CN113521166B - 一种用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂及制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂及制备方法，乳膏剂由琥珀、冰片、硼砂、珍珠、炉甘石、牛黄、麝香、儿茶、大叶紫珠、脂肪酸聚乙二醇甘油酯和水组成。步骤是：1、将琥珀、脂肪酸聚乙二醇甘油酯和冰片在热水浴中搅拌；2、将儿茶、紫珠干浸膏、硼砂和纯化水热水浴中搅拌；3、将炉甘石、牛黄、麝香和珍珠粉末混合均匀，搅拌分散至纯化水中；4、将步骤2加入步骤1中搅拌，细腻乳膏后，再加入步骤3继续搅拌。步骤2中紫珠干浸膏由大叶紫珠用纯化水煎煮，合并煎液，过滤后浓缩，加入乙醇，过滤，回收乙醇，干燥后得乳膏剂。外用治疗痔类肛肠疾病止血、止痛效果明显，生物利用度高，减少了刺激性等副作用，提高了顺从性。

Description

一种用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂及制备方法
技术领域
本发明属于中药领域，具体涉及一种用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂，同时还涉及一种用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂制备方法。
背景技术
痔是一种位于肛门部位的常见疾病，任何年龄都可发病，但随着年龄增长，发病率逐渐增高。在中国，痔是最常见的肛肠疾病。关于痔的病因主要有两种学说。首先是静脉曲张学说，认为痔是直肠下段黏膜下和肛管皮肤下的静脉丛淤血、扩张和屈曲所形成的静脉团。然而目前广为接受的理论是Thomson的肛垫下移学说，认为痔原本是肛管部位正常的解剖结构，是齿状线及以上1.5cm的环状海绵样组织带。只有肛垫组织发生异常并合并有症状时，才能称为痔，才需要治疗，治疗目的是解除症状，而非消除痔体，有症状的痔80％以上可经非手术疗法消除症状。痔在临床上主要表现为便血，疼痛，黏液流出或瘙痒。化药对症治疗主要是针对各类痔疾的临床症状，选用有效的止血药、止痛药、抗生素、抗静脉炎剂等，西药制剂所含有的抗炎、抗菌、止血、催泻、激素等成分的毒副作用远甚于中药制剂，不宜长期使用。
中药制剂在治疗类肛肠疾病由于疗效显著和低毒副作用，广受专家和患者的好评。例如公开号为CN100536881C的专利文献公开了一种治疗痔类肛肠疾病的凝胶剂，该药物由琥珀、冰片、硼砂、大叶紫珠、珍珠、炉甘石、人工牛黄、儿茶、人工麝香、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林、液体石蜡、甘油、十二烷基硫酸钠、羟丙基甲基纤维素、尼泊金乙酯、维生素C、蒸馏水按一定重量配比制成。该剂采用琥珀、冰片、硼砂、大叶紫珠、珍珠、炉甘石、牛黄、儿茶、麝香九味中药为主药。麝香为消肿散结之君药，具有开诸窍、通经络、透筋骨、除恶疮、去腐生新之功，以其辛温芳香开窍，渗透率强，使肌肤毛孔开扩，引诸药直达病所，可用于疮疡肿毒、血瘀经闭，症瘕肿痛、跌打损伤，同时现代药理研究证明，麝香具有抗菌、抗炎作用，其抗炎作用为氢化可的松的六倍。琥珀，为古代松科植物的树脂埋藏地下经久凝结而成的碳氢化合物，功能主治为镇惊安神、散瘀止血、痈疽疮毒、跌打创伤、止血生肌。冰片，味辛、苦，微寒；清香宣散，具有开窍醒神、清热止痛、消肿之功效，用于疮疡肿痛、疮痈疳痔、溃后不敛。冰片经粘膜、皮下组织均易吸收，在体内与葡萄糖醛酸结合后排除体外，应用于局部对感觉神经的刺激轻，而有某些止痛及温和的防腐作用。硼是人体和动植物必须的生长元素，主要以硼酸、硼砂等形式存在，其中硼砂的化学成分是四硼酸钠，为一弱碱，有弱的抑菌作用；硼砂尚有防腐及保护皮肤黏膜的作用，临床可用本品冲洗溃疡、脓肿，常外用于皮肤黏膜、一些足癣的治疗，具有清热消痰、解毒防腐之功效。珍珠，具有镇心安神、清热养阴、去翳明目、解毒生肌之功效，可用于解结毒、化恶疮、收内溃破烂。炉甘石为碳酸盐类矿物方解石族菱锌矿，具有解毒明目退翳，收湿止痒敛疮之功效，常用于目赤肿痛、睑弦赤烂、溃疡不敛、脓水淋漓、湿疮瘙痒。牛黄具有止痉、开窍、清热解毒之功效，亦具有平滑肌的兴奋抑制作用、抗炎作用和抗感染作用，用于治胎毒疮疖及一切疮疡，配合珍珠、冰片以加强君药的作用，共同起到清热解毒、消肿止痛、收敛生肌的作用。儿茶具有活血止痛、止血生肌、收湿敛疮的功效，常用于跌扑伤痛、外伤出血、疮疡不敛、湿疹、湿疮。大叶紫珠具有散瘀止血、消肿止痛、清热解毒之功效，可用于止血、止痛、便血、皮肤紫癜、外伤出血、痈疽肿毒，临床可常用于治疗出血、治疗痔疮和治疗炎症。诸药相配，共奏清热解毒，消肿止痛、收敛生肌、活血止血的作用，用于治疗痔类肛肠疾病能改善患部血液循环，促进炎症物质的吸收与消除，同时也具有消除疼痛和止血的作用。
但是，上述凝胶剂制备工艺复杂，所得成品的重现性和稳定性较差，其生产质量难以控制，因此难以实现工业化大规模生产。基于此，制备一种具有良好的重现性和稳定性且适合大规模生产的乳膏剂具有极强的经济效益和社会效益。
乳膏剂系指药物溶解或分散于乳状液型基质中形成的均匀的半固体外用制剂。乳膏剂由于基质不同，可分为水包油型乳膏剂和油包水型乳膏剂以及水包油包水型和油包水包油型乳膏剂。乳膏剂不易融化、均匀、细腻，并有适当的黏稠性，易于涂敷于皮肤或黏膜上，主要起保护创面、润滑皮肤和局部治疗作用，某些药物亦可经皮吸收后产生全身治疗作用。其特点主要有：1)对油和水有一定的亲和力，可与创面渗出物或分泌物混合；2)对皮肤的正常功能影响小，并且可促使药物与皮肤接触。
发明内容
本发明的目的是在于提供了一种具有良好稳定性的用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂，该乳膏剂外用治疗痔类肛肠疾病止血、止痛效果明显，生物利用度高，减少了刺激性等副作用，提高了顺从性。
本发明的另一个目的是在于提供了一种用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂制备方法，该方法工艺简单易行、具有良好的重现性，适宜工业化大生产。
为了实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：
一种用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂，包括以下重量份的原料：
Figure BDA0002812246060000031
一种用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂，包括以下重量份的原料(优选范围)：
Figure BDA0002812246060000041
一种用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂，包括以下重量份的原料(较好范围)：
Figure BDA0002812246060000042
一种用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂，包括以下重量份的原料(最好范围)：
Figure BDA0002812246060000051
作为优选，所述的用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂还包括其他药学上可接受的辅料。本发明不对所述的药学上可接受的辅料作特别限定，采用本领域技术人员熟知的辅料即可，例如常见的抗氧剂、抑菌剂、增稠剂和润湿剂等等。
本发明所述的乳膏剂为水包油型乳膏剂。
本发明所述的脂肪酸聚乙二醇甘油酯可为甘油单酯、二酯或三酯与聚乙二醇脂肪酸单酯或其中二种任意的混合物。所述的脂肪酸聚乙二醇甘油酯还可以为脂肪酸甘油酯与聚乙二醇脂肪酸单酯或其中二种任意的混合物。
作为优选，所述的脂肪酸聚乙二醇甘油酯中聚乙二醇的平均相对分子量为200～6000。
作为优选，所述的脂肪酸聚乙二醇甘油酯中的脂肪酸选自饱和脂肪酸和不饱和度为1～5的不饱和脂肪酸中的至少一种。所述的脂肪酸为碳原子数为C6～C26的脂肪酸，优选为碳原子数为C12～C22的脂肪酸。
具体地，所述的饱和脂肪酸可选自正己酸、正辛酸、正癸酸、月桂酸(十二酸)、肉豆蔻酸(十四酸)、棕榈酸(十六酸)、硬脂酸(十八酸)、花生酸(二十酸)、山嵛酸(二十二酸)、木焦油酸(二十四酸)、蜡酸(二十六酸)其中的任一种或二至十一种混合(多种)。所述不饱和脂肪酸可选自常见的亚麻酸、亚油酸、油酸、芥酸、桐油酸、十八碳四烯酸、二十碳烯酸其中的任一种或二至七种混合(多种)。作为优选，所述的脂肪酸选自月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、花生酸、亚麻酸、亚油酸、十八碳四烯酸、芥酸、二十碳烯酸、油酸其中的任一种或二至十一种混合(多种)。
本发明不对脂肪酸聚乙二醇甘油酯的具体种类做特别限定，采用本领域技术人员可商购的品种即可，可商购的聚乙二醇甘油酯例如：PEG-20甘油月桂酸酯(Tagat L，Goldschmidt)、PEG-30甘油月桂酸酯(Tagat L2，Goldschmidt)、PEG-15甘油月桂酸酯(Glycerox L，Croda)、PEG-40甘油月桂酸酯(Glycerox L，Croda)、PEG-20油酸甘油酯(Tagat O，Goldschmidt)和PEG-30油酸甘油酯(Tagat 02，Goldschmidt)、硬脂酸甘油酯(和)PEG-100硬脂酸酯(Arlacel 165，Croda)、硬脂酸甘油酯(和)PEG-30硬脂酸酯(Arlacel983，Croda)、月桂酸聚乙二醇甘油酯(Gelucire44/14，Gattefosse)、硬脂酸聚乙二醇甘油酯(Gelucire50/13，Gattefosse)、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(Labrasol，Gattefosse)、甘油聚乙二醇-75-硬脂酸酯(Gelot 64，Gattefosse)、油酸聚乙二醇甘油酯(Labrafil M1944CS，Gattefosse)、亚油酸聚乙二醇甘油酯(Labrafil M 2125CS，Gattefosse)、月桂酰PEG-6甘油酯(Labrafil M 2130 CS，Gattefosse)等。
出于原料易得方面的考虑，所述脂肪酸聚乙二醇甘油酯优选为月桂酸聚乙二醇甘油酯、硬脂酸聚乙二醇甘油酯、甘油聚乙二醇-75-硬脂酸酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、油酸聚乙二醇甘油酯、亚油酸聚乙二醇甘油酯其中的任一种或二至六种混合(多种)。
一种用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)将一定比例的琥珀、脂肪酸聚乙二醇甘油酯和冰片在热水(60～90℃)浴中搅拌至均匀分散，保温60～90℃备用；
(2)先将大叶紫珠经过前处理得到紫珠干浸膏，再将一定比例的儿茶、紫珠干浸膏、硼砂和部分纯化水在热水(60～90℃)浴中搅拌至均匀分散，保温60～90℃备用；
(3)将一定比例的炉甘石、牛黄、麝香和珍珠粉末混合均匀，搅拌下分散至剩余纯化水中，备用；
(4)将步骤(2)缓慢加入步骤(1)中，持续搅拌均质乳化，待成为细腻乳膏后，再缓慢加入步骤(3)继续搅拌至均匀分散，即得乳膏剂。
优选为所述的步骤(1)和步骤(2)中热水75～85℃。
优选为所述的步骤(2)中大叶紫珠的前处理方法包括：将大叶紫珠用13～15倍纯化水煎煮2～4次，合并煎液，过滤后浓缩，加入乙醇使含醇量为50～70％，过滤，回收乙醇，干燥后得到紫珠干浸膏。
与现有技术相比，本发明具有以下优点和有益效果：
(1)本发明提供了一种以琥珀、冰片、硼砂、大叶紫珠、珍珠、炉甘石、牛黄、儿茶、麝香九味原料药制备的用于治疗痔类肛肠疾病的新剂型。本发明创造性的采用具有亲水基团及疏水基团的脂肪酸聚乙二醇甘油酯作为乳膏剂的乳化剂和油相，形成了稳定的水包油体系，稳定性数据表明该辅料对乳膏体系稳定性至关重要，其较传统的司盘、吐温系列等乳化剂制备的乳膏具有明显的稳定性优势。经加速稳定性试验考察，6个月内性状稳定、粒度、涂展性、药物含量均在可控范围内，适宜工业化生产。
(2)本发明提供了一种外相为水系的治疗痔类肛肠疾病的外用乳膏剂，不仅增强了药物的吸收速度、提高了疗效，而且避免了油性膏剂在使用上黏附于皮肤黏膜表面、污染衣物和皮肤、不易清洗等缺点。且该制剂具备较好的依从性，膏体稠厚，天鹅绒般触感，无油腻肤感，易于涂敷于皮肤或黏膜上，起保护创面、润滑皮肤和局部治疗作用，其对油和水具有良好的亲和力，可与创面渗出物或分泌物混合，易吸收。
(3)本发明所选用的辅料与制备方法均易得可行，适宜扩大工业化生产，所采用的方法具有良好的重现性和稳定性，特别是本发明优选的配方和制备方法，是经过筛选获得的最佳方案，选用优化的配方，采用乳化均质工艺，可实现外用乳膏在体内良好的吸收性能，并能同时制备不同规格的外用乳膏适应不同的病患人群。
具体实施方式
实施例是为进一步描述本发明而不是限制本发明，凡与本发明等效的技术方案均属于本发明的保护范围内。出于原料易得的角度考虑，下列实施例中仅列举了商品名为Gelucire44/14、Gelucire50/13、Labrasol、Gelot 64、Arlacel 165、Labrafil M 1944CS、Labrafil M 2125CS、Labrafil M 2130 CS的脂肪酸聚乙二醇甘油酯。
实施例1：
一种用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂，包括以下重量的原料(具体值)：
Figure BDA0002812246060000081
一种用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂的制备方法，其步骤是：
(1)称取一定比例的琥珀、脂肪酸聚乙二醇甘油酯和冰片在80℃热水浴搅拌至均匀分散，保温备用；
(2)称取一定比例的大叶紫珠粗粉，用14倍量纯化水煎煮3或4次，每次1h，合并3或4次水煎液，静置、过夜，次日过滤，过滤后浓缩，加乙醇使含醇量达60％，冷藏过夜，过滤，减压(-0.06～-0.08Mpa，温度控制在50～60℃)回收乙醇，干燥，即得紫珠干浸膏，备用；
(3)称取一定比例的儿茶加入紫珠干浸膏中，再加入一定量的80％纯化水，在80℃热水浴中搅拌分散均匀后，继续加入一定比例的硼砂，搅拌均匀后，保温备用；
(4)将一定比例的炉甘石、牛黄、麝香和珍珠粉末混合均匀，搅拌下分散到一定比例的20％纯化水中，备用；
(5)将步骤(3)缓慢加入步骤(1)中，持续搅拌均质乳化，待成为细腻乳膏后，在45℃温水浴中缓慢加入步骤(4)，继续搅拌均质至分散均匀，再按照每支10g灌装到乳膏管中，封尾，即得乳膏剂。
实施例2：
一种用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂，包括以下重量的原料：
Figure BDA0002812246060000091
实施步骤与实施例1基本相同。
实施例3：
一种用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂，包括以下重量的原料：
Figure BDA0002812246060000092
Figure BDA0002812246060000101
实施步骤与实施例1基本相同。
实施例4：
一种用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂，包括以下重量的原料：
Figure BDA0002812246060000102
实施步骤与实施例1基本相同。
实施例5：
一种用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂，包括以下重量的原料：
Figure BDA0002812246060000103
Figure BDA0002812246060000111
实施步骤与实施例1基本相同。
实施例6：
一种用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂，包括以下重量的原料：
Figure BDA0002812246060000112
实施步骤与实施例1基本相同。
实施例7：
一种用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂，包括以下重量的原料：
Figure BDA0002812246060000113
Figure BDA0002812246060000121
实施步骤与实施例1基本相同。
实施例8：
一种用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂，包括以下重量的原料：
Figure BDA0002812246060000122
实施步骤与实施例1基本相同。
实施例9：
一种用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂，包括以下重量的原料：
Figure BDA0002812246060000123
Figure BDA0002812246060000131
实施步骤与实施例1基本相同。
实施例10：
一种用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂，包括以下重量的原料：
Figure BDA0002812246060000132
实施步骤与实施例1基本相同。
实施例11：
一种用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂，包括以下重量的原料：
Figure BDA0002812246060000133
Figure BDA0002812246060000141
实施步骤与实施例1基本相同。
实施例12：
一种用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂，包括以下重量的原料：
Figure BDA0002812246060000142
实施步骤与实施例1基本相同。
实施例13：
一种用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂，包括以下重量的原料：
Figure BDA0002812246060000143
Figure BDA0002812246060000151
实施步骤与实施例1基本相同。
实施例14：
一种用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂，包括以下重量的原料：
Figure BDA0002812246060000152
实施步骤与实施例1基本相同。
实施例15：
一种用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂，包括以下重量的原料：
Figure BDA0002812246060000161
实施步骤与实施例1基本相同。
实施例16：
一种用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂，包括以下重量的原料：
Figure BDA0002812246060000162
实施步骤与实施例1基本相同。
实施例17：
一种用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂，包括以下重量的原料：
Figure BDA0002812246060000171
实施步骤与实施例1基本相同。
实施例18:
一种用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂，包括以下重量的原料：
Figure BDA0002812246060000172
Figure BDA0002812246060000181
实施步骤与实施例1基本相同。
实施例19:
一种用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂，包括以下重量的原料：
Figure BDA0002812246060000182
实施步骤与实施例1基本相同。
实施例20:
一种用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂，包括以下重量的原料：
Figure BDA0002812246060000183
Figure BDA0002812246060000191
实施步骤与实施例1基本相同。
试验例1：理化性质测定
(1)外观性状：实施例1～20均制得了粒径分布均匀的均匀乳膏，而对比例所得产品油水完全分离，无法制得均匀乳膏。
(2)涂展性：取实施例所得乳膏适量，涂布于志愿受试者手背皮肤，发现实施例制得的乳膏均匀细腻、易于涂布、无刺激性。
(3)粒度：取实施例所得乳膏适量，置于载玻片上涂成薄层，薄层面积相当于盖玻片面积，共涂3片，照粒度和粒度分布测定法(中国药典2020年版四部通则0982第一法)测定，在50-100倍显微镜下检视，粒度检查符合规定。
(4)冰片的含量测定：照气相色谱法(中国药典2020年版四部通则0521)测定。
色谱条件与系统适用性试验：以聚乙二醇20000(PEG-20M)为固定相的毛细管柱(柱长为30m，内径为0.32mm，膜厚度为1.0μm)，柱温为160℃。理论板数按龙脑峰计算，应不低于10000。
校正因子测定：取水杨酸甲酯适量，精密称定，加环己烷-乙酸乙酯(1：1)制成每1ml含0.3mg的溶液，作为内标溶液。另取龙脑对照品20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加入内标溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。吸取1μl，注入气相色谱仪，计算校正因子。
测定法：取本品约0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10ml，混匀，称定重量，超声处理(功率200W,频率53kHz)15分钟，放冷，再称定重量，用环己烷-乙酸乙酯(1：1)补足减失的重量，摇匀，滤过，吸取续滤液1μl，注入气相色谱仪，测定，即得。本品每1g含冰片以龙脑(C10H18O)计，不得少于13mg，实施例所得乳膏检测均符合规定。
(5)儿茶素和表儿茶素总含量测定：照高效液相色谱法(中国药典2020年版四部通则0521)测定。
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.04mol/L枸橼酸溶液-N，N-二甲基甲酰胺-四氢呋喃(45：8：2)为流动相；检测波长为280nm；柱温35℃。理论板数按儿茶素峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备：取儿茶素对照品、表儿茶素对照品，精密称定，加甲醇-水(1：1)混合溶液分别制成每1ml含儿茶素0.15mg、表儿茶素0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备：取本品约0.4g，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇-水(1：1)混合溶液40ml，超声处理20分钟，并加甲醇-水(1：1)混合溶液至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法：分别精密吸取上述两种对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每1g含儿茶素(C15H14O6)和表儿茶素(C15H14O6)的总量不得少于5mg，实施例所得乳膏检测均符合规定。
本发明外用乳膏剂的涂展性、粒度、含量等方面的综合分析表明：对比例制得的产品油水分离，无法制得均匀乳膏。而实施例制得的用于治疗痔类肛肠疾病的外用乳膏性状稳定，细腻、无油腻肤感，易于涂敷于皮肤或黏膜上，无刺激性；粒度、涂展性、药物含量均在可控范围内，顺应了患者的依从性，而且制备工艺适合工业化的要求。
试验例2：稳定性试验
加速试验：将实施例1～20制备的外用乳膏在温度(30±2)℃、相对湿度65％±5％的条件下进行6个月，分别在第0、3、6个月时取样检查样品的性状、均匀性、粒度、含量以及分层现象，未经过加速试验的外用乳膏(即第0个月)的检查结果如下表1所示。经过3个月加速试验的外用乳膏的检查结果如下表2所示。经过6个月加速试验的外用乳膏的检查结果如下表3所示。
表1外用乳膏第0月的试验结果
Figure BDA0002812246060000211
Figure BDA0002812246060000221
表2外用乳膏第3月的试验结果
Figure BDA0002812246060000222
Figure BDA0002812246060000231
表3外用乳膏第6月的试验结果
Figure BDA0002812246060000232
本发明外用乳膏剂的稳定性试验表明：实施例1～20制得的用于治疗痔类肛肠疾病的外用乳膏的粒度、涂展性良好，有效成分含量均在规定范围内。且在加速条件下放置6个月基本上还能够保持良好的稳定性，由此说明本发明所述用于治疗痔类肛肠疾病的外用乳膏具有优良稳定性，适合大规模生产应用，具有较强的社会和经济效益。
试验例3：临床试验
在临床上选择内痔、外痔、混合痔患者200例，随机分为治疗组和对照组，治疗组100例，对照组100例。治疗组外涂本发明实施例11所制备的外用乳膏，对照组外涂市售麝香痔疮膏(马应龙药业集团有限公司)，两组疗程均为15天。
临床疗效评定标准：有效：便血、肿痛、脱垂、流脓、便秘、分泌物、痔核脱出等症状消失或发作次数、程度及持续时间明显减少；无效：便血、肿痛、脱垂、流脓、便秘、分泌物、痔核脱出等症状的发作次数、程度及持续时间基本无改变。
表4
组别 总例数 有效例数 无效例数 总有效率
治疗组 100 98 2 98％
对照组 100 96 4 96％
两组临床症状治疗结果比较结果见上表4，由表4可知，治疗组的总有效率高达98％，其疗效优于对照组，且治疗组的外用乳膏对便血、肛门疼痛、瘙痒等症状治疗效果尤其显著。另外，对照组患者反馈用药过程有刺激性且油性膏剂易黏附于皮肤黏膜表面、污染衣物和皮肤、不易清洗。而治疗组的患者反馈在用药过程中无油腻肤感、不污染衣服和皮肤且刺激性较小。鉴于本制剂为外用制剂，200例患者在用药过程中没有进行肝、肾功能检查，只对局部刺激性、过敏反应两个安全性指标进行了观察，发现受试药品组患者中没有出现任何不良事件。

Claims (4)

1.一种用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂，其特征在于，由以下重量份的原料制成：
原料 重量份
琥珀 0.05～1.0份
冰片 20～50份
硼砂 5～20份
珍珠 1～5份
炉甘石 30～70份
牛黄 0.5～5份
麝香 0.5～5份
儿茶 30～80份
大叶紫珠 80～150份
脂肪酸聚乙二醇甘油酯 100～250份
纯化水 300～600份
所述脂肪酸聚乙二醇甘油酯为甘油聚乙二醇-75-硬脂酸酯与油酸聚乙二醇甘油酯的混合物;
所述的乳膏剂为水包油型乳膏剂;
所述的一种用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂的制备方法，其步骤是：
（1）将一定比例的琥珀、脂肪酸聚乙二醇甘油酯和冰片在热水浴中搅拌至均匀分散，保温备用；
（2）先将大叶紫珠经过前处理得到紫珠干浸膏，再将一定比例的儿茶、紫珠干浸膏、硼砂和部分纯化水热水浴中搅拌至均匀分散，保温备用；
（3）将一定比例的炉甘石、牛黄、麝香和珍珠粉末混合均匀，搅拌下分散至剩余纯化水中，备用；
（4）将步骤（2）缓慢加入步骤（1）中，持续搅拌均质乳化，待成为细腻乳膏后，再缓慢加入步骤（3）继续搅拌至均匀分散，得到乳膏剂。
2.根据权利要求1所述的一种用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂，其特征在于，由以下重量份的原料制成：
原料 重量份
琥珀 0.05～0.5份
冰片 20～40份
硼砂 8～15份
珍珠 1～4份
炉甘石 40～60份
牛黄 0.5～2份
麝香 0.5～2份
儿茶 40～70份
大叶紫珠 80～120份
脂肪酸聚乙二醇甘油酯 120～220份
纯化水 350～550份。
3.根据权利要求1所述的一种用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂，其特征在于，由以下重量份的原料制成：
原料 重量份
琥珀 0.07～0.3份
冰片 25～35份
硼砂 9～14份
珍珠 1.5～3.5份
炉甘石 45～55份
牛黄 0.8～1.8份
麝香 0.8～1.8份
儿茶 45～60份
大叶紫珠 85～115份
脂肪酸聚乙二醇甘油酯 130～200份
纯化水 380～520份。
4.根据权利要求1所述的一种用于治疗痔类肛肠疾病的乳膏剂，其特征在于，由以下重量份的原料制成：
原料 重量份
琥珀 0.10～0.25份
冰片 26～32份
硼砂 10～13份
珍珠 1.5～3.0份
炉甘石 45～53份
牛黄 1～1.5份
麝香 1～1.5份
儿茶 45～55份
大叶紫珠 90～110份
脂肪酸聚乙二醇甘油酯 140～180份
纯化水 420～500份。
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