CN113576914A - 一种小批量高活性固体制剂隔离生产系统 - Google Patents

Abstract

本案提供的小批量高活性固体制剂隔离生产系统，通过湿法制粒机、蠕动泵、流化床和隔离器操作舱密封对接在一起，隔离器内维持负压，干燥后的物料通过密闭A阀、密闭B阀收集到料斗，高活性API的整个生产过程始终处于维持负压的密闭隔离器内，不会扩散到背景房间内，所以实现了高活性固体制剂密闭隔离的小批量生产。

Description

一种小批量高活性固体制剂隔离生产系统

技术领域

本发明属于固体制剂技术领域，特别涉及一种小批量高活性固体制剂隔离生产系统。

背景技术

在现代制药工业生产中，抗肿瘤药物生产的增多，高活性API作为主要原料的使用也越来越多，制药企业在研发此类新药时，在临床试验和报批时，需要生产小批量的此类新药用于临床试验和报批，而且随着EHS管理体系的发展，操作人员的安全越来越受到重视，所以在生产此类新药时操作人员需要进行高度的防护，避免因为接触高活性API对操作人员身体健康产生危害，但传统的研发实验室和小型的实验室生产设备一般不具备人员高度防护的条件，为此一些制药企业借用大批量密闭生产线进行小批量生产，容易造成很大的浪费和成本的大幅升高。

因此，如何克服上述技术缺陷，是本领域技术人员亟待解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种小批量高活性固体制剂隔离生产系统，实现了高活性固体制剂密闭隔离的小批量生产。

为解决上述技术问题，本发明提供一种小批量高活性固体制剂隔离生产系统，包括：

隔离器，包括用于实现制药的主要生产操作的隔离器操作舱，所述隔离器操作舱上设置有用于放入物料的操作舱门以及用于在舱外实施舱内操作的操作手套；

隔离器空气处理系统，用于维持隔离器的负压和过滤进出隔离器的空气；

湿法制粒机、蠕动泵和流化床，均与所述隔离器操作舱密封对接，所述湿法制粒机用于通过搅拌的原理将药粉生产为颗粒状，所述蠕动泵用于液体的传输，所述流化床用于干燥所述湿法制粒机生产的颗粒状物料，其中，所述流化床的进料口和干燥主体设置于所述隔离器的内部且出料口设置于所述隔离器的外部，所述出料口处依次串联有密闭A阀、密闭B阀和料斗。

可选的，所述隔离器还包括隔离器传递舱，所述隔离器传递舱设置有用于放入物料的传递舱门；

所述隔离器传递舱和所述隔离器操作舱之间设置有传递门。

可选的，所述隔离器传递舱和/或所述隔离器操作舱内设置有排水阀门。

可选的，所述隔离器传递舱和/或所述隔离器操作舱内设置有清洁喷枪，用于清洁过程中的喷水冲洗以及冲洗结束后的喷气吹干舱内残余水。

可选的，所述隔离器操作舱还设置有连续袋接口，用于将舱内废弃的外包装密闭传出。

可选的，还包括用于控制所述隔离器内各元器件运行的控制系统。

可选的，还包括用于与所述料斗对接的料斗升降转运小车。

可选的，所述湿法制粒机的主体、进料口和出料口均在所述隔离器操作舱内部，且动力电机在所述隔离器操作舱外部；

所述蠕动泵的动力电机在所述隔离器操作舱外部。

可选的，所述湿法制粒机和所述隔离器操作舱之间通过密封圈密封；

和/或，所述蠕动泵和所述隔离器操作舱之间通过密封圈密封；

和/或，所述流化床和所述隔离器操作舱内部之间通过密封圈密封。

可选的，还包括设置于所述隔离器的外部的操作平台。

本案提供的小批量高活性固体制剂隔离生产系统，通过湿法制粒机、蠕动泵、流化床和隔离器操作舱密封对接在一起，隔离器内维持负压，干燥后的物料通过密闭A阀、密闭B阀收集到料斗，高活性API的整个生产过程始终处于维持负压的密闭隔离器内，不会扩散到背景房间内，所以实现了高活性固体制剂密闭隔离的小批量生产。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。

图1为本发明实施例提供的小批量高活性固体制剂隔离生产系统的侧视图；

图2为本发明实施例提供的小批量高活性固体制剂隔离生产系统的主视图；

图3为本发明实施例提供的小批量高活性固体制剂隔离生产系统的俯视图。

上图中：

1-隔离器传递舱；2-隔离器操作舱；3-隔离器空气处理系统；4-控制系统；5-湿法制粒机；6-蠕动泵；7-流化床；8-高活性API；9-密闭A阀；10-密闭B阀；11-料斗；12-料斗升降转运小车；13-连续袋接口；14-传递舱门；15-操作舱门；16-操作手套；17-清洁喷枪；18-排水阀门；19-操作平台；20-传递门。

具体实施方式

下面结合附图和实施例对本申请作进一步的详细说明。可以理解的是，此处所描述的具体实施例仅仅用于解释相关申请，而非对该申请的限定。所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。

需要说明的是，为了便于描述，附图中仅示出了与有关申请相关的部分。在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。

应当理解，本申请中使用的“系统”、“装置”、“单元”和/或“模块”是用于区分不同级别的不同组件、元件、部件、部分或装配的一种方法。然而，如果其他词语可实现相同的目的，则可通过其他表达来替换该词语。

如本申请和权利要求书中所示，除非上下文明确提示例外情形，“一”、“一个”、“一种”和/或“该”等词并非特指单数，也可包括复数。一般说来，术语“包括”与“包含”仅提示包括已明确标识的步骤和元素，而这些步骤和元素不构成一个排它性的罗列，方法或者设备也可能包含其它的步骤或元素。由语句“包括一个……”限定的要素，并不排除在包括要素的过程、方法、商品或者设备中还存在另外的相同要素。

其中，在本申请实施例的描述中，除非另有说明，“/”表示或的意思，例如，A/B可以表示A或B；本文中的“和/或”仅仅是一种描述关联对象的关联关系，表示可以存在三种关系，例如，A和/或B，可以表示：单独存在A，同时存在A和B，单独存在B这三种情况。另外，在本申请实施例的描述中，“多个”是指两个或多于两个。

以下，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。

本发明的核心是提供一种小批量高活性固体制剂隔离生产系统，实现了高活性固体制剂密闭隔离的小批量生产。

为了使本领域的技术人员更好地理解本发明提供的技术方案，下面将结合附图和具体实施例对本发明作进一步的详细说明。

请参考图1-图3，本发明提供了一种小批量高活性固体制剂隔离生产系统，用于固体制剂领域内高活性API药品的新药研发和小批量生产，包括隔离器、隔离器空气处理系统3、湿法制粒机5、蠕动泵6和流化床7。

其中，隔离器为一种制药设备，实现隔离器内外的高程度隔离，具体包括用于实现制药的主要生产操作的隔离器操作舱2，隔离器传递舱1在隔离器操作门不打开的情况下将隔离器外的物料或器具传入到隔离器操作舱2内。隔离器操作舱2上设置有用于放入物料的操作舱门15以及用于在舱外实施舱内操作的操作手套16。具体地，隔离器操作舱2上设置若干用于密封连接操作手套16的手套操作接口，可以分布在隔离器操作舱2的一侧或两侧，使得生产过程中可被一个或几个人同时操作，提高了系统的使用效率。手套操作接口和操作手套16的具体连接形式不做限定。操作手套16可以设置在操作舱门15上，也可设置于隔离器操作舱2的任意位置，在此不做进一步限定。

隔离器空气处理系统3用于维持隔离器的负压和过滤进出隔离器的空气。为了提高使用效果，隔离器空气处理系统3设置于隔离器舱体的上方。

湿法制粒机5、蠕动泵6和流化床7均与隔离器操作舱2密封对接，湿法制粒机5用于通过搅拌的原理将药粉生产为颗粒状，蠕动泵6用于液体的传输，流化床7用于干燥湿法制粒机5生产的颗粒状物料，其中，流化床7的进料口和干燥主体设置于隔离器的内部且其他主体和出料口设置于隔离器的外部，出料口处依次串联有密闭A阀9、密闭B阀10和用于盛装物料的料斗11。其中，密闭A阀9和密闭B阀10为一种分体式蝶阀，密闭A阀9和密闭B阀10均带有阀板，密闭A阀9和密闭B阀10分开的状态下均无法打开各自阀板，密闭A阀9和密闭B阀10对接后阀板组合成一个，阀板才可以打开。

生产时，首先打开操作舱门15，将带有密封包装的高活性API8放入到隔离器操作舱2内。关闭操作舱门15，通过隔离器空气处理系统3使隔离器内部维持负压，负压维持稳定后湿法制粒机5、蠕动泵6和流化床自7动切换进入生产状态。操作人员通过操作手套16打开高活性API8的密封包装并将其加入到湿法制粒机5内，蠕动泵6运行加入粘合剂，制粒完成后的物料通过流化床7的真空作用将物料吸入到流化床7进行干燥，干燥完成后通过密闭A阀9和密闭B阀10收集到料斗11中，收集到11料斗后的物料再进行后续的包装处理。

本案提供的小批量高活性固体制剂隔离生产系统，通过湿法制粒机、蠕动泵、流化床和隔离器操作舱密封对接在一起，隔离器内维持负压，干燥后的物料通过密闭A阀、密闭B阀收集到料斗，高活性API的整个生产过程始终处于维持负压的密闭隔离器内，不会扩散到背景房间内，实现了对背景环境和操作人员的有效保护，降低了整个房间的防护要求。使无法密闭生产的实验型湿法制粒和流化床在隔离器的防护下完成高活性物料的生产，最终实现了高活性固体制剂密闭隔离的小批量生产。

在具体实施例中，为了可以在操作过程中多次向隔离器内放入物料，隔离器还包括隔离器传递舱1，隔离器传递舱1设置有用于放入物料的传递舱门14。隔离器传递舱1和隔离器操作舱2之间设置有传递门20。当然，为了可以将物料顺利从隔离器传递舱1送入隔离器操作舱2内，还可以在隔离器传递舱1上设置操作手套16，人工操作传递过程。或者，在隔离器传递舱1内设置传送带等设备，在此不做限定。

若第一次放入的高活性API8用完之后还需要放入新的高活性API8，则打开隔离器传递舱门14将带有密封包装的高活性API8放入隔离器传递舱1内，关闭传递舱门14，打开传递门20，然后通过操作手套16将高活性API8传入到隔离器操作舱2进行继续生产，由于隔离器传递舱1和隔离器操作舱2之间设置有传递门20，所以隔离器操作舱2内的残余高活性API8不会通过1隔离器传递舱扩散至背景房间内。

在具体实施例中，隔离器传递舱1和/或隔离器操作舱2内设置有排水阀门18。进一步地，隔离器传递舱1和/或隔离器操作舱2内还设置有清洁喷枪17，清洁喷枪17为水气两用的清洁喷枪，用于清洁过程中的喷水冲洗以及冲洗结束后的喷气吹干舱内残余水。

在具体实施例中，隔离器操作舱2还设置有连续袋接口13，可以套上一端开口的袋子，用于将舱内废弃的外包装密闭传出。

当批次生产结束后，先将高活性API8的废弃外包装通过隔离器操作舱2上的连续袋接口13密闭传出，然后使用清洁喷枪17对隔离器传递舱1内、隔离器操作舱2内和湿法制粒机5进行冲洗，流化床7使用自带清洗系统清洗，舱内清洗后的废水通过排水阀门18统一收集处理，排水后使用清洁喷枪17吹干舱内残余水，由于湿法制粒5、蠕动泵6以及流化床7的动力部分均位于隔离器舱体外部，所以整个生产过程也没有润滑油等介质的污染。

在上述具体实施例的基础上，本案还包括用于控制隔离器内各元器件运行的控制系统4。控制系统4可以包括设置于隔离器外部的控制面板，控制面板上设置有用于控制各元器件工作的操作按钮。进一步地，该控制面板还可以通过转轴活动设置于隔离器壳体上，使用时，旋转转轴带动控制面板至操作者面前，操作结束后，反向旋转至收纳位置。

通过上述生产系统可实现所有设备的密闭集成及生产工艺设备的合理布局，再依靠控制系统集成为一套系统。考虑整改生产过程的全密闭，以及生产结束后的密闭清洁。

本案还包括用于与料斗11对接的料斗升降转运小车12，可以推行。流化床7的出料口连接有密闭A阀9，料斗11上连接有密闭B阀10，带有密闭B阀10的料斗11通过料斗升降转运小车12进行完成提升密闭A阀9与密闭B阀10的密闭对接及分离后的转运。

湿法制粒机5的主体、进料口和出料口均在隔离器操作舱2内部，且动力电机在隔离器操作舱2外部。

湿法制粒机5和隔离器操作舱2之间通过密封圈密封；和/或，蠕动泵6和隔离器操作舱2之间通过密封圈密封；和/或，流化床7和隔离器操作舱2内部之间通过密封圈密封。

进一步地，本案还包括设置于隔离器的外部的操作平台。操作人员可以站在操作平台19上通过控制系统4对所有设备进行操作控制。

在一种具体实施例中，生产时，操作人员站在操作平台19上，先打开操作舱门15，将带有密封包装的高活性API8放入到隔离器操作舱2内，关闭操作舱门15，通过控制系统4启动隔离器，隔离器空气处理系统3使隔离器内部维持负压，负压维持稳定后湿法制粒机5、蠕动泵6和流化床7自动切换进入生产状态，操作人员通过操作舱门15上的操作手套16打开高活性API8的密封包装并将其加入到湿法制粒机5内，蠕动泵6运行加入粘合剂，制粒完成后的物料通过流化床7的真空作用将物料吸入到流化床7进行干燥，干燥完成后通过密闭A阀9和密闭B阀10收集到料斗11中，带有密闭B阀10的料斗11使用料斗12升降转移小车完成密闭A阀9与密闭B阀10的密闭对接以及分离后的转移，收集到料斗11后的物料再进行后续的包装处理。

本说明书中各个实施例采用递进的方式描述，每个实施例重点说明的都是与其他实施例的不同之处，各个实施例之间相同相似部分互相参见即可。

本文中应用了具体个例对本发明的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。

Claims (10)

1.一种小批量高活性固体制剂隔离生产系统，其特征在于，包括：

隔离器，包括用于实现制药的主要生产操作的隔离器操作舱(2)，所述隔离器操作舱(2)上设置有用于放入物料的操作舱门(15)以及用于在舱外实施舱内操作的操作手套(16)；

隔离器空气处理系统(3)，用于维持隔离器的负压和过滤进出隔离器的空气；

湿法制粒机(5)、蠕动泵(6)和流化床(7)，均与所述隔离器操作舱(2)密封对接，所述湿法制粒机(5)用于通过搅拌的原理将药粉生产为颗粒状，所述蠕动泵(6)用于液体的传输，所述流化床(7)用于干燥所述湿法制粒机(5)生产的颗粒状物料，其中，所述流化床(7)的进料口和干燥主体设置于所述隔离器的内部且出料口设置于所述隔离器的外部，所述出料口处依次串联有密闭A阀(9)、密闭B阀(10)和料斗(11)。

2.根据权利要求1所述的小批量高活性固体制剂隔离生产系统，其特征在于，所述隔离器还包括隔离器传递舱(1)，所述隔离器传递舱(1)设置有用于放入物料的传递舱门(14)；

所述隔离器传递舱(1)和所述隔离器操作舱(2)之间设置有传递门(20)。

3.根据权利要求2所述的小批量高活性固体制剂隔离生产系统，其特征在于，所述隔离器传递舱(1)和/或所述隔离器操作舱(2)内设置有排水阀门(18)。

4.根据权利要求3所述的小批量高活性固体制剂隔离生产系统，其特征在于，所述隔离器传递舱(1)和/或所述隔离器操作舱(2)内设置有清洁喷枪(17)，用于清洁过程中的喷水冲洗以及冲洗结束后的喷气吹干舱内残余水。

5.根据权利要求1所述的小批量高活性固体制剂隔离生产系统，其特征在于，所述隔离器操作舱(2)还设置有连续袋接口(13)，用于将舱内废弃的外包装密闭传出。

6.根据权利要求1所述的小批量高活性固体制剂隔离生产系统，其特征在于，还包括用于控制所述隔离器内各元器件运行的控制系统(4)。

7.根据权利要求1所述的小批量高活性固体制剂隔离生产系统，其特征在于，还包括用于与所述料斗(11)对接的料斗升降转运小车(12)。

8.根据权利要求1所述的小批量高活性固体制剂隔离生产系统，其特征在于，所述湿法制粒机(5)的主体、进料口和出料口均在所述隔离器操作舱(2)内部，且动力电机在所述隔离器操作舱(2)外部；

所述蠕动泵(6)的动力电机在所述隔离器操作舱(2)外部。

9.根据权利要求8所述的小批量高活性固体制剂隔离生产系统，其特征在于，所述湿法制粒机(5)和所述隔离器操作舱(2)之间通过密封圈密封；

和/或，所述蠕动泵(6)和所述隔离器操作舱(2)之间通过密封圈密封；

和/或，所述流化床(7)和所述隔离器操作舱(2)内部之间通过密封圈密封。

10.根据权利要求1所述的小批量高活性固体制剂隔离生产系统，其特征在于，还包括设置于所述隔离器的外部的操作平台。

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