元件迁移的样品，或者是别的单独加入的含水液体。
4.可相对放置组件
本发明的分析装置包括两个或多个可相对放置组件，一般是两个可相对放置组件。可相对放置组件的主体可取的是用充分防潮的多层卡片板制成，以容纳在装置进行分析过程中产生的液体。也可以使用其他以纤维素为主要成分的材料，如纸板或固体漂白亚硫酸盐(SBS)。这种可相对放置组件的主体也可以用防潮的塑料制成。一种合适的塑料是聚碳酸酯，诸如LexanTM。
一般来说，第一和第二可相对放置组件基本是平面形的。
可相对放置组件是相互连接的，从而当它们相对设置时，在它们的表面上的元件处于接触状态，这种接触是可重复的。通常用一个铰链将它们连接在一起，这个铰链最好是用含水液体无法透过的材料，例如可以与用作第一和第二可相对放置组件的材料兼容连接，或者与之相同的一种塑料制成。
该装置还包括用于将可相对放置组件相对设置，并在其上施加压力的装置。所施加的压力足以将流体沿着基本正交于可相对放置组件的方向从一个可相对放置组件传送到另一个可相对放置组件中，从而将流体施加到色谱分析介质上进行检测和/或分析其上的分析物。这个压力还驱动液体通过色谱分析介质，以加快色谱分析过程，在较短的时间里给出检测结果。此外，这个压力可以使得在该装置中进行某些步骤，例如析出步骤成为可能，并且可以用于借助于吸收体将过量的液体从色谱分析介质中除去以减弱分析的背景。这个压力是通过将可相对放置组件相对放置到位而产生的，并通过约束部件，例如锁或者钩环将这些组件保持在相对状态而得以维持。
II.分析装置
A.采用单方向阻断流的具有不分区色谱分析介质的装置
本发明的一个实施例是一种采用单方向阻断流的具有不分区色谱分析介质的装置。在此装置的工作中，将第一和第二可相对放置组件设置在一起使得吸收体与色谱分析介质的一部分形成可工作接触。这使用于其中一种分析的样品流反向流动，而让用于另一种分析的样品流继续沿着原来的方向流动。所以，这个装置进行单向免疫色谱分析，并且在同一装置中进行双向免疫色谱分析。如这里所用的，“免疫色谱分析”不仅包括使用抗体的分析，而且包括使用对于分析物具有特异结合亲和力的其他蛋白的分析，因为它们操作的基本原理是相同的。
根据本发明作出的一种分析装置的此实施例包括：
(1)一个第一可相对放置组件，它包括：
      (a)一种色谱分析介质，它具有第一端和第二端，以及第一和第二表面，在其上分立的、相互隔开的、非重叠区域中包含：
          (i)一种第一分析物的特异结合物；
          (ii)一种第二分析物的特异结合物；和
      (b)一个共轭区，其中包含用第一检测标记标记过的第一分析物的一种特异结合物，这种特异结合物以这样的形式存在，当在共轭区中加入含水液体时，它可以被溶解，该共轭区与该色谱分析介质的第一端形成可工作接触；
      (c)一个与该共轭区可工作接触的第一进样器，该共轭区将第一进样器与色谱分析介质的第一端连接起来；和
      (d)与该色谱分析介质的第二端处于可工作接触的一种通导体；和
(2)一个第二可相对放置组件，它包括：
      (a)一个吸收体；和
      (b)一个与该吸收体分开的第二进样器，该第二进样器中包含用于分析第二分析物的检测试剂，当在该第二进样器中加入含水液体时，这种检测试剂可以溶解。
第一和第二可相对放置组件是这样构成的，即当将此第一和第二可相对放置组件相对设置定位时，(1)使得第二进样器与通导体相接触；(2)使得吸收体在第一分析物的特异结合物与第二分析物的特异结合物之间的一点上与色谱分析介质接触。而这使得吸收体通过色谱分析介质上从色谱分析介质的第一端到第一分析物的特异结合物的这一部分将流体从第一进样器汲取出来，并且同时通过色谱分析介质上从色谱分析介质的第二端到第二分析物的特异结合物的这一部分将流体从第二进样器汲取出来。
换句话说，对于第一分析物的分析是单向的，并且在使用进样器之后仍保持单向分析。这种分析之所以是单向的，是由于样品和第一分析物的标记特异结合物是沿着相同方向流动的。但是，对于第二分析物的分析是双向的，这时因为样品沿着一个方向流动，而用于第二分析物的检测试剂沿着相反的方向流动。在这个实施例中，为了分析第二分析物，当吸收体被放置得与色谱分析介质形成可工作接触时，样品流被切断。第二分析物是一种由一种哺乳种属产生的、与一种抗原相应的抗体，用于第二分析物的检测试剂是一种标记抗体，该抗体在与第二分析物和其相应抗原结合的特异性无关的一种特异性基础上同第二分析物结合的。通常，在第二分析物是一种抗体的情况下，附着在色谱分析介质上特异结合物一般是一种抗原或是作为第二分析物的抗体对其具有特异结合亲和力的一种抗原类似物。例如，如果第二分析物是猫免疫缺乏病毒(FIV)的抗体，附着在色谱分析介质上的特异结合物可以是FIV病毒的蛋白抗原，正是由此检测抗体。检测试剂可以是标记山羊抗猫IgG。检测试剂也可以在一种特异性诸如一种亚纲特异性的基础上检测作为第二分析物的抗体。例如，如果需要检测属于一种人IgG1免疫球蛋白的抗体，检测试剂可以是一种标记山羊抗人IgG1抗体，这种抗体是通过使用提纯的人IgG1免疫球蛋白让山羊具有免疫力，然后提取对其他亚纲动物共同的定子。这种技术在免疫化学领域是众所周知的，不需要在这里赘述。
一般来说，如果第二分析物是一种抗体，那么第一分析物就是一种抗原。
当第一分析物是一种抗体，而第二分析物是一种抗原时，色谱分析介质可以是由具有不同孔隙率的两个区段构成。第一区段包括第一分析物的特异结合物，其孔隙率适合于检测第一分析物，如一种抗原。第二区段包括第二分析物的特异结合物，其孔隙率适合于检测第二分析物，如一种血清样品中的抗体。一般来说，第二区段中孔隙直径大于第一区段中孔隙的直径。例如，为了检测FeLV和FIV抗体，第一区段可以用孔隙率为5μm的硝化纤维制成，第二区段可以用孔隙率为12μm的硝化纤维制成。
该装置图示在图1A和图1B中。图1A表示处于打开状态的装置，而图1B为该装置的剖面后视图，表示组件在相对设置时的细节。
装置10包括用一个铰链16连接在一起的第一和第二可相对放置组件12和14。第一和第二可相对放置组件12和14具有约束部件诸如将两个可相对放置组件保持在一起的锁18和20。第一和第二可相对放置组件12和14的周边还具有一个凸缘或垫圈22以防止样品或试剂溢出。第一可相对放置组件12包括具有第一端26和第二端28，以及第一表面30和第二表面32的一段色谱分析介质24。色谱分析介质24上具有分立的、相互隔开的、不重叠的区域，第一分析物的特异结合物34和第二分析物的特异结合物36。可取的是色谱分析介质24上还具有一个可溶解的染料区域38，和一个附着有第二分析物的检测试剂的控制区域40。在色谱分析介质24上或者紧邻色谱分析介质处画有一条限定线42。
第一可相对放置组件12还包括一个共轭区44，其中包含一种第一分析物的特异结合物，这种特异结合物用一种可溶解的检测标记加以标记。第一可相对放置组件12还包括一个用于放入样品的第一进样器46。第一进样器46与共轭区44形成可工作接触，从而该共轭区44将第一进样器46与色谱分析介质24的第一端26连接起来。第一可相对放置组件12还包括一个与色谱分析介质24的第二端28形成可工作接触的通导体48。
第二可相对放置组件14包括一个吸收体50和一个与此吸收体50隔开的第二进样器52。第二进样器52包含一种用于第二分析物的检测试剂，这种试剂在将含水液体放入第二进样器52中时是可以溶解的。可取的是，第二可相对放置组件14还包括第一窗口54和第二窗口56。当将第一和第二可相对放置组件12和14相对设置时，可以从第一窗口54看到第一分析物的特异结合物34。当将第一和第二可相对放置组件12和14相对设置时，可以从第二窗口56看到第二分析物的特异结合物36。
将第一和第二可相对放置组件12和14相对设置使得第二进样器52与通导体48接触，并使得吸收体50与色谱分析介质24的第一表面30在第一分析物的特异结合物34与第二分析物的特异结合物36之间的一点上接触。这使得吸收体50通过色谱分析介质24上从色谱分析介质24的第一端26到第一分析物的特异结合物34之间的区域从第一进样器46中汲取流体，同时通过色谱分析介质24上从色谱分析介质24的第二端28到第二分析物的特异结合物36之间的区域从第二进样器52中汲取流体。
在使用时，将样品放入第一进样器46中，使样品通过共轭区44，然后通过色谱分析介质24的至少一个包含第一分析物的特异结合物36的区域从第一进样器46中迁移出来。可取的是，样品通过可溶解染料区36和控制区40移动。为了溶解检测试剂，在第二进样器52中加入了一种含水液体。当溶解的染料和样品到达限定线42时，将第一和第二可相对放置组件12和14相对设置，以使第二进样器52与通导体48接触，使吸收体50与色谱分析介质24的第一表面30接触。这样就使用于第二种分析的样品流反向，从而用于第二分析物的检测试剂以与样品通过色谱分析介质24迁移的方向相反的方向穿过色谱分析介质24流回。这就对第二分析物进行了一次双向免疫色谱分析。同时，第一进样器中的样品可以继续通过共轭区44迁移到与色谱分析介质24形成可工作接触的吸收体50中。这伴随着对第一分析物的单向免疫色谱分析。
通常，色谱分析介质的长度约为0.5英寸到1英寸，宽度约为0.125英寸到0.375英寸。
一般来说，样品用量约为25到250μl，最典型地约为100μl。通常，为了得到结果，从放入样品直到样品到达限定线的时间约为40到60秒。进行分析的总时间一般约为1至2分钟。根据分析物、色谱分析介质、和特异结合物的性质，尽管在某些情况下，可以在4℃或高达37℃或者更高的温度下进行分析，但是通常分析是在室温下进行的。在某些情况下，在低温下进行分析可能需要防止样品或特异结合物出现品质退化，而在其他的情况下，对于适合的分析物和特异结合物在高温下进行分析可能会加快分析的进程。
B.色谱分析介质分成若干区段的装置
在本发明的另一个实施例中，样品制备区位于色谱分析介质的两个区段之间，或者与色谱分析介质接续，或者与色谱分析介质分开。在这个实施例中，如上所述，从样品制备区中流出的样品被用于双向免疫色谱分析，通常是血清学分析。分开的一部分样品被放到进行单向免疫色谱分析的色谱分析介质上。
1.具有与色谱分析介质处于可工作接触的样品制备区的装置
本实施例的的一种型式具有一个与色谱分析介质形成可工作接触的样品制备区。在这种装置中，由于样品流从样品制备区的一端产生，并向外流向色谱分析介质的一端，所以色谱分析介质在功能上是被分隔开的，但是尽管如此，色谱分析介质在结构上是连续的。样品制备区的另一端在将第一和第二可相对放置组件相对设置，一种吸收体与样品制备区和色谱分析介质形成可工作接触，从而从它们之中汲取流体之前与色谱分析介质是没有工作接触的。
这种装置包括：
(1)一个第一可相对放置组件，它包括：
      (a)一种色谱分析介质，其具有第一端和第二端，在其上分立的、相互隔开的、非重叠区域中包含：
          (i)一种第一分析物的特异结合物；
            (ii)一种第二分析物的特异结合物；和
      (b)与色谱分析介质的第一端形成可工作接触的第一通导体；
      (c)与色谱分析介质的第二端形成可工作接触的第二通导体；和
      (d)与第一分析物的特异结合物和第二分析物的特异结合物之间的色谱分析介质部分形成可工作接触的一个样品制备区；
(2)一个第二可相对放置组件，它包括：
      (a)一种吸收体；和
      (b)一个与该吸收体分开的第一进样器，该第一进样器中包含用可检测示踪物标记的第一分析物的特异结合物，当在该第一进样器中加入含水液体时，这种可检测示踪物可以溶解；和
      (c)一个与该吸收体分开的一个第二进样器，其中包含用于第二分析物的可溶解的检测试剂。
在这种装置中，第一和第二可相对放置组件是这样构成的，即当将第一和第二可相对放置组件相对设置时，(1)吸收体与样品制备区和色谱分析介质接触，从而使样品制备区与色谱分析介质间接接触；(2)第一进样器与第一通导体形成可工作接触；和(3)第二进样器与第二通导体形成可工作接触。所以，该吸收体通过色谱分析介质将液体从第一和第二进样器中汲取到吸收体中。这样就对第一分析物进行了单向的分析，而对第二分析物进行的是双向分析，这是因为通过色谱分析介质从第二进样器中流出的样品流的方向与从样品制备区中流出的样品流方向相反。
如上所述，色谱分析介质可以被分成两个或多个具有不同孔隙率的区段，以适应待分析的特殊分析物。特别是，第一区段可以包括第一分析物的特异结合物，其孔隙率适合于检测诸如抗原这类的第一分析物。第二区段可以包括第二分析物的特异结合物，其孔隙率适合于检测诸如血清样品中的抗体这类的第二分析物。
这种装置示于图2A和图2B中。图2A表示该装置处于打开的状态，图2B是该装置的剖面后视图，其中所示组件相对设置。装置100包括用一个铰链116连接在一起的第一和第二可相对放置组件112和114。第一和第二可相对放置组件112和114具有约束部件诸如将两个可相对放置组件保持在一起的锁118和120。第一和第二可相对放置组件112和114的周边还具有一个凸缘或垫圈122以防止样品或试剂溢出。
第一可相对放置组件112包括具有第一端和第二端126和128，以及第一表面和第二表面130和132的一段色谱分析介质124。色谱分析介质124上具有分立的、相互隔开的、不重叠的区域，第一分析物的特异结合物134和第二分析物的特异结合物136。可取的是色谱分析介质124上还具有一个附着有第二分析物的检测试剂的控制区域138。在色谱分析介质124上或者紧邻色谱分析介质124处画有一条限定线140。
第一可相对放置组件112还包括与色谱分析介质124的第一端126形成可工作接触的一个第一通导体142，和一个与色谱分析介质124的第二端128形成可工作接触的一个第二通导体144。
第一可相对放置组件112还包括一个具有第一端147和第二端149的样品制备区146。样品制备区146的第一端147与第一分析物的特异结合物134和第二分析物的特异结合物136之间的色谱分析介质124的区域133形成可工作接触。区域133距离第二分析物的特异结合物136更近。样品制备区146位于色谱分析介质124的第一表面邻近处，但是可取的是与之隔开，从而液体流不会从样品制备区146流到色谱分析介质124的第一表面130上。而且在第一和第二可相对放置组件112和114被相对设置之前，液体流最好不从样品制备区146的第二端149流到色谱分析介质124中，为此，在样品制备区146的第二端149与色谱分析介质124之间留有一个间隙151。样品制备区146最好包含一种可溶解染料，以指示样品通过色谱分析介质124的过程。样品制备区146还可以包含一种或几种用于处理样品的试剂。
第二可相对放置组件112包括一个吸收体148、一个与该吸收体148分开并包含用可检测到的可溶解示踪物标记的第一分析物的特异结合物的第一进样器150，和一个与该吸收体148分开并包含可溶解的用于第二分析物的检测试剂的第二进样器152。第二可相对放置组件112最好还包括当将第一和第二可相对放置组件112和114相对设置以关闭装置100时，分别用于观察第一分析物的特异结合物134和第二分析物的特异结合物136的一个第一孔154和一个第二孔156。
当第一和第二可相对放置组件112和114被相对设置时，吸收体148与样品制备区146，包括它的第二端149，以及位于样品制备区146的第二端149最近处的色谱分析介质124的区域157形成可工作接触，以从该样品制备区146和色谱分析介质124中汲取液体。第一进样器150与第一通导体142形成可工作接触，第二进样器152与第二通导体144形成可工作接触。
在应用中，第一份儿含水液体被加入第二进样器152中，第一份儿待分析的样品被加入到第一进样器150中。第二份儿样品被加入到样品制备区146中。加入样品制备区146中的第二份儿样品可以至少通过色谱分析介质上的区域133并通过第二分析物的特异结合物136从样品制备区146的第一端147流出。然后第一和第二可相对放置组件112和114被相对设置，使吸收体148与样品制备区146，包括它的第二端149，以及色谱分析介质124上的区域157发生可工作接触。这也使得第一进样器150与第一通导体142发生接触，第二进样器152与第二通导体144发生接触。可溶解的第一分析物标记特异结合物以及第一份儿样品，先被加入到第一进样器150中，然后至少通过色谱分析介质上包含第一分析物的静止特异结合物134的区域流出。如果在样品中存在第一分析物，则在区域134形成一种由第一分析物、第一分析物的静止特异结合物、和可溶解的标记第一分析物特异结合物构成的三元复合物。这种复合物是一种典型的夹层复合物。
尔后，用于第二分析物的可溶解的检测试剂至少通过色谱分析介质上包含静止的第二分析物特异结合物的部分流过。这一样品流由吸收体148通过将液体从样品制备区146中吸出而驱动，以使用于第二分析物的双向血清分析的样品流反向。如果在样品中存在第二分析物，则在区域136中形成由静止的第二分析物特异结合物、第二分析物，和检测试剂构成的三元复合物。然后通过观察和/或测量附着在区域134的标记的第一分析物特异结合物和附着在区域136的用于第二分析物的检测试剂来检测第一分析物和第二分析物。
通常，当样品从样品制备区146到达限定线140时才关闭第一和第二可相对放置组件112和114。这一点是通过观察样品制备区146中的可视染料被样品溶解后的迁移而测定的。
一般来说，在第一和第二可相对放置组件112和114关闭之前，所说迁移过程要进行大约30秒到2分钟。检测结果则要再经过一段时间之后读出，这个时间随样品的种类、色谱分析介质的尺寸大小、和分析物及特异结合物的性质而变化，但是通常是从约30秒到约2分钟。
2.具有将色谱分析介质隔断的样品制备区的装置
上述的装置可以通过使样品制备区将色谱分析介质中断，而不是设置在与其第一表面不接触位之处，从而出现两个分开的色谱分析介质。在这个装置中，当第一和第二可相对放置组件没有相对设置时，样品流只从样品制备区流出到第二色谱分析介质中。当第一和第二可相对放置组件接触时，样品制备区和第一色谱分析介质区通过吸收体而连通。
这种类型装置的第二组件与上述装置的第二组件基本类似。
该装置包括：
(1)一个第一可相对放置组件，它包括：
      (a)具有第一端和第二端的第一色谱分析介质，在色谱分析介质上一个分立的区域中包含第一分析物的特异结合物；
      (b)具有第一端和第二端的第二色谱分析介质，在色谱分析介质上一个分立的区域中包含第二分析物的特异结合物；
      (c)与第一色谱分析介质的第一端形成可工作接触的第一通导体；
      (d)与第二色谱分析介质的第二端形成可工作接触的第二通导体；和
      (e)与第二色谱分析介质的第一端形成可工作接触的样品制备区；
(2)一个第二可相对放置组件，它包括：
      (a)一个吸收体；和
      (b)一个与该吸收体分开的第一进样器，该第一进样器中包含用一种可探测示踪物标记的第一分析物的特异结合物，当将含水液体加入第一进样器中时，这种检测试剂可以被溶解；
      (c)一个与该吸收体分开的第二进样器，该第二进样器中包含可溶解的用于分析第二分析物的检测试剂。
第一和第二可相对放置组件是这样构成的，即使得当将第一和第二可相对放置组件相对设置时：(1)吸收体与样品制备区和第一色谱分析介质相接触；(2)第一进样器与第一通导体形成可工作接触；(3)第二进样器与第二通导体相接触。这样吸收体就通过第一和第二色谱分析介质将液体从第一和第二进样器中吸入吸收体中，从而对于第一分析物进行单向分析，而对第二分析物进行双向分析。
这种装置表示在图3A和图3B中。图3A表示装置处于打开位置，而图3B为装置中的组件处于相对设置状态的剖面后视图。装置200包括由一个铰链216将它们连接在一起的第一和第二可相对放置组件212和214，还具有约束部件218和220。第一和第二可相对放置组件212和214的周边还具有一个凸缘或垫圈222以防止样品或试剂溢出。第一可相对放置组件212包括第一和第二色谱分析介质224和226。第一色谱分析介质224具有第一和第二端228和230，以及第一和第二表面232和234。第二色谱分析介质226具有第一和第二端236和238，以及第一和第二表面240和242。在第一色谱分析介质224的一个分立区域中包含第一分析物的特异结合物244。在第二色谱分析介质226的一个类似的分立区域中包含第二分析物的特异结合物246，并且可取的是包括一个附着有用于第二分析物的检测试剂的控制区248。在第二色谱分析介质226上或者紧邻该色谱分析介质处有一条限定线250。第一可相对放置组件212还包括与第一色谱分析介质224的第一端228形成可工作接触的第一通导体252，和一个与第二色谱分析介质226的第二端238形成可工作接触的第二通导体254。第一可相对放置组件212还包括一个具有第一端和第二端257和259的样品制备区256。样品制备区256的第一端257与第二色谱分析介质226的第一端236形成可工作接触。样品制备区256的第二端259在第一和第二可相对放置组件212和214被相对设置之前与第一色谱分析介质224的第二端230是不接触的，如上所述，在它们之间存在一个间隙261。样品制备区256通常位于第一可相对放置组件212的中间。但这并不是必需的，在某些应用中，根据色谱分析介质的尺寸大小，可能需要将样品制备区256设置在不对称的位置。样品制备区256中通常包括当将样品加入样品制备区256中时可以被溶解的可视染料。这种染料使使用者能够监视样品通过第二色谱分析介质226迁移的过程。
第二可相对放置组件214包括一个吸收体258，一个与吸收体258分开、其中包含用一种可溶解的、可探测示踪物标记的第一分析物的特异结合物的第一进样器260，和与吸收体258分开、其中包含一种可溶解的用于第二分析物的检测试剂的第二进样器262。第二可相对放置组件214还包括一个用以观察第一分析物的特异结合物244区域的第一孔264和一个用以观察第二分析物的静止特异结合物246区域的第二孔266，以及如果有的话，控制区248。
当第一和第二可相对放置组件212和214被相对设置时，使吸收体258与样品制备区246和第一色谱分析介质224的第二端230发生接触。使第一进样器260与第一通导体252发生接触。使第二进样器262与第二通导体254发生接触。
采用此实施例的分析进行的方式与采用一个单一色谱分析介质和一个与其第一表面形成可工作接触的样品制备区的实施例中分析进行的方式基本相同。简言之，将第一含水液体加入第二进样器262中，将第一份儿样品加入第一进样器260中，将第二份儿样品加入样品制备区246中。使样品通过第二色谱分析介质上至少包括含有第二分析物的特异结合物的分立区246和如果有的话，控制区248的部分迁移。当样品到达限定线250时，第一和第二可相对放置组件212和214被相对设置，将标记的第一分析物特异结合物以及第一进样器260中的第一份儿样品和第二进样器262中用于第二分析物的检测试剂加入第一和第二通导体252和254中。然后使第一份儿样品和标记的第一分析物的特异结合物以及用于第二分析物的检测试剂通过第一和第二色谱分析介质224和226迁移，并且如上所述对这些分析物进行检测。其结果是对第一分析物进行单向分析，而对第二分析物进行双向分析。
III.分析物、特异结合物、和示踪物
A.分析物
适合用根据本发明作出的分析装置进行检测的分析物包括抗原、半抗原和抗体。可用此装置检测的抗原包括血红蛋白、A型和B型链球菌抗原、原生动物的贾第寄生虫特有的抗原、和病毒抗原，包括象猫白血病病毒(FeLV)这样的病毒特有的抗原和肝炎特有的澳大利亚抗原。一般来说，任何足够大到致免疫的蛋白、碳水化合物、糖蛋白或粘蛋白都可以被作为一个抗原进行分析。对这类抗原的抗体的制备在本领域中是熟知的，例如在B.Harlow和D.Lane所写的“抗体：实验室手册”(Cold Spring Harbor Laboratory，Cold SpringHarbor，New York，1988)，第53-137页中有介绍，这里通过这种参照引用此书。对于本发明的分析装置特别有用的抗原是FeLV抗原。
通常，如果半抗原大到足以容纳不止一个抗原决定基，那么半抗原就可以用本发明的分析装置进行分析。已经知道并不是所有半抗原都大到足以容纳多于一个的抗原决定基，但是，某些半抗原，尽管它们没有大到足以导致抗原形成，然而如果将它们自身注入的话，就可以大到足以包含不止一个抗原决定基。这种足够大小的半抗原是可以用本发明的分析装置分析的。
可以分析的抗体实际包括所有在哺乳动物中产生的抗体，包括IgG，IgM，和其他种类的抗体。本发明的分析装置对之尤其有用的一种抗体是猫免疫缺乏病毒抗体(FIV)。
B.特异结合物
分析物的特异结合物可以包括抗体和特异结合蛋白。抗体可以包括IgG、IgM，和其他种类的抗体。这些抗体可以是多无性的或单无性的。对于某些应用，尤其是在正被观察的分析物中可能存在一定程度的遗传变异性的情况，由于存在多形核白细胞，可以证明多无性抗体更加有用，这是因为它们通常生成许多定子。在待分析物与可能相似和起干扰作用的分析物之间可以看到很明显的区别，并且不存在遗传变异性问题的情况下，可以优选单无性抗体。在某些应用中，可能需要使用双价或单价的抗体片段，包括Fab、F(ab’)、和F(ab’)2片段。因为无需形成多种相互作用的点阵，使用这种片段可以减弱背景而不明显地降低灵敏度。使用化学改性的完整抗体分子和抗体片段，包括通过在玻璃试管中由亚单元重组构成的杂种抗体也属于本发明的范围之内。
如果分析物是一种抗原，第一和第二特异结合物通常是一样的，但是并不需要是一样的。第一特异结合物在检测区相对于色谱分析介质是静止的。一般来说，抗体是与检测区共价结合的。用于将特异结合物与固相共价结合的方法在本领域中是熟知的，并在P.Tijssen所著“酶免疫分析的理论与实践”(ElsevierAmsterdam，1985)，297-328页中予以介绍，此书在本申请中作为参考。在某些情况下，特别是在色谱分析介质为硝化纤维或者塑料的情况下，也可以采用抗体非共价结合到固相。
特异结合物还包括特异结合蛋白，诸如蛋白激素的受体。这些可以代替抗体用于分析。它们在大多数情况下可以按与抗体相同的方式共价或非共价结合到色谱分析介质上。
如果待分析的分析物中有一种是抗体，则色谱分析介质上静止的第一特异结合物通常是一种抗原或者是一种待分析的抗体对其具有特异结合亲和力的抗原类似物。在某些情况下，结合到色谱分析介质上的抗原类似物可以利用一种间隔基扩展，以限制由于抗原或抗原类似物结合到固态支持介质上所产生的位阻现象，从而提高结合亲和力和效率。间隔基通常包含诸如饱和烃基、酰胺基、或酯键合基，尽管其他稳定的构成间隔基的基团也是可能的。在分析物是一种抗体和相应的抗原是一种蛋白的情况下，可以使用与上述方法相同的使其附着在固体支持介质上的方法。这种方法对于不是蛋白的抗原或抗原分析物也是可用的。例如，可以用1-(3-)硝基苄基羟甲基吡啶翁氯化物将纤维素激活，以接着生成硝基苄基羟甲基、氨基苄基羟甲基和重氮基苄基羟甲基。后者能够与在蛋白、核酸和其他分子，包括酚基和芳香胺中发现的许多基团发生反应。
如果待分析的分析物中有一种是一种抗体，则检测试剂通常是一种第二抗体，这种抗体在与第一抗体(即分析物)藉以与其相应的抗原或半抗原结合的特异性不同的一种特异性的基础上与第一抗体结合。例如，如果分析物是猫免疫缺乏病毒(FIV)的猫抗体，则与固体支持物结合的第一特异结合物通常是一种来自致免疫或完整的FIV病毒的蛋白，而检测试剂通常是通过用猫的IgG免疫球蛋白使别的种属免疫而在别的种属中生成的抗猫IgG抗体。
检测试剂也可以是在不同于种属特异性的特异性，诸如亚纲特异性的基础上制备的一种抗体。
C.示踪物
第一分析物的第二特异结合物和用于第二分析物的检测试剂是分别用可检测的示踪物加以标记的。有许多可检测的示踪物可以采用。可取的是，可检测示踪物为一种可见的可检测示踪物，它使得可以通过视觉观察来检测和/或测定分析物的存在。一种优选的可见检测示踪物是一种胶体金属示踪物。优选的胶体金属示踪物为金、银、铜锡合金，或锡；最可取的是金。用金标记的抗体在J.DeMey所著《免疫细胞化学：现代方法与装置》(J.M.Polak &S.Vannoorden，eds.，Wright，Bristol，england，1986)，第8章，115-145页“金探针的制备与使用”中有介绍，此书在本申请中作为参考。用胶体金标记的抗体在市场上有售，例如希格玛化学公司(St.Louis，Missouri)出品的。
但是，也可以使用其他胶体示踪物，如胶体硫示踪物或二氧化硅染料示踪物。还可以使用着色的橡胶乳示踪物，但这不是最可取的选择。此外还可以使用其他示踪物，如放射性示踪物、荧光示踪物、或酶示踪物。
下面通过实例来说明本发明。这个实例仅仅是为了说明本发明，而不以任何方式构成对本发明的保护范围的限制。
实例-用于检测风疹和人绒膜促性腺激素的阻断流分析装置
根据本发明制成了一台阻断流分析装置，用以在一次检测中同时检测风疹和人绒膜促性腺激素(hCG)。对于风疹的分析是一种对于抗风疹抗体的血清学分析，而对hCG则是免疫学分析。
用于这种分析的装置表示在图4和图5中。图4表示打开的装置300。这个装置在关闭状态下与图3B中所示的装置基本相同。装置300具有一个第一可相对放置组件302和一个第二可相对放置组件304。第一和第二可相对放置组件302和304用一个铰链306连接着。第一和第二可相对放置组件302和304可以利用斜口锁合308保持在相对状态。
第二可相对放置组件304包括一个用于观察风疹检测的第一窗310和用于观察hCG检测的第二窗312。
第二可相对放置组件304包括一个由浸有干燥的抗hCG抗体-金复合物的Lipore(9254级玻璃纤维滤纸，Lydall TechnicalPapers公司出品，Rochester，New Hampshire)玻璃纤维构成的第一试剂片314。对于每个试剂片，是将10μl的抗hCG单无性抗体(OyMedix Biochemica AB公司出品，Kauniaihen，Finland)和40nm胶体金(BioCell，Cardiff，Wales，United Kingdom)的复合物与10μl的复合稀释剂(5mM硼酸盐，0.1％三硝基甲苯X-100，1％牛血清清蛋白，5％蔗糖，pH值8.0)混合，并在37℃下干燥30分钟。
第二试剂片316是由用山羊抗人IgG-金和山羊IgG-金的干燥复合物浸渍的Lipore玻璃纤维构成。对于每个试剂片是将8.125μl的山羊抗人IgG(Jackson Laboratories，Bar Harbor，ME)和15nM胶体金(EY Laboratories，San Mateo)的复合物与2μl与40nm胶体金(BioCell)键合的山羊IgG和37.5μl的上述复合稀释剂混合，并在37℃下干燥30分钟。
第二可相对放置组件304还包括一个吸收体318(Ahlstrom270，AhlstromFiltration，Hollyprings，Pennsylvania)。
第一可相对放置组件302包括一个Ahlstrom Cytosep生产的试样片320。
第一可相对放置组件302还包括一个由Schleicher & Schuell公司(Keene，New Hampshire)出品的5μm厚的硝化纤维第一色谱分析介质322。
第一色谱分析介质322上包括一个抗hCG抗体的检测区324(BInax，Portland，Maine，多无性全抗hCG抗体，2mg/ml)。在第一色谱分析介质302距试样片320最远的端部处有一个第一通导体326(Ahlstrom 1281)。
第一可相对放置组件302还包括一个由Schleicher & Schuell公司出品的12μm厚的硝化纤维构成的第二色谱分析介质328。第二色谱分析介质328上有一个控制区330(抗山羊IgG(O.E.M.Concepts，Toms River，New Jeysey，1mg/ml))。
第一可相对放置组件302上的第二色谱分析介质328还包括一个包含0.25mg/ml风疹病毒抗原的检测区332。
第一可相对放置组件302还包括一个印制的限制线334和一个第二通导体(Ahlstrom 1281)336。限制线334位于检测区332与第二通导体336之间。第一和第二色谱分析介质322和328以及第一和第二通导体326和336都是用一种聚碳酸酯检测条背纸(Lexan)338作背衬材料。
为了进行检测，将一滴再生缓冲剂(0.005M磷酸盐缓冲的盐水，0.4％Tween 20，1.25mMHEPES，0.0025％三硝基X-100，0.0015％EDTA，0.025％叠氮化钠，pH值7.5)加入风疹试剂片316。然后将一滴来自检测物体的血清加入hCG试剂片314和试样片320。在hCG试剂片314中的血清在试剂片中再生成了干的抗hCG-金复合物。加入试样片320的血清通过第二色谱分析介质328迁移，如果在血清中存在抗风疹抗体的话，它们会被检测区332中静止的风疹抗原俘获。
当血清前进到限制线334时，装置被关闭。同时，吸收体318与第一色谱分析介质322的上部(以检测hCG)、第二色谱分析介质328的下部(以检测抗风疹抗体)、以及试样片320接触。风疹试剂片316将复合物(抗人IgG和山羊IgG)加入第二通导体336。当血清被吸收体318从第二色谱分析介质328中吸出时，这些试剂向下迁移到第二色谱分析介质328。待检测区332中的风疹抗原俘获的抗风疹IgG抗体被经过的抗IgG金复合物标记，从而在检测区332给出一条可见的线。当山羊-IgG-金复合物经过控制区330中的抗山羊IgG线时，控制线就在控制区330显现出来。没有被俘获的试剂则被吸收体318吸收。
已经加入了试样的hCG试剂片314将复合物和试样加入第一通导体326，从而加入第一色谱分析介质322中。如果在试样中含有hCG，则它已经被金标记，当它通过含有抗hCG抗体的检测区324迁移时，它被俘获并在检测区324中形成一条可见的标志hCG存在的线。没有被俘获的试剂则被吸收体318吸收。
利用此装置，已经检测了血清以检测在临床上有意义的hCG含量。利用此装置可以检测大于25mIU/ml的hCG含量和大于1/8HAITiter的风疹抗体含量。
本发明的优点
本发明的色谱分析装置可以在一个装置中仅采用一次检测而同时检测和/或测定在同一样品中的两种分析物。该装置可以在一次检测中，既利用夹层式免疫分析检测一种抗原，又利用血清学分析检测一种抗体。这能够立即诊断两种疾病或情况，或者说，同时检测与一种病原体或传染物相关的一种抗原和与对这种病原体或传染物免疫相关的一种抗体。
本发明的色谱分析装置的另一个优点是它由可相对放置组件构成。采用可相对放置组件，由于使得能够按许多不同的顺序进行反应，所以提供了很强的多功能性。因为使用这样的可相对放置组件使得试剂可以传送到检测条或其他反应组件上精确限定的区域中，所以这是可能的。由于让试剂进入装置的废剂室而确保了不浪费试剂，所以采用可相对放置组件具有试剂消耗最小的最佳性能。最后，采用可相对放置组件提供了可能包含血液试样，如含有HIV或肝炎病毒的血液试样的最佳容积。
此外，本发明的色谱分析装置可以迅速而准确地检测在临床上重要的分析物。该装置的结构使得试样能够更加平稳地加入色谱分析介质，减少了用其他方法可能由粒子组合的或着色的试样引起的干扰。使用可溶解的胶体金属示踪物提供了极其迅速的标记运动，改进了分析的性能。另外，装置外壳的结构和设计通过确保将在其他血清分析中会产生干扰的过量的免疫球蛋白吸收掉，而对分析有所帮助。
利用本发明的装置的检测方法具有很宽的动态范围，并且基本上不会出现假阴性结果，而这在用其他检测方法检测高浓度分析物时可能产生。
尽管已经参照本发明的某些优选的型式相当详细地介绍了本发明，但是其他型式和实施例也是可能的。这些型式包括运用本申请所述基本原理工作，可在一个分析装置中通过阻断或限制来自色谱分析介质的一个部分的样品流而同时对不同的分析物进行两种分析的两组件装置的其他设计。所以，本发明的保护范围由下面的权利要求书确定。

Claims (37)

1、一种用于检测在一种试样中包含的至少两种分析物的分析装置，包括：
(a)一个第一可相对放置组件，其中包括至少一段色谱分析介质，在该色谱分析介质上相互隔开的、分立的、非重叠区域中包含第一分析物的特异结合物和在色谱分析介质上静止的、第二分析物的特异结合物；和
(b)一个第二可相对放置组件，其中包含一个吸收体；
其特征在于：所说第一和第二可相对放置组件是这样构成的，将所说第一和第二可相对放置组件相对设置，使得该吸收体与至少一部分色谱分析介质形成可工作接触，从而使包含第一分析物的特异结合物的区域在功能上被与包含第二分析物的特异结合物的区域分隔开来，以便能够检测两种分析物。
2、如权利要求1所述的分析装置，其特征在于：对于所说第一分析物的检测是通过构成由所说第一分析物、所说第一分析物的一种标记特异结合物、和所说第一分析物的静止特异结合物组成的三元复合物完成的，对于第二分析物的检测是通过构成由所说第二分析物、用于所说第二分析物的一种检测试剂、和所说第二分析物的静止特异结合物组成的三元复合物完成的。
3、如权利要求1所述的分析装置，其特征在于：所说第一分析物是一种抗原，所说第二分析物是一种抗体。
4、如权利要求1所述的分析装置，其特征在于：所说色谱分析介质被分成两个区段，第一区段包含所说第一分析物的特异结合物，第二区段包含所说第二分析物的特异结合物。
5、如权利要求1所述的分析装置，其特征在于：所说第二可相对放置组件还包括至少一个进样器。
6、如权利要求5所述的分析装置，其特征在于：所说第二可相对放置组件包括两个进样器，一个进样器包含第一分析物的一种标记特异结合物，另一个进样器包含用于所说第二分析物的检测试剂。
7、如权利要求1所述的分析装置，其特征在于：所说第一和第二可相对放置组件是这样构成的，当所说第一和第二可相对放置组件相对设置时，所说吸收体与所说色谱分析介质形成可工作接触，使得该装置对于所说第一分析物进行一维色谱特异结合分析，而对所说第二分析物进行双向色谱特异结合分析。
8、一种用于检测在一个试样中包含的至少两种分析物的分析装置，包括：
(a)一个第一可相对放置组件，它包括：
     (i)一色谱分析介质，在其上分立的、相互隔开的、非重叠区域中包含：
          (A)第一分析物的一种特异结合物；
          (B)第二分析物的一种特异结合物；和
      (ii)一个第一进样器，用于将一种样品和所说第一分析物的一种标记特异结合物放到所说色谱分析介质上；和
 (b)一个第二可相对放置组件，它包括：
      (i)一个第二进样器，用于将所说第二分析物的一种检测试剂放到所说色谱分析介质上；和
      (ii)一个吸收体，当所说第一和第二可相对放置组件相对设置时，所说吸收体与所说色谱分析介质形成可工作接触，并将所说色谱分析介质在功能上分成两个区段，第一区段用于检测所说第一分析物，第二区段用于检测所说第二分析物。
9、如权利要求8所述的分析装置，其特征在于：对于所说第一分析物的检测是通过构成由所说第一分析物的标记特异结合物、所说第一分析物、和所说第一分析物的静止特异结合物组成的三元复合物完成的，对于第二分析物的检测是通过构成由用于所说第二分析物的一种检测试剂、所说第二分析物、和所说第二分析物的静止特异结合物组成的三元复合物完成的。
10、如权利要求9所述的分析装置，其特征在于：所说第一分析物是一种抗原，所说第二分析物是一种抗体。
11、一种用于检测在一种试样中包含的至少两种分析物的分析装置，包括：
(a)一个第一可相对放置组件，它包括：
     (i)至少一段色谱分析介质，在其上分立的、相互隔开的、非重叠区域中包含：
         (A)第一分析物的一种特异结合物；
         (B)第二分析物的一种特异结合物；和
     (ii)一个样品制备区，该区将在所说至少一段色谱分析介质上的所说第一分析物的特异结合物与所说第二分析物的特异结合物分隔开来；和
(b)一个第二可相对放置组件，它包括：
     (i)一个吸收体；
     (ii)一个第一进样器；和
     (iii)一个第二进样器；
其特征在于，所说第一和第二可相对放置组件是这样构成的，当所说第一和第二可相对放置组件相对设置时：(1)所说第一进样器向所说色谱分析介质的第一区施加一种标记特异结合物；(2)所说第二进样器向所说色谱分析介质的第二区施加用于第二分析物的一种检测试剂；(3)吸收体在功能上将第一区与第二区分开，从而使第二区中基本不包含所说第一分析物的标记特异结合物，第一区中基本不包含所说第二分析物的检测试剂。
12、如权利要求11所述的分析装置，其特征在于：对于所说第一分析物的检测是通过构成由所说第一分析物的标记特异结合物、所说第一分析物、和所说第一分析物的静止特异结合物组成的三元复合物完成的，对于第二分析物的检测是通过构成由用于所说第二分析物的一种检测试剂、所说第二分析物、和所说第二分析物的静止特异结合物组成的三元复合物完成的。
13、如权利要求12所述的分析装置，其特征在于：所说第一分析物是一种抗原，所说第二分析物是一种抗体。
14、一种用于检测在一种试样中包含的至少两种分析物的分析装置，包括：
(a)一个第一可相对放置组件，它包括：
     (i)一段具有第一端和第二端的色谱分析介质，在其上分立的、相互隔开的、非重叠区域中包含：
           (A)第一分析物的一种特异结合物；
           (B)第二分析物的一种特异结合物；和
      (ii)一个共轭区，其中包含用第一可检测示踪物标记的所说第一分析物的一种特异结合物，所说共轭区与所说色谱分析介质的第一端形成可工作接触；
      (iii)一个第一进样器，它与所说共轭区形成可工作接触，所说共轭区将所说第一进样器与所说色谱分析介质的第一端之间沟通；
      (iv)与所说色谱分析介质的第二端形成可工作接触的一个通导体；和
  (b)一个第二可相对放置组件，它包括：
      (i)一个吸收体；和
      (ii)一个与所说吸收体分开的第二进样器，其中包含用于所说第二分析物的检测试剂，当在所说第二进样器中加入含水液体时，所说检测试剂可以溶解。
其特征在于：所说第一和第二可相对放置组件是这样构成的，当将此第一和第二可相对放置组件相对设置时：(1)使得所说第二进样器与所说通导体相接触；(2)使得所说吸收体在所说第一分析物的特异结合物与所说第二分析物的特异结合物之间的一点上与所说色谱分析介质接触，从而使得所说吸收体通过所说色谱分析介质上从所说色谱分析介质的第一端到所说第一分析物的特异结合物的这一部分从所说第一进样器吸收液体，并且同时通过所说色谱分析介质上从色谱分析介质的第二端到所说第二分析物的特异结合物的这一部分从所说第二进样器吸收液体。
15、如权利要求14所述的分析装置，其特征在于：所说第二分析物是由一种哺乳种属动物产生的、与一种抗原相应的抗体，用于所说第二分析物的检测试剂是在与使第二分析物和其相应抗原结合的特异性无关的一种特异性基础上结合第二分析物的标记抗体。
16、如权利要求15所述的分析装置，其特征在于：所说标记抗体藉以与所说第二分析物结合的特异性为种属特异性。
17、如权利要求15所述的分析装置，其特征在于：所说第一分析物是一种抗原。
18、如权利要求17所述的分析装置，其特征在于：所说色谱分析介质包括两个具有不同孔隙率的区段，第一区段包括所说第一分析物的特异结合物，具有适合于检测所说第一分析物如一种抗原的孔隙率，第二区段包含所说第二分析物的特异结合物，具有适合于检测所说第二分析物如血清样品中的一种抗体的孔隙率。
19、如权利要求18所述的分析装置，其特征在于：所说色谱分析介质是由硝化纤维构成的。
20、一种用于检测和/或测定包含在一种含水样品中的至少两种分析物的方法，包括以下步骤：
(a)将第一份儿样品加入如权利要求14所述的分析装置的所说第一进样器中；
(b)使所说样品从所说第一进样器中流出，通过共轭区，然后至少通过所说色谱分析介质上包含所说第一分析物的特异结合物的部分；
(c)将所说第一和第二可相对放置组件相对设置，使所说第二进样器与所说通导体接触，并使所说吸收体与所说色谱分析介质接触，以通过所说色谱分析介质上包含第二分析物的特异结合物的部分从所说通导体中将液体吸收到吸收体中；和
(d)通过观察和/或测量与所说色谱分析介质上静止的第一分析物的标记特异结合物结合的第一分析物的特异结合物，和与所说色谱分析介质上静止的第二分析物的特异结合物区域结合的用于第二分析物的检测试剂而检测和/或测定检测样品中的两种分析物。
21、如权利要求20所述的方法，其特征在于：所说第一分析物的标记特异结合物和用于所说第二分析物的检测试剂分别用一种可用视力检测到的示踪物加以标记，观察和/或测量第一分析物的标记特异结合物和用于第二分析物的检测试剂的步骤是利用视觉进行的。
22、一种用于检测在一种试样中包含的至少两种分析物的分析装置，包括：
(a)一个第一可相对放置组件，它包括：
      (i)具有第一端和第二端的一段色谱分析介质，在其上分立的、相互隔开的、非重叠区域中包含：
          (A)第一分析物的一种特异结合物；
          (B)第二分析物的一种特异结合物；和
      (ii)与所说色谱分析介质的第一端形成可工作接触的第一通导体；
      (iii)与所说色谱分析介质的第二端形成可工作接触的第二通导体；和
      (iv)与所说第一分析物的特异结合物和第二分析物的特异结合物之间的色谱分析介质部分形成可工作接触的一个样品制备区；
(b)一个第二可相对放置组件，它包括：
      (i)一个吸收体；和
      (ii)与所说吸收体分开的一个第一进样器，该第一进样器中包含用一种可检测示踪物标记的第一分析物的特异结合物，当在该第一进样器中加入含水液体时，这种检测试剂可以溶解；和
      (iii)与所说吸收体分开的一个第二进样器，其中包含用于第二分析物的检测试剂，当在该第二进样器中加入含水液体时，这种检测试剂可以溶解；
其特征在于：所说第一和第二可相对放置组件是这样构成的，当将第一和第二可相对放置组件相对设置时，(1)所说吸收体与所说样品制备区和所说色谱分析介质接触，从而使所说样品制备区与所说色谱分析介质间接接触；(2)所说第一进样器与所说第一通导体形成可工作接触；和(3)所说第二进样器与所说第二通导体形成可工作接触，从而所说吸收体通过所说色谱分析介质将液体从所说第一和第二进样器中吸收到吸收体中。
23、如权利要求22所述的分析装置，其特征在于：所说第二分析物是由一种哺乳种属动物产生的、与一种抗原相应的一种抗体，用于所说第二分析物的检测试剂包括在与使第二分析物和其相应抗原相结合的特异性无关的一种特异性基础上结合第二分析物的一种标记抗体。
24、如权利要求23所述的分析装置，其特征在于：所说标记抗体藉以与所说第二分析物结合的特异性为种属特异性。
25、如权利要求22所述的分析装置，其特征在于：所说第一分析物是一种抗原。
26、如权利要求25所述的分析装置，其特征在于：所说色谱分析介质包括两个具有不同孔隙率的区段，第一区段包括所说第一分析物的特异结合物，具有适合于检测所说第一分析物如一种抗原的孔隙率，第二区段包含所说第二分析物的特异结合物，具有适合于检测所说第二分析物如血清样品中的一种抗体的孔隙率。
27、如权利要求26所述的分析装置，其特征在于：所说色谱分析介质是由硝化纤维构成的。
28、一种用于检测和/或测定包含在含水样品中的至少两种分析物的方法，包括以下步骤：
(a)将第一含水液体加入如权利要求22所述的分析装置的所说第二进样器中；
(b)将第一份儿样品加入所说第一进样器中；
(c)将第二份儿样品加人所说样品制备区中；
(d)使加入所说样品制备区的第二份儿样品至少通过所说色谱分析介质上包含所说第二分析物的特异结合物的部分迁移；
(e)将所说第一和第二可相对放置组件相对设置，使所说吸收体与所说样品制备区和所说色谱分析介质接触，使所说第一进样器与所说第一通导体接触，所说第二进样器与所说第二通导体接触；
(f)使所说第一份儿样品和所说第一分析物的可溶解的特异结合物至少通过所说色谱分析介质上包含所说第一分析物的静止特异结合物的部分迁移，并使用于所说第二分析物的可溶解的检测试剂至少通过色谱分析介质上包含第第二分析物的静止特异结合物的部分迁移；和
(g)通过观察和/或测量与静止的第一分析物的标记特异结合物区域结合的第一分析物的特异结合物，和与所说静止的第二分析物的特异结合物结合的用于所说第二分析物的检测试剂而检测和/或测定第一分析物和第二分析物。
29、如权利要求28所述的方法，其特征在于：所说第一分析物的标记特异结合物和所说检测试剂分别用一种可用视力检测到的示踪物加以标记，观察和/或测量示踪物的步骤是利用视觉进行的。
30、一种用于检测在一种试样中包含的至少两种分析物的分析装置，包括：
(a)一个第一可相对放置组件，它包括：
      (i)具有第一端和第二端的第一色谱分析介质，在所说色谱分析介质上一个分立的区域中包含第一分析物的一种特异结合物；
      (ii)具有第一端和第二端的第二色谱分析介质，在所说色谱分析介质上一个分立的区域中包含第二分析物的一种特异结合物；
      (iii)与所说第一色谱分析介质的第一端形成可工作接触的第一通导体；
      (iv)与所说第二色谱分析介质的第二端形成可工作接触的第二通导体；和
      (v)与所说第二色谱分析介质的第一端形成可工作接触的一个样品制备区；
(b)一个第二可相对放置组件，它包括：
      (i)一个吸收体；和
      (ii)与该吸收体分开的一个第一进样器，该第一进样器中包含用一种可探测示踪物标记的第一分析物的特异结合物，当将含水液体加入所说第一进样器中时，这种示踪物可以被溶解；
      (iii)与该吸收体分开的一个第二进样器，该第二进样器中包含用于第二分析物的检测试剂，当将含水液体加入所说第二进样器中时，这种检测试剂可以被溶解；
其特征在于：所说第一和第二可相对放置组件是这样构成的，使得当将第一和第二可相对放置组件相对设置时：(1)所说吸收体与所说样品制备区和所说第一色谱分析介质相接触；(2)所说第一进样器与所说第一通导体形成可工作接触；(3)所说第二进样器与所说第二通导体相接触，从而使所说吸收体通过所说第一和第二色谱分析介质将液体从所说第一和第二进样器中吸入所说吸收体中。
31、如权利要求30所述的分析装置，其特征在于：所说第二分析物是由一种哺乳种属动物产生的、与一种抗原相应的抗体，用于所说第二分析物的检测试剂是在与使第二分析物和其相应抗原相结合的特异性无关的一种特异性基础上结合第二分析物的标记抗体。
32、如权利要求31所述的分析装置，其特征在于：所说标记抗体藉以与所说第二分析物结合的特异性为种属特异性。
33、如权利要求31所述的分析装置，其特征在于：所说第一分析物是一种抗原。
34、如权利要求33所述的分析装置，其特征在于：所说第一和第二色谱分析介质具有不同孔隙率，第一色谱分析介质具有适合于检测所说第一分析物如一种抗原的孔隙率，第二色谱分析介质具有适合于检测所说第二分析物如血清样品中的一种抗体的孔隙率。
35、如权利要求34所述的分析装置，其特征在于：所说第一和第二色谱分析介质都是由硝化纤维构成的。
36、一种用于检测和/或测定包含在含水样品中的至少两种分析物的方法，包括以下步骤：
(a)将第一含水液体加入如权利要求30所述的分析装置的所说第二进样器中；
(b)将第一份儿样品加入所说分析装置的第一进样器中；
(c)将第二份儿样品加入所说样品制备区中；
(d)使所说样品至少通过所说第二色谱分析介质上包含所说第二分析物的特异结合物分离区的部分迁移；
(e)将所说第一和第二可相对放置组件相对设置，使所说吸收体与所说样品制备区和所说第一色谱分析介质接触，使所说第一进样器与所说第一通导体接触，所说第二进样器与所说第二通导体接触；
(f)使所说第一份儿样品和所说第一分析物的可溶解的特异结合物通过所说第一色谱分析介质上包含所说第一分析物的静止特异结合物的部分迁移，并使用于所说第二分析物的可溶解的检测试剂至少通过第二色谱分析介质上包含第二分析物的静止特异结合物的部分迁移；和
(g)通过观察和/或测量与所说静止的第一分析物的标记特异结合物区域结合的第一分析物的特异结合物，和与所说静止的第二分析物的特异结合物结合的用于所说第二分析物的检测试剂而检测和/或测定第一分析物和第二分析物。
37、如权利要求36所述的方法，其特征在于：所说第一分析物的标记特异结合物和所说检测试剂分别用一种可用视力检测到的示踪物加以标记，观察和/或测量所说第一分析物的标记特异结合物和第二分析物的标记特异结合物的步骤是利用视觉进行的。
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为了便于阅读，特提供以下目录：阻断流分析装置发明背景技术发明概要附图简介发明的详细描述定义I.阻断流分析装置的工作原理
A.工作原理
B.本发明的装置共用元件II.分析装置
A.采用单方向阻断流的具有不分区色谱分析介质的装置
B.色谱分析介质分成若干区段的装置III.分析物、特异结合物、和示踪物
A.分析物
B.特异结合物
C.示踪物实例-用于检测风疹和人绒膜促性腺激素的阻断流分析装置本发明的优点
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