CN113521290A - 一种药物组合物、药贴及其制备方法与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种药物组合物、药贴及其制备方法与应用。药物组合物包括如下重量份的原料:栀子苷1‑10份、促渗剂1‑15份和胶黏剂80‑130份。该药用组合物能够用于在制备药贴,尤其是透皮吸收贴剂。本发明采用中药经皮给药原理,以凝胶状态的药物组合物作为载体,使有效成分渗透进皮肤,释药性好、稳定性佳、安全度高、皮肤的刺激性和过敏率极低,能够起到关节处的消炎镇痛、活血化瘀、舒经活络的作用,用于缓解和治疗各种筋伤。
Description
技术领域
本发明属于药物组合物领域,具体涉及一种药物组合物、药贴及其制备方法与应用。
背景技术
中医理论认为,人体皮肤腠理与五脏六腑相贯通,药物可以通过体表、腠理达到脏腑,起到调节机体、抗病祛邪的作用。采用适宜的方法和基质,将中药制成固体、半固体或者液体等专供外用的剂型,施用于皮肤(患处或穴位),使有效成分渗透进皮肤,进入体循环或作用于皮肤局部产生药效,达到相应治疗目的,这种给药方法,就是中药经皮给药。中医经皮给药对局部止痛等方面极具优势。
经皮吸收制剂又称透皮吸收制剂,是指在皮肤表面给药,使药物透过皮肤,进入体循环产生全身或局部治疗作用的药物制剂。其优点包括:药物吸收不受消化道内pH、食物、转运时间等因素影响,克服因吸收过快产生血药浓度过高而引起的不良反应,以及给药方式灵活等。自1981年美国上市东莨菪碱贴剂以来,西药领域现已有硝酸甘油、雌二醇、睾酮多种等透皮吸收制剂。对于透皮吸收制剂,我国中医药领域早有认识,例如在中医药典籍中已收录了大量的用于局部和治疗内科疾病的膏药处方。近几年来,各种形式的中药外用治疗呼吸系统、心血管系统、胃肠道等内科疾病取得了一定成绩。
现有研究中,适用于局部止痛的药贴,多数都为大组方,药味多且作用不明确,多用动物药,吸收效果不佳,容易致敏,患者常常产生贴药局部红肿,瘙痒、水泡、破溃等副作用,安全性差,且气味浓烈,严重影响患者持续治疗和生活。另外,往往只能针对某一特定疼痛病症,不具备广适性。有报道认为,外用贴剂选用医用热熔胶(又名热熔压敏胶)作为药物载体时,可能导致产品疗效欠佳或较差,且由于吸收剂组成或制备工艺等原因,现有产品的透皮与释放效果也有待改善。
因此,亟需开发吸收或释放效果得到改善的透皮吸收制剂,在安全性、有效性、副作用和/或用药依从性方面取得改善。
发明内容
本发明提供一种药物组合物,其包括如下重量份的原料:栀子苷1-10份、促渗剂1-15份和胶黏剂80-130份。
根据本发明的实施方案,所述栀子苷的含量为2-8份,例如3-7份,示例性为2份、3份、5份、6份。
根据本发明的实施方案,所述栀子苷的纯度在85%以上,例如在90%以上,优选在95%以上,示例性地,其纯度为96%、97%、98%、99%。
根据本发明的实施方案,所述促渗剂可以选自氮酮、薄荷脑、薄荷油、冰片、丙二醇和松节油等中的至少一种,例如所述促渗剂可以选自氮酮、薄荷脑、薄荷油和冰片中的至少一种,优选为氮酮和薄荷脑中的至少一种。进一步地,当所述促渗剂为两种促渗剂复配时,二者的重量比可以为1:(0.5-10),例如1:(1-5),示例性为1:2、1:3、1:4、1:5。
根据本发明的实施方案,所述促渗剂的含量为2-10份,例如2.5-8份,示例性为3份、4份、5份、6份、7份、9份、11份。
根据本发明的实施方案,所述胶黏剂可以选自压敏胶,例如选自聚异丁烯压敏胶、聚丙烯酸质压敏胶、硅酮压敏胶、热熔压敏胶等中的至少一种,优选为热熔压敏胶(HMPSA)。
根据本发明的实施方案,所述热熔压敏胶可以选自以热塑性聚合物为主的热熔压敏胶,例如热塑性聚合物为环氧树脂、丙烯酸树脂、天然橡胶、氯丁橡胶、丙烯酸酯嵌段共聚体等中的至少一种。
根据本发明的实施方案,所述胶黏剂的含量为胶黏剂90-120份,例如95-110份,示例性为95份、98份、100份、105份。
根据本发明的实施方案,所述原料中还任选包括其他额外的活性成分。
根据本发明的实施方案,所述额外的活性成分可以选自具有扩张毛细血管、改善局部血液循环、镇痛和/或抗炎等活性的物质,例如选自辣椒流浸膏、香兰基丁基醚、姜黄提取物、姜黄油、辣椒提取物、辣椒油等中的至少一种。其中,任选原料的含量可以为0.1-2份,例如0.5-1.5份,示例性为0.7份、0.8份、0.9份、1.0份、1.2份。
优选地,所述额外的活性成分不含水杨酸或其酯(如水杨酸甲酯)。
根据本发明的实施方案,所述药物组合物还可以包含药学上可接受的辅料。
根据本发明的实施方案,所述药物组合物由如下重量份的原料组成:栀子苷2-8份、促渗剂2-10份和胶黏剂95-110份;
其中,所述促渗剂选自氮酮和薄荷脑中的至少一种;所述胶黏剂选自热熔压敏胶。
根据本发明的实施方案,所述药物组合物由如下重量份的原料组成:栀子苷2-8份、促渗剂2-10份、胶黏剂95-110份和辣椒流浸膏0.1-2份;
其中,所述促渗剂选自氮酮和薄荷脑中的至少一种;所述胶黏剂选自热熔压敏胶。
根据本发明示例性的方案,所述药物组合物由如下重量份的原料组成:栀子苷7份、薄荷脑2份、氮酮4份和热熔压敏胶100份。
根据本发明示例性的方案,所述药物组合物由如下重量份的原料组成:栀子苷7份、薄荷脑2份、氮酮4份、辣椒流浸膏1份和热熔压敏胶100份。
根据本发明示例性的方案,所述药物组合物由如下重量份的原料组成:栀子苷7份、氮酮3.5份和热熔压敏胶100份。
根据本发明的实施方案,所述药物组合物成凝胶状。
根据本发明的实施方案,所述药物组合物的pH值为5.0-7.0,例如5.5-6.5,示例性为5.0、5.5、6.0、6.4、7.0。
本发明还提供上述药物组合物的制备方法,包括如下步骤:将栀子苷、促渗剂和胶黏剂按照上述配比混合均匀,得到所述药物组合物。
根据本发明的实施方案,所述制备方法包括如下步骤:
(1)加热胶黏剂,使其化胶;
(2)将栀子苷和促渗剂混合后,加入化胶的胶黏剂中,加热搅拌至混合均匀,得到所述药物组合物;
其中,所述栀子苷、促渗剂和胶黏剂具有如上所述的含义和用量。
根据本发明的实施方案,步骤(1)中,所述加热的温度为120-175℃,例如130-160℃,示例性为140℃、145℃、150℃、155℃。其中,所述化胶的时间为2-8h,例如3-6h,示例性为3h、4h、5h。
根据本发明的实施方案,步骤(2)中,所述栀子苷和促渗剂的混合可以在常温下进行,例如10-40℃,优选15-35℃,示例性为20℃、25℃、30℃。
根据本发明的实施方案,步骤(2)中,所述加热的温度为110-130℃,例如115-125℃,示例性为117℃、119℃、120℃、122℃。
根据本发明示例性的实施方案,所述制备方法包括如下步骤:
(1)在120-175℃温度下加热热熔压敏胶,使其化胶;
(2)将栀子苷和促渗剂混合后,加入化胶的热熔压敏胶中,110-130℃温度下加热搅拌至混合均匀,得到所述药物组合物;
其中,所述栀子苷、促渗剂和胶黏剂具有如上所述的含义和用量;
所述促渗剂选自氮酮和薄荷脑中的至少一种。
本发明还提供由上述方法制备得到的药物组合物。
本发明还提供上述药用组合物在制备药贴,例如透皮吸收贴剂中的应用。优选地,所述药贴能够用于预防和/或治疗筋伤。其中,所述筋伤是指肌腱、韧带、筋膜、腱鞘、滑囊、关节囊、关节软骨等部位受损导致的疼痛,其分为急性筋伤与慢性筋伤。优选地,所述筋伤包括崴脚、运动或旅行扭错拉伤、网球肘疼痛、肩周炎疼痛、运动后肌肉酸痛、落枕、老寒腿、腰肌劳损、久坐低头造成颈椎酸痛、风湿关节炎、腱鞘炎等。
本发明还提供一种药贴,所述药贴含有上述药用组合物。
根据本发明的实施方案,所述药贴包括基材,所述药物组合物设置在所述基材上;优选地,所述药物组合物均匀涂敷在所述基材上。进一步地,所述药物组合物在所述基材上的涂覆厚度不超过1.0mm,优选不超过0.75mm,更优选不超过0.5mm。
根据本发明的实施方案,所述基材可以选自四面弹力布,例如为含氨纶的四面弹力布。
根据本发明的实施方案,所述药贴还包括离型膜,所述离型膜覆盖在所述药物组合物的表面。优选地,所述离型膜还至少覆盖所述基材。例如,所述离型膜可以分为两部分,这两部分离型膜形状互补,可以恰好覆盖所述药物组合物和所述基材。
根据本发明的实施方案,所述离型膜为透明离型膜。例如,其材质可以为PET(聚对苯二甲酸乙二醇酯)、PE(聚乙烯)、OPP(邻苯基苯酚)、以及经等离子处理、涂覆或涂硅处理过的上述任一种材质中的至少一种,优选为PET。离型膜的选择与药物组合物的粘性相适应,使之在剥离时达到极轻且稳定的离型力。
根据本发明的实施方案,本领域技术人员能够理解,药贴的尺寸可以根据其实际所要应用部位进行调整。
根据需要,所述药贴还可以任选地包括额外的粘合层。在所述药物组合物的粘合基质未表现出充分的自粘合性的情况下,可提供所述额外的粘合层,以确保药物组合物在施用期间粘附于皮肤上。作为实例,介于所述粘合层可以介于所述药物层与皮肤之间。
优选地,所述额外的粘合层的面积小于所述药物层与皮肤的接触面的面积,以有利于进药物组合物的透皮吸收。作为实例,所述额外的粘合层可以位于药物层与皮肤接触面的边缘、角落或不互相接触的点。
本发明还提供上述药贴的制备方法,包括如下步骤:将所述药物组合物均匀涂布在所述基材上,而后将离型膜覆盖在所述药物组合物上,得到药贴。
根据本发明的实施方案,所述涂布的温度为130-150℃,例如为135-145℃,示例性为137℃、140℃、142℃。
根据本发明的实施方案,所述涂布的厚度不超过1.0mm,优选不超过0.75mm,更优选不超过0.5mm。
根据本发明的实施方案,所述涂布可以采用狭缝式涂布方式;例如,涂布的速度为5-6m/min。
根据本发明的实施方案,所述制备方法还包括:对离型膜进行切割,且不切割刀基材。
本发明还提供由上述方法制备得到的药贴。
本发明还提供一种预防和/或治疗筋伤的方法,包括将所述药用组合物或药贴施用于有需要的个体。优选地,所述施用为适于透皮吸收的外用施用。优选地,所述筋伤具有如上文所述的含义。
本发明提供的药物组合物中,活性成分栀子苷对引起疼痛的炎症因子白细胞介素6和8的传递有阻断作用,从而可以发挥抗炎和止痛效果。热熔胶层采用经皮给药原理,其中含有促渗剂,例如氮酮可使细胞间脂质排列的有序性下降,膜流动性增加,从而有利于活性成分扩散;薄荷脑外用能刺激神经末梢的冷感受器而产生冷感,并反射性地造成深部组织血管的变化,具有疏风清热、消炎止痒、消肿止痛、局部麻醉、抗刺激作用、防腐杀菌、增加清凉体感的作用,其与氮酮联用作为促渗剂时,不仅具有良好的促渗效果和稳定性,还能发挥薄荷脑的药用功效。
本发明药物组合物中,薄荷脑的药用功效可以协同栀子苷,在体感、气味、促渗等方面发挥更好作用,达到药辅合一的高效利用。各组分之间相互作用,可使有效成分快速渗透进皮肤,充分发挥消炎镇痛、活血化瘀、舒经活络等作用,即刻缓解局部疼痛、肿胀、功能障碍等。
本发明的有益效果:
本发明采用中药经皮给药原理,以凝胶状态的药物组合物作为载体,使有效成分渗透进皮肤,释药性好、稳定性佳、安全度高、皮肤的刺激性和过敏率极低,能够起到关节处的消炎镇痛、活血化瘀、舒经活络的作用,用于缓解和治疗各种筋伤。
本发明提供的药贴根据组分可分为凉贴和暖贴。凉贴根据冷敷原理,局部降低疼痛部位温度,阻断炎症因子,以达到即刻缓解疼痛的功效;暖贴则是利用凝胶层持续发热,以达到舒经活络、活血化瘀的目的,使得身体瘀滞部位的疼痛得到缓解。
具体地,本发明药贴具有如下几方面优势:
(1)无色、无异味;清新的薄荷香气,社交无忧;无西药(抗过敏药)添加、无违禁成分(激素)添加。
(2)药贴采用了高级别高透性热熔压敏胶做活性物载体,添加了高纯度的高活性有效提取物栀子苷,且活性物分子量极其微小,配以合适的促渗剂,从而可快速渗透进皮肤毛孔。
(3)药贴的载药可至少持续6小时的体感,有效活性物质持续渗透皮肤对患处产生功效,缓解不适症状。
(4)制备时严格控制胶体涂布工艺,胶体厚度不超过0.5mm,使整片药贴非常轻薄。
(5)选用四面弹力布作为基材,可以从任何一个角度拉伸,易贴合人体关节各种弯曲。且药物组合物在基材上的附着性优异,在48h±2h测试期间,不会出现脱落或位移现象。
(6)该药贴为一种新型膏贴,其摆脱了传统老膏药使用繁复的缺点,使用两部分结构的离型膜可以实现独立贴敷,不再需要假手于人,随时随地想贴就贴,也方便随身携带,易于保存。
(7)该药贴制备方法简单,生产成本低。
术语定义与说明
除非另有定义,否则本文所有科技术语具有的含义与权利要求主题所属领域技术人员通常理解的含义相同。
本申请说明书和权利要求书记载的数值范围,当该数值范围被定义为“整数”时,应当理解为记载了该范围的两个端点以及该范围内的每一个整数。例如,“0~10的整数”应当理解为记载了0、1、2、3、4、5、6、7、8、9和10的每一个整数。当该数值范围被定义为“数”时,应当理解为记载了该范围的两个端点、该范围内的每一个整数以及该范围内的每一个小数。例如,“0~10的数”应当理解为不仅记载了0、1、2、3、4、5、6、7、8、9和10的每一个整数,还至少记载了其中每一个整数分别与0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9的和。
本文所用的术语“治疗”和“预防”包括缓解、减轻或改善疾病或病症症状,预防其它症状,改善或预防导致症状的潜在代谢原因,抑制疾病或病症,例如阻止疾病或病症的发展,缓解疾病或病症,使疾病或病症好转,缓解由疾病或病症导致的症状,或者中止疾病或病症的症状,此外,该术语包含预防的目的。该术语还包括获得治疗效果和/或预防效果。所述治疗效果是指治愈或改善所治疗的潜在疾病。此外,对与潜在疾病相关的一种或多种生理症状的治愈或改善也是治疗效果,例如尽管患者可能仍然受到潜在疾病的影响,但观察到患者情况改善。就预防效果而言,可向具有患特定疾病风险的患者施用所述组合物,或者即便尚未做出疾病诊断,但向出现该疾病的一个、两个或更多个生理症状的患者施用所述组合物。
本文所用术语“施用”等是指能够将化合物或组合物递送到进行生物作用的所需位点的方法。这些方法包括透皮吸收适宜的外用施用。
本文针对制剂、组合物或成分所用术语“可接受的”是指对接受治疗的受试者的一般健康情况没有长期的有害影响。
本文所用术语“药学上可接受的”是指不影响本申请化合物的生物活性或性质的物质(如辅料,例如载体或稀释剂),并且相对无毒,即该物质可施用于个体而不造成不良的生物反应或以不良方式与组合物中包含的任意组分相互作用。
所述药学上可接受的辅料包括但不限于载体、稳定剂、稀释剂、分散剂、悬浮剂、增稠剂和/或赋形剂。
本文所用术语“载体”是指相对无毒的化学化合物或试剂,其有助于将化合物引入到细胞或组织中。
附图说明
图1为实施例5中栀子苷溶液的标准曲线。
图2为实施例5中接受液的考察对比图。
图3为药贴样品1、3、4、6和7的体外透皮吸收结果。
图4为药贴样品8-10的体外头皮吸收结果。
图5为药贴样品2、11、12的体外透皮吸收结果。
图6为药贴样品2、13、14的体外透皮吸收结果。
图7为药贴样品2、3、15-17的体外透皮吸收结果。
具体实施方式
下文将结合具体实施例对本发明的技术方案做更进一步的详细说明。应当理解,下列实施例仅为示例性地说明和解释本发明,而不应被解释为对本发明保护范围的限制。凡基于本发明上述内容所实现的技术均涵盖在本发明旨在保护的范围内。
除非另有说明,以下实施例中使用的原料和试剂均为市售商品,或者可以通过已知方法制备。
下述实施例中采用8C、123g/m2的四面弹力布;热熔压敏胶的型号为CM919FA,购自东莞市成铭胶黏剂有限公司。
实施例1
1.贴剂样品的制备方法如下:
(1)在150℃温度下加热热熔胶4h,使其化胶;
(2)将各组分于常温混合后,加入化胶的热熔胶中,120℃温度下加热搅拌至混合均匀,得到凝胶状药物组合物;
(3)将步骤(2)得到的药物组合物均匀涂布在四面弹力布上,涂布的温度为140℃,涂布厚度为0.5mm,而后将离型膜覆盖在药物组合物上;
(4)对离型膜进行S型切割,切割时防止切到四面弹力布,切片、喷码、封装,得到贴剂。
2.使用如下原料组成,通过上述制备方法得到样品1-17:
其中,样品1为空白对照,样品2-4、6-17为凉贴,样品5为热帖。
实施例5药贴的体外透皮吸收实验
1.材料
1.1仪器
分析天平;电热炉;微孔滤膜;高效液相色谱仪;色谱工作站;色谱柱;智能透皮试验仪;改良的Franz立式扩散池(扩散面积1.76625cm2,接收池体积为16mL);离心机;超声波清洗器;超纯水机。
1.2药品
实验制剂:栀子苷;热熔胶;氮酮;薄荷脑;冰片;丙二醇;甲醇(色谱纯);乙腈(色谱纯);氯化钠(分析纯);蒸馏水。
1.3实验动物
实验用ICR小白鼠(体重20-25g,南京医科大学实验动物中心提供)。
2方法与结果
2.1分析方法的建立
2.1.1色谱条件
色谱柱:Zorbax SB-C 18反相柱(5μm,4.6mm*150mm);流动相:乙腈:水(15:85);流速:1.0mL/min;检测波长238nm;柱温:25℃;理论板数按栀子苷峰计算,应不低于1500;灵敏度0.02AUFS;进样量20μL,保留时间约为8min。
2.1.2样品溶液的制备
对照品溶液的制备:精密称取干燥至恒重的栀子苷对照品适量,以甲醇溶解并稀释成浓度为7.77mg/mL的母液,取150μL的母液于25mL容量瓶,用甲醇定容,制成49.728μg/mL的对照品溶液。
供试品溶液的制备:分别取实施例1药贴的栀子苷透皮0.5、1、2、4、6、8、12小时的接收液经离心,取上层清液作为供试品溶液。
2.1.3专属性实验
按上述色谱条件,进样瓶中放置栀子苷对照品溶液和栀子苷贴剂的透皮溶液,用高效液相色谱仪进行测定,观察色谱图,均在6.4min左右出现一明显色谱峰,其他色谱峰不对其构成干扰,结果表明在此色谱条件下,热熔胶、促渗剂和皮肤对栀子苷测定无干扰。
2.1.4标准曲线的绘制
分别精密量取栀子苷对照品溶液0.01、0.2、0.4、1、2、4mL于10mL量瓶中,加甲醇至刻度,照上述色谱条件进行HPLC检测,设进样质量浓度值为横坐标(X),峰面积值为纵坐标(Y),得一元线性回归方程,从图1中得到线性方程y=27920x-2868(R2=0.999)。
2.1.5回收率
取线性浓度范围内高、中、低3种浓度样品,分别进行测定,结果代入标准曲线计算,与实际的浓度比较,计算方法回收率。结果见表1,平均回收率为99.66%,符合方法学要求。
表1栀子苷方法回收率(n=5)
2.1.6精密度实验
(1)进样精密度取栀子苷浓度水平为2.5μg/mL的溶液三份,各取20μL进行高效液相色谱测定,记录峰面积,计算RSD值为0.25%,说明进样精密度良好,符合方法学要求。
(2)日内、日间精密度
取线性浓度范围内高、中、低3种浓度栀子苷对照品溶液,同日内分别进行测定,重复进样5次,记录峰面积,通过线性方程计算浓度,并且计算日内相对标准偏差;连续测定3天,计算日间相对标准偏差。结果平均日内精密度RSD为1.17%,平均日间精密度RSD差为0.62%,说明栀子苷溶液在3日内稳定,日内、日间精密度良好,符合方法学要求。
2.1.7溶液稳定性
按照2.1.2收集6h的样品溶液,避光室温条件下放置,分别在0h、2h、4h、8h、12h与24h时,按照“2.1.1”项下色谱条件进样测定,记录色谱图。结果见表2。
表2栀子苷溶液稳定性
2.1.8检测限与定量限
精密移取栀子苷对照品储备液适量,用流动相对对照品储备液逐级稀释,以信噪比(S/N)等于10时,浓度为定量限,连续进6针,信噪比(S/N)等于3时,浓度为检测限。结果显示,栀子苷定量限为0.03μg/mL,检测限为0.01μg/mL。
2.2体外透皮渗透试验
2.2.1离体小鼠皮肤的制备
取20-25g的小鼠一只,脱颈处死后立即用脱毛膏除去腹部皮毛,剥离去皮部位的皮肤,去除皮下脂肪及组织,无损伤,将处理好的皮肤用生理盐水洗净,并用吸水纸吸干残留水分后备用。
2.2.2透皮扩散试验
先考察栀子苷在不同接受液中的稳定性:称取9份5mg的栀子苷,分别用乙醇、生理盐水、40%乙醇+60%生理盐水配成10mL溶液,各配3份。放入37℃摇床中,分别于0、2、4、6、8、12h时间点取样,离心,立即将样品进行色谱分析,观察峰面积的变化。以时间(t)为横坐标,色谱峰面积值(mV*min)为纵坐标作图,得到图2。由图2可知,在生理盐水中栀子苷的稳定性较好,故选择生理盐水作为接受液。
采用改良的Franz透皮吸收扩散装置进行透皮试验。试验时用滤纸吸干皮肤表面的液体,剪成面积相似的块状,将皮肤固定在扩散室与接收室之间。在接收室中注入接受液-生理盐水,使取样管液面高出皮肤,记录加入的液体量,排尽皮肤下的空气,确保内皮层与接收液紧密接触,不留空腔。有效扩散面积(A)为1.766cm2,透皮扩散仪水浴温度为37℃,扩散介质保持恒速搅拌(400rpm/min)。将样品1-4、6-17提供的药贴分别贴于小鼠皮肤上,分别于0.5、1、2、4、6、8、10、12小时定时取样1.0mL,同时补充等量同温接收液,并除尽接收室中的气泡。样品经离心,取上层清液0.6mL置于进样瓶中,按上述色谱条件和色谱系统下,依次进样,以外标法测定,进行高效液相色谱分析。
2.2.3单位面积累积透过量(Q)
通过高效液相色谱测得的各样品峰面积代入标准曲线,计算每一取样点的各药物浓度,依下式计算单位面积的累积释药量Q(μg/cm2)。
式中V为接收室中接受液的体积;V0=1.0mL为每次取样的体积;Cn为第n个样品的药物浓度测定值;Ci为第i(i≤n-1)个样品的药物浓度测定值;A=1.766cm2为皮肤有效扩散面积。以时间t(h)为横坐标,单位面积累积透过量Q(μg/cm2)为纵坐标作图。
2.3实验结果
发明人意外地发现,从图3提供的药贴样品1、3、4、6和7的体外透皮吸收结果中,样品4的透过量优于其他样品。从图4提供的药贴样品8-10的体外头皮吸收结果中,样品9的透过量优于其他样品。从图5提供的药贴样品2、11、12的体外透皮吸收结果中,样品2的透过量优于其他样品。从图6提供的药贴样品2、13、14的体外透皮吸收结果中,样品2的透过量优于其他样品。从图7提供的药贴样品2、3、15-17的体外透皮吸收结果中,样品2的透过量优于其他样品。
实施例6药贴样品2的应用
样品2经过患有滑膜炎、颈椎病、半月板损伤、痛风、股骨头坏死、富贵包等病症的患者试用后,得到了良好的反馈。
气味上:无刺激性异味,带有薄荷清香。
体感上:清凉舒爽,透气性好,薄而服帖。
疗效上:贴6小时后,疼痛感、酸痛感等明显减轻,无红肿等过敏情况。
以上,对本发明的实施方式进行了说明。但是,本发明不限定于上述实施方式。凡在本发明的精神和原则之内,所做的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包括如下重量份的原料:栀子苷1-10份、促渗剂1-15份和胶黏剂80-130份。
2.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述栀子苷的含量为2-8份;
优选地,所述栀子苷的纯度在85%以上;
优选地,所述促渗剂选自氮酮、薄荷脑、薄荷油、冰片、丙二醇和松节油中的至少一种;
优选地,当所述促渗剂为两种促渗剂复配时,二者的重量比为1:(0.5-10);
优选地,所述促渗剂的含量为2-10份;
优选地,所述胶黏剂选自压敏胶;
优选地,所述胶黏剂的含量为胶黏剂90-120份。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物,其特征在于,所述原料中还任选包括其他额外的活性成分;
优选地,所述额外的活性成分选自具有扩张毛细血管、改善局部血液循环、镇痛和/或抗炎活性的物质;优选地,任选原料的含量为0.1-2份;
优选地,所述额外的活性成分不含水杨酸或其酯;
优选地,所述药物组合物还包含药学上可接受的辅料;
优选地,所述药物组合物成凝胶状;
优选地,所述药物组合物的pH值为5.0-7.0。
4.根据权利要求1-3任一项所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物由如下重量份的原料组成:栀子苷2-8份、促渗剂2-10份和胶黏剂95-110份;其中,所述促渗剂选自氮酮和薄荷脑中的至少一种;所述胶黏剂选自热熔压敏胶;
优选地,所述药物组合物由如下重量份的原料组成:栀子苷2-8份、促渗剂2-10份、胶黏剂95-110份和辣椒流浸膏0.1-2份;其中,所述促渗剂选自氮酮和薄荷脑中的至少一种;所述胶黏剂选自热熔压敏胶。
5.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物由如下重量份的原料组成:栀子苷7份、薄荷脑2份、氮酮4份和热熔压敏胶100份;
优选地,所述药物组合物由如下重量份的原料组成:栀子苷7份、薄荷脑2份、氮酮4份、辣椒流浸膏1份和热熔压敏胶100份;
优选地,所述药物组合物由如下重量份的原料组成:栀子苷7份、氮酮3.5份和热熔压敏胶100份。
6.权利要求1-5任一项所述药物组合物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:将栀子苷、促渗剂和胶黏剂按照权利要求1-5任一项所述配比混合均匀,得到所述药物组合物;
优选地,所述制备方法包括如下步骤:
(1)加热胶黏剂,使其化胶;
(2)将栀子苷和促渗剂混合后,加入化胶的胶黏剂中,加热搅拌至混合均匀,得到所述药物组合物;
其中,所述栀子苷、促渗剂和胶黏剂具有如权利要求1-5任一项所述的含义和用量。
7.权利要求1-5任一项所述药用组合物在制备药贴,优选透皮吸收贴剂中的应用。
8.一种药贴,其特征在于,所述药贴含有权利要求1-5任一项所述药用组合物。
9.根据权利要求9所述的药贴,其特征在于,所述药贴包括基材,所述药物组合物设置在所述基材上;优选地,所述药物组合物均匀涂敷在所述基材上;
优选地,所述药物组合物在所述基材上的涂覆厚度不超过1.0mm;
优选地,所述基材选自四面弹力布;
优选地,所述药贴还包括离型膜,所述离型膜覆盖在所述药物组合物的表面;
优选地,所述药贴还任选地包括额外的粘合层。
10.权利要求8或9所述药贴的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:将所述药物组合物均匀涂布在所述基材上,而后将离型膜覆盖在所述药物组合物上,得到药贴;
优选地,所述制备方法还包括:对离型膜进行切割,且不切割刀基材。
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Title |
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