CN113563170A - 一种a环降解物发酵液中副产物的提取方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于一种甾体激素处理技术领域，具体是涉及到一种A环降解物发酵液中副产物的提取方法，包括如下步骤，将A环降解物发酵液的水相进行浓缩，然后调节pH值至12‑14，得浓缩母液；加入二氯甲烷，萃取搅拌；静置分层，将二氯甲烷层和水混合，萃取分层，对二氯甲烷层减压浓缩，加入石油醚，浓缩，搅拌，抽滤，滤饼和水混合，打浆，抽滤，烘干，得副产物，副产物的结构式为：
Description
技术领域
本发明属于一种甾体激素处理技术领域，具体是涉及到一种A环降解物发酵液中副产物的提取方法。
背景技术
植物甾醇是重要的甾体激素的制备原料，可以制备多种中药的甾体激素或其中间体，比如降解生产得到A环降解物(sitolactone)，路线如下：
植物甾醇发酵生产A环降解物的过程中，其发酵液水相中存在一种副产物，占比1-5％左右，其量小，难回收，并在A环降解物精制过程中起到了一定的干扰，其结构如下：
现有A环降解物发酵生产中，因为该杂质含量低，极性与主产物相近，因此提取和分离较为困难。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种A环降解物发酵液中副产物的提取方法，可以很好的将主产物A环降解物和副产物分离，且副产物的纯度较高。
本发明的内容包括一种A环降解物发酵液中副产物的提取方法，包括如下步骤，
将A环降解物发酵液的水相进行浓缩，然后调节pH值至12-14，得浓缩母液；加入二氯甲烷，萃取搅拌；静置分层，将二氯甲烷层和水混合，萃取分层，对二氯甲烷层减压浓缩，加入石油醚，浓缩，搅拌，抽滤，滤饼和水混合，打浆，抽滤，烘干，得副产物，副产物的结构式为：
优选的，调节pH值的物质为氢氧化钠。
优选的，二氯甲烷的体积为浓缩母液体积的20％。
优选的，加入二氯甲烷，萃取搅拌的时间为2h，温度为常温。
优选的，加入二氯甲烷，萃取搅拌，静置分层的时间为4h以上。
优选的，二氯甲烷层和水混合时，水的体积和二氯甲烷层的体积相等。
优选的，滤饼和水混合时，水的加入量为滤饼重量的0.5-1倍。
优选的，烘干温度为60℃。
本发明的有益效果是，本发明给出了一种简单可行的方案，成功提取到该物质，为其进一步的应用提供了基础。本发明充分利用了主产物不同条件下开环和闭环状态下在溶剂中不同溶解度的特性，在对应的提取环境下，避免在副产物和主产物不能有效分离的问题；精制的过程中，采用适当并简便的工艺，逐步去除了豆油，主产物及其它中间体杂质，有效的提高的副产物的纯度。
具体实施方式
实施例1
A环降解物发酵液中副产物的提取方法，包括如下步骤：
(1)10升A环降解物发酵液水相(对应476克植物甾醇)经过净化(即加入水相重量1～5％硅藻土，过滤)，浓缩处理，浓缩后的体积为0.5～1升，用氢氧化钠水溶液调节体系pH值至12-14，得浓缩母液；
(2)浓缩母液体系中加入浓缩母液体积20％的二氯甲烷，常温萃取搅拌2小时；
(3)静置分层4小时以上，下层二氯甲烷层分出，加等体积的水洗两次，搅拌反萃取并分层，二氯甲烷层减压浓缩；
(4)减压浓缩至小体积(即10～20毫升或出现固体)，加入100毫升石油醚，减压浓缩至小体积(10～20毫升或析出较多晶体)，再加入400毫升石油醚，30℃搅拌1小时，抽滤，得滤饼13.1克；
(5)滤饼称重，加入0.5～1V水(滤饼的湿重等量，如：1V即13.1毫升水，0.5V即6.55毫升水)，常温打浆30分钟，抽滤，60℃烘干，得类白色晶体，即得目标产物7.6克；收率为7.6÷476＝1.59％。
(6)样品进HPLC检测，纯度>98％。
对目标产物进行核磁数据分析，氢谱为：
1H NMR(400MHz,D2O)δ3.99(q,J＝2.8Hz,1H),3.57(t,J＝6.6Hz,2H),2.48(dd,J＝19.8,8.5Hz,1H),2.13(dt,J＝19.8,8.9Hz,1H),1.99–1.87(m,1H),1.79–1.70(m,3H),1.70–1.55(m,3H),1.54–1.37(m,4H),1.28(ddt,J＝18.7,9.7,5.4Hz,1H),0.86(s,3H)。
对比例1
(1)10升A环降解物发酵液水相经过净化，浓缩处理后，将体系pH调整至2～3；
(2)体系中加入20％体积的二氯甲烷，常温萃取搅拌2小时，分离出二氯甲烷层，二氯甲烷层TLC分析，二氯甲烷层中主产物为A环降解物(sitolactone)，无法对副产物进行进一步的分离纯化。
对比例2
(1)10升A环降解物发酵液水相经过净化，浓缩处理后，不调整PH，此时体系pH＝7.5；
(2)体系中加入20％体积的二氯甲烷，常温萃取搅拌2小时，分离出二氯甲烷层，二氯甲烷层TLC分析，二氯甲烷中A环降解物(sitolactone)和目标副产物各占50％，无法有效对副产物进行进一步的分离纯化。
所属领域的普通技术人员应当理解：以上任何实施例的讨论仅为示例性的，并非旨在暗示本公开的范围(包括权利要求)被限于这些例子；在本公开的思路下，以上实施例或者不同实施例中的技术特征之间也可以进行组合，步骤可以以任意顺序实现，并存在如上所述的本申请中一个或多个实施例的不同方面的许多其它变化，为了简明它们没有在细节中提供。
本申请中一个或多个实施例旨在涵盖落入所附权利要求的宽泛范围之内的所有这样的替换、修改和变型。因此，凡在本申请中一个或多个实施例的精神和原则之内，所做的任何省略、修改、等同替换、改进等，均应包含在本公开的保护范围之内。
Claims (8)
1.一种A环降解物发酵液中副产物的提取方法，其特征是，包括如下步骤，
将A环降解物发酵液的水相进行浓缩，然后调节pH值至12-14，得浓缩母液；加入二氯甲烷，萃取搅拌；静置分层，将二氯甲烷层和水混合，萃取分层，对二氯甲烷层减压浓缩，加入石油醚，浓缩，搅拌，抽滤，滤饼和水混合，打浆，抽滤，烘干，得副产物，副产物的结构式为：
2.如权利要求1所述的A环降解物发酵液中副产物的提取方法，其特征是，调节pH值的物质为氢氧化钠。
3.如权利要求1所述的A环降解物发酵液中副产物的提取方法，其特征是，二氯甲烷的体积为浓缩母液体积的20％。
4.如权利要求1-3任一项所述的A环降解物发酵液中副产物的提取方法，其特征是，加入二氯甲烷，萃取搅拌的时间为2h，温度为常温。
5.如权利要求1-3任一项所述的A环降解物发酵液中副产物的提取方法，其特征是，加入二氯甲烷，萃取搅拌，静置分层的时间为4h以上。
6.如权利要求1-3任一项所述的A环降解物发酵液中副产物的提取方法，其特征是，二氯甲烷层和水混合时，水的体积和二氯甲烷层的体积相等。
7.如权利要求1-3任一项所述的A环降解物发酵液中副产物的提取方法，其特征是，滤饼和水混合时，水的加入量为滤饼重量的0.5-1倍。
8.如权利要求1-3任一项所述的A环降解物发酵液中副产物的提取方法，其特征是，烘干温度为60℃。
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| US4062729A (en) * | 1976-11-26 | 1977-12-13 | The Upjohn Company | Microbial transformation of steroids |
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- 2021-07-30 CN CN202110872883.5A patent/CN113563170A/zh active Pending
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