CN113603589A - 一种苯基丙二酸二乙酯的提纯方法 - Google Patents
一种苯基丙二酸二乙酯的提纯方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113603589A CN113603589A CN202110997937.0A CN202110997937A CN113603589A CN 113603589 A CN113603589 A CN 113603589A CN 202110997937 A CN202110997937 A CN 202110997937A CN 113603589 A CN113603589 A CN 113603589A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- diethyl
- phenylmalonate
- diethyl phenylmalonate
- solution
- crude
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- FGYDHYCFHBSNPE-UHFFFAOYSA-N diethyl phenylmalonate Chemical compound CCOC(=O)C(C(=O)OCC)C1=CC=CC=C1 FGYDHYCFHBSNPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 105
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 33
- 239000000155 melt Substances 0.000 claims abstract description 38
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 37
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 36
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims abstract description 29
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims abstract description 14
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 26
- 239000012045 crude solution Substances 0.000 claims description 22
- JLIDRDJNLAWIKT-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethyl-3h-benzo[e]indole Chemical compound C1=CC=CC2=C(C(=C(C)N3)C)C3=CC=C21 JLIDRDJNLAWIKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- DULCUDSUACXJJC-UHFFFAOYSA-N benzeneacetic acid ethyl ester Natural products CCOC(=O)CC1=CC=CC=C1 DULCUDSUACXJJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- PKRVDBARWFJWEB-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-ethyl-2-phenylpropanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(CC)(C(=O)OCC)C1=CC=CC=C1 PKRVDBARWFJWEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N Diethyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OCC OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 6
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 abstract description 4
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 47
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 20
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 10
- -1 diethyl carbonate carbonyl carbon Chemical compound 0.000 description 7
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 7
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 2,2-diethylpropanedioate Chemical compound CCC(CC)(C([O-])=O)C([O-])=O LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZQJXONHYJFTWCL-UHFFFAOYSA-N [Na].C1(=CC=CC=C1)C(C(=O)OCC)C(=O)OCC Chemical compound [Na].C1(=CC=CC=C1)C(C(=O)OCC)C(=O)OCC ZQJXONHYJFTWCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 2
- YFKBXYGUSOXJGS-UHFFFAOYSA-N 1,3-Diphenyl-2-propanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC(=O)CC1=CC=CC=C1 YFKBXYGUSOXJGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUWSQRZZDCBBRF-UHFFFAOYSA-N 3-oxo-3-(2-phenylethoxy)propanoic acid Chemical compound OC(=O)CC(=O)OCCC1=CC=CC=C1 XUWSQRZZDCBBRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000000110 cooling liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- LMFLGETWXFOVMQ-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-(2-phenylethyl)propanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(C(=O)OCC)CCC1=CC=CC=C1 LMFLGETWXFOVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007599 discharging Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000004134 energy conservation Methods 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000007348 radical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/48—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C67/52—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change in the physical state, e.g. crystallisation
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本申请公开了一种苯基丙二酸二乙酯的提纯方法，包括以下步骤：(S1)将苯基丙二酸二乙酯粗品溶液通入到熔融结晶器中，进行初次结晶；(S2)将初次结晶后的苯基丙二酸二乙酯粗品溶液再次通入到熔融结晶器中，进行再次结晶；重复结晶4～10次；(S3)将熔融结晶器升温至‑9～‑2℃，析出部分杂质；(S4)将熔融结晶器升温至25～35℃，得到苯基丙二酸二乙酯纯品。该提纯方法能耗低，产品纯度更高，适用于大规模生产苯基丙二酸二乙酯。
Description
技术领域
本申请涉及一种苯基丙二酸二乙酯的提纯方法，属于医药化工领域。
背景技术
苯基丙二酸二乙酯是一种重要的医药中间体，可用于合成苯基乙基丙二酸二乙酯。除此之外，苯基丙二酸二乙酯还应用于其他领域，比如抗癫痫药、镇静药物苯巴比妥的合成。苯基丙二酸二乙酯在常温条件下为无色透明液体，无特殊气味，常压下沸点为340℃，常用的合成方式是将苯乙酸乙酯和碳酸二乙酯混合，在乙醇钠的作用下发生克莱森酯缩合，得到苯基丙二酸二乙酯的钠盐，然后用酸中和得到含有产物的有机相，通过精馏或结晶的方式得到苯基丙二酸二乙酯的纯品。苯基丙二酸二乙酯的合成方程为：
其主要合成原理是苯乙酸乙酯在乙醇钠的作用下失去α-H，形成碳负离子，碳负离子亲核进攻碳酸二乙酯羰基碳，乙氧基以乙醇的形式离去，生成苯基丙二酸二乙酯钠盐，最后经过加酸中和的方式生成苯基丙二酸二乙酯。由于苯乙酸乙酯自身不仅含有活泼的α-H，还具有羰基，所以苯乙酸乙酯存在自身缩合的可能性，通过色谱分析和质谱分析，其自身缩合产物结构如下图(Ⅰ)所示，除此以外，苯基丙二酸二乙酯的钠盐在高温下不稳定，易分解为苯(Ⅱ)和丙二酸二乙酯(Ⅲ)。且苯乙酸乙酯的自身的自身缩合物(Ⅰ)在高温(＞200℃)条件下易分解，生成1，3-二苯丙酮(Ⅳ)。由于该反应是一个可逆反应，苯乙酸乙酯自身很难反应完全，因此有机相中也会有少量的的苯乙酸乙酯残留。
以往常用的分离方法是通过高温精馏的方式将苯基丙二酸二乙酯和其他副产物、原料分离开来，这种方法有自身的弊端：一是高温条件下产物苯基丙二酸二乙酯会发生分解，产生苯和丙二酸二乙酯(自由基反应)，二是产物沸点与副产例如苯基乙基丙二酸二乙酯相接近，很难将产物纯度提高至99％以上，三是高温精馏能耗高，不符合国家节能减排的号召。除此以外，静态结晶也是一种不错的提纯方式(中国专利CN 101633619B)，但静态结晶处理过程复杂，对溶液的纯度有一定要求，需要用活性炭脱色，增加了处理难度，距离大规模使用还有很长的路要走。
发明内容
本发明通过熔融结晶的方法将苯基丙二酸二乙酯与杂质分离，利用不同物质的凝固点不同将产物与其他组分分离开来。该方法与静态结晶相比，对苯基丙二酸二乙酯粗品溶液的纯度要求更低，且不需要经过脱色处理，中间损耗的产品更少。不仅如此，该方法得到的苯基丙二酸二乙酯的纯度更高，产物纯度在99.8％以上，是一种非常理想的提纯方式，非常适合用于大规模生产苯基丙二酸二乙酯。
根据本申请的第一方面，提供了一种苯基丙二酸二乙酯的提纯方法。该方法在保证苯基丙二酸二乙酯产品纯度的前提下，提供一种方法简单，成本较低的苯基丙二酸二乙酯的提纯方法。
一种苯基丙二酸二乙酯的提纯方法，包括以下步骤：
(S1)将苯基丙二酸二乙酯粗品溶液通入到熔融结晶器中，进行初次结晶；
(S2)将初次结晶后的苯基丙二酸二乙酯粗品溶液再次通入到熔融结晶器中，进行再次结晶；
重复结晶4～10次；
(S3)将熔融结晶器升温至-9～-2℃，析出部分杂质；
(S4)将熔融结晶器升温至25～35℃，得到苯基丙二酸二乙酯产品；
其中，步骤(S1)和(S2)中，
所述熔融结晶器的温度控制为-30～-20℃；
所述苯基丙二酸二乙酯粗品溶液的通入速率为4～20mL/min。
可选地，所述苯基丙二酸二乙酯粗品溶液中，苯基丙二酸二乙酯的含量为60～95wt％。
可选地，苯基丙二酸二乙酯的含量为75～90wt％。
可选地，苯基丙二酸二乙酯的含量独立地选自60wt％、65wt％、70wt％、75wt％、80wt％、85wt％、90wt％、95wt％中的任意值或任意两者之间的范围值。
可选地，所述苯基丙二酸二乙酯粗品溶液中，包括苯基丙二酸二乙酯、乙醇、碳酸二乙酯、乙基苯基丙二酸二乙酯和苯乙酸乙酯。
可选地，苯基丙二酸二乙酯粗品溶液来自于如下方法：将苯乙酸乙酯和碳酸二乙酯混合，在乙醇钠的作用下发生克莱森酯缩合，得到苯基丙二酸二乙酯的钠盐，然后用酸中和得到含有产物的有机相，最后通过减压蒸馏的方式脱去部分溶剂得到苯基丙二酸二乙酯的粗品溶液。
本申请中对苯基丙二酸二乙酯粗品溶液的来源不作严格限定，通常是苯乙酸乙酯、碳酸二乙酯和乙醇钠为原料进行酯缩合反应制备。如文献《苯巴比妥的合成研究》(安徽化工，韩建国，2007年4月，第33卷,第2期)和《苯巴比妥合成方法的绿色化研究》(甘肃高师学报，张国福，2007年，第12卷第2期)、专利GB559306A(苯基或苯乙基丙二酸酯的制备)中公开的方法所获得的苯基丙二酸二乙酯粗品溶液。
可选地，可以将苯基丙二酸二乙酯粗品溶液进行减压蒸馏脱除部分乙醇和碳酸二乙酯。
可选地，所述熔融结晶器的温度控制为-26～-22℃。
可选地，所述熔融结晶器的温度控制为-25℃。
可选地，所述熔融结晶器的温度独立地控制为-30℃、-29℃、-28℃、-27℃、-26℃、-25℃、-24℃、-23℃、-22℃、-21℃、-20℃中的任意值或任意两者之间的范围值。
在此温度条件下，苯基丙二酸二乙酯会首先结晶析出，而有色杂质会继续溶解在含乙醇和碳酸二乙酯的溶液中，析出的苯基丙二酸二乙酯无色，产物苯基丙二酸二乙酯的析出量占总量的65％以上，剩余的溶液可以通过浓缩的方式继续析出。
可选地，所述苯基丙二酸二乙酯粗品溶液的通入速率为4～20mL/min。通入速率小于4mL/min会导致能耗增加，单位时间内收率减小。通入速率大于20mL/min又会导致产品结晶不完全，包覆杂质增多，产品含量不达标。
可选地，所述重复结晶的次数为5～7次。
可选地，所述重复结晶的次数为4、5、6、7、8、9或10次。
可选地，所述苯基丙二酸二乙酯粗品溶液的通入速率为4～15mL/min。
可选地，所述苯基丙二酸二乙酯粗品溶液的通入速率为4～6mL/min。
可选地，所述苯基丙二酸二乙酯粗品溶液的通入速率独立地选自4mL/min、5mL/min、6mL/min、7mL/min、10mL/min、12mL/min、15mL/min、17mL/min、20mL/min中的任意值或任意两者之间的范围值。
可选地，重复结晶后的苯基丙二酸二乙酯粗品溶液中，苯基丙二酸二乙酯的含量为小于等于40wt％。
可选地，重复结晶后的苯基丙二酸二乙酯粗品溶液中，苯基丙二酸二乙酯的含量为30～40wt％。
可选地，重复结晶后的苯基丙二酸二乙酯粗品溶液中，苯基丙二酸二乙酯的含量独立地选自30wt％、31wt％、32wt％、33wt％、34wt％、35wt％、36wt％、37wt％、38wt％、39wt％、40wt％中的任意值或任意两者之间的范围值。
可选地，步骤(S3)中，将熔融结晶器升温至-8～-5℃。
可选地，步骤(S3)中，熔融结晶器升温的温度独立地选自-9℃、-8℃、-7℃、-6℃、-5℃、-4℃、-3℃中的任意值或任意两者之间的范围值。
析出的晶体中的杂质主要是微量的乙基苯基丙二酸二乙酯，待晶体析出到一定量后，经冷凝液升温至-8℃～-5℃，乙基苯基丙二酸二乙酯融化流出。
可选地，步骤(S4)中，将熔融结晶器升温至28～32℃。
可选地，步骤(S4)中，将熔融结晶器升温至30℃。
可选地，步骤(S4)中，熔融结晶器升温的温度独立地选自25℃、26℃、27℃、-28℃、29℃、30℃、31℃、32℃、33℃、34℃、35℃中的任意值或任意两者之间的范围值。
可选地，所述苯基丙二酸二乙酯产品的纯度大于等于98％。
可选地，所述苯基丙二酸二乙酯产品的纯度大于等于99％。
可选地，所述苯基丙二酸二乙酯产品的收率大于等于65％。
可选地，所述苯基丙二酸二乙酯产品的收率大于等于70％。
可选地，所述苯基丙二酸二乙酯产品的收率大于等于83％。
作为一种优选的实施方式，所述苯基丙二酸二乙酯的提纯方法，包括以下步骤：
(1)将苯基丙二酸二乙酯粗品(>60％)匀速加入到熔融结晶器中，结晶器的温度控制在-25～-20℃之间，在此温度条件下，苯基丙二酸二乙酯会首先结晶析出，而有色杂质会继续溶解在含乙醇和二乙酯的溶液中，析出的苯基丙二酸二乙酯无色透明，产物苯基丙二酸二乙酯的析出量占总量的65％以上，剩余的产品可以浓缩后继续结晶析出；
(2)析出的晶体中的杂质主要是微量的乙基苯基丙二酸二乙酯，待晶体析出到一定量后，经冷凝液升温至-8℃～-5℃，乙基苯基丙二酸二乙酯融化流出。最后整体升温至30℃，得到苯基丙二酸二乙酯纯品，苯基丙二酸二乙酯的纯度在99％以上。
(3)将剩余的溶液经过多次浓缩结晶，所得产品最终收率在96％以上。
可选地，所述结晶器包括结晶釜、结晶管、冷热循环一体机、循环泵、残液罐、产品罐和管路。
可选地，所述结晶管置于结晶釜的内部；所述冷热循环一体机置于结晶釜的外部，并通过管路分别和结晶釜的上部、下部连通；所述残液罐、产品罐通过管路分别连接在所述结晶釜的下部；所述循环泵分别和结晶釜的顶部、残液罐的管路连通。
可选地，所述管路设置有阀门。
作为一种优选的实施方式，所述苯基丙二酸二乙酯的提纯方法，包括以下步骤：
1、打开冷热循环一体机开关，将冷却液温度设置为-25℃；
2、开启原料进口阀，调整流量阀，将苯基丙二酸二乙酯粗品液匀速输送到熔融结晶器中；
3、部分产品在结晶器表面析出，未结晶的部分在结晶器底部流出，循环5～7次，检测流出液中产品含量，若产品含量低于或等于40％则将流出液收集到残液罐，减压蒸出溶剂后继续结晶，若产品含量高于40％则继续循环；
4、将冷热循环一体机温度设置为-8℃，排出流出的液体，收集到残液罐；
5、将冷热循环一体机升温至30℃，产品融化流出，收集到产品罐。
本申请能产生的有益效果包括：
本申请所提供的苯基丙二酸二乙酯的提纯方法，对苯基丙二酸二乙酯粗品溶液的纯度要求更低，且不需要经过脱色处理，中间损耗的产品更少。该方法得到的苯基丙二酸二乙酯的纯度更高，产物纯度均在98％以上，能耗低，是一种非常理想的提纯方式，非常适合用于大规模生产苯基丙二酸二乙酯。
附图说明
图1为熔融结晶工艺流程图。
具体实施方式
下面结合实施例详述本申请，但本申请并不局限于这些实施例。
实施例中所用的苯基丙二酸二乙酯粗品溶液由本公司自己合成，合成方法是以碳酸二乙酯和苯乙酸乙酯为原料，乙醇钠为碱源，合成苯基丙二酸二乙酯钠盐，通过加酸中和的方式得到苯基丙二酸二乙酯，最后通过减压蒸馏的方式得到苯基丙二酸二乙酯粗品溶液。
本申请中，含量和纯度的涵义相同。
实施例中，苯基丙二酸二乙酯以及原料、副产的含量均通过气相色谱(GC)进行分析，气相色谱(GC)分析采用的仪器为岛津GC-2014C，检测器为FID检测器，色谱柱为HP-5。
苯基丙二酸二乙酯的含量通过GC分析，计算如下：
苯基丙二酸二乙酯的收率计算如下：
杂质乙基苯基丙二酸二乙酯、苯乙酸乙酯的含量通过GC分析，计算如下：
图1为熔融结晶工艺流程图。
1、该结晶器主要由六个部分组成，包括结晶釜①、结晶管②、冷热循环一体机③、循环泵④、残液罐⑤和产品罐⑥，以及若干管路。
2、苯基丙二酸二乙酯粗品液由原料管线进入到结晶釜中，在-25℃温度下开始结晶析出，原料凝固点较高，在该温度条件下不结晶。
3、检测釜底部流出液中产品含量，若产品含量高于40％，则继续循环结晶，否，则将流出液收集到残液罐，待下一步处理；
4、继续升温至-8℃，少量杂质从结晶器底部流出；
5、升温至30℃，产品融化流出，收集到产品罐；
6、加入下一批原料，继续结晶。
实施例1
将100.00g含量为61.15wt％苯基丙二酸二乙酯粗品溶液均匀加入到熔融结晶器中，通入速率为5mL/min，熔融结晶器的冷却介质的温度设置为-25℃，无色透明状晶体在结晶器表面慢慢析出，经过5次循环，溶液中苯基丙二酸二乙酯的含量降低至35.52wt％，升温至-8℃，有少量无色杂质流出，经检测大部分杂质为碳酸二乙酯和乙基苯基丙二酸二乙酯。继续升温至30℃，得到无色透明液体39.75g，纯度为98.24％。杂质乙基苯基丙二酸二乙酯的含量为0.0483％，苯乙酸乙酯的含量为0.0427％，产物收率为63.86％。
实施例2
将100.00g含量为70.74wt％苯基丙二酸二乙酯粗品溶液均匀加入到熔融结晶器中，通入速率为5mL/min，熔融结晶器的冷却介质的温度设置为-25℃，无色透明状晶体在结晶器表面慢慢析出，经过6次循环，溶液中苯基丙二酸二乙酯的含量降低至35.55wt％，升温至-8℃，有少量无色杂质流出，经检测大部分杂质为碳酸二乙酯和乙基苯基丙二酸二乙酯。继续升温至30℃，得到无色透明液体54.62g，纯度为99.15％。杂质乙基苯基丙二酸二乙酯的含量为0.0271％，苯乙酸乙酯的含量为0.0311％，产物收率为76.55％。
实施例3
将100.00g含量为75.53wt％苯基丙二酸二乙酯粗品溶液均匀加入到熔融结晶器中，通入速率为5mL/min，熔融结晶器的冷却介质的温度设置为-25℃，无色透明状晶体在结晶器表面慢慢析出，经过6次循环，溶液中苯基丙二酸二乙酯的含量降低至32.61wt％，升温至-8℃，有少量无色杂质流出，经检测大部分杂质为碳酸二乙酯和乙基苯基丙二酸二乙酯。继续升温至30℃，得到无色透明液体63.69g，纯度为99.36％。杂质乙基苯基丙二酸二乙酯的含量为0.0165％，苯乙酸乙酯的含量为0.0249％，产物收率为83.78％。
实施例4
将100.00g含量为81.45wt％苯基丙二酸二乙酯粗品溶液均匀加入到熔融结晶器中，通入速率为5mL/min，熔融结晶器的冷却介质的温度设置为-25℃，无色透明状晶体在结晶器表面慢慢析出，经过6次循环，溶液中苯基丙二酸二乙酯的含量降低至33.51wt％，升温至-8℃，有少量无色杂质流出，经检测大部分杂质为碳酸二乙酯和乙基苯基丙二酸二乙酯。继续升温至30℃，得到无色透明液体72.37g，纯度为99.74％。杂质乙基苯基丙二酸二乙酯的含量为0.0147％，苯乙酸乙酯的含量为0.0134％，产物收率为88.62％。
实施例5
将100.00g含量为87.36wt％苯基丙二酸二乙酯粗品溶液均匀加入到熔融结晶器中，通入速率为5mL/min，熔融结晶器的冷却介质的温度设置为-25℃，无色透明状晶体在结晶器表面慢慢析出，经过5次循环，溶液中苯基丙二酸二乙酯的含量降低至38.90wt％，升温至-8℃，有少量无色杂质流出，经检测大部分杂质为碳酸二乙酯和乙基苯基丙二酸二乙酯。继续升温至30℃，得到无色透明液体79.59g，纯度为99.78％。杂质乙基苯基丙二酸二乙酯的含量为0.0115％，苯乙酸乙酯的含量为0.0011％，产物收率为90.90％。
实施例6
将100.00g含量为93.59wt％苯基丙二酸二乙酯粗品溶液均匀加入到熔融结晶器中，通入速率为5mL/min，熔融结晶器的冷却介质的温度设置为-25℃，无色透明状晶体在结晶器表面慢慢析出，经过5次循环，溶液中苯基丙二酸二乙酯的含量降低至35.79wt％，升温至-8℃，有少量无色杂质流出，经检测大部分杂质为碳酸二乙酯和乙基苯基丙二酸二乙酯。继续升温至30℃，得到无色透明液体90.12g，纯度为99.86％。杂质乙基苯基丙二酸二乙酯的含量为0.0079％，苯乙酸乙酯的含量为0.0011％，产物收率为96.15％。
以上所述，仅是本申请的几个实施例，并非对本申请做任何形式的限制，虽然本申请以较佳实施例揭示如上，然而并非用以限制本申请，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本申请技术方案的范围内，利用上述揭示的技术内容做出些许的变动或修饰均等同于等效实施案例，均属于技术方案范围内。
Claims (10)
1.一种苯基丙二酸二乙酯的提纯方法，其特征在于，包括以下步骤：
(S1)将苯基丙二酸二乙酯粗品溶液通入到熔融结晶器中，进行初次结晶；
(S2)将初次结晶后的苯基丙二酸二乙酯粗品溶液再次通入到熔融结晶器中，进行再次结晶；
重复结晶的次数为4～10次；
(S3)将熔融结晶器升温至-9～-2℃，析出部分杂质；
(S4)将熔融结晶器升温至25～35℃，得到苯基丙二酸二乙酯产品；
其中，步骤(S1)和(S2)中，
所述熔融结晶器的温度控制为-30～-20℃；
所述苯基丙二酸二乙酯粗品溶液的通入速率为4～20mL/min。
2.根据权利要求1所述的提纯方法，其特征在于，所述苯基丙二酸二乙酯粗品溶液中，苯基丙二酸二乙酯的含量为60～95wt％；
优选地，苯基丙二酸二乙酯的含量为75～90wt％。
3.根据权利要求2所述的提纯方法，其特征在于，所述苯基丙二酸二乙酯粗品溶液中，包括苯基丙二酸二乙酯、乙醇、碳酸二乙酯、乙基苯基丙二酸二乙酯和苯乙酸乙酯。
4.根据权利要求1所述的提纯方法，其特征在于，所述熔融结晶器的温度控制为-26～-22℃。
5.根据权利要求1所述的提纯方法，其特征在于，所述苯基丙二酸二乙酯粗品溶液的通入速率为4～15mL/min。
6.根据权利要求1所述的提纯方法，其特征在于，所述重复结晶的次数为5～7次；
优选地，重复结晶后的苯基丙二酸二乙酯粗品溶液中，苯基丙二酸二乙酯的含量为小于等于40wt％。
7.根据权利要求1所述的提纯方法，其特征在于，步骤(S3)中，将熔融结晶器升温至-8～-5℃。
8.根据权利要求1所述的提纯方法，其特征在于，步骤(S4)中，将熔融结晶器升温至28～32℃。
9.根据权利要求1所述的提纯方法，其特征在于，所述苯基丙二酸二乙酯产品的纯度大于等于98％。
10.根据权利要求1所述的提纯方法，其特征在于，所述苯基丙二酸二乙酯产品的收率大于等于65％。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110997937.0A CN113603589B (zh) | 2021-08-27 | 2021-08-27 | 一种苯基丙二酸二乙酯的提纯方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110997937.0A CN113603589B (zh) | 2021-08-27 | 2021-08-27 | 一种苯基丙二酸二乙酯的提纯方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113603589A true CN113603589A (zh) | 2021-11-05 |
| CN113603589B CN113603589B (zh) | 2024-07-19 |
Family
ID=78309607
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110997937.0A Active CN113603589B (zh) | 2021-08-27 | 2021-08-27 | 一种苯基丙二酸二乙酯的提纯方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113603589B (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100713141B1 (ko) * | 2006-09-01 | 2007-05-02 | 한국화학연구원 | 경막 용융결정화에 의한 디메틸 카보네이트의 분리방법 |
| CN101633619A (zh) * | 2009-08-13 | 2010-01-27 | 江苏森萱医药化工有限公司 | 一种高纯度苯基丙二酸二乙酯的纯化方法 |
| CN109134310A (zh) * | 2018-10-19 | 2019-01-04 | 天津科技大学 | 层式熔融结晶制备高纯苯胺基乙腈的方法 |
-
2021
- 2021-08-27 CN CN202110997937.0A patent/CN113603589B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100713141B1 (ko) * | 2006-09-01 | 2007-05-02 | 한국화학연구원 | 경막 용융결정화에 의한 디메틸 카보네이트의 분리방법 |
| CN101633619A (zh) * | 2009-08-13 | 2010-01-27 | 江苏森萱医药化工有限公司 | 一种高纯度苯基丙二酸二乙酯的纯化方法 |
| CN109134310A (zh) * | 2018-10-19 | 2019-01-04 | 天津科技大学 | 层式熔融结晶制备高纯苯胺基乙腈的方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 曾志, 林富钦: "苯基丙二酸二乙酯的合成新方法", 精细化工中间体, no. 02, pages 38 - 39 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN113603589B (zh) | 2024-07-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108084005B (zh) | 用于纯化天然香草醛的方法 | |
| CN106167449A (zh) | 一种对羟基苯乙酮的合成方法 | |
| CN111807929B (zh) | 一种2-甲基-3-丁炔-2-醇的分离方法 | |
| EP3210967B1 (en) | Method for preparing 3-carbamoymethyl-5-methylhexanoic acid in recycling way | |
| CN107986952B (zh) | 一种纯化香兰素的连续结晶方法 | |
| CN104262285A (zh) | 农用杀虫剂茚虫威中间体的合成法 | |
| CN115417836A (zh) | 一种利用连续流合成列净类降糖药中间体的方法 | |
| CN102453011A (zh) | 一种高纯度柚皮素的制备方法 | |
| CN113292409B (zh) | 分离高纯度2-甲基-6-酰基萘和2-甲基-7-酰基萘的方法以及精馏在其中的应用 | |
| CN113603589A (zh) | 一种苯基丙二酸二乙酯的提纯方法 | |
| CN112430197B (zh) | 一种3-氧代-5-羟基-6-氰基己酸叔丁酯的合成方法 | |
| CN112939826B (zh) | 利用大孔吸附树脂从反应液中提取分离硝磺草酮的方法 | |
| CN114213496A (zh) | 一种分离羊毛甾醇和二氢羊毛甾醇的方法 | |
| EP3362430B1 (en) | Process for the purification of levulinic acid | |
| CN111943899A (zh) | 一种5-甲酸乙酯四氮唑的合成方法 | |
| CN109096047B (zh) | 一种(1r)-1,3-二苯基-1-丙醇的制备方法 | |
| CN104829421A (zh) | 一种艾氏剂标准物质的制备方法 | |
| WO2022016317A1 (zh) | 一种2-甲基-3-丁炔-2-醇的分离方法 | |
| CN108383720A (zh) | 一种邻取代苯甲酸间位氯化方法 | |
| CN105294621B (zh) | 硝基邻苯二甲酸酐同分异构体混合物的分离方法 | |
| CN106565710A (zh) | 一种水解制备麦角酸的新方法 | |
| CN105646192A (zh) | 一种乙酰氯脱色方法 | |
| CN1033637C (zh) | 从混合三氯苯中分离提纯1，2，4-三氯苯的方法 | |
| EP4190767A1 (en) | Method for producing alpha-hydroxy carboxylic acid composition | |
| CN108069971B (zh) | 一种普拉曲沙中间体的精制方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB02 | Change of applicant information | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: 257503 No. 198, Tongxing Road, Kenli District, Dongying City, Shandong Province Applicant after: Shenghua New Material Group Co.,Ltd. Address before: 257503 No. 198, Tongxing Road, Kenli District, Dongying City, Shandong Province Applicant before: SHANDONG SHIDA SHENGHUA CHEMICAL GROUP Co.,Ltd. |
|
| CB02 | Change of applicant information | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Country or region after: China Address after: 257503 No. 198, Tongxing Road, Kenli District, Dongying City, Shandong Province Applicant after: Shi Dashenghua New Materials Group Co.,Ltd. Address before: 257503 No. 198, Tongxing Road, Kenli District, Dongying City, Shandong Province Applicant before: Shenghua New Material Group Co.,Ltd. Country or region before: China |
|
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |