CN113666817A - 一种1-苯基-3-(3-三氟甲基苯基)-2-丙酮的合成方法 - Google Patents

一种1-苯基-3-(3-三氟甲基苯基)-2-丙酮的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于化学中间体技术领域，具体涉及一种1‑苯基‑3‑(3‑三氟甲基苯基)‑2‑丙酮的合成方法。本发明以化合物A作为基础原料，依次通过Blanc氯甲基化，取代反应，克莱森酯缩合，水解反应，从而得到1‑苯基‑3‑(3‑三氟甲基苯基)‑2‑丙酮，本发明为1‑苯基‑3‑(3‑三氟甲基苯基)‑2‑丙酮的合成，提供了一种纯度高、收率高且操作简单的1‑苯基‑3‑(3‑三氟甲基苯基)‑2‑丙酮的合成方法。

Description

一种1-苯基-3-(3-三氟甲基苯基)-2-丙酮的合成方法
技术领域
本发明属于化学中间体技术领域，具体涉及一种1-苯基-3-(3-三氟甲基苯基)-2-丙酮的合成方法。
背景技术
1-苯基-3-(3-三氟甲基苯基)-2-丙酮是制造水生杂草除草剂氟草酮的中间体，氟草酮主要作为芽前选择性除草剂，能控制大多数水面或水下植物，特别是一些藻类，如狸藻、加拿大伊乐藻、狐尾藻等，于湖泊、池塘的净化与生态平衡方面有着十分重要的作用。
目前对于1-苯基-3-(3-三氟甲基苯基)-2-丙酮的合成方法收率低，成品纯度低，亟需提供一种产品纯度高、收率高的合成合成方法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题：针对上述所述的问题，提供一种1-苯基-3-(3-三氟甲基苯基)-2-丙酮的合成方法。
为解决上述技术问题，本发明采用如下所述的技术方案是：
一种1-苯基-3-(3-三氟甲基苯基)-2-丙酮的合成方法，该制备方法包括如下步骤：
（1）将浓硫酸加入水中，控制温度20～25℃，再加入三氟甲苯、聚甲醛，保温搅拌，升温30～40℃，加入氯磺酸，保温，反应，得化合物A
Figure DEST_PATH_IMAGE001
；
（2）将化合物A、四丁基溴化铵混合均匀，再加入氰化钠水溶液，温度设定40～50℃，保温，反应，即得化合物B
Figure 667187DEST_PATH_IMAGE002
；
（3）将甲醇钠溶于甲苯，搅拌，设定温度为40～50℃，加入化合物B，搅拌混合，再加入苯乙酸甲酯，保温反应，即得化合物C；
Figure DEST_PATH_IMAGE003
；
（4）将浓硫酸加入水中，控制温度为45～52℃，再加入冰醋酸、化合物B，升温至105～113℃，保温反应，即得1-苯基-3-(3-三氟甲基苯基)-2-丙酮
Figure 692649DEST_PATH_IMAGE004
。
优选地，所述步骤（1）中浓硫酸、水、三氟甲苯、聚甲醛、氯磺酸的质量比为4:4:1～3:0.3～0.7:1～3。
优选地，所述步骤（2）中化合物A、四丁基溴化铵、氰化钠的质量比为5:0.01～0.06: 3～5。
优选地，所述步骤（3）中的甲醇钠、化合物B、苯乙酸甲酯的质量比为6～9:5: 3～5。
优选地，所述步骤（4）中的浓硫酸、冰醋酸、化合物B的质量比为8:8: 3～5。
本发明与其他方法相比，有益技术效果是：
本发明以化合物A作为基础原料，依次通过Blanc氯甲基化，取代反应，克莱森酯缩合，水解反应，从而得到1-苯基-3-(3-三氟甲基苯基)-2-丙酮，本发明为1-苯基-3-(3-三氟甲基苯基)-2-丙酮的合成，提供了一种纯度高、收率高且操作简单的1-苯基-3-(3-三氟甲基苯基)-2-丙酮的合成方法。
具体实施方式
一种1-苯基-3-(3-三氟甲基苯基)-2-丙酮的合成方法，该制备方法包括如下步骤：
（1）按照浓硫酸、水、三氟甲苯、聚甲醛、氯磺酸的质量比为4:4:1～3:0.3～0.7:1～3进行取料，向反应釜中加入水，再加入浓硫酸，控温20～25℃，搅拌30min，
再加入三氟甲苯、聚甲醛，保温搅拌1～2h，升温30～40℃，加入氯磺酸，保温，反应15～20h，静置分层，下层酸层至酸处理釜，上层油层装入洗涤釜中，洗涤釜中加入水洗涤一次、碳酸氢钠水溶液洗涤一次，搅拌30min，静置分层，上层有机层加入水搅拌洗涤30min，静置分层，油层装精馏釜，精馏得到化合物A；
（2）按照化合物A、四丁基溴化铵、氰化钠的质量比为5:0.01～0.06: 3～5，进行取料，将化合物A放入反应釜，开始搅拌，再加入四丁基溴化铵，再加入氰化钠水溶液，温度设定40～50℃，保温反应9～10h，加入水，搅拌30min，静置分层，下层产品层转入洗涤釜， 洗涤釜中加入碳酸氢钠水溶液，搅拌洗涤，静置分层，分出产品层产品，用水再洗涤一次，产品层转入到精馏釜中精馏，得化合物B；
（3）按照甲醇钠、化合物B、苯乙酸甲酯的质量比为6～9:5: 3～5，进行取料，
在反应釜中加入甲苯，加入甲醇钠，搅拌溶解，设定温度为40～50℃，加入化合物B，搅拌混合，再加入苯乙酸甲酯，保温反应1～2h，反应体系中加入水，搅拌30min，静置分层，水层到酸化釜，酸化釜中开始滴加盐酸，调pH3～4，有淡黄色固体析出，抽滤，离心，烘干，得化合物C；
（4）按照浓硫酸、冰醋酸、化合物B的质量比为8:8: 3～5，在反应釜中加入水，搅拌，加入浓硫酸，控制温度为45～52℃，再加入冰醋酸、化合物B，升温至105～113℃，保温反应11～13h，降温至25℃，加入氯仿萃取产品，静置分层，氯仿有机层加入碳酸氢钠水溶液洗一次，然后水再洗一次，干燥浓缩氯仿层，即得产品粗品，粗品纯化,即得1-苯基-3-(3-三氟甲基苯基)-2-丙酮
实施例1
一种1-苯基-3-(3-三氟甲基苯基)-2-丙酮的合成方法，该制备方法包括如下步骤：
（1）向反应釜中加入400kg水，再加入400kg浓硫酸，控温20℃，搅拌30min，再加入100kg三氟甲苯、30kg聚甲醛，保温搅拌1h，升温30℃，加入100kg氯磺酸，保温，反应15h，静置分层，下层酸层至酸处理釜，上层油层装入洗涤釜中，洗涤釜中加入水洗涤一次、碳酸氢钠水溶液洗涤一次，搅拌30min，静置分层，上层有机层加入水搅拌洗涤30min，静置分层，油层装精馏釜，精馏得到352kg化合物A，纯度97.8％；
（2）将500kg化合物A放入反应釜，开始搅拌，再加入1kg四丁基溴化铵，再加入1000kg质量分数为30％的氰化钠水溶液，温度设定40℃，保温反应9h，加入水，搅拌30min，静置分层，下层产品层转入洗涤釜，洗涤釜中加入碳酸氢钠水溶液，搅拌洗涤，静置分层，分出产品层产品，用水再洗涤一次，产品层转入到精馏釜中精馏，得486kg化合物B，纯度96.8％；
（3）在反应釜中加入1500kg甲苯，加入600kg甲醇钠，搅拌溶解，设定温度为40℃，加入500kg化合物B，搅拌混合，再加入300kg苯乙酸甲酯，保温反应1h，反应体系中加入1200kg水，搅拌30min，静置分层，水层到酸化釜，酸化釜中开始滴加盐酸，调pH3～4，有淡黄色固体析出，抽滤，离心，烘干，得792kg化合物C；
（4）在反应釜中加入300kg水，搅拌，加入800kg浓硫酸，控制温度为45℃，再加入800kg冰醋酸、300kg化合物B，升温至105℃，保温反应11h，降温至25℃，加入450kg氯仿萃取产品，静置分层，氯仿有机层加入碳酸氢钠水溶液洗一次，然后水再洗一次，干燥浓缩氯仿层，即得产品粗品，粗品纯化,即得405kg的1-苯基-3-(3-三氟甲基苯基)-2-丙酮，纯度98.3％。
实施例2
一种1-苯基-3-(3-三氟甲基苯基)-2-丙酮的合成方法，该制备方法包括如下步骤：
（1）向反应釜中加入400kg水，再加入400kg浓硫酸，控温20℃，搅拌30min，再加入300kg三氟甲苯、70kg聚甲醛，保温搅拌1h，升温30℃，加入300kg氯磺酸，保温，反应15h，静置分层，下层酸层至酸处理釜，上层油层装入洗涤釜中，洗涤釜中加入水洗涤一次、碳酸氢钠水溶液洗涤一次，搅拌30min，静置分层，上层有机层加入水搅拌洗涤30min，静置分层，油层装精馏釜，精馏得到373kg化合物A，纯度98.6％；
（2）将500kg化合物A放入反应釜，开始搅拌，再加入6kg四丁基溴化铵，再加入1000kg质量分数为50％的氰化钠水溶液，温度设定40℃，保温反应9h，加入水，搅拌30min，静置分层，下层产品层转入洗涤釜，洗涤釜中加入碳酸氢钠水溶液，搅拌洗涤，静置分层，分出产品层产品，用水再洗涤一次，产品层转入到精馏釜中精馏，得511kg化合物B，纯度97.3％；
（3）在反应釜中加入1500kg甲苯，加入900kg甲醇钠，搅拌溶解，设定温度为40℃，加入500kg化合物B，搅拌混合，再加入500kg苯乙酸甲酯，保温反应1h，反应体系中加入1200kg水，搅拌30min，静置分层，水层到酸化釜，酸化釜中开始滴加盐酸，调pH3～4，有淡黄色固体析出，抽滤，离心，烘干，得803kg化合物C，纯度98.2％；
（4）按照浓硫酸、冰醋酸、化合物B的质量比为8:8: 3～5，在反应釜中加入300kg水，搅拌，加入800kg浓硫酸，控制温度为45℃，再加入800kg冰醋酸、500kg化合物B，升温至105℃，保温反应11h，降温至25℃，加入450kg氯仿萃取产品，静置分层，氯仿有机层加入碳酸氢钠水溶液洗一次，然后水再洗一次，干燥浓缩氯仿层，即得产品粗品，粗品纯化,即得412kg的1-苯基-3-(3-三氟甲基苯基)-2-丙酮，纯度99.5％。
实施例3
一种1-苯基-3-(3-三氟甲基苯基)-2-丙酮的合成方法，该制备方法包括如下步骤：
（1）向反应釜中加入400kg水，再加入400kg浓硫酸，控温20℃，搅拌30min，再加入200kg三氟甲苯、40kg聚甲醛，保温搅拌1h，升温30℃，加入100kg氯磺酸，保温，反应15h，静置分层，下层酸层至酸处理釜，上层油层装入洗涤釜中，洗涤釜中加入水洗涤一次、碳酸氢钠水溶液洗涤一次，搅拌30min，静置分层，上层有机层加入水搅拌洗涤30min，静置分层，油层装精馏釜，精馏得到368kg化合物A，纯度98.2％；
（2）将500kg化合物A放入反应釜，开始搅拌，再加入1kg四丁基溴化铵，再加入1000kg质量分数为40％的氰化钠水溶液，温度设定40℃，保温反应9h，加入水，搅拌30min，静置分层，下层产品层转入洗涤釜，洗涤釜中加入碳酸氢钠水溶液，搅拌洗涤，静置分层，分出产品层产品，用水再洗涤一次，产品层转入到精馏釜中精馏，得493kg化合物B，纯度97.1％；
（3）在反应釜中加入1500kg甲苯，加入700kg甲醇钠，搅拌溶解，设定温度为40℃，加入500kg化合物B，搅拌混合，再加入400kg苯乙酸甲酯，保温反应1h，反应体系中加入1200kg水，搅拌30min，静置分层，水层到酸化釜，酸化釜中开始滴加盐酸，调pH3～4，有淡黄色固体析出，抽滤，离心，烘干，得811kg化合物C，纯度96.5％；
（4）在反应釜中加入300kg水，搅拌，加入800kg浓硫酸，控制温度为45℃，再加入800kg冰醋酸、400kg化合物B，升温至105℃，保温反应11h，降温至25℃，加入450kg氯仿萃取产品，静置分层，氯仿有机层加入碳酸氢钠水溶液洗一次，然后水再洗一次，干燥浓缩氯仿层，即得产品粗品，粗品纯化,即得411kg的1-苯基-3-(3-三氟甲基苯基)-2-丙酮，纯度98.9％。

Claims (5)

1.一种1-苯基-3-(3-三氟甲基苯基)-2-丙酮的合成方法，其特征在于，该制备方法包括如下步骤：
（1）将浓硫酸加入水中，控制温度20～25℃，再加入三氟甲苯、聚甲醛，保温搅拌，升温30～40℃，加入氯磺酸，保温，反应，得化合物A
Figure DEST_PATH_IMAGE002
；
（2）将化合物A、四丁基溴化铵混合均匀，再加入氰化钠水溶液，温度设定40～50℃，保温，反应，即得化合物B
Figure DEST_PATH_IMAGE004
；
（3）将甲醇钠溶于甲苯，搅拌，设定温度为40～50℃，加入化合物B，搅拌混合，再加入苯乙酸甲酯，保温反应，即得化合物C；
Figure DEST_PATH_IMAGE006
；
（4）将浓硫酸加入水中，控制温度为45～52℃，再加入冰醋酸、化合物B，升温至105～113℃，保温反应，即得1-苯基-3-(3-三氟甲基苯基)-2-丙酮
Figure DEST_PATH_IMAGE008
。
2.根据权利要求1所述的1-苯基-3-(3-三氟甲基苯基)-2-丙酮的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中浓硫酸、水、三氟甲苯、聚甲醛、氯磺酸的质量比为4:4:1～3:0.3～0.7:1～3。
3.根据权利要求1所述的1-苯基-3-(3-三氟甲基苯基)-2-丙酮的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）中化合物A、四丁基溴化铵、氰化钠的质量比为5:0.01～0.06: 3～5。
4.根据权利要求1所述的1-苯基-3-(3-三氟甲基苯基)-2-丙酮的合成方法，其特征在于，所述步骤（3）中的甲醇钠、化合物B、苯乙酸甲酯的质量比为6～9:5: 3～5。
5.根据权利要求1所述的1-苯基-3-(3-三氟甲基苯基)-2-丙酮的合成方法，其特征在于，所述步骤（4）中的浓硫酸、冰醋酸、化合物B的质量比为8:8:3～5。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113912489A (zh) * 2021-11-23 2022-01-11 宁夏常晟药业有限公司 一种苯乙酸甲酯的合成方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4212998A (en) * 1979-05-14 1980-07-15 Hooker Chemicals & Plastics Corp. 1-Phenyl-3-(3-trifluoromethylphenyl)-2-propanol and process for its production
US4229378A (en) * 1979-05-14 1980-10-21 Hooker Chemicals & Plastics Corp. Process for the production of 1-phenyl-3-(3-trifluoromethylphenyl)-2-propanone
CN1660789A (zh) * 2004-12-15 2005-08-31 上海试四赫维化工有限公司 间－三氟甲基苯乙腈的合成方法
CN101070278A (zh) * 2007-06-08 2007-11-14 上海万凯化学有限公司 1－苯基－3－(3－三氟甲基苯基)－2－丙酮的制备方法
CN106349006A (zh) * 2016-08-26 2017-01-25 大连奇凯医药科技有限公司 3‑三氟甲基苯乙腈的制备方法
CN113200815A (zh) * 2021-04-29 2021-08-03 爱斯特（成都）生物制药股份有限公司 一种连续流合成间三氟甲基苄氯的方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4212998A (en) * 1979-05-14 1980-07-15 Hooker Chemicals & Plastics Corp. 1-Phenyl-3-(3-trifluoromethylphenyl)-2-propanol and process for its production
US4229378A (en) * 1979-05-14 1980-10-21 Hooker Chemicals & Plastics Corp. Process for the production of 1-phenyl-3-(3-trifluoromethylphenyl)-2-propanone
CN1660789A (zh) * 2004-12-15 2005-08-31 上海试四赫维化工有限公司 间－三氟甲基苯乙腈的合成方法
CN101070278A (zh) * 2007-06-08 2007-11-14 上海万凯化学有限公司 1－苯基－3－(3－三氟甲基苯基)－2－丙酮的制备方法
CN106349006A (zh) * 2016-08-26 2017-01-25 大连奇凯医药科技有限公司 3‑三氟甲基苯乙腈的制备方法
CN113200815A (zh) * 2021-04-29 2021-08-03 爱斯特（成都）生物制药股份有限公司 一种连续流合成间三氟甲基苄氯的方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113912489A (zh) * 2021-11-23 2022-01-11 宁夏常晟药业有限公司 一种苯乙酸甲酯的合成方法

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